Translocation X-autosome cryptique déséquilibrée : contribution à
l’analyse d’un nouveau microremaniement, la duplication
17p13
Capucine HYONService de Cytogénétique du Pr Siffroi
Hôpital Armand Trousseau
lundi 4 janvier 2010
Clinique
• Jeune fille de 13 opérée dans l’enfance d’une fente labiopalatine (FLP) bilatérale (vue en consultation de génétique, demande de caryotype)
• Née d’un couple BP non apparenté• 2 frères BP, 2 FCS • Grossesse normale (FLP non vue en prénatal)• Naissance à terme, mensurations normales
• Retard psychomoteur modéré• Hypotonie dans l’enfance, marche à 25 mois• Troubles du langage (était suivie en orthophonie)• Difficultés scolaires (modérées) depuis le début (actuellement en 5ème)• Dyspraxie légère
lundi 4 janvier 2010
• T :164 cm, P : 55 kg, PC 55,5 cm (+ 1DS)• Dysmorphie faciale
- Menton triangulaire - Hypertélorisme - Racine du nez large • Clinodactylie des V doigts
• Otites à répétition …
• 1 kyste de l’ovaire • Menstruations irrégulières
Clinique
lundi 4 janvier 2010
Caryotype
lundi 4 janvier 2010
Caryotype
lundi 4 janvier 2010
Caryotype
lundi 4 janvier 2010
Résultat caryotype
• 46XX, del(X)(q26qter)
lundi 4 janvier 2010
FISH sur chromosomes métaphasiques
XqterX centromère
lundi 4 janvier 2010
17pter17 centromère
FISH : Tous télomères
lundi 4 janvier 2010
Xpter17pter
lundi 4 janvier 2010
Smith MagenisMiller Dieker
lundi 4 janvier 2010
Conclusion
46,X,del(X)(q26qter).ish der(X)t(X;17)(q26;p13)(qter-;17pter+,LIS1+)
Translocation (X ;A) cryptique déséquilibrée, avec délétion Xq et trisomie 17pter (incluant
MDCR)
Caryotype maternel normal (père non fait)
lundi 4 janvier 2010
Confirmation et délimitation des déséquilibres en a-CGH
Duplication 17pter ~ 4.2 Mb Délétion Xqter ~ 21 Mblundi 4 janvier 2010
Confirmation et délimitation des déséquilibres en a-CGH
Duplication 17pter ~ 4.2 Mb Délétion Xqter ~ 21 Mblundi 4 janvier 2010
Résultat CGH array
arr 17p13.3(0-4,185,213)x3,Xq26.3q28 (133,142,176-154,913,754)x1
lundi 4 janvier 2010
Etude de l’inactivation de l’X en BM
• Fille : biais d’inactivation complet• Mère : normale
lundi 4 janvier 2010
La délétion Xq
• Fertilité possible, mais risque important d’IOP
lundi 4 janvier 2010
Région 17p13.3Tel
Cen
1 Mb
2 Mb
3 Mb
TUSC5YWHAECRKMYO1C
PAFAH1B1 • Délétion du gène PAFAH1B1 (LIS1) : lissencéphalie isolée
• Délétion incluant LIS1 et YWHAE : Syndrome de Miller Dieker : lissencéphalie + dysmorphie
lundi 4 janvier 2010
lundi 4 janvier 2010
Taille des duplications
• 10 cas rapportés dans la littérature
lundi 4 janvier 2010
Duplication YWHAE
Sujet 1 Sujet 2
Sujet 3 Sujet 4
Bi et al, 2009lundi 4 janvier 2010
-Dysmorphie : synophris, lèvre supérieure fine, menton pointu
-Tendance à la macrosomie
-Retard mental léger
-Troubles envahissants du comportement
-Déficit de l’attention et hyperactivité
Duplication YWHAE
lundi 4 janvier 2010
- Retard de croissance, microcéphalie
- Retard mental modéré à sévère
- Anomalies viscérales associées
Duplication LIS1
Sujet 5 Sujet 6
Bi et al, 2009lundi 4 janvier 2010
Duplication MDCR
Patient 2 Patient 3
Patient 1 (25 mois)
Roos et al, 2009lundi 4 janvier 2010
Patient 1 (14 ans) Notre patiente
Duplication MDCR
Roos et al, 2009
lundi 4 janvier 2010
Clinique duplication 17p13
Roos et al, 2009
lundi 4 janvier 2010
Clinique duplication 17p13
Roos et al, 2009
lundi 4 janvier 2010
Conclusion
lundi 4 janvier 2010
Conclusion
• Quelques traits phénotypiques en rapport avec la duplication 17p13.3- Menton pointu
- Hypertélorisme- Racine du nez large- Retard de développement psychomoteur mais moins marqué
• Phénotype atténué par rapport aux autres patients rapportés dans la littérature
Biais d’inactivation du chromosomes transloqué = inactivation partielle du segment autosomique transloqué
• Actuellement : menstruations irrégulières Evolution?
lundi 4 janvier 2010
Inactivation dans les translocations X;Autosome
lundi 4 janvier 2010
Inactivation dans les translocations X;Autosome
• X transloqué = X inactivé
• L’inactivation des gènes du segment autosomique transloqué est variable - Absence d’inactivation Inactivation complète - Inactivation aléatoire le long du segment transloqué
• Dissociation entre inactivation et marqueur cytogénétique de l’inactivation
Sharp et al, 2002 lundi 4 janvier 2010
Conclusion : questions ?
• Translocations t(X;A) rapportés jusqu’à maintenant de grande taille, notre translocation est une translocation cryptique
mécanisme d’inactivation différent? Intérêt d’étudier l’expression des gènes principaux en 17p13
• Présence d’une FLP, non retrouvée dans les cas de duplication 17p13 rapportés
gènes impliqués?
lundi 4 janvier 2010