droge koje se primenjujudroge koje se primenjuju … · -rauwolfiae radix ((p p )napuštena...
TRANSCRIPT
DROGE KOJE SE PRIMENJUJUDROGE KOJE SE PRIMENJUJU KOD POREMEĆAJA
KARDIOVASKULARNOG SISTEMASISTEMA
DROGE KOJE SE PRIMENJUJU KOD ĆPOREMEĆAJA KARDIOVASKULARNOG SISTEMA
-srce i krvni sudovisrce i krvni sudovi
-uloga prema ćelijskoj homeostazi:g p j jsnabdeva ćelije kiseonikom, hranljivimmaterijama i hormonima, a uklanjak j j d k b likrajnje produkte metabolizma
funkcionalnost: sposobnost prilagođavanja da bi se-funkcionalnost: sposobnost prilagođavanja da bi seobezbedilo doticanje krvi u tkiva tokom odmora, kao itokom aktivnosti
DROGE KOJE SE PRIMENJUJU KOD ĆPOREMEĆAJA KARDIOVASKULARNOG SISTEMA
-kongestivna srčana insuficijencija
i i-angina pektoris
-hipertenzija
-hipotenzija
hronična venska insuficijencija-hronična venska insuficijencija
-okluzivno oboljenje arterija
KONGESTIVNA SRČANA INSUFICIJENCIJA
ČKLINIČKA SLIKA:
-nastaje kao posledica postepenog slabljenja funkcije srčanogmišića
-organi se ne snabdevaju adekvatnom količinom kiseonikag j
-progresivno slabi sistolna i dijastolna ventrikularna funkcijakoja utiče na pojavu brojnih simptoma (bledilo, cijanoza,koja utiče na pojavu brojnih simptoma (bledilo, cijanoza,aritmija, tahikardija, teško disanje, pulmonarni i periferniedemi, patološko uvećanje srca, hipertenzija)
KONGESTIVNA SRČANA INSUFICIJENCIJA
-tip I: pacijenti koji mogu da obavljaju sve aktivnosti-tip I: pacijenti koji mogu da obavljaju sve aktivnosti(simptomi se ne pojavljuju tokom obavljanja svakodnevneaktivnosti))
-tip II: pacijenti sa blagim ograničenjem aktivnosti (dobro seosećaju kada su neaktivni ili se izlažu blagom fizičkomosećaju kada su neaktivni ili se izlažu blagom fizičkomnaporu)
-tip III: pacijenti kod kojih je veoma ograničena aktivnost-tip III: pacijenti kod kojih je veoma ograničena aktivnost(osećaju se dobro samo kada miruju)
tip IV: pacijenti koji ne mogu da obavljaju bilo kakve-tip IV: pacijenti koji ne mogu da obavljaju bilo kakveaktivnosti (primorani da leže u krevetu ili sede, bilo kakvaaktivnost izaziva poteškoće, a simptomi se javljaju i prilikomp , p j j j pmirovanja) New York Hearth Association
KONGESTIVNA SRČANA INSUFICIJENCIJA
TERAPIJA:TERAPIJA:
-medikamentima koji jačaju srčani mišić (inotropni lekovi):kardiotonični glikozidi β adrenergički agonistikardiotonični glikozidi, β-adrenergički agonisti,vazodilatatori….
l k i k ji j j i t č ti-lekovima koji smanjuju zapreminu tečnosti uekstracelularnom tkivu (diuretici)
-BILJNI MEDIKAMENTI:
“droge sa kardiotoničnim glikozidima” (povećavajug g p jkoncentraciju Ca++ u srčanom mišiću i time povećavajukontrakciju atrijalnog i ventrikularnog miokarda - pozitivnoi t d l j ) b ljš j d b tiinotropno delovanje) - poboljšavaju radne sposobnostisrčanog mišića bez povećane potrebe za O2
Biljne droge u terapiji KSI
Naziv Latinski naziv Deo biljke Aktivni konsttuenti Doza/dan
Adonis1 Adonis vernalis herba Kardenolidi, flavonoidi, 1-3 g
Arjuna Terminalia arjuna kora Tanini, steroidi, triterpeni 500mg ex.
Digitalisi Digitalis sp list kardenolidi 0 1 gDigitalisi Digitalis sp. list kardenolidi 0.1 g
Žen-Šen Panax ginseng koren Triterpenski saponini 1-2 g
Glog2 Crataegus monogyna, cvet, list, plod Flavonoidi, triterpeni, 5 gGlog Crataegus monogyna, C. oxyacantha
cvet, list, plod Flavonoidi, triterpeni, proantocijanidini
5 g
Strofantus Strofantus hispidus seme kardenolidi 0.1 g
Đurđevak3 Convalaria majalis herba kardenolidi 0 15 gĐurđevak3 Convalaria majalis herba kardenolidi 0.15 g
Lijander Nerium oleander list kardenolidi 0.15g
Primorski luk Urginea maritima lukovica bufadienolidi 0.1-0.5 gPrimorski luk Urginea maritima lukovica bufadienolidi 0.1 0.5 g
DELOVANJE KARDIOTONIČNIH GLIKOZIDA
DELOVANJE KARDIOTONIČNIH GLIKOZIDA
KARDIOTONIČNI GLIKOZIDI
Ca2+ Na+ Na+ K+inhibicija
Ćelijska
membrana Na/Ca ATPaza
[Na+] K+[Ca2+] Na+
POVEĆANJE SISTOLNE KONTRAKCIJE
-inhibiraju aktivnost pumpe reverzibilnim vezivanjem za Na-K ATP-azu ućelijskoj membrani srčanog mišića (povećana intracelularna konc. Na+),što podstiče ulazak Ca++ u ćelije i smanjuje njegov izlazak
+ inotropno delovanje – povećanje kontraktilnosti miokarda
-hromotropno delovanje – smanjenje brzine rada miokarda
-dromotropno delovanje – usporavanje sprovođenja srčanogdromotropno delovanje usporavanje sprovođenja srčanogimpulsa
batmotropno delovanje povećanje nadražljivosti miokarda-batmotropno delovanje – povećanje nadražljivosti miokarda(stvaranje ekstrasistola i aritmija)
-izbijanje impulsa na mestima i u vreme kada to nije poželjnovodi u aritmije
NEŽELJENA DELOVANJA:NEŽELJENA DELOVANJA:
-kardiotonični glikozidi imaju nizakterapeutski indeks (terapijska i toksičnaterapeutski indeks (terapijska i toksičnadoza veoma bliske)
t d t j ili ć t-opasnost od trovanja ili mogućnostpredoziranja pojačana zbog efektaakumulacije koji poseduju neka jedinjenjaakumulacije koji poseduju neka jedinjenja(kompleksni digestivni, vizuleni, neurološkii kardiološki simptomi-ventrikularnetahikardije, bradikardija i srčani blok)
-primenjuju se ISKLJUČIVO u doziranimp j jfarmaceutskim oblicima, na osnovupreporuke i pod stalnim lekarskimnadzorom
FARMAKOKINETIKA (zavisi od polarnosti molekula):
FARMAKOKINETIKA (zavisi od polarnosti molekula):
-DIGITOKSIN lipofilan (mali broj OH grupa), potpuno se resorbuje udigestivnom traktu i snažno vezuje za proteine plazme (kumulativni efekat),g j p ppolako se eliminiše preko žuči i urinom (počinje da deluje od 1 do 4 satanakon unošenja i postiže maksimalan efekat nakon 8 do 14 sati, poluživot 6dana) - kod hroničnih stanjadana) kod hroničnih stanja
-DIGOKSIN manje lipofilan (jedna više OH grupa), slabije se resorbuje udigestivnom traktu i vezuje za proteine plazme (oko 80%), brzo difunduje utkiva, postepeno se metaboliše i eliminiše urinom (počinje da deluje od ½ do 2sata nakon unošenja i postiže maksimalan efekat 2-6 sati nakon unošenja,poluživot 36 sati)p )
-STROFANTOZIDI, LANATOZID C jako polarni, ne resorbuju se udigestivnom traktu i ne vezuju za proteine plazme, deluju brzo i brzo se
š šmetabolišu, eliminišu se urinom - parenteralno kod akutnih stanja
Biljne droge u terapiji KSI
Naziv Latinski naziv Deo biljke Aktivni konsttuenti Doza/dan
Adonis1 Adonis vernalis herba Kardenolidi, flavonoidi, 1-3 g
Arjuna Terminalia arjuna kora Tanini, steroidi, triterpeni 500mg ex.
Digitalisi Digitalis sp list kardenolidi 0 1 gDigitalisi Digitalis sp. list kardenolidi 0.1 g
Žen-Šen Panax ginseng koren Triterpenski saponini 1-2 g
Glog2 Crataegus monogyna, cvet, list, plod Flavonoidi, triterpeni, 5 gGlog Crataegus monogyna, C. oxyacantha
cvet, list, plod Flavonoidi, triterpeni, proantocijanidini
5 g
Strofantus Strofantus hispidus seme kardenolidi 0.1 g
Đurđevak3 Convalaria majalis herba kardenolidi 0 15 gĐurđevak3 Convalaria majalis herba kardenolidi 0.15 g
Lijander Nerium oleander list kardenolidi 0.15g
Primorski luk Urginea maritima lukovica bufadienolidi 0.1-0.5 gPrimorski luk Urginea maritima lukovica bufadienolidi 0.1 0.5 g
1-Komisija E preporučuje kod aritmije i nervoze srca, 2-Komisija E za smanjenje KSI, 3-Komisija E za insuficijenciju srčanog mišića.
KONGESTIVNA SRČANA INSUFICIJENCIJA
Crataegi folium, flos et fructusC C h C l i R l h hCrataegus monogyna, C. oxyacantha, C. laevigata, Rosaceae - glog, hawthorn
INDIKACIJE:
dopunska terapija kod srčane insuficijencije i poremećaja u-dopunska terapija kod srčane insuficijencije i poremećaja ucirkulaciji
Crataegi folium, flos et fructusg f f fCrataegus monogyna, C. oxyacantha, C. laevigata Rosaceae - glog, hawthorn
FARMAKOLOŠKI EFEKTI:
fl idi t ij idi i i t ij idi i-flavonoidi, antocijanidini i proantocijanidini
-inhibiraju aritmije, šire koronarne krvne sudove, redukujui i i i inivo serumskog holesterola i triglicerida
-ispoljavaju pozitivan inotropni i dromotopni efekat,pojačavaju koronarni i protok krvi kroz miokard, smanjujuperiferni otpor u krvnim sudovima
GLOG
(-)ĆELIJSKA MEMBRANA
ATP cAMP INAKTIVNI METABOLIT
MEMBRANA
METABOLIT
FOSFORILACIJA PROTEINA
AC PDEAC-ADENILAT CIKLAZA
FOSFORILACIJA PROTEINAPDE-AMP FOSFODIESTERAZA
KONTRAKCIJA SRČANOG MIŠIĆA
- povećava koncentraciju cAMP u miokardu, što dovodi do pojačanefosforilacije delovanjem protein kinaze Rezultat je veća snaga kontrakcijafosforilacije delovanjem protein kinaze. Rezultat je veća snaga kontrakcija(pozitivni inotropni efekat)
Crataegi folium, flos et fructusg f f fCrataegus monogyna, C. oxyacantha, C. laevigata Rosaceae - glog, hawthorn
DOZIRANJE:
- Crataegi extractum fluidum (4-7:1, 45-70% EtOH)g f ( , % )
- 160-900mg ekstrakta u 2-3 pojedinačne doze (minimum 6nedelja)nedelja)
STANDARDIZACIJA:
-oligomerni procijanidini - epikatehin (30-170mg)
-ukupni flavonoidi - hiperozid (3,5-20mg)p p ( , g)
• “Fortikor” - Institut za proučavanje lekovitog biljap j g j“Dr Josif Pančić” (0,07% flavonoida TE; 1% SE)
Crataegi folium, flos et fructusg f f fCrataegus monogyna, C. oxyacantha, C. laevigata Rosaceae - glog, hawthorn
KLINIČKA EFIKASNOST:KLINIČKA EFIKASNOST:
- 15 kliničkih studija (1000 pacijenata, većinom tip II KSI)
-efikasan kod subjektivnih simptoma KSI (brzo zamaranje,kašalj ili nedostatak vazduha pri naporu, letargičnost,
j fi ič i )smanjena sposobnost za fizičku aktivnost,…)
Crataegi folium, flos et fructusg f f fCrataegus monogyna, C. oxyacantha, C. laevigata Rosaceae - glog, hawthorn
NEŽELJENI EFEKTI:NEŽELJENI EFEKTI:
- gastrointestinalne smetnje, vrtoglavica, glavobolja…
INTERAKCIJE:
- pojačan efekat kardiotoničnih glikozidapojačan efekat kardiotoničnih glikozida
ANGINA PEKTORISANGINA PEKTORIS
FAKTORI NASTANKAFAKTORI NASTANKA:
-povećan fizički napor za srce koje se ne snabdeva adekvatnoi ikiseonikom
-hipertenzija (značajno povećava potrebu za kiseonikom usrčanom tkivu)
-visoka temperatura (ubrzava rad srca)p ( )
-hipertireoza (ubrzava rad srca)
( ž j l l ) i kl-aortna stenoza (suženje aortne valvule) i ateroskleroza
ANGINA PEKTORISANGINA PEKTORIS
KLINIČKA SLIKAKLINIČKA SLIKA:
-bol u grudima koji se širi na sve strane, sa privremenimi ismanjenjem dotoka krvi u miokard
-nakon potpune okluzije koronarnih arterija prestaje dotokkrvi u srce i tkivo miokarda izumire (infarkt miokarda)
-okluzija može nastati zog tromba ili embolije u jednoj odj g j j jkoronarnih arterija
ANGINA PEKTORISANGINA PEKTORIS
TERAPIJATERAPIJA:
-vazodilatatori koji mogu brzo otkloniti akutni napad (nitratii i i- nitroglicerin)
- antagonisti β-adrenrgičnih receptora (povećavaju dotokkrvi u srce) - kod angine pektoris uzrokovane naporom
-bajpas (premošćavanje koronarnih sudova)jp (p j )
- antagonisti Ca2+ kanala
bilj i dik i-biljni medikamenti
FITOPREPARATI ZA INTERNU APLIKACIJU
Crataegi folium, flos et fructus
FITOPREPARATI ZA INTERNU APLIKACIJU
C ataegi foliu , flos et f uctusCrataegus monogyna, C. oxyacantha, C. laevigata Rosaceae - glog, hawthorn
-dilatacija koronarnih krvnih sudova, smanjenje urgentnepotrebe miokarda za kiseonikom i na taj način smanjujep j j jsimptome angine pektoris
FITOPREPARATI ZA INTERNU APLIKACIJUFITOPREPARATI ZA INTERNU APLIKACIJU
Ginseng radixGi se g adixPanax ginseng, Araliaceae - žen-šen, asian ginseng
-antagonist kanala jona Ca++ uvaskularnom tkivu (proširuje koronarnearterije, sprečava aterogenezusprečavanjem proliferacije ćelija u glatkimmišićima i povećava fibrinolitičkumišićima i povećava fibrinolitičkuaktvinost u krvi), hipoglikemijskodelovanje, adaptogenj , p g
-vazodilatorni efekat (oslobađanje azot(II)-oksida)oksida)
FITOPREPARATI ZA INTERNU APLIKACIJUFITOPREPARATI ZA INTERNU APLIKACIJU
Salviae miltiorrhizae radixSalvia miltiorrhiza, Lamiaceae - dan-shen
-proširuje koronarne arterije, štiti miocitne mitohondrijalnemembrane od ishemičnog oštećenja i lipidne peroksidacije
FITOPREPARATI ZA EKSTERNU APLIKACIJU
Camphora (Cinnamomi camphorae aetheroleum)
FITOPREPARATI ZA EKSTERNU APLIKACIJU
Menthae piperitae aetheroleum (Mentholum)
Pini aetheroleumPini aetheroleum
Rosmarini aetheroleum
Eucalypti aetheroleum
ti t lj j k ž ili t lj j id bl-preparati se utrljavaju u kožu ili stavljaju u vidu obloga uoblasti levog predkordijalnog regiona
-stimulacija kutivisceralnih refleksa, spazmolize i protoka krvi
-smanjenje bola povezanog sa koronarnom arterijskom-smanjenje bola povezanog sa koronarnom arterijskombolešću i anginom pektoris
HIPERTENZIJAHIPERTENZIJA
UZROCI:U OC :
-prekomerno oslobađanje renina zbog oštećenja bubrega,hipersekrecije aldosterona i kortizona ili hipersekrecijehipersekrecije aldosterona i kortizona ili hipersekrecijeantidiuretskog hormona
FAKTORI NASTANKA:FAKTORI NASTANKA:
-prekrivanje srčanog mišića i elastičnih zidova fibroznimtkitkivom
-primarna hipertenzija (90% slučajeva): ne mogu se utvrditiuzroci, jer je uzrokuju mnogi faktori
-sekundarna hipertenzija (10% svih slučajeva): zbogporemećaja rada endokrinog sistema
HIPERTENZIJAHIPERTENZIJA
KLINIČKA SLIKA:
-stanje povišenog krvnog pritiska koji povećava rizik da seoboli od ishemije ili infarkta miokarda
-kada krvni pritisak postane veći od normalnih vrednosti(120/80mmHg), prema WHO : > 139mmHg sistolni/95mmHgdijastolni pritisak
-I stepen (140-159/90-99 mmHg)p ( g)
-II stepen (160-179/100-109 mmHg)
III t (≥180/ ≥110 H )-III stepen (≥180/ ≥110 mmHg)
-izolovana sistolna hipertenzija (≥140/<90 mmHg)
HIPERTENZIJAHIPERTENZIJA
LEČENJE:
-diuretici (smanjuju volumen krvi)
i t liti i (bl ki j f k t d li k ji i-simpatolitici (blokiraju efekat noradrenalina koji imavazokonstriktorno delovanje)
-vazodilatatori sa neposrednim dejstvom (snižavaju otpor uperifernim krvnim sudovima)
-blokatori kalcijumskih kanala (inhibiraju ulazak Ca++ uvaskularne ćelije glatkih mišića i snižavaju otpor u
if i k i d i )perifernim krvnim sudovima)
-inhibitori enzima konverzije angiotenzina I u angiotenzin II
-biljni medikamenti (većina periferni vazodilatatori)
BILJNI ANTIHIPERTENZIVI
-pogodni za dugotrajnu upotrebu
-kao ko-terapija kod hipertenzije
-Allii sativi bulbusAllii sativi bulbus
-Visci herba
-Olivae folium
-Rauwolfiae radix (napuštena upotreba)f ( p p )
-Rododenron sp. (napuštena upotreba)
-Allii sativi bulbusAllium sativum, Alliaceae- beli luk, garlic, knoblauch
INDIKACIJE:
- u terapiji hipertenzije i poremećajacirkulacije
- u prevenciji ateroskleroze i patološkihporemećaja vezanih za aterosklerozu ip jpovećane količine lipida u krvi
-Allii sativi bulbusAllium sativum, Alliaceae
MEHANIZAM DELOVANJA:
-sumporna jedinjenja dovode dop j j jhiperpolarizacije vaskularnih ćelijaglatke muskulature, koja rezultujevazodilatacijom (smanjenje konc.intracelularnog Ca++)
-sumporna jedinjenja snižavaju povišenu koncentracijutriglicerida u krvi (inhibiraju sintezu holesterola) i delujuantimikrobno (baktericidno i fungicidno)
-ajoeni inhibiraju delovanje lipooksigenaza, pojačavajuj j j p g , p j jfibrinolizu i smanjuju agregaciju trombocita
-Allii sativi bulbusAlli i AlliAllium sativum, Alliaceae
DOZIRANJE:DOZIRANJE:
- 600-1200 mg suvog ekstrakta
-4 g sirove droge
STANDARDIZACIJA:
-Allii sativi bulbi pulvis siccatus: min. 0,45% alicina (Ph. Eur.6, 2007)
- Allii sativi bulbus: min. 0,2% etarskog ulja (DAB 6, 1929)
-Allii sativi bulbus: min. 5% vodenih i min. 4% alkoholnih% %ekstraktibilnih materija (WHO, 1999; US Ph. 23, 1999)
-Allii sativi bulbusAlli i AlliAllium sativum, Alliaceae
KLINIČKA EFIKASNOST:KLINIČKA EFIKASNOST:
- metaanaliza (7 kliničkih studija sa kontrolnim grupama -600 900 k k j j 4 d lj ) i600-900mg suvog ekstrakta, najmanje 4 nedelje): u triefikasan u sniženju sistolnog pritiska, u četiri kod dijastolnog
-u lečenju blage hipertenzije (tip I)
-Allii sativi bulbusAlli i Alli
NEŽELJENI EFEKTI
Allium sativum, Alliaceae
NEŽELJENI EFEKTI:
-neprijatan miris kože i daha,ćalergijske reakcije, poremećaj
sastava crevne flore,gastrointestinalni poremećaji
INTERAKCIJE:
gastrointestinalni poremećaji
-pojačava delovanje antikoagulanata (spontano iliproduženo krvarenje nakon operacije)
- pojačava delovanje antihipertenziva
statini (povećano smanjenje nivoa holesterola)-statini (povećano smanjenje nivoa holesterola)
-MAO inhibitori
BILJNI ANTIHIPERTENZIVI
- Visci herba, Viscum album: delovanje nije klinički potvrđeno• prolazan pad krvnog pritiska, vezan za alergijski odgovor zasnovan naotpuštanju biogenih amina
BILJNI ANTIHIPERTENZIVI
- Olivae folium, Olea europaea: delovanje nije klinički potvrđeno
-Rauwolfiae radixfRauwolfia serpentina, Apocynaceae-zmijski koren, snakewood, Schlangenwurzel
• DNEVNE DOZE: 0,1-0,3 mg dnevno (rezerpin) per os uk bi iji ti id i di ti i
• DELOVANJE: rezerpin smanjuje
kombinaciji sa tiazidnim diureticima
p j jkoncentraciju serotonina u mozguuz pražnjenje depoa (sedativna ineuroleptička aktivnost)
• NEŽELJENI EFEKTI (doze iznadN J N (do e d0,2 mg/dnevno): depresija,impotencija, zamor, gušenje
-Rauwolfiae radixfRauwolfia serpentina, Apocynaceae-zmijski koren, snakewood, Schlangenwurzel
ajmalicin (raubazin)– antihipertenziv, ajamlin - u terepiji kardijačne aritmije
BILJNI ANTIHIPERTENZIVI
- Rhododendron sp.: grajanotoksini snižavaju krvni pritisak• aktivne supstance vrlo toksične (krvarenje, povraćanje, dijareja, u većimdozama muskularna i respiratorna paraliza)
HIPOTENZIJA
KLINIČKA SLIKA:
hronično smanjenje sistolnog krvnog-hronično smanjenje sistolnog krvnogpritiska na <100 mmHg
i hi t ij č t kli ički-primarna hipotenzija: česta, kliničkiznačajna samo u slučaju ako susimptomi (zamaranje i ortostaza)simptomi (zamaranje i ortostaza)pojačani
-sekundarna hipotenzija: retka javlja se-sekundarna hipotenzija: retka, javlja sekao prateći simptom kod srčaneinsuficijencije ili kao posledica oboljenjaj j p j jjetre, odnosno kancera
• prema WHO hipotenzija: 100mmHG sistolni/60mmHg dijastolni pritisak• prema WHO - hipotenzija: 100mmHG sistolni/60mmHg dijastolni pritisak
BILJNI ANTIHIPOTENZIVI
-pogodni za kratkotrajnu upotrebu u simptomatskomlečenju ortostatskih poremećaja i hipotenzije (droge kojej p j p j ( g jsadrže kofein i ostale metilksantinske derivate)
DROGA kofein teobromin teofilin
Coffeae semenColae fructus
0.9-2.6 0.002 0.00052.00 0.05 n.d.
Teae foliumCacao semenM f li
2.5-5.5 0.07-0.17 0.002-0.00130.2 1.2 n.d.0 5 1 5 d dMate folium
Pasta guarana0.5-1.5 n.d. n.d.2.95-5.8 0.03-0.17 0.02-0.06
• DELOVANJE KOFEINA:
1. poboljšava respiraciju (povećava osetljivost centra za disanjep j p j (p j jprema CO2)
2. poboljšava kognitivne sposobnosti (pamćenje, razmišljanje) i2. poboljšava kognitivne sposobnosti (pamćenje, razmišljanje) ismanjuje osećaj zamora
3 izaziva ubrzanje srčanog ritma3. izaziva ubrzanje srčanog ritma
dovodi do inhibicije PDE, poećavajući koncentraciju cAMPu ćelijamau ćelijama
povećava prolaz Ca kroz membranu i povećava njegovuk t ij ć lijkoncentraciju u ćelijama
4. slabo diuretično delovanje
•DELOVANJE TEOBROMINA I TEOFILINA
5. nespecifični dilatator glatke muskulature bronhija
6. dilatacija renalnih krvnih sudova uz pojačanu glomerularnu6. dilatacija renalnih krvnih sudova uz pojačanu glomerularnufiltraciju
• NEŽELJENI EFEKTI: uznemirenost, nesanica, tremor,t hik dijtahikardija
• letalna doza kofeina: 3-10g (Teae folium i PASTA GUARANA)
• INTERAKCIJE:KOFEIN-uglavnom su vezane za indukciju izoenzima CYP 450 1A2
-povećanje koncentracije aspirina, klozapina (psiholeptici diazepinskogtipa) i teofilina
-sniženje nivoa litijuma u plazmi
-oralni kontraceptivi, disulfram, fluorohinoloni i meksiletin(antiaritmici) povećavaju koncentraciju kofeina u krvi
-dilantin (antiepileptik) i pušenje smanjuju nivo kofeina uplazmi
HRONIČNA VENSKA INSUFICIJENCIJA
KLINIČKA SLIKA:N Č S :
-prvi simptomi su zamor i “teške” noge, oticanje zglobovatokom večernjih satitokom večernjih sati
-delovanjem lizozomalnih enzima dolazi do razaranja mrežeproteoglikana u elastičnom tkivu venskih zidova (povećanaproteoglikana u elastičnom tkivu venskih zidova (povećanapermeabilnost)
dil t ij ć t k t č ti l kt lit-dilatacija vena povećava protok tečnosti, elektrolita,leukocita i proteina kroz venu u okolna tkiva, štoprouzrokuje nastajanje edemaprouzrokuje nastajanje edema
HRONIČNA VENSKA INSUFICIJENCIJA
KLINIČKA SLIKA:N Č S :
-najčešća manifestacija varikozne vene
-jedno od najčešćih oboljenja (10-15% muškaraca i 20-25%žena)
-često potrebna hospitalizacija i operativni zahvati
-najmanje 2/3 ulkusa na nozi nastaje zbog HVIj j j g
HRONIČNA VENSKA INSUFICIJENCIJA
TERAPIJA:J :
-skleroterapija (ubrizgavanje Na-tetradecil sulfata u venu,čime se formira okluzija)čime se formira okluzija)
-hirurška intervencija
-biljni medikamenti (olakšavaju simptome, povećavajućikapilarni otpor i tonus vena, ali ne dolazi do promena u
k j t kt i l č j h id )organskoj strukturi vene - lečenje hemoroida)
FITOTERAPIJA HRONIČNE VENSKE INSUFICIJENCIJE
Naziv Latinski naziv Deo biljke Aktivni konsttuenti Doza/dan
borovnica Vaccinium myrtillus plod Tanini, antocijani, fl idi
20-50gflavonoidi
Francuski primorski bor
Pinus pinaster kora Procijanidini, fenolne kiseline
90-360 mg ex
Gotu kola Centella asiatica List, stabljika Triterpeni, flavonoidi, etarska ulja
1.8g
Seme grožđa Vitis vinifera Seme, list procijanidini 150-600mg
Divlji kesten Aesculus hippocastanum
seme Flavonoidi, triterpeni (ESCIN)
35-150 mg
kokotac Melilotus officinalis nadzemni deo Naftodiantroni, 2-4go o c elilotus offici alis d e deo N od o ,flavonoidi, hiperforin derivati
g
Hippocastani semenAesculus hippocastanum, Hippocastanaceae - divlji kesten, horse chestnut
INDIKACIJE:
-u terapiji hronične venskeinsuficijencije - poremećaji
if k i li fperiferne venske i limfnecirkulacije donjih ekstremiteta(“proširene vene”)( proširene vene )
Hippocastani semenAesculus hippocastanum, Hippocastanaceae - divlji kesten, horse chestnut
HEMIJSKI SASTAV:
-kumarini (eskuletin)
-flavonoidi
-saponini (escin)
-tanini
-ugljeni hidrati
-proteini
Hippocastani semenAesculus hippocastanum, Hippocastanaceae - divlji kesten, horse chestnut
DELOVANJE:
-triterpenski glikozidi (escin – smešasaponozida) pojačavaju osnovnit k ih d j jtonus krvnih sudova, smanjujupermeabilnost i pojačavaju otpor ukapilarima sprečavaju akumulacijukapilarima, sprečavaju akumulacijuleukocita
potvrđeno i antiinflamatorno-potvrđeno i antiinflamatorno,antiedematozno i antieksudativnodelovanjej
Hippocastani semenAesculus hippocastanum, Hippocastanaceae - divlji kesten, horse chestnut
DOZIRANJE I FITOPREPARATI:
-Hippocastani extractum siccum:
oralno 90-150mg escina, nakong ,poboljšanja 35-70mg na dan
STANDARDIZACIJA:STANDARDIZACIJA:
-escin 16-21%
Hippocastani semenAesculus hippocastanum, Hippocastanaceae - divlji kesten, horse chestnut
KLINIČKA EFIKASNOST:
-metaanaliza 13 randomiziranih ispitivanja sa dvostrukomslepom probom i placebo kontrolom (1083 pacijenta)
-terapija fitopreparatima daje iste rezultate kao i lečenjesintetskim lekom O-(β-hidroksietil)-rutozidom ili terapija
Ž
kompresijom
NEŽELJENI EFEKTI: svrab, mučnina, gastrointestinalnetegobe (0,6% pacijenata)
Hippocastani semenAesculus hippocastanum, Hippocastanaceae - divlji kesten, horse chestnut
INTERAKCIJE:
-pretpostavlja se da dolazi do interakcije između saponozida ip p j j plizozomalnih enzima, kao i do mogućeg povećanja ACTH,odnosno kortikosteroida
Pini cortex Pinus pinaster (P maritima) PinaceaePinus pinaster (P. maritima), Pinaceae
MEHANIZAM DELOVANJA:
ti k id t d l j ( ij k d t k-antioksidantno delovanje (prevencija kod nastankakardiovaskularnih oboljenja, anti-aging)
š i i č j-štiti od UV zračenja
-antialergijsko, imunostimulatorno i antiinflamatornodelovanje
-smanjuje kapilarnu propustljivost ipovoljno utiče na mikrocirkulaciju (venskainsuficijencija)
Pini cortex Pinus pinaster (P maritima) PinaceaePinus pinaster (P. maritima), Pinaceae
KLINIČKA EFIKASNOST:KLINIČKA EFIKASNOST:
-6 ispitivanja (double-blind, placebo) - smanjenje bola, grčeva,težine u nogama i smanjen otok donjeg dela noge i skočnogtežine u nogama i smanjen otok donjeg dela noge i skočnogzgloba
NEŽELJENI EFEKTI:NEŽELJENI EFEKTI:
-kod 1,5% (gastrointestinalni poremećaji, t l i č i i l b lj )vrtoglavica, mučnina i glavobolja)
INTERAKCIJE:
-nisu dokazane
OKLUZIVNO OBOLJENJE ARTERIJA
KLINIČKA SLIKA:N Č S :
-atipične promene u krvnim sudovima, protoku krvi ili usamoj krvi najčešće dovode do ishemijesamoj krvi najčešće dovode do ishemije
-u zavisnosti od mesta i trajanja ishemije može da dođe dopojave simptoma u CNS (vrtoglavica tinitus oslabljenapojave simptoma u CNS (vrtoglavica, tinitus, oslabljenamemorija, pa čak i depresija) ili perifernom nervnomsistemu (povremeno hramanje - klaudikacija)(p j j )
FITOPREPARATI U TERAPIJI ARTERIJKIH OKLUZIVNIH BOLESTI
Ginkgo bilobae folium Ginkgo biloba, Ginkgoaceae
FITOPREPARATI U TERAPIJI ARTERIJKIH OKLUZIVNIH BOLESTI
Ginkgo bilobae folium Ginkgo biloba, Ginkgoaceae
HEMIJSKI SASTAV:
-flavonoidi (jednostavni i acetilovani glikozidi kvercetina i kemferola)kemferola)
-biflavoni (amentoflavon)
-diterpeni (ginkolidi)
-seskviterpeni (bilobalidi)p ( )
-steroli, alkoholi, organske kiseline
Ginkgo bilobae folium g fGinkgo biloba, Ginkgoaceae
FITOPREPARATI I DOZIRANJE:FITOPREPARATI I DOZIRANJE:-ekstrakcija suvog, sprašenog lista mešavinom acetona i vode(droga/ekstrakt = 35-67(50):1) - Egb 761 ili LI 1370( g ( ) ) g-Ginkgo extractum siccum 40mg tri puta na dan
P M fiji K i ij E (1994) k t kti•Prema Monografiji Komisije E (1994): ekstrakti utehničkoj literaturi opisani kao Egb 761 (Dr.Willmar Schwabe GmbH) i LI 1370 (Lichtwer
STANDARDIZACIJA:
Pharma GmbH)
STANDARDIZACIJA:-22-27 (24)% ukupnih flavonoida-5-7 (6)% terpenskih laktona (2,8-3,4%( )% p ( , , %ginkolida A, B i C i 2,6-3,2% bilobalida)
Ginkgo bilobae folium g fGinkgo biloba, Ginkgoaceae
i i š i
MEHANIZAM DELOVANJA:
-nije u potpunosti objašnjeno ali se pretpostavlja da deluje kao:
1. Stabilizator (stimulacija nervnih završetaka koje su jošfunkcionalne - kognitivni aktivator)
2. Neuroprotektivni faktor (štiti nervne završetke od različitihp (patolških uticaja)
3. Antagonist proinflamatornih činilaca i faktora za aktivaciju3. Antagonist proinflamatornih činilaca i faktora za aktivacijutrombocita (PAF)
4 Poboljšava cerebralni i periferni protok krvi4. Poboljšava cerebralni i periferni protok krvi
Ginkgo bilobae folium g fGinkgo biloba, Ginkgoaceae
PRIMENA:
K d ličitih blik d ij ( b l i ć ji i-Kod različitih oblika demencije (cerebralni poremećaji vezaniza starenje, slabije pamćenje, anksioznost, depresiju): 120-240mg suvog ekstrakta/2-3 pojedinačne doze (8 nedelja - 3240mg suvog ekstrakta/2 3 pojedinačne doze (8 nedelja 3meseca)
K d b lj j k ih kl ij if ih t ij-Kod oboljenja prouzrokovanih okluzijom perifernih arterija:120-160mg suvog ekstrakta/2-3 pojedinačne doze (min. 6nedelja)nedelja)-Kod vertiliga i poremećaja sluha (tinitusa): 120-160mg suvogekstrakta/2-3 pojedinačne doze (min 6-8 nedelja)ekstrakta/2-3 pojedinačne doze (min. 6-8 nedelja)
Ginkgo bilobae folium g fGinkgo biloba, Ginkgoaceae
Kliničke studije i meta analize su potvrdile efekatGINKA u terapiji:
1. Demencije
2. Alzhajmerove bolesti: utvrđen je mali ali značajan2. Alzhajmerove bolesti: utvrđen je mali ali značajanefekat nakon 3-6 meseci terapije sa 120-140 mgekstrakta ginka
3. Tinitus (percepcija zvukova bez eksternog izvora)
4 Skl t ij 120 160 /d k t kt4. Skleroza arterija nogu: 120-160 mg/dnevno ekstrakta ginka ublažava tegobe
5. Poboljšanje memorije?
Ginkgo bilobae folium g fGinkgo biloba, Ginkgoaceae
NEŽELJENI EFEKTI:
-retko hipersenzitivnost na preparate stomačne tegobe-retko hipersenzitivnost na preparate, stomačne tegobe,mučnina, glavobolja, dispepsija i dermatitis
INTERAKCIJE:
antikoagulanti inhibitori agregacije trombocita NSAIL-antikoagulanti, inhibitori agregacije trombocita, NSAIL,ergotamin/kofein (krvarenja)
Ginkgo bilobae folium g fGinkgo biloba, Ginkgoaceae
INTERAKCIJE:
-antikoagulanti, inhibitori agregacije trombocita, NSAIL,g , g g j , ,ergotamin/kofein (krvarenja)
Spontana krvarenja se javljaju u komedikaciji sa lekovima kojisadrže acetisalicilnu kiselinu, a intracerebralna hemoragija uk bi iji f ikombinaciji sa varfarinom.
Verovatni uzrok - antagonističko delovanje ginkolida saf ij i ( A )faktorom agregacije trombocita (PAF)
Ginkgo bilobae folium g fGinkgo biloba, Ginkgoaceae
INTERAKCIJE:
-antikoagulanti, inhibitori agregacije trombocita, NSAIL,g , g g j , ,ergotamin/kofein (krvarenja)
-antikonvulzanti/antiepileptici (sniženje nivoa)antikonvulzanti/antiepileptici (sniženje nivoa)
-benzodiazepini (sniženje nivoa u krvi)
-ciklosporini (smanjenje bioraspoloživosti)
-antihipertenzivi (propranolol, nifedipin) – povećanje nivoap (p p , p ) p j(neželjeni efekti)