USO RACIONAL DE ANTIBIÓTICOS
USO IRRACIONAL DE ANTIBIÓTICOS
• infecções virais ( sarampo, catapora e 90% das infecções do trato respiratório superior )
• tratamento de estados febris de origem desconhecida,
• dosagem ou freqüência incorretas,• necessidade de outras condutas simultâneas,
(ex. drenagens, remoções, etc.) ,• falta de conhecimentos bacteriológicos.
ANTIBIÓTICOS DEFINIÇÕES E
CARACTERÍSTICAS Substâncias produzidas por várias espécies
de microorganismos ( bactérias, fungos, actinomicetes) que impedem o crescimento de outros microorganismos. Exceção : sintéticos , sulfonamidas e quinolonas.
O conhecimento dos processos moleculares de replicações bacterianas permitiu o desenvolvimento racional de compostos que interferem no seu ciclo vital.
SUSCEPTIBILIDADE / RESISTÊNCIA
AOS ANTIBIÓTICOS Concentração do antibiótico no local da infecção
deve ser suficiente para inibir o crescimento do microorganismo agressor, e não ser tóxica ao hospedeiro.
Quando as defesas do hospedeiro estão OK utiliza-se agentes bacteriostáticos.
Defesas do hospedeiro diminuídas, requerem agentes bactericidas.
RESISTÊNCIA BACTERIANA
Causas: O fármaco não atinge o local de ação :
• a) membrana de bactérias Gram – (substâncias polares não atravessam)
• b) mutação bacteriana altera transporte ativo (ex. gentamicina até ribossomo).
• c) bombas de efluxo transportam fármacos (ex.:cloranfenicol, tetraciclina, fluorquinolonas)
RESISTÊNCIA BACTERIANA
Causas : O fármaco se tornou inativo para esta bactéria,
(exs.: ß lactâmicos desativados por ß lactamases).
O local de ação foi modificado (exs.: baixa sensibilidade do receptor bacteriano do estafilococos na interação com meticilina).
Mutação gênica altera síntese protéica na linhagem bacteriana (ex.: estreptomicina M.tuberculosis )
PREVENÇÃO DA RESISTÊNCIA BACTERIANA
vacinação apropriada cateteres estéreis lavagem mãos antibióticoterapia baseada padrões locais infecção vs. colonização (cateter) profilaxia
ESCOLHA DE UM ANTIBIÓTICO
3 situações freqüentes : • Terapia empírica (inicial)- quando o agente não
foi identificado e existe risco na espera : escolher antibiótico de largo espectro ou associações.
• Terapia racional (definitiva)- o agente agressor foi identificado : espectro estreito e atóxico.
• Terapia profilática- cirurgias (CCIH ) ou contacto íntimo com a bactéria : escolher o mais indicado.
ESCOLHA DE UM ANTIBIÓTICO
Terapia empírica :
• agente infectante não identificado: escolher fármaco seletivo,para o possível agente com base no provável diagnóstico clínico, com menor potencial tóxico ou alergênico.
• recomendado em casos graves, exige profundo conhecimento dos fármacos e dos agentes infectantes mais comuns.
ESCOLHA DE UM ANTIBIÓTICO
Terapia racional :
• Existe indicação para uso de antibiótico? Sim : • a) quadro clínico pode sugerir o microorganismo
presente,• b) fazer cultura do material coletado : difusão
em disco ; teste de diluições múltiplas ; absorbância .
ESCOLHA DE UM ANTIBIÓTICO
Terapia profilática :
pode ser usada em pessoas saudáveis para proteger de bactérias as quais foram ou serão expostas.
• rifampicina para pessoas expostas a meningite meningocócica ,
• uso de trimetoprima + sulfametoxazol para infecções urinárias recorrentes por E.colli ,
(cont.)
ESCOLHA DE UM ANTIBIÓTICO
Terapia profilática:
• risco de endocardite : imediatamente antes de procedimentos cirúrgicos em: mucosas, queimados , ou para portadores de prótese, marca-passo. ( ex.: vancomicina )
• corte cirúrgico : no ato cirúrgico- utilização discutível : (ex.: cefalosporina )
AUXÍLIO NA ESCOLHA DE UM ANTIBIÓTICO
USO DE TESTES LABORATORIAIS INDIRETOS
• Leucócitos: normal 4.500 →10.000 cel/mm• Neutrófilos (70% ) > imaturos / total (desvio a
esquerda)= infecção bacteriana• Eosinófilos > infecções parasitárias e alergias• Linfócitos β > produção anticorpos• Linfócitos T > imunidade celular ( vírus e
tumores)
TESTES DIRETOS
• Coloração Gram• Culturas• Imunológicos• Moleculares : hibridização DNA do agente• Concentração inibitória mínima• Difusão em disco• Detecção de fatores de resistência
SELECIONANDO O AGENTE TERAPÊUTICO
Fatores relacionados ao fármaco
• gravidade da doença (via, espectro, dose)• local onde a doença foi adquirida ( endemias)• susceptibilidade microbiana local (resistência)• outras pessoas doentes próximas(profilaxia)• características e sintomas da doença (espectro)
SELECIONANDO O AGENTE TERAPÊUTICO
Fatores relacionados ao fármaco :• aminoglicosídeos : efeito bactericida
concentração-dependente.• β lactâmicos e vancomicina : efeito bactericida
AUC –tempo dependente.• clindamicina, tetraciclina e macrolídeos
dependem do grau de imunidade do hospedeiro.• aminoglicosideos: infecções c/ anaerobiose
SELECIONANDO O AGENTE TERAPÊUTICO
Fatores relacionados ao paciente : • genéticos (acetiladores rápidos→ menores
níveis de isoniazida (tuberculostático)• idade (aminoglicosideos →ototoxicidade idosos) • gravidez (tetraciclina→ alteração óssea no feto )• lactantes (sulfonamidas → hemólise lactente) • presença de alergias ( penicilinas )
SELECIONANDO O AGENTE TERAPÊUTICO
Fatores relacionados ao paciente :
• outras comorbidades (epilepsia→penicilinaG)• outros fármacos concomitantes (ligação a
proteínas plasmáticas) • disfunções renais,circulatórias ou hepáticas
(intoxicações)
SELECIONANDO O AGENTE TERAPÊUTICO
Outros fatores :• toxicidade : risco/benefício• custos: custo/eficiência• farmacocinética • penetração na área infectada.
ASSOCIAÇÃO DE ANTIBIÓTICOS
Método experimental:determinação retirando várias amostras da cultura e comparando crescimento bacteriano associação vs. Individual → possível antagonismo ou sinergismo por adição ou por potenciação.
Jawetz (1952) : bacteriostáticos inibem a divisão celular e a síntese protéica, e prejudicam os efeitos dos bactericidas ; antibióticos bactericidas são geralmente sinérgicos entre si .
ASSOCIAÇÃO DE ANTIBIÓTICOS
Indicações :• terapia empírica com causa da infecção
desconhecida,• tratar infecções polimicrobianas,• aumentar atividade antimicrobiana (sinergismo)• prevenir ocorrência de resistência.
ASSOCIAÇÃO DE ANTIBIÓTICOS
Terapia empírica :
- desde que não se possa esperar resultado cultura
- antibiótico de largo espectro
- evitar uso prolongado e substituir logo após resultado da cultura,
Inconvenientes : toxicidade, resistência , superinfecção e custos desnecessários.
ASSOCIAÇÃO DE ANTIBIÓTICOS
Tratamento de infecções polimicrobianas
• infecções por dois ou mais agentes diferentes em relação a susceptibilidade antimicrobiana .
• infecções por agentes aeróbicos e anaeróbicos (p.ex. abscesso cerebral e infecções genito-urinárias) .
ASSOCIAÇÃO DE ANTIBIÓTICOS
Aumentar a atividade antimicrobiana
pode ser útil em algumas infecções :• ß lactâmicos e aminoglicosídeos em infecções
por pseudomonas aeruginosa.• penicilina e aminoglicosídeos em infecções por
staphylococcus aureus.• penicilina e gentamicina no tratamento da
enterococcal endocarditis.
SUPERINFECÇÃO
Definição : aparecimento de uma nova infecção durante o tratamento quimioterápico inicial.
• remoção dos efeitos inibitórios da flora microbiana normal sobre outros microorganismos ( exs.: cândida , pseudomonas e enterobactérias) .
• maior efeito com agentes de amplo espectro• difícil erradicação.
FIM