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ULSS 2 INCONTRAI mercoledì della Salute
Antibiotici: servono sempre?Relatore: Dr. Vincenzo Catena
05 febbraio 2014sala Piccolotto
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Resistenza agli Resistenza agli antibiotici : evoluzioneantibiotici : evoluzione
Struttura Complessa di Anestesia e Struttura Complessa di Anestesia e Rianimazione Rianimazione
U.L.S.S.2 Feltre U.L.S.S.2 Feltre Direttore Dr. D.D. Del Monte Direttore Dr. D.D. Del Monte
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Cos’è la resistenza ad un antibiotico ?
• Per resistenza ad un antibiotico o ad una classe di antibiotici si intende la incapacità dell’antibiotico di inibire la
crescita e la diffusione di un microrganismo batterico .
• Il germe , in caso di resistenza , in presenza di un antibiotico a cui era
sensibile, continua a crescere
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Resistenza naturale o intrinsecaResistenza naturale o intrinseca
E’ una condizione di generale insensibilità ad un farmaco che si estende a tutti gli stipiti di una data specieAl microrganismo può mancare la struttura su cui agisce l’antibiotico, come avviene con i micoplasmi che sono privi della parete cellulare e quindi insensibili alla penicillinaLa struttura della parete cellulare o la membrana citoplasmatica di un microrganismo possono essere impermeabili a un antibiotico
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• Gli antibiotici che sono usati correttamente inibiscono i batteri pericolosi per la salute
• Un abuso o un misuso crea una selezione naturale di resistenza batterica nell’ambiente
• I batteri resistenti hanno un miglior fitness in un contesto di resistenza , sopravvivono e dopo la loro riproduzione invadono un altro ospite
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Resistenza extracromosomica-Batteriofagi: trasduzione-Plasmide ( Fattore R):coniugazione-Trasposoni
Resistenza cromosomica-mutazione spontanea
Resistenza acquisitaResistenza acquisita: resistenza è il risultato di modificazioni genotipicheMeccanismo cromosomiale: a trasmissione verticaleMecanismo extracromosomiale: a trasmissione orizzontale
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RESISTENZA CROMOSOMICARESISTENZA CROMOSOMICACostituisce solo il 10-15% di tutte le resistenze acquisite (bassa frequenza
di insorgenza)
Si realizza tramite un’alterazione mutazionale spontanea dell’informazione genetica cromosomica
L’antibiotico esercita un’azione selettiva (seleziona i mutanti resistenti, inibendo le cellule sensibili)
Gli stessi mutanti possono essere resistenti anche ad altri antibiotici con caratteristiche simili (resistenza crociata o crossresistenza)
Si trasmette verticalmente tramite la discendenza (da cellula madre a cellula figlia)
Può essere:
one-step: è sufficiente una sola mutazione per conferire un elevato grado di resistenza (es. rifamicine, chinoloni)
multi-step: sono necessarie più mutazioni perché possa instaurarsi (es. β-lattamine, macrolidi, cloramfenicolo)
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RESISTENZA EXTRACROMOSOMICARESISTENZA EXTRACROMOSOMICA
Costituisce il 90% di tutte le resistenze (alta frequenza di insorgenza)
Si origina per acquisizione di nuova informazione genetica che deriva da altri microrganismi e che penetra nella cellula mediante i meccanismi di coniugazione, trasformazione e trasduzione
Riguarda più antibiotici contemporaneamente (resistenza multipla)
E’ a trasmissione orizzontale (tramite lo scambio genetico)
Può essere trasferita anche a microrganismi appartenente a specie differenti (resistenza contagiosa)
E’ dovuta a geni presenti su plasmidi o trasposoni (elementi genici mobili)
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ConiugazioneConiugazione • La trasmissione
avviene tramite il passaggio di geni
attraverso uno scambio di plasmidi.
• E’ un fenomeno che modifica il
comportamento in modo molto più veloce rispetto alla mutazione
genetica
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Transduzione e trasformazione • TTransduzioneransduzione : il
passaggio di materiale
genetico per un virus ( fago )
• Trasformazione rasformazione : il DNA rilasciato
da una cellula che si apre è
introdotto in una cellula nuova
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Resistant StrainsRare
xx
Resistant Strains Dominant
Antimicrobial Exposure
xxxx
xx
xx
xx
Selection for Antimicrobial-Resistant Strains
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New Resistant Bacteria
Mutations
XX
Susceptible Bacteria
Resistant Bacteria
Resistance Gene Transfer
Emergence of Antimicrobial Resistance
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Quanto è importante il fenomeno “resistenza “?
• Il problema più importante associato ad una infezione oggi è il rapido sviluppo di resistenza ad un antibiotico o ad una classe di antibiotici da parte del germe che la causa .
• Questo fenomeno può portare ad un forzato cambiamento sia della visione del problema infezione che nel trattamento dello stesso paziente
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Resistenza ad un antibiotico
• L’uso di un antibiotico non è senza conseguenze• Vi sono molti fattori che predispongono allo sviluppo
una resistenza : Ogni microrganismo ha una potenzialità elevata di mutazione genetica dovuta alla “ pochezza “del proprio materiale genetico ( Legge di Serbelloni ) Molte mutazioni sono per la resistenza agli antibioticiTali mutazioni sono selezionate da una determinata classe di antibiotici
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Sviluppo di resistenze Una volta che le cellule batteriche diventano resistenti ad un antibiotico :Non sono “uccise” dall’antibiotico a cui prima erano sensibili Si continueranno a dividere risultando in una popolazione completamente resistente La mutazione e la pressione darwiniana evoluzionistica causeranno una sempre crescente resistenza agli antibiotici
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Modalità di azione dei farmaci antibiotici
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Meccanismi di resistenza
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Costo / beneficio della mutazione
• Beneficio • In presenza di un evento mutante , quando un
microrganismo diventa resistente , ne beneficia.• Costo
• I genotipi e fenotipi resistenti hanno un minore spirito di adattamento all’ambiente , rispetto ai germi“Wild “ , in assenza di antibiotico .
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Strategie per diminuire le resistenze agli antibiotici
• Usare antibiotici solo quando si è certi dell’infezione batterica ; un paziente febbrile ma stabile da un punto di vista emodinamico è un’ urgenza non un’emergenza e si può attendere 24 ore prima di iniziare l’antibioticoterapia
• Usare l’antibiotico per il tempo necessario : se dopo 72-96 ore la sintomatologia non cambia rifare il punto della situazione infettiva del paziente
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• Usare sempre l’antibiotico a dosaggio congruo per il paziente basandosi sia sulle sue caratteristiche fisiologiche che sulla tipologia del farmaco
• Usare sempre un intervallo di tempo di somministrazione adeguato al farmaco se tempo o concentrazione dipendente
• Se si è di fronte ad un’infezione con germi particolari come lo P. Aeruginosa usare l’associazione di farmaci che siano sinergici o additivi ma non indifferenti o, peggio, antagonisti .
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• Ridurre l’uso degli antibiotici negli animali per la loro crescita .
• Da uno studio effettuato in USA è stato dimostrato che una grossa quota di prodotti antibiotici viene usata in zootecnia .
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Il fenomeno resistenza come si comporta nel tempo ?
• L’antibiotico resistenza può diminuire nel tempo
• E’ un fenomeno lento e solo al prezzo di una totale rimozione della pressione selettiva esercitata .
• In questo caso la popolazione batterica prima resistente può ritornare ad essere sensibile al farmaco e rispondere all’antibiotico
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Nella voce: cittadiniPagina: i mercoledì della salute
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