TOSSICITA’ EPATICA
Il fegato è sede di molteplici attività metaboliche e, come tale, importante bersaglio di tossicità. E’ suddiviso macroscopicamente in lobi, istologicamente in lobuli, funzionalmente in acini.
FEGATO faccia superiore
FEGATO faccia inferiore
Dotto epatico
Dotto cistico
Dotto coledoco
STRUTTURA SCHEMATICA DI LOBULO EPATICO
vena centrolobulare
triade portale
ACINO EPATICO
ALTERAZIONI EPATICHE
STEATOSI (acuta o cronica) Il contenuto di grassi (prevalen-temente TG) può andare dal 5% al 50%. Ci sono due forme: macrovescicolare e microvescico-lare. E’ reversibile o irreversibile se fase iniziale di patologie piu’ gravi.
STEATOSI EPATICA
STEATOSI EPATICA
STEATOSI EPATICA
Cause: dieta iperlipidica, xenobiotici interferenti con il metabolismo degli acidi grassi, con la produzione di lipoproteine, con la sintesi proteica.Es. etanolo, tetracicline, tossine, tetracloruro di carbonio
STEATOSI EPATICA
DEGENERAZIONE PARENCHIMALE: Caratterizzata da marcate alterazioni morfologiche cellulari (balooning), con esito necrotico (piu’ raramente apoptotico).Es. isoniazide, tetracloruro di carbonio, alotano, paracetamolo (o acetaminofene)
ALTERAZIONI EPATICHE ACUTE
ISONIAZIDE - metabolismo
BIOATTIVAZIONI
IN SEGUITO A
DEALOGENAZIONI
RIDUTTIVE
Tetracloruro di carbonio
Alotano
BIOATTIVAZIONI A CARICO DEL SISTEMA MFO
paracetamolo
STEATOSI EPATICAPARACETAMOLO - TOX
ALTERAZIONI EPATICHE ACUTE
EPATOMEGALIA – ALTERAZIONI DEL RICIRCOLO ENTEROEPATICO – date da induzione di attività enzimatiche proliferazione di SER, perossisomi, mitocondri (fenobarbital, DDT)
ALTERAZIONI COLESTATICHE
Si suddividono in extraepatiche e intraepatiche. Cause:ostruzione meccanica dei dotti biliari, alterato metabolismo dei componenti biliari (rifampicina), epatotossicità (clorpromazina), tox sui canalicoli biliari (estrogeni)
COLESTASI EPATICA
ALTERAZIONI EPATICHE CRONICHE
STEATOSI cronica può degenerare in cirrosi
COLESTASI cronica può degenerare in cirrosi
NECROSI subacuta può sfociare in epatite o cirrosi
FOSFOLIPIDOSI (accumulo di PL) cronica può portare a cirrosi
ALTERAZIONI EPATICHE CRONICHE
EPATITE – caratterizzata da estesa infiammazione e necrosi a singole cellule.Cause:virali, autoimmunità, alcol, xenobiotici (isoniazide, paracetamolo, fenilbutazone).
EPATITE
EPATITE
ALTERAZIONI EPATICHE CRONICHE
CIRROSI –Processo diffuso, caratterizzato da necrosi, alterata microcircolazione, infiltrazione di fibroblasti e fibrosi (irreversibile).Si divide in micronodulare e macronodulare.Cause: steatosi cronica, colestasi cronica, xenobiotici
CIRROSI MICRONODULARE
CIRROSI MACRONODULARE
CIRROSI EPATICA
TUMORI
Adenomi – tumori generalmente benigni, associati ad uso prolungato di contraccettivi orali ad elevato dosaggio
Carcinomi – tumori maligni. Cause: virus epatite B e C, cirrosi, aflatossine, xenobiotici (es. tetracloruro di carbonio, cloroformio, nitrosammine, DDT, vinilcloruro)
Emoangiomi - Emoangiosarcomi
ADENOMA
ADENOMA
CARCINOMA