Download - Tema10 y 11 inmuno
PROCESAMIENTO Y
PRESENTACIÓN DEL ANTÍGENO
Sr Antígeno
Los antígenos (Ag)
Linfocito T “cooperador o regulador”
Linfocito B
Linfocito T citotóxico
Linfocito NKGranulocito
Monocito(Macrófago)
Célula dendrítica
Inmunidad innata Inmunidad adaptativa
Células presentadoras
Célula presentadora
Linfocito T
MHC
TcR
antígeno
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hc
Linfocito
Célula presentadora (dendrítica, macrófago)
El tipo de respuesta que desarrolle el linfocito T dependerá de la información que reciba de la célula presentadora
La mayoría de los linfocitos producidos en el organismo se encuentran en un estado de reposo y tienen una vida corta.
Para poder activarse y responder a antígenos, necesitan de células presentadoras
Ambos tipos de células expresan moléculas de superficie que al contactar con sus
ligandos en la célula vecina emiten señales intracelulares
Durante el contacto las células secretan pequeñas moléculas solubles, (citoquinas, interleuquinas), que también actúan sobre
receptores
Linfocito
Célula presentadora (dendrítica, macrófago)
CD4 o CD8APCCélula T
citoquina
citoquina
citoquina
TcR
CD28 CD80
MHC
péptido
Participación:Moléculas Transportadoras
intracelularesMoléculas chaperonas
MHC clase I Y II
Células Dendrítica
s
Macrófagos Linfocitos B
Células Presentadoras de
Antígenos
Células Presentadoras del Antígeno No profesionales:Fibroblastos (piel), Células Gliales (cerebro), Células pancreáticas beta
Células epiteliales tímicas, Células epiteliales tiroideas, Células endoteliales
Células Presentadoras del Antígeno Profesionales:
Células dendríticas
Macrófagos
Linfocitos B
Patógenos Intracelulares y
Extracelulares
Compartimientos: Citosol (Endógeno)
Vesicular (Exógeno)
Llegada del péptido
1. Vía endógena o biosintética
2. Vía endocítica
Péptidos
presentados por CMH
de clase I a LT CD8+
Péptidos presentados
por CMH de clase II a
LT CD4+
Vía endógena o biosintética
CALNEXINA
b2 microglobulina
• En el RE la cadena a del clase I se une a una proteína, también de
membrana llamada CALNEXINA, y a este complejo se une la b2
microglobulina que es la otra subunidad del CMH.
• Luego este complejo se separa de la CALNEXINA y se une a otras
chaperonas, y este complejo se une al dímero TAP
• Las proteínas que se encuentran solubles en el citoplasma son
reclutadas por un complejo cuya función es degradar proteínas y
liberar al citosol péptidos pequeños, que se llama proteasoma
• TAP es un transportador de péptidos, y es muy
importante en este sistema por que une los péptidos
liberados por el proteasoma y los libera al interior del
RE
• Una vez aquí los péptidos se unen al CMH y esto se
separa del resto del complejo y se transporta en una
vesícula hasta la membrana citoplasmática donde se
fusiona y queda mirando hacia el exterior celular
AntígenosEndógenos:
Vía Citosólica
Vía endocítica
Catepsinas
• Luego de ser sintetizado en el RE el CMH II se une a una
proteína también transmenbrana llamada cadena
invariante, esta proteína evita que se una a cualquier otro
péptido y aumenta la estabilidad del CMH para evitar que
este pierda su conformación tridimensional
• Luego esta proteína es clivada y solo queda el fragmento
que se une al surco del CMH.
• Los Ag que son endocitados, son degradados en los endosomas
quedando estos llenos de péptidos.
• El endosoma se fusiona con la vesícula que trae el complejo y el
fragmento de la cadena invariante que se llama CLIP se cambia por el
Ag endocitado que se quiere presentar.
• Este intercambio es catalizado por un dímero que se llama HLA-DM
•Una vez que se formo correctamente, el complejo es transportado a
la superficie celular
Antígenos Exógenos:
Vía Endocítica
Clase I Clase II
Complejo Mayor de Histocompatibilidad
LT citotoxicos
(CD8+)
LT helpers (CD4+)
En todas las células del organismos
En células presentadoras de antígeno
Tipo de patógenos
citoplasmático Intravesicular Extracelular
Sitio de degradación citosol
Vesículas endocíticas
Vesículas endocíticas
Unido a Clase I Clase II Clase II
Presentado a LT citotóxico LT helper LT helper
Ejemplos virus MicobacteriasHongos,
bacterias
Ag no proteicos como lípidos y glucolípidos derivados de
bacterias , son presentados por miembros de la familia CD1 de
moléculas clase I no clásica.
Cinco genes codifican moléculas CD 1 humanas, estos genes no
se localizan dentro del MHC sino en el cromosoma 1
Las CD1 son capaces de procesar Ags en la células con
deficiencia de TAP
Presentación de Antígenos No-ProteicosSistema CD1
Respuesta inmunidad adaptativa
Reconocimiento del antígeno
Activación
Proliferación / diferenciación
Fase efectora
Reconocimiento del antígeno
El TCR reconocen tanto el MHC como el péptido
Linfocito T
CPA
Reconocimiento del Ag por los linfocitos T y B
Receptores
Linfocitos B (BCR )
Linfocitos T (TCR)
Presentación y Reconocimiento del Antígeno
Activación linfocitaria
Activación de Linfocitos T helper (CD4+)
Vías de Señalización Transmembrana
Ligando extracelular Proteínas receptoras
Fenómeno bioquímico intracelular
SEÑAL
SEÑAL
Señales Coestimulatorias
Es la primera señal donde interviene TCR, CD3 (transductor),
CD4/8 (correceptores), y moléculas accesorias.
Esta primera señal ocurre cuando el TCR reconoce la molécula
de MHC con el péptido, el CD4 (coreceptor) va a inducir una
serie de señales al unirse al MHC II, ahora la CD4 está asociada
a una kinasa que se activa, estas kinasas fosforilan a los CD3 en
sus ITAM.
Proteínas Tirosin-quinasas(fosforilación)Fyn y Lck
Proteínas Tirosin-fosfatasas(defosforilación)CD45
Dominios ITAM:Secuencias de aa (CD3) susceptibles de sufrir fosforilación
Traducción de señales
durante activación de
la célula T
Diacilglicerol
Inositol trifosfato
Cinasas
Componentes en la Señalización Transmembrana
1. Activación de Fosfolipasa C (PLC)2. Hidrólisis de inositoles (Fosfolípidos) de membrana3. Generación de segundos mensajeros4. Incremento de Calcio intracelular5. Activación de Proteinquinasas Fosforilación de diversas proteínas
Vías de señalización acopladas al TCR
Activación de factores TranscripcionalesTranscripción y expresión de genes de citoquinas
Activan genes codificadores IL-2
Secreción de IL-2
Expresión del receptor de alta afinidad para IL-2
Diferenciación del linfocito T
Generación de células efectoras
y memoria
IL-2
IL-2R
Las células presentadoras determinan la activación y diferenciación de los linfocitos T hacia distintas subpoblaciones
Acción de los linfocitos Ta (Th) y Tc
Activación de linfocitos B:Frente Ag TD y TI
Señales de competencia:
• Señal 1 • Señal 2
El BCR
El Complejo Co-receptor de Células B
CD21 (CR2)CD19CD81 (TAPA-1)
Complejo BCR y moléculas accesorias
Complejo BCR: IgM, IgD linfocito B maduro
BCR Moléculas Ig e Ig (CD79)señales de activación
ITAM
• B7 o CD80 interactua con CD28 de LT coestimulación
• CD19 coactivan cuando Ag esta recubierto de fragmentos
• CD21 del complemento, CD21(cdr2) receptor de C3d.
• CD81 “ Correceptor BCR”• CD45 actividad tirosina fosfatas
• CD40 receptor CD40L de LT
• MHC II – TCR/CD4
Reconocimiento del Antígeno y traducción de señales en células B
BCR
Traducción de señales acopladas al BCR
Núcleo
BCR
Tirosinas cinasasCorreceptor
Complejo BCR
CR2 -
Activación factores transcripcion:
NFAT Proliferación
NF-Kb Diferenciación
AP-1 Síntesis acs
IL-4IL-5
IL-10IL-13
LT activado por CPA Citocinas LT
Activan y expanden clon B específico
ACTIVACIÓN CONJUNTA DE LINFOCITOS B Y Th2
Linfocitos BReconocimiento
Y Activación
Proliferación (Expansión clonal)
Diferenciación y síntesis de Igs
1. Reconocimiento del Antígeno
2. Activación celular
3. Proliferación (Expansión clonal)
4. Diferenciación y función efectora
Gracias!!!
Descanso!!