dr. med. patrick assheuer - institut für neurobiologie
TRANSCRIPT
Immunlabordiagnostik
Dr. med. Patrick Assheuer
INK 2021
Einteilung der Immundefekte
Angeborene Erworbene
Immunschwäche aufgrund eines Gendefektes
oder einer Fehlbildung ab der Geburt
Primärer Immundefekt
Selten
Immunschwäche bedingt durch Infektionen,
Mangelernährung, Umweltbelastungen,
Medikamente,
Stress etc.
Sekundärer Immundefekt
Häufig
INK 2021
Nachweis eines IgG2-Subklassenmangel (primer)(nicht erkennbar am Gesamt-IgG-Spiegel !)
INK 2021
Selektiver IgA-Mangel ! (primer)
• betrifft 5 % der Bevölkerung
• klinisch oft lange unauffällig
Achtung!: Bewertung von weiteren IgA-Serologie Ergebnissen
(Chlamydien, Yersinien ....., Zöliakiediagnostik ! ....)
INK 2021
INK 2021
Struktur des Immunsystems
INK 2021
Angeborenes unspezifisches Immunsystem
Wachmannsessiler Gewebemakrophage
StreifenpolizeiGranulozyten
Erlerntes spezifisches Immunsystem
Stürmungskommando
T-Helferzellen zytotoxische T-ZellenLymphozyten
Diensthabende im Einsatzzentrum(Scharfschütze, Psychologe, Notarzt)
BankräuberBakterium, ein pathogener Erreger(Umweltschadstoff)
Quelle (Comics): IMD Berlin, Dr. V. von BaehrLymphozyten
Struktur des Immunsystems
Humorale (nicht zellulär) Zelluläre
Angeborene
(unspezifische)
Immunität
Komplementsystem
Mannose-bind. Lektin (MBL)
Defensine
Antikörper
Natürliche Killerzellen
T-Lymphozyten
B-Lymphozyten
Monozyten/Makrophagen
Granulozyten
Adaptive
= erlernte
(spezifische)
Immunität
INK 2021
Einteilung der Immundefekte
Humorale Zelluläre
Angeborene
Immunität
Komplementsystem
Mannose-bind. Lektin (MBL)
Defensine
Antikörper
Natürliche Killerzellen
T-Lymphozyten
B-Lymphozyten
Monozyten/Makrophagen
Granulozyten
Adaptive
= erlernte
(spezifische)
Immunität
INK 2021
Quelle: Dr. Andrea Kamphuis, https://autoimmunbuch.de
Einteilung der Immundefekte
Humorale Zelluläre
Angeborene
Immunität
Komplementsystem
Mannose-bind. Lektin (MBL)
Defensine
Antikörper
Natürliche Killerzellen
T-Lymphozyten
B-Lymphozyten
Monozyten/Makrophagen
Granulozyten
Adaptive
= erlernte
(spezifische)
Immunität
INK 2021
Quelle: Dr. Andrea Kamphuis, https://autoimmunbuch.de
Bakterien (intrazelluläre)
Viren, Tumorzellen, PilzeBakterien (extrazelluläre)
Pilze
Unspezifisches Immunsystem Spezifisches Immunsystem
Monozyten → Gewebemakrophagen
Granulozyten
- Neutrophile (PMN)
- Eosinophile
- Basophile
Mastzellen
Natürliche Killerzellen
T-Lymphozyten
(angeboren) (erworben, lernfähig)
Zelluläres Immunsystem
Humorales Immunsystem
Defensine
Opsonine
Komplementsystem
Antikörper
CD4-Lymphozyten
(Helferzellen)
CD8-Lymphozyten
TH1-Helferzellen
TH2-Helferzellen
CD25+/CD127- Treg-Zellen
CD8+CD28+ zytoxische
T-Zellen (CTL)
CD8+CD28-
suppressorische T-Zellen
TH17-Helferzellen
B-Lymphozyten
INK 2021
Quelle: Dr. Andrea Kamphuis, https://autoimmunbuch.de
Leukozyten
Lymphozyten
T-LymphozytenCD3+ aktivierte NK-Zellen
CD 16+, CD 57+
Granulozyten
Basophile G. Neutrophile G. Eosinophile G.
Monozyten/Makrophagen
B-Lymphozyten CD19+
CD3+
NK-ZellenCD16+, CD56+
NK
CD16
CD56+
NK
CD16
CD57+
CD8+
Lymphozyten
CD8+
CD3+
CD8+
CD4+
T-Helferzellen
CD4+
CD3+
CD4+
Dr. Marco Schmidt(medizin3punkt0.de)INK 2021
Lymphozytensubpopulationen (quantitatives Immunprofil)
INK 2021
13
Ein normaler CRP-Wert und eine fehlende Leukozytose
schließen eine systemische Entzündung nicht aus
INK 2021
Tumorzellen
T-Lymphozyt
Allergene(bei Sensibilisierung)
TNF-a
IL-1IL-6, IL-8
IL-10, TGF-b
CRP
Makrophage
Viren
intrazellulär
persistierende
Bakterien
IFN-gIL-17
IL-2
IL-4
IL-10
Mastzelle
Bakterien
Pilze
Xenobiotika
HistaminLeukotriene
TGF-b
Serotonin
TNF-a u.a.
Monozytäre/
Makrophagozytäre
Entzündung
Lymphozytäre
Entzündung
(Immunaktivierung)
Entzündung durch
Mastzellaktivierung,
„allergische
Entzündung“
Immunkomplexe
Bakterien
Pilze
Partikel
LPS
Xenobiotika
Wir haben drei „Entzündungssysteme“
Sinnvoll für die zelluläre Abwehr ist nur eines davon
INK 2021
Exkurs „Immunologie“
Infektion + Entzündung
INK 2021
Blutgefäß
Haut Infektion
DendritischeZelle (APC)
Makrophage
TNF-αIL-1bIL-6
BlutgefäßNeutrophile Granulozyten
VCAM, ICAMAdhäsionsmoleküle
Extr
aze
llulä
re
Mat
rix
MHC I
NKNK
MonozytenNK
NK
NK
Dr. Marco Schmidt (medizin3punkt0.de) INK 2021
(oder) Umweltschadstoff
Blutstrom
Blutstrom
efferentes LGDuctus thoracicus
afferentes LG
Haut
naive T-ZellenCD4
CD8
CD4
B-Zell-Follikel
PZ
CD8
CD8
Extr
aze
llulä
re
Mat
rix
Infektion (oder) Umweltschadstoff)
DC
vom
Th
ymu
s
TH2
TH1
vom
K
no
che
nm
ark
naive B-Zelle
Makrophage
DC
LK
Priming
Dr. Marco Schmidt(medizin3punkt0.de) INK 2021
Dr. Andrea Kamphuis, https://autoimmunbuch.de
Blutgefäß
Haut
DC
Makrophage
Blutgefäß
VCAM, ICAMAdhäsionsmoleküle
Extr
aze
llulä
re
Mat
rix
MHC I
NKNK
CTC
CTC
CTC CTC
CTC
CTC
IgM
MHC I
THTH
TH
TH
TH
afferente LymphbahnT-und B-Zell-Priming
Homing der geprimten T-Lymphozyten und Antikörper
CTC
TCR
Dr. Marco Schmidt(medizin3punkt0.de) INK 2021
Titan
Pilze Biozide
Stress
Viren
Bakterien
Ernährung
EMF
Metalle
KunststoffeWeichmacher
Industriegifte
Mercaptane/
Thioether
Nitrosativer Stress
ImmunaktivierungMitochondriopathie
Oxidativer Stress
Abb. modifiziert nach Pall, Dr. (PhD) ML.:Explaining 'Unexplained Illnesses“
Entwicklung weiterer
Sensibilisierungen
gestörte
Immuntoleranz
+
Diese 6 Laboranalysen erfassen systemische Entzündung?
ATP
Nitrotyrosin
TNF-a
IP-10 (IFN-g)
Histamin
MDA-LDL
Parasiten
INK 2021
Chronische Entzündung
Die 7 Faktoren
Genetische bzw. erworbene EntgiftungsstörungenPhase I und Phase II: gestört bei HPU
Alle vier Regulationskompartimente können an der
chronischen Entzündung beteiligt sein
INK 2021
Keine Abweichungen = keine Entzündung =
stabile Toleranz = Voraussetzung für gute Immunfunktion
INK 2021
NervensystemFieber,
Anorexie
Fatigue
Aktivierung der HHN-Achse
IDO-Aktivität
ImmunsystemAnlockung weiterer Immunzellen (Chemotaxis)
T-Zellaktivierung (IFN-g )
Adhäsionsmoleküle
MuskelProteinkatabolismus
Transmembranpotential
Schmerzwahrnehmung
FettgewebeLipoproteinlipase
Fettsäurefreisetzung
GefäßendothelAdhäsionsmoleküle
Chemotaxis von
Immunzellen
HormonsystemACTH , Cortisol
Testosteron Östrogen
Aktivierung der HHN-Achse
Stresseffekte
KnochenOsteoklastenaktivität
Knochenresorption
Schleimhaut/HautKollagenase u.a. aMMP8
Gewebe-/Kollagenabbau TNF-a
IL-1
(IFNg, Histamin)
Was passiert bei Entzündung ?
Parodontitis
Periimplantitis
Osteoporose
Frühgeburten
Wundheilungsdefekte
Parodontitis
Myalgie
Kachexie
Fettstoffwechselstörung
Verstärkung lokaler Entzündungen
Depression
Schlafstörungen
Infertilität
Libidoverlust
Insulinresistenz
Arteriosklerose
Schlaganfallrisiko
INK 2021
Warum macht Entzündung müde und matt ?
Aktivierte T-Zellen verbrauchen mehr ATPStraub RH. The brain and immune system prompt energy shortage in chronic inflammation and ageing.
Nat Rev Rheumatol. 2017;13
Aktivierte T-Zellen zeigen niedrigere ATP-SpiegelChen J, T cells display mitochondria hyperpolarization in human type 1 diabetes.
Sci Rep. 2017;7
Perl A. Assessment of mitochondrial dysfunction in lymphocytes of patients with systemic lupus erythematosus.
Methods Mol Biol. 2012;900
Gergely P Mitochondrial hyperpolarization and ATP depletion in patients with systemic lupus erythematosus.
Arthritis Rheum. 2002 Jan;46(1):175-90.
Nitrosativer Stress, NFkB-Aktivierung, intrazellulärer
Calciumeinstrom und proentzündliche Zytokine
hemmen die ATP-Bildung in MitochondrienPALL, M.L. (2007): Explaining „Unexplained Illnesses“: Disease Paradigm for
Chronic Fatigue Syndrome, Multiple Chemical Sensitivity, Fibromyalgia, PostTraumatic Stress Disorder,
Gulf War Syndrome and Others. Harrington Park Press
INK 2021
Aktivierte T-Zellen verbrauchen 30-50% mehr ATP
Straub RH J Intern Med. 2010INK 2021
Je mehr Entzündung,
desto geringer die ATP-Basal-Spiegel
Hohe Serum-TNF-α-Spiegel gehen mit vermindertem ATP als Hinweis
Auf eine Mitochondrienstörung einher (n=455 Patienten)
ATP (μM)
W.Huber, V.v.Baehr
y= -0,3141 + 1,1952
R2 = 0,1692
p <0,01 (inverse Korrelation)
140
120
100
80
60
40
20
0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9
TN
F-
α(p
g/m
l)
INK 2021
Verminderung des Basal-ATP in peripheren
Leukozyten korreliert zur Schwere des CFS(Entzündungsmarker wurden leider nicht bestimmt!)
Myhill, Int J Clin Exp Med. 2009 ; 2: 1-16
Chronic fatique syndrome and mitochondrial dysfunction
CFS = ME (myalgische Enzephalitis)Kanadische Diagnosekriterien Charite Fatigue Centerwww.cfc.charite.de
INK 2021
INK 2021
New therapy approach: immunosuppressive therapy with Rituximab (Rituxan®/MabThera®)Rituximab destroys both normal and malignant B cells that have CD20 on their surfaces and is therefore used to treat diseases which are characterized by having too many B cells, overactive B cells, or dysfunctional B cells
INK 2021
ß2-adrenerge Rezeptor AK 26,23 Euro
Funktionstüchtigkeit des Immunsystems (Labortests)
INK 2021
- Anzahl der Immunzellen alleine ist nicht aussagefähig
- Immunaktivierungsmarker notwendig
Immunfunktionstests:
Wie funktionstüchtig sind die Zellen?
- LTT Immunfunktion (T-Lymphozyten)
- NK-Zell Funktionstest
- Granulozytenfunktionstest
Entzündungshemmung:
- TNF alpha Hemmtest
Folgebefund
Ausgangsbefund
INK 2021
Die Zahl der NK-Zellen im Blut ist (fast) ohne
Bedeutung
... aber die NK-Zellfunktion
Funktion
Stimulierbarkeit
INK 2021
Quelle: Dr. Andrea Kamphuis, https://autoimmunbuch.de
… NK–Zell–Modulatortest (welches Präparat erhöht die Funktion)
Nitrosativer Stress
Mitochondrio-
pathie
Oxidativer
Stress
Entwicklung weiterer
Sensibilisierungen
gestörte
Immuntoleranz
+
ATP
Nitrotyrosin
TNF-a
IP-10
Histamin
MDA-LDL
DarmbarriereI-FABP, Zonulin
Entgiftungs-
kapazität
GSH-intrazellulär
SpurenelementeMineralstoffprofil
VitamineD, B1, B2, B6,
B12, E, Q10
Immunaktivierung
Titan
Pilze
Biozide
Stress
Viren
Bakterien
NahrungsmittelEMFIndustriegifte
Stressantwort im Hormonsystem und
vegetativen Nervensystem
Medikamente
LärmNahrungsmittel-
zusätze
LösemittelDevitale
Zähne
Metalle
Kunststoffe Weichmacher
Autoimmunität,
Allergieneigung,
Chronische Infektionen
INK 2021
Darmlumen
Bakterien
GewürzeAlkohol
Antibiotika/
Medikamente
NSAIR
Stress
Xenobiotika
Metalle
AGE´s
Nahrungsmittel
Pilze
Weichmacher
Viele der Umweltfaktoren wirken
über und auf den Darm
Mukosa
INK 2021
INK 2021
I-FABP (100% specific)
(Intestinal fatty acid-binding protein)
Leaky gut
Mineralstoffprofil + toxische Metalle:
INK 2021
Zahnersatz = Typ IV-Allergie
INK 2021
Kunststoffallergien beruhen zu 80 % auf
Methylmethacrylat (MMA/PMMA)
INK 2021
INK 2021
Labordiagnostik bei Zahnstörfeldern
Rantes (NICO, FDOK), Reaktion auf Mercapthan/Thioether (wurzeltote Zähne) = systemische Entzündung
INK 2021
Genetische Entgiftungsstörungen:
Polymorphismen Phase 1: Cytochrome , CYP Enzyme, HPU
Polymorphismen Phase 2: Glutathion-S-Transferase (GST M1/T1/P1)N-Acetyltransferase 2 (NAT2) M. Meulengracht (Bilirubin erhöht)
Superoxiddismutase (SOD)
• HPU Diagnostik: www.KEAC.de (Holland)• Labordiagnostik: z.B. IMD Berlin• Speicheldiagnostik:
(Novogenia/Genosense: Toxosensor)• 23andme (komplette Genanalyse) USA
Schema bei Dr. Birgitt Theuerkauf (hauer) erhältlich„Phase III“ : Ausscheidung + Rückresorption im Darm
Cave: Permeabilitätsstörung = Leaky gut
Ph
ase
III
HPU
HPU
Nitrosativer Stress
Mitochondrio-
pathie
Oxidativer
Stress
Entwicklung weiterer
Sensibilisierungen
gestörte
Immuntoleranz
+
ATP
Nitrotyrosin
TNF-a
IP-10
Histamin
MDA-LDL
DarmbarriereI-FABP, Zonulin
Entgiftungs-
kapazität
GSH-intrazellulär
SpurenelementeMineralstoffprofil
VitamineD, B1, B2, B6,
B12, E, Q10
Immunaktivierung
Titan
Pilze
Biozide
Stress
Viren
Bakterien
NahrungsmittelEMFIndustriegifte
Stressantwort im Hormonsystem und
vegetativen Nervensystem
Medikamente
LärmNahrungsmittel-
zusätze
LösemittelDevitale
Zähne
Metalle
Kunststoffe Weichmacher
Autoimmunität,
Allergieneigung,
Chronische Infektionen
INK 2021
Zusammenfassung: sinnvolle Immundiagnostik
INK 2021
Multisystemerkrankung (Immunaktivierung = silent Inflammation) ?
TNF alpha (Makrophagen), IP-10 (IFN gamma) (T-Lymphozyten), Histamin (Mastzellen)
MDA-LDL (oxidativer Stress), Nitrotyrosin (nitrosativer Stress), ATP (Mitochondrienfkt.)
Darmbarrierestörung/Permeabilitätsstörung (leaky gut) ?
Zonulin, IFAB
Ursachen/Auslöser ?
Toxische Metalle: Mineralstoffprofil MP 11+6
Unverträglichkeiten/Typ 4 Allergien?
LTT Metalle, Kunststoffe, Umweltfaktoren, Nahrungsmittel: IgG4 Screen
Zahnstörfelder/Kieferostitis/system. Entzündung
Rantes (NICO, FDOK), Reaktion auf Mercapthan/Thioether (wurzeltote Zähne)
Entgiftungsstörung? HPU ? Phase II Störung (Glutathion S Transferase = GST M1/P1/T1) ?