书书书

基金项目　卫生部行业基金：２０１００２００６；卫生部临床重点学科建设项目：２０１０４３９０２作者单位　华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科　武汉，４３００３０通讯作者　罗小平，Ｅｍａｉｌ：ｘｐｌｕｏ＠ｔｊｈ．ｔｊｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ

·论著·

ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３５５０１．２０１２．０３．０１３

伴染色体核型异常的毛发鼻指（趾）综合征１例并文献复习

黄　姗　吴　薇　张文迪　黄　薇　梁　雁　罗小平

　　摘要　目的　探讨毛发鼻指（趾）综合征（ＴＲＰＳｓ）主要临床特征和基因突变特点，提高对该病的认识。方法　对１

例ＴＲＰＳｓ女性患儿临床特征、实验室检查、影像学检查及家系染色体核型进行分析，提取其家系外周血白细胞基因组

ＤＮＡ，ＰＣＲ扩增ＴＲＰＳ１基因全部编码区序列后测序分析，并复习相关文献。结果　患儿头皮毛发稀疏、细软，眉毛外侧稀

疏，耳大竖立，梨状鼻，人中长而扁平，上唇薄；指间关节弯曲粗大，双手Ｘ线片发现锥形骨骺；染色体核型分析示：４６，ＸＸ，ｔ

（２ｑ－；８ｑ＋），其弟及其父母染色体核型均正常；家系外周血基因突变分析结果为阴性。结论　ＴＲＰＳｓ的诊断以临床特征和

影像学表现为主要依据。外周血ＴＲＰＳ１基因突变分析结果为阴性，结合患儿染色体核型分析结果，推测可能存在 ＴＲＰＳ１

基因突变以外的其他致病因素。

关键词　毛发鼻指（趾）综合征；　ＴＲＰＳ１基因；　染色体核型；　Ｘ线片

ＡｎａｌｙｓｉｓｏｆａｆａｍｉｌｉａｌｃａｓｅｏｆｔｒｉｃｈｏｒｈｉｎｏｐｈａｌａｎｇｅａｌｓｙｎｄｒｏｍｅｗｉｔｈａｂｎｏｒｍａｌｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅａｎｄｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｒｅｖｉｅｗＨＵＡＮＧＳｈａｎ，ＷＵＷｅｉ，ＺＨＡＮＧＷｅｎｄｉ，ＨＵＡＮＧＷｅｉ，ＬＩＡＮＧＹａｎ，ＬＵＯＸｉａｏｐｉｎｇ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｅｄｉａｔｒｉｃｓ，ＴｏｎｇｊｉＨｏｓｐｉｔａｌ，

ＴｏｎｇｊｉＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅｏｆＨｕａｚｈｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｗｕｈａｎ４３００３０，Ｃｈｉｎａ）

ＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇＡｕｔｈｏｒ：ＬＵＯＸｉａｏｐｉｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｘｐｌｕｏ＠ｔｊｈ．ｔｊｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ

Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏｅｘｐｌｏｒｅｃｌｉｎｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ，ｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎａｎｄｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｔｒｉｃｈｏｒｈｉｎｏｐｈａｌａｎｇｅａｌ

ｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＴＲＰＳｓ）ｉｎｏｒｄｅｒｔｏｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎｏｆｔｈｉｓｄｉｓｅａｓｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　 Ｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｓａｎｄｌａｂｏｒａｔｏｒｙｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎｓｗｅｒｅ

ｄｏｃｕｍｅｎｔｅｄｆｒｏｍａｆｅｍａｌｅｐａｔｉｅｎｔａｎｄｉｍａｇｅｓｔｕｄｉｅｓｗｅｒｅｃｏｎｄｕｃｔｅｄ．Ｆｕｒｔｈｅｒｍｏｒｅ，ｔｈｅｋａｒｙｏｔｙｐｅｏｆｈｅｒｆａｍｉｌｙｗａｓａｎａｌｙｓｅｄ，ａｎｄ

ｇｅｎｏｍｉｃＤＮＡｉｎｔｈｅｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｌｅｕｃｏｃｙｔｅｓｆｒｏｍｔｈｅｐｅｄｉｇｒｅｅｗａｓｅｘｔｒａｃｔｅｄ，ｔｈｅｅｎｔｉｒｅｃｏｄｉｎｇｒｅｇｉｏｎｏｆＴＲＰＳ１ｇｅｎｅｗａｓ

ａｍｐｌｉｆｉｅｄｗｉｔｈｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ（ＰＣＲ），ａｎｄｓｅｑｕｅｎｃｅｄｄｉｒｅｃｔｌｙ．Ｔｈｅｒｅｌａｔｅｄｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｓｗｅｒｅｒｅｖｉｅｗｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ

ｐａｔｉｅｎｔｐｒｅｓｅｎｔｅｄｗｉｔｈｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｆａｃｉａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｓｕｃｈａｓｓｐａｒｓｅｓｃａｌｐｈａｉｒ，ｌａｔｅｒａｌｌｙｓｐａｒｓｅｅｙｅｂｒｏｗｓ，ｐｒｏｔｒｕｄｉｎｇｅａｒｓ，

ｂｕｌｂｏｕｓｐｅａｒｓｈａｐｅｄｎｏｓｅ，ｅｌｏｎｇａｔｅｄａｎｄｆｌａｔｐｈｉｌｔｒｕｍ，ａｎｄｔｈｉｎｕｐｐｅｒｌｉｐ；ｂｒａｃｈｙｄａｃｔｙｌｙｗｉｔｈｓｗｏｌｌｅｎａｎｄｂｒｏａｄｅｎｅｄｆｉｎｇｅｒｓａｎｄ

Ｘｒａｙｏｆｔｈｅｈａｎｄｓｓｈｏｗｅｄｃｏｎｅｓｈａｐｅｄｅｐｉｐｈｙｓｅｓｏｆｔｈｅｐｈａｌａｎｇｅｓ；ｔｈｅｐａｔｉｅｎｔ′ｓｋａｒｙｏｔｙｐｅｗａｓ４６，ＸＸ，ｔ（２ｑ－；８ｑ＋）．Ｔｈｅ

ｒｅｓｕｌｔｓｏｆｈｅｒｐａｒｅｎｔｓａｎｄｂｒｏｔｈｅｒ′ｓｋａｒｙｏｔｙｐｅｗｅｒｅｎｏｒｍａｌ．ＴＲＰＳ１ｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓａｌｓｏｓｈｏｗｅｄｎｅｇａｔｉｖｅｒｅｓｕｌｔｓ．

Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ　ＴｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆＴＲＰＳｓｓｈｏｕｌｄｂｅｍａｄｅｏｎｔｈｅｂａｓｉｓｏｆｓｕｇｇｅｓｔｉｖｅｃｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓａｎｄｒａｄｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｉｎｄｉｎｇｓ．

ＦｕｒｔｈｅｒｓｔｕｄｙｉｓｎｅｅｄｅｄｔｏｆｉｎｄｏｕｔｗｈｅｔｈｅｒｏｔｈｅｒｆａｃｔｏｒｓｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｔｏＴＲＰＳｔｏｅｘｐｌａｉｎｔｈｅａｂｓｅｎｃｅｏｆｍｕｔａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｆｅｍａｌｅｐａｔｉｅｎｔ．

Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　Ｔｒｉｃｈｏｒｈｉｎｏｐｈａｌａｎｇｅａｌｓｙｎｄｒｏｍｅ；　ＴＲＰＳ１ｇｅｎｅ；　Ｋａｒｙｏｔｙｐｅ；　Ｘｒａｙ

　 　 毛 发鼻指 （趾）综 合 征 （ｔｒｉｃｈｏｒｈｉｎｏｐｈａｌａｎｇｅａｌ

ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＴＲＰＳｓ）是一种以头皮毛发、颅面和骨骼发育异常

为特征的罕见遗传病，属常染色体显性遗传［１］，少数为散

发。目前国内仅报道６例，且未见伴染色体核型异常报告。

国外该病伴染色体核型异常常见于ＴＲＰＳⅡ型，ＴＲＰＳⅠ型

伴染色体核型异常的报道极少。现对１例伴２号、８号染

色体长臂结构异常的 ＴＲＰＳⅠ型家系进行分析并复习文

献，对ＴＲＰＳｓ主要临床特征、基因突变特点进行总结，提高

对该病的认识。

１　病例报道

１．１　临床资料　女，９岁４个月。因“生后头皮毛发极稀

·１２２·中国循证儿科杂志　２０１２年５月第７卷第３期

疏，双侧中节手指关节弯曲、粗大近３年”于２０１１年１０月

２１日来华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科就诊。

患儿自生后头皮毛发极稀疏、细软、色泽黄，且生长极

缓慢。多次就医但诊断不明，未治疗。３年前发现双侧３，４

中节手指关节弯曲、粗大，不伴疼痛等不适，亦不影响活动，

最近手指关节弯曲、粗大更明显。精神食欲好，大小便正

常，智商９４，学习成绩中下等。父母非近亲结婚，其弟及其

父母无类似临床表型，家族中亦无类似病史（图１）。

体格检查：患儿头皮毛发稀疏、细软、色泽黄，眉毛外侧

亦稀疏，睫毛细短，耳大竖立，梨状鼻，人中长而扁平，上唇

薄；牙齿咬合不正（上下臼齿咬合正常，但前排牙齿排列不

整齐），不伴多牙，无小颌畸形，短颈及皮肤松弛；双手指短

粗，双侧３，４中节指骨指间关节弯曲、粗大不伴疼痛，指甲

短而宽、薄（图２），双侧脚趾亦短稍粗。未发现关节过伸等

异常。身高１２８．３ｃｍ（Ｐ１０～Ｐ２５），体重 ２４．５ｋｇ，双乳 Ｂ１

期，无阴毛、腋毛，全身皮肤毳毛存在。

图１　ＴＲＰＳⅠ型患儿家系图谱

Ｆｉｇ１　ＰｅｄｉｇｒｅｅｏｆｔｈｅＴＲＰＳⅠ ｐａｔｉｅｎｔ

Ｎｏｔｅｓ　Ｔｈｅａｒｒｏｗｉｎｄｉｃａｔｅｓｔｈｅａｆｆｅｃｔｅｄｇｉｒｌ

图２　ＴＲＰＳⅠ型患儿体格检查所见

Ｆｉｇ２　Ｔｈｅｔｙｐｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓｏｆｔｒｉｃｈｏｒｈｉｎｏｐｈａｌａｎｇｅａｌｓｙｎｄｒｏｍｅ

Ｎｏｔｅｓ　Ａ，Ｂ，Ｃ：Ｔｈｅｔｙｐｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓｏｆｔｒｉｃｈｏｒｈｉｎｏｐｈａｌａｎｇｅａｌｓｙｎｄｒｏｍｅｉｎｃｌｕｄｅｄｓｐａｒｓｅｓｃａｌｐｈａｉｒ，ｌａｔｅｒａｌｌｙｓｐａｒｓｅｅｙｅｂｒｏｗｓ，ｂｕｌｂｏｕｓｐｅａｒ

ｓｈａｐｅｄｎｏｓｅ，ｅｌｏｎｇａｔｅｄａｎｄｆｌａｔｐｈｉｌｔｒｕｍ，ｔｈｉｎｕｐｐｅｒｌｉｐ，ａｎｄｐｒｏｔｒｕｄｉｎｇｅａｒｓ；Ｄ：ｓｈｏｒｔａｎｄｂｒｏａｄｎａｉｌｓ，ｃｌｉｎｏｄａｃｔｙｌｙｏｆｔｈｅｔｈｉｒｄａｎｄｆｏｕｒｔｈｆｉｎｇｅｒｓ

１．２　辅助检查　血、尿常规，血生化，甲状腺、性腺、肾上腺

功能，抗链球菌溶血素 Ｏ，类风湿因子，ＥＳＲ，血、尿电解质

均正常；子宫卵巢 Ｂ超未见异常；双手腕部正位 Ｘ线片显

示：双侧第五掌骨短，双侧近端拇指干骺端及２～５中间指

骨干骺端提前融合且其基底部变宽，双侧２，３，５近端指骨

干骺端呈锥形（图３）；双侧上、下肢正侧位Ｘ线片未见多发

性、外生性骨软骨瘤等异常；髋部正侧位 Ｘ线片未见髋关

节发育不良等明显异常；骨质正常，未见骨质疏松等异常改

变；外周血淋巴细胞染色体Ｇ显带及Ｃ显带分析结果：２号

和８号染色体长臂结构异常［４６，ＸＸ，ｔ（２ｑ－；８ｑ＋）］（图

４）。其弟及其父母染色体核型均正常。其弟双手腕部正

位Ｘ线片未见明显异常。

１．３　ＴＲＰＳ１基因突变分析及结果　在征得患儿家系成员

知情同意的基础上，使用天根公司提供的血液基因组 ＤＮＡ

提取试剂盒，采用蛋白酶 Ｋ法提取患儿、其弟及其父母外

周血白细胞基因组 ＤＮＡ。ＰＣＲ扩增 ＴＲＰＳ１基因编码区６

个外显子及其剪接区，根据ＴＲＰＳ１基因序列，应用引物设

图３　ＴＲＰＳⅠ型患儿双手指Ｘ线片所见Ｆｉｇ３　Ｘｒａｙｏｆｔｒｉｃｈｏｒｈｉｎｏｐｈａｌａｎｇｅａｌｓｙｎｄｒｏｍｅｗｉｔｈｓｈｏｒｔ

ａｎｄｓｔｕｂｂｙｈａｎｄｓＮｏｔｅｓ　Ｘｒａｙｏｆｔｈｅｈａｎｄｓｓｈｏｗｅｄｓｈｏｒｔｍｅｔａｃａｒｐａｌｓｏｆｔｈｅｆｉｆｔｈｆｉｎｇｅｒ，

ｃｏｎｅｓｈａｐｅｄｅｐｉｐｈｙｓｅｓｏｆｔｈｅｐｒｏｘｉｍａｌｉｎｔｅｒｐｈａｌａｎｇｅａｌｊｏｉｎｔｏｆｍｉｄｄｌｅ

ｐｈａｌａｎｘｏｆｔｈｅｓｅｃｏｎｄ，ｔｈｉｒｄａｎｄｆｉｆｔｈｆｉｎｇｅｒｓ

计Ｐｒｉｍｅｒ５．０软件针对ＴＲＰＳ１基因全部编码区设计特异性

引物（表１）。ＰＣＲ反应条件：９４℃预变性３ｍｉｎ，９４℃变性

３０ｓ，４８～５６℃退火３０ｓ，７２℃延伸４５ｓ共３５个循环，最后

·２２２· ＣｈｉｎＪＥｖｉｄＢａｓｅｄＰｅｄｉａｔｒ　Ｍａｙ２０１２，Ｖｏｌ７，Ｎｏ３

图４　ＴＲＰＳⅠ型患儿染色体核型：４６，ＸＸ，ｔ（２ｑ－；８ｑ＋）

Ｆｉｇ４　Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｋａｒｙｏｔｙｐｅｏｆｔｈｅｇｉｒｌ：４６，ＸＸ，ｔ（２ｑ－；８ｑ＋）

表１　ＰＣＲ扩增ＴＲＰＳ１基因引物

Ｔａｂ１　ＰｒｉｍｅｒｓｆｏｒＰＣＲａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆＴＲＰＳ１ｇｅｎｅ

Ｒｅｇｉｏｎ ＰｒｉｍｅｒｓｅｑｕｅｎｃｅＴ１）

／℃Ｓｉｚｅ２）

／ｂｐ

Ｅｘｏｎ２ Ｆ：５′ＴＴＡＴＧＧＴＣＡＴＴＡＧＧＧＴＴＧ３′

Ｒ：５′ＴＡＧＣＧＡＧＴＣＧＴＡＡＧＴＴＡＧＡ３′ ５０ ５９１

Ｅｘｏｎ３１ Ｆ：５′ＡＡＴＧＡＧＣＣＡＧＴＣＴＴＧＧ３′

Ｒ：５′ＣＴＣＴＧＴＡＧＣＣＴＴＴＧＧＴＧ３′ ４８ ７０６

Ｅｘｏｎ３２ Ｆ：５′ＧＴＴＧＧＣＴＴＴＣＴＣＡＴＣＴＣＣ３′

Ｒ：５′ＡＣＴＧＧＧＡＣＣＴＴＧＧＴＴＴ３′ ５４ ６８８

Ｅｘｏｎ４１ Ｆ：５′ＴＧＡＴＧＴＧＧＡＡＴＡＣＴＴＧＧＣ３′

Ｒ：５′ＴＴＡＴＣＣＴＣＧＧＣＴＣＣＣＴ３′ ５０ ７２４

Ｅｘｏｎ４２ Ｆ：５′ＡＧＡＣＡＡＴＧＡＣＣＡＡＧＡＣＡＧＡ３′

Ｒ：５′ＡＴＡＴＴＣＣＴＣＣＣＧＡＣＣＣ３′ ５０ ６１３

Ｅｘｏｎ５ Ｆ：５′ＡＧＡＡＣＧＣＴＧＴＣＴＴＴＧＣ３′

Ｒ：５′ＧＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＴＴＴＧＣ３′ ４８ ７０２

Ｅｘｏｎ６ Ｆ：５′ＣＣＴＣＡＴＴＡＴＧＧＧＣＡＧＴＧ３′

Ｒ：５′ＣＡＧＧＧＡＡＴＧＧＧＡＣＴＴ３′ ４８ ３３７

Ｅｘｏｎ７１ Ｆ：５′ＣＣＴＡＴＣＣＣＴＧＣＴＴＴＧＡ３′

Ｒ：５′ＧＴＧＴＴＴＣＧＣＡＧＧＴＣＴＣ３′ ４８ ５５７

Ｅｘｏｎ７２ Ｆ：５′ＣＣＡＧＣＣＴＡＡＧＴＡＡＡＴＡＣＧＡ３′

Ｒ：５′ＣＣＴＴＣＧＴＴＴＴＣＴＣＣＴＴＧＧＡ３′ ５６ ５６４

Ｅｘｏｎ７３ Ｆ：５′ＧＧＡＡＴＣＣＧＣＡＣＴＡＣＴＴＧ３′

Ｒ：５′ＡＡＧＧＣＡＧＧＣＴＣＴＡＴＧＡ３′ ５２ ５９０

Ｎｏｔｅｓ　１）ａｎｎｅａｌｉｎｇｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ；２）ａｍｐｌｉｃｏｎｓｉｚｅ

７２℃延伸５ｍｉｎ。ＰＣＲ产物经２％琼脂糖凝胶电泳初步鉴

定扩增条带是否为目的条带，结果显示 ＴＲＰＳ１基因全部编

码区外显子均可通过 ＰＣＲ扩增出目的特异性条带。使用

美国ＡＢＩ公司生产的３７３０ＸＬ自动测序仪按双脱氧末端终

止法进行测序，测序引物与ＰＣＲ引物相同。测序结果运用

ＤＮＡＢａｓｅｒ软件进行分析，并通过与美国国立生物技术信

息中心（ＮＣＢＩ）中 ＴＲＰＳ１（ＧｅｎＢａｎｋＮＭ＿０１４１１２．２）标准基

因组进行比对，检测是否有核苷酸位点突变。双向测序患

儿家系ＴＲＰＳ１基因全部编码区序列，未发现突变位点。

１．４　诊断　基因测序未发现 ＴＲＰＳ１基因突变位点，但根

据患儿典型面容及双手腕部正位Ｘ线片示２，３，５近端指骨

锥形干骺端，且患儿不伴多发性、外生性骨软骨瘤和严重智

力迟缓，无身材矮小及严重短指可确诊为ＴＲＰＳⅠ型。

２　讨论

　　ＴＲＰＳｓ由Ｇｉｅｄｉｏｎ于１９６６年首次报告［２］，其主要临床

特征为：头皮毛发稀疏、细软且生长缓慢，眉毛外侧稀疏，耳

大竖立，梨状鼻，人中长而扁平，上唇薄，部分中节指（趾）

关节弯曲、粗大，指（趾）骨有锥形骨骺改变（多在２岁后发

现）［３］。根据临床表型及基因型可分为 ３型：ＴＲＰＳⅠ型

（ＯＭＩＭ＃１９０３５０）主要致病基因为 ＴＲＰＳ１，位于染色体

８ｑ２４．１［４］；ＴＲＰＳⅡ型（ＯＭＩＭ＃１５０２３０）又称ＬａｎｇｅｒＧｉｅｄｉｏｎ

综合征，致病基因为ＴＲＰＳ１和ＥＸＴ１，定位于染色体８ｑ２４．

·３２２·中国循证儿科杂志　２０１２年５月第７卷第３期

１１－８ｑ２４．１３［５，６］，大部分 ＴＲＰＳⅡ型与８号染色体长臂部

分片段缺失有关［６～８］；ＴＲＰＳⅢ型（ＯＭＩＭ＃１９０３５１）亦称为

ＳｕｇｉｏＫａｊｉｉ综合征，主要致病基因为 ＴＲＰＳ１［９］。除上述临

床特征外，ＴＲＰＳⅠ型可伴身材矮小；ＴＲＰＳⅡ型常伴多发

性、外生性骨软骨瘤及智力发育迟缓，易与 ＴＲＰＳⅠ型和Ⅲ型区分；ＴＲＰＳⅢ型与Ⅰ型临床表型相似，但 ＴＲＰＳⅢ型症

状更严重，常伴严重短指（趾）及身材矮小［５，９～１１］。Ｌüｄｅｃｋｅ

等［９］对５１例染色体核型正常的 ＴＲＰＳⅠ和Ⅲ型患者进行

ＴＲＰＳ１基因突变分析，发现８６％患者存在 ＴＲＰＳ１基因突

变，主要突变类型为无义突变，少数为错义突变或 ＴＲＰＳ１

基因缺失，故ＴＲＰＳ１是 ＴＲＰＳⅠ和Ⅲ型的主要致病基因。

ＴＲＰＳⅠ型基因突变多发现于 ＴＲＰＳ１外显子 ４，５，７，而

ＴＲＰＳ１外显子６错义突变多致ＴＲＰＳⅢ型［９，１０，１２，１３］。

　　Ｍｏｍｅｎｉ等［４］于２０００年首次证实 ＴＲＰＳⅠ型与 ＴＲＰＳ１

基因有关。ＴＲＰＳ１基因全长２６０５０５ｂｐ，含７个外显子，开

放阅读框（ＯＲＦ）始于外显子 ３。ＴＲＰＳ１蛋白（锌指蛋白

ＧＣ７９）属于ＧＡＴＡ家族脊椎动物核转录因子，含９个锌指

结构区域，其中包括１个 ＧＡＴＡ样锌指结构和２个 Ｃ末端

锌指纹蛋白样锌指结构，锌指结构区域对 ＴＲＰＳ１蛋白功能

有重要作用。ＴＲＰＳⅢ型的临床表型更为严重，与 ＴＲＰＳ１

基因外显子６基因突变影响锌指区域结构致 ＴＲＰＳ１蛋白

失活有关［１０］。

ＴＲＰＳ１基因表达有组织特异性，对软骨、关节、毛囊、鼻

区和肾的发育有重要调节作用。Ｓｕｅｍｏｔｏ等［１４］发现 ＴＲＰＳ１

基因失活的小鼠出现软骨发育不良，且 ＴＲＰＳ１基因通过与

信号转导和转录激活蛋白３（Ｓｔａｔ３）启动子区ＧＡＴＡ位点结

合调节Ｓｔａｔ３的表达，调节软骨细胞的增殖与肥大软骨细胞

的凋亡。研究发现ＴＲＰＳ１－／－小鼠有严重毛囊发育不良及

生长迟缓。ＴＲＰＳ１－／－小鼠过表达ＰＴＨｒＰ，且ＰＴＨｒＰ可抑制

增殖软骨细胞向肥大软骨细胞的分化，故 ＴＲＰＳ１对维持生

长板软骨细胞组织的完整性有重要作用［１５］。Ｍａｌｉｋ等［１６］

报道ＴＲＰＳ１△ｇｔ／△ｇｔ小鼠背部毛发小囊密度较野生型降低

５０％左右。ＴＲＰＳⅠ型患者毛发在光学显微镜示毛发直径

明显变细，发尖呈锥形，头皮活检示毛囊数量减少，横断面

活检可见真皮乳头发育不良［１７］。陈琢等［１８］报道１例ＴＲＰＳ

Ⅱ型患者毛发电镜扫描发现毛小皮严重损伤，毛小皮细胞

边缘不齐，部分折叠，模糊不清，毛干出现裂隙、空洞或断裂

呈断指状。

ＴＲＰＳ１基因是ＴＲＰＳｓ的主要致病基因，ＴＲＰＳⅠ型报道

最多（有 １００余例）。已发现 ５０余种 ＴＲＰＳ１基因突

变［１３，１９］，但并非所有 ＴＲＰＳⅠ和Ⅲ型患者均可检测到

ＴＲＰＳ１基因突变［９，１３］。ＴＲＰＳⅠ型染色体异常极少见，国内

尚未见伴染色体核型异常改变报道。国外 ＴＲＰＳⅠ型伴８

号染色体长臂结构异常仅报道１３例（表２）［２０～３０］，且若８

号染色体长臂缺失片段长，ＴＲＰＳⅠ型亦会出现智力发育迟

缓，目前仅报道２例［２２，２５］。ＴＲＰＳｓ的诊断以临床表型及影

像学检查为主，遗传学分析有助于不典型病例的诊

断［１０，１３］。本例患儿呈现典型特殊面容且双手腕部正位 Ｘ

线片示 ２，３，５近端指骨干骺端呈锥形。目前身高正常

（Ｐ１０～Ｐ２５），智力发育一般，未发现多发性、外生性骨软骨

瘤，进一步染色体核型分析发现患儿２号及８号染色体长

臂结构异常，２号染色体长臂断端插入８号染色体长臂可

能性大。本例虽未检测到ＴＲＰＳ１基因突变，但结合其临床

表现及影像学检查结果，ＴＲＰＳⅠ型诊断成立。

　　ＴＲＰＳｓ临床少见，头皮毛发极稀少且生长缓慢是最常

见的就诊原因。该病可伴随内分泌紊乱、肾脏改变、膀胱输

尿管反流和心脏发育异常，故需加强对该病的认识，密切随

访，以免临床误诊和漏诊。目前ＴＲＰＳｓ无特殊治疗措施，

表２　文献报道ＴＲＰＳⅠ型伴染色体核型异常患者Ｔａｂ２　ＡｂｎｏｒｍａｌｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｋａｒｙｏｔｙｐｅｓｉｎＴＲＰＳⅠ ｐａｔｉｅｎｔｓ

Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ Ｋａｒｙｏｔｙｐｅ Ｉｎｔｅｌｌｉｇｅｎｃｅ Ａｇｅ／ｙｅａｒｓ

Ｔｈｉｓｃａｓｅ１） ４６，ＸＸ，ｔ（２ｑ－；８ｑ＋） Ｎｏｒｍａｌ ９．３

Ｆｒｙｎｓ［２０］ ４６，ＸＹ，ｄｅｌ（８）（ｑ２４．１２） Ｎｏｒｍａｌ １２

Ｇｏｌｄｂｌａｔｔ［２１］ ４６，ＸＸ，ｄｅｌ（８）（８ｑ２３） Ｎｏｒｍａｌ ２０

Ｙａｍａｍｏｔｏ［２２］ ４６，ＸＹ，ｄｅｌ（８）（ｐｔｅｒ→ｑ２３．３：：ｑ２４．１３→ｑｔｅｒ） Ｒｅｔａｒｄｅｄ １３

Ｎａｒｉｔｏｍｉ［２３］ ４６，ＸＸ，ｄｅｌ（８）（ｑ２３．３ｑ２４．１３） Ｎｏｒｍａｌ ３６

４６，ＸＸ，－８，＋ｄｅｒ（８），ｉｎｖｉｎｓ（８；８）（ｐ２３．１；ｑ２４．１３ｑ２３．３） Ｎｏｒｍａｌ １．４

Ｈａａｎ［２４］ ４６，ＸＹ，ｄｉｒｉｎｓ（８）（ｑ２４．１１ｑ１３．３ｑ２１．１３） Ｎｏｒｍａｌ ３

Ｈａｍｅｒｓ［２５］ ４６，ＸＹ，ｄｅｌ（８）（ｐｔｅｒ→ｑ２３．３：：ｑ２４．１３→ｑｔｅｒ） Ｒｅｔａｒｄｅｄ １９

Ｍａｒｃｈａｕ［２６］ ４６，ＸＸ，ｔ（８；１８）（ｑ２４．１１；ｑ２３） Ｎｏｒｍａｌ ３３

４６，ＸＹ，ｔ（８；１８）（ｑ２４．１１；ｑ２３） Ｎｏｒｍａｌ ２７

Ｈｏｕ［２７］ ４６，ＸＹ，ｔ（８；９）（ｑ２４．１１；ｑ３３．２） Ｎｏｒｍａｌ ５．５

Ｂｒａｎｄｔ［２８］ ４６，ＸＸ，ｉｓｈｔ（７；１３；８）（ｐ２１；ｑ２１；ｑ２４．１），ｄｅｌ（８）（ｑ２４．１ｑ２４．１） Ｎｏｒｍａｌ ８

Ｓａｓａｋｉ［２９］ ４６，ＸＸ，ｉｎｖ（８）（ｑ１３．１ｑ２４．１１） Ｎｏｒｍａｌ １１

Ｎｏｔｅｓ　Ｎａｒｄｍａｎｎ［３０］ａｌｓｏｒｅｐｏｒｔｅｄｏｎｅｃａｓｅｗｉｔｈａｂｎｏｒｍａｌｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｋａｒｙｏｔｙｐｅ，ｂｕｔｗｅｄｉｄｎｏｔｆｉｎｄｔｈｅｄｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｏｆｔｈｅｋａｒｙｏｔｙｐｅｉｎｔｈｅａｒｔｉｃｌｅ．

１）ｏｕｒＴＲＰＳⅠ ｃａｓｅｉｎｔｈｅｐｒｅｓｅｎｔｓｔｕｄｙ

·４２２· ＣｈｉｎＪＥｖｉｄＢａｓｅｄＰｅｄｉａｔｒ　Ｍａｙ２０１２，Ｖｏｌ７，Ｎｏ３

临床以对症处理为主，当发现多发性、外生性骨软骨瘤时，

可行手术切除，如伴身材矮小，可考虑使用生长激素治

疗［３１］。

外周血ＴＲＰＳ１基因突变分析结果为阴性，结合患儿染

色体核型分析结果［４６，ＸＸ，ｔ（２ｑ－；８ｑ＋）］，提示可能存在

ＴＲＰＳ１基因突变以外的其他致病因素。本研究后期未能获

取患儿血样行高分辨显带染色体分析或荧光原位杂交

（ＦＩＳＨ）分析确定具体染色体结构异常区域。

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ｐｒｏｖｉｄｅｓｎｅｗｉｎｓｉｇｈｔｓｉｎｔｏｔｈｅｂｏｎｅｄｉｓｏｒｄｅｒｉｎｉｎｈｅｒｉｔｅｄｔｒｉｃｈｏｒｈｉｎｏｐｈａｌａｎｇｅａｌｓｙｎｄｒｏｍｅｓ．ＭｏｌＣｅｌｌＢｉｏｌ，２００２，２２（２４）：８５９２８６００

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（收稿日期：２０１２０４０２　修回日期：２０１２０４１５）（本文编辑：张崇凡）

·５２２·中国循证儿科杂志　２０１２年５月第７卷第３期