Download - Virus respiratorios
VIRUS RESPIRATORIOS
Infecciones Virales Las infecciones del tracto
respiratorio constituyen más del 50% de las infecciones agudas y 1/3 de las consultas pediátricas.
Existen más de 150 virus con potencial patógeno.
La afección va desde un resfriado benigno hasta neumonías mortales.
Virus más frecuentes:Orthomyxoviridae
(Virus de la Influenza)
Paramyxoviridae(Virus Sincitial Respiratorio y Parainfluenzales)
Picornaviridae(Rinovirus)
Adenoviridae(Adenovirus)
V.S.R.
Parainfluenza
Adenovirus
Virus de la InfluenzaESTRUCTURA
Partícula esférica de 80-120 nm
Genoma de ARN monocatenario de 8 segmentos
Nucleocápside de simetría helicoidal formada por una nucleoproteína (NP)
ESTRUCTURA
Proteína de Membrana/Matriz (M)
Envoltura lipídica (doble capa)
1. Hemaglutinina (HA)2. Neuraminidasa (NA)
Virus de la Influenza
ESTRUCTURA
Virus de la Influenza
Virus de la Influenza
CLASIFICACIÓNVirus de la Influenza
CLASIFICACIÓN
Características antigénicas de la
Nucleoproteína (NP) y de la matriz de la
envoltura (M)
Características antigénicas de las glicoproteínas de
superficie: Hemaglutinina (HA) y Neuraminidasa (NA)
Tipo A
16 subtipos
de HA
9 subtipos de NA
Tipo A
Tipo B
Tipo C
Virus de la Influenza
Tipo A
Tipo B
Tipo C
Rara Vez en humano
• 15 subtipos de HA y 9 subtipos de NA • 135 combinaciones posibles: 85 descritas. • 3 circulan en humanos: H1N1, H2N2 y H3N2
Influenza
Hemaglutinina [H] Ayuda en la adherencia a los
receptores celulares del huésped.
Regula la fusión de la membrana endosómica con la
membrana del virus.
Cepas que infectan humanos: H1, 2,3
Aglutina GR
Virus de la Influenza
Hemaglutinina [HA] Forma de bastón, representa el 25% de las
proteínas totales del virion .
Proyección de la membrana lipidica.
Virion esférico posee 400 a 600 moléculas HA.
Distribución uniforme en el virion .
• Sintetizada por el seg 4 del RNA viral.
• Induce la síntesis de Ac neutralizante.
Neuraminidasa [N] Facilita la liberación de las partículas
virales durante la gemación.
Evita la agregación de los vibriones por eliminación de las conexiones con el
ácido siálico.
Cepas que afectan humanos: N1 y N2.
Principal Ag del virus, Variabilidad.
Virus de la Influenza
Neuraminidasa [N]
Glicoproteína destructora de receptores
Proyección o espícula cabeza cuadrangular y vastago ( región
hidrofóbica)
Codificada por el segmento 6 del RNA
Estimula la produccion de Ac inhibidores de la neuroaminidasa
Virus de la Influenza
NOMENCLATURA
Se realiza en base a: 1. Letra con el tipo de virus (A-B-C)2. Huésped de origen3. Sitio de origen4. Área geográfica del 1er aislamiento5. Año de aislamiento6. Subtipo (antígenos de superficie)
Ej.:A/Singapore/6/86/H1N1
A/cerdo/Iowa/15/30/H1N1
Virus de la Influenza
MODIFICACIONES ANTIGÉNICASDerivación antigénica (drift)
- Variaciones antigénicas puntuales .
- Son menores.
- Producen epidemias anuales.- Variaciones dentro del subtipo
- Están localizadas geográficamente.
- No es necesario cambiar la numeración de H y N.
Virus de la Influenza
MODIFICACIONES ANTIGÉNICASDesplazamientos antigénicos
(shift) - Reordenamiento genético de los 8 segmentos de ARN viral por coinfecciones de otros virus
- Son mayores.- Pandemias mundiales cada 10-15
años.
- Cambios de un subtipo a otro- Cambios en HA y NA.
Virus de la Influenza
Cepa genéticamente
diferente
Rearreglo génico en influenza:Shift vs. Drift antigénico
Proteínas de la nucleocápside
Provee toda la maquinaria necesaria para la síntesis
de RNA viral
Antígeno especifico del tipo de virus(A, B, C)
Proteína estructural
Proteína no estructural
Proteínas no estructurales función
desconocidaTipo A y B
sintetizan NS1 NS2Solo A --- M2Solo B ----NB
Da forma y estabiliza la envoltura
Polimerasas
PATOGENIA
Mecanismo de Transmisión Persona-persona:Por vía aérea al ser transportado por núcleos goticulares (flügge) que continen el virus, producidos por los humanos al hablar, toser o estornudar.
Virus de la Influenza
Periodo de transmisión 1 a 4 días
Incubación: Hasta 7 días, tos 2 sem después
ReservorioNo existe rango estricto de animalesDistribución mundial
Causa destrucción celular y necrosis de la capa superficial del
epitelio sin daño en la capa basal se limita a esta zona
Rara vez ocurre viremia
La recuperación del tracto respiratorio puede tardar hasta
un mes
Se baja la resistencia a bacterias patógenas
Virus de la Influenza
Tipo de infección aguda autolimitante.Periodo de incubación breve
Síntomas locales definido
PATOGENIADespués de la inhalación:
Neuraminidasa disminuye la viscosidad del moco
Virus es capaz de adherirse a las células epiteliales
En el interior de las células se produce la replicación
(4-6 h)
Destrucción celular
Infección bacteriana
Daño a la capa superficial
Capa basal
?¿
Autolimitación
Virus de la Influenza
Ciclo de replicación del
Virus de Influenza
8 segmentos de ARN(-)
PATOGENIA
Respuesta Inmunitaria Inflamación. Inmunidad celular específica
(linfocitos T citotóxicos) Inmunidad humoral circulante y
en mucosas (IgA) SI no protege del todo una
reinfeccion
Virus de la Influenza
INFLUENZA o GRIPE
“Enfermedad respiratoria aguda causada por los virus de la gripe (influenza) que afecta la porción
superior, inferior, o ambas, del tracto respiratorio, y que con frecuencia se acompaña
de síntomas generales como fiebre, cefalea, mialgias y debilidad.”
Harrison. Principios de Medicina Interna. Cap 180;1127-1132 (2009)
Manifestaciones Clínicas Comienzo brusco de síntomas generales. Cefaleas, fiebre, escalofríos, mialgias,
malestar general. Respiratorias: tos seca, estornudos, goteo
nasal y dolor faríngeo. Período crítico: 24-48h Resolución: 3-7 días. Síntomas residuales: 2-4 semanas
INFLUENZA o GRIPE
Complicaciones Pulmonares
NEUMONIAS:a) Neumonía de la gripe Primariab) Neumonía Bacteriana Secundariac) Neumonía Viral y Bacteriana (mixta)
Empeoramiento de enfermedades de Base:- EPOC- ASMA- SINUSITIS- OTITIS MEDIA
INFLUENZA o GRIPE
Complicaciones Extra-Pulmonares
1.Síndrome de Reyé
2.Miocarditis/Pericarditis
3.Encefalitis
4.Síndrome de Guillain-Barré
5.Otras
INFLUENZA o GRIPE
INMUNIDAD Ac – HA Son neutralizante y especifico de la cepa Anti NA No son neutralizante , menos protectores
INFLUENZA o GRIPE
Anticuerpos protectores
Anti M Anti NP (no protectores)
Ig A , Infección primaria Ig G
DIAGNÓSTICO
Se realiza fundamentalmente por las manifestaciones clínicas.
Hisopado de secreciones nasales.
Técnicas de inmunofluorescencia.
ELISA.
Inhibición de la hemaglutinación con antisueros específicos
del subtipo.
Virus aislado en cultivos de tejidos o embriones.
Virus de la Influenza
EPIDEMIOLOGÍA
Año Subtipo Amplitud del Brote
1889-1990 H2N8 Pandemia Intensa
1900-1903 H3N8 ¿?
1918-1919 H1N1 Pandemia Muy Intensa
1933-1935 H1N1 Epidemia Ligera
1946-1947 H1N1 Epidemia Ligera
1957-1958 H2N2 Pandemia Intensa
1968-1969 H3N2 Pandemia Moderada
1977-1978 H1N1 Pandemia Intensa
Virus de la Influenza
GriperusaGripe de
Hong KongGripeasiática
Gripeespañola
La influenza en el siglo 20.
1997- ¿?
Gripe AviarH5N1H9N2
H7N7
Hong Kong
Países Bajos
Modo de transmisiónAve-Humano:
Necesario el contacto directo y estrecho entre aves domésticas y humano.
Vacuna (2005): 45% de efectividad
2009- ¿?
Gripe A (H1N1)H1N1 México
Modo de transmisiónHumano-Humano:
No es necesario el contacto directo y estrecho por la posible contaminación por fómites.
Vacuna: ¿?Muertes: 867 aprox.
Génesis de la Gripe Porcina
Muertes Casos confirmados
Situación Mundial
140 países afectados
EPIDEMIOLOGÍA- Desde 1948, la OMS puso en
marcha el sistema internacional de vigilancia de la gripe.
- Los cambios antigénicos dificultan la vigilancia.
- En la actualidad, la gripe afecta al 20% de la población mundial cada año.
- Tiene baja mortalidad en personas sanas, pero muy alta mortalidad en personas de riesgo.
Virus de la Influenza
PREVENCIÓN
- Evitar el contacto directo con las personas enfermas.- Lavarse las manos de manera frecuente. - Tratar de no tocarse la boca, nariz y/u ojos.- Taparse la boca y la nariz al estornudar o toser con
un pañuelo desechable (o en el ángulo del codo).- Usar mascarillas, recordando que tienen un
determinado tiempo de uso.- Vacunación en personas de alto riesgo.
Virus de la Influenza
1.Grupos de alto riesgo: a) Adultos y niños con procesos crónicos
cardiovasculares o respiratoriosb) Enfermos de cualquier edad con procesos
crónicos y/o residentes en instituciones cerradas.
2.Grupos de riesgo moderado: a) Individuos sanos >65 añosb) Niños y adolescentes (de 6 meses a 18
años) que reciben tratamiento con ácido acetilsalicílico
c) Personal sanitario y familiares en contacto con pacientes de riesgo.
Grupos de Riesgo
TRATAMIENTO
Sintomático Reposo en cama, líquidos
abundantes. Antivíricos en personas de alto
riesgo con control médico estricto:
1. Zanamivir
2. Oseltamivir
3. Amantadina
4. Rimantadina
Inhibidores de la Neuraminidasa (A-B)
Resistencia (2006-2007)
Virus de la Influenza
Adenovirus
Familia Adenoviridae
Aislado 1era vez en 1953
Mastadenovirus Aviadenovirus
Humanos Aviares Equinos AnfibiosPorcino Ovino
Géneros
7 subgéneros: A a F
Adenovirus
Simetría icosaedrica con 252
capsomeros y unas fibras
denominadas pentones.
ADN de doble cadena, se
replican en el núcleo de cel.
Huésped.
Existen 47 serotipos diferentes.
10% de Inf. Resp. Son por
cepas de Adenovirus
ESTRUCTURA
No envuelto
65 – 80 nm
240 hexonesDeterminante antigenico
12 fibras ubicadas en los vertices de los pentonesResiste fuera por
no tener env
Ciclo biológico
Entra por endocitocis
Ruptura del endosoma , baja el pH y se libera en
el citoplasma
Dejando proteínas en el citoplasma
Con la ayuda de los microtúbulos celulares, el virus es transportado al complejo de poros
nucleares en donde la partícula de adenovirus se desmonta
32 a 36 h
CAR ,CPH, CD46
Ciclo biológico
FASE TEMPRANA: Los genes de la fase inicial son responsables de expresar principalmente las proteínas
reguladoras no-estructurales.
• Alterar la expresión de las proteínas del huésped que son necesarias para la síntesis del ADN.
• Activar genes del virus como la ADN polimerasa codificada por el virus
• Evitar la muerte prematura de la célula infectada por las defensas inmunitarias del huésped.
E1AE1B
Ciclo biológico
REPLICACION DEL ADN
La duplicación del ADN se realiza a partir de cadenas en forma semiconservativa.
• Esta mediada por una polimerasa de ADN de origen vírico.
FASE TARDIA se centra en la producción de proteínas estructurales para empaquetar el material genético producido por la replicación
del ADN.
• Al poco tiempo de comenzada la duplicación del ADN, inicia la trascripción de los mensajeros tardíos.
• Los ARNm de transcripción tardía, codifican todas las proteínas estructurales del virus con excepción de los polipéptidos IX y IVa2
L1, L2, L3, L4, y L5
Ciclo biológico
Los polipéptidos estructurales del virus son transportados al núcleo donde comienza el ensamblaje.
El adenovirus se libera por ruptura de la célula infectada, como consecuencia de la lisis celular inducida viralmente.
Se hacen más proteínas estructurales de las necesarias y el exceso se acumula en el núcleo formando cuerpos de
inclusión.
ENSAMBLAJE Y MADURACION
Infecta y replica en varios sitios del tracto respiratorio, gastrointestinal, conjuntiva
ocular, vejiga urinaria, SNC.
Son infecciones autolimitadas
Cepas asociadas con gastroenteritidis y cistitis
hemorrágica en niños
Una vez producida la primoinfección se sigue
liberando virus durante meses
Neumonías, infecciones del tracto inferior
Liberación de virus secreciones respiratorias y heces Ig G + casi siempre en adulto
Diarreas en niños de 3 a 10 años
10% de infecciones respiratoria en la infancia
Adenovirus
Ac comienzan alrededor de la 1era sem luego de la infección
viral
Ac fijadores de complemento Ac neutralizante persisten por decadas
Causa viremia
Ig M y Ig G
Transmisión conjuntival manos – ojos , alberca
Infecciones en militares
Se transmite por vía oral- fecal
2da viremia 2 a 3 días después de la infección y coinciden con el inicio de
las manifestaciones clínicas
Gotas de secreciones respiratorias
Adenovirus Enfermedad común en lactante
Causantes de enfermedades
Gastroenteritis
Cistitis
Neumonía Conjuntivitis
Adenovirus
• Faringitis
• Fiebre
• Rinitis, dolor de garganta
• Amigdalitis exudativa
• Conjuntivitis leve o grave
• Congestión nasal y tos Bronconeumonías : manifestación mas severa
en niños pequeñosAnemiaLeucopenia
Diagnostico Muestra tomada en los primeros días de la infección
Tipo de muestra:
Aislamiento en cultivo de tejido Detección de Ag virales (IF) 3 a 7 días Aglutinación de partículas de látex
ME PCR
Sonda de Hibridación
Métodos de Lab
Tratamiento No antivirales , tratamiento paliativo y
de mantenimiento
Prevención
Vacuna en personal de riesgo, no en niño por su potencial oncogénico.
Asepsia estricta en exámenes oculares
Anticuerpos maternos protegen al lactante contra infecciones respiratoria graves
Rhinovirus (Virus del resfriado común)
Picornaviridae
Enterovirus
Rhinovirus Infec. Resp. Benignas
del tracto superiores.
Múltiples patologías como el virus de la hepatitis, o polio virus
Son pequeños, de 20 a 30 nm.
ARN de una sola cadena (+) y
nucleocapside de simetría
icosaedrica con 32 capsomeros.
Desnudos.
120 serotipos diferentes.
En el laboratorio se cultiva con
células de embriones humanos.
Insensible al éter y otros solventes.
Rhinovirus
Formado por 12 pentágono.
Componentes polipeptidicos: Vp1,2,3,4
(Interna)
Vo precursor no clivado de Vp2 y Vp4
Cambios de temp, humedad,
contaminación no lo favorecen.
No se multiplica en la mucosa intestinal.
Son termoestable sobreviven por días en
objetos.
Rhinovirus
Sitio primario de multiplicación en la rinofaringe
Síntomas no específicos
Contagio: Dedos inf--- objeto--- dedos susceptibles--- mucosa nasal u ocular
Diseminación contacto directo
Pasa de persona – persona por medio de secreciones
respiratorias contaminadas, inhalación de pequeñas
partículas
Distribución mundial
Fuente de infección las manos
Población susceptibles: Niños decrece el riesgo con la edad
10- 40 % de inf agudas del tracto respiratorio
Brotes en sitios asignados
Rhinovirus
Jóvenes: Mujeres--- HombreMayor edad: Hombre --- Mujeres
Grupo de riesgo familia, escuela, militares
Ac neutralizante aumenta en 4ta y 5ta sem despues de la inf y dura años en titulo muy bajo Ac locales Ig A secretora no
persiste por eso la reinfección
Fuente de infección las manos
Similar al poliovirus , produce ECP, nucleos desordenados
células hinchadas
Se desconoce si se puede multiplicar en el tracto
respiratorio bajo
Rhinovirus
Ciclo biológico
VP4 se desprende
El genoma se une a ribosomas de la célula huésped.
El ARN viral (s) es ARNm, por lo tanto es inmediatamente traducido en proteína viral
El ARN viral (ARNm), forma poliribosomas para la síntesis una poli proteína que es posteriormente cortada formando los
precursores proteicos P1,2,3.
Síntesis del ARN (s) (-) a partir del molde de ARN (s) (+) por la ARN polimerasa y
formación del complejo replicativo (el genoma se replica).
Cuando la concentración de proteínas aumenta, se incrementa también el
número de ARN (+) en el complejo replicativo
Ensamblaje Lisis de la célula infectadaVirion maduro
Mucosa nasal
Faringe
Mucosa de los senos paranasales
Aumenta la cantidad de moco y prot
Congestión en la sub mucosa
Cambios Histopatológicos
Ingurgitación de los vasos
sanguíneos
Edema
Descamación de epitelio
Patogenia y Patología
Rhinovirus (Virus del resfriado común)
Invade
3 días
Congestión
Estornudos
Resfriado
Escalofrió
Secreción nasal
Lagrimeo
Infecciones bacterianas agudas:
Otitis
Sinusitis
Bronquitis
Rhinovirus
Manifestaciones Clínicas
Periodo de incubación 2 a 4 días aparecen
Liquido Abundante
Analgésicos
Antihistamínicos
Profilaxis y Tratamiento
Rhinovirus
No vacunas
Paramixovirus
VirusParainflue
nzales
Virus Sincitial
Respiratorio
Virus de la
Parotiditis
Virus del Sarampió
n
Causa enfermedades respiratorias importantes en lactantes y niños pequeños
Paramixovirus
Transmisión vía aérea
Pleomorfico150 a 300 nm
Todos se replican en el tracto superior
EsféricoHelicoidal
Son mas expuestos a detergentes, éter,
radiaciones
Envuelto
Produce inf persistente
En la membrana interna de la env manteniendo la
integridad
ARN polimerasa cataliza la formación del ARN genómico
Alguna veces citolítico, induce
fusión celular
Estructura
Nucleocápside formada por ARN (s)(-) asociado a:
-Nucleoproteína (NP)-Fosfoproteína polimerasa
(P)-Proteína de gran tamaño
(L)Envoltura contiene
2 glucoproteínas:-Proteína de fusión (F)-Proteína de unión vírica
(HN, H o G)
ReplicaciónProteína HN, H o G del virión
Glucolípidos de
superficie celular
Fusión de envoltura a membrana plasmática
Transcripción
Proteínas L, N y NP
Asociación a
proteínas M
Viriones maduros salen por gemación
ARNm individuale
s
Traducción
Molde completo de
ARN
Virus Parainfluenzales
Características Generales Suelen provocar síntomas
moderados similares a los del resfriadoPueden provocar afecciones graves de vías respiratorias
4 tipos serológicos patógenos
Presentan hemaglutinina y neuroaminidasa
Patogenia- Infectan las vías
respiratorias superiores-Se multiplica
rápidamente-Rara vez provocan
viremiaInmunidad- Respuesta IgA
protectora pero de corta duración
- Virus limitan el desarrollo de la memoria inmunitaria
- Reinfecciones habituales
Virus Parainfluenzales
Epidemiología
El virus es ubicuo en todo el mundo
Incidencia estacional
Único anfitrión: ser humano
Transmisión: Inhalación de gotas respiratorias
Periodo de contagio: Anterior a los síntomas
Virus Parainfluenzales
Enfermedades
En adultos: Infecciones de TRS
En lactantes: Laringotraqueobronquitis (Crup)
En niños, ancianos e inmunocomprometidos: Infecciones de TRI
Virus Parainfluenzales
Muestras: lavados nasales y secreciones
respiratorias
Técnicas de inmunofluerescenciaSerología: Uso de Ac
específico que inhiba la hemadsorción o hemaglutinación
PCR
Descongestionantesnasales, antitérmicos si
hay fiebre
Vacunación con virus inactivados es ineficaz
Diagnóstico
Tratamiento
Prevención
Virus Parainfluenzales
Resfriado común adulto – Bronquitis niño -- Neumonías graves – muerte
Vacunación inadecuada aumenta la gravedad de la enf
Puerta de entada Nariz, ojos en menor grado en la boca.
Induce Ac Ig G, Ig A
Causa infecciones respiratoria en el tracto inferior
Transmisión secreciones respiratorias, inhalación gotas
Un mismo paciente puede se infectado por varios virus
Guarderías, infecciones nosocomiales aumenta con el tiempo de
hospitalización
Pleomorfico , 120 a 300 nm, envuelto, proyecciones corta
Inmunidad parcial, reinfección (gravedad menor)
Vías de inoculación Persona- persona fómites con autoinoculación,
aerosoles
Virus Sincitial Respiratorio
Virus Sincitial Respiratorio
Características Generales
Formación de sincitios (Cel gigantes multinucleadas)
No posee hemaglutinina ni neuroaminidasa
2 subgrupos antigénicos (A y B)
Presenta glucoproteína G y glucoproteína de fusión (F) en la cubierta
Es la causa principal de bronquiolitis y neumonía en los niños menores de 1 año
ARN (s)(-)
Virus Sincitial Respiratorio
Glucoproteína (G)Análogo de HA
Proteína de fusión (F)
Proteína hidrofobica (SH)
* Polimerasa viral grande (L)
* Fosfoproteína (P)
Nucleoproteína (N) estructura y unida al RNA
viral
* Transcripción y replicación del ARN viral
Replicación
Proteína G del virión
Glucolípidos de superficie celular (Ac
sialico)
Fusión de envoltura a membrana plasmática
(F)
Transcripción
Proteínas L, N y P
Asociación a
proteínas M
Viriones maduros salen por gemación
ARNm individuale
s
Traducción
Molde completo de
ARN
Invasión vírica de epitelio respiratorio
Afección progresiva de vías respiratorias medias e inferiores
Patogenia
3 días después signos en el tracto inferior
Virus Sincitial Respiratorio
Inmunidad
Infección natural no impide reinfección
Gravedad de enfermedad disminuye con la edad y reinfecciones sucesivas
No pasa el liquido extracelular, no viremia
Virus Sincitial Respiratorio
Epidemiología
El virus es ubicuo en todo el mundoIncidencia estacional
Único anfitrión: ser humano
Transmisión: Inhalación de gotas respiratorias
Periodo de incubación 4 a 5 días
No común: Bacteria-virus Virus- Virus
Virus Sincitial Respiratorio
Tos, fiebre alta, disminucion del apetito
Hipoxemia
Hipercapnia
Bronquitis
Neumonias
Rinitis• Se infectan con facilidad los
lactantes mayores, niños y adultos
• Mortalidad aumenta en lactantes con cardiopatía
congénita y los que sufren inmunodeficiencia grave
• Niños pueden quedar con secuelas durante años: asma,
tos , bronquitis
Virus Sincitial Respiratorio
Diagnóstico Tratamiento Prevención
Detección inmunofluorescente del antígeno viral
Aislamiento en cultivos celulares (sincicios, monocapas celular)
Elisa utilidad limitada
Presuntivo
Oxigenación Apoyo ventilatorio
cuando es necesario Observación en
busca de complicaciones
Ribavirina
No existe vacuna Se ha empleado
anticuerpo contra la proteína F para profilaxis de lactantes de alto riesgo
Virus Sincitial Respiratorio
GRACIAS!