TRAPIANTO di
CELLULE STAMINALI EMOPOIETICHE
Concetti generali
Indicazioni
Gestione del donatore
Prof.ssa Marcellina Mangoni
Dott.ssa Lucia Prezioso
Tipi di trapianto
• AUTOLOGO
– Donatore e Ricevente sono la stessa
persona
• ALLOGENICO
– Donatore è diverso dal Ricevente
• Familiare (fratello/sorella) compatibile
• Familiare parzialmente compatibile
• Non-familiare compatibile
• Cordone
TRAPIANTO
AUTOLOGO
donatore ricevente
GvHD
Reazione
Donatore verso Ricevente
RIGETTO
Reazione
Ricevente verso Donatore
condizionamento
Trapianto
allogenico
Malattie del sistema emopoietico non curabili con
terapia convenzionale
Sostituzione midollo alterato
Con midollo sano
Effetto immunoterapeutico
CSE donatore
Emopatie maligne
ADULTO e BAMBINO
Indicazioni generali al Trapianto di CSE
Trapianto
Allogenico
Trapianto
Allogenico Trapianto
Autologo
Dosi sovramassimali
Eradicanti la malattia
Insufficienza Midollare
Malattie congenite del
metabolismo e
Immunodeficienze congenite
Indications for Hematopoietic Stem Cell Transplants
SUM-WW11_8.ppt
Slide 8
Num
ber
of
Tra
nspla
nts
0
500
1,000
1,500
2,000
2,500
3,000
3,500
4,000
4,500
5,000
5,500
Multiple
Myeloma
NHL AML HD ALL MDS/MPD Aplastic
Anemia
CML Other
Leuk
Non-
Malig
Disease
Other
Cancer
Allogeneic (Total N=7,012)
Autologous (Total N=9,778)
Dati del gruppo italiano trapianto midollo osseo
(GITMO)
Years
0 2 6 1 3 4 5
Probability of Survival after Autologous Transplants for Lymphoma ,
2000-2009
- By Disease Status -
0
20
40
60
80
100
10
30
50
70
90
0
20
40
60
80
100
10
30
50
70
90
Pro
bability o
f Surv
ival, %
P < 0.0001
SUM-WW11_32.ppt
Slide 33
CR (N=2,419)
Not in CR, sensitive (N=2,826)
Not in CR, resistant (N=642)
Schmitz et al, Lancet 2002;359:2065
Follicular Lymphoma
autologous
Conventional
chemotherapy
Harousseau et al, NEJM 1996
Multiple Myeloma
Bruno et al, NEJM 2007;356:1110-20
Risultati nel Mieloma multiplo: auto e allo trapianto.
Trapianto di HSCs autologhe
• Vantaggi
– Non richiede tempo
per ricerca donatore
– Non richiede terapie
immunosoppressive
per mancanza di
rigetto/GvHD
– Bassa TRM
– Buone risposte in
malattia sensibile alle
alte dosi
• Svantaggi
– Assenza effetto
GvL/GvT
– Possibile
contaminazione
neoplastica
– Rischio di scarsa
mobilizzazione
• Tipo di malattia
• Tipo di pregresse
chemioterapie
Consanguineo Percorso semplificato
( fratello o altro famigliare) Non limite di età
Non consanguineo Iscritto ai registri Donatori ADMO-IBMDR
(o sangue placentare)
Regolamentazione dei registri internazionali
Età iscrizione 18-40 anni
Età uscita 55 anni
Trapianto Allogenico CSE Donatore
Bone Marrow Donors Worldwide
Il Bone Marrow Donors Worldwide è un progetto per la raccolta dei dati
genetici pertinenti i potenziali donatori di midollo osseo e le unità di sangue
cordonale criopreservate.
Partecipano 66 Registri, situati in 48 nazioni, e 30 banche di sangue da
cordone ombelicale.
Probabilità di reperire un
donatore compatibile
60 – 70 %
ITALIAN BONE MARROW DONOR REGISTRY
Registro Italiano Donatori Midollo Osseo
Nel contesto del progetto, denominato “Donazione di Midollo Osseo”, esso ha lo
scopo di procurare ai pazienti ematologici in attesa di trapianto, privi di donatore
consanguineo, un volontario.
Ricerca CSE trapianto allogenico
Tempi di Ricerca
Membri della famiglia :
3 settimane Registri Donatori Volontari
ADMO–IBMDR
circa 3-12 mesi
Banche di sangue
placentare : 4 / 6 settimane
Raccolta Cellule
Staminali Periferiche
Prelievo
delle
cellule
staminali
Midollo osseo
Mobilizzazione e raccolta
nel sangue periferico
Cordone ombelicale
IL PERCORSO del DONATORE VOLONTARIO
Iscrizione Registro Donatori Tipizzazione HLA con prelievo sangue periferico
e Consenso informato preliminare
Il donatore volontario rimane iscritto fino a quando un paziente necessita di effettuare il
trapianto con le sue CSE
Convocazione dal Centro più vicino
Accreditato per il prelievo /raccolta
Accertamenti per idoneità
Consenso Informato finale
Programmazione e raccolta
CSE midollari o periferiche
Follow Up
Screening infettivologico
Malattie trasmissibili
Valutazione clinica
LA DONAZIONE
DI CELLULE STAMINALI EMOPOIETICHE
Il Donatore volontario
Prelievo di CSE dal
Midollo Osseo ? Prelievo di CSE dal
sangue periferico
Percorso diverso
Rischi correlati alla donazione
di midollo osseo
• ANESTESIA
– Varia con tipo anestesia:
1 :35.000
• INFEZIONI
– (siti prelievo e infusione,
0.1 %)
• DANNO MECCANICO
– lesioni ossee-perforazioni
da ago
• TRASFUSIONI
– trasfusione eterologa
• ipotensione, ipertermia
maligna, arresto
cardiaco
• osteomielite,sepsi
accesso venoso
• ematoma, frattura,
rottura dell’ago,
sciatalgia, danni ad altri
nervi
• trasmissione di virus o
reazioni allergiche da
trasfusioni omologhe
CSE da midollo osseo
Effetti collaterali Incidenza %
Stanchezza 80
Dolore modesto In sede di prelievo 75
Dolore modesto alla deambulazione 71
Dolore alla schiena 65
Mal di gola ( anest gen) 60
Dolore modesto in posizione seduta 59
Dolore salire le scale 50
Nausea 50
Cefalea lieve 45
Mal di testa 35
Dolore lombare 29
Vomito 27
Dolore zona bendaggio 23
Febbre 22
Emorragia sede prelievo 9
Debolezza 4
Rischi correlati alla donazione
di CSE periferiche
• Ipersensibilità al fattore
di crescita G-CSF
• Iperleucocitosi da
mobilizzazione
• Disturbi da raccolta
feretica
• Rischio infettivo nella
sede della venipuntura
o dell’accesso venoso
• reazioni individuali
• dolori ossei, cefalea,
splenomegalia rottura
• Spasmi, ipotensione,
ipocalcemia, parestesie
• Flebiti o ascessi,
trauma da catetere
rischio globale eventi avversi 0.15%
CSE da sangue periferico Effetti collaterali incidenza %
Dolori ossei 96
Dolori muscolari 78
Cefalea 78
Malessere 78
Insonnia 41
Nausea 33
Sintomi simil influenzali 33
Sudorazioni 25
Anoressia 21
Brivido 19
Febbre 16
Reaz. locali 12
Reaz. Cutanee 9
Vomito 8
Allergia 3
• Anamnesi
• Emocromo, profilo marziale
• Profilo biochimico di base e indici di flogosi
• Elettroforesi proteica
• Screening trombofilico di II livello se anamnesi positiva o se
alterazione esami della coagulazione
• Screening infettivologico: HIV, HCV, HBV, TOXO, CMV,
EBV, HSV
• Valutazione cardiologica (ecocardio e prova da sforzo per
donatori di età >60 anni)
• Ecografia epatosplenica
• Rx del torace
• Valutazione anestesiologica (in caso di prelievo midollare)
VALUTAZIONE DONATORE
CSE MIDOLLARI
Tempo di recupero completo
- 63% entro 2 settimane
- 24% 2 - 4 settimane
- 13% oltre 4 settimane
TEMPO DI RECUPERO FOLLOW-UP
CSE PERIFERICHE
Tempo di recupero completo
24 – 48 ore dalla donazione
Tempo di completa scomparsa
dei sintomi : 1 settimana
Valutazione cllinica e di laboratorio:
• ogni giorno durante la mobilizzazione
• Ogni 7 gg dopo il termine x 1 mese
• Ogni mese x primi 6 mesi
• Eco-addome se necessario
Durata F-up: almeno 10 anni