1
UL diagnostik af syndromer og monogene
sygdomme
u-Kursus Oktober 2014
UL misdannelser og aneuploidisyndromerne
Før 2004: Èn misdannelse:
ca. 8-10 % kromosomfejl To eller flere misdannelser:
ca. 20% kromosomfejl
80% udgøres af trisomisyndromerne,
Turner syndrom samt Triploidi
2
Nye tider – array CGH ændrer og målretter billeddiagnostikken trisomi 21 ”væk” i 2. trimester
Array CGH finder abnormiteter: NF over 99% - 5% Hjertemisdannelser 11% CNS 8% Skelet dysplasierne 8-10% Incl talipes
NÆR FREMTID Array CGH i 1. trimester bliver standard og kommer til at vise os, hvor på fostret
vi skal lede efter misdannleser
3D UL billeder bedrer mulighederne for syndrom mistanke
3
Down syndrom – cytogenetisk fordeling
95% fri trisomi dvs. tre kromsomer nr. 21
3-4% er ubalancerede rearrangements
langt flest Robertsoniske translokationer
ca. 50% nyopståede = de novo translokationer
1-2% er mosaikker – normal og trisomi 21 cellelinie
5
Manglende næseben – forsinket ossifikation
0,5% i 1. trimester Bør tilbydes genetisk US Ca 5 % af euploide har anden patologi Godt ”outcome” hvis normal gennemskanning
NæsebenGestationsalderafhængigt:
CRL 45mm - 54mm LR 17
CRL 75mm - 84mm LR 44
Race afhængigt:
Afro-Caribeans LR 7
Caucasisk LR 26
NT afhængighed: NT<95% LR 34
NT> 5,5mm LR 5
6
Nyere markører – trisomi 21
Ductus venosus flowet – negativ A-wave / øget PI 3% (1,7%)
Tricuspidal insufficiens – TI –
6% (3,2%)
FMF angle – åben frontomaxillar vinkel
Prenasal thickness 16 -24 ugers Down markør (nem)
Abscent Vomer - ses ved FMF
Measurement of facial angle
Prenasal thickness
Over 95 centilen i 75% DS fostre 16-24 uger
7
Down syndrom ultralyd markører 2. trimesterSvage markører:
Ekkogent focus i hjertet
Små pyelectasier > 4mm
Plexus choroideus cyster – piger!
Kort humerus og femur
Brachycephali
Sandal gap
Brachydactyli (clinodactyli)
------------------------------
Down syndrom ultralyd markører 2. trimester
Stærke markører:
Øget nakkeødem > 6mm
Ekkogen tarm
Hydrothorax
Asymetrisk 4-kammerbillede
8
Down syndrom ultralyd markører 2. trimester
Misdannelser som kan ses med UL med høj hyppighed hos Down
syndrom fostre:
Hjertemisdannelser
Tarmatresier - Double bubbleBorderline ventrikulomegali
Chance for rask levendefødt ved stor NT og normale kromosomer
Nakkefold
Rask levendefødt
< 95 centil (baggrundsrisiko)
97%
95-99 centil
96%
3,5-4,4 mm
89%
4,5-5,4 mm
75%
5,5-6,4 mm
61%
≥ 6,5 mm
42%
9
Increased NT - Normal karyotype
Achondrogenesis Achondroplasia
Asphyxiating thoracic dystrophy Blomstrand
osteochondrodysplasia Campomelic dysplasia
Hypophosphatasia Jarcho-Levin syndrome
Nance-Sweeney syndrome Osteogenesis imperfecta
Roberts syndrome Short-rib-polydactily syndrome
Sirenomelia Thanatophoric dysplasia
Craniosynostosis Iniencephaly
Agnathia/micrognathia Cardiac defects
Diaphragmatic hernia Exomphalos Megacystis
Renal agenesis Polycystic kidneys Multicystic kidneys
Nephrotic syndrome Body stalk anomaly
Congenital lymphedema
Akinesia deformation sequence Myotonic dystrophy
Spinal muscular atrophy
Beckwith-Wiedemman syndrome GM1-gangliosidosis
Mucopolysaccharidosis type VII Smith-Lemli-Opitz syndrome Vitamin D resistant rickets
Zellweger syndrome
Blackfan Diamond anaemia Dyserythropoietic anaemia
Thalassaemia-α Parvovirus B19 infection
Brachmann-de Lange syndrome Charge association di George syndrome
EEC syndrome Fryn syndrome
Noonan syndrome Perlman syndrome Stickler syndrome
Treacher-Collins syndrome Trigonocephaly C syndrome
VACTER association
Souka et al. Am J Ob Gyn 2004
Opfølgning på 100 NF over 99%
80 levendefødte heraf
3 syndromer med mental retardering
En med diagnose – Soto’s syndrom
Risiko for mental retardering som baggrundsbefolkningen???
Ultrasound Obstet Gynecol. 2009 Dec;34(6):618-22. doi: 10.1002/uog.7468. Increased nuchal translucency with normal karyotype: a follow-up study of 100 cases supplemented with CGH and MLPA analyses. Schou KV1, Kirchhoff M, Nygaard U, Jørgensen C, Sundberg K.
10
Risiko for mental retardering ved stor NF og normale
kromosomer
Vanskeligt - få follow up studier og med begrænset antal undersøgt børn.
Estimeres til < 5% hvis der er normal gennemskanning dvs svarende til
baggrundsbefolkningen
1. Trimester neural rørsdefekt
11
Trøst til de gravide Efter normal 20 uger skanning og normal 22 ugers fosterekkocadiografi er der over 90% chance for rask barn uafhængigt af NT’s initiale størrelse.
Hvis der heller ikke er misdannelser efter fødslen er niveauet som efter normale NF
Trisomi 18 Strawberry-shaped hoved (2.trimester)
Plexus choroideus cyster
Manglende corpus callosum
Dandy Walker complex
Læbe gane spalte
Hjerte fejl
Diaphragmahernie
Esophagus atresi
Omphalocele
Nyre misdannelser
NRD
IUGR
Korte ekstremiteter
Radius aplasi
Overlejrede fingre
Talipes / rocker bottom type
SUA
12
Trisomi 18
Trisomi 13
Holoprosencephali
Microcephali
Ansigtsmisdannelser
Store ekkorige nyrer
Hjertefejl
Omphalocele
Polydactyli
Megacystis
13
Triploidi (69 kromosomer)
Svær tidlig IUGR – asymetrisk
lille AO – stort HO
Let ventriculomegali
Micrognati
Hjertefejl
NRD
Syndactyli
Hich-hiker toe deformity
Turner syndrom
Letale og non-letale type
75% dør mellem 12 og 40 uger
--------------------
UL: Store cystiske hygromer
Generel hydrops
Mindre pleura ansamlinger og ascites
14
Andre ’syndromer’ - sjældne CANTRELL’s pentalogi: 1. defects in the closing of the supraumbilical abdominal wall 2. defects in the anterior portion of the diaphragm
+diaphragmatic pericardium 3. sternal defects 4. ectopia cordis 5. cardiac malformations HUSK array CGH
1
VACTERLs association
1 Vertebral defects 2 Anal defects 3 Cardiac defects 4 Esophageal defects 5 Renal / Kidney defects 6 Limb defects 7 Growth HUSK array CGH
Multifaktorielle
15
Monogenetiske syndromer Normal karyotype/array CGH + ofte let IUGR med normalt art. umb. Flow – abnorm amnion mængde
abnorm biofysisk profil Mistænkes ved :
Dysmorfologi – ansigtstræk 3D
Hypertelorisme
Prominerende pande
Retrognati
Biofysisk profil vurderer adfærd !
Observerer fostret over tid – som CTG Bevægelsesmønster - svage bevægelser
hånd-fodstilling- kontrakturer
Respirationsbevægelser – 3 trimester Hikke Synkebevægelser Ansigtsmimik – 3D Abnorm ved f.eks. Prader Willis syndrom
Arthrogryposerne
17
Cystisk fibrose
Ekkorig tarm
Intrabdominal pseudocyste
Ascites
Osteogenesis imperfecta
Skelet dysplasier
Spontanfrakturer og afkortede ekstremitetsknogler
Afsvækkede knogle ekkoer (3. Trimester)
HUSK screening af FGF3 genet for dværgvækst
18
Rhabdomyom i cor tuberøs sclerose
Ved flere store næsten altid TS
Differential diagnoser – fibrom, forkalkning (golfbold)
Ved alle hjertemisdannelser husk altid at anmode om undersøgelse for
DiGeorge syndrom/syndrom PCR/arrayCGH
Meckel Gruber syndrom
Posteriort encephalocele
Store polycystiske nyrer
Postaxial polydactyli
Buede femur
Nedsat eller anhydramnios
19
Dværgvækst syndromerne
Thanatofor dværgvækst letal ses
16-18 uger
Achondroplasia kan først ses 22-24 uger
serieskanninger
Anmod klinisk genetisk afdeling om screening for dværgvækst FGF3
Amnionbånd syndrom
Udelukkelses diagnose
Asymetrisk affektion
Se efter løse hinder
Tegn på tidl.
intraamniotisk blødning
20
Syndrom med håndabnormitet
Gestationsalder 19+6
Lobster claw syndrome EEC syndrome
Obduktionsfund:
Ectrodactoli
Hypoplasia cutis vertex crani
Syndactyli af tæer
Hypoplasi af begge nyrer
Ultralyd så kun hænderne !!
21
Syndromer med fodstillingsabnormit
Trisomi 18
NRD
Arthrogryposer
Skeletdysplasierne (meget vanskelige)
Langt hyppigst idiopatisk
Har du fundet en misdannelse/abnormitet kig altid efter flere!
Tænk syndrom !
Husk karyotype incl arrayCGH hvis muligt for alle misdannelser/
abnormiteter !