![Page 1: Uvedba zaščitnih skupin na aminske skupine aminokislin · 05/10/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 2 Sinteza N-benziloksikarbonilglicina Predlagajte orositveni reagent za detekcijo](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022041206/5d5d069488c9933f0d8bbabd/html5/thumbnails/1.jpg)
05/10/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 1
Uvedba zaščitnih skupin na aminske skupine aminokislin
Katedra za farmacevtsko kemijo
![Page 2: Uvedba zaščitnih skupin na aminske skupine aminokislin · 05/10/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 2 Sinteza N-benziloksikarbonilglicina Predlagajte orositveni reagent za detekcijo](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022041206/5d5d069488c9933f0d8bbabd/html5/thumbnails/2.jpg)
05/10/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 2
Sinteza N-benziloksikarbonilglicina
Predlagajte orositveni reagent za detekcijo poteka reakcije.
Zakaj uporabimo ekvimolarno količino 1M NaOH in kaj s tem tvegamo?
Kaj dosežemo z ekstrakcijo alkalne vodne faze z dietilnim etrom?
Kaj se zgodi ob nakisanju alkalne vodne faze?
![Page 3: Uvedba zaščitnih skupin na aminske skupine aminokislin · 05/10/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 2 Sinteza N-benziloksikarbonilglicina Predlagajte orositveni reagent za detekcijo](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022041206/5d5d069488c9933f0d8bbabd/html5/thumbnails/3.jpg)
05/10/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 3
Sinteza N-t-butiloksikarbonil-L-fenilalanina
Predlagajte orositveni reagent za detekcijo poteka reakcije.
Zakaj za topilo uporabimo zmes vode in dioksana?
Kako lahko dioksan uparimo selektivno iz zmesi z vodo, če ima vrelišče pri 101 °C?
Zakaj vodne raztopine ne smemo preveč nakisati?
![Page 4: Uvedba zaščitnih skupin na aminske skupine aminokislin · 05/10/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 2 Sinteza N-benziloksikarbonilglicina Predlagajte orositveni reagent za detekcijo](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022041206/5d5d069488c9933f0d8bbabd/html5/thumbnails/4.jpg)
05/10/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 4
Mehanizem reakcij
nukleofilna substitucija
N-aciliranje
amino skupina AK = nukleofil (adicija na elektrofilni C-atom C=O skupine CbzCl oz. BOC-anhidrida nastane tetraedrični intermediat)
Produkt – ester karbaminske kisline
karbaminska kislina (R-NHCOOH) je zelo nestabilna razpade na amin in ogljikov dioksid
stabilni pa so njeni estri in soli – karbamati ali uretani
![Page 5: Uvedba zaščitnih skupin na aminske skupine aminokislin · 05/10/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 2 Sinteza N-benziloksikarbonilglicina Predlagajte orositveni reagent za detekcijo](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022041206/5d5d069488c9933f0d8bbabd/html5/thumbnails/5.jpg)
05/10/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 5
Reaktivnost karboksilnih kislin in derivatov
reagirajo predvsem kot elektrofili (soli tudi kot Nu)
same kisline so slabo reaktivne (praviloma)
elektrofilnost karbonilne skupine pa povečamo s pripajanjem elektron-privlačnih (-I in/ali –M) ali dobro izstopajočih skupin
RCOCl - kislinski kloridi (halogenidi)
(RCO)2O - anhidridi
RCOOR1 - estri
RCONHR1 - amidi
RCOOH - kisline
RCOO-M+ - soli
reaktivnost pada
![Page 6: Uvedba zaščitnih skupin na aminske skupine aminokislin · 05/10/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 2 Sinteza N-benziloksikarbonilglicina Predlagajte orositveni reagent za detekcijo](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022041206/5d5d069488c9933f0d8bbabd/html5/thumbnails/6.jpg)
05/10/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 6
Zaščitne skupine
Zakaj? -običajno imajo reaktanti več funkc. skupin, ki lako reagirajo, čeprav si tega ne želimo
Princip ortogonalnosti
![Page 7: Uvedba zaščitnih skupin na aminske skupine aminokislin · 05/10/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 2 Sinteza N-benziloksikarbonilglicina Predlagajte orositveni reagent za detekcijo](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022041206/5d5d069488c9933f0d8bbabd/html5/thumbnails/7.jpg)
05/10/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 7
Zaščitne skupine – praktični primer
![Page 8: Uvedba zaščitnih skupin na aminske skupine aminokislin · 05/10/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 2 Sinteza N-benziloksikarbonilglicina Predlagajte orositveni reagent za detekcijo](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022041206/5d5d069488c9933f0d8bbabd/html5/thumbnails/8.jpg)
05/10/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 8
Zaščitne skupine-zakaj?
![Page 9: Uvedba zaščitnih skupin na aminske skupine aminokislin · 05/10/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 2 Sinteza N-benziloksikarbonilglicina Predlagajte orositveni reagent za detekcijo](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022041206/5d5d069488c9933f0d8bbabd/html5/thumbnails/9.jpg)
05/10/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 9
Zaščitne skupine
Poznati moramo:
Zaščitne skupine za različne funkcionalne skupine, ki se odstranjujejo pod enakimi pogoji in
Zaščitne skupine za enake funkcionalne skupine, ki se odstranjujejo pod različnimi pogoji (ortogonalne zaščitne skupine)
Najpogosteje zaščitimo aminsko, hidroksilno, karboksilno in karbonilno skupino
![Page 10: Uvedba zaščitnih skupin na aminske skupine aminokislin · 05/10/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 2 Sinteza N-benziloksikarbonilglicina Predlagajte orositveni reagent za detekcijo](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022041206/5d5d069488c9933f0d8bbabd/html5/thumbnails/10.jpg)
05/10/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 10
Zaščita aminske skupine
najpogosteje v obliki metil, benzil, tercbutil karbamatov manj stabilni od amidov (na nestabilnost karbamata v kislih pogojih vpliva stabilnost karbokationa in v bazičnih pogojih stabilnost karboaniona, ki nastane čim bolj je karbokation oz. karboanion stabilen(Fmoc) lažje odstranimo zaščito
![Page 11: Uvedba zaščitnih skupin na aminske skupine aminokislin · 05/10/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 2 Sinteza N-benziloksikarbonilglicina Predlagajte orositveni reagent za detekcijo](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022041206/5d5d069488c9933f0d8bbabd/html5/thumbnails/11.jpg)
05/10/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 11
Zaščita aminske skupine –amidi, imidi
bolj stabilni od karbamatov;za odstranjevanje so potrebni bolj drastični pogoji (segrevanje)
obstojnost amidov na kislo hidrolizo narašča v naslednji vrsti:
acetamid<kloroacetamid<dikloroacetamid<trikloroacetamid<< trifluoroacetamid (vpliv uvajanja substituent z –I efektom)
Praktični primer (acetamid, trifluoroacetamid) – kisla, bazična hidroliza
![Page 12: Uvedba zaščitnih skupin na aminske skupine aminokislin · 05/10/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 2 Sinteza N-benziloksikarbonilglicina Predlagajte orositveni reagent za detekcijo](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022041206/5d5d069488c9933f0d8bbabd/html5/thumbnails/12.jpg)
05/10/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 12
Zaščita hidroksilne skupine
![Page 13: Uvedba zaščitnih skupin na aminske skupine aminokislin · 05/10/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 2 Sinteza N-benziloksikarbonilglicina Predlagajte orositveni reagent za detekcijo](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022041206/5d5d069488c9933f0d8bbabd/html5/thumbnails/13.jpg)
05/10/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 13
Zaščita karbonilne skupine
![Page 14: Uvedba zaščitnih skupin na aminske skupine aminokislin · 05/10/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 2 Sinteza N-benziloksikarbonilglicina Predlagajte orositveni reagent za detekcijo](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022041206/5d5d069488c9933f0d8bbabd/html5/thumbnails/14.jpg)
05/10/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 14
Zaščita karboksilne skupine