drogas anti-reumáticas modificadoras de doença dr. sergey lerner universidade positivo
TRANSCRIPT
![Page 1: Drogas anti-reumáticas modificadoras de doença Dr. Sergey Lerner UNIVERSIDADE POSITIVO](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022013004/570638651a28abb8239022d1/html5/thumbnails/1.jpg)
Drogas anti-reumáticas Drogas anti-reumáticas modificadoras de doençamodificadoras de doença
Dr. Sergey LernerDr. Sergey Lerner
UNIVERSIDADE POSITIVOUNIVERSIDADE POSITIVO
![Page 2: Drogas anti-reumáticas modificadoras de doença Dr. Sergey Lerner UNIVERSIDADE POSITIVO](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022013004/570638651a28abb8239022d1/html5/thumbnails/2.jpg)
Drogas anti-reumáticas Drogas anti-reumáticas modificadoras de doençamodificadoras de doença
DefiniçãoDefinição Drogas capazes de modificarem a progressão da doençaDrogas capazes de modificarem a progressão da doença
Não possuem atividade antiinflamatória específica Não possuem atividade antiinflamatória específica
Caracterizam-se por propriedades imunossupressoras, Caracterizam-se por propriedades imunossupressoras, imunomoduladoras ou citotóxicasimunomoduladoras ou citotóxicas
Levam 1 a 3 meses para iniciar sua açãoLevam 1 a 3 meses para iniciar sua ação DROGAS DE AÇÃO LENTADROGAS DE AÇÃO LENTA
Podem ser usadas isoladamente ou em combinaçãoPodem ser usadas isoladamente ou em combinação
![Page 3: Drogas anti-reumáticas modificadoras de doença Dr. Sergey Lerner UNIVERSIDADE POSITIVO](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022013004/570638651a28abb8239022d1/html5/thumbnails/3.jpg)
Medidas de EficáciaMedidas de Eficácia
Melhora das manifestações Melhora das manifestações clínicasclínicas
Melhora das manifestações Melhora das manifestações laboratoriaislaboratoriais
Diminuição da progressão das Diminuição da progressão das lesões estruturais ( estudo lesões estruturais ( estudo radiológico)radiológico)
Manutenção da capacidade Manutenção da capacidade funcionalfuncional
nono
![Page 4: Drogas anti-reumáticas modificadoras de doença Dr. Sergey Lerner UNIVERSIDADE POSITIVO](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022013004/570638651a28abb8239022d1/html5/thumbnails/4.jpg)
DROGAS MODIFICADORAS DE DOENÇA DROGAS MODIFICADORAS DE DOENÇA Uso em Artrite ReumatóideUso em Artrite Reumatóide
DROGADROGA DATA DE APROVAÇÃODATA DE APROVAÇÃOFDA-USAFDA-USA
DOSE (mg)DOSE (mg) TEMPO DE INÍCIO DE TEMPO DE INÍCIO DE AÇÃO (meses)AÇÃO (meses)
AurotioglicoseAurotioglicose 19471947 25-50 mg / 2-4 sem25-50 mg / 2-4 sem 3-63-6
HidroxicloroquinaHidroxicloroquina i957i957 200-400 mg/dia200-400 mg/dia 3-63-6
D-PenicilaminaD-Penicilamina 19771977 125-750 mg/dia125-750 mg/dia 3-63-6
AzatioprinaAzatioprina 19811981 50-150 mg/dia50-150 mg/dia 3-63-6
MetotrexateMetotrexate 19871987 5-25 mg/sem5-25 mg/sem 1-31-3
AuronofinAuronofin 19881988 3-9 mg/dia3-9 mg/dia 3-63-6
SulfassalazinaSulfassalazina 19961996 1000-3000 mg/dia1000-3000 mg/dia 1-31-3
Ciclosporina ACiclosporina A 19971997 2,5 – 4 mg/Kg/dia2,5 – 4 mg/Kg/dia 1-21-2
LeflunomideLeflunomide 19981998 10-20 mg/dia10-20 mg/dia 1-21-2
EtanerceptEtanercept 19981998 25 mg/2x sem;SC25 mg/2x sem;SC 1-21-2
InfliximabInfliximab 19991999 Infusão EV-2 hs; 0, 2,4, 8 Infusão EV-2 hs; 0, 2,4, 8 sem 3 mg/Kg/dosesem 3 mg/Kg/dose
1-21-2
AnakinraAnakinra
AdalimumabAdalimumab
20022002
20022002
100 mg/dia; SC100 mg/dia; SC
40 mg acada 2 semanas; SC40 mg acada 2 semanas; SC
1-21-2
1-21-2
![Page 5: Drogas anti-reumáticas modificadoras de doença Dr. Sergey Lerner UNIVERSIDADE POSITIVO](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022013004/570638651a28abb8239022d1/html5/thumbnails/5.jpg)
ARTRITE REUMATÓIDEARTRITE REUMATÓIDEPatogênesePatogênese
![Page 6: Drogas anti-reumáticas modificadoras de doença Dr. Sergey Lerner UNIVERSIDADE POSITIVO](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022013004/570638651a28abb8239022d1/html5/thumbnails/6.jpg)
Antimaláricos Antimaláricos Cloroquina / HidroxicloroquinaCloroquina / Hidroxicloroquina
Mecanismo de açãoMecanismo de açãoIncertoIncerto
– Alteram as funções dos lissossomos Alteram as funções dos lissossomos – Inibem as funções fagocitáriasInibem as funções fagocitárias– Inibem a habilidade de processar antígenos por Inibem a habilidade de processar antígenos por
monócitos/macrófagosmonócitos/macrófagos– Inibem a produção de interleucinas (IL-1) por Inibem a produção de interleucinas (IL-1) por
monócitos/macrófagosmonócitos/macrófagos
![Page 7: Drogas anti-reumáticas modificadoras de doença Dr. Sergey Lerner UNIVERSIDADE POSITIVO](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022013004/570638651a28abb8239022d1/html5/thumbnails/7.jpg)
AntimaláricosAntimaláricos
– Absorção : via oral (atinge plateau 8-14 dias)Absorção : via oral (atinge plateau 8-14 dias)– Metabolização: hepáticaMetabolização: hepática– Excreção : renalExcreção : renal– Depósito em tecidos pigmentadosDepósito em tecidos pigmentados– Concentração nos tecidos Concentração nos tecidos > no plasma> no plasma
![Page 8: Drogas anti-reumáticas modificadoras de doença Dr. Sergey Lerner UNIVERSIDADE POSITIVO](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022013004/570638651a28abb8239022d1/html5/thumbnails/8.jpg)
AntimaláricosAntimaláricos
Cloroquina: 3-4 mg/Kg/diaCloroquina: 3-4 mg/Kg/dia Hidroxicloroquina: 6-7 mg/Kg/diaHidroxicloroquina: 6-7 mg/Kg/dia
Utilizados nas seguintes doençasUtilizados nas seguintes doenças::– Artrite ReumatóideArtrite Reumatóide– LES(cutâneo, articular)LES(cutâneo, articular)– SAF, Síndrome de SjögrenSAF, Síndrome de Sjögren– OsteoartriteOsteoartrite
![Page 9: Drogas anti-reumáticas modificadoras de doença Dr. Sergey Lerner UNIVERSIDADE POSITIVO](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022013004/570638651a28abb8239022d1/html5/thumbnails/9.jpg)
AntimaláricosAntimaláricosEfeitos colateraisEfeitos colaterais
* Mais comuns* Mais comuns: : NáuseaNáusea
Dor abdominalDor abdominal CefaléiaCefaléia Rash cutâneoRash cutâneo
* Mais temidos* Mais temidos: : Alterações ocularesAlterações oculares
Depósitos na córneaDepósitos na córnea Depósitos na retinaDepósitos na retina
![Page 10: Drogas anti-reumáticas modificadoras de doença Dr. Sergey Lerner UNIVERSIDADE POSITIVO](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022013004/570638651a28abb8239022d1/html5/thumbnails/10.jpg)
MetotrexateMetotrexateMecanismo de AçãoMecanismo de Ação
Antagonista do ácido fólico - inibe a Dihidrofolato Antagonista do ácido fólico - inibe a Dihidrofolato redutase – síntese das purinas: síntese do DNA ( células redutase – síntese das purinas: síntese do DNA ( células em proliferação- linfócitos ativos na AR)em proliferação- linfócitos ativos na AR)
Formação de poliglutamatos intra celulares-liberação Formação de poliglutamatos intra celulares-liberação extra celular de adenosina - efeitos inibitórios sobre a extra celular de adenosina - efeitos inibitórios sobre a inflamaçãoinflamação
![Page 11: Drogas anti-reumáticas modificadoras de doença Dr. Sergey Lerner UNIVERSIDADE POSITIVO](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022013004/570638651a28abb8239022d1/html5/thumbnails/11.jpg)
Metotrexate Metotrexate
Boa absorção gastrintestinalBoa absorção gastrintestinal– Metabolização hepáticaMetabolização hepática – Excreção renal, filtração glomerular e secreção tubular Excreção renal, filtração glomerular e secreção tubular
proximalproximal
– Ligação forte com a albuminaLigação forte com a albumina
– Início de ação mais rápido:4-6 semanasInício de ação mais rápido:4-6 semanas
![Page 12: Drogas anti-reumáticas modificadoras de doença Dr. Sergey Lerner UNIVERSIDADE POSITIVO](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022013004/570638651a28abb8239022d1/html5/thumbnails/12.jpg)
MetotrexateMetotrexate
AdministraçãoAdministração..
Via oral / parenteral. dose semanal Via oral / parenteral. dose semanal Artrite Reumatóide: Início 7,5mg a 10 mg/sem até 15-25 mg /sem Artrite Reumatóide: Início 7,5mg a 10 mg/sem até 15-25 mg /sem
Poliomiosite Refratária : 60 Poliomiosite Refratária : 60 mg/semmg/sem
Uso concomitante de ácido fólicoUso concomitante de ácido fólico
Utilizado nas seguintes doenças:Utilizado nas seguintes doenças: Artrite Reumatóide, AIJArtrite Reumatóide, AIJ Artrite PsoriásicaArtrite Psoriásica SíndromeSíndrome de Reiterde Reiter PolimiositePolimiosite LESLES
![Page 13: Drogas anti-reumáticas modificadoras de doença Dr. Sergey Lerner UNIVERSIDADE POSITIVO](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022013004/570638651a28abb8239022d1/html5/thumbnails/13.jpg)
MetotrexateMetotrexateEfeitos colateraisEfeitos colaterais
– FadigaFadiga– Intolerância gastrintestinalIntolerância gastrintestinal– EstomatiteEstomatite– NáuseasNáuseas– Supressão de medula ósseaSupressão de medula óssea– PneumonitePneumonite– Fibrose hepáticaFibrose hepática
![Page 14: Drogas anti-reumáticas modificadoras de doença Dr. Sergey Lerner UNIVERSIDADE POSITIVO](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022013004/570638651a28abb8239022d1/html5/thumbnails/14.jpg)
MetotrexateMetotrexateExames iniciais(monitorizaçãoExames iniciais(monitorização))
Hemograma completoHemograma completoProvas de função hepáticaProvas de função hepáticaAlbuminaAlbuminaCreatininaCreatininaMarcadores virais para hepatiteMarcadores virais para hepatiteRadiografia de tóraxRadiografia de tórax
![Page 15: Drogas anti-reumáticas modificadoras de doença Dr. Sergey Lerner UNIVERSIDADE POSITIVO](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022013004/570638651a28abb8239022d1/html5/thumbnails/15.jpg)
Sulfassalazina Sulfassalazina Mecanismo de açãoMecanismo de ação
Suprime várias funções leucocitárias e Suprime várias funções leucocitárias e linfocitárias linfocitárias
Liberação de adenosina extracelular Liberação de adenosina extracelular Ligação à receptores de linfócitos monócitos e Ligação à receptores de linfócitos monócitos e
neutrófilosneutrófilos Redução da ativação do fator Redução da ativação do fator ККB (NF-B (NF-ККB)fator B)fator
que promove expressão de genes ligados à que promove expressão de genes ligados à inflamaçãoinflamação
![Page 16: Drogas anti-reumáticas modificadoras de doença Dr. Sergey Lerner UNIVERSIDADE POSITIVO](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022013004/570638651a28abb8239022d1/html5/thumbnails/16.jpg)
Sulfassalazina Sulfassalazina
Administração: via oralAdministração: via oral Dose inicial: 500 mg/2x/diaDose inicial: 500 mg/2x/dia Dose de manutenção: 1-1,5 g/2x/diaDose de manutenção: 1-1,5 g/2x/dia
Utilizada nas seguintes doenças:Utilizada nas seguintes doenças: Artrite ReumatóideArtrite Reumatóide Espondiloartropatias Espondiloartropatias
![Page 17: Drogas anti-reumáticas modificadoras de doença Dr. Sergey Lerner UNIVERSIDADE POSITIVO](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022013004/570638651a28abb8239022d1/html5/thumbnails/17.jpg)
SulfassalazinaSulfassalazina
Absorção :30% trato gastrintestinalAbsorção :30% trato gastrintestinal Contra-indicação: alergia à sulfaContra-indicação: alergia à sulfa
Exames iniciais e de acompanhamento:Exames iniciais e de acompanhamento: hemograma completohemograma completo provas de função hepáticaprovas de função hepática
![Page 18: Drogas anti-reumáticas modificadoras de doença Dr. Sergey Lerner UNIVERSIDADE POSITIVO](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022013004/570638651a28abb8239022d1/html5/thumbnails/18.jpg)
SulfassalazinaSulfassalazinaEfeitos colateraisEfeitos colaterais
Mais comuns: náusea, diarréia, dor abdominal, rash Mais comuns: náusea, diarréia, dor abdominal, rash cutâneo, reações alérgicas, hepatite cutâneo, reações alérgicas, hepatite
Mais temidos: mielossupressãoMais temidos: mielossupressão
![Page 19: Drogas anti-reumáticas modificadoras de doença Dr. Sergey Lerner UNIVERSIDADE POSITIVO](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022013004/570638651a28abb8239022d1/html5/thumbnails/19.jpg)
LeflunomidaLeflunomida
Pró-droga - metabólito ativo A771726Pró-droga - metabólito ativo A771726 Ligação forte com proteínas plasmáticasLigação forte com proteínas plasmáticas
Mecanismo de açãoMecanismo de ação Inibe a Dihidro-orotato desidrogenase ,enzima chave Inibe a Dihidro-orotato desidrogenase ,enzima chave
da síntese de novo da pirimidina, Uridinada síntese de novo da pirimidina, Uridina Parada da fase G1/S da mitose celular e inibição da Parada da fase G1/S da mitose celular e inibição da
expansão clonal dos linfócitos Texpansão clonal dos linfócitos T
![Page 20: Drogas anti-reumáticas modificadoras de doença Dr. Sergey Lerner UNIVERSIDADE POSITIVO](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022013004/570638651a28abb8239022d1/html5/thumbnails/20.jpg)
Mecanismo de açãoMecanismo de ação
![Page 21: Drogas anti-reumáticas modificadoras de doença Dr. Sergey Lerner UNIVERSIDADE POSITIVO](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022013004/570638651a28abb8239022d1/html5/thumbnails/21.jpg)
LeflunomidaLeflunomida
Administração Via oralAdministração Via oral Dose única diáriaDose única diária Dose de ataque: 100 mg/dia por 3 diasDose de ataque: 100 mg/dia por 3 dias Dose de manutenção: 10-20 mg/diaDose de manutenção: 10-20 mg/dia
Utilizado em: Artrite reumatóideUtilizado em: Artrite reumatóide Artrite psoriásicaArtrite psoriásica
![Page 22: Drogas anti-reumáticas modificadoras de doença Dr. Sergey Lerner UNIVERSIDADE POSITIVO](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022013004/570638651a28abb8239022d1/html5/thumbnails/22.jpg)
LeflunomidaLeflunomidaEfeitos colateraisEfeitos colaterais
DiarréiaDiarréia Náuseas e vômitosNáuseas e vômitos Dor abdominalDor abdominal AlopéciaAlopécia Rash cutâneoRash cutâneo Úlceras oraisÚlceras orais Reações alérgicasReações alérgicas CitopeniasCitopenias HepatoxicidadeHepatoxicidade
![Page 23: Drogas anti-reumáticas modificadoras de doença Dr. Sergey Lerner UNIVERSIDADE POSITIVO](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022013004/570638651a28abb8239022d1/html5/thumbnails/23.jpg)
LeflunomidaLeflunomidaExames iniciais (monitorizaçãoExames iniciais (monitorização))
Teste de GravidezTeste de Gravidez
Hemograma completoHemograma completo
Provas de função hepáticaProvas de função hepática
![Page 24: Drogas anti-reumáticas modificadoras de doença Dr. Sergey Lerner UNIVERSIDADE POSITIVO](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022013004/570638651a28abb8239022d1/html5/thumbnails/24.jpg)
Papel do TNF-Papel do TNF-αα/IL-1/IL-1
![Page 25: Drogas anti-reumáticas modificadoras de doença Dr. Sergey Lerner UNIVERSIDADE POSITIVO](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022013004/570638651a28abb8239022d1/html5/thumbnails/25.jpg)
Agentes BiológicosAgentes BiológicosAnti-TNFAnti-TNFαα/Anti-IL-1/Anti-IL-1
Etanercept :Etanercept : receptor p75 ligado à porção Fc da receptor p75 ligado à porção Fc da IgGIgG
Infliximab :anticorpo monoclonal quimérico Infliximab :anticorpo monoclonal quimérico (75% humano,25%murino) ligação tanto à (75% humano,25%murino) ligação tanto à formas solúveis e trans-membrana de TNFformas solúveis e trans-membrana de TNFαα
Adalimumab: anticorpo monoclonal humano com Adalimumab: anticorpo monoclonal humano com meia vida mais longameia vida mais longa
![Page 26: Drogas anti-reumáticas modificadoras de doença Dr. Sergey Lerner UNIVERSIDADE POSITIVO](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022013004/570638651a28abb8239022d1/html5/thumbnails/26.jpg)
Inibição de TNF-Inibição de TNF-αα
![Page 27: Drogas anti-reumáticas modificadoras de doença Dr. Sergey Lerner UNIVERSIDADE POSITIVO](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022013004/570638651a28abb8239022d1/html5/thumbnails/27.jpg)
Agentes BiológicosAgentes Biológicos
DrogaDroga NaturezaNatureza DoseDose ViaVia Efeitos colateraisEfeitos colaterais Contra-indicaçãoContra-indicação
InfliximabInfliximab Anticorpo Anticorpo monoclonal monoclonal quimérico contra quimérico contra TNF-TNF-αα
3 mg / Kg 3 mg / Kg 0,2,6,sem; 0,2,6,sem; a cada 8 a cada 8 semanassemanas
EVEV Reação local,hipotensão, Reação local,hipotensão, hipertensão, náuseas, hipertensão, náuseas, rash,sinusite, cefaléia, dor rash,sinusite, cefaléia, dor difusa, reação alérgica, difusa, reação alérgica, Infecções, auto-anticorpos, Infecções, auto-anticorpos, pancitopenias, processos pancitopenias, processos desmielizantesdesmielizantes
Infecção Infecção requerendo uso de requerendo uso de antibiótico, antibiótico, diabete diabete descontrolado, descontrolado, insuficiência insuficiência cardíaca, cirurgia cardíaca, cirurgia nas 2 últimas nas 2 últimas semanas, semanas, hipersensibilidadehipersensibilidade
EtanerceptEtanercept Proteina de Proteina de fusão;dímerofusão;dímero
25 mg 2x 25 mg 2x semanasemana
SCSC Reação local, Infecções, Reação local, Infecções, FAN, anticorpos contra a FAN, anticorpos contra a droga, LESdroga, LES
IdemIdem
AdalimumabAdalimumab Anticorpo Anticorpo monoclonal monoclonal totalmente totalmente humano contra humano contra TNFTNFαα
40 mg a 40 mg a cada 2 cada 2 semanassemanas
SCSC Reação local, Infecções, dor Reação local, Infecções, dor difusa, cefaléia, sinusitedifusa, cefaléia, sinusite
Infecção ativa, Infecção ativa, hipersensibilidadehipersensibilidade
![Page 28: Drogas anti-reumáticas modificadoras de doença Dr. Sergey Lerner UNIVERSIDADE POSITIVO](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022013004/570638651a28abb8239022d1/html5/thumbnails/28.jpg)
Falha aos Anti-TNF/DMARDsFalha aos Anti-TNF/DMARDs
Rituximab:Rituximab:anticorpo anticorpo monoclonal anti-CD-20 monoclonal anti-CD-20
Abatacept: Abatacept: proteína de proteína de fusão totalmente humanafusão totalmente humana
CTLA-4CTLA-4 Modulador da co-estimulação Modulador da co-estimulação