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Was hat mein Ausschlag mit meinen Gelenksschmerzen zu tun?
16.03.2019
Klaus Machold & Constanze Jonak
13. rheuma.orthopädie.aktiv Kongress
Rheumatologie - Dermatologie
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Rheuma – „Definition“
• „Alles was (im Bereich des Bewegungsapparats) weh tut!“ (und nicht durch Trauma bedingt ist)
• Beteiligung von
Haut/Schleimhäuten
Herz
Lunge
Niere
Augen
ZNS
Gelenken
Muskeln
Sehnen
Nerven
Knochen
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Patientengeschichte Nr. 1
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Patientenfall 1
Machold
• Herr T.B., 34 Jahre alt
– 1. Ordinationsbesuch Rheumatologe Oktober
2014:
• Knieschmerzen seit einigen Jahren, fallweise auch
geschwollen
• Punktion ist vor einigen Monaten erfolgt, ohne
dauernde Besserung
• Schmerzen stärker beim Treppabgehen
• Bisher keine weitere Diagnostik oder Therapie
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Patientenfall 1
Machold
• Herr T.B., 34 Jahre alt
– Klinische Untersuchung:
• Allgemeine internistische Untersuchung unauffällig
bis auf etwas geröteten Rachen
• Knie beidseits mässig deutlicher Erguß
• Nagelpilz wird seit einiger Zeit behandelt mit
lokaler Therapie
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Patientenfall 1
Machold
• Herr T.B., 34 Jahre alt
– Angeforderte Untersuchungen:
• Blutbild, Blutchemie, Blutsenkung, CRP
• HLA-B27
• Abstrich Harnröhre
• Pilzkultur Nägel
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Patientenfall 1
Machold
• 2. Besuch zur Befundbesprechung nach 6
Monaten
– Untersuchungsergebnisse:
• Blutbild, Blutchemie, Blutsenkung, CRP: unauffällig
• HLA-B27: negativ
• Abstrich Harnröhre: kein Keimnachweis
• Pilzkultur Nägel: kein Pilzwachstum
– Klinisch massive Knieschwellung beidseits
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Patientenfall 1
Machold
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Patientenfall 1
… und weiterhin deutliche
Nagelveränderungen
Machold
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Patientenfall 1
• Vorstellung in der (zufällig am nächsten
Tag geplanten) „Derma-Rheuma-
Sprechstunde“
Machold
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Patientenfall 1
Jonak 2019
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Patientenfall 1
Jonak 2019
![Page 13: Was hat mein Ausschlag mit meinen Gelenksschmerzen zu tun?...2019/03/01 · Intertriginöse Tinea pedis (interdigitale Mykose) Universitätsklinik für Dermatologie Constanze Jonak](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022053116/60942287a560a020d3369290/html5/thumbnails/13.jpg)
Patientenfall 1
Jonak 2019
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Patientenfall 1
Jonak 2019
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Psoriasis Phänotyp
Prädilektionsstellen Pso
Jonak 2019
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Nagelpsoriasis
30% Pso Nagelpsoriasis
1-5% solitäre Nagel-Pso
80% PsA Nagelbefall
‚lifetime incidence‘ 80-90%
Jonak 2019
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Nagelmatrix:
• Pitting
• Leukonychie,
• Blutungen der Lunula
• “Krümelnägel”
Nagelbett:
• Onycholyse
• subunguale
Hyperkeratose
• Splitterblutungen
• Ölflecken
Rich P., Scher R., JAAD 2003; 49, 206-212 Jonak 2019
Psoriatische Nagelveränderungen
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Jonak 2019
Differentialdiagnose: Onychomykose und Tinea pedis
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Jonak 2019
Interdigitalmykose: häufigste Eintrittspforte für Erysipel!
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Jonak 2019
Erysipel: Bakterielle Infektion der oberen Dermis
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Intertriginöse Tinea pedis
(interdigitale Mykose)
Universitätsklinik für Dermatologie
Constanze Jonak 21
CAVE: häufigste Eintrittspforte für Erysipel !
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22
M. Rouzaud ; JEADV 2014, 28 (Suppl. 5), 17–26
Jonak 2019
Assoziation psoriatischer Nagelbefall und Psoriasisarthritis
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• Schwere Plaque-Psoriasis
• Nagelpsoriasis
• Interpretation der
Gelenksymptomatik
Interdisziplinärer Ansatz:Psoriasis mit Gelenksbeteiligung
Jonak 2019
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eher Polyartikulär
• Strahlenförmig (links)
• Reihenförmig (rechts)
• DIP inkludiert!
• Häufig Beteiligung Kiefergelenk
• Beteiligung Kreuzdarmbeingelenk
möglich
• Asymmetrisch, große Gelenke der UE
• MANCHMAL OHNE PSORIASIS!
• Wichtig: FAMILIENANAMNESE!
Psoriasisarthritis-Befallsmuster
Machold
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Seltene Formen z.B. Arthritis
mutilans
DIP Beteiligung Asymmetrisch Polyartikulärsymmetrisch(RA-ähnlich)
Axiale Formen (AxSpA-ähnlich)
Häufigste Formen
„Subtypen" der Psoriasis-Arthritis
~5%~5% ~70% ~15% ~5%
Moll, Wright Semin Arthritis Rheum. 1973
Axial7%
Peripher68%
Axial und peripher
25%
Machold
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Was machen wir mit Psoriasispatienten?
Rheumatologie:
spezialisiert auf
– Gelenke/Arthritis
– Therapieziel:
Schmerzfreiheit
Verhinderung von
Gelenksdestruktion
Dermatologie:
spezialisiert auf
– Haut/Psoriasis
– Therapieziel:
Erscheinungs-
freiheit der Haut
– Psoriasis der Haut
heilt immer
narbenlos ab!
Jonak 2019
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Wirksamkeit
Patienten ist es am wichtigsten wie gut ein Medikament wirkt
65
4
3
2
1
65
4
3
2
1 Nebenwirkungen
Patienten Dermatologen
Schnelligkeit des Ansprechens
Verfügbarkeit
Handhabung
Nebenwirkungen
Anhaltende Wirksamkeit
Kosten
Verabreichungs
-form
Verfügbarkeit
Anhaltende Wirksamkeitbenötigte Zeit
Tan J, et al. J Cutan Med Surg. 2011;15:192–200.
Patienten und Dermatologen setzen unterschiedliche Prioritäten bei der Therapiewahl für PSO
Jonak 2019
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Patienten mit Psoriasis leiden untervielfältigen Beeinträchtigungen
60–90% bis zu 43% 35–71% 28%
SCHMERZEN DER
HAUT3,4
SEXUELLE
BEEINTRÄCHTIGUNG5 DEPRESSION6JUCKREIZ
1,2
Vielfältige Symptome7
Erhebliche Belastung8
Negative Auswirkung auf
die Lebensqualität9
1. Naegeli AN, et al. Int J Dermatol. 2014;54:715-722; 2. Zhu B, et al. Br J Dermatol.
2014;171:1215-1219; 3. Ljosaa TM, et al. Acta Derm Venereol. 2010;90:39-45; 4.
Ljosaa TM, et al. Acta Derm Venereol. 2013;93:330-334; 5. Sampogna F, et al.
Dermatology 2007;215:3410-3417; 6. Dowlatshahi EA, et al. J Invest Dermatol.
2014;134:1542-1551; 7. Kimball AB, et al. Am J Clin Dermatol. 2005;6:383-392; 8.
Mahler R, et al. J Cutan Med Surg. 2009;13:283-293; 9. Armstrong AW, et al. PLOS
One 2012;7:e52935;
Jonak 2019
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aMinimales Ansprechen = PASI 252. bDas Datum bezieht sich auf das Jahr, in dem das erste Medikament der Klasse in den USA zugelassen wurde.
IL=Interleukin; PASI=Psoriasis Area and Severity Index; TNF=Tumornekrose Factor.
1. Carlin CS, et al. J Am Acad Dermatol. 2004;50:859-866. . 5. Heydendael VMR, et al. N Engl J Med. 2003;349:658-665. 3. Leonardi CL, et al. N Engl J Med. 2003;349:2014-2022. 4. Papp KA,
et al. Lancet. 2008;371:1675-1684. 5. Leonardi CL, et al. N Engl J Med. 2012;366:1190-1199
VOR
2004 2004 2008
2015 &
DANACH
Konventionelle
Systemtherapie
(z.B. Methotrexat)
TNF-α Inhibierung
(z.B. Etanercept)b
IL-12/23 Inhibierung
(z.B. Ustekinumab)b
IL-17A und IL-23
Inhibierung
PASI 75
Signifikantes Ansprechen3
PASI 90
Fast-komplette
Erscheinungs-
freiheit4
PASI 50
Klinisch
relevantes
Ansprechena1
PASI 100
Komplette
Erscheinungs
-freiheit5
Behandlungsziele entwickeln sich in Richtungeiner kompletten Erscheinungsfreiheit
Jonak 2019
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Woche 0
Rascher Therapieerfolg mit Biologikum (IL-17 Blocker)
Woche 12Woche 4
Jonak 2019
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Woche 0
Woche 0
Wirksamkeit von Ixekizumab bei Pruritus
Jonak 2019
Woche 4
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Befall: palmoplantar und Nägel
Jonak 2019
Woche 0 vor IXE
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Wirksamkeit: palmoplantar und Nägel
Jonak 2019
Woche 18 unter IXE
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Patientengeschichte Nr. 2
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Patientenfall 2
• Frau K.J., 31 Jahre alt
– Vorstellung Dermatologie-Ambulanz:
– Patientin hat seit genau einem Jahr (April
2016) - Hautveränderungen bemerkt:
• Exanthem an Wangen und Stirne
• Weisswerden der Finger bei Kälte
Jonak
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Patientenfall 2
Jonak
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Patientenfall 2
Jonak
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Patientenfall 2
Jonak
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Patientenfall 2
Jonak
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Patientenfall 2
Jonak
![Page 41: Was hat mein Ausschlag mit meinen Gelenksschmerzen zu tun?...2019/03/01 · Intertriginöse Tinea pedis (interdigitale Mykose) Universitätsklinik für Dermatologie Constanze Jonak](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022053116/60942287a560a020d3369290/html5/thumbnails/41.jpg)
Patientenfall 2: Histologie (HE) Interface-Dermatitis
Jonak
Diskretes perivaskuläres lymphozytäres Infiltrat
Variables Ödem in der oberen Dermis
Verwaschener dermo-epidermalen Junktionszone.
Vakuolärer Degeneration der basalen Keratinozyten
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Patientenfall 2: Direkte ImmunfluoreszenzLupusbandtest positiv
Jonak
Bandförmige Ablagerung entlang der Basalmembranzone von IgM, IgA, IgG und C3
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Patientenfall 2
– Systemisch eigentlich keine Beschwerden
abgesehen vom Abgeschlagenheit, Müdigkeit,
körperlicher Knick - Laufen schwer möglich
NB: Kinderwunsch latent - nächste Jahre
– Procedere:
• Histologie (HE; DIF)
• Blute: alle Autoantikörper inkl Aldolase, CK,
Komplement, BB, Diff, Gerinnung
• Rücksprache mit Prof. Dr. Michael Bonelli: morgen
ad Rheumatologie 6J, Danke für die rasche
Zusage
Jonak
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Patientenfall 2
Machold
• Rheumaambulanz am nächsten Tag:
– Pat kommt zur Erstbegutachtung von
Dermatologie zur Kollagenoseabklärung.
– 04/16 erstmals Auftreten von papulösen
rötlichen Veränderungen Finger.
Begutachtung KH Lainz (Derma, Rheuma):
Beginn Quensyl: keine Veränderung, Versuch
5 mg Aprednislon über 4-5 Monate, ebenso
kein Effekt. Gelegentlich Myalgien proximal
betont.
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Patientenfall 2
Machold
• Rheumaambulanz am nächsten Tag:– Lupus Checkliste negativ bis auf:
• Fatigue
• aktives Lupus Exanthem
• Schleimhautulzera?
• Raynaud (Vaskulitis leicht)
• Myalgien
– Laborbefunde:
• Antinukleäre Antikörper 1:640
• Anti-DNA 24 IU/mL
• Complementverminderung, Leucopenie
• Nieren-, Leber-, Muskelwerte normal
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Patientenfall 2
Machold
• Rheumaambulanz am nächsten Tag:
– Therapieempfehlung:
• Quensyl weiter, Imurek 2x50 mg (wegen ev.
geplanter Schwangerschaft) dazu, Prednisolon für
3 Wochen 5 mg, dann absetzen
• Kontrolle Rheumaambulanz nach 2
Monaten:
– Besserung der Leucopenie, Complement
normal, Autoantikörper unverändert
– Empfehlung:
• Therapie weiter, dermatologische und
rheumatologische Kontrolle alle 3 Monate
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Patientenfall 2
• Weiterer Verlauf:
– Kontrolle Dermatologie Dezember 2017:
Jonak
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Patientenfall 2
• Weiterer Verlauf:
– Kontrolle Dermatologie Dezember 2017:
• Weitgehende Rückbildung Hautläsionen
• Laut Rheuma Therapie mit Quensyl + Imurek
weiter, derzeit kein Cortison
• Pflegesalbe, hoher UV-Schutz im Sommer
• Weitere Kontrolle in Rheumaambulanz, h.o. bei
Bedarf
Jonak
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Patientenfall 2
• Kontrolle Dermatologie Mai 2018:
Jonak
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Patientenfall 2
Jonak
• Kontrolle Dermatologie Mai 2018:• Seit 4 Wochen zunehmend müde, abgeschlagen,
Kopfschmerzen
• Seit 2 Wochen neuerliches Schmetterlingserythem
• In Rheumaambulanz gestern Telefon ständig
besetzt, daher heute ad Derma
• Rücksprache mit Prof. Dr. Clemens Scheinecker:
ad Rheuma 6J heute. Blutabnahme und weiteres
Procedere über Rheuma
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Patientenfall 2
Jonak
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Patientenfall 2
Machold
• Rheumaambulanz:
– Klinisch
• Herz und Lunge unauffällig, diskrete Ödeme
Knöchel, RR 140/90
– Labor akut:
• Kreatinin 1,3
• Eiweiss/l Harn: 1.2 g (normal < 0.2)
• Harnsediment: vereinzelt granulierte Zylinder,
mässig Erythrocyten
– Procedere: Aufnahme auf Station morgen zur
Nierenbiopsie
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Nierenbiopsie: (Lupus-)GN WHO IV
Patientenfall 2
Machold
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Patientenfall 2
Machold
• Therapie:
– Prednisolon 500 mg i.v. über 3 Tage
– Cyclophosphamid (nach eingehender
Aufklärung über Schwangerschaftsverhütung)
nach dem „Euro-Lupus-Schema“ über 3
Monate
– Danach (September 2018) Umstellung auf
Mycophenolat-Mofetil (MMF)
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Patientenfall 2
Machold
• Letzte Kontrolle 16.2.2019– Weiterhin leichte Erschöpfbarkeit, Haut unauffällig,
keine Ödeme, keine Schmerzen
– Labor:
• Kreatinin 0,9
• Eiweiss/l Harn: 0.15 g
• Harnsediment: unauffällig
• Complement: C4 leicht vermindert, C3 normal
– RR 125/85
– Therapie:
• MMF 2x1000 mg, Prednisolon 2,5 mg, Quensyl 200/400 mg
alternierend, Lisinopril 10 mg, Oleovit D3 40 Tr/Woche, Cal-
D-Vita 1x1, Yasminelle 1x1
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Systemischer Lupus Erythematosus
• „Prototypische“ Autoimmunerkrankung
– Beteiligung von
• Haut/Schleimhäuten
• Inneren Organen: Niere, Nervensystem, Lunge,
Blutbildung, Gelenke, Gefässe,…
Machold
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Systemischer Lupus Erythematosus
• Therapie:
– An individuelle Patientengeschichte und
-symptome angepasst:
• Glucocorticoide („Kortison“)
– Lokaltherapie
– Tabletten
– Intravenös
• Dosis und Applikation situativ angepasst:
Begründete Vorsicht:
• Infektionen
• Aseptische Knocheninfarkte
• Cushing
Angst vor Erkrankung= GC-Dosis
Furcht vor Cortison
Machold
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Systemischer Lupus Erythematosus
• Therapie:
– An individuelle Patientengeschichte und
-symptome angepasst:
• Immunsuppressiva
– Hydroxychloroquin
– Azathioprin
– Mycophenolat
– Methotrexat
– Cyclophosphamid
– Thalidomid (Haut!)
– i.v.-Immunglobuline
- Rituximab
- Belimumab
(- Baricitinib)
Machold
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Systemischer Lupus Erythematosus
• Therapie:
– An individuelle Patientengeschichte und
-symptome angepasst:
• Begleittherapie:
– Blutdruck
– Arthritis
– Schmerzen
– Diabetes
– Herzrhythmusstörungen
– Knochenschutz
– Depressionen
– Epilepsie
– Hauterscheinungen
Machold
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Patientengeschichte Nr. 3
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Patientenfall 3
• Frau E.W., 45 Jahre alt
– Vorstellung Neurologie August 2015:
• progredienter Schwächezustand zumindest seit
einigen Monaten, möglicherweise auch schon seit
einigen Jahren. Sport seit einigen Jahren nicht
mehr möglich (damals auch Bandscheiben-OP).
Im Alltag Schwierigkeit beim Stiegensteigen, aus
dem Sessel aufstehen, Zehenspitzen-/Fersenstand
nicht mehr möglich. Ein Heben der Hände über
den Kopf nicht mehr möglich.
• Zusätzlich Taubheitsgefühl vor allem in den UE,
Bamstigkeit und Feinmotilitätsstörung in den OE
seit zumindestens einigen Monaten.
• Gewichtsverlust von etwa 13 kg seit 8 Monaten Machold
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Patientenfall 3
• Frau E.W., 45 Jahre alt (Auszug Akt
Neurologie):
– Neurolog. Status:
• generelle proximale und distale Muskelatrophie in
den UE bei deutlich erhöhtem spastischen Tonus
mit sehr lebhaften MER, fehlendem Babinski und
fraglich positivem Knips bds. Hypästhesie an den
gesamten UE distal betont aber auch an den OE
im Handbereich. Keine Auffälligkeiten im Kopf und
HN-Bereich, kein sensibles Niveau.
Machold
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Patientenfall 3
• Frau E.W., 45 Jahre alt (Auszug Akt
Neurologie):
– vorliegende Untersuchungen:
• gering erhöhter CK-Wert zwischen 400 und 500
• kardiolog. Untersuchung unauffällig
• HbA1c normal
• Vitamin D-Spiegel vermindert
• Vitamin B12 und Folsäure normal
• Schilddrüse unauffällig, Borrelien negativ.
• Neurolog. Untersuchungen (NLG, EMG)
unauffällig. Ein MRT Schädel angeblich unauffällig
Machold
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Patientenfall 3
• Frau E.W., 45 Jahre alt (Auszug Akt
Neurologie):
– Zusammengefasst unklare neurolog.
Symptomatik, am ehesten zentral bedingt
– NLG, EMG, MRT der Neuroachse, LP,
Myositislabor
– Vorstellung Rheumatologie
Machold
![Page 65: Was hat mein Ausschlag mit meinen Gelenksschmerzen zu tun?...2019/03/01 · Intertriginöse Tinea pedis (interdigitale Mykose) Universitätsklinik für Dermatologie Constanze Jonak](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022053116/60942287a560a020d3369290/html5/thumbnails/65.jpg)
Patientenfall 3
• Rheumatologie 5 Tage später
– ANA, Myositis-Ak negativ
– CPK 407 U/l
– Muskelkraft mässiggradig vermindert (MMT-8-
Score: 63/80)
– Gesichtsexanthem: ad Dermatologie
Machold
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Patientenfall 3
Jonak
![Page 67: Was hat mein Ausschlag mit meinen Gelenksschmerzen zu tun?...2019/03/01 · Intertriginöse Tinea pedis (interdigitale Mykose) Universitätsklinik für Dermatologie Constanze Jonak](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022053116/60942287a560a020d3369290/html5/thumbnails/67.jpg)
Patientenfall 3
Jonak
![Page 68: Was hat mein Ausschlag mit meinen Gelenksschmerzen zu tun?...2019/03/01 · Intertriginöse Tinea pedis (interdigitale Mykose) Universitätsklinik für Dermatologie Constanze Jonak](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022053116/60942287a560a020d3369290/html5/thumbnails/68.jpg)
Patientenfall 3
Jonak
![Page 69: Was hat mein Ausschlag mit meinen Gelenksschmerzen zu tun?...2019/03/01 · Intertriginöse Tinea pedis (interdigitale Mykose) Universitätsklinik für Dermatologie Constanze Jonak](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022053116/60942287a560a020d3369290/html5/thumbnails/69.jpg)
Patientenfall 3: Histologie (HE)Interface-dermatitis
Jonak
Akanthose oder auch Atrophie mit Degeneration der basalen Keratinozyten
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Patientenfall 3
Jonak
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Patientenfall 3
Jonak
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Patientenfall 3
• Weiterer Verlauf:
– Muskelbiopsie (Oberschenkel):
• floride Myositis mit Teilmerkmalen einer
Polymyositis und auffallender Ablagerung von
terminalem Komplementkomplex an nahezu allen
Muskelfasern
– Diagnose: Dermatomyositis (aufgrund der
Hautveränderungen), „seronegativ“
– Therapie:
• Prednisolon 50 mg/Tag, alle 2 Wochen Reduktion
um 12,5 mg
– Kontrolle in 3 MonatenMachold
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Patientenfall 3
• Weiterer Verlauf:
– Kontrolle Jänner 2016:
• Nach Reduktion Prednisolon auf 10 mg neuerliche
Zunahme der Muskelschwäche
• CPK initial normalisiert, nun wieder 250 U/l
• Beginn mit Methotrexat (schrittweise Steigerung
auf 25 mg 1x/Woche)
– Kontrolle Juni 2016:
• CPK normal, Muskelkraft zufriedenstellend
• Knotenbildung an mehreren Fingergelenken
(Rheumaknoten?) – Zuweisung zum Röntgen
Machold
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Patientenfall 3
Machold
![Page 75: Was hat mein Ausschlag mit meinen Gelenksschmerzen zu tun?...2019/03/01 · Intertriginöse Tinea pedis (interdigitale Mykose) Universitätsklinik für Dermatologie Constanze Jonak](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022053116/60942287a560a020d3369290/html5/thumbnails/75.jpg)
Patientenfall 3
• Weiterer Verlauf:– Kontrolle Dezember 2016:
• Trotz Methotrexat 25 mg weiterhin hoher Prednisolon-Bedarf
(geht nicht unter 10 mg) neuerliche Zunahme der
Muskelschwäche
• CPK normal
• MMT-8: 58/80
• September 2016: Knoten linker Daumen chirurgisch entfernt:
histologisch multiple Verkalkungen in der fibrosierten Dermis
– Therapieempfehlung:
• Beginn mit i.v. Immunglobulin, 2 g/kg Körpergewicht alle 4
Wochen
Machold
![Page 76: Was hat mein Ausschlag mit meinen Gelenksschmerzen zu tun?...2019/03/01 · Intertriginöse Tinea pedis (interdigitale Mykose) Universitätsklinik für Dermatologie Constanze Jonak](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022053116/60942287a560a020d3369290/html5/thumbnails/76.jpg)
Patientenfall 3
• Letzte Kontrolle Jänner 2019:• Aufnahme Tagesklinik zum 20. Zyklus IVIG
(derzeit alle 6 Wochen)
• MMT-8: 76
• Seit Mitte 2018 Prednisolon abgesetzt
• CPK normal
• Wiederholt Entfernung s.c. Calcifikation (zuletzt
rechter Vorfuss Juni 2018)
Machold
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Entzündliche Myopathien (Polymyositis, Dermatomyositis, nekrotisierendeAutoimmunmyositis)
• Komplexe Krankheitsbilder mit Beteiligung
von Muskulatur, Haut, Nerven, Gelenken,
Lunge
• Interdisziplinäre Betreuung ist für
optimales Outcome erforderlich:
– Dermatologie
– Rheumatologie
– Pulmologie
– Physikalische Medizin/Trainingstherapie
Machold