Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetéseaz Európai Unió új társadalmi kihívásainaka Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni EgyetemenAzonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetéseaz Európai Unió új társadalmi kihívásainaka Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni EgyetemenAzonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
TÁPLÁLKOZÁS, FIZIKAI ÁLLAPOT, TESTÖSSZETÉTEL, SARCOPENIA2. RÉSZ
Pétervári Erika és Székely MiklósA Gerontológia Molekuláris és Klinikai Alapjai –4. előadás
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Mi a következménye • a középkorúak testtömeg
növekedésének?• az időskori
anorexiának/cachexiának?
Következmények
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
A testösszetétel korfüggő változásaA test víztartalma a zsírmentes testtömeggel (FFM) arányosan változik. • A FFM víztartalma fajlagosan állandó.• Az intra- és extracelluláris tér aránya változik.A csontok ásványi anyag tartalma a FFM-mel arányosan csökken.• 65 éves korra 10 – 15 %-ot csökken.• Nőkben menopausa után aránytalanul nagyfokú csökkenés, ami östrogén kezeléssel kivédhető.• Atlétákban a fogyás mértéke hasonló, de a fiatalkori csúcs-csonttömeg nagyobb. • 4 hó krónikus ágynyugalom – 1,4% deficit, 6 hó után sem nyeri vissza.
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Az izomtömeg és az izomerő 50 éves korig lassan, majd egyre gyorsabban csökken – SARCOPENIA • 30 és 80 éves kor között 30-40 % a csökkenés (sportolókban is).• Főleg a gyors, dinamikus összehúzódás csökken.- Motoneuronok/motoros egységek száma csökken.- Izomfehérje képzés csökken (főleg a II-típusú rostoké)• Aktív tréninggel idősödőben is kiváltható izomhypertrophia (12 hét – heti 3 alkalom – +10%)
A testösszetétel korfüggő változása
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011A zsírtömeg, a zsírmentes tömeg és a sejttömeg korfüggő változása férfiakban és nőkben
A zsír , zsírmentes testtömeg, és a sejttömeg különböző életkorú férfiakban () és nőkben (). A vizsgált személyek számát korcsoportonként a görbék alatt tüntettük fel.
27 58 3337
42
18
89 33 44 72 54 13
18–25 25–35 35–45 45–55 55–65 65–85Kor (évek)
Absz
olút
töm
eg (k
g)
10
20
30
40
50
60
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Részleges éhezés
BMI és MR csökkenése• Zsírszövet akár 95%-ban csökkenhet • Máj 50%• Vázizomzat 30%• Csontok 8%• Agy 3%• BMR 30%Éhezés („aging anorexia”) fehérjebontás
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
„Decay of Nature, vagy Időskori Marasmus felelős a legtöbb halálesetért. A halál 69 és 92 éves kor között következik be. Az érintettek teste fokozatosan, nagyon lassan leépül, általában a mentális funkciók megtartása mellett, de étvágytalanságra, bélproblémákra panaszkodnak, pulzusuk gyenge, szívverésük gyors, álmatlanságban szenvednek, fájdalmaik nincsenek, a halállal szemben indifferensnek tűnnek, sok esetben megváltásnak tartják. Ami kezelésüket illeti, a gyógyszereknek nem sok hasznuk van.”(H. S. Purdon, 1868)
Időskori marasmus
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Anorexia (sarcopeniához vezet)• törékenység• funkcionális károsodások• kognitív zavarok • decubitusok• csípőtáji törések• életminőség • mortalitás
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
A sarcopenia funkcionális ill. metabolikus következményeinek patogenezise
SARCOPENIACsökkent táplálékfelvétel
Károsodott ADLS
MalnutritioCitokinek
Megnövekedettoxidatív stress
Alacsony tesztoszteron,ösztrogén, GH, IGF-1
Csökkentfizikai aktivitás
GH = növekedési hormon; IGF-1 = inzulinszerű növekedési faktor-1;BMR = alapanyagcsere;ADLS = mindennapi aktivitás (activities of daily living)
Meglassult járás Felborult egyensúly Osteoporosis Elesés
CsökentBMR Károsodott hőszabályozás Csökkent
fizikai aktivitás
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Energiahiány
Energiatöbblet
A kalóriabevitel hatásspektruma: az elégtelentől a túlzott mértékűig
Az elégtelentől a túlzott mértékűig terjedő kalóriabevitel hatásspektruma U alakú görbével írható le, amelyben a szélsőségek negatív, míg a normál (regulált) diéta pozitív vagy hormetikus élettani hatásokkal bírnak.
Élettartam Daganat Autoimmun betegség Oxidatív stresszPozitív
hatások
Negatívhatások
Élettartam Daganat Autoimmun betegség Oxidatív stressz
Parenchymasejtek számaFunkcióvesztésÉhezésHalál
Regulált diéta
↑ Kalória
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Fő mechanizmusok, amelyek •a középkorúak testtömeg növekedéséhez•az időskori anorexia kialakulásához vezetnek.
Mechanizmusok
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011Dysorexia idősekben: túltápláláshoz való elégtelen alkalmazkodás
Szabályozási zavar!
2. szakaszTúltáplálás
Test
töm
eg v
álto
zás
túltá
plál
ás a
latt
és u
tán
(kg)
–1
3. szakaszAd libitum
Megfigyelési napok
Legkisebb tömeg
0
1
2
3
20 29 41 77
Fiatal ember Idős ember
*
*140
1
130
120
110
100
90
80
70
60
Túltáplálás utáni napok2 3 4 5 6 7 8 9 10
Ener
giab
evite
l(Te
sttö
meg
álla
ndós
ágáh
oz sz
üksé
ges é
rték
%-á
ban)
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
–3Legnagyobb tömeg
0
–1
1
2
20 29 41 77
–2
Dysorexia idősekben: alultápláláshoz való elégtelen alkalmazkodás
Szabályozási zavar!
2. szakaszAlultáplálás
Test
töm
eg v
álto
zás
alul
tápl
álás
ala
tt és
utá
n (k
g)
3. szakaszAd libitum
Megfigyelési napok
Fiatal ember Idős ember
Ener
giab
evite
l(Te
sttö
meg
álla
ndós
ágáh
oz sz
üksé
ges é
rték
%-á
ban)
140
1
130
120
110
100
90
80
70
60
Alultáplálás utáni napok2 3 4 5 6 7 8 9 10
** *
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Az energia-egyensúly komponenseiFI MR HL
Tc Táplálkozási állapot
Tápláltsági állapotTesttömeg
FI = táplálékfelvétel (food intake)MR = metabolikus rátaHL = hőleadásTc = maghőmérséklet
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Metabolikus ráta (MR)
BMR, RMR, energiafelhasználás korral csökken (főleg férfiakban).Okai lehetnek : • FI ( specifikus dinámiás hatás,
táplálkozás folyamata által kiváltott anyagcsere-fokozódás és a diéta által indukált thermogenesis is)
• T3-szint• noradrenalin-érzékenység• izomtömeg és izomerő• Na-K-ATP-áz aktivitás
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011Táplálékfelvétel (FI): az elégtelen táplálkozás gyakori okai időskorban Szociális tényezők • szegénység • segítőre van igény (bevásárlás, főzés, stb.). • étkezés szocializáció nélkül (teríték, társ)Pszichológiai tényezők • depriváltság, bánat, gyász • demencia• depresszióFizikai tényezők • immobilizáció• etetés szükségessége(pl. hús felszeletelése)• rossz száj-hygiene és fogazat • hibás műfogsor
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Az elégtelen táplálkozás gyakori okai időskorban: kóros állapotok• Nagy erőfeszítés táplálkozáshoz (pl. COPD, pangásos
szívelégtelenség)• Étkezéshez csatlakozó fájdalom (pl. abdominalis
ischaemia)• Ismétlődő infekciók, tumorok (pl. TNF)• Ektópiás hormontermelés (pl. bombesin)• GI rendszer rendellenességei (pl. meteorismus,
malabsorptio, keringési zavar)• Endogén toxicosisok (pl. uraemia)• Endokrin rendellenességek (pl. Sheehan szindróma,
Addison kór)• Gyógyszerhatás (pl. digoxin, theophyllin) vagy
megvonás• Neuropsychiatriai rendellenességek (pl. stroke,
időskori anorexia nervosa)
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011Valódi időskori étvágytalanság “aging anorexia”1 Igény csökkenés • csökkent anyagcsere • csökkent aktivitás
2 Élvezeti (hedonikus) érték csökkenése• ízérzés • szagérzés• látás
3 Csökkent „feeding drive” • neurotransmitterek (pl. opioidok, aminok, peptidek) • táplálkozási tényezők (pl. Zn, nutriensek,
metabolitok) 4 Fokozott jóllakottsági faktor aktivitás• cholecystokinin (CCK)
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Míg 20-70 év között a BMR csak kevesebb mint 20%-kal, a napi kalóriabevitel kb. 35%-kal csökken.Krónikus betegségek MR gyors progresszió.
Alapanyagcsere (BMR) és az átlagos napi kalóriabevitel különböző korcsoportokban
Kor (évek) BMR (W/m2) átlagos kalóriabevitel (kcal/nap)
2 64
10 55
20 48 2.482
30 45 2.372
40 44 2.146
50 43 1.967
60 42 1.822
70 40 1.624
80 1.484
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
FI és MR szabályozása
Rövidtávú szabályozás 1 Nutriensek2 Nutriens metabolitok3 Gastrointestinalis hormonok4 Neurális szignálokHosszútávú szabályozás 1 Inzulin2 Leptin
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
FI hypothalamikus szabályozása
NPY/AgRPneuron
Orexigénhatás
POMCneuron
Ghrelin
Leptin Anorexigénhatás
Aktivál NPYfelszabadulás
AgRPfelszabadulás
Gátol
Nucleus arcuatus
Aktivál
MSHfelszabadulá
s
MC4receptorok
Melanocortin
mechanizmus gátása
Nucleus paraventicularis
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
A szabályozás korfüggő változásaiKözépkorúakban• orexia, testtömeg (FM) nő• CCK hatások , leptin/inzulin hatások ,
NPY, POMC
Öregekben• anorexia, relatív éhezés, protein-kalória-
malnutritio, izomtömeg• CCK-hatások , leptin/inzulin hatások ,
NPY , POMC hatás
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
A szabályozás korfüggő változásai• A táplálékfelvétel (FI) és anyagcsere (MR)
központi idegrendszeri szabályozása anabolikus és katabolikus mediátor rendszerek dinamikus egyensúlyán alapul. • A központi idegrendszeri szabályozás
életkorfüggő változásai hozzájárulhatnak mind a középkorúak elhízási, mind az idősek sarcopeniás/cachexiás hajlamához.