drogas y productos biolÓgicos que actÚan sobre el sistema inmune inmunología ii. año 2008
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DROGAS Y PRODUCTOS BIOLÓGICOS DROGAS Y PRODUCTOS BIOLÓGICOS
QUE ACTÚAN SOBRE EL SISTEMA QUE ACTÚAN SOBRE EL SISTEMA
INMUNEINMUNE
Inmunología II. Año 2008Inmunología II. Año 2008
DROGAS QUE ACTÚAN SOBRE EL SISTEMA INMUNE
ESTIMULANTES
INHIBIDORES
ESPECÍFICOS
INESPECÍFICOS
FÁRMACOS NO CITOSTÁTICOS
FÁRMACOS CITOSTÁTICOS
PASIVOS
ACTIVOS
PASIVOS
ACTIVOS
Grupo Nº1
Grupo Nº2
Grupo Nº3
ESTIMULANTESESTIMULANTESESTIMULANTESESTIMULANTES
ESPECÍFICOSESPECÍFICOS
PASIVOSPASIVOS
ACTIVOSACTIVOS
SUEROSSUEROS
VACUNASVACUNAS
INESPECÍFICOSINESPECÍFICOSPASIVOSPASIVOSINESPECÍFICOSINESPECÍFICOSPASIVOSPASIVOS
HORMONAS TÍMICASHORMONAS TÍMICASHORMONAS TÍMICASHORMONAS TÍMICAS TimopoyetinaTimoestimulinaTimosinaTimulina
• maduración de células pre-T• aumento de la producción de IL• diferenciación de precursores no funcionales en células T inmunocompetentes
INESPECÍFICOSINESPECÍFICOSACTIVOSACTIVOS INESPECÍFICOSINESPECÍFICOSACTIVOSACTIVOS
Grupo Nº 1:Grupo Nº 1:
PRODUCTOS NATURALES, DERIVADOS DE PRODUCTOS NATURALES, DERIVADOS DE
ÓRGANOS Y/O BACTERIASESCASAMENTE ÓRGANOS Y/O BACTERIASESCASAMENTE
PURIFICADOS.PURIFICADOS.
LACTOTERAPIALACTOTERAPIALACTOTERAPIALACTOTERAPIALECHE TINDALIZADA: • aumento de los títulos de anticuerpos• aumento de la leucocitosis y fagocitosis• aumento del metabolismo• eliminación de gérmenes patógenos de
sangre periférica• mayor actividad hepática• estímulo sobre el S. R. E
reactivaciónreactivacióndel sistemadel sistemamielógenomielógeno
reactivaciónreactivacióndel sistemadel sistemamielógenomielógeno
Indicaciones: • coadyuvante en el tratamiento de enfermedades bacterianas y víricas• coadyuvante en antibióticoterapia, parasitosis, estrés• pacientes seniles
HIDROLIZADOS HIDROLIZADOS HIDROLIZADOS HIDROLIZADOS
Productos de fragmentación tisular constituídos por Productos de fragmentación tisular constituídos por polipéptidos, aminoácidos y electrolitos polipéptidos, aminoácidos y electrolitos
• aumentan la capacidad de absorción del S. R. E.
• actúa como antígeno
• favorece la retención de nitrógeno y mejora el balance
proteico
TERAPIA CELULARTERAPIA CELULAR TERAPIA CELULARTERAPIA CELULARFundamento: incorporar sustancias sanas y activas alorganismo enfermo para la regeneración de tejidos, órganosy glándulas en disfunción.
Provienen de • fetos a término• animales recién nacidos• células en cultivo• conservadas liofilizadas
integridadintegridadestructural yestructural y
biológica.biológica.
integridadintegridadestructural yestructural y
biológica.biológica.
Mecanismo: estas sustancias penetran hasta el núcleo del sistema en disfunción para que las células retomen sus tendencias normales regenerativas asimiladas por asimiladas por macrófagosmacrófagos
INESPECÍFICOSINESPECÍFICOSACTIVOSACTIVOS
Grupo Nº 2:Grupo Nº 2:
SUSTANCIAS CON ESTRUCTURA QUÍMICASUSTANCIAS CON ESTRUCTURA QUÍMICA
DEFINIDA, NATURALES O SINTÉTICASDEFINIDA, NATURALES O SINTÉTICAS
LEVAMISOLLEVAMISOLLEVAMISOLLEVAMISOLPosee propiedades inmunorreguladoras y antialérgicas
Mecanismo actúa sobre la inmunidad celular
• estimula precursores de LT.• favorece la diferenciación en células T maduras.• restablece funciones efectoras de LT periféricos.•aumenta G M Pc de los linfocitos.•induce la producción de factores humorales aumenta LT, macrófagos y neutrófilos
““EL LEVAMISOL NO AMPLIFICA UNA RESPUESTA EL LEVAMISOL NO AMPLIFICA UNA RESPUESTA
INMUNITARIA NORMAL”INMUNITARIA NORMAL”
• mayor efecto en animales con disminución de la mayor efecto en animales con disminución de la
función de LT.función de LT.
• puede exacerbar las enfermedades producidas por puede exacerbar las enfermedades producidas por
exceso de la función de LT.exceso de la función de LT.
Indicaciones del levamisol:Indicaciones del levamisol:• infecciones crónicas y recidivantes.infecciones crónicas y recidivantes.• enfermedades inflamatorias crónicas.enfermedades inflamatorias crónicas.• anergia post viral.anergia post viral.• cáncer.cáncer.
(intermitente es más eficaz que el continuo)(intermitente es más eficaz que el continuo)(intermitente es más eficaz que el continuo)(intermitente es más eficaz que el continuo)
3 días de tratamiento - 3 días de descanso3 días de tratamiento - 3 días de descanso3 días de tratamiento - 3 días de descanso3 días de tratamiento - 3 días de descanso
Dosis:Dosis: 2,5 - 5 mg / kg 2,5 - 5 mg / kgDosis:Dosis: 2,5 - 5 mg / kg 2,5 - 5 mg / kg
Después de cuatro semanas ya hay respuesta de LT.
Sobredosis: puede producir supresión inmunitaria y exacerbar la enfermedad.
TRATAMIENTO
VITAMINA EVITAMINA EVITAMINA EVITAMINA E
Su deficiencia causa inmunosupresión y disminución de laresistencia a enfermedades.
estimula la inmunidad de tipo humoral
• proliferación de células B.• aumento del G M Pc. • capacidad antioxidante.
eficaz en enfermedades crónicaseficaz en enfermedades crónicas
CITOCINASCITOCINAS CITOCINASCITOCINAS
Son proteínas solubles producidas por las células
inmunocompetentes que actúan como factores
hormonales regulando la respuesta inmune.
INTERFERONES
INTERLEUCINAS
FACTOR DE NECROSIS TUMORAL
FACTOR ESTIMULANTE DE COLONIAS
Interferones: producidos luego de la exposición a virus.
3 clasesAlfa secretado por leucocitosBeta secretado por fibroblastosGamma secretado por LT estimulados
Indicaciones: hepatitis B, herpes simple, leucemia mieloide,
linfomas, mielomas, artritis reumatoide, esclerosis múltiple.
•Mecanismo:• inhibe la replicación de ADN y ARN virus.• inhibe la replicación de células normales y malignas• aumenta la actividad citotóxica de NK, macrófagos y LT
Interleucinas: la más usada es la IL-2.
Se fija a los receptores en la superficie da las células reactivas.
Induce proliferación y diferenciación de células
Th, Tc y células B.estimula la actividad de los macrófagos.intensifica la toxicidad de NK.
Indicaciones: melanoma metastásico. carcinoma de células renales.
Factor de necrosis tumoral: en pacientes con
leucemia y tumores sólidos gastrointestinales y de vejiga.
Factor estimulante de colonias
•Granulocíticas•Monocíticas•Granulocíticas - monocíticas
•tratamiento de los procesos que cursan con deficiencia de eritropoyetina.•anemia ocasionada por neoplasias.•mielosupresión por quimioterapia.•recuperación de neutrófilos y monocitos luego del trasplante de médula ósea.
ISOPRINOSINAISOPRINOSINA ISOPRINOSINAISOPRINOSINAantivírico, antitumoral e inmunomodulador.induce diferenciación de linfocitos T y aumento de sus receptores. modula la citotoxicidad de linfocitos T y células NK.potencia la producción de IL-1 y 2 e IFN.aumenta quimiotaxis y fagocitosis de neutrófilos, monocitos y macrófagos.
Indicaciones: herpes simple. encefalitis de origen viral.
DIETILDITIOCARBAMATO DIETILDITIOCARBAMATO DIETILDITIOCARBAMATO DIETILDITIOCARBAMATO
Derivado de la síntesis del levamisol.
• aumenta la producción de LT y su acción citotóxica.
• aumenta la IL-2.
• aumenta la actividad de NK y macrófagos.
CARBOHIDRATOS CARBOHIDRATOS CARBOHIDRATOS CARBOHIDRATOS
DERIVADOS DE LEVADURASDERIVADOS DE LEVADURASDERIVADOS DE LEVADURASDERIVADOS DE LEVADURAS
ZimosanoGlucanoLentinano
•aumenta la capacidad fagocitaria por activaciónde macrófagos.•funcionan como coadyuvantes y potencian la resistencia a agentes infecciosos.
Acemanano
DERIVADO DEL ALOE VERADERIVADO DEL ALOE VERA
•aumenta la síntesis de citocinas.•actividad antitumoral y antiviral.•estimula la cicatrización.Indicaciones: leucemia en felinos. fibrosarcomas en perros y gatos.
INESPECÍFICOSINESPECÍFICOSACTIVOSACTIVOSINESPECÍFICOSINESPECÍFICOSACTIVOSACTIVOS
Grupo Nº 3:Grupo Nº 3:Grupo Nº 3:Grupo Nº 3:
DERIVADOS PURIFICADOS DE DERIVADOS PURIFICADOS DE MICROORGANISMOSMICROORGANISMOS
DERIVADOS DE VIRUSDERIVADOS DE VIRUS DERIVADOS DE VIRUSDERIVADOS DE VIRUS
PARAPOXVIRUSaumentan el GMPc de los LT.
aumentan la síntesis de IL-2 e IFN gamma.
induce la formación de macrófagos, neutrófilos,
linfocitos, células NK, monocitos y eosinófilos.
favorece la activación de opsoninas.
Indicaciones: profilaxis de los estados que inducen estrés,
coadyuvante en vacunaciones, infecciones generales,
enfermedades parasitarias, tumores, animales gerontes.
DERIVADOS DE BACTERIASDERIVADOS DE BACTERIASDERIVADOS DE BACTERIASDERIVADOS DE BACTERIAS
Estimulan la síntesis de citocinas. BCG: vacuna viable atenuada de Mycobacterium bovis
-aumenta las respuestas mediadas por LT y B.
-aumenta la fagocitosis.
Dimicolato de trehalosaMuramildipéptido
fracciones de la pared celulaS purificadas de BCG.
previene lapreviene lasensibilizaciónsensibilización
Indicaciones: sarcoide equino, carcinoma ocular de célulasescamosas, infecciones de las vías respiratorias superiores
en equinos.
• Propionibacterium acnes• aumenta la síntesis de citocinas.• promueve la formación de anticuerpos.• causa intensificación de la actividad antibacteriana y antitumoral.
Indicaciones: melanoma oral maligno en perros.leucemia en felinos.enfermedades respiratorias en equinos.
•Corynebacterium parvum
• aumenta el número de LT activos y NK.• estimula la activación de macrófagos.• aumenta Ig, complemento, IL e IFN.
• Ribosomas bacterianos:• activan moléculas de adhesión con aumento de la fagocitosis.• activan la actividad citotóxica de LT. • ayuda a activar LB favoreciendo la producción de Ac.• estimula la producción IL.
Indicaciones:
Adyuvantes en vacunaciones
Apoyo en enfermedades
Estrés
Apoyo en antibióticoterapia.
• Lipopolisacáridos: fracciones de bacterias G (-)
• aumenta la concentración de IFN.
•estimula la blastogénesis.
•aumenta la properdina.
•activa el complemento.
DERIVADOS DE HONGOSDERIVADOS DE HONGOSDERIVADOS DE HONGOSDERIVADOS DE HONGOS
GLICOFOSFOPEPTICAL
• activa el Sistema Retículo Endotelial.
• aumenta la función de macrófagos.
• aumenta la quimiotaxis.
• aumenta la citotoxicidad de las células NK.
INHIBIDORESINHIBIDORESINHIBIDORESINHIBIDORES
FÁRMACOS NO CITOSTÁTICOSFÁRMACOS NO CITOSTÁTICOSFÁRMACOS NO CITOSTÁTICOSFÁRMACOS NO CITOSTÁTICOS
Polipéptido derivado del hongo Tolypocladium inflatum Gams. Actúa como pro-fármaco. Se activa al unirse con una inmunofilina: Ciclofilina.
Complejo droga-inmunofilina inhibe la calcineurina
células T activadas en
reposo
inhibición de la síntesis de IL-2
CICLOSPORINA
Indicaciones: prevención del rechazo de trasplantes ytratamiento de enfermedades autoinmunes.
Efectos adversos: nefrotoxicidad por vasoconstricción renal.
estricto control de los niveles de creatinina.
dependen de la dosis, son reversibles.
Fk 506 (Tacrolimus) Fk 506 (Tacrolimus) Fk 506 (Tacrolimus) Fk 506 (Tacrolimus) Macrólido obtenido del hongo Streptomyces tsukubaensisSe activa al unirse con una inmunofilina: FKBP 12
Complejo droga-inmunofilina inhibe la calcineurina
células T activadas en reposo
Otro mecanismo: se une a receptores esteroides de la superficie de las células
inhibiendo la liberación de mediadores de los mastocitos
-disminuye adhesión intracelular.
-disminuye expresión de selectinas en vasos sanguíneos.
Disminuye reconocimiento de Ag, regula la cascada inflamatoria.
EL EL FK 506FK 506 es 100 veces más potente que la ciclosporina es 100 veces más potente que la ciclosporinay menos tóxico.y menos tóxico.
EL EL FK 506FK 506 es 100 veces más potente que la ciclosporina es 100 veces más potente que la ciclosporinay menos tóxico.y menos tóxico.
Indicaciones: en trasplantes que no han respondido aotros inmunosupresores
Efectos adversos: nefrotoxicidad- neurotoxicidad
cardiovasculares
problemas gastrointestinales
metabólicos
Rapamicina (Sirolima)Rapamicina (Sirolima)Rapamicina (Sirolima)Rapamicina (Sirolima)
Antibiótico derivado del Streptomyces higroscopicus. Similar al tacrolimus sin ser nefrotóxico. Se activa al unirse con una inmunofilina: FKPB 12.
El complejo droga-inmunofilina inhibe la proteína TOR
no bloquea la síntesis de IL-2 ni la de su receptor. impide la entrada de células T activadas en la primera fase de replicación mediada por el complejo IL2-receptor de IL2.
Indicaciones: rechazo agudo del trasplante de riñón.
Ventajas: prolonga la supervivencia del injerto.inhibe la proliferación endotelial y migración de célulasmusculares lisas.tratamiento del rechazo crónico.disminuye el riesgo de desarrollar tumores.
Desventajas: toxicidad hematológica y alteraciones lipídicas.elevado costo
15- deoxispergualina15- deoxispergualina15- deoxispergualina15- deoxispergualina
Obtenido del filtrado de cultivos de Bacillus laterosporus.Aumenta la concentración de ornitina:
•frena la maduración de LT citotóxicos.•frena la maduración de LB en células plasmáticas.•afecta a las células dendríticas.
Indicaciones: en pacientes corticorresistentes con rechazo al trasplante renal
GlucocorticoidesGlucocorticoidesGlucocorticoidesGlucocorticoides
Los más usados: prednisolona oral metilprednisolona endovenosa
Inhiben la IL-1 e IL-6 de monocitos y macrófagos.Interfieren en la respuesta inmune celular y humoral.Efecto inmunosupresor: por su potente acción antiinflamatoria
Efectos adversos: supresión adrenal en tratamientos inmunosupresores prolongados.
FÁRMACOS CITOSTÁTICOSFÁRMACOS CITOSTÁTICOSFÁRMACOS CITOSTÁTICOSFÁRMACOS CITOSTÁTICOS
Análogo de la 6-mercaptopurina Inhibe la síntesis de purinas en todas las células en crecimiento rápido alterando su ADN. Efecto inmunosupresor: inhibe proliferación de LB y T. Deprime a dosis bajas la reacción inmune de mediación celular.Tiene propiedades antiinflamatorias.
Efectos adversos: mielosupresión con neutropenia,trombocitopenia y anemiatoxicidad hepática y pancreática.
Dependen de la dosis, son reversibles.
AZATIOPRINA
METOTREXATOMETOTREXATOMETOTREXATOMETOTREXATO
Antimetabolito de la familia de los folatos.Interfiere en el metabolismo del ácido fólico.
disminuye la síntesis de ADN y ARN.
Bloquea funciones biológicas:inhibe las respuestas que requieren proliferación celular B y T.inhibe la función de macrófagos y producción deIL-1, IFN gamma y TNF.
Efectos adversos: citotoxicidad en exposición prolongadaa dosis bajas.
MIZORIBINAMIZORIBINA MIZORIBINAMIZORIBINA
Nucleótido aislado del hongo Eupenicillium brefeldianum.Inhibe la síntesis de purinas inhibiendo varias enzimas
inosin monofosfato deshidrogenasa
Inhibe la proliferación de linfocitos más eficazmente queen otras células de rápida división.
Indicaciones: prevención de rechazo en trasplantes renalesen reemplazo de la azatioprina.
BREQUINAR SÓDICOBREQUINAR SÓDICOBREQUINAR SÓDICOBREQUINAR SÓDICO
Derivado del ácido carboxílico.Inhibe la enzima responsable de la síntesis mitocondrialde novo de pirimidinas:
bloquea en forma reversible la proliferación celular y larespuesta de LB y T.
Indicaciones: tratamiento del cáncer junto con laciclosporina.
Micofenolato de mofetilMicofenolato de mofetilMicofenolato de mofetilMicofenolato de mofetil
Derivado de hongos del género Penicillium.Metabolito activo ácido micofenólico.
Inhibe la inosin monofosfato deshidrogenasa.
inhibición de la síntesis de ADN.inhibición de la proliferación de LT y B.
Altera la glicosilación de manosa y fructosa.Inhibe la síntesis de Ac.Disminuye la capacidad de fijación de linfocitos al endotelio.
Triple terapia: con ciclosporina o tacrolimus y corticoides.
Anticuerpos como inmunosupresoresAnticuerpos como inmunosupresoresAnticuerpos como inmunosupresoresAnticuerpos como inmunosupresores
Anticuerpos monoclonalesAnticuerpos monoclonales
Anticuerpos policlonalesAnticuerpos policlonales
Anticuerpos monoclonalesAnticuerpos monoclonales
Anticuerpos policlonalesAnticuerpos policlonales