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TOLERANCIA Y
AUTOINMUNIDAD
Q.F.B Graciela Rosas AlquiciraPresenta:
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TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
Condición adquirida de insensibilidad específica a un antígeno
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La autotolerancia es establecida cuando los linfocitos entran en contacto con antígenos propios
durante su desarrollo
Autotolerancia: Es el reconocimiento adecuado de lo propio
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1. Tolerancia central:
Es establecida en los linfocitos inmaduros durante su diferenciación. Los linfocitos B en la médula ósea y los linfocitos T en el timo.
2. Tolerancia periférica:
Es inducida en los linfocitos maduros localizados en tejidos periféricos.
La inducción es continua por la presencia de clonas quiescentes autorreactivas que residen en individuos normales.
La autotolerancia es establecida a dos niveles
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La tolerancia periférica en los linfocitos T involucra tres mecanismos de inducción:
1. Anergia clonal inducida por el reconocimiento de antígenos propios.
2. Supresión de linfocitos autorreactivos por los linfocitos T reguladores
3. Deleción clonal de los linfocitos T mediante la muerte celular apoptósica.
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Anergia clonal: ausencia de actividad funcional del linfocito T
La activación completa de los linfocitos T precisa del reconocimiento del antígeno por el TCR y el reconocimiento de coestimuladores, principalmente B7-1 y B7-2 por CD28.
La exposición de linfocitos T CD4 a un antígeno en ausencia de coestimulación de una CPA.Competencia de CTL-4 con CD28 por los coestimuladores B7, inactivando al linfocito.
El bloqueo de la señalización puede deberse a:
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Supresión por los linfocitos T reguladores (Subgrupo linfocitos T)
Un mecanismo mediante cual controlan las respuestas inmunitarias es la secreción de citocinas inmunosupresoras como IL-10 y el factor transformador del crecimiento β.
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Deleción clonal: durante su maduración en el timo se eliminan muchos linfocitos T inmaduros que experimentan un proceso de selección
Selección positiva:
Seleccionar TCR con una afinidad moderada por la molécula del MHC propia
Selección negativa:
Eliminar todos los TCR con una afinidad peligrosamente alta por la molécula del MHC propia, de tal forma que la afinidad del TCR por los autoantígenos (proteínas circulantes y proteínas asociadas a células) no debe ser demasiado alta.
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AUTOINMUNIDAD
Es la pérdida de la tolerancia inmunológica
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Teorías de la autoinmunidad
Teoría de la reactividad cruzada: el antígeno o epítopo de un patógeno es similar a un autoantígeno o epítopo.
Teoría de la coestimulación: los linfocitos son activados cuando los tejidos inapropiadamente expresen proteínas coestimuladoras: las células gliales de pacientes con esclerosis múltiple expresan B7.
Liberación de autoantígenos ocultos de una lesión tisular: autoantígenos de las espermatogonias que nos son reconocidos como propios y son liberados posterior a una vasectomía.
Autoantígenos modificados: en anemias hemolíticas autoinmunes, los fármacos se unen a la superficie de eritrocitos.
Enfermedad Antígeno propio
Antígeno microbiano
Miocardiopatía autoinmune en la fiebre reumática estreptocócica
Miosina cardiaca
Proteína M estreptocócica
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Definición de una enfermedad autoinmune
Postulados de Witebsky (Autoinmunidad experimental en animales)
1. Pruebas de presencia de células T autoreactivas o autoanticuerpos circulantes en el paciente.
2. Identificación del autoantígeno.
3. La inmunización de un animal con el autoantígeno debe inducir una respuesta inmune similar a la enfermedad humana.
4. Pruebas de que, en el modelo animal, la transferencia pasiva de los posibles efectores inmunitarios reproduce la enfermedad en un animal naive.Modelo animal Método de inducción Equivalente
humano
Encefalomielitis alérgica experimental
Inmunización con proteína básica de la mielina o péptidos específicos
Esclerosis múltiple
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Diagnóstico de enfermedades autoinmunes por Inmunofluorescencia
Los c-ANCAs (citoplasmáticos) Los p-ANCAs (perinucleares)
Membrana basal glomerular renal (Enfermedad de Goodpasture)
Detectar autoanticuerpos unidos a tejidos
Detectar autoanticuerpos
cirulantes
(granulomatosis de Wegener)
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Diagnóstico de enfermedades autoinmunes por ensayos de Coombs
Presencia de anticuerpos pegados a la superficie de los glóbulos rojos del paciente.
Presencia de anticuerpos en el suero del paciente
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Medición de niveles séricos del complemento para evaluar el estado de la enfermedad autoinmune
Ante una elevada formación de complejos antígeno-anticuerpo, el sistema del complemento se activa en exceso y sus niveles séricos disminuyen.
La medición de los niveles séricos del complemento es útil para evaluar la eficacia del tratamiento de la enfermedad autoinmune.
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Enfermedades autoinmunes específicas de órgano cuyos síntomas reflejan la distribución del autoantígeno en un tejido en particular
Enfermedad Principales antígenos propios identificados
Enfermedad de Graves
Receptor de la hormona tiroestimulante
Diabetes tipo 1 Dianas citoplasmáticas en las células de los islotes; insulina
Anemia perniciosa
H+K+ATPasa (bomba de protones gástrica); factor intrínseco
Anemia hemolítica autoinmune
Diversas dianas de la superficie del eritrocito
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Enfermedades autoinmunes sistémicas donde son varios los tejidos dañados y los síntomas reflejan la deposición de complejos inmunes solubles
Enfermedad Principales antígenos propios identificados
Artritis reumatoide
IgG
Lupus eritematoso sistémico
Anticuerpos antinucleares:ADN bicatenario; Sm (ribonucleoproteínas nucleares pequeñas), SS-A (Ro); SS-B (La); histonas.
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En el transcurso de la enfermedad autoinmune, se incrementa la poliespecificidad de los autoanticuerpos.
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Mecanismos patogénicos de las enfermedades autoinmunes
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Tratamiento de las enfermedades autoinmunes