Tumores
epitelioides Luis Ortega
Epitelioide Que se asemeja al epitelio
Tumores con áreas epiteliales
Tumores con marcadores epiteliales
Citoqueratina
Tumores con fenotipo morfológico que recuerda al epitelio
- Fibrosarcoma epitelioide esclerosante
- Leiomiosarcoma
- Liposarcoma pleomórfico epitelioide
- Tumores vasculares:
- Hemangioma epitelioide
- Hemangioendotelioma epitelioide
- Angiosarcoma epitelioide
- Hemangioendotelioma pseudomiogénico
- Tumor del estroma gastrointestinal
- Tumores de nervio periférico:
- Schwannoma epitelioide
- Tumor maligno de vaina nerviosa periférica
- Pecomas, incluyendo angiomiolipoma epitelioide
- Tumor rabdoide
- Sarcoma epitelioide
- Sarcoma de células claras
- Condrosarcoma mixoide
- Mioepitelioma/Carcinoma mioepitelial
- Fibrosarcoma epitelioide esclerosante
- Leiomiosarcoma
- Liposarcoma pleomórfico epitelioide
- Tumores vasculares:
- Hemangioma epitelioide
- Hemangioendotelioma epitelioide
- Angiosarcoma epitelioide
- Hemangioendotelioma pseudomiogénico
- Tumor del estroma gastrointestinal
- Tumores de nervio periférico:
- Schwannoma epitelioide
- Tumor maligno de vaina nerviosa periférica
- Pecomas, incluyendo angiomiolipoma epitelioide
- Tumor rabdoide
- Sarcoma epitelioide
- Sarcoma de células claras
- Condrosarcoma mixoide
- Mioepitelioma/Carcinoma mioepitelial
- Fibrosarcoma epitelioide esclerosante
- Leiomiosarcoma
- Liposarcoma pleomórfico epitelioide
- Tumores vasculares:
- Hemangioma epitelioide
- Hemangioendotelioma epitelioide
- Angiosarcoma epitelioide
- Hemangioendotelioma pseudomiogénico
- Tumor del estroma gastrointestinal
- Tumores de nervio periférico:
- Schwannoma epitelioide
- Tumor maligno de vaina nerviosa periférica
- Pecomas, incluyendo angiomiolipoma epitelioide
- Tumor rabdoide
- Sarcoma epitelioide
- Sarcoma de células claras
- Condrosarcoma mixoide
- Mioepitelioma/Carcinoma mioepitelial
- Fibrosarcoma epitelioide esclerosante
- Leiomiosarcoma
- Liposarcoma pleomórfico epitelioide
- Tumores vasculares:
- Hemangioma epitelioide
- Hemangioendotelioma epitelioide
- Angiosarcoma epitelioide
- Hemangioendotelioma pseudomiogénico
- Tumor del estroma gastrointestinal
- Tumores de nervio periférico:
- Schwannoma epitelioide
- Tumor maligno de vaina nerviosa periférica
- Pecomas, incluyendo angiomiolipoma epitelioide
- Tumor rabdoide
- Sarcoma epitelioide
- Sarcoma de células claras
- Condrosarcoma mixoide
- Mioepitelioma/Carcinoma mioepitelial
Varón de 86 años con tumor en hombro
COR SAG
CD45
CD20
Epitelioide
Descartar que no sea una lesión mesenquimal
Carcinoma
Melanoma
Linfoma
¡Cuidado con la
inmunohistoquímica!
CK Bcl-2 HMB-45
Sarcoma epitelioide
Sarcoma con citomorfología epitelioide y fenotipo predominantemente epitelial
Tipo distal (pseudogranulomatoso)
Tipo proximal (células grandes)
0.6 -1.0 % de todos los sarcomas
Variante angiomatoide
Variante tipo fibroma
Variante mixoide
10-40 años >70 % de los pacientes
20-65 años >80 % de los pacientes
Extremidad inferior distal
Extremidad superior proximal
Extremidad superior distal (mano)
Extremidad inferior proximal
Tronco Cabeza y cuello
Tronco (pélvico perineal, genital, inguinal)
Nalgas, caderas
Cabeza y cuello
Miettinen M, Fanburg-Smith JC, Virolainen M,
Shmookler BM, Fetsch JF. Epithelioid sarcoma:
an immunohistochemical analysis of 112
classical and variant cases and a discussion of
the differential diagnosis. Hum Pathol.
1999;30:934-942.
Inmunohistoquímica
Expresión de citoqueratinas
de bajo y alto peso molecular
CK AE1-AE3
CAM 5.2
Expresión de EMA
Fenotipo predominantemente epitelial
CK 8, CK 19
Negativo o focal CK 5/6
Expresión de CD34 (>50%
casos)
Diagnóstico diferencial
con carcinomas
Pérdida de expresión de
SMARCB1/INI1
CK AE1-AE3 CD34
Pronóstico
Recurrencia 35%
Metástasis 40-50%
Peor para tipo proximal
Sarcoma alveolar
Sarcoma de células epitelioides de citoplasma amplio granular eosinófilo dispuestas en estructuras alveolares y nidos
Traslocación específica: gen de fusión ASPSCR1-TFE3
Más frecuente 15-35 años 2
:1
después de los 30 más frecuente en ♂
Profundo, muslo y nalga
Raras recurrencias (excisión total)
Metástasis frecuentes
92% TFE3
Inmunohistoquímica
84% CD147
50% Desmina
S100 Ocasional
MyoD1
No expresión de:
sinaptofisina
cromogranina
neurofilamentos
citoqueratinas
EMA
Zarrin-Khameh N, Kaye KS.Alveolar soft
part sarcoma. Arch Pathol Lab Med.
2007;131:488-491
Fibrosarcoma epitelioide esclerosante
Sarcoma con fibroblastos epitelioides de disposición cordonal en un estroma hialinizado esclerótico
Adultos y viejos
=
Tumor profundo extremidad inferior, superior, hombro, tronco y cabeza
Áreas menos celulares, mixoides, escleróticas o tipo fibroma
Algunos, áreas de FS convencional o sarcoma fibromixoide de bajo grado
Meis-Kindblom JM, Kindblom LG, Enzinger FM.
Sclerosing epithelioid fibrosarcoma. A variant of
fibrosarcoma simulating carcinoma. Am J Surg Pathol.
1995;19:979–993
Inmunohistoquímica
70% MUC4
EMA, S100 focal
No expresión de CK,
CD34 actina, desmina
Inmunohistoquímica Pronóstico
Recurrencia >50%
Metástasis 40-80%
Fibrosarcoma epitelioide esclerosante
Algunos relacionados con sarcoma fibromixoide de bajo grado
Tumores vasculares epitelioides
Hemangioma epitelioide
Hemangioendotelioma pseudomiogénico
Angiosarcoma epitelioide
Tumor benigno de vasos bien formados revestidos por células endoteliales epitelioides
Hemangioendotelioma epitelioide
Tumor de malignidad intermedia que semeja un tumor mioide o epitelioide
Tumor maligno angiocéntrico compuesto de cordones de células endoteliales epitelioides en estroma mixohialino
Tumor maligno que muestra diferenciación morfológica y funcional hacia endotelio
Hemangioendotelioma pseudomiogénico
Neoplasia endotelial raramente metastatizante, que crece como nódulos discontinuos en distintos planos tisulares de extremidades y que semeja un tumor mioide o epitelioide
Jovenes (30 años) sólo 20% > 40
años 1
:4
Extremidades inferiores
Citoqueratina AE1-AE3
Inmunohistoquímica
FLI1 y ERG
CD31 (50%)
Actina (33%)
No expresión de CK bajo
peso, EMA, CD34, S100
ni desmina
INI1
CK AE1-AE3
FLI1
60% recurren
Metástasis raras (solo 3
pacientes)
Hemangioendotelioma epitelioide
Todas las edades. Más 2ª década ligeramente>
Extremidades Visceral Cualquier localización
Tumor maligno angiocéntrico compuesto de cordones de células endoteliales epitelioides en estroma mixohialino
Traslocación específica: gen de fusión WWTR1-CAMTA1
CD31
Inmunohistoquímica
CD34
FLI1
ERG
Antígenos epiteliales: de
CK bajo peso, EMA.
CD31
20%-30% Metastatizan
Alto riesgo >3cm y >3m/50CGA
Supervivencia 59% a los 5 años
Supervivencia 100% a los 5 años
Angiosarcoma epitelioide
Tumor maligno que muestra diferenciación morfológica y funcional hacia endotelio
Adulto. Más 7ª década >
Extremidades Retroperitoneo Mediastino Mesenterio
CD31
Inmunohistoquímica
CD34
FLI1
ERG
Antígenos epiteliales: de
CK, más raro EMA.
Metástasis
linfoganglionares y
viscerales precoces
>50% muertos a los 2 años
CD31
TMVNP epitelioide
De novo o sobre schwannoma
Intensa positividad S100
INI1 variable
S100
Sarcoma de células claras
Sarcoma profundo de extremidades, en relación a tendones y aponeurosis, crecimiento en nidos y diferenciación melanocítica
Traslocación específica: gen de fusión EWSR1-ATF1
Jovenes (3ª y 4ª década)
=
Crecimiento lento (hasta años)
Extremidades: Pie / tobillo (40%) Tracto gastrointestinal (ID)
S100
Inmunohistoquímica
HMB45
MITF
Melan-A
Sarcoma de células claras
Tumores idénticos (inmuno y molecular) a los de partes blandas
Tumores idénticos al grupo anterior (molecular y S100) sin marcadores
melánicos
Tumores idénticos al grupo anterior ricos en células gigantes de tipo
osteoclástico
Tumores con rasgos morfológicos e inmunohistoquímicos similares a los
melanomas cutáneos pero con el gen de fusión del SCC
Tumores idénticos al grupo anterior pero sin el gen de fusión del SCC
Intestino
Stockman et al. Am J Surg Pathol. 2012;36:857-68.
D´Amico et al. Int J Surg Pathol. 2012;20:401-6.
Friedrichs et al. Int J Surg Pathol. 2005;13:313-8.
Venkataraman et al. APMIS. 2005;113:716-9.
Zambrano et al. Int J Surg Pathol. 2003;11:75-81.
Comin et al. Virchows Arch. 2007;451:839-45.
GIST
Tumor mesenquimal generalmente CD117 positivo primario del tracto gastrointestinal, epiplon, mesenterio y retroperitoneo
2% de los tumores del tubo digestivo
Incidencia anual de 14.5/1.000.000
Adultos. 12 d- 96 a; mediana: 67 ♀=♂
FCS
FCS
P
P P
P
P P
c-Kit (CD117) : >95%
CD34: 60-70%
Actina: 30-60%
Desmina: 1-25%
S-100: 5-19%
DOG-1: 98%
Inmunohistoquímica
Mutaciones en los exones 11, 9,13 y 17 de KIT
Mutaciones en los exones 12, 14 y 18 de PDGFR
Leiomiosarcoma epitelioide Útero Caldesmón Desmina
Tumor rabdoide
Neoplasia muy agresiva con células epitelioides de núcleo excéntrico con citoplasma “cristalino”
Niños
Profundo, axial Visceral
EMA
Inmunohistoquímica
CK AE1-AE3 y Cam 5.2
variables
S100 variable
Actina variable
INI1 negativo
EMA CK AE1-AE3
Liposarcoma pleomórfico
Miettinen M, Enzinger FM. Epithelioid variant of
pleomorphic liposarcoma: a study of 12 cases of a
distinctive variant of high-grade liposarcoma. Mod
Pathol. 1999;12:722-8.
Muy frecuente cambio epitelioide
Retroperitoneo y visceral
Expresión de CK y S100
Pecoma
Neoplasia de células epitelioides asociadas a vasos con expresión de marcadores melánicos y musculares lisos
Angiomiolipoma, tumor de células claras del pulmón, linfangioleiomiomatosis
Edad media 45 años 6
:1
Retroperitoneo, región abdominopélvica, útero y tracto GI Tejidos blandos somáticos, hueso y piel
15% Pecomas esclerosantes
Pecomas malignos:
Tamaño
Actividad mitótica
Atipia nuclear marcada
Pleomorfismo
Necrosis
actina
Inmunohistoquímica
calponina
Desmina/caldesmón -
HMB45
Melan-A
MITF
10% S100
10% TFE3
Condrosarcoma mixoide
Neoplasia de diferenciación incierta, multilobulillar y células en cordones nidos y tramas
Traslocación específica: gen de fusión NR4A3: -EWSR1 -TFG -TAF15 -TCF12
Mediana 50 años 2
=
Profundo en extremidades proximales y cinturas
Okamoto S- et al. Extraskeletal myxoid
chondrosarcoma: a clinicopathologic,
immunohistochemical, and molecular analysis
of 18 cases. Hum Pathol. 2001;32:1116-24.
S100 20%, CD117 30%
Recurrencias 35-40%. Metástasis 50%
Mioepitelioma / Carcinoma mioepitelial
Neoplasias morfológica e inmunofenotípicamente similares a su contrapartida en glándulas salivares
Todas edades Mediana 40a
=
Extremidades y cinturas
Traslocación específica: gen de fusión EWSR1: -POU5F1, -PBX1
CKAE1-AE3, S100, calponina
Malignos: atipia. Recurren y metastatizan 40-50%
Sarcoma pleomorfo indiferenciado
Correlacción clínico-patológica
Morfología
Diagnóstico diferencial
Antecedentes
Edad
Localización
Pruebas de imagen
Sarcoma alveolar Sarcoma de células claras Sarcoma epitelioide
TMVNP
epitelioide
Angiosarcoma
epitelioide
Tumor rabdoide Sarcoma
pleomorfo
indiferenciado
Correlacción clínico-patológica
Morfología
Diagnóstico diferencial
Inmunohistoquímica
SE AE TR TMVNPE Pecoma SCC SA FSE HPE HE
CKAE1-
AE3 + + V - + +
CK bP + V - - +
CK aP + - -
EMA + - + V - +
CD34 + + - - +
CD31 - + + +
S100 - - V + + -
INI1 - + - V +
HMB45 - - - + + -
MelanA - - - + + -
FLI1 - + + +
Actina - V + +
TFE3 V + -
SE: Sarcoma epitelioide; AE: Angiosarcoma epitelioide; TR: Tumor rabdoide; TMVNPE: Tumor maligno de
vaina nerviosa periférica epitelioide; SCC: Sarcoma de células claras; SA: Sarcoma alveolaR; FSE:
Fibrosarcoma esclerosante epitelioide; HPE: Hemangioendotelioma pseudomiogénico epitelioide; HE:
Hemangioendotelioma epitelioide
Correlacción clínico-patológica
Morfología
Diagnóstico diferencial
Inmunohistoquímica
Patología Molecular
Sarcoma alveolar Traslocación específica: gen de fusión ASPSCR1-TFE3
Fibrosarcoma epitelioide esclerosante Traslocación específica: gen de fusión FUS-CREB3L2
Hemangioendotelioma epitelioide Traslocación específica: gen de fusión WWTR1-CAMTA1
Sarcoma de células claras Traslocación específica: gen de fusión EWSR1-ATF1
Mutaciones en los exones 11, 9,13 y 17 de KIT
Mutaciones en los exones 12, 14 y 18 de PDGFR
GIST
Condrosarcoma mixoide Traslocación específica: gen de fusión NR4A3: -EWSR1 -TFG -TAF15 -TCF12
Mioepitelioma / Carcinoma mioepitelial Traslocación específica: gen de fusión EWSR1: -POU5F1, -PBX1
Patología molecular en tumores epitelioides
Tumores
epitelioides Luis Ortega