![Page 1: Vhodné a nevhodné lékové kombinace - paliativnimedicina.cz · risperidon aaa aaa aaa aa a n n n MARTA clozapin a a aaa aa aa aaa aaa n a olanzapin aa n aaa aa a aa aa n n quetiapin](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022806/5cc7758388c993db3e8b7ab2/html5/thumbnails/1.jpg)
Vhodné a nevhodné lékové kombinace
v terapii
nechutenství, nevolnosti a zvracení
Oddělení klinické farmacie, NNB
Jana Gregorová
20. 9. 2013
![Page 2: Vhodné a nevhodné lékové kombinace - paliativnimedicina.cz · risperidon aaa aaa aaa aa a n n n MARTA clozapin a a aaa aa aa aaa aaa n a olanzapin aa n aaa aa a aa aa n n quetiapin](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022806/5cc7758388c993db3e8b7ab2/html5/thumbnails/2.jpg)
léky
• glukokortikoidy
• steroidy anabolika
• antipsychotika
• antidepresiva
• setrony
• aprepitant
• PPI
• hormony štítné žlázy
• trávící enzymy
• opioidy
• antiparkinsonika
• inhibitory ACHE
• antidepresiva
• metformin
• statiny
• substituce K, Fe
• ATB
• antiretrovirotika
![Page 3: Vhodné a nevhodné lékové kombinace - paliativnimedicina.cz · risperidon aaa aaa aaa aa a n n n MARTA clozapin a a aaa aa aa aaa aaa n a olanzapin aa n aaa aa a aa aa n n quetiapin](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022806/5cc7758388c993db3e8b7ab2/html5/thumbnails/3.jpg)
mediátory serotonin
dopamin
acetylcholin
histamin
GABA
substance P
![Page 4: Vhodné a nevhodné lékové kombinace - paliativnimedicina.cz · risperidon aaa aaa aaa aa a n n n MARTA clozapin a a aaa aa aa aaa aaa n a olanzapin aa n aaa aa a aa aa n n quetiapin](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022806/5cc7758388c993db3e8b7ab2/html5/thumbnails/4.jpg)
receptory
![Page 5: Vhodné a nevhodné lékové kombinace - paliativnimedicina.cz · risperidon aaa aaa aaa aa a n n n MARTA clozapin a a aaa aa aa aaa aaa n a olanzapin aa n aaa aa a aa aa n n quetiapin](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022806/5cc7758388c993db3e8b7ab2/html5/thumbnails/5.jpg)
vhodné kombinace
• serotonin
• dopamin
• acetylcholin
• histamin
• substance P
• setrony
• antipsychotika
• antidepresiva
• aprepitant
• benzodiazepiny
![Page 6: Vhodné a nevhodné lékové kombinace - paliativnimedicina.cz · risperidon aaa aaa aaa aa a n n n MARTA clozapin a a aaa aa aa aaa aaa n a olanzapin aa n aaa aa a aa aa n n quetiapin](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022806/5cc7758388c993db3e8b7ab2/html5/thumbnails/6.jpg)
ondansetron: nevhodná kombinace
• ondansetron
• fenytoin
• snížení plochy pod
křivkou plazmatických
koncentrací o 80% při
současném podávání
fenytoinu
• výrazné ↓ účinku
ondansetronu
![Page 7: Vhodné a nevhodné lékové kombinace - paliativnimedicina.cz · risperidon aaa aaa aaa aa a n n n MARTA clozapin a a aaa aa aa aaa aaa n a olanzapin aa n aaa aa a aa aa n n quetiapin](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022806/5cc7758388c993db3e8b7ab2/html5/thumbnails/7.jpg)
antipsychotika, antidepresiva
vhodná léčiva
antipsychotika
• haloperidol
• levomepromazin
• olanzapin
antidepresiva
• TCA
• mirtazapin
![Page 8: Vhodné a nevhodné lékové kombinace - paliativnimedicina.cz · risperidon aaa aaa aaa aa a n n n MARTA clozapin a a aaa aa aa aaa aaa n a olanzapin aa n aaa aa a aa aa n n quetiapin](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022806/5cc7758388c993db3e8b7ab2/html5/thumbnails/8.jpg)
haloperidol
D2 5HT1 5HT2 alfa1 alfa2 H1 M
levomepromazin aa a aa aa aa
chlorprothixen aa a aa aa aa a
D2 5HT1 5HT2 alfa1 alfa2 H1 M
haloperidol aaa n a a n n
jestliže je 10mg/den haloperidolu bez efektu
kombinace mechanismů mohou být účinnější
![Page 9: Vhodné a nevhodné lékové kombinace - paliativnimedicina.cz · risperidon aaa aaa aaa aa a n n n MARTA clozapin a a aaa aa aa aaa aaa n a olanzapin aa n aaa aa a aa aa n n quetiapin](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022806/5cc7758388c993db3e8b7ab2/html5/thumbnails/9.jpg)
antipsychotika / kombinace mechanismů
SDA
risperidon aaa aaa aaa aa a n n n
MARTA
clozapin a a aaa aa aa aaa aaa n a
olanzapin aa n aaa aa a aa aa n n
quetiapin a a aa aa n aa n n a
ziprasidon aaa aa aaa aa n n aa aa
zotepin aaa a aaa aaa a a a n aa
D2 5HT1 5HT2 alfa1 alfa2 H1 M SRI NRI
![Page 10: Vhodné a nevhodné lékové kombinace - paliativnimedicina.cz · risperidon aaa aaa aaa aa a n n n MARTA clozapin a a aaa aa aa aaa aaa n a olanzapin aa n aaa aa a aa aa n n quetiapin](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022806/5cc7758388c993db3e8b7ab2/html5/thumbnails/10.jpg)
léčiva: ↑ hmotnosti
↑ hmotnosti je spojováno s antipsychotickou medikací,
může mít vliv až na 80% patientů
až 10–15 kg u patientů užívající olanzapin
další antipsychotika, jako risperidon a haloperidol, jsou
spojována s menším přírůstkem váhy
![Page 11: Vhodné a nevhodné lékové kombinace - paliativnimedicina.cz · risperidon aaa aaa aaa aa a n n n MARTA clozapin a a aaa aa aa aaa aaa n a olanzapin aa n aaa aa a aa aa n n quetiapin](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022806/5cc7758388c993db3e8b7ab2/html5/thumbnails/11.jpg)
léčiva: ↑ hmotnosti
![Page 12: Vhodné a nevhodné lékové kombinace - paliativnimedicina.cz · risperidon aaa aaa aaa aa a n n n MARTA clozapin a a aaa aa aa aaa aaa n a olanzapin aa n aaa aa a aa aa n n quetiapin](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022806/5cc7758388c993db3e8b7ab2/html5/thumbnails/12.jpg)
antipsychotika: ↑ hmotnosti
• klozapin, olanzapin, chlorpromazin a risperidon mohou ↑ příjem potravy a indukovat obezitu – mechanismus centrální: interakce se serotonergními 5-HT2C
receptory a/nebo přerušení některých signálních mechanismů v hypotalamu (leptin)
– mechanismus periferní: lipogenese v adipocytech
• antipsychotika obesita metabolické poruchy – insulinová rezistence, diabetes, dyslipidemie, ukládání tuku v
játrech
– experimentální studie ukazují, že klozapin a olanzapin přímo ↑ de novo lipogenesi v hepatocytech, SREBP aktivace
![Page 13: Vhodné a nevhodné lékové kombinace - paliativnimedicina.cz · risperidon aaa aaa aaa aa a n n n MARTA clozapin a a aaa aa aa aaa aaa n a olanzapin aa n aaa aa a aa aa n n quetiapin](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022806/5cc7758388c993db3e8b7ab2/html5/thumbnails/13.jpg)
vhodné kombinace
• serotonin
• dopamin
• acetylcholin
• histamin
• substance P
• setrony
• antipsychotika
• antidepresiva
• aprepitant
• benzodiazepiny
![Page 14: Vhodné a nevhodné lékové kombinace - paliativnimedicina.cz · risperidon aaa aaa aaa aa a n n n MARTA clozapin a a aaa aa aa aaa aaa n a olanzapin aa n aaa aa a aa aa n n quetiapin](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022806/5cc7758388c993db3e8b7ab2/html5/thumbnails/14.jpg)
léčiva s podobnou strukturou minimální vliv na dopaminové receptory
• piperaziny – hydroxyzin (Atarax)
– antihistaminový, antiemetický efekt, anxiolytikum,
sedativum, antipruriginózní efekt
• fenothiaziny – prometazin
– antagonistický efekt na serotoninové, muskarinové,
histaminové, ɑ adrenergní receptory
![Page 15: Vhodné a nevhodné lékové kombinace - paliativnimedicina.cz · risperidon aaa aaa aaa aa a n n n MARTA clozapin a a aaa aa aa aaa aaa n a olanzapin aa n aaa aa a aa aa n n quetiapin](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022806/5cc7758388c993db3e8b7ab2/html5/thumbnails/15.jpg)
![Page 16: Vhodné a nevhodné lékové kombinace - paliativnimedicina.cz · risperidon aaa aaa aaa aa a n n n MARTA clozapin a a aaa aa aa aaa aaa n a olanzapin aa n aaa aa a aa aa n n quetiapin](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022806/5cc7758388c993db3e8b7ab2/html5/thumbnails/16.jpg)
vhodná léčiva do kombinace
benzodiazepiny
• GABA – reguluje aktivitu serotonergních
neuronů v area postrema
• anticholinergní efekt
• rozdíly v BZD – různé indikace
midazolam – vysoká afinita k GABAR
clonazepam
diazepam
![Page 17: Vhodné a nevhodné lékové kombinace - paliativnimedicina.cz · risperidon aaa aaa aaa aa a n n n MARTA clozapin a a aaa aa aa aaa aaa n a olanzapin aa n aaa aa a aa aa n n quetiapin](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022806/5cc7758388c993db3e8b7ab2/html5/thumbnails/17.jpg)
léčiva: ↑ nauzea, zvracení
SSRI: na začátku terapie
![Page 18: Vhodné a nevhodné lékové kombinace - paliativnimedicina.cz · risperidon aaa aaa aaa aa a n n n MARTA clozapin a a aaa aa aa aaa aaa n a olanzapin aa n aaa aa a aa aa n n quetiapin](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022806/5cc7758388c993db3e8b7ab2/html5/thumbnails/18.jpg)
vhodné antidepresivum/mirtazapin
mirtazapin
olanzapin aa n aaa aa a aa aa n n
quetiapin a a aa aa n aa n n a
D2 5HT1 5HT2 alfa1 alfa2 H1 M SRI NRI
![Page 19: Vhodné a nevhodné lékové kombinace - paliativnimedicina.cz · risperidon aaa aaa aaa aa a n n n MARTA clozapin a a aaa aa aa aaa aaa n a olanzapin aa n aaa aa a aa aa n n quetiapin](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022806/5cc7758388c993db3e8b7ab2/html5/thumbnails/19.jpg)
ochrana sliznice jícnu/ vhodná léčiva
• clearance objemu – rychlé navrácení objemu
refluxu do žaludku – peristaltika jícnu
• clearance pH – sliny, záleží na množství a
nárazníkové kapacitě slin
PPI
H2 blokáda
sukralfat
![Page 20: Vhodné a nevhodné lékové kombinace - paliativnimedicina.cz · risperidon aaa aaa aaa aa a n n n MARTA clozapin a a aaa aa aa aaa aaa n a olanzapin aa n aaa aa a aa aa n n quetiapin](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022806/5cc7758388c993db3e8b7ab2/html5/thumbnails/20.jpg)
PPI
• pozor na způsob podání
– do žaludku – pelety propláchnout slabě
kyselým
– do střevo – rozpustit v roztoku
hydrogenuhličitanu sodného
– preference parenterálně
• dávka - ↑
![Page 21: Vhodné a nevhodné lékové kombinace - paliativnimedicina.cz · risperidon aaa aaa aaa aa a n n n MARTA clozapin a a aaa aa aa aaa aaa n a olanzapin aa n aaa aa a aa aa n n quetiapin](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022806/5cc7758388c993db3e8b7ab2/html5/thumbnails/21.jpg)
dolní jícnový svěrač/ nevhodná léčiva
zesílení stahu LES
• inhibitory
acetylcholinesterázy
snížení stahu LES
• β – mimetika - inh
• nitráty
• antiparkinsonika
• levodopa
![Page 22: Vhodné a nevhodné lékové kombinace - paliativnimedicina.cz · risperidon aaa aaa aaa aa a n n n MARTA clozapin a a aaa aa aa aaa aaa n a olanzapin aa n aaa aa a aa aa n n quetiapin](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022806/5cc7758388c993db3e8b7ab2/html5/thumbnails/22.jpg)
↓ hmotnosti
patienti s pre-existující malnutricí mají být pečlivě
monitorováni, pokud začínají užívat medikaci, která je
spojena s anorexií
je třeba pravidelně hodnotit stav a jakýkoli úbytek
hmotnosti
![Page 23: Vhodné a nevhodné lékové kombinace - paliativnimedicina.cz · risperidon aaa aaa aaa aa a n n n MARTA clozapin a a aaa aa aa aaa aaa n a olanzapin aa n aaa aa a aa aa n n quetiapin](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022806/5cc7758388c993db3e8b7ab2/html5/thumbnails/23.jpg)
nevhodná kombinace: metformin
Helicid, Euthyrox, Vasocardin, Oltar, Insuman Basal,
Megace, Siofor
průběh hospitalizace: pacientka přijata pro zhoršení stavu k
symptomatické terapii (dušnost - při progresi fluidothoraxu,
progrese ascitu)
vzhledem k nižším glykémiím a sníženému příjmu potravy
vysazen inzulin a pacientka převedena pouze na PAD
(metformin)
![Page 24: Vhodné a nevhodné lékové kombinace - paliativnimedicina.cz · risperidon aaa aaa aaa aa a n n n MARTA clozapin a a aaa aa aa aaa aaa n a olanzapin aa n aaa aa a aa aa n n quetiapin](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022806/5cc7758388c993db3e8b7ab2/html5/thumbnails/24.jpg)
nevhodná kombinace: statiny
• ↓ syntézy cholesterolu
• statiny substráty OATP1B1: GIT dyskomfort,
nevolnost, nechuť k jídlu
• nespavost
včasnější přehodnocování, zda statin v
medikaci zůstane nebo ne
![Page 25: Vhodné a nevhodné lékové kombinace - paliativnimedicina.cz · risperidon aaa aaa aaa aa a n n n MARTA clozapin a a aaa aa aa aaa aaa n a olanzapin aa n aaa aa a aa aa n n quetiapin](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022806/5cc7758388c993db3e8b7ab2/html5/thumbnails/25.jpg)
závěrem
nevolnost, zvracení
• benefit - ovlivnění více mechanismů
• při volbě léčiva:
– možné příznivé ovlivnění dalších symptomů
– možné zhoršení jiných symptomů
(anticholinergní účinky atd.)