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Departamento de
Microbiología II
Universidad
Complutense. Madrid
Hospital Universitario Ramón y CajalSERVICIO DE MICROBIOLOGÍA Y PARASITOLOGÍA
Dr. Rafael Cantón
Epidemiología de la multirresistencia
dentro y fuera del hospital:
¿compartimentos estancos?
X Curso de antibióticos 2015 Infecciones extrahospitalarias por bacterias mutirresistentes
Hospital Universitario Son Espases. Palma de Mallorca
7- 8 de mayo, 2015
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El problema de las resistencias en el siglo XXI
Emergencia, selección, persistencia y dispersión de bacterias
resistentes y genes de resistencia
- Compartimentos de selección versus globalización
- humano
- animal
- ambiental
- Uso de antimicrobianos y relación con la resistencia
- Control de la infección por bacterias multirresistentes
Multirresistencia
Vigilancia de la resistencia y programas de intervención (PROA)
Impacto social (mortalidad) y económico (gasto sanitario)
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Magiorakos et al. Clin Microbiol Infect 2012; 18:268-81
Term Definition Comment
Multi-drug
resistant
(MDR)
Non-susceptibility to at
least one agent in three
or more antimicrobial
categories*
R to multiple antimicrobial agents (≥3), classes or
subclasses. Includes XDR and PDR. Definition
based on in-vitro susceptibility data with the aim to
alert clinicians when treating patients and infection
control
Extremely
drug
resistant
(XDR)
Non-susceptibility to at
least one agent in all but
two or fewer
antimicrobial categories*
R to all, or almost all, approved antimicrobial
agents.
Pan-drug
resistance
(PDR)
Non-susceptibility to all
agents in all antimicrobial
categories *
Organisms resistant to:
- almost all commercially available antimicrobials
- all antimicrobials routinely tested
- all antimicrobial available for empirical treatment.
*therapeutic categories (i.e. aminoglycosides, fluoroquinolones, cephalosporins, carbapenems, …)
Multirresistencia … la visión del clínico
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Resistencia cruzada (resistencia de clase)
- mecanismo de R que afecta a antibióticos de la misma familia
Multirresistencia (resistencia múltiple, co-resistencia)
- varios mecanismos de R, afectan a distintas familias de antibióticos
Resistencia pleiotrópica
- un mecanismo de R que afecta a antibióticos de diferentes familias
E. coli ciprofloxacinaR (mutaciones en topoisomera)
S. aureus meticilinaR (producción de PBP2a)
P. aeruginosa con mecanismos de R por eflujo
S. pneumoniae con alteraciones ribosomales
P. aeruginosa , A. baumannii multirresistente
SARM, S. pneumoniae multirresistente
Multirresistencia … la visión del microbiólogo
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Consecuencia del “capitalismo genético”
Asociación con clones de alto riesgo (high-risk clones)
Selección y co-seleccion:
- Distintos antimicrobianos seleccionan la misma bacteria multi-R
- Un mismo antimicrobiano selecciona diferentes bacterias multi-R
Multirresistencia … la visión del microbiólogo
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Capitalismo genético
Baquero, Coque, Cantón. ASM News 2003; 69: 547-51
Cantón, Coque, Baquero. Curr Opin Infect Dis 2003; 16:315-25
Canton, Ruiz-Garbajosa Curr Opin Pharmacol 2011; 11:477-85
Las bacterias resistentes tienden a ser más resistentes
- selección bajo la presión de los antimicrobianos
- mayor en lugares con alta densidad de selección
- co-selección por diferentes antimicrobianos
- facilidad para la adquisición de genes de resistencia
- oportunidad: “persistencia clonal” (clones de alto riesgo)
- disponibilidad: plataformas / estructuras genéticas capaces
de incorporar genes de resistencia
Multirresistencia … la visión del microbiólogo
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Consecuencia del “capitalismo genético”
Asociación con clones de alto riesgo (high-risk clones)
Selección y co-seleccion:
- Distintos antimicrobianos seleccionan la misma bacteria multi-R
- Un mismo antimicrobiano selecciona diferentes bacterias multi-R
Multirresistencia … la visión del microbiólogo
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Clones de alto riesgo (high risk clones, HiRiCs)
Papel relevante en la dispersión de la resistencia
Mayor riesgo debido a
- persistencia y flexibilibidad para acumular e intercambiar
genes de resistencia y de virulencia
Willems et al. FEMS Microbiol Rev 2011; 35:872-900
Woodford et al. FEMS Microbiol Rev 2011; 35:736-55
Clones bacterianos asociados con
- mecanismos de resistencia con relevancia clínca
- eficiente capacidad de colonizar durante largos periodos
- alta transmisibilidad entre pacientes individuos sanos
- capacidad de producir infecciones severas e invasivas TROCAR FP7 Health EU project
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Expansión clonal de bacterias multi-R … clones de alto riesgo
Baquero F. Nat Rev Microbiol 2004; 2:510-8
Baquero, Coque, Cantón. ASM News 2003; 69: 547-51
Cantón, Coque, Baquero. Curr Opin Infect Dis 2003; 16:315-25
Cantón, Ruiz-Garbajosa Curr Opin Pharmacol 2011; 11:477-85
Multirresistencia … la visión del microbiólogo
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Consecuencia del “capitalismo geético”
Asociación con clones de alto riesgo (high-risk clones)
Selección y co-seleccion:
- Distintos antimicrobianos seleccionan la misma bacteria multi-R
- Un mismo antimicrobiano selecciona diferentes bacterias multi-R
Multirresistencia … la visión del microbiólogo
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Canton & Ruiz-Garbajosa Curr Opin Pharmacol 2011; 11:477-85
Multirresistencia, la visión del microbiólogo
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April 30th, 2014
Bacteria Resistance to Typical diseases
… causing infections in hospitals and in the community
Escherichia coli 3rd gen. cephalosporins
Fluoroquinolones
UTI, blood stream
infections
Klebsiella pneumoniae 3rd gen. cephalosporins
Carbapenems
Pneumonia, blood
stream infections, UTI
Staphylococcus aureus methicillin (MRSA) Wound and blood
stream infections
… causing infections in the community
Streptococcus pneumoniae Non-susceptible or
resistant to penicillin
Pneumonia, meningitis,
otitis
Nontyphoidal Salmonella Fluoroquinolones Foodborne diarrhoea,
blood stream infections
Shigella species Fluoroquinolones Diarrhoea (bacillary
dysenteria)
Neisseria gonorrhoea 3rd gen. cephalosporins Gonorrhoea
Antimicrobial Resistance. Global Report on surveillance 2014. http://www.who.int/drugresistance/documents/surveillancereport/en/
OMS: vigilancia epidemiológica de
bacterias centinelas multirresistentes
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Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM)
Descrito inicialmente en el Reino Unido en 1961
Incremento mundial en los años 90, incluido España
- transmisión de paciente a paciente
- endémico en casi todos los hospitales (infección nosocomial)
- frecuencia variable (mayor en el sur que en el norte de Europa)
Programas de vigilancia epidemiológica (infec. nosocomial)
- asociado al concepto de error médico
Incremento importante en el medio extrahospitalario
- SARM sociosanitario de origen hospitalario (community onset)
Emergencia de nuevos clones (CA-MRSA, LA-MRSA, …)
- clones comunitarios
- mayor virulencia (neumonía, infección de piel y tejidos)
- perfiles de resistencia diferentes (mayor sensibilidad)
- clones de origen animal con nuevos determinantes mec (mecC)
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S. aureus: paradigma de adquisición de resistencia
Año Antibiotico afectado Mecanismo de resistencia
1940 Penicillin -lactamasa 1960 Meticilina PBP2a (mecA) Tetraciclina eflujo Cloranfeniciol enzima CAT Macrolidos 23s RNA metilasa Aminoglicosidos alteración ribosomal modificación enzimática 1970 Cotrimoxazole vías metabólicas alternativas Rifampicina alteración RNA polimerasa 1980 Quinolonas mutaciones en parC, gyrA eflujo Mupirocina modificación de la diana (enzima) 1990 Vancomicina engrosamiento dela pared 2000 Linezolid mutaciones 23sRNA y proteínas metilación 23sRNA (gen cfr) Vancomicina vanA Daptomicina modificación potencial mb. Tigeciclina eflujo 2010 Meticilina mecC, mecB, …
Adquisición de mecanismos
de resistencia en SARM*
(multirresistencia)
Emergencia y dispersión de
nuevos clones (SARM-CA)
Emergencia de nuevos
mecanismos de resistencia
- glucopéptidos
- linezolid
- β-lactámicos (oxacilina)
*SARM: S. aureus resistente a meticilina
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SARM en Europa
Aislados invasivos
(Proyecto EARS-net)
- disminución de aislados
SARM
Antimicrobial resistance surveillance
in Europe. EARS-Net. 2011
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SARM en España: estudios multicéntricos
Cuevas et al. Enferm Infect Microbiol Clin 2008; 26:269-77
E. Cercenado (Comunicación personal)
1,5
17,9
11,2
16,6
31,2
29,4
28,1
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
1986 1991 1994 1996 2002 2006 2010
% d
e a
isla
do
s
resistencia a la meticilina
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0
10
20
30
40
50
60
93 94 95 96 97 98 99 00 01 02 03 04 05 06 07
Inf. nocomial
Inf. comunitaria (community onset)
% d
e a
isla
do
s
Año
Proyecto EPINE, 1993-2007
Asensio, Cantón, Vaqué et al. J Hosp Infect 2006; 63:465-471
EPINE 1993-2007
SARM en España
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Residencias 3ª edad
Instituciones de crónicos
SARM-AH SARM-AH
COMUNIDAD HOSPITAL
SARM-AC
SARM: modelos de dispersión
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CA-MRSA versus HA-MRSA
Características CA-MRSA HA-MRSA
Infecciones Piel, tejidos blandos Respiratoria, urinaria, bacteriema, otras
Epidemiología Multiclonal
Epidemias en
poblaciones cerradas
Escasos clones
Epidemias asociadas
a hospitales
Factores de riesgo Alteración de piel Ingreso en hospitales
Factores de multi-R
Edad Jóvenes Mayores
Patrón de sensibilidad Variados Homogéneos
Genotipo SCCmec type IV (mayoría)
PVL-positiva
SCCmec type I, II, III
PVL-negativa
Diederen and Kluymans. J Infect 2006; 52:157-68
Deurenberg et al. Clin Microbiol Infect 2007; 13:222-35
Otto M. Int J Med Microbiol 2013; 303:324-30
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CA-MRSA
Evolución de S. aureus por adquisición de SCCmec IV, elementos
genéticos móviles, determinantes de virulencia, fitness…
PVL: Panton-Valantine
leucocidine
ACME: arginine catabolic
mobile element
Otto M. Int J Med Microbiol 2013; 303:324-30
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SARM: coexistencia de HA-MRSA y CA-MRSA
Menor coste asociado
a la resistencia
Mayor resistencia
(coresistencia)
Kouyos et al. PLoS Pathog 2013; 9:e1003134
Factores de selección:
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- Detección de SARM-PVL-(+)
- Inmigrantes africanos
- Clon USA300 (ST8-SCCmec IV)
- Detección de SARM-PVL-(+)
- Inmigrantes sudamericanos
adultos y niños
- ST8-SCCmec IVc (n = 11)
- ST5-SCCmec IVa (n = 1)
- ST80-SCCmec IVc (n = 1)
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Aumento de CA-SARM en España (aislados
recibidos en el ISCIII-Centro Nacional de
Microbiología, 2004-2012)
% d
e a
isla
do
s
Perfil de resistencia :
- 84.5% solo R a β-lactámicos - 12,8% eritromicina
- 8,8% tetraciclina
- 4,9% clindamicina
- 3,1% ciprofloxacina
- 2,0% ac. fusídico
- 0,4% gentamicina
- 0,4% tobramicina
- 6,2% multirresistentes
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Clin Microbiol Infect. 2015. pii: S1198-743X(15)00221-9
Viajeros que regresan con infección de piel y tejido blandos
62% con infección estafilocócica
- 33% PVL-(+)
- corresistencia : 21% cotrimoxazol
21% eritromicina
20% tetraciclina
12% meticilina
8% clindamicina
- 24% multirresistencia (esencialmente del sudeste asiático)
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SARM: nuevos clones
SARM en Dinamarca - cerdos y trabajadores de granjas
SARM: - 20% de trabajadores en granjas de cerdos
- 40% en muestras de cerdos en mataderos
Asociado mayoritariamente al clon ST398 (infrecuente en el hombre)
- origen a partir de SASM de cerdos
- polimorfismos en SSCmec (mas de una integración)
- ligado a la prohibición de avoparcina y uso de tetraciclinas
- ST398 también en Alemania, Bélgica, España, Italia, …
- PVL (-) en SARM cerdos, ocasionalmente (+) en humanos
Wulf & Voss. Clin Microbiol Infect 2008; 46:62-8
Otter & French. Lancet Infect Dis. 2010;10:227-39
van Loo et al. Emerg Infect Dis. 2007; 13:1834-9
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SARM: nuevos clones
CC398
Aislamiento en cerdos y trabajadores de granja
Ligado a SCCmecIV y SCCmecV-agrl
Asociado a aislados resistentes a tetraciclina
Presencia de CC398-SASM en microbioma intestinal en humanos Lozano et al. JAC 2012; 67:330-4; Morcillo et al. Foodborne Patog Dis 2012: 9:207-10
Porrero et al Lett Appl Microbiol 2012; 54:280-5 Benito et al. Microb Ecol 2013 May 8
Dinámica de CC398-MRSA
transmisión de ST3898-MSSA
del hombre a animales
adquisición de mecA
transmisión ST398-MRSA
de animales al hombre
adaptación al hombre
Red: humans; Green: livestokes; Mountains: fitness peaks for S. aureus CC398
Bequero F. Mbio 2012; 2:e00078-12
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April 30th, 2014
Bacteria Resistance to Typical diseases
… causing infections in hospitals and in the community
Escherichia coli 3rd gen. cephalosporins
Fluoroquinolones
UTI, blood stream
infections
Klebsiella pneumoniae 3rd gen. cephalosporins
Carbapenems
Pneumonia, blood
stream infections, UTI
Staphylococcus aureus methicillin (MRSA) Wound and blood
stream infections
… causing infections in the community
Streptococcus pneumoniae Non-susceptible or
resistant to penicillin
Pneumonia, meningitis,
otitis
Nontyphoidal Salmonella Fluoroquinolones Foodborne diarrhoea,
blood stream infections
Shigella species Fluoroquinolones Diarrhoea (bacillary
dysenteria)
Neisseria gonorrhoea 3rd gen. cephalosporins Gonorrhoea
Antimicrobial Resistance. Global Report on surveillance 2014. http://www.who.int/drugresistance/documents/surveillancereport/en/
OMS: vigilancia epidemiológica de
bacterias centinelas multirresistentes
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Enzimas que hidrolizan cefalosporinas de amplio espectro y
monobactams pero no cefamicinas o carbapenems
Inhibidas por el ác. clavulánico (sulbactam y tazobactam)
Determinantes genéticos generalmente en plásmidos
Co-resistencia asociadas (aminoglicósidos, quinolonas, …)
En la actualidad son un problema global de salud pública
- muy prevalentes en E. coli en la comunidad (>10%)
- variable en K. pneumoniae (5-50%) (> importancia en hospital)
- escasas presencia en P. aeruginosa
Detección “sencilla” en el laboratorio
Relativa oferta de opciones terapéuticas
- carbapenems
- β-lactámico + inh. β-lactamasa
- tigeciclina
- fosfomicina, nitrofurantoína, ….
β-lactamasas de espectro extendido (BLEE)
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Caracteristicas 1980’s – 2000 2000’s - …
Epidemiología Epidemias hospitalarias
Raras en la comunidad
Estructura poblacional compleja
(epidemias policlonales, alodemias)
Aumento en pacientes no
hospitalarios (influx to hospitals)
Prevalencia Variable en distintos hospitales
K. pneumoniae (+++)
Enterobacter (+)
E. coli, Salmonella (-/+)
Incremento mundial, pero diferente
según unidad, áreas, …
E. coli (+++),
K. pneumoniae, Enterobacter (++)
Salmonella (+)
Factores de
riesgo
UCI, hospitalizacion prolongada
Cateter venoso, sonda urinaria
ß-lactámicos y aminoglicósidos
Instituciones socio-sanitarias
Infecciones urinaria
Fluoroquinolonas
Enzimas TEM / SHV TEM / SHV <<<< CTX-M
Aumento del número de variantes
BLEE: cambio epidemiológico
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BLEE : cambio epidemiológico
*
Cantón & Coque. Current Opin Microbiol 2006; 9: 466-75
![Page 31: Dr. Rafael Cantón - EL COMPRIMIDO · Hospital Universitario Ramón y Cajal SERVICIO DE MICROBIOLOGÍA Y PARASITOLOGÍA Dr. Rafael Cantón ... Carbapenems Pneumonia, blood stream](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021908/5bdbd9d109d3f2bc1c8cbfd6/html5/thumbnails/31.jpg)
Proyecto GEIH-BLEE 2006: 44 hospitales, 1021 E. coli, 162 K. pneumoniae
0
1
2
3
4
5
6
E. coli K. pneumoniae
E. coli K. pneumoniae
% a
isla
do
s
2000 2006
x8
x2
Díaz et al. Enferm Infecc Microbiol Clin
2009;27:503–10
BLEE : cambio epidemiológico
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Comunitaria Relacionada con la asistencia sanitaria
Nosocomial
% a
isla
do
s
E. coli K. pneumoniae
Díaz et al. J Clin Microbiol. 2010;48; Ruiz de Alegría et al. J Clin Microbiol. 2011; 49:1134-6; :2840-5
77% E. coli en infec. urinaria
Enzimas más frecuentes:
CTX-M>>>>>SHV>>TEM
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“Hospital onset” vs “Community onset”
Infección intrabdominal
SMART en España: 2002-2009
P. mirabilis K. oxytoca K. pneumoniae E. coli
< 48 h 0,8 1,3 5,4 6,4
>48 h 2,3 6,8 11,6 10,3
0
2
4
6
8
10
12
14
%
Cantón et al. Rev Esp Quimioter 2011; 24:223-232
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Aislados con BLEE
% de sensibilidad
Escherichia coli Klebsiella pneumoniae
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
ESBL (-) ESBL (+)
AMC
TZP
CTX
FEP
IPM
ETP
AMK
CIP
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
ESBL (-) ESBL (+)
AMC
TZP
CTX
FEP
IPM
ETP
AMK
CIP
Infección intra-abdominal (SMART, 2013)
SMART database; http://smart.sdln.com
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0
2
4
6
8
10
12
% d
e p
aci
ente
s
pacientes extrahospitalarios pacientes hospitalizados
1991 2003 2007
Portadores fecales de enterobacterias con BLEE
Valverde et al J Clin Microbiol 2004,42:1769-45
Paniagua, et al. Diag Microbiol Infect Dis 2010; 67:376-9
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0
5
10
15
20
25
30
No
. o
f is
ola
tes
TEM CTX-M TEM SHV CTX-M TEM SHV CTX-M
CTX-M-32
CTX-M-15
CTX-M-10
CTX-M-1
CTX-M-14
CTX-M-9
SHV-12
SHV-2
TEM-135
TEM-19
TEM-52
TEM-4
1991 2003 2007 Valverde et al J Clin Microbiol 2004,42:1769-45
Paniagua, Valverde et al. (submitted)
CTX-M-15
Changing epidemiology of ESBLs (fecal carriers, Madrid, Spain)
ESBLs, increasing the complexity
CTX-M-14
SHV-12
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Woerther et al.Clin Microbiol Rev 2013; 26: 644-58
ESBL-Enterobacteriaceae fecal carriage
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620 muestras de heces de residentes rurales
73,9% de muestras con aislados BLEE (66.3% CTX-M-9)
Factores de riesgo:
- hospitalización en los 6 meses anteriores
- administración de antibióticos en los 6 meses anteriores
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Current epidemiology of ESBL-Enterobacteriaceae
Woerther et al.Clin Microbiol Rev 2013; 26: 644-58
![Page 39: Dr. Rafael Cantón - EL COMPRIMIDO · Hospital Universitario Ramón y Cajal SERVICIO DE MICROBIOLOGÍA Y PARASITOLOGÍA Dr. Rafael Cantón ... Carbapenems Pneumonia, blood stream](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021908/5bdbd9d109d3f2bc1c8cbfd6/html5/thumbnails/39.jpg)
![Page 40: Dr. Rafael Cantón - EL COMPRIMIDO · Hospital Universitario Ramón y Cajal SERVICIO DE MICROBIOLOGÍA Y PARASITOLOGÍA Dr. Rafael Cantón ... Carbapenems Pneumonia, blood stream](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021908/5bdbd9d109d3f2bc1c8cbfd6/html5/thumbnails/40.jpg)
CTX-M-Enterobacteriaceae: dispersión global
Coque et al. Emerg Infecc Dis 2008; 14:195-200
Hawkey and Jones. J Antimicrob Chemother 2009; 64 (Suppl. 1): i3-i10
blaCTX-M-15 en plásmidos
IncFII y ecovares B2 de
E. coli (O:25:H4 ST131)
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ST131 E. coli: prevalencia
Incremento a lo largo del tiempo
Elevada prevalencia en aislados
- productores de BLEE (en particular CTX-M-15)
- resistentes a las fluoroquinolonas
Mayor prevalencia en infección urinaria que en bacteriemia
Diferencias geográficas importantes
Resultados contradictorios en viajeros que regresan de áreas
geográficas con elevada prevalencia de aislados con BLEE
Baja prevalencia en animales salvajes y de producción alimentaria
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ST131 E. coli: overall prevalence
1Doi et al. CID 2013:56:641-8; Denisuik et al. JAC 2013; 68(Suppl 1): i57-65; 2Coelho et al. JAC 2011; 66:517-526; Xu et al. JAC
2011;66:505-11; Hrabak et al. JCM 2009;47:3353-7 3Yumul et al. JAC 2008; 62:284-8; Yano et al. PolS one 2013; 8:e64359
Canada-USA: 54%
2009-20111 Europe: 32-66%
2006-20112 Asia: ≈ 50%
2008-20113
ESBL-(+)
ESBL-(–)
France: 10%
20066 Spain: 12%
20065
USA: 13%
20064
4Baneerje et al. AAC 2013;57:5912-17; 5Lopez-Cerero et al. 2014; 809-14; 6Brise et al. JCM 2012:50:2974-81
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ST131 E. coli: antimicrobial susceptibility
0
20
40
60
80
100
AMPAUG P/T CTX CAZ CIP GEN TOB AMK SXT FOS
ST131 non-ST131
ESBL-(–)
ESBL-(+)
López-Cerero et al. J Antimicrobial Chemother 2014:69:809-14
1,027 isolates
from Seville
(Spain )
110 ST131
288 non-ST131
34 ST131
112 non-ST131
% o
f sus
cept
ible
isol
ates
%
of s
usce
ptib
le is
olat
es
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Determinantes de virulencia en 16 aislados uropatogénicos de
E. coli productores de CTX-M-15 procedentes de India
Hussain et al. Antimcrobial Agents Chemother 2012:56:6358-65
ST131 E. coli y factores de virulencia
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E. coli y resistencia a cefalosporinas (2013)
EARS-net
http://www.ecdc.europa.eu/en/activities/surveillance/EARS-Net/database/Pages/map_reports.aspx
![Page 46: Dr. Rafael Cantón - EL COMPRIMIDO · Hospital Universitario Ramón y Cajal SERVICIO DE MICROBIOLOGÍA Y PARASITOLOGÍA Dr. Rafael Cantón ... Carbapenems Pneumonia, blood stream](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021908/5bdbd9d109d3f2bc1c8cbfd6/html5/thumbnails/46.jpg)
ST131 E. coli: co-resistencia
Incremento de la resistencia a fosfomicina en España en aislados
urinarios de E. coli con BLEE por la emergencia de la resistencia
en el clon 025b-ST131
Oteo et al. J Antimicrobial Chemother 2009:64:712-7
![Page 47: Dr. Rafael Cantón - EL COMPRIMIDO · Hospital Universitario Ramón y Cajal SERVICIO DE MICROBIOLOGÍA Y PARASITOLOGÍA Dr. Rafael Cantón ... Carbapenems Pneumonia, blood stream](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021908/5bdbd9d109d3f2bc1c8cbfd6/html5/thumbnails/47.jpg)
ST131 Escherichia coli y carbapenemasas
![Page 48: Dr. Rafael Cantón - EL COMPRIMIDO · Hospital Universitario Ramón y Cajal SERVICIO DE MICROBIOLOGÍA Y PARASITOLOGÍA Dr. Rafael Cantón ... Carbapenems Pneumonia, blood stream](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021908/5bdbd9d109d3f2bc1c8cbfd6/html5/thumbnails/48.jpg)
April 30th, 2014
Bacteria Resistance to Typical diseases
… causing infections in hospitals and in the community
Escherichia coli 3rd gen. cephalosporins
Fluoroquinolones
UTI, blood stream
infections
Klebsiella pneumoniae 3rd gen. cephalosporins
Carbapenems
Pneumonia, blood
stream infections, UTI
Staphylococcus aureus methicillin (MRSA) Wound and blood
stream infections
… causing infections in the community
Streptococcus pneumoniae Non-susceptible or
resistant to penicillin
Pneumonia, meningitis,
otitis
Nontyphoidal Salmonella Fluoroquinolones Foodborne diarrhoea,
blood stream infections
Shigella species Fluoroquinolones Diarrhoea (bacillary
dysenteria)
Neisseria gonorrhoea 3rd gen. cephalosporins Gonorrhoea
Antimicrobial Resistance. Global Report on surveillance 2014. http://www.who.int/drugresistance/documents/surveillancereport/en/
OMS: vigilancia epidemiológica de
bacterias centinelas multirresistentes
![Page 49: Dr. Rafael Cantón - EL COMPRIMIDO · Hospital Universitario Ramón y Cajal SERVICIO DE MICROBIOLOGÍA Y PARASITOLOGÍA Dr. Rafael Cantón ... Carbapenems Pneumonia, blood stream](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021908/5bdbd9d109d3f2bc1c8cbfd6/html5/thumbnails/49.jpg)
Enzimas que hidrolizan antibióticos carbapenémicos y, en
general, otros antibióticos β-lactámicos
Se asocian a
- microorganismos multirresistentes (clones alto riesgo)
- elementos genéticos transferibles (plásmidos, … )
Problema emergente de salud pública
Detección “compleja” en el laboratorio
Elevada repercusión en el manejo del paciente con escasas
opciones terapéuticas
- asociaciones (carbapenémicos + otros antimicrobianos)
- colistina, tigeciclina, fosfomicina, notrofurantoína …
Asociadas con elevada mortalidad
Carbapenemasas
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Enterobacterias
Sensible
(S) Intermedio
(I)
Respuesta clínica a los carbapenems
Resistente
(R)
Enterobacterias
productoras
de carbapenemasas
(EPC)
Enterobacterias con carbapenemasas
versus carbapenemasas
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Carbapenemasas
Responsables del incremento de resistencia a los antibióticos
carbapenémicos en las enterobacterias
Klebsiella pneumoniae
http://www.ecdc.europa.eu/en/activities/surveillance/EARS-Net/database/Pages/map_reports.aspx
2005 2009
2011 2012
![Page 52: Dr. Rafael Cantón - EL COMPRIMIDO · Hospital Universitario Ramón y Cajal SERVICIO DE MICROBIOLOGÍA Y PARASITOLOGÍA Dr. Rafael Cantón ... Carbapenems Pneumonia, blood stream](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021908/5bdbd9d109d3f2bc1c8cbfd6/html5/thumbnails/52.jpg)
E. coli y resistencia a carbapenems (2013)
EARS-net
http://www.ecdc.europa.eu/en/activities/surveillance/EARS-Net/database/Pages/map_reports.aspx
![Page 53: Dr. Rafael Cantón - EL COMPRIMIDO · Hospital Universitario Ramón y Cajal SERVICIO DE MICROBIOLOGÍA Y PARASITOLOGÍA Dr. Rafael Cantón ... Carbapenems Pneumonia, blood stream](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021908/5bdbd9d109d3f2bc1c8cbfd6/html5/thumbnails/53.jpg)
March, 2013
Glasner et al. Euro Surveillance
2013 ; 18(28) doi:pii: 20525
Carbapenemase producing Enterobacteriaceae – Europe
Endemic
Interregional spread
Regional spread
Independent hospital outbreaks
Single hospital outbreaks
Sporadic occurrence
Not reported / no data
KPC
VIM
NDM
OXA-48
Other countries:
Israel
Luxembourg
Cantón et al. Clin
Microbiol Infect 2012;
18:413-31
February, 2012
![Page 54: Dr. Rafael Cantón - EL COMPRIMIDO · Hospital Universitario Ramón y Cajal SERVICIO DE MICROBIOLOGÍA Y PARASITOLOGÍA Dr. Rafael Cantón ... Carbapenems Pneumonia, blood stream](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021908/5bdbd9d109d3f2bc1c8cbfd6/html5/thumbnails/54.jpg)
CPE: enzyme distribution in Europe
ECDC. Carbapenemase-producing bacteria in Europe:
interim results from the EuSCAPE project. 2013.
![Page 55: Dr. Rafael Cantón - EL COMPRIMIDO · Hospital Universitario Ramón y Cajal SERVICIO DE MICROBIOLOGÍA Y PARASITOLOGÍA Dr. Rafael Cantón ... Carbapenems Pneumonia, blood stream](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021908/5bdbd9d109d3f2bc1c8cbfd6/html5/thumbnails/55.jpg)
CPE received at the Spanish reference laboratory (ISCIII)
Carbapenemase producing Enterobacteriaceae – Spain
Oteo et al. Enferm Infecc Microbiol Clin 2014; 32 (Suppl 4):17-23
![Page 56: Dr. Rafael Cantón - EL COMPRIMIDO · Hospital Universitario Ramón y Cajal SERVICIO DE MICROBIOLOGÍA Y PARASITOLOGÍA Dr. Rafael Cantón ... Carbapenems Pneumonia, blood stream](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021908/5bdbd9d109d3f2bc1c8cbfd6/html5/thumbnails/56.jpg)
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
MBL KPC OXA-48
Carbapenemase producing Enterobacteriaceae
Epidemiology situation at Hospital Ramón y Cajal, Madrid (Spain)
New cases per month
Data from Microbiology Dpt. Hospital Ramón y Cajal. May 2005-March 2014
KPC
VIM
OXA-48
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7,6% 8,6%
1,2% *
2,3% *
0%
1%
2%
3%
4%
5%
6%
7%
8%
9%
10%
Surgical Wards Medical Wards
ESBL
CPE
Portadores fecales con Enterobacterias con BLEE o con
carbapenemasas en el Hospital Ramón y Cajal
(Proyecto R-GNOSIS)
*Presente al ingreso: 14.6%; adquiridia durante el ingreso: 85.3%
Hernandez-García et al. ECCMID, 2015
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32,8
28,9 28 30,2
2,9
7,2
4,1 4,4
0
5
10
15
20
25
30
35
40
Virgen de laPoveda
Guadarrama Fuenfría Total
% d
e p
ac
ien
tes
% BLEE % Carbapenemasas
Carbapenemasas en hospitales de estancia media en la
Comunidad de Madrid
Pacientes colonizados
![Page 59: Dr. Rafael Cantón - EL COMPRIMIDO · Hospital Universitario Ramón y Cajal SERVICIO DE MICROBIOLOGÍA Y PARASITOLOGÍA Dr. Rafael Cantón ... Carbapenems Pneumonia, blood stream](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021908/5bdbd9d109d3f2bc1c8cbfd6/html5/thumbnails/59.jpg)
Colonización fecal con EPC: 1,1% (11/1.043)
- 8 pacientes hospitalizados: 2.9%
- 3 pacientes no-hospitalizados: 0,4%
82% de los pacientes no infectados por CPE
Enzimas: blaVIM-1
Aislados: K. pneumoniae (n=8); ST39, ST688, ST253, ST163
E. cloacae (n=3) (2 pulsotipos diferentes)
E. coli (n=2) ST155 and ST2441),
C. freundii (n=1)
J Clin Microbiol; 2012; 50:1558–63
![Page 60: Dr. Rafael Cantón - EL COMPRIMIDO · Hospital Universitario Ramón y Cajal SERVICIO DE MICROBIOLOGÍA Y PARASITOLOGÍA Dr. Rafael Cantón ... Carbapenems Pneumonia, blood stream](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021908/5bdbd9d109d3f2bc1c8cbfd6/html5/thumbnails/60.jpg)
![Page 61: Dr. Rafael Cantón - EL COMPRIMIDO · Hospital Universitario Ramón y Cajal SERVICIO DE MICROBIOLOGÍA Y PARASITOLOGÍA Dr. Rafael Cantón ... Carbapenems Pneumonia, blood stream](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021908/5bdbd9d109d3f2bc1c8cbfd6/html5/thumbnails/61.jpg)
Epidemiología de la multirresistencia dentro y fuera del
hospital: ¿compartimentos estancos?
![Page 62: Dr. Rafael Cantón - EL COMPRIMIDO · Hospital Universitario Ramón y Cajal SERVICIO DE MICROBIOLOGÍA Y PARASITOLOGÍA Dr. Rafael Cantón ... Carbapenems Pneumonia, blood stream](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021908/5bdbd9d109d3f2bc1c8cbfd6/html5/thumbnails/62.jpg)
Departamento de
Microbiología II
Universidad
Complutense. Madrid
Hospital Universitario Ramón y CajalSERVICIO DE MICROBIOLOGÍA Y PARASITOLOGÍA
Dr. Rafael Cantón
Epidemiología de la multirresistencia
dentro y fuera del hospital:
¿compartimentos estancos?
X Curso de antibióticos 2015 Infecciones extrahospitalarias por bacterias mutirresistentes
Hospital Universitario Son Espases. Palma de Mallorca
7- 8 de mayo, 2015