dr. castillo bazan el estudio casos y controles especializaciÓn en estadÍstica de la...

DR. CASTILLO BAZAN

EL ESTUDIOEL ESTUDIOCASOS Y CONTROLESCASOS Y CONTROLES

ESPECIALIZACIÓN EN ESTADÍSTICA DE LA INVESTIGACIÓN

DISEÑO DE LA INVESTIGACIÓN

La investigación clínica tiene como La investigación clínica tiene como objetivo hacer estudios en seres objetivo hacer estudios en seres humanos, en quienes las humanos, en quienes las consideraciones éticas limitan la consideraciones éticas limitan la aplicación de estudios experimentales. aplicación de estudios experimentales. Por eso la mayoría de las Por eso la mayoría de las investigaciones son de tipo investigaciones son de tipo observacional.observacional.

INTRODUCCIÓN

La investigación clínica a menudo se La investigación clínica a menudo se complementa con estudios complementa con estudios experimentales en modelos experimentales en modelos biológicos, lo que permite extender biológicos, lo que permite extender las observaciones mas allá de los las observaciones mas allá de los límites impuestos por la ética.límites impuestos por la ética.

INTRODUCCIÓN...Continuación

E. Observacionanles

E. Experimentales

Descriptivos Analíticos

Caso- Control

Cohortes

PoblaciónIndividuos

TIPOS DE ESTUDIO (UBICACIÓN)

Valora la relación entre Valora la relación entre

enfermedad y una exposición enfermedad y una exposición

sospechosa de causar (o sospechosa de causar (o

prevenir) esa enfermedad.prevenir) esa enfermedad.

IMPORTANCIA

Dado un grupo de pacientes que padece Dado un grupo de pacientes que padece cierta enfermedad y otro semejante, pero cierta enfermedad y otro semejante, pero sin ella, se trata de medir y comparar en sin ella, se trata de medir y comparar en ambos grupos, la frecuencia con que unos ambos grupos, la frecuencia con que unos y otros estuvieron o no expuestos a un y otros estuvieron o no expuestos a un factor hipotéticamente “causal” o riesgo factor hipotéticamente “causal” o riesgo de la enfermedad en estudiode la enfermedad en estudio

DESCRIPCIÓN

En esencia se trata de reunir un grupo En esencia se trata de reunir un grupo de individuos con la enfermedad o de individuos con la enfermedad o efecto de interés o “casos”, los que se efecto de interés o “casos”, los que se comparan con un grupo de individuos comparan con un grupo de individuos sanos – hipotéticamente lo mas sanos – hipotéticamente lo mas parecidos posible a los enfermos, a parecidos posible a los enfermos, a excepción de no tener la enfermedad excepción de no tener la enfermedad

– o “controles– o “controles”.”.

DESCRIPCIÓN...Continuación

CASO:CASO: Sujeto que presenta el “efecto”. Sujeto que presenta el “efecto”.

CONTROL:CONTROL: Sujeto que no presenta el Sujeto que no presenta el

“efecto”.“efecto”.

EXPOSICION:EXPOSICION: Estar en contacto con un Estar en contacto con un

riesgo o un factor de riesgo.riesgo o un factor de riesgo.

RIESGO:RIESGO: Probabilidad de adquirir una Probabilidad de adquirir una

enfermedad.enfermedad. FACTOR DE RIESGO:FACTOR DE RIESGO: Circunstancia Circunstancia

asociada al aumento de riesgo de asociada al aumento de riesgo de enfermarenfermar..

DEFINICIÓN DE TÉRMINOS

Ambiente Físico:Ambiente Físico: toxinas, agente toxinas, agente infeccioso, drogas.infeccioso, drogas.

Ambiente Social:Ambiente Social: ruptura familiar, ruptura familiar, rutina diaria, rasgos culturales.rutina diaria, rasgos culturales.

Conductuales:Conductuales: tabaquismo, tabaquismo, sedentarismo, conducir vehículos sin sedentarismo, conducir vehículos sin cinturón de seguridad.cinturón de seguridad.

Hereditarios:Hereditarios: HLA B27 = mayor riesgo HLA B27 = mayor riesgo de espondiloartrosis.de espondiloartrosis.

ALGUNOS TIPOS DE RIESGO

PASADO PRESENTE FUTURO

FACTOR CAUSAL EFECTO

• PRESENTE• AUSENTE

INICIO DEL ESTUDIO

ESQUEMA DEL ESTUDIO

Permite realizar el estudio de causalidad Permite realizar el estudio de causalidad

multisectorial de enfermedad, actitud y otros multisectorial de enfermedad, actitud y otros

aspectos.aspectos.

Es adecuado para el estudio de etiología de Es adecuado para el estudio de etiología de

enfermedades raras y de largos periodos de enfermedades raras y de largos periodos de

latencia.latencia.

Es rápido relativamente de diseñar y llevar a Es rápido relativamente de diseñar y llevar a

cabo respecto del estudio comparativo cabo respecto del estudio comparativo

prospectivo.prospectivo.

Requiere de pocos sujetos en relación con Requiere de pocos sujetos en relación con

los comparativos de causa a efecto.los comparativos de causa a efecto.

VENTAJAS

No existen riesgos ocasionados por el No existen riesgos ocasionados por el

investigador para los sujetos de investigador para los sujetos de

estudio.estudio.

En caso de que sea retrospectivo En caso de que sea retrospectivo

parcial, permite efectuar una parcial, permite efectuar una

evaluación objetiva de las causas, al evaluación objetiva de las causas, al

evaluar casos y controles de manera evaluar casos y controles de manera

“ciega”.“ciega”.

VENTAJAS...Continuación

Se basa en registros que pueden no ser Se basa en registros que pueden no ser confiables para obtener la información confiables para obtener la información de la exposición al factor casual.de la exposición al factor casual.

La validación de la información es difícil La validación de la información es difícil y a menudo imposible.y a menudo imposible.

No permite eliminar sesgos subjetivos No permite eliminar sesgos subjetivos en la medición de efectos.en la medición de efectos.

La representatividad de los casos y La representatividad de los casos y controles no es buena, lo que dificulta controles no es buena, lo que dificulta la inferencia.la inferencia.

DESVENTAJAS

La representatividad de los grupos con el La representatividad de los grupos con el factor casual o sin él dentro de los casos y factor casual o sin él dentro de los casos y controles es mala, por posibles pérdidas controles es mala, por posibles pérdidas diferenciales entre grupos.diferenciales entre grupos.

No permite eliminar efectivamente algunos No permite eliminar efectivamente algunos factores potenciales de confusión en la factores potenciales de confusión en la relación temporal correcta; ya que solo se relación temporal correcta; ya que solo se igualan atributos al final de la evolución, es igualan atributos al final de la evolución, es decir, entre casos y controles.decir, entre casos y controles.

DESVENTAJAS...Continuación

No permite obtener riesgos No permite obtener riesgos relativos y atribuidos. Únicamente relativos y atribuidos. Únicamente se obtiene la razón de momios.se obtiene la razón de momios.

Cuando es retrospectivo parcial Cuando es retrospectivo parcial pueden existir sesgos por pueden existir sesgos por diferencias para recordar la diferencias para recordar la ocurrencia de la causa entre los ocurrencia de la causa entre los sujetos que son casos y los que son sujetos que son casos y los que son controles.controles.

DESVENTAJAS...Continuación

DISEÑO Y VARIANTES

DISEÑO CASOS Y CONTROLES

S

CaE

CaE

CoE

CoE

Ca

Ca

Cap

Co

NCa

NCo

N

Causa Efecto

Dirección de la investigación

Inicio de la Investigación

N: población fuente

Nca: fuente de población de los casos

Nco: fuente de población de los controles

S : muestra de controles

: tamizaje para casos incidentes

Ca: casos de la enfermedad bajo estudio

Ca: casos de otras enfermedades

Cap: casos prevalentes

Co: controles

CaE: casos expuestos

CaE: casos no expuestos

CoE: controles expuestos

CoE: controles no expuestos

Base del estudio

(población-tiempo)

m

FR+

FR-

FR+

FR-

Controles

Casos (m)

DISEÑO CASOS Y CONTROLESBASE DEL ESTUDIO

EJEMPLO: Se quiere analizar la relación entre mercurio y mortalidad en aves.

• Parque estrechamente vigilado (censo de especies e individuos)`, base: la población que anida en el parque: Una muestra de las aves muertas se compararán con una muestra de aves vivas de la misma zona.

DISEÑO CASOS Y CONTROLESBASE SECUNDARIA

Base secundaria(población-

tiempo)

m

Casos

FR+

FR-

FR+

FR-

Controles

EJEMPLO:

• Área no sometida a vigilancia ornitológica, se ha detectado que hay varias aves muertas, base : Sitio en que se produce (posterior a la noción de caso): Éstas constituyen el grupo de casos y los controles serían aves que deben proceder del mismo área (que no están censadas), lo que es más difícil de certificar.

VARIANTES

CASO - COHORTECASO - COHORTE1

CASO - CASOCASO - CASO2

CASOS Y CONTROLES ANIDADO CASOS Y CONTROLES ANIDADO 3

CASOS Y CONTROLES CON B. POBLACIONALCASOS Y CONTROLES CON B. POBLACIONAL4

CASOS HOSP. Y CONTROLES CON B. POBL.CASOS HOSP. Y CONTROLES CON B. POBL.5

CASOS HOSP. Y CONTROLES VECINDARIOSCASOS HOSP. Y CONTROLES VECINDARIOS6

CASOS Y CONTROLES HOSPITALARIOSCASOS Y CONTROLES HOSPITALARIOS6

CASO - COHORTECASO - COHORTE1

Investigar si las características antropométricas se relacionan con cáncer de próstata (CP)

Material y métodos

Estudio de cohorte con una medición basal en 1986 de 58 279 hombres entre 55-69 años. Después de 6.3 años de seguimiento, analizaron 681 casos, de CP y 1 565 miembros de la subcohorte. Se excluyó a hombres con medidas antropométricas incompletas

Exposición

Se estimó el índice de composición corporal a la edad de 20 años en relación con la medición basal

Resultados

Con IMC entre 19-20, la RM fue de 1.06; entre 21-22 fue de 1.09; entre 23-24, de 1.39 y, finalmente, IMC >25 tuvo una RM de 1.33. La tendencia de riesgo, sin embargo, fue significativa (p=0.02)

Conclusiones

Los hallazgos sugieren que el IMC en adultos jóvenes puede ejercer un efecto sobre el riesgo Posterior de cáncer de próstata

EJEMPLO DE ESTUDIO DE CASO-COHORTE

Schuurman AG, Goldbohm RA, Dorant E, van den Brandt P. Anthropometry in relation to prostate cancer risk in the Netherlands Cohort Study. Am J Epidemiol 2000;151(6):541-549.

CASO - CASOCASO - CASO2

Estrés y “enojo” preceden inmediatamente al desarrollo de un infarto agudo del miocardio (IAM)

Material y métodos

Entrevista a 1 623 sujetos, en promedio cuatro días después de un IMA

Exposición

“Enojo” fue cuantificada con una escala de estrés (autorreporte de siete niveles)

Diseño

Caso-caso, mediante comparación de la ocurrencia de enojo intenso dos horas previas a la ocurrencia del IAM en relación con dos autocontroles (“self-matched”) pareados

Resultados

La razón de momios de IAM dos horas después de un episodio de enojo fue: RM=2.3; IC 95% 1.7 - 3.2 Uso regular de aspirina tuvo un menor riesgo (RM=I.4; IC 95% 0.8-2.6) que los no usuarios (RM 2.9; IC 95%= 2.0 - 4.1; p<0.05)

Conclusiones

Episodios de máximo estrés y enojo son capaces de desencadenar un evento de IAM, pero la aspirina puede reducir este riesgo.

EJEMPLO DE ESTUDIO DE CASO-CASO

Mittleman MA, Maclure M, Sherwood JB, Mulry RP, Tofler GH, Jacobs SC et al. Triggering of acute myocardial infarction onset by episodes of anger. Determinants of myocardial infarction onset study investigators. Circulation 1995;92(7):1720-1725.

CASOS Y CONTROLES ANIDADO CASOS Y CONTROLES ANIDADO 3

Evaluar la posible asociación entre infección por Helicobacter pylori y cáncer de estómago en una cohorte de 5 908 hombres japoneses estadunidenses de Hawaii 1967 – 1970

Banco de sueros

Alícuotas obtenidas en cada sujeto al inicio del estudio

109 casos de cáncer gástrico diagnosticados histopatológicamente 20 años después (En 1989)

Exposición: Presencia de anticuerpos IgG a Helicobacter pylori

Selección de controles: Muestreo aleatorio pareado por edad

Resultados: 94% de prevalencia en casos, 76% de prevalencia en controles, RM= 6.0; IC 95% 2.1 - 17.3

Conclusiones: Infección con H. pylori se asocia estrechamente a un incremento de riesgo de cáncer gástrico

EJEMPLO DE ESTUDIO DE CASO Y CONTROLES ANIDADO

Nomura A, Stemmermann GN, Chyou PH, Kato I, Perez-Perez GI, Blaser MJ. Helicobacter pylori infection and gastric carcinoma among Japanese Americans in Hawaii. N Engl J Med 1991;325(16):1132-1136.

SELECCIÓN DE CASOS Y CONTROLES

En el estudio Caso-Control es esencial, En el estudio Caso-Control es esencial,

para otorgar validez a la asociación entre para otorgar validez a la asociación entre

la exposición y la enfermedad con que la exposición y la enfermedad con que

se pretende relacionarla, la maxima se pretende relacionarla, la maxima

comparabilidad entre los casos y comparabilidad entre los casos y

controles.controles.

SELECCIÓN DE CASOS Y CONTROLES

Deben representar adecuadamente Deben representar adecuadamente la historia natural de la enfermedad.la historia natural de la enfermedad.

Idealmente, seleccionar todos los Idealmente, seleccionar todos los casos de una población casos de una población determinada.determinada.

Todos los sujetos portadores de la Todos los sujetos portadores de la enfermedad deben tener igual enfermedad deben tener igual probabilidad de ser escogidos.probabilidad de ser escogidos.

SELECCIÓN DE CASOS

Historias clínicas.Historias clínicas.

Estadísticas de morbilidad.Estadísticas de morbilidad.

Registros de sistemas de Registros de sistemas de

vigilancia epidemiológica.vigilancia epidemiológica.

Certificados de defunción.Certificados de defunción.

FUENTES DE OBTENCIÓN

Deben provenir de la misma población de Deben provenir de la misma población de la cual fueron seleccionados los casos.la cual fueron seleccionados los casos.

Con la misma probabilidad de exposición Con la misma probabilidad de exposición que la de los sujetos casos.que la de los sujetos casos.

La medición de variable debe ser La medición de variable debe ser comparable entre los casos y los controles.comparable entre los casos y los controles.

SELECCIÓN DE CONTROLES

En la selección de los controles se En la selección de los controles se debe evitar en lo posible, los factores debe evitar en lo posible, los factores de confusion. de confusion.

SELECCIÓN DE CONTROLES...Continuación

La elección de los controles encierra La elección de los controles encierra en cierto modo el concepto de la en cierto modo el concepto de la población que sirve de fuente de población que sirve de fuente de

casos y controles.casos y controles.

Este procedimiento consiste en igualar Este procedimiento consiste en igualar ambos grupos con relación a alguna(s) ambos grupos con relación a alguna(s) característica(s), haciéndola homogéneaen característica(s), haciéndola homogéneaen ambos grupos ( ejm. Sexo,edad,condición ambos grupos ( ejm. Sexo,edad,condición socioeconomica, entre otros).socioeconomica, entre otros).

- Aumento en la eficiencia del estudioAumento en la eficiencia del estudio- Disminuye el sesgo asociado a factores de Disminuye el sesgo asociado a factores de

confusion conocidos.confusion conocidos.

PAREAMIENTO ó MATCHING

ANÁLISIS E INTERPRETACIÓN

DEPENDE SI LOS SUJETOS SE DEPENDE SI LOS SUJETOS SE ESCOGIERON EN UN PATRON PAREADO O ESCOGIERON EN UN PATRON PAREADO O NO PAREADO:NO PAREADO:

1.1. DISEÑO NO PAREADODISEÑO NO PAREADO

2.2. DISEÑO PAREADODISEÑO PAREADO

ANÁLISIS E INTERPRETACIÓN

11

CUANTIFICAR LA MAGNITUD DE CUANTIFICAR LA MAGNITUD DE LA ASOCIACIONLA ASOCIACION

DISEÑO NO PAREADODISEÑO NO PAREADO

Se estudiara 2 niveles de exposición (aunque Se estudiara 2 niveles de exposición (aunque pueden incluir grados de exposición múltiple)pueden incluir grados de exposición múltiple)

Se clasificaran en 4 grupos básicos definidos Se clasificaran en 4 grupos básicos definidos por la enfermedad y el estado de exposición por la enfermedad y el estado de exposición previaprevia

A.A. CASOS QUE ESTUVIERON EXPUESTOSCASOS QUE ESTUVIERON EXPUESTOS

B.B. CASOS QUE NO ESTUVIERON EXPUESTOSCASOS QUE NO ESTUVIERON EXPUESTOS

C.C. CONTROLES QUE ESTUVIERON EXPUESTOSCONTROLES QUE ESTUVIERON EXPUESTOS

D.D. CONTROLES QUE NO ESTUVIERON EXPUESTOSCONTROLES QUE NO ESTUVIERON EXPUESTOS

CUANTIFICAR LA MAGNITUD DE LA ASOCIACION

RESUMEN DE DATOS OBTENIDOS EN UN ESTUDIO DE RESUMEN DE DATOS OBTENIDOS EN UN ESTUDIO DE CASOS Y CONTROLES NO PAREADOSCASOS Y CONTROLES NO PAREADOS

EXPUESTOSEXPUESTOS SIN EXPONERSIN EXPONER TOTALTOTAL

CASOSCASOS AA BB A + CA + C

CONTROLESCONTROLES CC DD C + DC + D

TOTALTOTAL A + CA + C B + DB + D A + B + C + DA + B + C + D

...Continuación


PROPORCION DE DESIGUALDADPROPORCION DE DESIGUALDAD

PROPORCION DE = A x DPROPORCION DE = A x D

DESIGUALDADDESIGUALDAD B x C B x C

...Continuación


CONTROLCONTROL

EXPUESTOEXPUESTOCONTROLCONTROL

NO EXPUESTONO EXPUESTO TOTALTOTAL

CASO CASO EXPUESTOEXPUESTO

WW XX W + XW + X

CASO NO CASO NO EXPUESTOEXPUESTO

YY ZZ Y + ZY + Z

TOTALTOTAL W + YW + Y X + ZX + Z W + X + Y + ZW + X + Y + Z

DISEÑO PAREADODISEÑO PAREADO

...Continuación


W = EL CASO COMO CONTROL SE HAN EXPUESTOW = EL CASO COMO CONTROL SE HAN EXPUESTO X = CASO EXPUESTO, PERO CONTROL SIN X = CASO EXPUESTO, PERO CONTROL SIN

EXPONEREXPONER Y = CASO SIN EXPONER, PERO CONTROL Y = CASO SIN EXPONER, PERO CONTROL

EXPUESTOEXPUESTO Z = EL CASO COMO EL CONTROL SIN EXPONERZ = EL CASO COMO EL CONTROL SIN EXPONER

W y Z Se designan como pares concordantesW y Z Se designan como pares concordantes

X y Y Se designan como pares discordantesX y Y Se designan como pares discordantes

DISEÑO NO PAREADODISEÑO NO PAREADO

...Continuación


PROPORCION DE DESIGUALDAD DEL DISEÑO PROPORCION DE DESIGUALDAD DEL DISEÑO PAREADOPAREADO

PROPORCION DE = X PROPORCION DE = X

DESIGUALDADDESIGUALDAD Y Y

...Continuación


INTERPRETACION DE LOS VALORES DEL RIESGOINTERPRETACION DE LOS VALORES DEL RIESGO

RANGO DE ORRANGO DE OR INTERPRETACIONINTERPRETACION

0.0 – 0.30.0 – 0.3 BENEFICIO GRANDEBENEFICIO GRANDE

0.4 - 0.50.4 - 0.5 BENEFICIO MODERADOBENEFICIO MODERADO

0.6 – 0.80.6 – 0.8 BENEFICIO INSIGNIFICANTEBENEFICIO INSIGNIFICANTE

0.9 – 1.10.9 – 1.1 SIN EFECTOSIN EFECTO

1.2 – 1.61.2 – 1.6 RIESGO INSIGNIFICANTERIESGO INSIGNIFICANTE

1.7 – 2.51.7 – 2.5 RIESGO MODERADORIESGO MODERADO

Mayor o igual a 2.5Mayor o igual a 2.5 RIESGO ELEVADORIESGO ELEVADO

...Continuación


22

EVALUAR LA EXISTENCIA DE EVALUAR LA EXISTENCIA DE ASOCIACIÓN ENTRE ASOCIACIÓN ENTRE

ENFERMEDAD Y EXPOSICIÓNENFERMEDAD Y EXPOSICIÓN

PRUEBA DE CHI PRUEBA DE CHI CUADRADOCUADRADO

EVALUAR LA EXISTENCIA DE ASOCIACIÓN ENTRE ENFERMEDAD Y EXPOSICIÓN

DADO POR 4 FACTORESDADO POR 4 FACTORES:: FRECUENCIA (RELATIVA) DE LA EXPOSICION ENTRE LOS FRECUENCIA (RELATIVA) DE LA EXPOSICION ENTRE LOS

CONTROLES (p2)CONTROLES (p2) RAZON DE RIESGOS (OR) HIPOTETICA (w)RAZON DE RIESGOS (OR) HIPOTETICA (w)

se acepta en general un w 2 o mas (riesgo de 100% o se acepta en general un w 2 o mas (riesgo de 100% o mas)mas)

1.1. NIVEL DE ERROR NIVEL DE ERROR αα. POR CONVENCION SUELE SER DE . POR CONVENCION SUELE SER DE 0.05 BILATERAL (1.96)0.05 BILATERAL (1.96)

Error tipo IError tipo I

2.2. NIVEL DE ERROR NIVEL DE ERROR ββ SUELE SER NO MAS DE 20 (0.84) SUELE SER NO MAS DE 20 (0.84)

Error tipo II Error tipo II

TAMAÑO MUESTRAL

VALORES DISTINTOS DEL COEFICIENTE Z PARA VALORES DISTINTOS DEL COEFICIENTE Z PARA DISTINTOS NIVELES DE ERROR DISTINTOS NIVELES DE ERROR αα Y Y ββ

αα Y Y ββ UNILATERAL PARA ZUNILATERAL PARA Zαα o Z o Zββ BILATERAL (ZBILATERAL (Zαα))

0.0010.001 3.093.09 3.293.29

0.0050.005 2.582.58 2.812.81

0.010.01 2.332.33 2.582.58

0.0250.025 1.961.96 2.242.24

0.050.05 1.641.64 1.961.96

0.100.10 1.291.29 1.641.64

0.200.20 0.840.84 1.281.28

0.300.30 0.520.52 1.041.04

Los valores de ZLos valores de Zββ son los mismos para pruebas de significación uní o son los mismos para pruebas de significación uní o bilateralbilateral

TAMAÑO MUESTRAL ...Continuación

NOMENCLATURANOMENCLATURA::

RAZON DE RIESGOS HIPOTETICA (w)RAZON DE RIESGOS HIPOTETICA (w) FRECUENCIA DE LA EXPOSICION ENTRE CASOS (p1)FRECUENCIA DE LA EXPOSICION ENTRE CASOS (p1) FRECUENCIA DE EXPOSICION ENTRE CONTROLES (P2)FRECUENCIA DE EXPOSICION ENTRE CONTROLES (P2)

p = (p1 + p2)/2p = (p1 + p2)/2

p1 = wp2p1 = wp2

1 – p2 + wp21 – p2 + wp2


1.1. Se desea estudiar la existencia de asociación entre el Se desea estudiar la existencia de asociación entre el consumo de tabaco y el hecho de sufrir infarto de consumo de tabaco y el hecho de sufrir infarto de miocardio mediante un estudio de casos y controles . Se miocardio mediante un estudio de casos y controles . Se cree que alrededor de un 40% de los controles son cree que alrededor de un 40% de los controles son fumadores y se considera como diferencia importante en fumadores y se considera como diferencia importante en ambos grupos un OR de 4, con una seguridad de 95% y ambos grupos un OR de 4, con una seguridad de 95% y un poder de 80%un poder de 80%

SOLUCION:SOLUCION: Frecuencia de exposición de controles: 40%Frecuencia de exposición de controles: 40% OR previsto: 4OR previsto: 4 Nivel de seguridad: 95%Nivel de seguridad: 95% Poder estadistico: 80%Poder estadistico: 80%

p1 = wp2p1 = wp2 = 4x0.4 = 4x0.4 = 0.73= 0.73

1 – p2 + wp2 1-0.4+4x0.41 – p2 + wp2 1-0.4+4x0.4

EJEMPLO

n n = = [[zzαα √√2p(1-p) + z2p(1-p) + zββ √√p1(1-p1) + p2(1-p2)p1(1-p1) + p2(1-p2)]]22

(p1 – p2)(p1 – p2)22

* * Tamaño muestral igual para casos que controlesTamaño muestral igual para casos que controles

n = numero de casosn = numero de casos

m = numero de controlesm = numero de controles

c = m/n (numero de controles por cada caso)c = m/n (numero de controles por cada caso)

n n = = [[zzαα √√(c+1)p(1-p) + z(c+1)p(1-p) + zββ √√ccp1(1-p1) + p2(1-p1(1-p1) + p2(1-

p2)p2)]]22

c(p1 – p2)c(p1 – p2)22


METODO DE WOOLFMETODO DE WOOLF:(muestras grandes):(muestras grandes)– Frecuencias de 5 o mas en cualquiera de las celdasFrecuencias de 5 o mas en cualquiera de las celdas

ZZαα = 95% = 1.96 = 95% = 1.96

Esp = anti-ln (anti-logaritmo natural)Esp = anti-ln (anti-logaritmo natural)

IC IC (1-(1-αα))= = (OR)(OR)exp.exp.[[±Z±Zαα√√ 1/a +1/b +1/c 1/a +1/b +1/c 1/d1/d]]

INTERVALO DE CONFIANZA NO PAREADO

IC IC (1-(1-αα))= = (OR)(OR)exp.exp.[[±Z±Zαα√√ 1/X +1/Y 1/X +1/Y]]

INTERVALO DE CONFIANZA PAREADO

n n = = [[zzαα √√2p(1-p) + z2p(1-p) + zββ √√p1(1-p1) + p2(1-p2)p1(1-p1) + p2(1-p2)]]22

(p1 – p2)(p1 – p2)22

nn==[[1.961.96 √√2x0.56(1-0.565) 2x0.56(1-0.565) ++ 0.84 0.84 √√0.73(1-0.73) + 0.4(1-0.73(1-0.73) + 0.4(1-

0.40.4))]]22

((0.73-0.40.73-0.4))22

= 35 sujetos por grupo= 35 sujetos por grupo

n n = = [[zzαα √√(c +1)p(1-p) + z(c +1)p(1-p) + zββ √√cp1(1-p1) + p2(1-p2)cp1(1-p1) + p2(1-p2)]]22

c (p1 – p2)c (p1 – p2)22

PERMITE EXAMINAR LA INFLUENCIA DE PERMITE EXAMINAR LA INFLUENCIA DE VARIABLES CONFUNDIDORAS SOBRE EL EFECTO VARIABLES CONFUNDIDORAS SOBRE EL EFECTO ESTUDIADO, COMO IDENTIFICAR VARIABLES QUE ESTUDIADO, COMO IDENTIFICAR VARIABLES QUE INTERACTUANINTERACTUAN– MODIFICADORAS DE EFECTOMODIFICADORAS DE EFECTO– CONFUNDENTECONFUNDENTE

PROCEDIENDOSE A EVALUAR LA VARIABLE PROCEDIENDOSE A EVALUAR LA VARIABLE EXTERNA O CONFUSORA (EJEMPLO SEXO) POR EXTERNA O CONFUSORA (EJEMPLO SEXO) POR SEPARADOSEPARADO

ANÁLISIS ESTRATIFICADO

EXPOSICIEXPOSICIONON

CASOSCASOS CONTROCONTROLESLES

TOTALTOTAL

SISI 4141 2929 7070

NONO 3434 99 4343

TOTALTOTAL 7575 3838 113113

EXPOSIEXPOSICIONCION

CASOSCASOS CONTRCONTROLESOLES

TOTALTOTAL

SISI 9292 5757 149149

NONO 6464 5050 114114

TOTALTOTAL 156156 107107 263263

EXPOSICEXPOSICIOIO

CASOSCASOS CONTRCONTROLESOLES

TOTALTOTAL

SISI 5151 2828 7979

NONO 3030 4141 7171

TOTALTOTAL 8181 6969 150150

VARONES MUJERES

OR =1.6

OR =0.37

protege

OR =2.49

ANÁLISIS ESTRATIFICADO

ESTUDIA ASOCIACIONESTUDIA ASOCIACION ENFERMEDAD–EXPOXICION ENFERMEDAD–EXPOXICION AJUSTANDO POR MULTIPLES AJUSTANDO POR MULTIPLES

FACTORES EN FORMA SIMULTANEAFACTORES EN FORMA SIMULTANEA

ANÁLISIS DE REGRESIÓN LOGÍSTICA

CONCLUSIONES Hecho Casos y controles Cohortes

Historia natural del efecto Mal Bien

Planificación Mejor con casos incidentes idem

Incidencia No Sí

Cálculo de riesgos OR y FAs Todos

Valoración de la exposición Tras efecto Mejor, s/t cambios en el tiempo

Varios efectos No Sí

Sesgos (errores) Muchos Pocos

Influencia en la mortalidad Difícil de estudiar Más fácil

Control de calidad de la información

Más difícil Más fácil

Exposiciones raras No Sí

Efectos raras Sí No

Costo Variable, pero < cohortes prospec.

Variable, suelen ser caros

Tiempo Menor que las cohortes prospect.

Mayor en las cohortes prospect.

Reproducibilidad Alta Escasa

Intervención No Sí, aunque discreta

Personal Depende Depende

Pérdidas No Sí

Riesgo de obsoleto Bajo Mayor

Como exploratorios Sí No

Asoc. débiles No Sí

Comprensibilidad Baja Alta

GRACIAS

dr. castillo bazan el estudio casos y controles especializaciÓn en estadÍstica de la...

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