![Page 1: Tuberøs sclerosis EN NEUROCUTAN SYGDOMtsdanmark.dk/wp-content/uploads/2015/07/John-ostergaard-PowerPoint... · • En mere alvorlig og sværere epilepsi • Hyppigere ledsagende](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020206/5caf40b388c993575c8baf0c/html5/thumbnails/1.jpg)
Tuberøs sclerosis
EN NEUROCUTAN SYGDOM
John ØstergaardCenter for Sjældne Sygdomme
Århus Universitetshospital, Skejby
![Page 2: Tuberøs sclerosis EN NEUROCUTAN SYGDOMtsdanmark.dk/wp-content/uploads/2015/07/John-ostergaard-PowerPoint... · • En mere alvorlig og sværere epilepsi • Hyppigere ledsagende](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020206/5caf40b388c993575c8baf0c/html5/thumbnails/2.jpg)
Hjerne og
hud
kommer
fra
samme
kimblad
EKTODERM
![Page 3: Tuberøs sclerosis EN NEUROCUTAN SYGDOMtsdanmark.dk/wp-content/uploads/2015/07/John-ostergaard-PowerPoint... · • En mere alvorlig og sværere epilepsi • Hyppigere ledsagende](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020206/5caf40b388c993575c8baf0c/html5/thumbnails/3.jpg)
Hypomelanotiske ”ash leaf”
97%
![Page 4: Tuberøs sclerosis EN NEUROCUTAN SYGDOMtsdanmark.dk/wp-content/uploads/2015/07/John-ostergaard-PowerPoint... · • En mere alvorlig og sværere epilepsi • Hyppigere ledsagende](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020206/5caf40b388c993575c8baf0c/html5/thumbnails/4.jpg)
Ansigts angiofibromeradenoma sebaceum
74%
![Page 5: Tuberøs sclerosis EN NEUROCUTAN SYGDOMtsdanmark.dk/wp-content/uploads/2015/07/John-ostergaard-PowerPoint... · • En mere alvorlig og sværere epilepsi • Hyppigere ledsagende](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020206/5caf40b388c993575c8baf0c/html5/thumbnails/5.jpg)
Shagrenerede pletter
48%
![Page 6: Tuberøs sclerosis EN NEUROCUTAN SYGDOMtsdanmark.dk/wp-content/uploads/2015/07/John-ostergaard-PowerPoint... · • En mere alvorlig og sværere epilepsi • Hyppigere ledsagende](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020206/5caf40b388c993575c8baf0c/html5/thumbnails/6.jpg)
neglefibromer
15%
![Page 7: Tuberøs sclerosis EN NEUROCUTAN SYGDOMtsdanmark.dk/wp-content/uploads/2015/07/John-ostergaard-PowerPoint... · • En mere alvorlig og sværere epilepsi • Hyppigere ledsagende](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020206/5caf40b388c993575c8baf0c/html5/thumbnails/7.jpg)
Konfetti-like hypopigmentering
3%
![Page 8: Tuberøs sclerosis EN NEUROCUTAN SYGDOMtsdanmark.dk/wp-content/uploads/2015/07/John-ostergaard-PowerPoint... · • En mere alvorlig og sværere epilepsi • Hyppigere ledsagende](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020206/5caf40b388c993575c8baf0c/html5/thumbnails/8.jpg)
Dentale pits (rødfarvet)
40-80%
![Page 9: Tuberøs sclerosis EN NEUROCUTAN SYGDOMtsdanmark.dk/wp-content/uploads/2015/07/John-ostergaard-PowerPoint... · • En mere alvorlig og sværere epilepsi • Hyppigere ledsagende](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020206/5caf40b388c993575c8baf0c/html5/thumbnails/9.jpg)
Kortikale tubera
![Page 10: Tuberøs sclerosis EN NEUROCUTAN SYGDOMtsdanmark.dk/wp-content/uploads/2015/07/John-ostergaard-PowerPoint... · • En mere alvorlig og sværere epilepsi • Hyppigere ledsagende](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020206/5caf40b388c993575c8baf0c/html5/thumbnails/10.jpg)
![Page 11: Tuberøs sclerosis EN NEUROCUTAN SYGDOMtsdanmark.dk/wp-content/uploads/2015/07/John-ostergaard-PowerPoint... · • En mere alvorlig og sværere epilepsi • Hyppigere ledsagende](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020206/5caf40b388c993575c8baf0c/html5/thumbnails/11.jpg)
![Page 12: Tuberøs sclerosis EN NEUROCUTAN SYGDOMtsdanmark.dk/wp-content/uploads/2015/07/John-ostergaard-PowerPoint... · • En mere alvorlig og sværere epilepsi • Hyppigere ledsagende](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020206/5caf40b388c993575c8baf0c/html5/thumbnails/12.jpg)
![Page 13: Tuberøs sclerosis EN NEUROCUTAN SYGDOMtsdanmark.dk/wp-content/uploads/2015/07/John-ostergaard-PowerPoint... · • En mere alvorlig og sværere epilepsi • Hyppigere ledsagende](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020206/5caf40b388c993575c8baf0c/html5/thumbnails/13.jpg)
Kortikale tubera
90-100%
![Page 14: Tuberøs sclerosis EN NEUROCUTAN SYGDOMtsdanmark.dk/wp-content/uploads/2015/07/John-ostergaard-PowerPoint... · • En mere alvorlig og sværere epilepsi • Hyppigere ledsagende](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020206/5caf40b388c993575c8baf0c/html5/thumbnails/14.jpg)
Kan give epilepsi80-90% udvikler epilepsi. Jo tidligere debut, jo sværere epilepsi og jo større risikofor ledsagende udviklings-hæmning.
![Page 15: Tuberøs sclerosis EN NEUROCUTAN SYGDOMtsdanmark.dk/wp-content/uploads/2015/07/John-ostergaard-PowerPoint... · • En mere alvorlig og sværere epilepsi • Hyppigere ledsagende](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020206/5caf40b388c993575c8baf0c/html5/thumbnails/15.jpg)
Kortikale tubera
![Page 16: Tuberøs sclerosis EN NEUROCUTAN SYGDOMtsdanmark.dk/wp-content/uploads/2015/07/John-ostergaard-PowerPoint... · • En mere alvorlig og sværere epilepsi • Hyppigere ledsagende](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020206/5caf40b388c993575c8baf0c/html5/thumbnails/16.jpg)
AUTISME: forekommer hos 25-40%, afhængig af lokalisation
og antal af kortikale tubera (temporallappen)
ANDRE ADFÆRDSFORSTYRRELSER:
Hyperaktivitet – Opmærksomhedsforstyrrelser – selv destruktive
MENTAL RETARDERING:
50% har IQ < 70 ; 30% har IQ < 30
![Page 17: Tuberøs sclerosis EN NEUROCUTAN SYGDOMtsdanmark.dk/wp-content/uploads/2015/07/John-ostergaard-PowerPoint... · • En mere alvorlig og sværere epilepsi • Hyppigere ledsagende](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020206/5caf40b388c993575c8baf0c/html5/thumbnails/17.jpg)
IQ i en gruppe på 108 med TS
• 44% havde en IQ < 70
• 31% havde en IQ < 30 (dvs.13% 30-70)
• Der var en klar sammenhæng til lav IQ ogtilstedeværelsen af epilepsi, specieltinfantile spasmer.
• OBS: IQ er et dårligt mål når vi taler TS
• Bedre at tale om kompetencer, f.eks.social
![Page 18: Tuberøs sclerosis EN NEUROCUTAN SYGDOMtsdanmark.dk/wp-content/uploads/2015/07/John-ostergaard-PowerPoint... · • En mere alvorlig og sværere epilepsi • Hyppigere ledsagende](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020206/5caf40b388c993575c8baf0c/html5/thumbnails/18.jpg)
Epilepsikirurgi ved TS
• Det er nødvendigt at kunne identificereden epileptogene tubera (evt. underoperation)
• Epilepsien skal være resistent for medicin• Der foreligger ingen langtidsopgørelser om
hvorvidt nye tubera bliver epileptogene• Ved multiple foci anvendes i udlandet
overskæring af hjernebjælken (forbudt iDanmark)
![Page 19: Tuberøs sclerosis EN NEUROCUTAN SYGDOMtsdanmark.dk/wp-content/uploads/2015/07/John-ostergaard-PowerPoint... · • En mere alvorlig og sværere epilepsi • Hyppigere ledsagende](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020206/5caf40b388c993575c8baf0c/html5/thumbnails/19.jpg)
Subependymale noduli
![Page 20: Tuberøs sclerosis EN NEUROCUTAN SYGDOMtsdanmark.dk/wp-content/uploads/2015/07/John-ostergaard-PowerPoint... · • En mere alvorlig og sværere epilepsi • Hyppigere ledsagende](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020206/5caf40b388c993575c8baf0c/html5/thumbnails/20.jpg)
MR skanning
![Page 21: Tuberøs sclerosis EN NEUROCUTAN SYGDOMtsdanmark.dk/wp-content/uploads/2015/07/John-ostergaard-PowerPoint... · • En mere alvorlig og sværere epilepsi • Hyppigere ledsagende](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020206/5caf40b388c993575c8baf0c/html5/thumbnails/21.jpg)
MR skanning
![Page 22: Tuberøs sclerosis EN NEUROCUTAN SYGDOMtsdanmark.dk/wp-content/uploads/2015/07/John-ostergaard-PowerPoint... · • En mere alvorlig og sværere epilepsi • Hyppigere ledsagende](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020206/5caf40b388c993575c8baf0c/html5/thumbnails/22.jpg)
Subependymal gigant celleastrocytom
Symptomfri frem til udvikling af hydrocephalus
![Page 23: Tuberøs sclerosis EN NEUROCUTAN SYGDOMtsdanmark.dk/wp-content/uploads/2015/07/John-ostergaard-PowerPoint... · • En mere alvorlig og sværere epilepsi • Hyppigere ledsagende](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020206/5caf40b388c993575c8baf0c/html5/thumbnails/23.jpg)
Renale angiomyolipom
![Page 24: Tuberøs sclerosis EN NEUROCUTAN SYGDOMtsdanmark.dk/wp-content/uploads/2015/07/John-ostergaard-PowerPoint... · • En mere alvorlig og sværere epilepsi • Hyppigere ledsagende](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020206/5caf40b388c993575c8baf0c/html5/thumbnails/24.jpg)
Rabdomymer i hjertet
Oftest uden
symptomer
![Page 25: Tuberøs sclerosis EN NEUROCUTAN SYGDOMtsdanmark.dk/wp-content/uploads/2015/07/John-ostergaard-PowerPoint... · • En mere alvorlig og sværere epilepsi • Hyppigere ledsagende](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020206/5caf40b388c993575c8baf0c/html5/thumbnails/25.jpg)
Lymfangiomyomatosis (LAM)
• Kvinder i 30-40 års alderen
• Øgning af abnorme muskelceller ilungevæv
• Cystiske lunger og pneumothorax
• Forværres ved graviditet og østrogen
• Sjældent symptomgivende, men findesnok i op til 60% af kvinder med TS
• Lungetransplantation kan være nødvendig
![Page 26: Tuberøs sclerosis EN NEUROCUTAN SYGDOMtsdanmark.dk/wp-content/uploads/2015/07/John-ostergaard-PowerPoint... · • En mere alvorlig og sværere epilepsi • Hyppigere ledsagende](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020206/5caf40b388c993575c8baf0c/html5/thumbnails/26.jpg)
Hamartomer i øjet
Findes hos40-60%. Giver ikkesymptomer
![Page 27: Tuberøs sclerosis EN NEUROCUTAN SYGDOMtsdanmark.dk/wp-content/uploads/2015/07/John-ostergaard-PowerPoint... · • En mere alvorlig og sværere epilepsi • Hyppigere ledsagende](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020206/5caf40b388c993575c8baf0c/html5/thumbnails/27.jpg)
10. Pulmonary lymphangiomyomatosisand/or renal angiomyolipomas
9. Multiple renal cysts9. Cardiac rhabdomyoma, single ormultiple
8. "Confetti" skin lesions8. Nontraumatic ungual or periungualfibromas
7. Retinal achromatic patches7. Multiple retinal nodular hamartomas
6. Nonrenal hamartoma6. Facial angiofibromas or forehead plaque
5. Gingival fibromas5. Shagreen patch (connective tissuenevus)
4. Cerebral white matter radial migrationlines
4. Hypomelanotic macules (3 or more)
3. Bone cysts3. Subependymal giant cell astrocytoma(SEGAs)
2. Hamartomatous rectal polyps2. Subependymal nodules (SENs)
1. Multiple, randomly distributed pits indental enamel
1. Cortical tubers
Minor featuresMajor features
![Page 28: Tuberøs sclerosis EN NEUROCUTAN SYGDOMtsdanmark.dk/wp-content/uploads/2015/07/John-ostergaard-PowerPoint... · • En mere alvorlig og sværere epilepsi • Hyppigere ledsagende](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020206/5caf40b388c993575c8baf0c/html5/thumbnails/28.jpg)
Possible TSC, one major or two minor features.
Probable TSC, one major plus one minor feature.
Definite TSC, two major or one major plus twominor features.
![Page 29: Tuberøs sclerosis EN NEUROCUTAN SYGDOMtsdanmark.dk/wp-content/uploads/2015/07/John-ostergaard-PowerPoint... · • En mere alvorlig og sværere epilepsi • Hyppigere ledsagende](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020206/5caf40b388c993575c8baf0c/html5/thumbnails/29.jpg)
Genetik ved tuberøs sclerose
• Autosomal dominant eller sporadisk
• TSC1(9q34; harmatin)
• TSC2 (16p13; tuberin)
![Page 30: Tuberøs sclerosis EN NEUROCUTAN SYGDOMtsdanmark.dk/wp-content/uploads/2015/07/John-ostergaard-PowerPoint... · • En mere alvorlig og sværere epilepsi • Hyppigere ledsagende](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020206/5caf40b388c993575c8baf0c/html5/thumbnails/30.jpg)
TSC2
• Særlig hyppig blandt de sporadisketilfælde
• Hyppigere ledsaget af forsinket udvikling
• Flere kortikale tubera og subependymalenoduli
• En mere alvorlig og sværere epilepsi
• Hyppigere ledsagende nyreforandringer
• Hyppigere forandringer i ansigtet (plaques)
![Page 31: Tuberøs sclerosis EN NEUROCUTAN SYGDOMtsdanmark.dk/wp-content/uploads/2015/07/John-ostergaard-PowerPoint... · • En mere alvorlig og sværere epilepsi • Hyppigere ledsagende](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020206/5caf40b388c993575c8baf0c/html5/thumbnails/31.jpg)
TSC1 og TSC2
• Blandt de sporadisk optrædende har 20%TSC1 og 80% TSC2
• Måske findes der et endnu ikke fundet genfor en endnu mildere type end TSC1
• Har forældrene ingen tegn til TS ved degængse kliniske undersøgelser er risikoenfor gentagelse 2-6-10%.
• Mosaikker ses ved begge typer
![Page 32: Tuberøs sclerosis EN NEUROCUTAN SYGDOMtsdanmark.dk/wp-content/uploads/2015/07/John-ostergaard-PowerPoint... · • En mere alvorlig og sværere epilepsi • Hyppigere ledsagende](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020206/5caf40b388c993575c8baf0c/html5/thumbnails/32.jpg)
1) TSC2 hæmmer mTOR
2) TSC2 inaktivering (ved mutation)
reducerer GAB aktiviteten
mod Rheb, hvilket aktiverer
mTOR celle nydannelse
3) Rapamycin hæmmer mTOR
1
B)
Mutation:
celle nydannelse
3
A) Normalt:
![Page 33: Tuberøs sclerosis EN NEUROCUTAN SYGDOMtsdanmark.dk/wp-content/uploads/2015/07/John-ostergaard-PowerPoint... · • En mere alvorlig og sværere epilepsi • Hyppigere ledsagende](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020206/5caf40b388c993575c8baf0c/html5/thumbnails/33.jpg)
Rabamycin
• En slags antibiotika fra en bakterie, der erfundet i et øde område på Island
• Bruges i dag i forbindelse medtransplantationer for at hindre afstødning
• Enkelte beskrivelser ved astrocytomer
• En enkelt patient med angiomyolipom
• Igangværende forsøg vedlymfangiomyomatosis (LAM)
![Page 34: Tuberøs sclerosis EN NEUROCUTAN SYGDOMtsdanmark.dk/wp-content/uploads/2015/07/John-ostergaard-PowerPoint... · • En mere alvorlig og sværere epilepsi • Hyppigere ledsagende](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020206/5caf40b388c993575c8baf0c/html5/thumbnails/34.jpg)
Rabamycin behandling
![Page 35: Tuberøs sclerosis EN NEUROCUTAN SYGDOMtsdanmark.dk/wp-content/uploads/2015/07/John-ostergaard-PowerPoint... · • En mere alvorlig og sværere epilepsi • Hyppigere ledsagende](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020206/5caf40b388c993575c8baf0c/html5/thumbnails/35.jpg)
Rabamycin
behandling
![Page 36: Tuberøs sclerosis EN NEUROCUTAN SYGDOMtsdanmark.dk/wp-content/uploads/2015/07/John-ostergaard-PowerPoint... · • En mere alvorlig og sværere epilepsi • Hyppigere ledsagende](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020206/5caf40b388c993575c8baf0c/html5/thumbnails/36.jpg)
Renale angiomyolipomerrapamycin behandling
![Page 37: Tuberøs sclerosis EN NEUROCUTAN SYGDOMtsdanmark.dk/wp-content/uploads/2015/07/John-ostergaard-PowerPoint... · • En mere alvorlig og sværere epilepsi • Hyppigere ledsagende](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020206/5caf40b388c993575c8baf0c/html5/thumbnails/37.jpg)
Perspektiv
• Kan det benyttes som behandling, hvorman starter allerede efter fødslen, ogderigennem hindre sygdomsudvikling?
• Hjælper især ved at hæmme kardannelse
• Bivirkninger: udslet, ledsmerter, påvirkningaf knoglemarv, fever, hævelser, højtcholesterol i blodet,
![Page 38: Tuberøs sclerosis EN NEUROCUTAN SYGDOMtsdanmark.dk/wp-content/uploads/2015/07/John-ostergaard-PowerPoint... · • En mere alvorlig og sværere epilepsi • Hyppigere ledsagende](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020206/5caf40b388c993575c8baf0c/html5/thumbnails/38.jpg)
Ansigts angiofibromeradenoma sebaceum
Laser - Behandling
![Page 39: Tuberøs sclerosis EN NEUROCUTAN SYGDOMtsdanmark.dk/wp-content/uploads/2015/07/John-ostergaard-PowerPoint... · • En mere alvorlig og sværere epilepsi • Hyppigere ledsagende](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020206/5caf40b388c993575c8baf0c/html5/thumbnails/39.jpg)
![Page 40: Tuberøs sclerosis EN NEUROCUTAN SYGDOMtsdanmark.dk/wp-content/uploads/2015/07/John-ostergaard-PowerPoint... · • En mere alvorlig og sværere epilepsi • Hyppigere ledsagende](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020206/5caf40b388c993575c8baf0c/html5/thumbnails/40.jpg)
neglefibromer
![Page 41: Tuberøs sclerosis EN NEUROCUTAN SYGDOMtsdanmark.dk/wp-content/uploads/2015/07/John-ostergaard-PowerPoint... · • En mere alvorlig og sværere epilepsi • Hyppigere ledsagende](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020206/5caf40b388c993575c8baf0c/html5/thumbnails/41.jpg)
Laser - behandling
• Der findes mange forskellige former
• Hos alle er virkningen ikke livslang
• Bivirkninger med ar-dannelse kan ikkeudelukkes
• Bør foregå under læge ordination
• Pas på laser i ukyndige hænder