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XIV Jornadas Invernales de Epilepsia
CANNABINOIDES Y EPILEPSIA
“Actualidad”
Dra: Carolina Gallegos C.
Neuróloga ‐ Hospital de Carabineros Gral. Humberto Arriagada
Santiago
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Doctora.. Podría usted realizar una charla para las Jornadas Invernales de
Epilepsia…??
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Ay!.. En qué me metí!!!!!!
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* Trabajo para un “Hospital Verde”
* No vendo Marihuana
* No fumo marihuana
* “pastos de química” en la Usach
* No soy parte de un “team cannabis”
CONFLICTOS DE INTERES
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cannabis
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* Sativa: textil, papel. 1‐2% THC. Sur y Centroamerica.
* Indica: India. hasta 16% THC. Tallo maderoso. Flores secas, incienzo, ungüento, ingesta.
* Ruderalis: amaderada. Hasta en regiones de Siberia. Bajo en THC
3 cepas
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* HEMP
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Chile: ‐legal el consumo personal ‐ilegal la producción, la compra, comercialización, y la inducción, promoción o facilitación por cualquier medio, del uso o consumo de ésta (art. 3º Ley 20.000).
En marzo del 2011, el Servicio Agricola y Ganadero(SAG) autorizó la primera plantación legal de cannabis para la empresa Agrofuturo, con fines médicos y de investigación, sin embargo el Instituto de Salud pública(ISP) revocó la decisión, ya que la ley tiene prohibido el desarrollo de cualquier fármaco con cannabis o drobabinol.
En Chile… cannabis medicinal??
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* Cannabis sativa produce más de 80 componentes terpenofenólicos : “cannabinoides” (fitocanabinoides) y muchas otras sustancia quimicas. * 1964: se aisla y caracteriza el Δ9‐tetrahidrocannabinol (Δ9‐THC) (Gaoni and Mecholaum) * Ya en 1940 se aisla en cannabidiol (CBD), pero su estructura se caracteriza en 1963. * 80’s se analiza y constituye el concepto de “Sistema Cannabinoide” con sus receptores CBD1 y CBD2
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* Efectos antiinflamatorios * Neuroprotector * Ansiolítico * Antisicótico.
* Actividad motora, nocicepción, memoria y aprendizaje, procesos cognitivos, regulación neuroendocrina, emesis, termoregulador, ingesta y apetito, supervivencia neuronal
EFECTOS GENERALES CONOCIDOS
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¿ Y QUÉ HAY CON EPILEPSIA Y CANNABINOIDES?
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* Algunos estudios en década de 70´s en ratas, electroshock y resina de cannabis ( alto contenido de Δ9‐THC 17%) .. Pero no hay datos ni detalles de los otros componente no cannabinoides involucrados.
* Estudios con modelo canino y THC inhalante por TQT (6 mg Δ9‐THC), sugiere disminución de umbral proconvulsivante o aumento de permeabilidad de BHE….sin mayores antecedentes.
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* Porción “recreativa” de los cannabinoides
* No hay consenso pese a diferentes publicaciones y experiencias que se hayan en la bibliografía internacional respecto a efecto de Δ9‐THC en el control de epilepsias.
* Resultados variables entre un ensayo y otro.
* Podría indicar que hay otros cannabinoides involucrados activando los receptores CBD1
Δ9‐THC ( tetrahidrocannabidiol)
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* Existen datos farmacológicos suficientes respecto a dosis y eficacia , para poder implementar trials.
* Ruta inhalatoria, recreativa y medicinal….no consistente con una “indicación médica”
* Aerosolización y vaporización: peack plasmáticos rápido (<10min) y biodisponibilidad aprox 31%.... Requiere equipamiento especial y cooperación de la persona.
* Cápsulas oleosas: baja solubilidad en agua lleva a absorción errática. 6% biodisponibilidad ( paso hepático)
* Spray s/l: biodisponibilidad igual a la oral pero menos variable. * Nabiximoles 1:1 Δ9‐THC : CBD (10mg)
* Transdérmica: lipofilico, daño acumulativo en piel
Cannabidiol (CBD)
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* Altamente lipofílico
* Rápida distribución en cerebro y tejido adiposo.
* Altamente unido a proteínas
* Metabolizado en hígado
* Hidroxilado a 7‐OH‐CBD por citocromo P450
* Excretado en heces
* Vida media 18‐32 hr
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* Se describe proceso de
* “Señalización retrógrada en las sinapsis excitatorias o inhibitorias previene exceso de excitación sináptica que pudiese llevar a excitotoxicidad, o para prevenir un exceso de inhibición.
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* Encuesta por Facebook. 24 preguntas a Grupo de 150 padres que apoyan el uso de cannabis para sus hijos con epilepsias resistentes a tratamiento.
* 20 respondieron. * 19 llenaron criterios de inclusión, epilepsias resistentes a tratamiento
usando cannabinoide. * la mayoria correspondían a Sd Dravet comprara ídem con Stiripentol * 13 Sd Dravet * 4 sd Doose * 1 Sd Lennox Gastaut * 1 epilepsia idiopática de inicio precoz
* 2‐16 años * A los menos 3 años con diagnostico de Epilepsia Resistente a
tratamiento farmacológico * 12 farmacos promedio previo a inicio cannabinoide
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* Cannabidiol 0,5mg/kg/dia a 28.6 mg/kg/dia * THC 0—0,8 mg/kg/dia
* Entre 2 semanas a 1 año de uso * De 16 padres: 84% reporta reducción en frecuencia * 8: reduce > 80% * 3: >50%
* 3: >25% * 2 padres reportan libertad de crisis a lo menos 4 meses
* Mejor animo * Mejoria en alerta y sueño
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* Stiripentol:
* 22 padres
* 15 (68%): reducción de crisis
* 4: aumento de crisis
* 3 sin cambio
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