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Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina.
Departamento de Microbiología, Parasitología e
Inmunología. Catedra 1
Teórico 4 - Microbiología II
Dra. María Teresa Mujica
Micosis profundas
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Conocer de las micosis profundas localizadas o micosis por
implantación traumática o subcutáneas sus principales
agentes etiológicos, la epidemiología, patogenia y
manifestaciones clínicas.
Conocer de las micosis profundas sistémicas endémicas sus
gentes etiológicos, la epidemiología, patogenia y
manifestaciones clínicas.
Informar sobre las muestras convenientes y el algoritmo
diagnóstico para un correcto estudio microbiológico.
OBJETIVOS
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Micosis
profundas
Localizadas o por
implantación traumática
Sistémicas endémicas
Cromoblastomicosis
Esporotricosis
Micetomas
Histoplasmosis
Paracoccidioidomicosis
Coccidioidomicosis
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• Vía de infección: en general es por traumatismos (exógena).
• Producidas por hongos de micelio tabicado
hialino ó pigmentado aislados frecuentemente del suelo, detritus vegetales, cortezas de árboles.
• Regiones subtropicales y tropicales del mundo.
• Comprometen la epidermis, dermis, tejido
subcutáneo, y a veces músculo y hueso.
Micosis profundas localizadas o por
implantación traumática
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CROMOBLASTOMICOSIS
Producida por hongos dimorfos y con pigmento melánico.
A 28 °C: en los cultivos desarrollan hongos
filamentosos, tabicados y pigmentados.
A 37 °C: en los tejidos del hospedero producen estructuras
redondas multicelulares denominados
cuerpos esclerotales, células fumagoides o
formaciones en mórula eliminados a la
superficie de la lesión.
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Agentes etiológicos:
• Fonsecae pedrosoi
• Cladophialophora carrioni en orden de frecuencia
• Phialophora verrucosa en Argentina.
• Rhinocladiella aquaspersa
• Exophiala jeanselmei
• Otros
• Areas de presentación de casos:
En todo el mundo, habitualmente en areas tropicales y
subtropicales en población rural (propensa a traumatismo, no utiliza calzado)
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Distribución geográfica
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PATOGENIA
Buen estado general
Inmunocompetente
Hongos saprófitos del suelo y vegetales
Lesión única, se extiende por contigüidad
(rara vez por vía linfática o hematógena)
Inoculación por traumatismo en partes descubiertas (astillas,
madera sauna)
Pápula o nódulo
eritematoso
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CUERPOS
ESCLEROTALES
O FUMAGOIDES Forma parasitaria de adaptación
(periodo prolongado de incubación
y dificultad para la curación)
Extensión lenta (meses o años) a
tejidos vecinos
Lesión en
placa
Lesión vegetante,
papilomatosa,
verrugosa
(apariencia
coliflor ).
En brazos, piernas,
mano, tronco.
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Clínica Lesiones localizadas y crónicas. No contagiosas.
Se clasifican según su :
• Manifestación
Nodulares- tumorales- verrugosas- en placa.
• Severidad
Leves, moderadas y graves
Según su manifestación, severidad y etiología
depende la respuesta al tratamiento
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Manifestaciones clínicas
Forma verrucosa
Forma en placa
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• Paciente de 40 años proveniente de Bernardo de Irigoyen, Provincia de Misiones (limite con Brasil).
• Es diagnosticado por lesión en miembros inferiores de 20 años de evolución.
• Tratado con itraconazol
y 5-fluorcitosina con una
mejoría del 80%.
• Interrumpe el tratamiento y regresa a la consulta 10 años después.
• La lesión se extiende desde el pie hasta la ingle (miembro inferior).
• Presenta una fascitis necrotizante. Es intervenido quirúrgicamente y fallece a los tres días.
No compromiso óseo
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Directo
Estudio
Microscópico Cultivo Histopatológico
Diagnóstico microbiológico
Toma de muestra
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Diagnóstico microbiológico
Toma de muestra
Escamas o costras por raspado con bisturí estéril
Biopsia quirúrgica Frasco con solución fisiológica
Frasco con formol al 10%
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Métodos directos
Exámen directo en fresco: Observación con KOH al 40% P/V
Hifas ramificadas
pigmentadas y
cuerpos esclerotales
Escamas o costras Biopsia
(parte con fisiológica)
Cuerpos esclerotales
Diagnóstico microbiológico
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Diagnóstico Microbiológico
–Exámen directo
• Cultivo: 28ºC x 3 semanas
1 2
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Phialophora
Cladosporium Rhinocladiella
Diagnóstico microbiológico
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Histopatología
Hiperqueratosis
Hiperplasia
pseudoepiteliomatosa
Micro abscesos
con la fase
parasitaria del
hongo en su
interior
Polimorfonucleares, histiocitos, células
plasmáticas y células gigantes tipo
Langhans Hematoxilina-eosina
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ESPOROTRICOSIS
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Esporotricosis
• Infección fúngica de evolución subaguda
ó crónica cuyo agente causal es un hongo
dimorfo
• Vive en forma saprofita en el suelo
denominado:
Sporothrix schenckii
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Complejo S. schenckii
• S. schenckii sensu stricto
• S. albicans
• S. brasiliensis
• S. globosa
• S. mexicana
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Distribución geográfica universal
con áreas de mayor incidencia
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Epidemiología
• Distribución mundial.
• Predomina en climas tropicales y subtropicales
• En Argentina: Santa Fe, Córdoba, Santiago del Estero, Tucumán, Salta, Corrientes, Chaco, Formosa, Misiones y Pcia de Bs As.
Población afectada: Individuos sanos en contacto con tierra y
vegetación.
Ambos sexos entre los 15 y 60 años
Más común en trabajadores rurales, floricultores.
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Se lo asocia con la caza de mulitas.
Es una enfermedad frecuente y grave en los
felinos (gato).
Ocasionalmente produce microepidemias.
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Patogenia
S. schenckii (suelo, plantas, materia orgánica)
Inoculación traumática (conidios)
Transformación de conidias en levaduras
Granuloma mixto
Chancro de inoculación
(nódulo primario y
nódulos satélites)
Primoinfeción
Esporotricosis cutáneo-linfática
Síndrome linfangítico nodular
Esporotricosis
diseminada
Reinfección
Esporotricosis
fija
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Clínica: Esporotricosis cutánea
Forma linfangítica nodular
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Esporotricosis cutánea fija
La lesión cutánea es única, localizada y de evolución
prolongada.
Frecuente en zonas de alta endemicidad.
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Esporotricosis pulmonar crónica
(sexo masculino, etilistas o diabéticos
con procesos pulmonar previo).
Esporotricosis
pulmonar
Esporotricosis
diseminada
Lesiones óseas, osteo-articulares con
compromiso de las grandes
articulaciones, en especial las rodillas.
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Esporotricosis diseminada en paciente con SIDA
Ingresa por vía inhalatoria (forma pulmonar) y formas diseminadas.
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Diagnóstico microbiológico
Muestra
Directo
Microscopía Cultivo Histopatología
Indirecto
Serología Intradermorreacción
Diagnóstico microbiológico
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TOMA DE MUESTRA
1. PUNCIÓN DE LAS LESIONES
GOMOSAS
1. BIOPSIAS.
2. ESCARIFICACIONES
EXAMEN DIRECTO
1. FRESCO
2. GIEMSA
3. GRAM
Levaduras en forma
de cigarro o naviculares
Baja sensibilidad
Diagnóstico microbiológico Métodos Directos
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• Cultivo.
Cultivos a 28 º C y a 37 º C
28 º C
(Agar Sabouraud)
Hifas ramificadas, septadas, con
conidióforos que desarrollan
microconidios dispuestos en
forma de margarita.
37 º C
(Agar cerebro - corazón)
Levadura en forma de
navecilla o cigarro
Diagnóstico microbiológico
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Histopatología
Formación de granulomas epitelioides formados
por células gigantes con focos de supuración.
H&E: Cuerpos asteroides
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Diagnóstico indirecto
Prueba cutánea
Determinación de anticuerpos
por Inmunodifusión
Intradermorreación
con esporotriquina
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MICETOMAS
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Micetoma
• Son lesiones tumorales deformantes de evolución crónica.
De consistencia duro-leñosa que se reblandecen y
fistulizan espontáneamente, drenando un material sero-
purulento con granos.
• Los granos son microcolonias del agente causal rodeados
de la respuesta del hospedero.
• Puede comprometer desde la piel, tejido subcutáneo,
músculo y huesos (osteomielitis).
• No hay compromiso de tejido vascular ni tejido nervioso.
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Etiología
Bacterianos
Nocardia spp
Streptomyces sp
Actinomadura sp
Pseudomonas sp
Staphylococcus spp
Actinomicetos anaerobios
Fúngicos
Hongos hialinos
Hongos negros
Epidemiología, diagnóstico y tratamiento diferente
Síndrome
Micetoma
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Micetomas micóticos – Etiología:
• Hongos negros (granos negros):
–Madurella mycetomatis
–Madurella grisea
–Exophiala jeanselmei
–Leptosphaeria senegalensis
• Hongos hialinos (granos blancos):
–Acremonium spp.
–Scedosporium spp.
–Pseudallescheria boydii
–Fusarium spp.
–Aspergillus spp.
Más frecuentes
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ENDÉMICO EN INDIA
(Ciudad de MADURA – micetoma maduromicótico)
En Argentina endémico en
Santa Fe, Córdoba, Salta,
Santiago del Estero, Chaco
Tucumán, Corrientes,
Formosa, Misiones.
Mayor frecuencia en el “cinturón
micetoma”: latitud 15 °S a 30 °N.
Incluyen Sudán, Somalia, Senegal,
India, Yemén, México, Venezuela,
Colombia y Argentina
Micetomas micóticos
Epidemiología
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Micetomas micóticos
Epidemiología
• Vía de ingreso: por microtraumatismos, abrasiones y
por contacto con objetos cortantes (espinas- astillas).
• Edad de presentación: 20-50 años.
• Población expuesta: trabajador rural
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Micetomas Localización: zonas expuestas, más
frecuente en miembros inferiores y
torso.
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Micetomas
Localización: zonas expuestas, más
frecuente en miembros inferiores y
torso.
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Lesiones
osteolíticas
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Diagnóstico microbiológico
Muestra
Directo
Microscopía Cultivo Histopatología
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•TOMA DE MUESTRA
–GRANOS
–BIOPSIAS QUIRÚRGICAS.
Diagnóstico micológico
En el trayecto fistuloso y
en profundidad
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Diagnóstico micológico
• EXAMEN DIRECTO
– FRESCO
– GRAM
– KINYOUN
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Madurella mycetomatis
Cultivos
– Sabouraud a 28ºC durante no menos de 21 días.
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CULTIVOS
Scedosporium spp Fusarium
Exophiala
jeanselmei
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Madurella mycetomatis
Histopatología
Los polimorfonucleares son las células predominantes del
infiltrado inflamatorio. Se puede observar la presencia de
linfocitos y células gigantes.
El aspecto de los granos permite sospechar el agente
etiológico.
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Histopatología
de granos
Madurella mycetomatis
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Madurella mycetomatis
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Micosis Sistémicas Endémicas
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Micosis Sistémicas Endémicas
• Agentes Etiológicos:
• Dimorfos
• Geófilos
• Áreas geográficas delimitada
• Ingresan habitualmente por Vía
Inhalatoria
Temperatura
Pluviometría
Suelo
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Agentes etiológicos
Histoplasma capsulatum var. capsulatum
Histoplasma capsulatum var. duboisii
Coccidioides posadasii
Coccidioides immitis
Paracoccidioides brasiliensis
Penicillium marneffei
Blastomyces dermatitidis
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Distribución Universal con predominio en
determinadas áreas endémicas en América
Histoplasma capsulatum var. capsulatum
Brotes
epidémicos
Cuenca
Mississippi-
Missouri
Cuenca del
Río de la
Plata
Suelos ricos en nitrógeno, pH ácido, asociado a deyecciones de gallinas, guano de murciélagos.
T° ambiental entre 15 - 25°C.
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Áreas endémicas
Paracoccidoides brasiliensis
Clima subtropical-tropical (cálido y húmedo).
Suelos pH acido.
Área de cultivo café, caña de azúcar, tabaco, yerba mate, banana,
té, algodón
América
latina
Corrientes,
Misiones,
Chaco, Formosa,
Norte de Entre
Ríos y
Santa Fe, Orán
(Salta), Tucumán
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Áreas endémicas
Coccidioides posadasii
Clima seco desértico, ventoso.
Suelos áridos, arcillosos, pH alcalino, con baja concentración de microorganismos.
Vegetación xerófila
C. immitis
Región pre-
cordillerana
hasta el
paralelo 46 °S
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Interacción Hospedero -Hongo
Factores de
virulencia e
inóculo
sexo, edad, sistema
inmune, factores
genéticos
Infección
asintomática ó
sintomática
Enfermedad Signo y síntomas
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Micosis Sistémicas Endémicas
Ingresan
Diseminación linfática y hemática
Áreas geográficas determinadas
Adaptación del hongo
DIMORFISMO
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Elemento infectante
CONIDIOS Vía inhalatoria Alvéolo pulmonar
Fagocitosis
macrófagos y neutrófilos
Multiplicación y cambio a
fase levaduriforme
Células NK
Activación complemento
Migración a ganglios
linfáticos locales
y órganos distales
Interacción Hospedero -Hongo
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IL 12 IFNγ Linfocitos T helper
Formación del granuloma
3ra semana: Respuesta celular adaptativa
Respuesta TH1 Respuesta TH2
Producción de anticuerpos
Interacción Hospedero -Hongo
Respuesta
TFH Complejo primario
Hipersensibilidad +
Calcificaciones
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Ingreso x vía Inhalatoria • Micosis Infección:
Alto % Asintomático
Sintomático inespecífico Autolimitado
• Micosis Enfermedad
Reactivación foco primario
Progresión de una infección (no controlada)
Diseminación hematógena: compromiso de órganos y sistemas
Aparición de Signos y Síntomas
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Diagnóstico
Micosis Infección Interrogatorio: lugar de residencia o visita a área
endémica por actividades laborales o recreativas.
Prueba cutánea o Intradermoreacción evalúa
hipersensibilidad retardada con Ag específico
•Lectura del resultado a 48-72 hs.
•La prueba no da indicación
temporal de la infección
Reacción (+): el individuo Infectado.
Reacción (-): individuo no infectado o
en formas graves de la micosis
(anergia).
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Diagnóstico
Micosis Enfermedad • Antecedentes epidemiológicos: procedencia del
paciente, actividades desarrolladas.
• Clínico: Signos y Síntomas
• Micológico Directo:
-Toma de Muestra
- Examen Directo (en fresco y coloraciones)
- Cultivo 28 °C y 37 °C
- Dosaje de Antígenos
• Micológico Indirecto: Serología (ID, CIEF)
• Histopatológico
• Inoculación en Animales
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Es una enfermedad aguda, subaguda o crónica
que afecta principalmente al sistema retículo
endotelial
Producida por un hongo dimorfo y sexuado
Histoplasma capsulatum Ajellomyces capsulatus
HISTOPLASMOSIS
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Micosis Infección
• Como?
Inhalación de microconidias y
fragmentos de la hifa en zona endémica.
• Cuando y Quien?
En la infancia y adolescencia mas frecuente.
Ambos sexos
• 98% Benigna y Asintomático. Tiende a
Calcificar (Pulmón y bazo). Frecuencia de la infección: entre el 20 % y 80 % de la población
aparentemente sana de áreas endémicas de histoplasmosis. 40
millones en E.E.U.U. y alrededor de 8 millones en la Argentina.
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Lugar de residencia actual o pasada.
Edad
Tipo de actividad laboral#
Hábitos: Tabaquismo, etilismo
Antecedentes patológicos (Trasplantes, VIH, DBT)
Uso de drogas inmunosupresoras (antagonistas TNFα,
infliximab y etanercept)
Micosis Enfermedad Factores predisponentes
# Población de riesgo: relacionados con demolición de gallineros, palomares, geólogos, grutas con murciélagos, trabajadores de
vialidad, espeleólogos.
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Formas Clínicas
• Pulmonar Aguda / Subaguda
• Pulmonar Crónica
• Diseminada: -Aguda
-Subaguda
-Crónica
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Infiltrado Micronodulillar
Formas pulmonares
Lesión cavitada
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Diseminada crónica
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Histoplasmosis aguda o subaguda
Generalmente asociado a
HIV-SIDA (5,3-6%, en
Argentina ) Enfermedad
marcadora.
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Diagnóstico
• Toma de Muestra: Escarificación
cutánea o de mucosa , LBA, Esputo,
punción de medula ósea,
Hemocultivo (lisis-centrifugación).
• Examen Directo:
Giemsa: Lev. 3-4 µ intra o extra -macrofagicas
• Cultivo: En medio de Sabouraud, BHI, lactrimel
37°C 28°C
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DIAGNOSTICO
Indirecto: ID, CIE
Inmunodifusión cuantitativa
Evolución del título de anticuerpos
0
200
400
600
800
1000
1200
1 2 3 4 5
semanas
dilu
cio
ne
s d
el s
ue
ro
mal pronóstico
buen pronóstico
mal pronóstico
meses
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COCCIDIOIDOMICOSIS
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COCCIDIOIDOMICOSIS
• Coccidioides immitis (Arizona, USA –
Michoacan, México) Valle de San Joaquín
• Coccidioides posadasii (América Latina)
Es un micosis profunda granulomatosa y supurativa
del hombre y los mamíferos
típica de las zonas áridas del continente americano
Recientemente secuenciado y diferenciado en 2 especies
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Características morfológicas
• Fase Saprofitica: Micelio ramificado tabicado hialino con Clamidoartroconidios
o artroconidios
• Fase Parasitaria: Esferas de 30-80 µm
Pared doble gruesa y refringente
con Endosporos en su
interior.
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Ciclo de la fase
saprofítica (suelo)
Ciclo de la fase
parasitaria (tisular) Laboratoristas (requiere condiciones de
bioseguridad de tipo III por el CDC)
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Micosis Infección
• Elemento Infectante: Clamidoartroconidios o
artroconidios.
• Residencia o visita a área endémica por
actividades laborales o recreativas.
• Población susceptible: antropólogos,
laboratoristas, excavadores, agricultores
• Es la Micosis Sistémica Endémica que mas
frecuente produce Primoinfección
SINTOMÁTICA (40%); Autolimitada
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-Eritema Nodoso
-Conjuntivitis Flictelunar
-Artritis del desierto
Inmunidad
Celular
Prueba cutánea
positiva
Triada clásica de
primo infección
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Lugar de residencia actual o pasada.
Edad
Sexo: testosterona (prevalencia en hombres). 17-β-
estradiol, progesterona prevalencia en embarazadas)
HLA-A 9, raza negra, grupo sanguíneo B
Tipo de actividad laboral#
Antecedentes patológicos (Trasplantes, VIH, DBT)
Uso de drogas inmunosupresoras (antagonistas TNFα,
infliximab y etanercept )
Micosis Enfermedad Factores predisponentes
# Población de riesgo: relacionados con geólogos, trabajadores de vialidad en zona endémica.
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Micosis Enfermedad Formas Clínicas
• Forma Pulmonar: Neumonía aguda- Crónica cavitada.
• Diseminada: Aguda, Subaguda y Crónica
Alto tropismo por el SNC, sistema osteoarticular.
Coccidioides spp: > frec. de cuadros agudos con compromiso meníngeo (alta morbi-mortalidad), (meningitis-mortalidad 80%)
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TAC Tórax:
Imagen Absceso
Infiltrado Micronodullillar
Formas Clínicas
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Diagnostico • Toma de Muestra: LBA, biopsias, LCR
• Ex Directo en fresco: esferas de 30-40 µm de diámetro pared gruesa refringente con endosporos.
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Cultivos a 28 y 37 °C: micelio
aéreo blanquecino
Microscopia: Micelio ramificado
hialino con Clamidoartroconidios o
artroconidios.
Dimorfismo: inoculación en animales
y en medios de cultivos especiales
(medio de Converse)
Dg Indirecto: Serología ID y CIEF
Diagnóstico
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Es una micosis sistémica, granulomatosa y/o supurativa
de evolución subaguda o crónica
PARACOCCIDIOIDOMICOSIS
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Complejo de especies de Paracoccidioides
Diferencias entre las especies de P brasiliensis y P lutzii:
• Formas clínicas
• Respuesta a tratamiento
• Sensibilidad a test de inmunodifusión
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Características morfológicas
• Fase Parasitaria:
Lavaduras multibrotante
• Fase Saprofitica:
Colonias con micelio aéreo corto,
blanquecino
Microscopia: Micelio hialino,
ramificado tabicado
con microconidias
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Micosis Infección
• Inhalación de microconidios
Primoinfección Asintomático.
Hipersensibilidad tipo IV (Prueba cutánea +)
Las encuestas con intradermorreacción con
paracoccidioidina en personas sanas del área
endémica demuestran entre 5 y 60 % de
infecciones asintomáticas
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Micosis Enfermedad • Relación hombre/mujer: 9:1 (Mb plasmática del hongo
con receptores para el estradiol, lo que impide el pasaje
de forma saprofitica a parasitaria).
Formas Clínicas:
Infanto-juvenil o Hepato-espleno-ganglionar
Tipo Adulto: Unifocal o Pulmonar crónica
Multifocal o Diseminada crónica:
Compromete ganglios linfáticos, mucosas, piel,
pulmones, glándulas suprarrenales.
(Cura con Fibrosis)
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Lesión Osteolítica
Humero
Forma infanto-
juvenil
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Abcesos cerebrales
Formas diseminadas
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PRONÓSTICO
•BUENA RESPUESTA TERAPÉUTICA
•CURACIÓN CON INTENSA FIBROSIS
Trabajador rural de Paraná con intensa cicatrización de comisuras labiales
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Diagnóstico
• Toma de Muestra: LBA, esputo, biopsias,
escarificaciones cutáneas o mucosas,
punción ganglionar
• Diagnostico en Fresco: Levadura
multibrotante 30-60 µ diam. Pared
gruesa y refringente con vacuolas lipidicas
(RUEDA DE TIMÓN)
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Cultivos a 28 °C: Micelio Hialino
ramificado tabicado con microconidios
A 37°C: Levadura
Multibrotante
Serologia: ID y CIEF
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Muchas gracias