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Syndrome méningé et nodules pulmonaires:
une présentation atypique
C.Mainguy¹, S.Collardeau Frachon², AM.Freydière³, Y.Gillet , F.Hameury , JP.Pracros���, I. Durieu8, P.Reix¹ ¹Service pneumologie et allergologie pédiatriques, CRCM, HFME, Bron ²Service anatomo-pathologie, GHE, Bron ³Service bactériologie, GHE, Bron Service urgences et infectiologie pédiatriques, HFME, Bron Service chirurgie viscérale pédiatrique, HFME, Bron ���Service radiologie pédiatrique, HFME, Bron 8 Service de médecine interne, CHLS, Pierre Benite
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Lola V, née le 02/05/06 • Adressée aux urgences pédiatriques le 27/02/2013
pour « rectitude cervicale », sueurs nocturnes et AEG
• ATCD familiaux: 0 • ATCD personnels: ▫ paralysie du VI gauche en novembre 2012
� IRM cérébrale, PL, bilan infectieux négatif � Ttt par corticoïdes PO jusqu’à début février 2013:
récupération complète � Stagnation pondérale depuis l’âge de 4 ans, pas de
retentissement statural • Vaccins: 2è ROR et vaccin anti-méningo manquants
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• Anamnèse: ▫ Depuis mi février: AEG, douleur occipitale puis
cervicalgies avec raideur, sueurs nocturnes, subfébrile (maxi 38°5) ▫ Pas de signe respiratoire, ni digestif, ni cutané, ni
articulaire ▫ Pas de voyage, pas de contage, chats et gerbilles au
domicile
• Examen clinique aux urgences: ▫ AEG, adénopathies cervicales bilatérales, raideur
cervicale
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• Examens complémentaires: ▫ CRP=110mg/l, iono N (Pt=87g/l), LDH N ▫ GB= N (GB=11G/l, PNN=7G/l, Ly=3G/l) ▫ BU: 2 croix sang ▫ PL: GB= 600, pas de GR, PNN=50%, Ly=40%,
protéinorachie normale, glycorachie abaissée à 1,9mmol/l (glycémie à 7mmol/l), pas de germe au direct ▫ RP et TDM cervico-thoracique fait initialement car
suspicion pathologie tumorale
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Méningite à formule panachée ATCD de paralysie du VI gauche AEG Nodules pulmonaires bilatéraux dont un excavé Syndrome inflammatoire biologique
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Premières hypothèses diagnostiques
• Infection? ▫ BK? ▫ Lyme? ▫ Listeria? ▫ Agent fongique? ▫ Nocardiose, cryptococcose? actinomycose?....
• Néoplasie? ▫ Métastases? ▫ Lymphome? ▫ Histiocytose?
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Poursuite des investigations • Recherches infectieuses ▫ IDR, quantiferon, 3 tubages gastriques: négatifs ▫ PCR Lyme sang et LCR négatives ▫ Recherches larges dans LCR négatives: bactériologie et
virologie standard, PCR listeria, HSV, VZV, HHV6, EBV, CMV, BK, nocardia, mycoplasme, chlamydia, mycobactéries non tuberculeuses, antigène cryptocoque ▫ Recherches dans le sang négatives: lyme, listeria,
cryptocoque, hémocultures, EBV et CMV (immunité ancienne), bartonella, brucella, hépatites, rickettsia ▫ PCR mycoplasme sur écouvillon nasal négatif
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• Recherche origine tumorale: ▫ Pas de cellules suspectes sur la NFP ni LCR ▫ Echographie abdominale normale ▫ IRM cérébrale normale ▫ IRM cervicale normale
• Extension: ▫ Cholestase anictérique et cytolyse: � GammaGT= 560UI/l (22N), bilirubine N � Transa à 2N ▫ Syndrome inflammatoire: � VS=80mm 1ère h � alpha 2 globulines augmentées sur EPP ▫ Bilan immunitaire humoral et cellulaire normal
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• Méningite à formule panachée aseptique • AEG • Nodules pulmonaires bilatéraux dont un
excavé • Syndrome inflammatoire biologique • ATCD de paralysie du VI gauche • Recherches infectieuses et tumorales
négatives • Cholestase anictérique
Causes infectieuses et tumorales peu probables
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Nouvelles hypothèses diagnostiques
• Pathologie inflammatoire? Maladie de système? ▫ Wegener? > Nodules rhumatoïdes? > MICI?
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• Explorations réalisées ▫ Auto-anticorps négatifs notamment les ANCA
� Anti-nucléaire, ACAN, ANCA (c-ANCA et p-ANCA), Anti-ADN, anti-chromatine, anti-PR3, anti-MPO, anti-hépatopathies auto-immunes, ASCA
▫ Examen ophtalmo négatif ▫ BU contrôlée négative, Pu 24h négative ▫ Cryoglobulinémie négative ▫ Échographie cardiaque normale ▫ ECA normale ▫ LBA + biopsie pulmonaire des nodules + biopsie foie +
biopsie muqueuse nasale � TDM thoracique contrôlé avant biopsie pour repérage:
disparition de certains nodules, apparition de nouveaux
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disparition de certains nodules, apparition de nouveaux
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• Biopsie chirurgicale des nodules pulmonaires: ▫ Inflammation parenchymateuse aigüe nécrosante et
abcédée, lésions minimes de vascularite non granulomateuse
• Biopsie hépatique: ▫ Stéatose, minimes lésions inflammatoires à prédominance
portale sans signe en faveur d’une inflammation spécifique • Biopsie muqueuse nasale: ▫ Inflammation aigüe abcédée nécrosante de la muqueuse
respiratoire sans signe d’inflammation spécifique • LBA: alvéolite subaigüe à prédominance de PNN avec
bactéries visibles intra-PNN ▫ 75% PNN, 5% macrophages, 3% lymphocytes, 17% cellules
malpighiennes. Pas de cellule anormale. CD1a négatif ▫ Bactério, viro, mycobactérie, parasito, mycologie, nocardia,
légionelle: négatifs
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Hypothèses diagnostiques
• Pathologie inflammatoire? Maladie de système? • Cause infectieuse à germe « inhabituel »? Intérêt de la recherche de génome
bactérien
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PCR universelle positive à Bacteroides spp sur les biopsies pulmonaires et dans le LCR
- non faite sur le LBA car ce milieu n’est pas stérile - PCR négative sur le foie
Diagnostic retenu= infection disséminée à Bacteroides Spp
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▫ Poumon, LCR, foie? ▫ Bilan extension réalisé: � IRM médullaire: épidurite du cul de sac dural
remontant jusqu’à L4 � Scintigraphie osseuse: normale � Echo doppler veineux du cou: pas de thrombose
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• Bacteroides Spp ▫ Bactérie d’origine inconnue pour l’instant ▫ Bacille gram négatif anaérobie ▫ Genre=bacteroides, phylum=bacteroidetes ▫ Croissance lente ▫ Zoonose probable ▫ Prélèvements des animaux du domicile: pas
d’identification de bacteroides spp (il faudrait une PCR spécifique et pas universelle) ▫ Séquençage réalisé mais impossible
techniquement car pas assez de matériel (détecté uniquement en PCR et pas en culture)
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Régions conservéesRégions divergentes
0 200 400 600 800 1000 1200 1400 1500 pb
ba
• Séquençage en biologie moléculaire ▫ Extraction de l’ADN à partir du prélèvement biologique ▫ Amplification par PCR d’une région de ADN bactérien ribosomale 16S
(PCR universelle) à l’aide d’amorces ciblant des régions conservées ▫ Séquençage du fragment amplifié ▫ Analyse de la séquence par interrogation des banques de données
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Arbre phylogénétique : la séquence « query » se rapproche du groupe bacteroïdes
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0 200 400 600 800 1000 1200 1400 1500 pb
dc
▫ Amplification et séquençage d’un autre fragment de l’ADNr 16S ▫ pas plus d’information à partir des banques de données
![Page 25: Syndrome méningé et nodules pulmonaires: une présentation](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052514/586e17381a28ab03168b80a0/html5/thumbnails/25.jpg)
Evolution clinique
• Avant mise sous ATB: ▫ persistance de pics fébriles réguliers mais peu
élevés, AEG, raideur méningée ▫ Persistance du syndrome inflammatoire
biologique et de la cholestase • Mise sous Meronem et Flagyl 3 semaines ▫ Amélioration clinique rapide, reprise pondérale ▫ Normalisation progressive des anomalies
biologiques et radiologiques
![Page 26: Syndrome méningé et nodules pulmonaires: une présentation](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052514/586e17381a28ab03168b80a0/html5/thumbnails/26.jpg)
Etiologies devant nodules pulmonaires multiples
• Infections: ▫ BK ▫ Varicelle ▫ Infections fongiques ▫ Actinomycose, nocardiose ▫ Autres…
• Tumorales: ▫ Lymphome ▫ Métastases ▫ Histiocytose
• Maladies système ▫ Granulomatose de
Wegener ▫ Nodules rhumatoides ▫ MICI
• Autres ▫ Impactions mucoides ▫ Papillomatose juvénile ▫ Ganglions intra-
pulmonaires ▫ Anthracose, silicose ▫ Malformations vasculaires
![Page 27: Syndrome méningé et nodules pulmonaires: une présentation](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052514/586e17381a28ab03168b80a0/html5/thumbnails/27.jpg)