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Valore predittivo dei test di trombofilia in corso di gravidanza
e terapia estroprogestinica
Maurizio MargaglioneCattedra di Genetica Medica
Dipartimento di Scienze Biomediche
Università di Foggia
Cremona, 20-21 febbraio 2004Cremona, 20-21 febbraio 2004
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TROMBOSI VENOSA PROFONDATROMBOSI VENOSA PROFONDAINCIDENZA E PREVALENZA NELLA POPULAZIONE GENERALEINCIDENZA E PREVALENZA NELLA POPULAZIONE GENERALE
TROMBOSI VENOSA PROFONDATROMBOSI VENOSA PROFONDAINCIDENZA E PREVALENZA NELLA POPULAZIONE GENERALEINCIDENZA E PREVALENZA NELLA POPULAZIONE GENERALE
Primo episodio
• 1/1000 individui/ anno (incidenza)
• 1/130 individui <65 anni (prevalenza)
Recidiva
• 30% in 8 anni
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TROMBOSI VENOSA PROFONDATROMBOSI VENOSA PROFONDAFATTORI PREDISPONENTI ACQUISITI FATTORI PREDISPONENTI ACQUISITI
(Consensus Conference, JAMA 256:744-9; 1986 )(Consensus Conference, JAMA 256:744-9; 1986 )
TROMBOSI VENOSA PROFONDATROMBOSI VENOSA PROFONDAFATTORI PREDISPONENTI ACQUISITI FATTORI PREDISPONENTI ACQUISITI
(Consensus Conference, JAMA 256:744-9; 1986 )(Consensus Conference, JAMA 256:744-9; 1986 )
- Età - Pregressa Trombosi Venosa
- Obesità/ Immobilizzazione - Malattie autoimmuni
- Chirurgia/Trauma - APS, Sindrome da iperviscosità
- Neoplasie - Gravidanza/Puerperio
- Malattie renali - Contracettivi Orali
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TROMBOSI VENOSA PROFONDATROMBOSI VENOSA PROFONDA INCIDENZA DEI FATTORI DI RISCHIO ACQUISITIINCIDENZA DEI FATTORI DI RISCHIO ACQUISITI
(Geriatrics 47: 48-63;1992, Thromb Haemost 78: 1-6; 1997(Geriatrics 47: 48-63;1992, Thromb Haemost 78: 1-6; 1997))
TROMBOSI VENOSA PROFONDATROMBOSI VENOSA PROFONDA INCIDENZA DEI FATTORI DI RISCHIO ACQUISITIINCIDENZA DEI FATTORI DI RISCHIO ACQUISITI
(Geriatrics 47: 48-63;1992, Thromb Haemost 78: 1-6; 1997(Geriatrics 47: 48-63;1992, Thromb Haemost 78: 1-6; 1997))
Incidenza Incidenza (%) (%)
Gravidanza 0,013-0,07
Oral contraceptives 0,03
Puerperio 0,23-0,61
Minor surgery 1
Major surgery 2-10
Malignancy 5-15
APS 5
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Aumento di alcuni fattori della coagulazione (fattore di von
Willebrand, fattore VIII, fattore V e fibrinogeno); riduzione
della proteina S ;resistenza acquisita alla proteina C attivata (Clark P et al. Activated protein C sensitivity, protein C, protein S and coagulation in
normal pregnancy. Thromb Haemost 1988; 79: 1166-1170).
Incremento di PAI-1 e PAI-2 (Greer IA: Haemostasis and thrombosis in
pregnancy. In: Bloom AL, Forbes CD, Thomas DP, Tuddenham EGD, 1994: 987-101).
La stasi venosa, inoltre, si manifesta già dalla fine del
primo trimestre di gestazione e raggiunge il picco alla 36ª
settimana (Macklon NS,et al. Br J Obstet Gynaecol 1997; 104: 191-197).
Complicanze tromboemboliche in gravidanza
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Circa il 90% delle TVP in corso di gravidanza interessa
l'arto inferiore sinistro, rispetto al 55% nelle donne non
gravide. Questa differenza riflette il diverso decorso della
arteria iliaca che, a sinistra, incrocia la vena ilaca interna e
giustifica il fatto che, in gravidanza, la maggior parte delle
TVP è ileo-femorale piuttosto che femoro-poplitea (72% vs.
9%)
(McColl MD, et al. Thromb Haemost 1997; 74: 1183-1188; Lindhagen A,et al. Br J
Obstet Gynaecol 1986; 93: 348-352).
Complicanze tromboemboliche in gravidanza
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Complicanze tromboemboliche in gravidanza
La stima approssimativa del numero di TVP in
gravidanza é 1:1000-1:2000 parti, mentre la stima
approssimativa delle EP nello stesso periodo è
circa 1:2500-1:10.000.
L’origine dell’aumento dei fattori della coagulazione
in gravidanza è verosimilmente multifattoriale, ma in
gran parte poco nota.
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Fattori di Rischio
Età Modalità di Espletamento del parto Modalità di Espletamento del parto Storia familiareStoria familiare Trombofilia Congenita o AcquisitaTrombofilia Congenita o Acquisita
Complicanze tromboemboliche in gravidanza
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TROMBOSI VENOSA PROFONDATROMBOSI VENOSA PROFONDA INCIDENZA ED ETA’ INCIDENZA ED ETA’
(Geriatrics 47: 48-63;1992, Thromb Haemost 78: 1-6; 1997(Geriatrics 47: 48-63;1992, Thromb Haemost 78: 1-6; 1997))
TROMBOSI VENOSA PROFONDATROMBOSI VENOSA PROFONDA INCIDENZA ED ETA’ INCIDENZA ED ETA’
(Geriatrics 47: 48-63;1992, Thromb Haemost 78: 1-6; 1997(Geriatrics 47: 48-63;1992, Thromb Haemost 78: 1-6; 1997))
ETA’ (anni) %/anno
Popolazione generale 0.1-0.3 0-14 0.0006 15-24 0.0202 25-39 0.0393 40-54 0.0742 54-65 0.1 >65 0.25
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ETA’ E RISCHIO TROMBOEMBOLICO
Incidenza annuale stimata di TVP 1/10.000 <40anni
Incidenza annuale stimata di TVP 1/1.000 >75 anni
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0
0,05
0,1
0,15
0,2
0,25
0,3
0,35
0,4
0,45
<35 anni >35 anni <35 anni >35 anniPer
cent
uale
ogn
i 100
0 gr
avid
anze TVP EP
Complicanze tromboemboliche in gravidanza
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Fattori di Rischio
• Età
Modalità di espletamento del parto
• Storia familiareStoria familiare
• Trombofilia Congenita o AcquisitaTrombofilia Congenita o Acquisita
• Età
Modalità di espletamento del parto
• Storia familiareStoria familiare
• Trombofilia Congenita o AcquisitaTrombofilia Congenita o Acquisita
Complicanze tromboemboliche in gravidanza
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0
0,5
1
1,5
<35 anni >35 anni <35 anni >35 anni
Vaginale Ces elettivi Ces emergenza
TVP EP
Complicanze tromboemboliche in gravidanzaP
erce
ntua
le o
gni 1
000
grav
idan
ze
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TEV /N.ro Rischio/mille gravidanze gravidanze
(95%CI)
Parto Vaginale 125 / 556040 0.22 (0.19-0.96)Taglio Cesareo Elettivo 23 / 33779 0.68 (0.40-0.96)Taglio Cesareo in Urgenza 47 / 55839 0.84 (0.60-1.01)Tutti i Tagli Cesarei 70 / 89618 0.78 (0.60-0.96)
Macklon NS, Greer I. Venous thromboembolic disease in obstetrics and gynaecology: the Scottish experience. Scot Med J 1996;41:83-6
Complicanze tromboemboliche in gravidanza
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Fattori di Rischio
• Età• Modalità di Espletamento del parto
Storia familiare• Trombofilia Congenita o AcquisitaTrombofilia Congenita o Acquisita
Complicanze tromboemboliche in gravidanza
![Page 17: Valore predittivo dei test di trombofilia in corso di gravidanza e terapia estroprogestinica Maurizio Margaglione Cattedra di Genetica Medica Dipartimento](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020714/5542eb4b497959361e8b7635/html5/thumbnails/17.jpg)
• Età• Modalità di Espletamento del parto • Storia familiare
Trombofilia Congenita o Acquisita
Complicanze tromboemboliche in gravidanza
Fattori di Rischio
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TROMBOSI VENOSA PROFONDATROMBOSI VENOSA PROFONDA INCIDENZA DEI FATTORI DI RISCHIO CONGENITIINCIDENZA DEI FATTORI DI RISCHIO CONGENITI
(Mannucci, 1998- modificato)
TROMBOSI VENOSA PROFONDATROMBOSI VENOSA PROFONDA INCIDENZA DEI FATTORI DI RISCHIO CONGENITIINCIDENZA DEI FATTORI DI RISCHIO CONGENITI
(Mannucci, 1998- modificato)
Frequenza
pazienti con TVP
Anno Variabile popolazione al 1°evento giovanile o generale non selezionati con familiarità
1965 AT III deficiency 0.02-0.17 1.1 0.5-4.9
1965 Dysfibrinogenemia nd* nd* 0.8
1981 Protein C deficiency 0.14-0.50 3.2 1.4-8.6
1984 Protein S deficiency < 0.1 2.2 1.4-7.5
1994 Factor V Leiden 2-7 20 11-52
1996 FII A20210 1-4 6 5-20
*Data not available, low frequency
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Donne con deficit di anticoagulanti naturali
(AT, Prot C, Prot S) hanno un maggior
rischio tromboembolico associato alla
gravidanza e al post-partum.
Complicanze tromboemboliche in gravidanza
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FV Leiden FII A20210
TVP in gravidanza (n=9) 1 (11.1%) 0
TVP post taglio cesareo (n=9) 1 (11.1%) 2 (22.2%)°
TVP post parto naturale (n=24) 1 (4.2%) 3 (12.5%)
Tutti (n=42) 3 (7.1%) 5 (11.9%)
Storia familiare positiva (n=8) 0 2 (25.0%)
OR (95%CI) FV Leiden : 16.3 (4.8-54.9)
OR (95%CI) FII A20210 : 10.2 (4.0-25.9)
° Una donna con deficit di Proteina S.
Grandone E et al, Am J Obstet Gynecol 1998; 179(5): 1324-8.
Complicanze tromboemboliche in gravidanza
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Rischio di TVP in gravidanza in portatrici di trombofilia congenita
RR (95% CI)
Omozigoti FV Leiden 41.3 (4.1-419.7)
Doppi eterozigoti 9.2 (0.8-103.2)
Martinelli I et al, Thromb Haemost, 2001; 86: 800-3.
Complicanze tromboemboliche in gravidanza
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Fattore V
0
20
40
60
80
100
Italia 95,2 4,8
Gran Bretagna 91,1 8,9
Olanda 98 2
Africa 100 0
Asia 100 0
Gln/Gln Gln/Arg
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![Page 24: Valore predittivo dei test di trombofilia in corso di gravidanza e terapia estroprogestinica Maurizio Margaglione Cattedra di Genetica Medica Dipartimento](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020714/5542eb4b497959361e8b7635/html5/thumbnails/24.jpg)
Studio retrospettivo : 72.000 gravidanze
62 Donne con TVP studiate per trombofilia.
1/437 Factor V Leiden
1/113 Protein C deficiency
1/2.8 AT deficiency type I
1/42 AT deficiency type II
Mc Coll and coll Thromb Haemost 1997; 78: 1183-8
Complicanze tromboemboliche in gravidanza
![Page 25: Valore predittivo dei test di trombofilia in corso di gravidanza e terapia estroprogestinica Maurizio Margaglione Cattedra di Genetica Medica Dipartimento](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020714/5542eb4b497959361e8b7635/html5/thumbnails/25.jpg)
Studio retrospettivo: 190 con TVP comparate con 190 donne di età comparabile e con gravidanze
normali.
1/20 Double heterozygosity (FV+FII) 1/80 Factor V Leiden homozygosity 1/385 FVIII activity>172% 1/435 vWF antigen >190%
Gerhardt and coll Thromb Haemost 2003; 90: 77-85
Complicanze tromboemboliche in gravidanza
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TROMBOSI VENOSA PROFONDATROMBOSI VENOSA PROFONDA INCIDENZA INCIDENZA DEI FATTORI DI RISCHIO CONGENITI/ACQUISITI DEI FATTORI DI RISCHIO CONGENITI/ACQUISITI
(Bertina, 1999, Rosendaal, 1999 - with modification(Bertina, 1999, Rosendaal, 1999 - with modification))
TROMBOSI VENOSA PROFONDATROMBOSI VENOSA PROFONDA INCIDENZA INCIDENZA DEI FATTORI DI RISCHIO CONGENITI/ACQUISITI DEI FATTORI DI RISCHIO CONGENITI/ACQUISITI
(Bertina, 1999, Rosendaal, 1999 - with modification(Bertina, 1999, Rosendaal, 1999 - with modification))
Frequenza
Anno Variabile populazione pazienti Rischio
generale (%) con TVP relativo
1969 Iperomocisteinemia 10 15-25 2
1994 APCr (no FV Leiden) 0.4-1 4 4
1995 Elevati livelli F VIII 10 25 2.7
2000 Elevati livelli F XI 4.3 10.6 2.3
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Cause acquisite trombofilia
La presenza di positività persistente per aPL è associata ad aumentato rischio tromboembolico.
Verosimilmente, donne gravide con aPL sono esposte a complicanze tromboemboliche in gravidanza.
Mancano RCT per la prevenzione di complicanze tromboemboliche in gravidanza (Ginsberg J et al., Chest 2001; 119: 122S-131S)
Complicanze tromboemboliche in gravidanza
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Rischio di recidiva
Una pregressa TVP è un noto fattore di rischio di recidiva anche in donne gravide.
Il rischio è maggiore nel caso di episodi spontanei, in presenza di anomalie della coagulazione.
Complicanze tromboemboliche in gravidanza
![Page 29: Valore predittivo dei test di trombofilia in corso di gravidanza e terapia estroprogestinica Maurizio Margaglione Cattedra di Genetica Medica Dipartimento](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020714/5542eb4b497959361e8b7635/html5/thumbnails/29.jpg)
Anamnesi per TVP neg (%) pos(%)
Nessuna anomalia 0.03
Deficit di Antitrombina < 3.0 11 - 60
Deficit di Proteina C < 2.0 3 - 10
Deficit di Proteina S < 2.0 0 - 14
Fattore V Leiden 0.25 - 2.0
Protrombina 20210A 0.5
FVL e PT 4.6
Incidenza stimata di TVP in donne gravide
con Trombofilia congenita
Modificata da Bonnar et al, 1999; Gerhardt et al, 2000; Eldor, 2001
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Fattori di rischio e recidiva di TVP in 95 donne gravide con pregressa TVP
Percentuale (95% CI) di recidiva
Evento idiopatico e test anomali 20 (2.5-55.6)
Presenza di fattori di rischio temporanei e 13 (1.7-40.5) test di coagulazione anomali
Evento idiopatico e test di coagulazione normali 7.7 (0.01-25.1)
Presenza di fattori di rischio temporanei e 0 (0.0-8.0)test di coagulazione normali
Brill-Edwards and coll. NEJM 2000; 343: 1439-44
Complicanze tromboemboliche in gravidanza
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Donne con storia personale o familiare di TVP.
Le portatrici di trombofilia richiedono particolare
attenzione.
Le nostre informazioni attuali relative alla profilassi
in donne senza storia personale o familiare di TVP,
ma con trombofilia congenita e complicanze
ostetriche sono attualmente limitate.
Complicanze tromboemboliche in gravidanza
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Taglio Cesareo
Il TC di urgenza si associa ad un aumentato rischio.
Basso rischio: TC elettivo, gravidanze non complicate,
assenza di altri fattori di rischio.
Rischio moderato: TC in presenza di un altro fattore
di rischio (età>35 a, obesità, TC d’ urgenza).
Alto rischio: fattori di rischio multipli o presenza di
malattie gravi.
Complicanze tromboemboliche in gravidanza
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PROFILO DI RISCHIO
Basso rischio
Età < 35anni
Anamnesi familiare e personale negativa
Taglio cesareo elettivo in gravidanza non
complicata e in assenza di altri fattori di rischio
Complicanze tromboemboliche in gravidanza
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PROFILO DI RISCHIO
Rischio moderato Varicosità di grado severo
età > 35 anni
Obesità (> 80 Kg)
Parità 4
Infezione concomitante
Preeclampsia
Immobilità pre-intervento (> 4gg)
Patologia concomitante (es. sindrome nefrosica, colite ulcerosa, ecc)
Parto cesareo urgente in corso di travaglio
Complicanze tromboemboliche in gravidanza
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PROFILO DI RISCHIO
Alto rischio presenza di 3 o più fattori di rischio moderato
chirurgia addominale o pelvica maggiore (es.cesareo + isterectomia)
paralisi agli arti inferiori
storia personale o familiare positiva per TVP, EP o trombofilia
presenza di anticorpi antifosfolipidi
Complicanze tromboemboliche in gravidanza
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MODIFICAZIONI EMOCOAGULATIVE IN CORSO DI CO
I CO si associano ad una resistenza acquisita alla proteina C attivata particolarmente evidente nelle donne che assumono gli CO di terza generazione (Rosing J, Middeldorp S, and coll. Lancet 1999; 354: 2036-40.)
CO contenenti desogestrel, rispetto a quelli con levonorgestrel, determinano un aumento maggiore dei fattori II e VII ed una più marcata riduzione di fattore V. (Middeldorp S, and coll. Thromb Haemost 2000; 84: 4-8.)
Infine, il trattamento con CO contenenti desogestrel determina una riduzione significativa di proteina S e di antitrombina, mentre la proteina C aumenta in maniera significativa rispetto ai valori basali (Tans G, Thromb Haemost 2000; 84: 15-21). Le stesse modificazioni, sebbene non significative, si osservano anche nel gruppo trattato con CO di seconda generazione.
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MODIFICAZIONI EMOCOAGULATIVE IN CORSO DI CO
La possibilità che non solo gli estrogeni, comunemente ritenuti responsabili del rischio trombotico da CO, ma anche i progestinici siano implicati nella patologia tromboembolica è stata oggetto di una analisi da parte della OMS (World Health Organization Collaborative Study of Cardiovascular Disease and Steroid Hormone Contraception.Lancet 1995; 346: 1582-8.)
Il rischio associato all’uso dei progestinici presenti nei CO cosiddetti di terza generazione (desogestrel, gestodene) è stato calcolato sia in donne in trattamento con questi ultimi rispetto a donne non in trattamento (comprese le donne che ne avevano fatto uso in passato) che rispetto a quelle in terapia con levonorgestrel (progestinico presente nei CO di seconda generazione).
Il rischio di TEV, aggiustato per il BMI, è risultato 3.4 per il levonorgestrel, 7.3 per il desogestrel e 10.2 per il gestodene, rispetto alle donne non in trattamento, e di 2.2 e 3.0 per il desogestrel ed il gestodene, rispettivamente, rispetto al levonorgestrel.
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CONTRACCEZIONE ORALEe
RISCHIO TROMBOEMBOLICO
Il rischio assoluto di evento
è basso: 10-20 casi/100.000
anni- donna!!!
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CONTRACCEZIONE ORALE ETVP IN DONNE CON TROMBOFILIA
OR 6.9 (95% CI 2.4-20.6) e 14.3 (95% CI:
3.3-64.6) in presenza della mutazione FII
A20210 e del fattore V Leiden,
rispettivamente.
(Aznar J, and coll. Haematologica 2000; 85 (12): 1271-6)
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USO DI CONTRACCETTIVI ORALI IN PRESENZA DI FV
LEIDEN O DI FII A20210 E RISCHIO RELATIVO DI TVP(Martinelli et al, 1999)
USO DI CONTRACCETTIVI ORALI IN PRESENZA DI FV
LEIDEN O DI FII A20210 E RISCHIO RELATIVO DI TVP(Martinelli et al, 1999)
++OCOC ++
OCOC
F V Leiden FII A20210F V Leiden FII A20210 20
10RIS
CH
IO R
EL
AT
IVO
RIS
CH
IO R
EL
AT
IVO
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CONTRACCEZIONE ORALE E TEV IN DONNE CON TROMBOFILIA
Un recente esame di otto studi caso-controllo
(Emmerich J, and coll. Thromb Haemost 2001; 86(3):
809-16.) dimostra, infine, che il rischio di TVP in donne
che fanno uso di CO è 2.3 volte maggiore rispetto a
quelle che non ne fanno uso.
In donne con FV Leiden tale rischio è 10.25 (95% CI:
5.67-18.45), mentre nelle portatrici della mutazione
A20210 della protrombina è 7.14 (95%CI: 3.39-15.04).
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CO
-
+
-
-
-
+
+
+
FV Leiden
-
-
+
-
+
+
-
+
FII A20210
-
-
-
+
+
-
+
+
OR (95% CI)
1 (Ref)
2.29 (1.72-3.04)
5.88 (3.52-9.82)
3.21 (1.44-7.15)
14.67 (3.47-62.03)
10.25 (5.69-18.45)
7.14 (3.39-15.04)
16.97 (3.95-72.80)
pheterogeneity
-
0.59
0.42
0.54
0.94
0.91
0.98
0.95
OR per tromboembolismo venoso in donne tra i 15 e i 49 anni in 3 studi caso-controllo (517 casi e 518 controlli)
Contraccettivi orali e mutazioni FV Leiden e/o FII A20210
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LA STORIA PERSONALE E FAMILIAREHA UN VALORE PREDITTIVO?
In un recente studio prospettico (Cosmi B, and coll. BMJ
2001 ; 322 (7293) : 1024-5) è stato valutato il potere
predittivo di una storia personale e familiare di TVP volto
all' identificazione di soggetti portatori di cause congenite
di trombofilia.
Questo studio conclude che uno screening basato
esclusivamente sulla presenza in anamnesi di TVP rischia
di non identificare la maggior parte delle donne a rischio
di TVP durante trattamento con CO.
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MODIFICAZIONI EMOCOAGULATIVE IN POST-MENOPAUSA
La menopausa è caratterizzata da modificazioni metaboliche che coinvolgono sia il sistema emocoagulativo, con sbilanciamento verso uno stato di ipercoagulabilità latente, che l’assetto lipidico.
Si associa ad un incremento dei livelli plasmatici di fibrinogeno, fattore VII, IX e PAI-1 che a loro volta determinano un aumento di antitrombina, come meccanismo anticoagulante compensatorio, oltre all’aumento delle LDL con riduzione delle HDL
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Terapia ormonale sostitutiva (HRT)
La terapia ormonale sostitutiva (HRT) comprende un'ampia varietà di farmaci somministrabili oralmente, per via transdermica o vaginale.
La via orale è quella più largamente diffusa nel mondo, sia con il solo estrogeno (oestrogen-only replacement therapy: ORT), generalmente utilizzato nelle donne isterectomizzate, che sotto forma di preparati contenenti anche il progestinico (medrossiprogesterone acetato-MPA), (progestogen-oestrogen replacement therapy: PORT).
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MODIFICAZIONI EMOCOAGULATIVE E HRT
Rispetto ai valori basali, la HRT orale e quella transdermica determinano un aumento di fattore VII:C (p<0.01), di fattore VII Ag (p<0.05 e p<0.0001, rispettivamente) e un incremento di F1,2 indice di attivazione della cascata coagulativa (p<0.05 e p<0.001, rispettivamente).
Rispetto alla terapia transdermica, gli estrogeni coniugati mostrano un effetto significativamente maggiore sull’aumento di fattore VII:Ag (p<0.0001), riducono significativamente l’AT (p<0.05), il PAI (p<0.01) e i TAT (p<0.05).
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HRT E RISCHIO TROMBOEMBOLICO
La possibile associazione tra HRT e rischio tromboembolico è stata oggetto di alcuni recenti studi caso-controllo (Daly E, and coll. Lancet 1996; 348: 977-80.Jick H, and coll Lancet 1996; 348: 981-3. Pérez Gutthann S, and coll Br Med J 1997; 314: 796-800).
Il rischio sembra essere maggiore nel primo anno di trattamento (Grodstein F, Lancet 1996; 348: 983-87; McKenna MJ. Lancet
1996; 348:1668.) senza differenze significative tra dose di estrogeni utilizzata, preparati a base di solo estrogeno o combinati e tra somministrazione orale o transdermica. La HRT determina da 1 a 3 casi aggiuntivi di TVP per 1000 donne per anno (Hoibraaten E, Thromb Haemost 2000; 84: 961-7 e Hulley S et al, JAMA 2002;288:58-66).
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HRT E RISCHIO TROMBOEMBOLICO:
STUDIO HERSLe donne con infarto del miocardio hanno mostrato un
rischio 2 volte maggiore di sviluppare un episodio di TVP
durante il periodo di osservazione
Il rischio aumentava fino a 6 volte durante i primi 90 gg
dall’infarto (RR 5.9, 95% CI 2.3-15.3; p<0.001). Il rischio di
TVP si riduceva del 50% nelle donne che assumevano ASA
(RR 0.5, 95% CI 0.2-0.8) o statine (RR 0.5, 95% CI 0.2-0.9)
durante lo studio. (Grady D,et al. Ann Intern Med 2000; 132:
689-96).
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Negli studi HERS e WHI, la HRT
determina un rischio di TVP
maggiore nelle donne trattate con
HRT, rispetto a quelle trattate con
placebo.
HRT E RISCHIO TROMBOEMBOLICO
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FV Leiden o FII A20210
HRT OR
+ _ 3.8
_ + 3.2
+ + 11
Rosendaal, 2002
HRT E RISCHIO TROMBOEMBOLICO:effetto delle mutazioni FV Leiden e FII A20210
Donne di età compresa tra i 45 e i 64 anni
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AA + Aaaa
Malati
Soglia
![Page 52: Valore predittivo dei test di trombofilia in corso di gravidanza e terapia estroprogestinica Maurizio Margaglione Cattedra di Genetica Medica Dipartimento](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020714/5542eb4b497959361e8b7635/html5/thumbnails/52.jpg)
AA + Aaaa
AA
Aa
aa
Malati
Soglia
Malati
Soglia
![Page 53: Valore predittivo dei test di trombofilia in corso di gravidanza e terapia estroprogestinica Maurizio Margaglione Cattedra di Genetica Medica Dipartimento](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020714/5542eb4b497959361e8b7635/html5/thumbnails/53.jpg)
Malati
Gene A
Gene A + B
Gene A + B + C
Gene A + B + C + D
Gene A + B + C + D + E
Soglia
Suscettibilità/predisposizione
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Uso di anticoagulanti nelle donne gravide asintomatiche con trombofilia
Durata dell’anticoagulazione dopo un primo episodio di TVP
Uso di anticoagulanti nelle donne con anamnesi positiva in gravidanza e nel postpartum
Uso di anticoagulanti nelle donne che fanno uso di estrogeni
Situazioni a rischio elevato
Punti controversiPunti controversi