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7/23/2019 Tesis Ana y Negra (Autoguardado)
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INTRODUCCION
Los componentes celulares mayoritarios en el tejido sanguneo son los eritrocitos
(tambin llamados glbulos rojos o hemates) y los leucocitos (glbulos blancos). Los
primeros son clulas maduras especializadas en el transporte de oxgeno por medio de la
hemoglobina. Su citoplasma est ocupado totalmente por esta protena de transporte y por
ello son clulas ue han perdido el n!cleo y los orgnulos celulares. "o presentan n!cleo y
por tanto no contienen #$" nuclear. Sin embargo% la sangre resulta ser una &uente de #$"
por encontrarse en ella% aunue en menor n!mero% otras clulas nucleadas% los leucocitos.
$e este tipo celular es de dnde se lograr extraer el #$" de las muestras de sangre. La
cantidad estimada de #$" en sangre completa es de '* +gr,mL. -l criterio de eleccin
de uno u otro mtodo de extraccin no depende slo del rendimiento en cuanto a cantidad
de #$"% sino de su xito en la reaccin de /0 (1obilins2y% 34456 /omey y cols.% 34476).
La indi8idualidad de una persona est de&inida por la in&ormacin gentica ue
hered de sus padres% la cual est contenida en 7* cromosomas. $urante el proceso de la
&ertilizacin% el 8ulo y el espermatozoide ue contienen slo 5' cromosomas di&erentes% se
combinan para dar lugar a una clula con 5' pares de cromosomas (7* cromosomas)% esdecir% una copia de cada par de cromosomas una deri8ada del padre y otra de la madre.
$urante la meiosis de los gametos lle8an a cabo el proceso de recombinacin gentica% el
cual produce un nue8o genotipo a tra8s del intercambio de material gentico entre
secuencias homlogas de #$" de dos orgenes di&erentes. #mbas copias de cada par de
cromosomas contienen la misma in&ormacin gentica con peue9as 8ariaciones ue nos
hacen distintos unos de otros (Le:in% 5)
-l #$" es la molcula ue contiene toda la in&ormacin gentica del indi8iduo. -l
conjunto de esta in&ormacin presente en las clulas se denomina genoma y% seg!n su
localizacin% podemos identi&icar un genoma complejo nuclear y un genoma mitocondrial
simple. Sabemos ue la longitud del #$" humano es extensa y el n!mero de pares de
bases o nucletidos ue lo &orman es de aproximadamente ' millones por clula
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haploide. Sin embargo% no todos estos pares de bases tienen una &uncin espec&ica. #
medida ue los bilogos moleculares &ueron in8estigando y descubriendo los secretos del
#$"% encontraron ue a 8eces aparecan tramos cortos de #$" humano ue 8ariaban de
una persona a otra. -s decir% el #$" humano no era totalmente igual en todas las personas%
existan zonas ue eran polimr&icas pues 8ariaban en la secuencia u orden de bases
nitrogenadas. (;e&&reys 34
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&ormar la secuencia de aminocidos de cada protena. -ste tipo de #$" es el ue
&orma los genes estructurales y tambin se le ha llamado #$" in&ormati8o. $el
total del genoma humano% se considera ue tan solo el 35 B codi&ica para
protenas.Soporta gran presin selecti8a% lo ue se traduce en una 8ariabilidad de
regiones limitada.
#$" auxiliar ue participa en la &ormacin de protenas pero no es responsable
directo del orden de aminocidos de la protena. Suele tener di8ersas &uncionesA a)
reguladora de la transcripcin% es decir% contiene la in&ormacin para ue se &orme
una protena (acti8acin) o para ue se paralice su &ormacin (desacti8acin). b)
mantenimiento de la integridad estructural del cromosoma. c) migracin de los
cromosomas durante la di8isin celular.
#$" no &uncional% ue no se traduce a protenas. (CB) Se crea ue careca de
&uncin alguna y por eso se la ha llamado #$" basura% pero existen hiptesis ue
postulan ue tambin inter8iene en el mantenimiento de la aruitectura de los
cromosomas (uertas% 3443). /omprende secuencias de #$" transcripcionalmente
inacti8as de &unciones di8ersas (como por ejemplo% promotores de genes) -ste tipo
de #$"% por ser altamente polimr&ico% tiene un gran inters de cara a laidenti&icacin de indi8iduos. Lo podemos clasi&icar en A
#$" de copia !nicaA -st compuesto por secuencias ue se encuentran
representadas una o muy pocas 8eces en el genoma. Se cree ue puede actuar como
espaciador entre regiones codi&icantes de #$".
#$" de copia m!ltipleA Las secuencias de este tipo de #$"% tambin denominado
#$" 0epetiti8o% pueden ser altamente repetiti8as% moderadamente o poco
repetiti8as. odemos clasi&icarlas en base a sus dos caractersticas ms importantesA
su disposicin a lo largo del genoma y el tama9o de la unidad de repeticin. Se
pueden reconocer dos grupos principalesA
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#$" 0epetido en Dndem (3B del genoma). Ena categora importante de #$"
repetiti8o% est constituida por el #$" repetido en tndem. -st constituido por
bloues de #$" con una secuencia com!n de nucletidos ue se repiten uno a
continuacin de los otros un determinado n!mero de 8eces. -stas secuencias estn
distribuidas a lo largo de todo el genoma y su polimor&ismo es debido a cambios en
el nF de 8eces ue se repite una secuencia n!cleo o core. Si dicho n!cleo est
&ormado por 5C pb estaremos ante un microsatlite o GLHIG0JHSIG SD0
(Short Dndem 0epeat). Si est &ormado por ms de C pb estaremos ante un
minisatlite o GLHIG0JHSIG K"D0 (Kariable "umber o& Dandem 0epeat).
-sta 8ariacin se traduce en di&erencias en la longitud de los &ragmentos a estudiar.
(eber y Iay% 34
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obtenindose 5 bandas. La de menor densidad corresponde al #$" Satlite. Se
distinguen 7 tipos (H% HH% HHH% HK) en &uncin de su densidad% ue est en relacin con
el mayor o menor contenido en M/ (Singer 34
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posibles 8ariaciones en su secuencia% Eruhart los clasi&ica en SD0s simples%
compuestos y complejos. osteriormente% Nrin2mann propone una clasi&icacin
alternati8aA SD0s con baja micro8ariabilidad% intermedia y alta
micro8ariabilidad (eber y Iay 34
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-n general% las caractersticas ue debe poseer un buen marcador gentico son las
siguientesA
atrn de herencia bien establecido. -le8ado polimor&ismo.
#lto grado de heterocigosidad. $eteccin &iable de los alelos. $atos poblacionales de &recuencias allicas% &enotpicas y,o genotpicas
establecidas. >erencia independiente de los otros marcadores usados. Dasa de mutacin baja. #nalizable mediante un mtodo simple% rpido y reproducible. recisar poco material para el anlisis. (Slagel et al 34
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$eleciones% Dranslocaciones o Hn8ersiones Kisibles al Iicroscopio3. 0ecombinacin $esigual.5. $a9o en el #$" por Oumicos mutagnicos o por radiacin y reparacin Hncorrecta
del #$". rdida de un /romosoma /ompleto3. Segregacin Hncorrecta durante la Iitosis
(httpA,,u8igen.&cien.edu.uy,utem,camgen,camgen.pd&)
POLIMORFISMOS DEL ADN
-n 34
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mtodo alternati8o% y en determinados casos mucho ms recomendable ue el empleo
de sondas% lo constituye la 0eaccin en /adena de la olimerasa (/0) (Iullis et
Jaloona 34
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8eces% el alelo se llama C. -n los polimor&ismos de secuencia los alelos se denominan tanto
con n!meros como con letras. (#l&ord et al% Schmitt et al 3447).
Los polimor&ismos de secuencia pueden ser de 8arios tipos pues las 8ariaciones ue
aparecen en los alelos pueden deberse a m!ltiples moti8os como el cambio en una sola base
nitrogenada o la insercin o deleccin de una o ms bases. ues tambin son !tiles en
identi&icacin. En polimor&ismo de secuencia se produce cuando en una misma regin de
#$" puede aparecer una secuencia de bases u otra distinta% sin tener ue 8er con el n!mero
de repeticiones. # cada una de estas regiones polimr&icas ue se estudian en gentica
mdica se les ha llamado I#0/#$G0 M-"PDH/G% SHSD-I# G LG/ES
odemos hacer una sencilla clasi&icacin atendiendo a estos criteriosA Sustituciones de una !nica base o S"s (single nucleotide polymorphism)A se trata
de mutaciones puntuales dentro de la secuencia de #$" y suelen ser de tipo
biallico% es decir presentan !nicamente dos alelos. -stas mutaciones se clasi&ican
en dos tiposA Dransiciones% consistentes en el cambio de una purina por otra purina o
una pirimidina por otra pirimidina. Drans8ersiones% consistentes en el cambio de una purina por una
pirimidina o una pirimidina por una purina. Sustituciones de 8arias basesA /uando se produce un acumulo de estas sustituciones
en una regin ms o menos corta de #$" nos encontraremos ante un polimor&ismo
de secuencia clsico con alelos ue se di&erencian en su secuencia en 8arias
posiciones en 8ez de en un !nico nucletido. Dal es el caso del 5F exn de $O#3
dentro del sistema >L# (>uman Leucocite #ntigen) en el cromosoma *. Hnserciones y deleciones de bases puntualesA tambin son mutaciones puntuales
dentro de la secuencia de #$" pero implicando la suma o resta de alg!n nucletido.
Hnserciones y deleciones de una secuencia completaA se trata de mutaciones dentrode la secuencia de #$" ue implican la suma o resta de un grupo de nucletidos.
(-rlich y cols 34
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Se trata del polimor&ismo ue se obser8a ms &recuentemente en el #$" repetido en
tndem. -s el n!mero de 8eces ue se repite un &ragmento de #$" unidad de repeticin
ue determina la di&erencia entre unos indi8iduos y otros. Seg!n el n!mero de nucletidos
ue &orman las unidades de repeticin de estos &ragmentos se distinguenA
olimor&ismos minisatliteA los minisatlites son polimor&ismos &ormados por
la repeticin en tndem un n!mero 8ariable de 8eces de una secuencia n!cleo
mayor de C pb. -l n!mero de repeticiones puede ser distinto entre los
cromosomas homlogos y entre di&erentes indi8iduos. Los minisatlites no
estn &ormados por unidades de repeticin idnticas en cuanto a secuencia y
por ello% en realidad poseen dos tipos de 8ariacin% una debida a la longitud(ue depende del n!mero de repeticiones% K"D0) y otra debida a las
di&erencias en la secuencia de la unidad de repeticin (minisatellite 8ariant
repeat o IK0). olimor&ismos microsatliteA la unidad de repeticin o core consta de 5C
nucletidos y son ms peue9os ue los minisatlites pues cuentan con alelos
de un tama9o aproximado de
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SD0s simples o de baja micro8ariacinA son polimor&ismos ue
contienen repeticiones con unidades idnticas en longitud y secuencia.
Dal es el caso del locus >EIJ-S,JS cuyo n!cleo de repeticin es
(#DDD) EID>G3 ue presenta un
alelo con una de sus unidades de repeticin &ormada por tres pares de
bases en 8ez de cuatro. La designacin de alelos en este caso se realiza
contando el n!mero de unidades de repeticin completas (nue8e)
seguido de un punto y el n!mero de pares de bases ue &orman larepeticin incompleta.
SD0s compuestosA son polimor&ismos ue comprenden dos o ms
tipos de unidades de repeticin adyacentes% con di&erente secuencia. La
designacin de alelos en este tipo de SD0s es ms complicada% pero en
este caso consiste en la suma del n!mero de repeticiones de cada tipo
de n!cleo% es decir% el n!mero de repeticiones del tipo ("#DI)% pueslos tres tipos de unidades de repeticin poseen #denina y Dimina en
las posiciones centrales de la unidad. SD0s compuestos con alelos no consensoA son polimor&ismos
compuestos pero con alelos ue presentan alguna unidad de repeticin
incompleta como el locus >EIK#J#'3 ue presenta dos
deleciones (de un residuo de /itosina y otro de Dimina) en una de sus
unidades. La designacin de alelos en este caso se realiza contando las
unidades de repeticin del tipo ("D/D). SD0s complejos o de alta micro8ariacinA son polimor&ismos ue
presentan 8arios bloues de repeticin con unidades de longitud
8ariable con otras secuencias intercaladas ms o menos 8ariables. Son
los SD0s ms di&ciles de tipar y se acompa9an tambin de una tasa de
mutacin ms alta. (Sharma y Litt 3445).
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La nomenclatura au toda8a se complica ms pero se basa en el n!mero de
unidades de repeticin del tipo (D/D") incluyndose el hexanucletido &inal como si
se tratara de un dinucletido #D ms un tetranucletidos D/D#. -stas di&erencias de
nomenclatura pueden dar lugar a errores por lo ue se ha hecho un es&uerzo para
estandarizar adems de la nomenclatura de los alelos% tambin la descripcin de los
distintos loci. La sensibilidad de estos marcadores ue permite el anlisis incluso en
muestras de #$" degradado% la estabilidad% la &acilidad de la determinacin del
tama9o de los alelos% la reproducibilidad y la posibilidad de realizar el anlisis de
8arios marcadores en un solo tubo e8itndose as un gasto excesi8o de #$" molde%
de reacti8os y de tiempo son algunos de los parmetros ue han hecho ue los SD0s
sean los polimor&ismos elegidos por los laboratorios de identi&icacin. (NQr y cols.%344C).
#ctualmente parece ue se estn acumulando e8idencias a &a8or de ue incluso los
microsatlites ms simples presentan alg!n grado de 8ariabilidad interna en su estructura%
por lo ue la clasi&icacin anterior sera cuestionable. -xisten SD0s relati8amente simples y
extremadamente 8ariables al mismo tiempo% como $35S'43 y $3S3*=* en los ue la
asociacin directa entre 8ariabilidad y complejidad no es sostenible. Las grandes 8entajas
de los SD0s son su estabilidad y la posibilidad de realizar /0 multiplex% ampli&icando
8arios loci simultneamente #dems su anlisis se ha &acilitado con el uso de &luorocromos
y secuenciadores automticos de #$". Sus aplicaciones son muy di8ersas% como
construccin de mapas genticos% estudios poblacionales% anlisis de ligamiento en
en&ermedades genticas% in8estigacin del cncer% estudios &orenses% etc. (1impton et al
344').
OTROS POLIMORFISMOS DE ADN
-n el #$" mitocondrial (#$"mt)% la zona ms 8ariable se conoce como $
Loop y se han analizado dos regiones de gran inters en Mentica de poblaciones
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(>K3 y >K5). La dotacin mitocondrial es haploide y se hereda exclusi8amente por
8a materna% lo ue &acilita el anlisis de di8ergencias de secuencias% aunue esta
misma propiedad hace ue este #$" no sea !til para el estudio biolgico de la
paternidad.
Las clulas humanas contienen aproximadamente de = a * pgr de #$"% gran
parte del cual es #$" nuclear. Slo el 3B del total de #$" es #$" mitocondrial.
or tanto% las mitocondrias son orgnulos celulares con su propio material hereditario.
Se trata de #$" circular de doble hebra con 3*.=*4 pares de bases de longitud y
contiene in&ormacin para 55 #0"ts mitocondriales di&erentes% para 5 #0"rs y para
3' protenas mitocondriales localizadas en la membrana interna% todas ellas
participantes en los procesos de &os&orilacin oxidati8a y 37 cadena respiratoria. Suherencia es materna y no su&re recombinacin% es decir todos los indi8iduos
emparentados 8a materna compartirn el mismo #$"mt. -sta es una caracterstica
ue ha ser8ido para la comparacin de miembros &amiliares no emparentados
directamente pero ue comparten un ancestro materno com!n. or otro lado% la puesta
a punto de procedimientos automticos para la secuenciacin ha permitido ue el
anlisis de secuencia sea una tcnica rutinaria en muchos laboratorios (>un2apiller y
cols.% 3443).
Se ha podido demostrar ue en este tipo de #$" se acumula un nF de
mutaciones superior a las ue se acumulan en el #$" genmico. -ste hecho se
explica por cuatro mecanismos distintos ue inter8ienen paralelamenteA
-l material gentico mitocondrial est especialmente expuesto a la accin de
molculas reacti8as en general (recordemos los procesos de oxidoreduccin
ue acontecen en el interior de las mitocondrias).
-l #$"mt carece del e&ecto protector ue las histonas otorgan al #$"
nuclear.
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Los mecanismos reparadores del #$" mitocondrial son menos e&ecti8os
ue los del #$" nuclear.
La baja &idelidad de la #$" polimerasa mitocondrial. -sta ele8ada
mutabilidad ha permitido la di&erenciacin entre especies muy relacionadas
as como la comparacin entre poblaciones dentro de la misma especie
/omo hemos 8isto% dentro de toda la molcula de #$" mitocondrial% las
mutaciones se acumulan en el ?$Loop@% y por eso esta regin es la ms
polimr&ica. (Nudo:le y cols.% 3444).
POLIMORFISMOS DEL CROMOSOMA .
-l cromosoma RDras la &ecundacin% la mitad del #$" del cigoto procede de la
madre y la otra mitad del padre. La mujer cede a su descendencia obligatoriamente un
cromosoma % el 8arn en cambio puede contribuir con un cromosoma o R
determinando% por tanto% el sexo de su. $escendencia. -s uno de los cromosomas ms
peue9os del genoma humano% con un tama9o aproximado de * Ib y en la especie
humana slo est presente en los 8arones% por lo ue su herencia es paterna. (Iorton
3443)
$esde el punto de 8ista citolgico% el cromosoma R est &ormado por regiones
de heterocromatina y eucromatina. La regin heterocromatnica se sit!a sobre el
brazo largo (R) en posicin distal. Kara considerablemente en tama9o entre
indi8iduos. Se compone de secuencias altamente repetiti8as% como por ejemplo
$RT3 y $RT5% presentando polimor&ismos de longitud. La regin de eucromatina se
localiza en el brazo corto (Rp)% centrmero y en la zona proximal del brazo largo. Su
tama9o es bastante constante en 8arones normales (alrededor de ' Ib). -s la regin
de mayor inters gentico. #u se encuentran algunos genes% as como secuencias
ue muestran homologas con el cromosoma y los autosomas% y tambin
secuencias repetiti8as espec&icas del cromosoma R ($RT'% $RT7% $RT=). (Mra8es%
344=).
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# pesar de ue mucha bibliogra&a describe a este cromosoma como haploide%
es decir% ue no recombina con ning!n otro durante la meiosis% esto no es del todo
cierto. Los extremos &inales del cromosoma R tienen regiones ue recombinan
normalmente con el cromosoma 6 a estas regiones se les denomina
pseudoautosmicas y ocupan unas 5.C Ib. Hncluso existen hiptesis ue apoyan ue
el cromosoma R puede ser considerado como un cromosoma degradado durante la
e8olucin or tanto% de &orma parecida a lo ue ocurre con el #$"mt% la parte no
recombinante de los cromosomas URs@ es transmitida de padres a hijos sin ning!n
cambio% a excepcin de la acumulacin gradual de mutaciones. Los haplotipos estn
con&inados dentro de linajes% es decir% los hombres emparentados por 8a paterna
comparten el cromosoma R. -sto permite reconstruir el historial de los linajespaternos mediante la comparacin con los cromosomas Rs modernos% usando los
polimor&ismos. #s se pueden construir rboles &ilogenticos ue pueden aportar
datos complementarios a los aportados por el #$"mt y los autosomas sobre la
e8olucin humana (;obling y DylerSmith% 344=).
-l cromosoma R contiene muchos polimor&ismos y de muy di&erentes tipos
detectables por mtodos basados en /0 muchos de ellos% ue incluyen entre otrosA
$uplicaciones,deleciones (/asano8a et al 34
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di8isiones celulares% tambin podra &a8orecer la aparicin de mutaciones (eber y ong
344'% Nrin2mann et al 344ay 8arias posibles
explicaciones ue intentan justi&icar este bajo ni8el de polimor&ismo obser8ado en el
cromosoma R respecto a otros cromosomas. Ena de las proposiciones se basa en una razn
aritmtica% ya ue la poblacin e&ecti8a de cromosomas R (n!mero de cromosomas ue
pasan a la descendencia) en un momento determinado es claramente in&erior a la de otros
cromosomas (por cada cromosoma R estn presentes ' cromosomas y 7 de cada
autosoma)% lo ue re&leja el hecho de ue existe correlacin entre di8ersidad y tama9o de la
poblacin cromosmica (1imura 34
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Los marcadores moleculares del cromosomaR son importantes en la identi&icacin humana
por su di8ersidad o polimor&ismo (gran 8ariabilidad entre indi8iduos)% resultante de
8ariaciones en la secuencia del genoma (alelos) en regiones no codi&icantes% determinadas
por el n!mero de 8eces ue se presenta un alelo con respecto al n!mero total de alelos en
una poblacin para un locus en particular (&recuencia gnica)% lo ue re&leja el grado de
heterogeneidad y su poder de discriminacin. -l cromosomaR% por no recombinarse%
transmite los polimor&ismos en &orma ligada de generacin en generacin en indi8iduos de
sexo masculino como un haplotipo (combinacin de estados allicos de secuencias
polimr&icas localizadas en el cromosomaR humano)% y traza la e8olucin del linaje
paterno% adems re&leja las migraciones humanas y permite el uso en identi&icacin humana
Los SD0s del cromosoma R descritos presentan unidades de repeticin ue comprenden de
dos a cinco nucletidos (dinucletidos% trinucletidos% tetranucletidos y pentanucletidos).(Iathias et al 3447).
-ntre ellos se encuentranA
$RS5
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$RS34A -ste SD0% primeramente denominado polimor&ismo R5C>'4% &ue el
primero ue descrito en el cromosoma R. La unidad de repeticin es el
tetranucletido M#D#. resenta un locus polimr&ico.
$RS'4A La unidad de repeticin es /D#D y tiene solo un locus polimr&ico.
$RS'43A -ste sistema tiene como moti8o de repeticin el tetrmero /D#D y un
!nico locus polimr&ico.
$RS'4'A La unidad repetiti8a bsica es el tetranucletido M#D#. -xiste un slo
locus polimr&ico.
$RS'
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construccin de bases de datos en los asiticos. $isposicin de anlisis de sitios de
secuencia etiuetados demostr ue la patrones de delecin en $RS77< se asociaron con
arreglos del gen AZFc y aparece la supresin $RS77< relati8amente &recuente en los
asiticos% La estimacin de las &recuencias allicas y haplotpicas se de&ini como la
proporcin en la ue se encuentra cada alelo o haplotipo dentro de la poblacin de estudio y
la &recuencia de los haplotipos. (Jalconer et al.%34
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bastante exitosa resistencia a la conuista europea. -l% nombre antiguo de este grupo tnico
se utiliza adems para denominar al tronco lingWstico ue agrupa 8arios idiomas% entre
ellos% el de los 2ari9aA el tronco caribe. Los 2ari9a comparten con otros grupos caribe
hablantes elementos de un modelo de estructura social basado en la &amilia extendida%
&ormada por un hombre casado% su esposa% sus hijos solteros y sus hijas casadas% ms los
maridos de stas y sus respecti8os hijos. -n lo poltico% destacan la descentralizacin% ya
ue cada aldea o comunidades autnoma% y la &igura del dopooto o UgobernadorX% cuyo
liderazgo se &undamenta en el prestigio personal6 en la extensin de su red de parentesco y
en su capacidad de persuasin% puesto ue sus decisiones no son coerciti8as sino &ruto de un
amplio consenso. (Nior y #modio)
-n Tacatecas% Ixico% se realizo un estudio gentico poblacional de &recuencias allicas
para 3= marcadores SD0 presentes en dicha poblacin% aplicado a la prctica &orense% con el
objeti8o de crear una base de datos de la poblacin Tacatecana% obtener el per&il gentico y
con ello obtener las &recuencias allicas y genotpicas para ser utilizadas en casos &orenses.
$onde se obtu8ieron las &recuencias allicas de la poblacin encontrando alelos ue no se
haban reportado en estudios con poblaciones similares% empleando estos datos en casos
&orenses de manera exitosa y con resultados ms exactos.
-n /olombia se realizo un estudio de olimor&ismos de 3C marcadores SD0 del
cromosomaR en una muestra poblacional% se determinaron C3 haplotipos con 3C
marcadores SD0R% de los ue *< eran !nicos y ' &ueron obser8ados en 5 indi8iduos con un
haplotipo compartido para los dos departamentos del altiplano cundiboyacense. La
di8ersidad haplotpica para la muestra poblacional &ue de 44.4B con un poder dediscriminacin de 4=.4B y probabilidad de coincidencia al azar de 3.=B. La comparacin
de las dos poblaciones entre s no present di&erencias estadsticas signi&icati8as% es decir%
no hubo 8ariaciones de las &recuencias allicas entre /undinamarca y Noyac.
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-n Iaracaibo% Tulia% se determinaron marcadores polimr&icos del cromosomay en grupos
indgenas de este estado. /uyo objeti8o consisti en caracterizar la estructura gentica de
tres grupos indgenas zulianos a tra8s del anlisis de $RS'
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-stos SD0s no estn secuenciados y de ellos no disponemos de escaleras allicas
secuenciadas. Sin embargo sus aplicaciones son muy di8ersas% como construccin de mapas
genticos% estudios poblacionales% anlisis de ligamiento en en&ermedades genticas%
in8estigacin del cncer% estudios &orenses% etc.
-n el presente trabajo nos propusimos construir escaleras allicas secuenciadas para su
disposicin por toda la comunidad cient&ica% as como tambin la realizacin de un estudio
gentico poblacional obteniendo datos importantes para todas las di&erentes aplicaciones
ue puedan deri8arse
O$#ETI%OS
$eterminar la &recuencia allicas y haplotpicas de los polimor&ismos SD0s
$RS77C y $RS77< ubicados en el cromosoma ?R@% en la poblacin 1ari9a
O$#ETI%OS ESPEC&FICOS:
-standarizar la metodologa para el anlisis de los loci SD0 $RS77C R $RS77
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$eterminar la &recuencia haplotpica de los indi8iduos masculinos de la poblacin
1ari9a% ue incluyen los marcadores SD0 $RS77C y $RS77