中西醫治療妥瑞症妥瑞氏症候群又名多發性抽動症或抽...

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31卷第1Mar. 31 2015 中西醫治療妥瑞症 藥學雜誌 12211 中西醫治療妥瑞症 台北長庚紀念醫院中醫藥劑部藥師 林佩蓉、張思平 桃園長庚紀念醫院中醫藥劑部藥師 童承福 摘要 妥瑞症是一種慢性腦神經疾病,會出現不自主動作、聲音抽動 (Tic) 和行為異 常,症狀好發於學齡期且常有合併注意力不全過動症 (attention-deficit hyperactivity disorder, ADHD)、強迫症 (obsessive–compulsive disorder, OCD) 及其它精神疾病,其治 療著重於提升病人的社交功能、減低其共病症的損傷、適當控制抽動症狀,目前有以 中西醫合併治療可避免疾病的惡化,以期更能減少用藥並同時降低副作用的發生。 關鍵字: tourette syndrome、多發性抽動症、中西醫 壹、前言 1885年法國醫生 (Gilles de la Tourette) 首先提出不同於其他運動異常的病例報告, 發現病人有多重抽動 (multiple tics) 、仿說 (echolalia) 、穢語 (coprolalia) 的現象,後 來擴充其定義命名為妥瑞症候群 (Tourette syndrome, TS)。妥瑞症是一種多重病因的神 經發展性疾病,盛行率約在0.5-3%,男性為 女性的三到四倍以上,大部份病人除了抽動 症狀外,亦常有併發症,如注意力不全過 動症 (ADHD) 共病率高達60-70%、強迫症 (OCD) 約有30-50%,其它還有侵略性、自我 傷害、學習困難、睡眠異常等情況 1,2 。大部 份患者自兒童或青少年期發生聲音或動作的 抽動,症狀會隨時間顯著減少但共病卻可能 持續且愈為加重。 貳、臨床表現與評估診斷 妥瑞症最顯著的臨床症狀是抽搐或抽動 (Tic) 的表現,為一種突發、急促、反覆、 非節奏性的固定型動作或聲音的痙攣,根 Tic 的複雜程度可分為簡單型及複雜型。 動作型抽動 (motor tics):常見於臉部肌肉, 如眼皮、嘴角,但也可能發生在身體其它部 位,如肩胛、四肢、腹部等。聲語型抽動 (phonic or vocal tics):常會發出咳嗽、清喉 嚨、擤鼻涕、身體任何部位發聲等無意義的 聲音 3 。抽動症狀發生前常有不適的症狀稱為 前兆性衝動 (premonitory urgy),約有80%者可能會出現疼痛感、搔癢感等異常感覺, 而其 Tic 的發作也可短暫經由意志力控制。 疾病分類上妥瑞症屬於 Tic disorder 一種,其診斷需觀察病人症狀、發作病史, 並排除起因於用藥 ( 如興奮劑) 或其他的疾 病,如舞蹈症 (Huntington's disease) 或病毒 後腦炎所造成。根據美國 Manual of Mental

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Page 1: 中西醫治療妥瑞症妥瑞氏症候群又名多發性抽動症或抽 動-穢語綜合症,在中醫古籍中未見專門記 載,然其臨床表現與中醫的痰證、風證有相

第31卷第1期Mar. 31 2015

中西醫治療妥瑞症

藥學雜誌 第122冊 11

中西醫治療妥瑞症台北長庚紀念醫院中醫藥劑部藥師 林佩蓉、張思平

桃園長庚紀念醫院中醫藥劑部藥師 童承福

摘要

妥瑞症是一種慢性腦神經疾病,會出現不自主動作、聲音抽動 (Tic) 和行為異

常,症狀好發於學齡期且常有合併注意力不全過動症 (attention-deficit hyperactivity

disorder, ADHD)、強迫症 (obsessive–compulsive disorder, OCD) 及其它精神疾病,其治

療著重於提升病人的社交功能、減低其共病症的損傷、適當控制抽動症狀,目前有以

中西醫合併治療可避免疾病的惡化,以期更能減少用藥並同時降低副作用的發生。

關鍵字: tourette syndrome、多發性抽動症、中西醫

壹、前言

1885年法國醫生 (Gilles de la Tourette)

首先提出不同於其他運動異常的病例報告,

發現病人有多重抽動 (multiple tics)、仿說

(echolalia)、穢語 (coprolalia) 的現象,後

來擴充其定義命名為妥瑞症候群 (Tourette

syndrome, TS)。妥瑞症是一種多重病因的神

經發展性疾病,盛行率約在0.5-3%,男性為

女性的三到四倍以上,大部份病人除了抽動

症狀外,亦常有併發症,如注意力不全過

動症 (ADHD) 共病率高達60-70%、強迫症

(OCD) 約有30-50%,其它還有侵略性、自我

傷害、學習困難、睡眠異常等情況1,2。大部

份患者自兒童或青少年期發生聲音或動作的

抽動,症狀會隨時間顯著減少但共病卻可能

持續且愈為加重。

貳、臨床表現與評估診斷

妥瑞症最顯著的臨床症狀是抽搐或抽動 (Tic) 的表現,為一種突發、急促、反覆、非節奏性的固定型動作或聲音的痙攣,根

據 Tic 的複雜程度可分為簡單型及複雜型。動作型抽動 (motor tics):常見於臉部肌肉,如眼皮、嘴角,但也可能發生在身體其它部

位,如肩胛、四肢、腹部等。聲語型抽動 (phonic or vocal tics):常會發出咳嗽、清喉嚨、擤鼻涕、身體任何部位發聲等無意義的

聲音3。抽動症狀發生前常有不適的症狀稱為

前兆性衝動 (premonitory urgy),約有80%患者可能會出現疼痛感、搔癢感等異常感覺,

而其 Tic 的發作也可短暫經由意志力控制。疾病分類上妥瑞症屬於 Tic disorder 的

一種,其診斷需觀察病人症狀、發作病史,

並排除起因於用藥 (如興奮劑) 或其他的疾病,如舞蹈症 (Huntington's disease) 或病毒後腦炎所造成。根據美國 Manual of Mental

Page 2: 中西醫治療妥瑞症妥瑞氏症候群又名多發性抽動症或抽 動-穢語綜合症,在中醫古籍中未見專門記 載,然其臨床表現與中醫的痰證、風證有相

12 THE JOURNAL OF TAIWAN PHARMACY Vol.31 No.1 Mar. 31 2015

Commentary綜

論Disorders, edition IV-Text Revision (DSM-IV-TR) 的診斷條件4,在疾病期間其抽動症狀

的形式為同時或不同時出現多重動作型及一

種以上聲語型的 Tic,通常18歲以前出現症狀,發病期間1年以上,無症狀期未超過三個月,才能確診為妥瑞症。

參、病理機轉

妥瑞症可能是一種多基因遺傳疾病或

環境因素所引起,也有由免疫機轉所造成,

如有些人感染鏈球菌 (Group A β-haemolytic streptococci, GABHS) 後會有類似妥瑞症抽動症,稱為熊貓症 (Pediatric Autoimmune Neuropsychiatric Disorder Associated with Streptococcal Infection, PANDAS),妥瑞症的病因至今仍未完全明瞭,目前醫學界認為致

病機轉與腦部基底核 (basal ganglia) 功能或結構改變相關,可能是腦部皮質基底核-視丘-皮質 (cortico-striatal-thalamo-cortical) 的多巴胺 (dopamine) 分泌不平衡或神經傳導異常5,這些神經迴路除了部分和掌管運動功能

的腦皮質相接,也和掌管行為或情緒的邊緣

系統相接,因此會導致抽動症狀的出現,也

容易合併有過動症、強迫症、易分心等行為

和情緒異常。

肆、西醫治療

妥瑞症治療的目標是依症狀嚴重程度來

決定治療方式,當抽動症狀 (Tic) 嚴重影響病人的社會功能或是因為症狀而產生自我傷

害與疼痛時,才必須考慮使用藥物,常用的

藥物治療 (表一)4,著重於症狀控制與藥物

副作用間取得平衡,普遍認為先治療其共病

症可同時改善 Tic 的症狀。其他非藥物治療包括行為認知治療、自我肯定訓練、習慣反

向訓練 (habit reversal therapy, HRT) 有助於病人減低抽動症狀的發作次數。另外有手術

治療:經顱電刺激術 (repetitive transcranial magnetic stimulation, rTMS)、深部腦刺激術 (deep brain stimulation, DBS),藉由電刺激來影響腦迴路的電化學恆定或神經興奮的狀

態,當其他治療效果不佳才考慮施行。

表一 治療 Tics 的常用藥物4

藥理作用 適應症 藥品 副作用及應注意事項

正腎上腺素致效劑 (α-Adrenergic agonists)

Tics (中度)

Guanfacine Clonidine

鎮靜,低血壓

鎮靜,頭暈目眩

典型抗精神病劑

-多巴胺受體 D2拮抗劑 (Dopamine D2 receptor antagonists)

Tics (中度到嚴重)

Haloperidol

PimozideFluphenazine

錐體外症候群 (extrapyramidal syndrome, EPS)QTc interval 延長,鎮靜EPS,鎮靜,體重上升

非典型抗精神病劑 -多巴胺受體 D2及血清素5-HT2拮抗劑 (Dopamine D2 receptor antagonists and 5-HT2 serotonin receptor antagonists)

Tics (中度到嚴重)

RisperidoneZiprasidone

鎮靜,體重上升

不正常脂肪代謝,QTc interval 延長,鎮靜,體重上升

非典型抗精神病劑 -多巴胺受體 D2及血清素5-HT2部份致效劑 (Dopamine D2 receptor and 5-HT2 serotonin receptor partial agonists)

Tics (中度到嚴重)

Aripiprazole OlanzapineQuetiapine

鎮靜,體重上升

靜坐不能,鎮靜,體重上升

鎮靜,體重上升

多巴胺消除劑 (Dopamine-depleting agent)

Tics (中度到嚴重)

Tetrabenazine 鎮靜,憂鬱,類巴金森氏症,靜坐不能

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第31卷第1期Mar. 31 2015

中西醫治療妥瑞症

藥學雜誌 第122冊 13

論伍、中醫治療

一、古代中醫文獻記載與觀點

妥瑞氏症候群又名多發性抽動症或抽

動-穢語綜合症,在中醫古籍中未見專門記載,然其臨床表現與中醫的痰證、風證有相

關之處。《內經.病機十九條》:「諸風掉

眩皆屬於肝,熱盛動風,風勝則動」。《小

兒藥證直訣.肝有風甚》指出:「風病或新

或久,皆引肝風,風動而止于頭目,目屬

肝,風入于目,上下左右如風吹,不輕不

重,兒不勝任故,目連答也」。《景岳全

書.小兒則》:「凡驚風之實邪,惟痰火為

最而風火次之」。《證治要訣.不寐》提出

「大抵驚悸、健忘、怔忡、失志、不寐,皆

是痰涎擾心,以致心氣不足」。古籍《素

問.至真要大論》曰:「諸風掉旋,皆屬於

肝」,乃肝之陽氣過于亢奮所致,其在筋作

搐,症狀以搖動性 (如抽搐、振顫) 和變化不定為特徵。肝風上擾,則出現頭面抽動症

狀,內風乖張,則見軀幹四肢抽動,風動則

搐作,風息則搐止。風性善行數變,故抽動

部位多變,多部位抽動可交替、反復出現,

搐作來急,移時自止。中醫多將此病機轉歸

類為"肝風証"、"慢驚風"等範疇6。

二、病因病機與辨證論治

眾醫家多認為妥瑞症引起抽動障礙,是

因內風所致,其病位在肝、心、脾、腎密切

相關,發病與先天稟賦不足、產傷窒息、感

受外邪、情志失調等因素有關,多由五志過

極、風痰內蘊而引發 (圖一)7,8。由於本病主

要為脾虛肝亢、風動痰擾所致,故臨床上以

脾虛痰聚、脾虛肝亢證最為多見,其次為氣

鬱化火、陰虛風動,但均表現為肝風內動,

其治法依中醫辨證原則主要可分成不同證型 (表二)6,9,10。根據研究,中藥治療多發性抽

動症以清熱平肝、化痰祛風藥及活血熄風藥

為主,藥物歸經以入肝經為多11。

情志失調→氣機不暢→氣鬱化火 引發肝風→肝風內動

稟賦不足,病後失養→損傷脾胃 脾虛痰聚

素體真陰不足,熱病傷陰→水不涵木→陰虛風動

耗傷陰精→陰虛風動

脾虛肝旺→肝風內動

圖一 病因病機示意圖7

表二 辨證分型與治療6,9,10

證型 臨床症狀 治法與常用方劑

肝風內動 搖頭聳肩、擠眉眨眼、噘嘴、喊叫、踢腿,煩躁易怒,頭

痛頭暈,面紅目赤,眩暈欲仆,手足抽動震顫,大便乾,

小便短赤,舌紅苔黃,脈弦有力。

治法:平肝瀉火,鎮肝熄風。

方藥加減:鎮肝熄風湯、知柏地黃丸、

柴胡加龍骨牡蠣湯、大柴胡湯。

痰火擾神 起病急驟,性情急躁,頭面、軀幹四肢不同部位肌肉抽

動,哭笑無常,甚或罵人,打人毀物,喉中痰鳴,煩躁口

渴,不寐多夢,或有發熱,舌紅苔黃膩,脈弦滑數有力。

治法:化痰清火,清心安神。

方藥加減:黃連溫膽湯、三黃瀉心湯、

安宮牛黃丸。

陰虛風動 擠眉眨眼,聳肩搖頭,肢體震顫,伴頭暈眼花,形體消

瘦,神倦,耳鳴,五心煩熱,心中憺憺大動,口乾唇焦便

乾,舌絳少苔乾,脈弦細數。

治法:滋陰潛陽,柔肝熄風。

方藥加減:大定風珠、知柏地黃丸、杞

菊地黃丸、建瓴湯。

脾虛濕困 消化不良,納呆食少,易腹脹腸鳴,大便溏薄,舌質淡白

胖、舌苔白膩,脈濡緩。

治法:培土抑木,舒肝健脾。

方藥加減:歸脾湯、香砂六君子湯、理

中湯。

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14 THE JOURNAL OF TAIWAN PHARMACY Vol.31 No.1 Mar. 31 2015

Commentary綜

論三、穴位治療

多發性抽動症有以體針及耳穴貼壓治

療,針灸治療以鎮靜安神、平肝熄風為主,

頭部取百會、四神聰、太陽、頭維、風池等

穴位,配合四肢取內關、神門穴,可加強治

療的效果12,針刺頭部穴位可以調節神經系

統,改善局部血流量,調節紋狀體蒼白球系

統的功能活動,從而有效改善抽動症狀。耳

穴貼壓多以神門、皮質下、內分泌、心、

肝、腎為主,內分泌點有調解內分泌及神經

功能紊亂的功能,神門點可鎮靜安神、降氣

鎮咳,皮質下點能調解大腦皮質的興奮與抑

制作用。

四、相關臨床實證研究

遼寧中醫藥大學2010年發表臨床試驗,

分析妥瑞症病人對中醫治療的療效,將證型

分為肝陽上亢和陰虛風動兩型。肝陽上亢型

的主要方劑用黃連解毒湯、建瓴湯等加減,

陰虛風動型採知柏地黃湯、建瓴湯加減;若

病情兼臟躁症者宜加入甘麥大棗湯、半夏厚

朴湯。臨床研究有555人參與療效分析,總

有效率為97.3%,結果顯示中藥對兩證型治

療皆明顯可改善妥瑞症整體嚴重程度13。

郝健等人發表中藥結合穴位療法治

療兒童抽動症,將146例患者以隨機分為

2組,治療組75例採用健脾平肝湯結合電

針、耳穴貼壓治療;對照組71例以口服西藥

(Haloperidol) 治療。治療2個月的總有效率,

治療組為92%,而對照組為77.46%,其結果顯示中藥結合穴位療法其療效良好,優於口

服西藥且不良反應少14。小兒多發性抽動主

要病理因素為肝風與痰濁,可以採用辨證分

型、專方專藥、中醫外治、中西醫結合及精

神心理治療等方法治療,凌子恒等人集結相

關各醫家的臨床研究,顯示其效果好,且中

西醫結合治療可減少西藥的副作用並增強病

人的治療依從性15。

陸、結論

妥瑞氏症屬慢性神經症狀者,在初發作

時的症狀因各人的不同療程亦不同,抽動症

狀或其合併症的影響常導致心理發展和社會

功能異常,抽動症嚴重可適度治療,但當其

再轉化為情緒、精神症狀者則較難治療且恢

復期也較慢。西藥治療有一定的療效能快速

控制症狀,但因其復發率高,副作用大,長

期治療難以為續。中藥治療之優勢在扶正祛

邪的原則下,可根據不同階段的證候分別辨

治,但各醫家的經驗辨證分型論治不規範,

診斷、療效評判標準不統一,且臨床研究缺

乏。目前有相關實證研究顯示於西藥治療以

中醫藥適當的介入,有益於改善病人病情及

減少不良反應,也可避免長期服用西藥所產

生的副作用。因此未來應更廣泛地進行大樣

本、多中心臨床病例的觀察研究,充分發揮

中醫治療本病的優勢,期盼能以中西藥結合

治療更提高療效並縮短病程,有助於減少病

人用藥量與副作用。

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第31卷第1期Mar. 31 2015

中西醫治療妥瑞症

藥學雜誌 第122冊 15

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析。中國中西醫結合兒科學2011; 3(5): 393-5。12. 王雪峰:小兒科中醫外治法。北京,人民軍醫出版社

2011: 149-50。13. 林寶華:中醫藥治療妥瑞氏症的臨床研究。遼寧中醫

藥大學博士論文2010。14. 鄧健,余惠華,于樂等:中藥結合電針、耳穴貼壓治

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禪荷