![Page 1: Vaincre le vieillissement : science, implications Dr. Aubrey D.N.J. de Grey](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081603/56813a08550346895da1d660/html5/thumbnails/1.jpg)
Vaincre le vieillissement: science, implications
Dr. Aubrey D.N.J. de GreyPrésident et Directeur de recherche scientifique de la
Methuselah Foundation (Fondation Mathusalem)Lorton, VA, USA and Cambridge, UK
Email: [email protected]
Site de la Fondation: http://www.mfoundation.org/
![Page 2: Vaincre le vieillissement : science, implications Dr. Aubrey D.N.J. de Grey](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081603/56813a08550346895da1d660/html5/thumbnails/2.jpg)
Disponible sur Amazon
L’approche SENS pour vaincre le vieillissement est décrite en détail dans:
![Page 3: Vaincre le vieillissement : science, implications Dr. Aubrey D.N.J. de Grey](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081603/56813a08550346895da1d660/html5/thumbnails/3.jpg)
Qu’est-ce que le vieillissement?
Le métabolisme cause toujours des “dommages”
Les dommages finissent par occasionner des pathologies
![Page 4: Vaincre le vieillissement : science, implications Dr. Aubrey D.N.J. de Grey](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081603/56813a08550346895da1d660/html5/thumbnails/4.jpg)
Stratégies d’intervention
Gérontologie Gériatrie
Métabolisme Dommages Pathologies
![Page 5: Vaincre le vieillissement : science, implications Dr. Aubrey D.N.J. de Grey](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081603/56813a08550346895da1d660/html5/thumbnails/5.jpg)
Problème 1:les pathologies sont les suivantes:
• Maladie d’Alzheimer
• Attaque d’apoplexie
• Sarcopénie
• Ostéoarthrite
• Déséquilibre hormonal
• Défaillance rénale
• Cancer• Maladies
cardiaques• Diabète• Incontinence• Ostéoporose• Dégénérescence
maculaire
• Maladie de Parkinson
• Pneumonie• Emphysème• Baisse de libido
… et beaucoup d’autres
![Page 6: Vaincre le vieillissement : science, implications Dr. Aubrey D.N.J. de Grey](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081603/56813a08550346895da1d660/html5/thumbnails/6.jpg)
Problème 2: le métabolisme se présente ainsi:
![Page 7: Vaincre le vieillissement : science, implications Dr. Aubrey D.N.J. de Grey](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081603/56813a08550346895da1d660/html5/thumbnails/7.jpg)
Si les 2CVs étaient construites pour durer
![Page 8: Vaincre le vieillissement : science, implications Dr. Aubrey D.N.J. de Grey](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081603/56813a08550346895da1d660/html5/thumbnails/8.jpg)
Celle-ci est entretenue pour durer
![Page 9: Vaincre le vieillissement : science, implications Dr. Aubrey D.N.J. de Grey](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081603/56813a08550346895da1d660/html5/thumbnails/9.jpg)
Stratégies d’intervention
Gérontologie Ingénierie Gériatrie
Métabolisme Dommages Pathologies
Proposition: A la différence des autres, l’approche par l’ingénierie peut permettre
d’obtenir une extension importante de la durée de vie humaine en bonne santé, et pour très bientôt.
![Page 10: Vaincre le vieillissement : science, implications Dr. Aubrey D.N.J. de Grey](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081603/56813a08550346895da1d660/html5/thumbnails/10.jpg)
Les raisons pour une approche par l’ingénierie
- Elle cible au départ les substances intermédiaires inertes (les “dommages”)
![Page 11: Vaincre le vieillissement : science, implications Dr. Aubrey D.N.J. de Grey](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081603/56813a08550346895da1d660/html5/thumbnails/11.jpg)
Les raisons pour une approche par l’ingénierie
- Elle cible au départ les substances intermédiaires inertes (les “dommages”)
- Les dommages constituent un phénomène plus simple que le métabolisme ou les pathologies
![Page 12: Vaincre le vieillissement : science, implications Dr. Aubrey D.N.J. de Grey](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081603/56813a08550346895da1d660/html5/thumbnails/12.jpg)
Les dommages sont les suivants:
Aucun nouveau type de dommage n’a été identifié depuis 1982!
Les sept problèmes capitaux1. Les déchets - à l’intérieur des cellules
2. Les déchets - à l’extérieur des cellules
3. Les cellules - lorsqu'il y en a trop peu
4. Les cellules - lorsqu'il y en a trop
5. Les mutations - chromosomes
6. Les mutations - mitochondries
7. Les réticulations (liens) entre protéines
![Page 13: Vaincre le vieillissement : science, implications Dr. Aubrey D.N.J. de Grey](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081603/56813a08550346895da1d660/html5/thumbnails/13.jpg)
Donner aux personnes d'âge mûr 30 ans supplémentaires de vie en bonne santé:
Le rajeunissement humain
Dommages augmentant avec l'âge Leur(s) effet(s) réversible(s) grâce à
Perte/atrophie cellulaire Thérapie cellulaire (principalement)
Déchets extracellulaires Phagocytose par stimulation immunitaire
Réticulations extracellulaires Molécules/enzymes brisant les AGEs
Cellules résistantes à la mort Gènes suicide, stimulation immunitaire
Mutations mitochondriales Expression allotopique de 13 protéines
Déchets intracellulaires Hydrolases microbiennes transgéniques[Epi]mutations nucléaires (seulement dans le cancer)
Suppression des gènes ALT/Télomérase plus remplacement périodique de cellules souches
![Page 14: Vaincre le vieillissement : science, implications Dr. Aubrey D.N.J. de Grey](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081603/56813a08550346895da1d660/html5/thumbnails/14.jpg)
Donner aux personnes d'âge mûr 30 ans supplémentaires de vie en bonne santé:
Le rajeunissement humain
Dommages augmentant avec l'âge Leur(s) effet(s) réversible(s) grâce à
Perte/atrophie cellulaire Thérapie cellulaire (principalement)
Déchets extracellulaires Phagocytose par stimulation immunitaire
Réticulations extracellulaires Molécules/enzymes brisant les AGEs
Cellules résistantes à la mort Gènes suicide, stimulation immunitaire
Mutations mitochondriales Expression allotopique de 13 protéines
Déchets intracellulaires Hydrolases microbiennes transgéniques[Epi]mutations nucléaires (seulement dans le cancer)
Suppression des gènes ALT/Télomérase plus remplacement périodique de cellules souches
![Page 15: Vaincre le vieillissement : science, implications Dr. Aubrey D.N.J. de Grey](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081603/56813a08550346895da1d660/html5/thumbnails/15.jpg)
Bioremédiation: le concept
- Les microbes, comme toute vie, ont besoin d’une niche écologique
- Certains l’obtiennent par la force (en se développant très vite) … … d’autres en étant plus “malins” (en se nourrissant de matière dont d’autres ne peuvent se nourrir)
- Toute substance organique abondante, riche en énergie et difficilement dégradable entraîne une course entre les microbes pour développer une capacité à la dégrader
- Ce processus fonctionne. Même le TNT, les PCBs… sont parmi les substances organiques dont on se débarrasse de cette façon
![Page 16: Vaincre le vieillissement : science, implications Dr. Aubrey D.N.J. de Grey](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081603/56813a08550346895da1d660/html5/thumbnails/16.jpg)
Xénocatabolisme: le concept
Les cimetières: - sont abondants en restes humains…
- accumulent des ossements (qui ne sont pas riches en énergie)…
- n'accumulent pas d’oxystérols (déchets liés à l’athérosclérose), tau (déchets liés à la maladie d’Alzheimer), etc...
- donc, devraient abriter des microbes qui les dégradent…
- dont les enzymes cataboliques pourraient être thérapeutiques
![Page 17: Vaincre le vieillissement : science, implications Dr. Aubrey D.N.J. de Grey](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081603/56813a08550346895da1d660/html5/thumbnails/17.jpg)
Décontamination environnementale in vivo
![Page 18: Vaincre le vieillissement : science, implications Dr. Aubrey D.N.J. de Grey](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081603/56813a08550346895da1d660/html5/thumbnails/18.jpg)
7KC over time in enrichment cultures
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
500
0 2 4 6 8 10
day
HPLC area [arbitrary
units]
Dégradation de 7-kétocholestérol-un début prometteur
![Page 19: Vaincre le vieillissement : science, implications Dr. Aubrey D.N.J. de Grey](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081603/56813a08550346895da1d660/html5/thumbnails/19.jpg)
Les étapes de l’application biomédicale (en anglais…)
1) Isolate competent strains; select by starvation
2) Identify the enzymes (mutagenesis, chemistry, genomics)
3) Make lysosome-targeted transgenes, assay cell toxicity
4) Assay competence in vitro (more mutagenesis/selection)
5) Construct transgenic mice, assay toxicity in vivo
6) Assay competence in disease mouse models
7) Test in humans as for lysosomal storage diseases
![Page 20: Vaincre le vieillissement : science, implications Dr. Aubrey D.N.J. de Grey](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081603/56813a08550346895da1d660/html5/thumbnails/20.jpg)
Seulement 30 ans?! Ce n’est pas vraiment “vaincre le
vieillissement”…Dommages augmentant avec l'âge Leur(s) effet(s) réversible(s) grâce à
Perte/atrophie cellulaire Thérapie cellulaire (principalement)
Déchets extracellulaires Phagocytose par stimulation immunitaire
Réticulations extracellulaires Molécules/enzymes brisant les AGEs
Cellules résistantes à la mort Gènes suicide, stimulation immunitaire
Mutations mitochondriales Expression allotopique de 13 protéines
Déchets intracellulaires Hydrolases microbiennes transgéniques[Epi]mutations nucléaires (seulement dans le cancer)
Suppression des gènes ALT/Télomérase plus remplacement périodique de cellules souches
![Page 21: Vaincre le vieillissement : science, implications Dr. Aubrey D.N.J. de Grey](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081603/56813a08550346895da1d660/html5/thumbnails/21.jpg)
Les raisons pour une approche par l’ingénierie
- Elle cible au départ les substances intermédiaires inertes (les “dommages”)
- Les dommages constituent un phénomène plus simple que le métabolisme ou les pathologies
- Réparer les dommages nous fera gagner du temps
![Page 22: Vaincre le vieillissement : science, implications Dr. Aubrey D.N.J. de Grey](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081603/56813a08550346895da1d660/html5/thumbnails/22.jpg)
Age
Dom
mages
max0
0
fragile
Les progrès permettent de conserver l’efficacité des thérapies
Réparer 1/2 des dommages, puis 3/4, puis 7/8…. - nous permet de devancer l’augmentation des
dommages…- conserve la santé de façon illimitée
Avec les progrès
Sans progrès
Thérapies initiales
![Page 23: Vaincre le vieillissement : science, implications Dr. Aubrey D.N.J. de Grey](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081603/56813a08550346895da1d660/html5/thumbnails/23.jpg)
“Longevity escape velocity” (vitesse d’échappement concernant la longévité)
La vitesse à laquelle les thérapies de rajeunissement doivent s’améliorer
(suite au développement des thérapies initiales) pour devancer
l'augmentation des dommages
![Page 24: Vaincre le vieillissement : science, implications Dr. Aubrey D.N.J. de Grey](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081603/56813a08550346895da1d660/html5/thumbnails/24.jpg)
Quelle vitesse de progrès est réaliste?
Les faits1903 1927
1949 1969
![Page 25: Vaincre le vieillissement : science, implications Dr. Aubrey D.N.J. de Grey](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081603/56813a08550346895da1d660/html5/thumbnails/25.jpg)
La vitesse d’échappement est très facile à atteindre
Même si l’éfficacité thérapeutique ne double que tous les 42 ans…
0 50 100 150 200 250 300 350
![Page 26: Vaincre le vieillissement : science, implications Dr. Aubrey D.N.J. de Grey](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081603/56813a08550346895da1d660/html5/thumbnails/26.jpg)
Les faits
![Page 27: Vaincre le vieillissement : science, implications Dr. Aubrey D.N.J. de Grey](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081603/56813a08550346895da1d660/html5/thumbnails/27.jpg)
Ce qui signifie:
La première personne qui atteindra 1000 ans est peut-
être moins de 20 ans plus jeune que la première qui
atteindra 150 ans
![Page 28: Vaincre le vieillissement : science, implications Dr. Aubrey D.N.J. de Grey](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081603/56813a08550346895da1d660/html5/thumbnails/28.jpg)
The Methuselah Foundation (la Fondation Mathusalem)
- Déjà $4.5M donnés à Mprize (le prix de la souris Mathusalem)
- $7M donnés/promis pour la recherche
- Dépenses actuelles pour la recherche ~$2M/an
- Croissance >2x/an depuis la formation de la MF
- Budget idéal $100M/an (500 scientifiques)
- Preuve du concept (sur les souris) peut-être dans <10 ans
Conclusion:Ça marche bien, et c’est bon marché!