Virología
Seminario 3
Virus ARNPolaridad Negativa
Microbiología 1
II Cátedra
Facultad de Medicina (UBA)
Objetivos
1. Recordar la estrategia de replicación de los virus ARN polaridad
negativa
2. Comprender la importancia de la infección del virus Rabia, como
zoonosis. Definir su replicación y patogenia a nivel del SNC.
Mencionar características del control de la infección
3. Definir patogénesis del virus Ébola. Mencionar características de
su impacto epidemiológicas
4. Comprender la naturaleza de los virus Influenza y su patogenia.
Mencionar las características de su expresión genética. Definir
vacuna anti-influenza
1. Identificar los integrantes de la familia Paramixoviridae.
Importancia del Virus del Sarampión y Parotiditis respecto a la
vía de ingreso y diseminación orgánica. Características de la
inmunidad y profilaxis.
2. Reconocer al género Hantavirus como zoonosis y causante de
cuadros hemorrágicos.
3. Importancia epidemiológica de los Rotavirus. Características
estructurales y función de las proteínas virales.
Virus ARN:
Replicación Citoplasmática
-Doble cadena ( Rotavirus ).
-Simple cadena:
*Polaridad – ( Rabdovirus,
Filovirus Ortomixovirus,
Paramixovirus y Arenavirus )
posee polimerasa propia.
Familia Rhabdoviridae
Géneros: Lyssavirus – Virus rabia
Vesiculovirus (Virus de la estomatitis vesicular)
Ephemerovirus (Virus de la fiebre efímera bovina)
Vesiculovirus Ephemerovirus Novirhabdovirus
Características del Virus Rabia:
• El virus está envuelto por una bicapa lipídica (membrana o envoltura)
• Forma de bala
• En la membrana está insertada la glicoproteína denominada G
• Hacia el interior esta la proteína de matriz o M
• La nucleocápside es helicoidal y esta constituida por tres proteínas (N,
P y L) y el ácido nucleíco que es un RNA de cadena sencilla y de
polaridad negativa .
Corte Transversal
• La información genética del virus esta contenida en
11,932 nucleótidos
• La posición de los genes en el RNA de cadena
negativa es N, P, M, G y L en sentido 3´a 5'
Patogenia
• Se transmite por medio de secreciones infectadas
• La infección se produce por mordedura de un animal
infectado
• La replicación inicia en las células musculares del sitio
lesión
• En el huso neuromuscular alcanza al Sistema Nervioso
Central
• Se une a los receptores de acetilcolina, penetrando en las
fibras nerviosas periféricas
• Replicación en GARD Ascenso por Médula Espinal
hasta el Encéfalo
• Produce encefalitis con cuerpos de Negri
intracitoplasmásticos
• Los cambios histopatológicos son mínimos, mínima muerte
neuronal
• Se postula: inhibición síntesis proteica y alteración de
neurotransmisión
• Infección a otros órganos por vía del sistema nervioso
descendente
EPIDEMIOLOGIA• Existe la enfermedad por rabia en más de 150 países y
territorios
• En la gran mayoría de los casos fatales de rabia humana, los
perros han sido la fuente de infección
• La limpieza de la herida y la inmunización en las horas
siguientes al contacto con un animal presuntamente rabioso
pueden evitar la aparición de la enfermedad y la muerte
• Cada año más de 15 millones de personas en todo el mundo
reciben tratamiento profiláctico postexposición con vacuna
Historia Natural de la Infección
Evolución de semanas hasta 1 año. Depende de sitio de
transmisión y de cepa viral
Fase prodrómica: Aparición de síntomas inespecíficos
Fase neurológica: Dura entre 2 y 7 días. Afecta al encéfalo.
El paciente puede manifestar hiperactividad, ansiedad,
depresión, delirio, violencia. En otros casos parálisis. Desarrollo
de hidrofobia
El cuadro clínico comprende la agitación, contracciones musculares y convulsiones
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Fase de coma: Etapa final e irreversible
A partir de la segunda fase, es mortal en el 99,9% de los casos
La única opción de tratamiento es suministrar
inmunoglobulinas e inyectar una vacuna contra el virus, lo
que sólo es eficaz durante la fase de incubación
Objetivo del ensayo Prueba empleada
Biopsia de piel Detección de Ag IF
RNA viral RT-PCR
Saliva, lágrimas, LCR Aislamiento viral Cultivo celular
Inoculación de ratón
lactante
RNA viral RT-PCR
Suero Detección de Ac específicos No vacunado: prueba
inmediata; vacunado: ver
conversión serológica
LCR Detección de Ac específicos Se prueba en paralelo con
suero
Post-mortem
Cerebro Detección de Ag IF
Punción necropsia RNA viral RT-PCR
Aislamiento viral Cultivo
Inoculación de ratones
lactantes
Diagnóstico retrospectivo Detección de Ag en tejidos Técnicas enzimáticas
Biopsias de tejido cerebral
En postmortem. Se utiliza IFD (Inmunofluorescencia Directa)
para la detección de antígenos virales. Los corpúsculos de
Negri son inclusiones citoplasmáticas patognomónicos de la
rabia pero no están presentes en 20 % de los casos.
Tratamiento
Eliminar el virus de la rabia del lugar de la infección
con métodos químicos o físicos. Por consiguiente,
resulta muy importante proceder rápidamente al
tratamiento local de todas las mordeduras y
arañazos que puedan estar contaminados por el
virus de la rabia
Los primeros auxilios recomendados consisten
en el lavado inmediato con agua y jabón o
povidona yodada u otras sustancias que
destruyan al virus de la rabia
Tipo de contacto con un animal
presuntamente rabioso
Medidas profilácticas posexposición
Tipo I –tocar o alimentar animales,
lamedura sobre piel intacta
Ninguna
Tipo II- mordisco en piel expuesta,
arañazo o erosión leves, sin sangrado
Vacunación y tratamiento local de la
herida, de inmediato
Tipo III –mordeduras o arañazos
transdérmicos (uno o más), lameduras
en piel lesionada; contaminación de
mucosas con saliva por lamedura;
contacto con murciélagos.
Rápida vacunación y administración de
inmunoglobulina antirrábica; tratamiento local
de la herida
Profilaxis posexposición recomendada
Vacuna Antirrábica
Actualmente hay 3 tipos de vacunas, que se
diferencian por el sustratos que utilizan:
a) Vacunas antirrábicas producidas en tejido
nervioso de ratón lactante
b) Vacuna antirrábica producida en células Vero
Filoviridae• Miembros de la familia: Virus Marburg y Virus Ébola
• Genoma: ARNsc, polaridad negativa (4500 kDa)
• Cápside: Helicoidal
• Envueltos
• Tamaño: 80-1400nm
• Estos virus se caracterizan por provocar cuadros de fiebre
hemorrágica
• Género: Ebolavirus
• Especies: ZEBOV (Zaire Ebola virus); REBOV (Reston
Ébola virus); SEBOV (Sudán Ébola virus); Bundibugyo
Ébola virus (BDBV); Taï Forest Ébola virus (TAFV)
• Huéspedes: Reservorio: Murciélago de la fruta.
Accidentales: Humanos y primates.
• Tropismo: Sistema reticulo-endotelial, células dendríticas,
fibroblastos inmaduros, y endotelio.
• El virus genera reservorios en hígado, bazo, pulmón y
riñón.
Transmisión• El murciélago de la fruta es el reservorio del virión
• La transmisión a los humanos es por la exposición a la excreta o saliva
de estos animales
• Otros animales como los primates, se contagian de la misma forma que
los humanos y estos pueden transmitir a la población humana por medio
sangre y otros fluidos
• Este tipo de transmisión se asocia a la costumbre de la caza
• La transmisión inter-humana se produce por la exposición de fluidos,
como sangre, semen, secreciones vaginales, saliva, tejido de personas
fallecidas por la virosis, accidente intrahospitalario
• No se transmite por vía aérea
• El virión se concentra en semen y secreción vaginal, posterior a 3
meses al período de declinación de la enfermedad
1• El virión ingresa por las membranas
mucosas, por soluciones de continuidad
microscópicas, por contacto de distintas
secreciones, como orina, materia fecal,
vómitos, sangre o leche materna
• Este es el periodo critico para evitar la
diseminación viral
2• El virión interactúa principalmente con las células dendríticas mieloides
y macrófagos asociados a la membranas de las mucosas.
• A través de estas células, se transportan a los ganglios linfáticos donde
inician el proceso de replicación y diseminación viral.
¿Cómo el virión genera evasión al sistema inmune?
• Limita la liberación de quimicionas y citoquinas por estas células
infectadas
• Limita la expresión de moléculas co-receptoras para la interacción
entre células inmunes (CD80, CD40, CD86)
• Limita la expresión de CMH I y II
• Fracasa la expansión de los niveles de Linfocitos
3• En debate: el virión genera una reacción cruzada con el sistema
inmune o el mismo virión genera el daño endotelial
• Se liberan factores pro-inflamatorios que agravan el daño endotelial
y esto provoca mayor vasodilatación
• El virus se acumula en muchos tejidos, donde los lesiona y produce
disfunción
• Se puede desencadenar la activación de los epitelios, generando
una activación de la cascada de la coagulación
• La activación sin control de la coagulación puede desarrollar una
CID (Coagulación Intravascular Diseminada)
4• Apoptosis de leucocitos por el mecanismo inflamatorio
• Fracasa la hemostasia: Trombocitopenia, déficit de
factores de la coagulación
• El virión produce necrosis y apoptosis a diferentes tejidos;
principalmente la Nefrona, Hepatocitos
• Disfunción Multiorgánica
Patogenia y Manifestaciones Clínicas
• El virus infecta y se reproduce con eficiencia en Monocitos,
Macrófagos, Células Dendríticas
• Estimula liberación de citoquinas pro inflamatorias
• Origina necrosis tisular de las células parenquimatosas de
hígado, bazo, ganglios linfáticos y pulmón
• La lesión endotelial por parte de la glucoproteínas de los virus
conlleva a hemorragias que pueden llevar al edema y shock
provocando la muerte del paciente
• La enfermedad se manifiesta con síntomas de tipo gripal, náuseas, vómitos y diarreas; también puede formarse exantemas
• Posteriormente aparecen hemorragias en múltiples, pero son de carácter primordial las hemorragias en el tubo digestivo
• Mortalidad del 90%. En revisión por el avance de los tratamientos actuales
Código: A98.4/.5
Enfermedad de Denuncia Obligatoria
Manifestaciones Clínicas
Diagnóstico
• Sospechar en pacientes que han viajado a áreas endémicas, o de
brotes epidémicos. Contacto con fluidos corporales de pacientes o
personal de laboratorio
• Requiere laboratorios BSL-4
• Aislamiento: suero, orina o tejidos, autopsia, células de Vero
• Identificación por Microscopía electrónica o por IF (visualización de
características estructurales)
• Detección directa de Ag por IF
• PCR – RT para detectar genoma vira
GeneralidadesFamilia formada por 4 géneros: Influenza A, Influenza B, Influenza C,
Thogotovirus
Clasificación:
• Influenza en 3 tipos (A, B y C): por diferencias antigénicas entre NP y M1
• Tipo A: subtificiadas en características antigénicas HA y NA
Influenza A: producen enfermedades en humanos, equinos, porcinos, perros,
aves y mamíferos marinos
Influenza B y C: sólo producen enfermedad en el ser humano
Estructura
• Partículas pleomórficas redondeadas
• Virus ARNsc polaridad negativa, formado por 8 segmentos
• Simetría Helicoidal
• Virus envuelto, en donde se encuentran glucoproteínas: Hemaglutinina (HA), Neuroaminidasa (NA)
• Matriz: M1y M2
• Proteínas de la cápside: NP y NS1
Replicación1. Adsorción: El virus se adhiere a la superficie celular por
medio de la HA a estructuras con ácido siálico,
produciéndose la fusión de la envoltura viral con la
membrana celular y penetrando en la célula por endocitosis
2. Disminuye el pH (acción de M2) en la vesícula lo que
provoca la liberación del genoma al citoplasma
3. Ingreso de NP por poro nuclear
4. Se transcribe el ARNm, la transcriptasa del virus (PA,
PBI,PB2) utiliza moléculas de ARNm de la célula huésped
como cebador de la síntesis
5. Se fabrica un molde en sentido positivo para síntesis de
proteínas en el citoplasma y el genoma ARN polaridad negativa
se sintetiza en el núcleo
6. La llegada de M1 y NS1 al núcleo finalizan la replicación del
genoma
7. Exportación de NCP + ARNpol y ARNsc negativa
(segmentos) al citoplasma
8. HA y NA en membrana celular. Proteólisis post-traduccional
9. Liberación por brotación
Patogenia
• Establece una infección local en las vías aéreas superiores
• La Neuroaminidasa corta los residuos de ácido siálico de la mucosa para acceder al tejidos. Facilita el transporte por capa de mucina
• La liberación en la porción apical de la célula epitelial, con infección también en células ciliadas, facilita su diseminación intercelular
• Si el virus se extiende hasta la vía aérea inferior se produce una descamación grave del epitelio bronquial o alveolar facilitando la adhesión bacteriana
• Inmunidad Innata: interferón gama y células Natural Killers son
esenciales para la resolución inmunitaria y a su vez son los responsables
de la sintomatología del paciente
• Humoral: formación de Ac IgM/G/A. Acción antiviral de anti HA
neutralizantes
• Celular: medida por LTCD 8 y LTCD 4 (colaboración T-B)
• Evasión de la respuesta inmune: Dritf antigénico, Shift antigénico,
inhibición de la respuesta por el IFN y disminución de la expresión de
CMH-1
Inmunología
Epidemiología
• Los virus de tipo A tiene mayor variabilidad genética
presentando cambios antigénicos mayores (Shift).
El virus A y B experimentan cambios antigénicos
menores, menor variabilidad genética (Drift)
• Existe el fenómeno de Re asociación genética
Se trasmite: por inhalación de gotas de que
tienen carga viral, por contacto con fómites,
inoculación por vía aérea superior, conjuntivas;
en el caso de gripe aviar y la gripe porcina por
contacto directo con los animales, siendo la
inoculación predominante en casos de
personas que trabajan con animales de granja.
No se contagia por consumo de carne
infectada.
ClínicaSíndrome gripal: fiebre, congestión, cefalea, dolor articular
y muscular, escalofríos, náuseas y vómitos
Complicaciones: neumonía bacteriana, bronquitis,
laringotraqueobronquitis, bronquiolitis, neumonía viral, otitis
media, empiema, absceso pulmonar, exacerbación de
EPOC, asma y fibrosis quística.
Diagnóstico
• Clínica , estación, presencia de virus en la comunidad.
• Muestras de secreciones respiratorias y sangre,
• Cultivo del virus en riñón de mono o canino Madin-Darby.
• Hemadsorción, Hemaglutinación, Inmunofluorescencia, Elisa, PCR
Vacunación: Vacuna inactiva trivalente (H1N1, H3N2, Influenza B)
Debido a la variabilidad genética del virus, no tiene efectividad a largo plazo
por lo que la dosis se repite todos los años. Se fabrica a partir de un virus
inactivado de H1N1 y H3N2.
PARAMIXOVIRIDAE
Morbillivirus
Paramyxovirus
Pneumoviru
s
VIRUS
SARAMPIÓN
VIRUS PARAGRIPALES
VIRUS DE LA
PAROTIDITIS
VIRUS
RESPIRATORIO
SINCITIAL (VRS)
METANEUMOVIRUS
ESTRUCTURA• GENOMA: ARN polaridad
negativa simple cadena (15 kb)
• Virus ENVUELTO
(Envoltura pleomórfica)
• Cápside con Simetría Helicoidal
• No poseen el genoma
segmentado
• Tamaño: 50 a 700 nm
VIRUS SARAMPIÓN
• El sarampión es uno de los exantemas clásicos de la infancia, junto
con la rubeola, roséola, eritema infeccioso y varicela
• Provoca la fusión celular dando lugar a células gigantes. El virus
puede pasar directamente de una celula a otra y eludir el control de la
respuesta humoral
• Se transmite de una persona a otra a través de microgotas
respiratorias
• La diseminación del virus provoca una infección de la conjuntiva, las
vías respiratorias, el aparato urinario, pequeños vasos sanguíneos, el
sistema linfático y el sistema nervioso central
• Existe un único serotipo. Inmunidad de por vida.
PATOGENIA
• El exantema típico maculopapuloso del sarampión es
producido por la acción de los linfocitos T inmunes
dirigidos frente a las células endoteliales infectadas por el
virus del sarampión que revisten el interior de los
pequeños vasos sanguíneos
• Puede provocar encefalitis por infección directa de las
neuronas, encefalitis post infecciosa y la Panencefalitis
esclerosante subaguda (PEES) provocada por una
variante defectuosa del virus del sarampión.
EPIDEMIOLOGÍA• El desarrollo de programas eficaces de vacunación ha convertido el
sarampión en una enfermedad infrecuente en países con un
adecuado plan de vacunación
• La incidencia de la infección alcanza un máximo en invierno y primavera
• En Argentina: No se han registrado casos de Sarampión autóctono desde
el año 2000. En 2010 se registraron 17 casos de importación tras el
mundial de Sudáfrica. En el año 2012, un caso de Sarampión importado
Manifestación Clínica
• El Periodo de incubación dura de 7 a 13 días y el pródromo empieza
con fiebre elevada y tos, rinitis, conjuntivitis y fotofobia
• A los 2 días de evolución de la enfermedad, aparecen las típicas lesiones
de las membranas mucosas conocidas como manchas de Koplik. Duran
de 24 a 48 horas
• A lo largo de las 12 a 24 horas siguientes comienza a formarse el
exantema del sarampión inmediatamente debajo de las orejas, el cual
se extiende por todo cuerpo. El exantema es maculo papuloso
• La neumonía, que también puede ser una complicación grave,
justifica el 60% de las muertes causadas por el sarampión
• La panencefalitis esclerosante subaguda es una secuela neurologica.
El paciente presenta cambios de la personalidad, comportamiento y
memoria, seguidos de contracciones mioclónicas, ceguera y espasmos.
Código:
B05
DIAGNÓSTICO• CLÍNICO
• El virus del sarampión es difícil de aislar y de cultivar, aunque puede hacerse
en cultivos primarios de células humanas o de mono.
• Muestras: secreciones de las vias respiratorias, orina, sangre y tejido cerebral
• Detección de antígenos mediante técnicas de de inmunofluorescencia en
células faríngeas
• Detección de genoma por PCR-RT
• Detección de efecto citopatológico (células gigantes multinucleadas con cuerpos
de inclusión) con tinción Giemsa en células de muestra.
• Detección de nivles de IgM específica
• Seroconversión de títulos de Ig
VIRUS PARAGRIPALES• Virus respiratorios
• Existen 4 tipos serológicos: Tipo 1, 2 y 3 producen se comparan con el
Virus Respiratorio Sincitial (VRS) y producen infecciones en las vías
respiratorias inferiores en niños, como el CRUP
(LARINGOTRAQUEÍTIS). El tipo 4 origina infección moderada en vías
respiratorias superiores
• Infectan a células epiteliales de las vías respiratorias superiores
• Da lugar a la formación de células gigantes y lisis celular
• 25% de los casos el virus se disemina hacia las vías respiratorias
inferiores, y la enfermedad puede evolucionar a una laringotraqueítis
grave
• La respuesta de inmunidad celular ocasiona lesiones celulares a la vez
que confiere protección
• Los virus paragripales son ubicuos y su infección es habitual
• El virus se transmite por contacto de una persona con otra, a través de las
gotitas respiratorias
• Se producen reinfecciones a lo largo de toda la vida, lo que indica
que la inmunidad es breve (IgA corta duración)
ENFERMEDADES
• Los virus paragripales 1, 2 y 3 pueden provocar síndromes de las vías
respiratorias que comprenden desde una infección leve de las vías
respiratorias superiores (rinitis, faringitis, bronquitis leve, sibilancias y fiebre)
a bronquiolitis y neumonía
• Una infección por el virus paragripal en los lactantes puede ser mas grave que
las infecciones de los adultos, provocando bronquiolitis, neumonía y,
especialmente, laringotraqueobronquitis
VIRUS PAROTIDITISCódigo: B26.9
• Agente etiológico de la Parotiditis aguda benigna vírica
• Existe un solo serotipo. Inmunidad de por vida
• La infección se inicia en las células epiteliales de las vías
respiratorias superiores y luego infectan a la glándula parótida
• El virus se disemina por viremia por todo el organismo hasta los
testículos, los ovarios, el páncreas, la glándula tiroides y meninges
• Las respuestas inflamatorias son las principales responsables
de la aparición de síntomas
• Solamente afecta al ser humano
• Se contagia por contacto directo de
una persona a otra y a través de
gotitas respiratorias
• El virus se libera en las secreciones
respiratorias de pacientes
asintomáticos y a lo largo del periodo
de 7 días anterior a la manifestación
de la enfermedad clínica
• Frecuentemente la parotiditis
es asintomática
• La Parotiditis casi siempre es bilateral
y acompañada de fiebre
• Eritrema y tumefacción de la glándula
parotida. Luego aparece tumefacción
en otras glándulas (epididimo-orquitis,
ooforitis, mastitis, pancreatitis y
tiroiditis) y meningoencefalitis
DIAGNÓSTICO• Muestra: saliva, orina, faringe, secreciones del conducto de Stensen y LCR
• Crece bien en cultivos de células de riñón de mono, en los que
provoca la formación de células gigantes multinucleadas
• Confirmación por serología: seroconversión de títulos de anticuerpos, detección
de IgM específica.
VACUNA• Cepas de virus vivos atenuados de sarampión y parotiditis y rubeola
• Triple viral MMR (measles, mumps y rubella).Sarampión –
Rubeola – Parotiditis
• Las cepas de virus vacunales usadas en nuestro país son
Sarampión:
Schwarz.
Rubéola: RA27/3
Parotiditis: Jeryl
Lynn
VIRUS RESPIRATORIO
SINCITIAL (VRS)
• VRS carece de las actividades de hemaglutinia y neuraminidasa
• Causa mas habitual de infección aguda y mortal de las vías respiratorias
en lactantes y niños pequeños
• Infecta principalmente a niños menores a los 2 años de edad
• Induce la formación de sincitios
• El efecto patológico del VRS se debe principalmente a la invasión vírica
directa del epitelio respiratorio, lo que va seguido de lesiones celulares
producidas por mecanismo inmunitario
• La necrosis de los bronquios y los bronquiolos provoca la formación de
tapones de mucosidad, fibrina y material necrótico en las vías aéreas de
pequeño calibre
• Las infecciones por el VRS casi siempre se producen en invierno
• Las epidemias de VRS se producen todos los años
• Transmisión: Inhalación de aerosoles en forma de grandes gotas
• El VRS puede provocar cualquier enfermedad de las vías respiratorias, desde
un
resfriado común hasta una neumonía
• En los lactantes puede aparecer un cuadro mas grave de las vías
respiratorias inferiores, la bronquiolitis
METANEUMOVIRUS• Microorganismo aislado por primera vez en el año 2001
• ARN codifica para proteínas N (nucleocápside), P (fosfoproteína), M
(proteína matriz), M2 (factor de elongación), SH (proteína superficie), G
yL. No presenta genes NS (diferencia con VSR)
• Formado por dos grupos: A yB
• Infección pediátrica: Infección respiratoria alta o baja. Hallazgos clínicos
son similares a VSR (bronquiolitis, 50% con otitis media, tos, fiebre y
sibilancias, hipoxia). Posibilidad de reinfecciones
• Infección adulta: síndrome tipo influenza. Puede ser
fatal en inmuncomprometidos
• Diagnóstico Virológico: Muestras de secreciones respiratorias.
Aislamiento en cultivo en para ECP (20 días), detección de
anticuerpos específicos (ELISA), PCR/PCR tiempo real/PCR
multiplex (técnica más empleada)
• FAMILIA: Bunyaviridae
• 200 virus de ARN segmentado y de cadena negativa con envoltura
• Cinco géneros: Bunyavirus, Phlebovirus, Uukuvirus, Nairovirus y Hantavirus
• La mayoría son ARBOVIRUS.
• Los Hantavirus son virus transmitidos por roedores
HANTAVIRUS
ESTRUCTURA
• Diámetro: 90 – 120 nm
• Genoma: ARN porlaridad
negativa.
• 3 Segmentos: L, M y S.
• La envoltura posee dos
glucoproteínas: G1 y G2
• No posee ninguna proteína
de matriz
REPLICACIÓN• La glucoproteina G1
interacciona con 𝛽-
integrinas de la superficie
celular y el virus se
internaliza por medio de un
proceso de endocitosis
• Acidificación de vesículas
y liberación de la
nucleocápside en el
citoplasma y el comienzo
de la síntesis del ARN
mensajero (ARNm) y de
proteínas
• La replicación del genoma
realizada por la proteína L
también genera nuevos
moldes para la
transcripción, aumentando
de esta forma la tasa de
síntesis de ARNm
• Los roedores constituyen el reservorio y el vector de los hantavirus
• Se adquiere por aspiración de aerosoles de la excreta del ratón o polvo
contaminado o por contacto directo. Inicia con replicación en epitelio
respiratorio y luego viremia. Replicación generalizada en células
endoteliales y endotelio pulmonar y renal. El virus inicia la infección y
permanece en el pulmón, donde provoca destrucción tisular hemorrágica y
una enfermedad pulmonar letal.
• El síndrome pulmonar por
hantavirus es una enfermedad muy
grave que se manifiesta con un
pródromo de fiebre y mialgias,
seguido rapidamente de edema
pulmonar intersticial, insuficiencia
respiratoria y muerte a los pocos
días.
SÍNDROME PULMONAR POR
HANTAVIRUS
DIAGNÓSTICO• Detección de genoma por PCR-RT
• Detección de anticuerpos mediante ELISA.
Código: B33.4
• FAMILIA: Reoviridae
• Formada por los Ortorreovirus (reovirus de los mamíferos), los Rotavirus, los
Orbivirus y los Coltivirus (infectan a los vertebrados y a los invertebrados)
ESTRUCTURA
• Díametro: 60-80 nm
• Desnudos
• Cápside con morfología Icosaédrica de
doble capa
• Genoma: ARN bicatenario segmentado.
10-12 segmentos
• Rotavirus: deriva del latín «rueda».
Estructura de rueda del virión en las
microfotografías electrónicas.
• La cápside exterior esta compuesta de proteínas estructurales
• Las proteínas del centro vírico poseen las actividades enzimáticas necesarias
para la transcripción del ARN mensajero
• La destrucción proteolítica de la cápside externa (que sucede en el tubo
digestivo) activa el virus para la infección y produce una partícula subvírica
intermedia/infecciosa (PSVI)
• VP1 (cápside interna): Polimerasa, VP4 (proteína de la
punta de la cápside externa en los vértices del virión):
Activación por medio de la proteasa en VP5 y VP8 de la
PSVI, hemaglutinina, proteína de adhesión vírica
• NSP2 (NS35): Unión a ARN, importante para la
replicación y el empaquetamiento del genoma
• VP7 (cápside externa): Antígeno específico, principal
componente de la cápside interna que se une a la glucosa
en el RE y facilita la adhesión y entrada.
REPLICACIÓN• La multiplicación de los reovirus y los rotavirus se inicia como
consecuencia de la ingestión de los virus
• PSVI se une a las glucoproteinas que contienen acido siálico
de las células epiteliales y otros tipos celulares, entre las
que se encuentran el receptor -adrenérgico para los reovirus
e integrinas para los rotavirus
• El virion completo sera parcialmente digerido en el tubo
digestivo
• La endocitosis mediada por receptor permite captar viriones
completos de reovirus y rotavirus
• El ARN bicatenario permanece siempre en el interior del centro
vírico. La transcripción del genoma se produce en dos fases, inicial y
tardía.
• De manera semejante a los virus de ARN de cadena negativa, cada una
de las cadenas de sentido negativo (–) de ARN se emplea como molde
por las enzimas del núcleo del virión para sintetizar ARNm individuales
• El ensamblaje de los rotavirus se parece al de los virus con envoltura, en
el sentido de que los centros víricos se asocian a la proteína vírica NSP4
en el exterior del reticulo endoplasmico (RE), y adquieren su proteína de
la cápside externa VP7 después de penetrar por gemación al interior del
RE.
• La membrana se pierde en el RE y el virus abandona la celula durante la
lisis celular
ROTAVIRUS
• Agentes etiológicos habituales de la diarrea infantil
causada por virus
• Los viriones son relativamente estables a temperatura ambiente y
resistentes a los tratamientos con detergentes, pH extremos de 3,5 a 10
• Los serotipos se distinguen por las proteínas de la cápside externa VP7
(glucoproteina G) y VP4 (proteína sensible a proteasa, P)
• Los grupos se determinan principalmente en función de la antigenicidad
de VP6 y la movilidad electroforética de los segmentos del genoma.
• Se han identificado siete grupos (A a G) de rotavirus humanos.
• La enfermedad del ser humano está provocada por los rotavirus
pertenecientes al grupo A, y ocasionalmente de los grupos B y C
PATOGENIA
• Capaces de sobrevivir en el entorno acido (estómago)
• La replicación vírica se produce tras la adsorción en las células epiteliales
cilíndricas que recubren las vellosidades del intestino delgado
• La proteína NSP4 de los rotavirus puede actuar de manera semejante a una
enterotoxina para estimular el ingreso de calcio en los eritrocitos
• La infección por rotavirus impide la absorción de agua, lo que provoca una
secreción neta de agua y la perdida de iones ------------- DIARREA LÍQUIDA
• La perdida de líquidos y electrolitos puede originar una deshidratación grave, e
incluso la muerte
• La inmunidad frente a la infección requiere la presencia de anticuerpos,
principalmente de inmunoglobulina (Ig) A en la luz del intestino
EPIDEMIOLOGÍA
• Se transmiten de una persona a otra por vía fecal-oral
• El virus sobrevive en fómites y manos
• Los rotavirus es la causas más habitual de diarrea grave en niños
pequeños
• Riesgo: Lactantes de menos de 24 meses de edad: riesgo de
gastroenteritis infantil con posible deshidratación, Niños mayores y
adultos: riesgo de diarrea leve, Individuos desnutridos en países
subdesarrollados: riesgo de diarrea, deshidratación y muerte.
ENFERMEDADES• Causan principalmente gastroenteritis
• El periodo de incubación es de 48 horas
• Los síntomas clínicos principales en los pacientes hospitalizados son vómitos,
diarrea, fiebre y deshidratación. En esta forma de diarrea no aparecen
leucocitos ni sangre en heces. La gastroenteritis por rotavirus es una
enfermedad de resolución espontanea, y su recuperación generalmente es
completa y sin secuelas
• Riesgo de deshidratación. Restitución de líquidos. Restablecer el equilibrio
electrolítico por vía intravenosa u oral
DIAGNÓSTICO• Los síntomas clínicos se parecen a las de otras diarreas víricas
• MUESTRA: Materia fecal. Gran cantidad de viriones en matera fecal (1010
partículas)
• Detección de antígenos por ELISA o Aglutinación en Látex.
• Serología utilizada para estudios epidemiológicos e investigación.