Download - SULFONAMIDAS - COTRIMOXAZOL
-
8/17/2019 SULFONAMIDAS - COTRIMOXAZOL
1/41
SULFAMIDASCotrimoxazol
TrimetroprimaNitrofurantoína
FARMACOLOGÍ
-
8/17/2019 SULFONAMIDAS - COTRIMOXAZOL
2/41
SULFONAMIDAS
Gerhard JohanneDoma k
El descurimiento de las sulfonamidas !"#$%&' (ri)inada a partdel *rontosil' Colorante azoico +ue contiene el )rupo sulfonamida
Doma)-' en "#$.' Menciona +ue el *rontosil prote)ía frente a lainfecciones por estreptococo en el rat/n' en lo +ue se comportacomo un profarmaco' solo era acti0o in vivo' pero no In vitro.
A Doma)- se le concedi/ el premioNoel en "#$# por este descurimiento,
Anteedentes!"st#r"o
-
8/17/2019 SULFONAMIDAS - COTRIMOXAZOL
3/41
ser0íans/lo comocolorante
descuren laspropiedadesterap1uticas
Fueron las primeras dro)as usadas efecti0amente para comatir lasinfecciones
2elmo
ratonesafectados porinfecciones
sore elprimer usoclínico delderi0adosulfamídico*rontosil
un ni3o de
"4 a3os
estreptoc/cicas soncurados por1sta dro)a
2er5ardDoma)-
Se usa enEE,UU sinexito
-
8/17/2019 SULFONAMIDAS - COTRIMOXAZOL
4/41
• Se caracterizaN6cleoenceno
• Es esencial para su acti0idadfarmacol/)ica
2rupo amino!N7%&
*osici/n 8
• Este admite lassustituciones con distintos
radicales 9 este da lu)ar adistintas SULFAMIDAS
2ruposulfamidas!S(%N7%&
*osici/n "
Deri0ada de la para:aminoenceno:sulfonamida
8
$S%RUC%URA
-
8/17/2019 SULFONAMIDAS - COTRIMOXAZOL
5/41
Se debe a que a que el grupo
amino en posición 4 quede
libre La sustitución del radical
sulfonica (SO2) no altera la
actividad bacteriostática, pero
si modifica las propiedades
farmacocinéticas
Acci/n antiacteriana
-
8/17/2019 SULFONAMIDAS - COTRIMOXAZOL
6/41
S$G&N SUFARMACOCIN'%ICA
F(RMACOS
D$ $LIMINACI)NR(PIDA
Sem"*"da+ ,-./h
Sul;soxazol Sulfametazina
D$ $LIMINACI)NM$DIA
Sem"*"da+ 00.1-hrs
Sulfadiazina Sulfamerazina Sulfametoxazol
D$ $LIMINACI)N L$N%ASem"*"da+ 234 hrs
Sulfadoxina
D$ ACCI)N IN%$S%INALPoo a5sor5"5les
Ftalilsulfatiazol sulfasalazina
Sulfacetamida
CLASIFICACI)N
-
8/17/2019 SULFONAMIDAS - COTRIMOXAZOL
7/41
Las sulfamidas act6an soreacterias en crecimiento'in5iiendo la síntesis de
-
8/17/2019 SULFONAMIDAS - COTRIMOXAZOL
8/41
6lo7uean la s8ntes"s del 9"do :#l"o 5ater"ano; Produ"en$:eto 5ater"ost9t"o
SULFONAMIDAS
%RIM$%OPRIM
*teridina > *A=A
DI7ID?(*TE?(IC(SINTETASA
AC, DI7ID?(F(LIC(
AC, TET?A7ID?(F(LIC(
TIMIDINA *U?INA METI(NINA
ADN A?N *?(TEINA
C(FACT(?ES AC TET?A7ID?(F(LIC(
DI7ID?(F(LAT( ?EDUCTASA
M$CANISMO D$ ACCI)N
Aumento *A=A
infecciones *us
-
8/17/2019 SULFONAMIDAS - COTRIMOXAZOL
9/41
-
8/17/2019 SULFONAMIDAS - COTRIMOXAZOL
10/41
$SP$C%RO AN%I6AC%$RIANO D$ LASULFANAMIDAS
?esistencia acteriana %4:84@"& Aumento de la Selecti0idad enzimatica
%& Aparicion de otras 0ias metaolicasalternati0as$& Sintesis de Enzimas inacti0adoras
-
8/17/2019 SULFONAMIDAS - COTRIMOXAZOL
11/41
R$SIS%$NCIA
Inacti0aci/n o destrucci/n del +uimioter
-
8/17/2019 SULFONAMIDAS - COTRIMOXAZOL
12/41
FARMACOCIN'%ICA
?
-
8/17/2019 SULFONAMIDAS - COTRIMOXAZOL
13/41
FARMACOCIN'%ICA
Uni/n a proteínas Desde %%@: #@
Sufren metaolizaci/n 5ep
-
8/17/2019 SULFONAMIDAS - COTRIMOXAZOL
14/41
IN%$RACCION$S
-
8/17/2019 SULFONAMIDAS - COTRIMOXAZOL
15/41
$F$C%OS AD=$RSOS
(curren en un .@ ' mas )ra0es con las sulfas ultraleN
-
8/17/2019 SULFONAMIDAS - COTRIMOXAZOL
16/41
INDICACION$S CLÍNICAS
MONO%$RAPIA
Infecciones urinarias ConBunti0itis Sinusitis
De elecci/n Noard"os"s
Tami1n pueden serutilizadas en
C5lam9dia 7, Inuenzae Dermatitis
7epertiforme
En asociaci/n con otrosf
-
8/17/2019 SULFONAMIDAS - COTRIMOXAZOL
17/41
T?IMET?(*?IMAEs una %'8:diaminopirimidina
'antímetaolito de la síntesis de
-
8/17/2019 SULFONAMIDAS - COTRIMOXAZOL
18/41
M$CANISMO D$ ACCI)N
-
8/17/2019 SULFONAMIDAS - COTRIMOXAZOL
19/41
AC%I=IDAD MICRO6IANA
Camios en la permeailidad celular Disminuci/n de la capacidad de ;Baci/n f
B. cepaciaS. maltophilia6a"los Gram.
-
8/17/2019 SULFONAMIDAS - COTRIMOXAZOL
20/41
FARMACOCIN'%ICA
Atra0iesa =*
En LC? 84:.4@
Semi0ida de eliminaci/n #:"" 5rs' aumentando en Insu;ciencia
Metaolizada en el 5í)ado
Se excreta por orina ;ltraci/n )lomerular 9 secreci/n tuular
?i3/n (rina *ulm/n Esputo Sali0a
Lec5e 7í)ado =ilis Secreci/n prost
-
8/17/2019 SULFONAMIDAS - COTRIMOXAZOL
21/41
R$ACCION$S AD=$RSAS $IN%$RACCION$S
dermatitis exfoliati0a eritema multiforme síndrome de Ste0ens:
o5nson síndrome de L9ell ana;laxia
R$ACCION$S D$!IP$RS$NSI6ILIDAD
Tromocitopenia Leucocitopenia Neutrocitopenia Anemia me)alol
-
8/17/2019 SULFONAMIDAS - COTRIMOXAZOL
22/41
CO%RIMO?A
-
8/17/2019 SULFONAMIDAS - COTRIMOXAZOL
23/41
M$CANISMO D$ ACCI)N• 2eneralmente actericida actuando al in5i
secuenciales +ue inter0ienen en la síntesis del acteriano,
• El sulfametoxazol es estructuralmente parecido aminoutírico !*A=A& in5iiendo de forma comformaci/n del
-
8/17/2019 SULFONAMIDAS - COTRIMOXAZOL
24/41
FARMACOCIN'%ICAEs rápida y extensamente absorbida por el trato gastrointestinuna dosis única de 160 mg TMP !00 mg "M#$ seconcentraciones plasmáticas máximas de 1&' (g)ml y respecti+amente al cabo de 1 a * ,oras.
Después de dosis múltiples se alcan%an unas concentraciones
e-uilibrio steady/state -ue son un 02 más ele+adas -uedespués de dosis únicas.
3as concentraciones de ambos 4ármacos en el plasma se enproporci5n de 1'0. 3a in4usi5n intra+enosa de dosis de 160 mg "M# ocasiona unas concentraciones plasmáticas de 6 a 7 (g)m
(g)ml$ respecti+amente.
-
8/17/2019 SULFONAMIDAS - COTRIMOXAZOL
25/41
FARMACOCIN'%ICAEl sul4ametoxa%ol se distribuye ampliamente en todos los te9idos y 4lu:dos
incluyendo los 4lu:dos sino+ial$ pleural$ peritoneal y ocular. También se excrmaterna y atra+iesa la barrera placentaria.
;gualmente el trimetoprim es rápidamente distribuido en los te9idos encuentran concentraciones ele+adas de TMP en la bilis$ ,umor acuoso$ médprostático y +aginal. En el l:-uido ce4alorra-u:deo$ las concentraciones suelea 02 las de la sangre.
=nálogamente al "M#$ el trimetoprim se excreta en la lec,e materna y cplacentaria. 3a uni5n a las prote:nas del plasma es del **2 para el trimetoppara el sul4ametoxa%ol.
=mbos 4ármacos se eliminan pre4erentemente por +:a renal despuexperimentado un cierto metabolismo en el ,:gado. >asta el !02 del trimetdel sul4ametoxa%ol son eliminados en la orina sin alterar. =mbos productos s4iltraci5n glomerular con alguna secreci5n tubular. Parte del sul4ametoxa%ol s
-
8/17/2019 SULFONAMIDAS - COTRIMOXAZOL
26/41
3a semi/+ida de eliminaci?n del sul4ametoxa%ol oscila e1' ,oras en los pacientes con la 4unci?n renal normal '0 y 0 ,oras en los pacientes con insu4iciencia renal.
Por su parte$ la semi/+ida de eliminaci5n del trimetounas !/10 ,oras en los su9etos normales y de '0/0 ,pacientes con insu4iciencia renal. =mbos 4ármacos sonde 4orma signi4icati+a durante la dialisis.
FARMACOCIN'%ICA
-
8/17/2019 SULFONAMIDAS - COTRIMOXAZOL
27/41
$SP$C%RO AN%IMICRO6IANOEs usualmente acti+a 4rente a los siguientes microorganismos
• Staphylococcus epidermidis y S. aureus@ Streptococuus pneum
viridans@ numerosas Enterobacteriaceas@ Salmonella$ Shigella, Hae
influenzae, Moraxella catarrhalis$ yStenotrophomonas maltophilia.
• 3os enterococos$ las Neisseria gonorrhoeae$ Pseudomonas aeru
anaerobios suelen ser resistentes o son menos susceptibles.
El TMP/"M# es también e4ecti+o 4rente a
• Pneumocystis carinii, Listeria monocytogenes$ muc,as especies de
la Yersinia enterocolitica y la Legionella pneumophilia.
Í
-
8/17/2019 SULFONAMIDAS - COTRIMOXAZOL
28/41
Tratamiento 9 pro;laxis de la neumonía por *neumoc9stis c
Tratamiento de las si)uientes infecciones • Tratamiento 9 pro;laxis infecciones del tracto urin
)1rmenes susceptiles !E, Coli 9 Enteroacter sp,' M, MoMirailis 9 *, Gul)aris&,
• Tratamiento otitis mediana a)uda !7, inuenzapneumoniae& !En al1r)icos a la *enicilina&,
• Tratamiento de la )onorrea infecci/n orofarín)ea 9 anor• Tratamiento infecciones )astrointestinales S5
Salmonelosis 9 diarrea del 0iaBero,• C5ancroide !7, ducre9i&,• 2ranuloma in)uinal 0en1reo !C5lam9dia&,• *ro;laxis de la Toxoplasmosis,
• Tratamiento de la Nocardiosis,
USOS CLÍNICOS
-
8/17/2019 SULFONAMIDAS - COTRIMOXAZOL
29/41
• frecuentes N
-
8/17/2019 SULFONAMIDAS - COTRIMOXAZOL
30/41
Cuando 5a9 una soredosi;caci/n de C(T?IM(HA(L
La hemodiálisis es moderadamente efectiva para eliminar el cotrimoxazo
Ingerir con abundantes líquidos para evitar la cristaluria y la formación
Información básica al paciente
-
8/17/2019 SULFONAMIDAS - COTRIMOXAZOL
31/41
NI%ROFURAN%OÍNA
-
8/17/2019 SULFONAMIDAS - COTRIMOXAZOL
32/41
Sott @Caml"t
Dodd @St"lman
$l reono"m"ento @ laut"l"Ba"#n de los
n"tro:uranos omoagentes teraut"osdata de los tra5aos
real"Bados orE
O5ser*aron 7ue ua un an"llo de :uran
le aola un grun"trogenado en
os""#n ; el omresultante ad7u"r8
alto grado de odant"m"ro5"ano
0H
-
!IS%ORIA $S%RUC%URA KUÍM
D$SCRIPCI)
-
8/17/2019 SULFONAMIDAS - COTRIMOXAZOL
33/41
D$SCRIPCI)N
Se ut"l"Ba ara lare*en"#n @ tto
de las "n:e"onesur"nar"as
N"tro:urano
s"ntt"o
$sun
Produ"da or
Gr
Gr
Formas Cr"staSeresentan
Macrocristalina
Mic
-
8/17/2019 SULFONAMIDAS - COTRIMOXAZOL
34/41
CLASIFICACIJN
NI%ROFURAN%OÍNA
NI%ROFURA
-
8/17/2019 SULFONAMIDAS - COTRIMOXAZOL
35/41
FARMACOCIN'%ICA
ADME Se a5sor5e 5"en or *8a oral; on una 5"od"son"5"l"dad
H4 Su 5"od"son"5"l"dad aumenta en resen"a de om"da @a 7
retrasa el *a"ado g9str"o Su :orma maror"stal"na se a5sor5e @ ereta on ma
lent"tud Las onentra"ones m9"mas de n"tro:uranto8na en la orse o5ser*an a los 4 m"nutos
$l -4 se ereta s"n su:r"r am5"os en la or"na; s"n alterarte or ltra"#n glomerular; arte or sere"#n tu5uaun7ue una e7ueQa arte es rea5sor5"da
Se une a rote8nas lasm9t"as en el 34
Atra*"esa la 6!$ @ la laentar"a
-
8/17/2019 SULFONAMIDAS - COTRIMOXAZOL
36/41
Inh"5e la aet"l.oenB"ma A5ater"ana
Interr"endo on elmeta5ol"smo de los
ar5oh"dratos
Im"d"endo la :orma"#n dela ared elular
e
Inh"5e d"*ersos s"stemas
enB"m9t"os 5ater"anos
$n el "nte5ater"a; l
trans:orma en
"nesta5les ode rome5ate
MECANISM( DE ACCIJN
-
8/17/2019 SULFONAMIDAS - COTRIMOXAZOL
37/41
Sales de magnesio!
reducen la absorción denitrofuranto"na
#robenecid $ sulfinpira%ona,reducen la e&creción de la
nitrofuranto"na $ aumentan el
riesgo de to&icidad, además
de disminuir niveles
urinarios
INTE?ACCI(NES
-
8/17/2019 SULFONAMIDAS - COTRIMOXAZOL
38/41
• La noroa"na uede tener
un e:eto antagon"stauando se emlea onn"tro:uranto8na
• Los :9rmaos ant"ol"nrg"os ant"musar8n"os retrasan *a"ado g9str"o @; os"5lemente "nrementan la
5"od"son"5"l"dad de la n"tro:uranto8na
-
8/17/2019 SULFONAMIDAS - COTRIMOXAZOL
39/41
$F$C%OS AD=$RSOS
-
8/17/2019 SULFONAMIDAS - COTRIMOXAZOL
40/41
DOSIS• infecciones urinarias a)udas no
complicadas en adultos la dosis es.4 m) cK 5 !administrar conalimentos& por días,
• En ni3os ma9ores de $ meses ladosis es $ m)K-)Kdía di0idida en 8sudosis,
E i f i / i "44 K
-
8/17/2019 SULFONAMIDAS - COTRIMOXAZOL
41/41
• En infecciones se0eras cr/nicas "44 m) cK!administrar con alimentos& por días, Ladosis dee reducirse si aparecen n