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腸病毒防治及重症處理新知 馬偕紀念醫院小兒感染科 馬偕紀念醫院小兒感染科 紀鑫醫師 2009/6/28

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  • 腸病毒防治及重症處理新知腸病毒防治及重症處理新知

    馬偕紀念醫院小兒感染科馬偕紀念醫院小兒感染科

    紀鑫醫師

    2009/6/28

  • 腸病毒是什麼?腸病毒是什麼?

    一群病毒的總稱

    屬於小RNA 病毒科(Picornaviridae)無外殼、正20面體、直徑30nm、內含一條無外殼、正20面體、直徑30nm、內含一條單股RNA

    2009/6/28

  • 腸病毒腸病毒

    在1997 年以前,被分類的腸病毒血清型共有在1997 年以前 被分類的腸病毒血清型共有小兒麻痺病毒(Poliovirus)共3型(1 至3 型)、克沙奇病毒(C ki i )克沙奇病毒(Coxsackieviruses)

    23 種A 型(A1 至A22型,A24 型)種 型( 型)6 種B 型(B1-B6 型)

    伊科病毒(Echovirus)共30 型(1至33 型,但8、10 及28 型除外)腸病毒(Enterovirus)(68 型~)( )( )

    2009/6/28

  • 基因序列分型

    基因分型 血清型

    Human enterovirus A(HEV-A)

    Coxsackievirus A2~8, 10, 12, 14, 16Enterovirus 71, 76, 89~92

    Human enterovirus B Coxsackievirus A9Human enterovirus B(HEV-B)

    Coxsackievirus A9Coxsackievirus B1~6Echovirus 1~7, 9, 11~21, 24~27, 29~33Entero ir s 69 73 75 77 88 93 97 98 100 101Enterovirus 69, 73~75, 77~88, 93, 97~98, 100~101

    Human enterovirus C(HEV-C)

    Coxsackievirus A1, 11(15), 13(18), 17, 19~22, 24Enterovirus 95~96, 99, 102Poliovirus 1~3

    Human enterovirus D(HEV D)

    Enterovirus 68, 70, 94(HEV-D)

    New(unclassified)2009/6/28

  • 腸病毒特性腸病毒特性

    室溫可存活數天、40C可存活數週、冷凍下可存活數月以上

    不耐強鹼 但耐酸不耐強鹼、但耐酸

    紫外線可降低病毒活性、

    560C以上高溫會失去活性

    甲醛 氯化物 酚等化學物質可抑制活性甲醛、氯化物、酚等化學物質可抑制活性

    無脂質外殼,親脂性消毒劑如酒精無效無脂質外殼 親脂性消毒劑如酒精無效

    2009/6/28

  • 腸病毒特性

    腸病毒的型別多,廣泛的分布於全球,而腸病毒的型別多,廣泛的分布於全球,而且一直持續性的存在於人類之中

    人類是已知的唯一宿主及感染源人類是已知的唯一宿主及感染源

    在溫帶氣候地區,腸病毒通常流行於夏季,在溫帶氣候地區 腸病毒通常流行於夏季但在熱帶及亞熱帶,流行的季節性並不明顯,全年皆可能有感染個案發生。顯,全年皆可能有感染個案發生。

    2009/6/28

  • 傳染途徑傳染途徑

    傳染性極強傳染性極強

    主要途徑

    腸胃道(糞-口、水或食物污染)呼吸道(飛沫、咳嗽或打噴嚏)傳染呼吸道(飛沫 咳嗽或打噴嚏)傳染

    接觸病人的分泌物

    2009/6/28

  • 潛伏期及可傳染期潛伏期及可傳染期

    腸病毒感染的潛伏期大約2 至10 天,平均腸病毒感染的潛伏期大約2 至10 天,平均約3 到5 天發病前數天在喉嚨及糞便都有病毒存在發病前數天在喉嚨及糞便都有病毒存在,即開始有傳染力,通常以發病後一週內傳染力最強

    患者可持續經由腸道釋出病毒,時間可達患者可持續經由腸道釋出病毒,時間可達8 到12 週之久

    2009/6/28

  • 各年齡層感染腸病毒的危險程度各年齡層感染腸病毒的危險程度

    年齡 免疫程度 危險程度 原因

    0 5歲 大部分無抗體 ++++ 1 免疫系統不似成人完備0-5歲 大部分無抗體 ++++ 1.免疫系統不似成人完備2.年紀越小接觸過的病毒越少3.腸病毒71型感染出現嚴重併發症的,大部分是小於 歲的兒童大部分是小於5歲的兒童

    6歲(幼稚園)

    1/2的人有抗體 +++ 1.幼稚園是容易傳播病菌的地方小孩的衛生習慣較差(幼稚園) 2.小孩的衛生習慣較差

    7-12歲(國小)

    2/3的人有抗體 ++ 在學校容易被同學傳染(國小)

    成人 少部分的人無抗體

    + 因為熬夜、壓力、飲食等因素導致免疫力下降抗體 疫力下降

    2009/6/28

  • 症狀

    大多是無症狀感染,或只有發燒等類似一般感冒症狀特殊臨床表現

    疱疹性咽峽炎手足口病手足口病無菌性腦膜炎及腦炎急性出血性結膜炎嬰兒急性心肌炎及成人心包膜炎嬰兒急性心肌炎及成人心包膜炎流行性肌肋痛急性淋巴結性咽炎發燒合併皮疹發燒合併皮疹其他嚴重型如肺水腫、新生兒感染等

    三歲以下幼童感染,併發嚴重中樞神經症狀之比率較高

    2009/6/28

  • 疱疹性咽峽炎

    特徵為突發性發燒、嘔吐及咽峽部出現小特徵為突發性發燒 嘔吐及咽峽部出現小水泡或潰瘍。

    CDC2009/6/28

  • 疱疹性咽峽炎

    病程為4到6天。病程為4到6天多數病例輕微,少數併發無菌性腦膜炎。

    通常因口腔潰瘍而無法進食,有些需要住院給予點滴。院給予點滴

    克沙奇A1-10、A16、A22型病毒、腸病毒71型71型

    2009/6/28

  • 手足口病

    發燒及身體手部、足部及口腔黏膜出現小發燒及身體手部 足部及口腔黏膜出現小水泡。

    病程為 至 天病程為7至10天。通常因口腔潰瘍而無法進食,有些需要住通常因口腔潰瘍而無法進食 有些需要住院給予點滴。

    克沙奇A16 A4 A5 A9 A10 B2克沙奇A16、A4、A5、A9、A10、B2、B5型病毒,腸病毒71型

    2009/6/28

  • 2009/6/28

  • 新生兒腸病毒感染

    傳染途徑:傳染途徑:經胎盤傳染( 先天感染)生產時經產道感染生產時經產道感染

    產後感染

    潛伏期: 3至5 天( 2 至15 天)主要病毒種類 伊科病毒( 51% )主要病毒種類: 伊科病毒( 51% )

    克沙奇B族病毒( 45% )( )

    2009/6/28

  • 感染過腸病毒之後的免疫力

    腸病毒群共有數十種病毒,得到某一種腸腸病毒群共有數十種病毒,得到某一種腸病毒感染以後,至少會持續有數十年的免疫力 再接觸同一種病毒時 大多不會再疫力,再接觸同一種病毒時,大多不會再發病。

    2009/6/28

  • 腸病毒感染之致命機率

    大多數腸病毒感染者,症狀都很輕微,甚至大多數腸病毒感染者,症狀都很輕微,甚至沒有症狀。

    致死率一般推估約十萬分之一到萬分之一致死率一般推估約十萬分之一到萬分之一。

    99.9%以上的患者都會完全恢復。99.9%以上的患者都會完全恢復

    2009/6/28

  • 容易導致重症的腸病毒

    腸病毒71型:腦幹腦炎、肺水腫腸病毒71型:腦幹腦炎 肺水腫克沙奇病毒B型:心肌炎、心包膜炎、新生兒感染生兒感染

    伊科病毒:新生兒感染伊科病毒 新生兒感染

    小兒麻痺病毒:延腦型腦炎、脊柱前角神經炎經炎

    2009/6/28

  • 感染腸病毒71型常見症狀

    發燒時間較長發燒時間較長常超過3天,體溫可超過39OC

    多有手足口症狀出現多有手足口症狀出現在手部、足部及口腔黏膜出現如針頭大小紅點的疹子或水泡

    容易有中樞神經併發症嗜睡、持續嘔吐、肌躍型抽搐、意識不清

    嚴重併發症多發生於發病5日內出現肺水腫時,死亡率高

    2009/6/28

  • 腸病毒感染併發重症前兆病徵

    有嗜睡、意識不清、活力不佳、手腳無力應即有嗜睡 意識不清 活力不佳 手腳無力應即早就醫,上述一般神經併發症是在發疹3 至4 天後出現

    肌躍型抽搐(類似受到驚嚇的突發性全身肌肉收縮動作)

    持續嘔吐

    持續發燒、活動力降低、煩躁不安、意識變化、昏迷、頸部僵硬、肢體麻痺、抽搐、呼吸急促、全身無力、心跳加快或心律不整等

    2009/6/28

  • 新生兒腸病毒感染併發重症

    新生兒心肌炎:克沙奇B 2、3、4、5型病毒新生兒心肌炎:克沙奇B 2 3 4 5型病毒通常合併腦膜腦炎、肺炎、肝炎、胰臟炎或腎上腺炎

    死亡率: 30至50%死亡率: 30至50%

    新生兒肝炎:伊科11型病毒和其他伊科病毒兩三天內進展為嚴重的凝血功能異常兩三天內進展為嚴重的凝血功能異常

    導致皮膚、肺部、腸胃道、腎臟和腦室內出血

    周產期肺炎 伊科6 9 11型病毒周產期肺炎:伊科6、9、11型病毒

    2009/6/28

  • 通報定義

    病例出現典型的手足口病或疱疹性咽峽炎、或病例出現典型的手足口病或疱疹性咽峽炎 或與病例有流行病學上相關的腸病毒感染個案,同時併發腦炎、急性肢體麻痺症候群、肌躍型同時併發腦炎 急性肢體麻痺症候群 肌躍型抽搐、急性肝炎、心肌炎、心肺衰竭等嚴重病例。例

    出生三個月內嬰兒,出現心肌炎、肝炎、腦炎、血小板下降、多發性器官衰竭等敗血症徵候,血小板下降、多發性器官衰竭等敗血症徵候,並排除細菌等其他常見病原感染者。

    2009/6/28

  • Updated: 2009/06/22

    Trend of EV in Taiwan 2007 2009 06 22

    30

    Trend of EV in Taiwan, 2007-2009.06.22-- by RODS data --

    Actual value

    Warning level=2.20)

    20 Epidemic threshold=4.85

    rate

    (‰)

    10ulta

    tion

    r

    0

    Con

    su

    4.85

    2 20

    5.84

    0'07/1 9 17 25 33 41 49 '08/5 13 21 29 37 45 '09/1 9 17 25 33 41 49

    2.20

    week

    2009/6/28

  • Updated: 2009/06/19

    Trend of EV Infection with severe complications, Taiwan 2008-2009

    100Confirmed Case Pending CaseExcluded Case Reported Expected ValueConfirmed Expected Value

    60

    80 2009(Weeks 1-25)Confirmed: 22Confirmed and fatal: 2

    ber

    2008(Year Total / Weeks 1-25)Confirmed: 373 / 282Confirmed and fatal: 14 / 12

    40

    60

    Cas

    e N

    umb

    20

    C

    0'08/01 8 15 22 29 36 43 50 '09/04 11 18 25 32 39 46 5308/01 8 15 22 29 36 43 50 09/04 11 18 25 32 39 46 53

    Onset Week2008 2009

    2009/6/28

  • Updated: 2009/06/19

    50 1000

    No of specimen EV71 CA CB ECHO NPEV

    Taiwan Laboratory Weekly Report on Enterovirus Activities

    40 800

    No. of specimen EV71 CA CB ECHO NPEV

    30 600

    sitiv

    e ra

    te

    spec

    imen

    20 400

    Pos

    No.

    of s

    10 200

    0'08/1 9 17 25 33 41 49 '09/5 13 21 29 37 45 53

    0

    Week receivedWeek received* Recent detailed data are subject to change; counted by specimen figures.

    2009/6/28

  • Updated: 2009/06/19

    Human Enterovirus Cases / Events

    Classification

    6/4 - 6/19, 2009 1/1 - 6/19/2009

    confirmed

    deaths

    virus isolation

    confirmed

    deaths

    virus isolation

    Severe EV 0 0 0 22 2 20 EV71cases 1 CA5

    1 CB1Lab- 26 - 16 CA 854 - 689 CALabconfirmed specimens

    26 16 CA7 CB

    1 EV712 NPEV

    854 689 CA42 CB

    17 Echo38 EV712 NPEV 38 EV7168 NPEV

    Outbreaks( N f

    28 0 - 429 - -( No. of classes suspended)

    2009/6/28

  • Updated: 2009/06/22

    Summary for EV Epidemic

    Overall situation: Epidemic periodRODS system: 5.84 (week 24)

    Alert value: 2.2Epidemic threshold value: 4.85

    Major enterovirus serotypes isolated in thithis year:

    CA10, CA6, CA4

    2009/6/28

  • 腸病毒71型腦炎

    97年2月12個月大男童

    2009/6/28

  • Hospital Course in Taipei MMHHospital Course in Taipei MMHBT: 38oC Fever was subsided

    Dopa 20 + Dobu 20 (1/25~)

    IVIG (1/25) DEX: 224 DEX: 206CK (IU/L) 182

    CKMB (IU/L)

    12.7 Rectal swab RT-PCR: (IU/L)

    Troponin-I (ng/mL)

    4.2enterovirus 71

    On ECMO Remove ECMO

    200

    On ECMO(17:30) Heart echo:

    EF 57.6%

    (91 hrs later)

    140

    160

    180BP: 66/49 mmHg

    BP: 94/50 mmHg

    D4 D5D1100

    120

    E1VeM1 E3VeM4 E3VeM4~52009/6/28

  • C di ECardiac Enzyme

    Day 1 Day 1 Day 3 Day 4 Day 5 Day 6

    CK (IU/L) 182 2148 4334 3991 2031 593CK (IU/L) 182 2148 4334 3991 2031 593

    CKMBCKMB(IU/L) 12.7 55.3 67.4 63.7 39 26.9

    Troponin-I(ng/mL) 4.2 5.55 0.6 0.1

    2009/6/28

  • 97年5月2歲大男童

    2009/6/28

  • Hospital CourseCK (IU/L) 161 Hospital CourseBT: 39oC BT: 38.7oC BT: 38.3oC

    DEX: 100-200

    CKMB (IU/L)

    17.3

    Troponin-I 2 26

    Mannitol 2.5c.c./kg/dose q6h(5/28~6/2)

    DEX: 100-200p(ng/mL)

    2.26

    Report from CDC: enterovirus 71Mannitol 2.5c.c./kg/dose q6h(5/28 6/2)

    Primacor (5/28~5/30)Decadron 0.6mg/k/dose q6h(5/28~6/3)

    Dobutamine (5/31~6/3)Primacor (5/28 5/30)IVIG (5/28)

    Dobutamine (5/31 6/3)

    Brain MRI &BP: 79/51

    H

    180

    Heart echo (5/29): EF 35%

    Brain MRI & heart echo (6/2): EF 50%

    mmHg

    CVSI -> PICU

    120

    140

    160

    BP: 111/74 mmHg

    80

    100

    D5 D7E1VeM1 E3VeM4 E4VeM4~5D2 D3 D4

    mmHg

    2009/6/28

  • C di ECardiac Enzyme

    Day 2 Day 3 Day 4 Day 7

    CK (IU/L) 161 286 321

    CKMB (IU/L) 17.3 13.6 11.2

    Troponin-I (ng/mL) 2 26 5 86 3 94 0 38Troponin-I (ng/mL) 2.26 5.86 3.94 0.38

    2009/6/28

  • Hospital CourseHospital CourseBT: 37.0oC BT: 38.1oCBT: 37.3oC BT: 38.1oC

    Abducens n. palsy

    180 Try endo-CPAP remove endoRe-on endo

    120

    140

    160

    Try T-piece80

    100

    D17 D21 D22E4VeM5~6

    Try T-piece & BiPAP

    2009/6/28

  • 97年6月1歲5月大男童

    2009/6/28

  • Hospital CourseCK (IU/L) 223

    Hospital CourseBT: 39oC No fever

    DEX: 150 - 200

    CKMB (IU/L)

    13

    Troponin-I ( / L)

    2.67

    Mannitol (6/23~6/26)

    DEX: 150 - 200(ng/mL) 2.67

    Dopa 20 + Dobu 20 (6/23~6/29)Luminal (6/23~6/24) No seizure

    IVIG (6/23)On ECMO

    Report from CDC:enterovirus 71

    200

    Heart echo (6/26):

    Remove ECMO (88 hrs later)

    (17:30)BP: 75/35 mmHg

    BP 93/72

    140

    160

    180( )

    EF 35% BP: 93/72 mmHg

    D4 D6D1100

    120

    E4VeM4 E1VeM1 E4VeM4~52009/6/28

  • C di ECardiac Enzyme

    Day 1 Day 2 Day 3 Day 4 Day 5 Day 6 Day 8

    CK (IU/L) 223 357 400 488 297 140 97

    CKMB 13 11 5 13 8 10 4 6 7 6 5 2 6C(IU/L)

    13 11.5 13.8 10.4 6.7 6.5 2.6

    Troponin-I(ng/mL)

    2.67 2.68 2.09 1.22 0.91 0.51 0.16

    2009/6/28

  • 腸病毒重症的分期

    第一期:上呼吸道惑染一手足口病第一期:上呼吸道惑染一手足口病第二期: 神經症狀一腦膜腦脊髓炎第三A期 肺水腫出血一自主神經失調第三A期: 肺水腫出血一自主神經失調第三B期: 休克一心臟衰竭?心肌炎?SIRS?第四期: 逐漸恢復一神經後遺症

    需要ICU照護階段:第二、三、四

    2009/6/28

  • 分期的Landmark

    Stage I:口腔潰瘍、皮疹、發燒Stage I:口腔潰瘍、皮疹、發燒StageⅡ: 神經症狀StageⅢA : 血壓增加StageⅢA : 血壓下降StageⅢA : 血壓下降Stage IV : 停止強心劑

    2009/6/28

  • 第一期:手足口病

    持續約數天 可能發高燒持續約數天 可能發高燒

    大多數可自然痊癒,無後遺症大多數可自然痊癒 無後遺症

    高危險群可能向後期發展

    2009/6/28

  • 第一期的治療

    一般症狀治療。一般症狀治療。

    衛教

    教導家屬觀察可能惡化的症狀:如嘔吐、抽筋 意識狀態改變 驚厥 肢體無力筋、意識狀態改變、驚厥、肢體無力…。

    高危險群可以考慮住院觀察。高危險群可以考慮住院觀察。

    免疫球蛋白?

    2009/6/28

  • 第二期:腦膜腦脊髓炎

    持續數天。持續數天。

    包括睡眠易驚醒(startling)、手足抖動(myoclonicjerk)、肢體無力(weakness)。

    可能嘔吐、嗜睡、發生痙攣。可能嘔吐 嗜睡 發生痙攣

    腦脊髓液可能有發炎跡象亦可能無。

    仍可能自然痊癒,或許有後遺症。

    2009/6/28

  • 第二期之治療

    進入兒童加護病房,嚴密監測血壓、心跳、血進入兒童加護病房,嚴密監測血壓、心跳、血

    糖、昏迷指數、中央靜脈壓。

    免疫球蛋白

    在維持基本血壓前提下,避免在極短時間內給在維持基本血壓前提下,避免在極短時間內給

    予大量靜脈輸液(fluid challenge),限水1/2至2/3維持量 使用免疫球蛋白 輸血 l l/2/3維持量,使用免疫球蛋白、輸血、glycerol/mannitol等不扣I/O。

    2009/6/28

  • 第二期之治療

    重症患者均應考慮放置靜脈導管監測中央靜脈重症患者均應考慮放置靜脈導管監測中央靜脈壓,以作為靜脈輸液給予的依據。

    維持輸液:血糖>200 mg/dl者用生理食鹽水,維持輸液:血糖>200 mg/dl者用生理食鹽水,血糖100至200 mg/dl者用D2.5% half saline,血糖<100 mg/dl者,給予更高葡萄糖含量之輸液以<100 mg/dl者,給予更高葡萄糖含量之輸液以維持血糖於100至200 mg/dl左右。可使用利尿劑 f id 減少血容積避免肺水腫可使用利尿劑 furosemide減少血容積避免肺水腫出血(如果中央靜脈壓>8 cmH2O,可給予f id 1至2 /k d 6h )furosemide 1至2mg/kg,qd-q6h。)

    2009/6/28

  • 第二期之治療

    發生痙攣者給予 anticonvulsant, diazepam 或發生痙攣者給予 anticonvulsant, diazepam 或lorazepam,若為重積癲癇狀態給予 phenytoin 或

    h b bi lphenobarbital。

    插管之情形:

    GCS < 8

    重積癲癇

    顱內壓升高需控制PaC02者顱內壓升高需控制PaC02者

    2009/6/28

  • 第二期之治療

    懷疑顱內壓升高者給予mannitol/glycerol懷疑顱內壓升高者給予 g y(1)頭保持於中線位置,並抬高15-30°。(2)積極退燒。(2)積極退燒(3)使用mannitol(0.25g/kg)或glycerol(

  • 第三A期:肺水腫出血-自主神經失調

    持續約數小時至一天左右,心搏過快、呼吸快持續約數小時至一天左右,心搏過快、呼吸快

    速、血壓先上升後下降、微血管回填時間延長

    3秒>3秒。

    高血糖(>200mg/dl) 。( g )

    肺水腫、肺泡出血、血氧含量降低。

    神經症狀持續惡化,昏迷指數降低、四肢更無

    力。

    2009/6/28

  • 第三A期之治療

    繼續限水與利|尿劑治療。繼續限水與利|尿劑治療繼續頻繁監測神經系統變化

    若病人躁動可給鎮靜劑如 id l 2若病人躁動可給鎮靜劑如 midazolam 2-14mcg/kg/min 或 morphine 0.lmg/kg q2h,prn,但若影響血壓應取消若影響血壓應取消。

    立即開始嚴密監測心臟功能:設置動脈導管監測血壓與動脈血液氣體分析 心臟arterial line監測血壓與動脈血液氣體分析、心臟

    超音波檢查。

    2009/6/28

  • 第三A期之治療

    如果心臟超音波顯示心臟收縮力正常並有高血如果心臟超音波顯示心臟收縮力正常並有高血壓現象,開始血管擴張劑治療,以將收縮壓控制於嚴重高血壓標準以下為目標:使用制於嚴重高血壓標準以下為目標 使用nitroprusside 0.5-3 μg /kg/min如果心臟超音波顯示心臟收縮力開始下降,或如果心臟超音波顯示心臟收縮力開始下降,或臨床看到心搏速率逐漸上升、四肢微血管回填時間延長>3秒,則可給予dobutamine 2 20 μg時間延長>3秒,則可給予dobutamine 2-20 μg /kg/min或milrinone 0.25-0.75 μg /kg/min。

    2009/6/28

  • 第三A期之治療

    呼吸衰竭、肺水腫、肺出血之治療呼吸衰竭、肺水腫、肺出血之治療

    (1)早期選擇性插管及使用正壓呼吸器:應該考慮氣管插管之適應症包括呼吸窘迫 心臟考慮氣管插管之適應症包括呼吸窘迫、心臟衰竭、意識障礙(昏迷指數9分以下)。

    (2)提高吐氣末陽壓(positive end-expiratory pressure,PEEP)於6-8cmH2O以改善血液氧p氣濃度、減少肺水腫與肺出血。

    2009/6/28

  • (3)如果平均氣道壓力(mean airway pressure,MAP)超過15cmH2O,或氧氣指數大於13,病人仍然無法獲得足夠的血液氧氣濃度或是肺出血無法停止,則考慮使用高頻振動呼吸器(high frequency oscillator mechanical ventilation)。

    oxygen index = (MAP X FiO2 X 100) ÷ PaO2(4)檢查血紅素、血小板、PT、APTT,並矯正(4)檢查血紅素、血小板、PT、APTT,並矯正之。如果血氧不足,需要50%以上FiO2則應將血紅素維持在10 12 mg/dl以上。紅素維持在10-12 mg/dl以上。

    2009/6/28

  • 第三B期:休克-心臟衰竭?

    持續約二至七天。持續約二至七天

    當心搏逐漸上升,表示心輸出量可能下降,如未獲有效治療,收縮壓會慢慢下降,低於同年齡正獲有效治療,收縮壓會慢慢下降,低於同年齡正常下限時,可認為進入本期。

    肺水腫出血漸好轉但仍需呼吸器 自呼能力差肺水腫出血漸好轉但仍需呼吸器,自呼能力差。

    血糖正常化。

    神經症狀之變化:垂直眼震顫、斜視、肢體無力、抽筋…等。

    2009/6/28

  • 第三B期之治療(1)

    應立即停止血管擴張劑,使用血管升壓素,以

    維持足夠之血壓收縮壓於

    新生兒:>60mmHg、新生兒 >60mmHg

    嬰兒:>70mmHg、

    兒童 (70 歲數 2) H兒童:>(70+歲數 ×2)mmHg

    可給予藥物為

    dopamine 5-15 μg /kg/min

    dobutamine 2 20 μg /kg/mindobutamine 2-20 μg /kg/min

    epinephrine 0.05-0.4 μg /kg/min2009/6/28

  • 第三B期之治療(2)

    應持續監測心臟功能,小心地提供適當的前負應持續監測心臟功能 小心地提供適當的前負荷(preload),因為高呼吸道平均壓力會影響胸腔內壓與中央靜脈壓、減少靜脈回流。胸腔內壓與中央靜脈壓 減少靜脈回流

    如果血壓與周邊血液灌流不佳,中央靜脈壓低於8 cmH2O,可嘗試稍微加快靜脈輸液的速度於8 cmH2O,可嘗試稍微加快靜脈輸液的速度而在適當的時間內給予5-10ml/kg的輸液,並小心地評估其效果,應該避免在短時間內給予大心地評估其效果,應該避免在短時間內給予大量而全速的靜脈輸液。

    血壓不穩時 考慮暫停利尿劑血壓不穩時,考慮暫停利尿劑。

    2009/6/28

  • 可給予適度糖分含量的輸液以供給營養,儘量維持血糖於100 200 mg/dl,一旦血管升壓素使維持血糖於100-200 mg/dl,一旦血管升壓素使用減少(停止epinephrine、dopamine < 10 μg /kg/min)後,儘快開始嘗試管灌飲食。/kg/min)後 儘快開始嘗試管灌飲食呼吸系統穩定後,仍需呼吸器之支持,但可視情況逐漸減少呼吸器之參數設定。情況逐漸減少呼吸器之參數設定

    維持適當的血色素與血比容。

    本期有腦血流量減少的可能,可以考慮施行顱本期有腦血流量減少的可能,可以考慮施行顱骨都卜勒超音波(transcranial Döppler ultrasonography)與頸靜脈血氧等監測以提供治ultrasonography)與頸靜脈血氧等監測以提供治療依據。

    2009/6/28

  • 第四期:逐漸恢復-神經後遺症

    持續?月?年。持續?月?年。

    心臟功能幾乎完全恢復。

    肺功能可能不好但足堪負擔換氣,然而病人自

    呼、吞嚥功能不好有嚴重影響。

    神經可能有嚴重後遺症。神經可能有嚴重後遺症。

    2009/6/28

  • 第四期之治療

    支持性療法

    不需嚴格限水,儘量使用腸胃道進食。進食不佳者,考

    慮經十二指腸管或小腸管餵食,或提供靜脈營養。

    復建治療

    逐步撤除呼吸器輔助呼吸 但仍需提供足夠的通逐步撤除呼吸器輔助呼吸,但仍需提供足夠的通

    氣量。若無法自力呼吸,應考慮氣管切開。

    轉介至呼吸照護中心

    長期的呼吸照護,拍痰與姿位引流異常重要,避免反覆長期的呼吸照護,拍痰與姿位引流異常重要,避免反覆

    性肺炎發生。2009/6/28

  • 靜脈注射免疫球蛋白適應症

    對於腸病毒感染併發重症病人的治療效果,目前

    仍有待確認。

    不鼓勵使用於5歲以上患者。

    建議劑量為 1 gm/kg 靜脈滴注12小時,共一次。

    2009/6/28

  • 靜脈注射免疫球蛋白適應症

    出現手足口病或疱疹性咽峽炎臨床症狀 或雖出現手足口病或疱疹性咽峽炎臨床症狀,或雖

    無以上症狀,但與其他確定病例有流行病學上

    相關的腸病毒感染個案,並且符合下列條件之

    一:

    1 肌抽躍合併無明顯誘發因素之心率過速(心1. 肌抽躍合併無明顯誘發因素之心率過速(心跳每分鐘超過 150次)。急性肢體麻痺2. 急性肢體麻痺。

    2009/6/28

  • 靜脈注射免疫球蛋白適應症

    3. 急性腦炎,尤其是供伴隨局部特異性腦幹神經急性腦炎 尤其是供伴隨局部特異性腦幹神經症狀:失調(ataxia)、對側偏癱(cross hemiplegia)、特定腦神經損害( specific

    或腦幹自主神經機能障礙cranial Ns lesion )或腦幹自主神經機能障礙(brainstem dysautonomia)。肺功能衰竭 如急性肺水腫 肺出血 成人型4. 肺功能衰竭,如急性肺水腫、肺出血、成人型呼吸窘迫症。

    心臟功能衰竭5. 心臟功能衰竭。6. 敗血症候群(Sepsis syndrome)。

    2009/6/28

  • 腸病毒防治面臨問題

    腸病毒型別眾多,且患者感染後可長期排腸病毒型別眾多,且患者感染後可長期排放病毒

    傳染途徑多元傳染途徑多元

    飛沫、糞口、接觸

    不顯性感染者多,不自覺為病毒散播者

    目前除小兒麻痺病毒外 尚無疫苗或特效目前除小兒麻痺病毒外,尚無疫苗或特效藥可預防或治療

    2009/6/28

  • 腸病毒感染症的診斷

    要由臨床症狀判斷是那一型腸病毒感染並不容易 只有實驗室診斷才能確定不容易,只有實驗室診斷才能確定。

    目前實驗室所使用的方法包括反轉錄酵素-聚合酵素鏈鎖反應(Reverse Transcriptase-Polymerase Chain Reaction, RT-p yPCR)病毒分離

    中和試驗

    血清學檢驗血清學檢驗

    2009/6/28

  • 反轉錄酵素-聚合酵素鏈鎖反應

    利用設計好的特殊核酸序列與檢體內可配利用設計好的特殊核酸序列與檢體內可配對的核酸結合,將核酸大量複製到可以偵測的濃度測的濃度。

    這種檢驗具有很高的敏感度,理論上檢體內只要有一個腸病毒就可以偵測出來,而且檢驗時間只需數小時,目前已用於腸病且檢驗時間只需數小時 目前已用於腸病毒71 型的快速檢驗。

    2009/6/28

  • 病毒分離

    標準檢驗方法標準檢驗方法

    常用的檢體包括:咽喉拭子或咽喉洗液、糞便或肛門拭子、脊髓液或水泡內滲出液。糞便或肛門拭子、脊髓液或水泡內滲出液。

    一般而言均可用組織或細胞培養來分離病毒 常用的細胞如H L H 2 和初代猴毒,常用的細胞如HeLa、Hep-2 和初代猴腎細胞,腸病毒會使細胞產生細胞病變,再用間接免疫螢光法( )測定病毒的再用間接免疫螢光法(IFA)測定病毒的血清型別。

    2009/6/28

  • 血清學檢驗

    血清學檢驗也可協助病毒的診斷,運用酵血清學檢驗也可協助病毒的診斷,運用酵素免疫分析法(ELISA)偵測特異性IgM 抗體 或中和試驗(N t li ti t t)抗體,或中和試驗(Neutralization test)偵測急性期與恢復期兩者血清IgG 抗體,均可證明近期是否曾遭受腸病毒感染均可證明近期是否曾遭受腸病毒感染。

    2009/6/28

  • 三段五級防治策略

    2009/6/28

  • 腸病毒通報及監測系統

    法定傳染病通報系統腸病毒重症腸病毒重症

    手足口症/疱疹性咽峽炎 + 神經性症狀

    須在一週內通報

    定點醫師監測系統腸病毒監測

    腸病毒流行病學趨勢監測 (epidemic trends of EV)

    500定點醫師, 其中四分之一採檢送驗

    腸病毒檢驗網腸病毒檢驗網除疾病管制局外,尚有13 合約實驗室

    每年超過 2 000 株腸病毒被分離出。每年超過 2,000 株腸病毒被分離出。

    2009/6/28

  • 重症腸病毒血清型分析重症腸病毒血清型分析

    Serotypes 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008Serotypes 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008

    EV71 85 37 16 18 64 5 6 251CA16 1 1 3 0 6 0 0 0CB3 0 0 0 1 27 0 0 0CA2 0 0 0 0 0 0 0 7ECHO4 0 1 0 0 0 0 0 0ECHO6 2 1 0 0 0 0 1 1ECHO9 0 0 0 0 1 0 0 0C O9 0 0 0 0 0 0 0Confirmed 88 40 19 19 98 5 7 265

    2009/6/28

  • 謝謝聆聽謝謝聆聽資料來源:疾病管制局

    2009/6/28