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中藥製造業的品質管理

劉耀珊 (Elka LAO)

經理, GMP顧問服務部

香港生物科技研究院 (HKIB)

10th July 2012

品質管理的重要性

硬件

軟件

GMP

• 廠房

• 設施，設備

•品質管理

中成藥GMP第一章：中藥製造業的品質管理

製造商必須對中成藥的品質負責，以確保其切合擬定用途及

符合{中医药條例}的要求

誰來擔負此責?

高層管理層必須負責以

實現此項品質目標

誰來參予及分擔?

機構內不同部門

全體員工

供應商

分銷商

品質管理的責任

品質管理 (Quality Management)

換言之, 品質管理 (QM) 的基本要素可分拆為两大部份﹕

a. 適當的基礎結構 , 包括組職架構、規程、程序和資源 ﹔

b. 為確保產品符合規定的品質要求而設的系

统化措施。這些措施统稱為“品質保證”

製藥企業品質系統/ 品質管理/ 品質保証/ GMP/ 品質控制之關係

QM

QA

GMP

QC

Pharmaceutical Quality System/PQS (ICH Q10)

質量

源於

設計

(IC

H Q

8) 質

量風

險管

理 (IC

H Q

9)

供應生產製造分銷消費者

定義

• PQS (製藥企業的質量體系) - 製藥廠用以指導及控制有關品質的一個管理系統

• QM (品質管理) - 但凡有關决定品質政策及透過品質計劃及品質保證, 以達致成功實施品質管理的管理活動及功能

• QA - 所有為確保中成藥的品質能達至擬定用途的安排，都是品質的保證

• QC - 為滿足質量標準所作出的檢查或測試

• GMP - 用以確保中成藥製造的一致性, 並按其擬定用途的適當品質標準的要求, 作出控制

QMS 的例子

• ISO 9001 祗是品質管理系統 (QMS) 的一個較常用的標準，對不同業務沒有針對性的要求

• 2006年USFDA發表了一篇對美國業界的指引，推介以品質系統 (QS) 的模式去執行製藥cGMP ，以達至持續改善、減低生產風險、減少查廠次數等等利好因素

• PIC/S GMP 指引中所推崇的PQS - 製藥企業的質量體系(ICH Q10 - 2008) 與 USFDA的 QS 不謀而合。於2009年被FDA所採用

文件金字塔

執行承諾

標準操作規程 (SOPs)

有關產品及生產工藝的工作文件

(Batch Records, Specifications and Master Formula etc.)

計劃, 草案, 報告及表格 (Plans, Protocols, records and Record Forms)

香港中成藥生產質量管理規範指引

與及其他本地及出口

國家法規 / 指引; 及

其他標準

SMF 品質手冊

USFDA 的六個控制系統

品質保證 QA

生產系統

Production System

物料系統

Material System

儀器 / 設備

Equipment/ Facilities

包裝系統

Package / Label System

實驗室系統

Laboratory System

• 變更, 再處理, 產品放行 • 產品質量年度回顧報告 • 驗証方案 • 問題產品評估 • 退回產品評估

• 建築物及設施, 與保養 • 儀器確認 (IQ/OQ) • 儀器校正 • 清潔方法与清潔驗証 • 廠房設備 - 空調系統, 氣體系統, 蒸氣及生產

用水

• 製成品, 各成份, 生產用水, 氣體, 貯存用容器及封蓋

• 採購用電腦系統的驗証 • 藥品貯存, 分發控制及記錄

• 分批配製, 各劑型生產 • 製造過程抽樣及檢測 • 工藝驗証 • 總批記錄及生產步驟

• 包裝及標籤操作与控制 • 標籤檢查及使用 • 標籤存放及分發使用 • 驗証包裝控制

• 實驗室之操作步驟 • 檢測及分析方法的開發 • 檢測方法驗証或查考 • 產品穩定性測試計劃

文件索引

工作文件可大致分為六大類:

• SOPs / 標準操作規程

• 批記錄 (BPRs)

• 產品規格 (包括原料,輔料,包裝用物料,半成品及製成品等等, 並包括純水及其他生產用水)

• 總配方

• 記錄用表格

• 報告, 草案

產品規格 - 例子

產品規格編號題目

PS:01-001 to N 原材料規格說明

PS:02-001 to N

半成品生規格說明

PS:03-001 to N

製成品生規格說明

PS:04-001 to N

包裝物料規格說明

PS:05-001 to N

其他規格說明 (e.g. Purified Water)

PS: 01-005

西洋參粉質量標準

芳草園藥廠有限公司

文件類別: 產品規格文件編號: PS: 01-005

文件名稱: 西洋參粉質量標準

修改編號: 01 生效日期: 2012.07.03

簽發日期: 2012.06.12 再審日期: 2014.07.10

編寫人/日期 : 審核人/日期: 批准人/日期: 共 2 頁之第 1 頁

1. 目的

1.1. 為西洋參粉製定質量標準依據。

2. 範圍

2.1. 只適用於西洋參粉。 3. 定義

3.1. 本品為五加科植物西洋參 Panax quinquefolium L. 的乾燥根磨細粉 4. 責任

4.1. 須由合資格及已受訓之人員執行本文。 5. 試劑和化學品

5.1. 參照相關 SOPs。 6. 設備和材料

6.1. 參照相關 SOPs。 7. 安全考慮

7.1. 參照相關 SOPs。 8. 相關文件

8.1. SOP:QC028,水分測定法 - Mettler DL38 卡爾費休水分滴定儀器操作規程 8.2. SOP:QC124, Moisture Determination by Halogen Moisture Analyzer 8.3. SOP:QC062, Determination of Rg1, Re and Rb1 using HPLC Method 8.4. SOP:QC022, Bioburden Examination II – Pour Plate Method

9. 內容

9.1. 性狀

9.1.1. 本品呈黃棕色粉末。氣微而特異，味微苦、甘。

9.2. 鑒別

9.2.1. 粉末 1g，加甲醇 25ml，加熱回流 30 分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水 20ml 使溶解，用

水飽和的丁醇振搖提取2次，每次25ml，合并正丁醇提取液，用水洗滌2次，每次10ml，

分取正丁醇液，蒸乾，殘渣加甲醇 4ml 使溶解，作為供試品溶液。另取西洋參對照藥材

1g，同法制成對照藥材溶液。再取擬人參皂F11、人參皂Rb1、Re、Rg1 對照品，加甲

醇制成每 1ml 各含 2mg 的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(CMSOP:QC032)試驗，吸

取上述六種溶液各 2ul，分別點於同一硅膠 G 薄層板上，以三氯甲烷 - 乙酸乙酯 - 甲醇 - 水

（15：40：22：10）5~10oC 放置 12 小時的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以

10%硫酸乙醇溶液，在 105oC 加熱至斑點顯色清晰，分別置日光及紫外光燈(365nm)下檢

視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜及對照品色譜相應的位置上，分別顯相同顏色的


文件類別: 產品規格文件編號: PS: 01-005

文件名稱: 西洋參粉質量標準

修改編號: 01 生效日期: 2012.07.03

簽發日期: 2012.06.12 再審日期: 2014.07.10


斑點或熒光斑點。

9.3. 檢查

9.3.1. 水分含量

9.3.1.1. 根據 SOP:QC028, 水分測定法 - Mettler DL38 卡爾費休水分滴定儀器操作規程，進行

測試。

9.3.1.2. 根據 SOP:QC124, Moisture Determination by Halogen Moisture Analyzer 進行測試

9.3.1.3. 本品含水不得多於 7.0%

9.4. 含量測定

9.4.1. 人參皂甙 Rg1， Re 及 Rb1 的總量

9.4.1.1. 根據 SOP:QC062, Determination of Rg1， Re and Rb1 using HPLC Method. 進行測試。

9.4.1.2. 本品按乾燥品計算，含 Rg1，Re 及 Rb1 的總量不得少於 2.0%

9.5. 微生物限度

9.5.1. 細菌數 (Total Aerobic Bacteria Count)

9.5.1.1. 根據 SOP:QC022, Bioburden Examination II – Pour Plate Method. 進行測試。

9.5.1.2. 本品含細菌數不得超過 1000cfu/g

9.5.2. 霉菌、酵母菌 (Yeast and Mold)

9.5.2.1. 根據 SOP:QC022, Bioburden Examination II – Pour Plate Method. 進行測試。

9.5.2.2. 本品含霉菌數不得超過 100cfu/g

9.6. 重檢期

9.6.1. 12 個月 10. 參考文件

10.1. 中華人民共和國藥典 2010 年版，第一部。122 頁

11. 文件歷史

修改編號更新原因修改章節生效日期 00 新文件 --- 2007.05.01

01 按 CP2010 更新 9.5 2012.07.03

SOPs 索引 - 例子

SOP no. 題目

QA001 標準操作規程 (SOPs) -書寫格式要求

QA011 產品規格的制訂

QA002 生產批號編製系統

QA012 產品之品質控制

QA003 文件控制及文件規格

QA013 供應商之確認 (qualification)

QA004 生產過程管理

QA014 員工培訓計劃

QA005 中間產品管理

QA015 產品穩定性測試

QA005 不合格品之處理

QA016 計量儀器之校正

QA007 製成品之放行控制

QA017 品質投訴處理

QA008 有效期之制定

QA018 產品回收步驟

QA009 偏差管理步驟

QA019 退回產品的處理

QA010 產品之收發與保存

QA020 物料平衡及收率

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SOP: QA001

標準操作規程 (SOPs) – 書寫格式要求

Page 14


文件類別: 標準操作規程文件編號: SOP: QA001

文件名稱: 標準操作規程 (SOPs) -書寫格式要求

修改編號: 00 生效日期: 2012.07.10

簽發日期: 2012.06.12 再審日期: 2014.07.10


1.0 目的

1.1 本程序描述了標準操作規程(SOPs)的標準寫作方法和格式。

1.2 本程序定出起草和編寫標準操作程序的準則。

2.0 範圍

2.1 凡直接或間接影響產品製造和產品品質的程序和操作，須要按照本文要

求書寫，成為工作指引。

2.2 所有負責編寫SOPs的員工，必須接受本規程之培訓。

3.0 定義

3.1 不適用

4.0 職責

4.1 每個部門應指派相關合資格人仕，負責撰寫SOPs。

4.2 各部門主管有責任確保其所擔當的有關GMP的活動，已適當地以SOP類文

件書寫。另外，也要確保相關員工的培訓已有效執行，當中包括對該

SOP的應用及其重要性等要求。

4.3 部門主管和相關撰寫人，有責任確保所負責的SOPs是最新的版本及反映

出現行的操作。

4.4 核準人負責批核文件，雖然未必能掌握規程技術上之細節，但要從文件

書寫要求、資源配合及各部門協調、文件的合理生效日期及培訓安排，

與及法規等方面，一併考慮。

5.0 試劑和化學品

5.1 不適用

6.0 設備與物料

6.1 不適用




修改編號: 00 生效日期: 2012.07.10

簽發日期: 2012.06.12 再審日期: 2014.07.10


7.0 安全考慮

7.1 不適用

8.0 相關文件

8.1 不適用

9.0 規程

9.1 所有會直接或間接影響產品品質的程序必須以SOPs形式書寫及歸檔。這

些書面程序應以簡單明確、按部就班的方式描述所要執行的工作或職

能，務求令操作人員完全明白要求，不會產生誤解。

9.2 SOPs必須能反映出該程序當下的實際操作。

9.3 每當負責人員認為應採納一個新的工作規程或應對現有規程進行變更

時，必須遵照 “變更控制” 標準操作規程的要求，申請相關人仕對所

提出變更的書面批准，方可修訂該文件的內容。

9.4 SOP應用短句的形式編寫。

9.5 SOP應包括以下部份，並按以下次序排列:

1. 目的

2. 範圍

3. 定義

4. 職責

5. 試劑和化學品

6. 設備與物料

7. 安全考慮

8. 相關文件

9. 規程

10.参考資料

9.6 1-10 項皆強制性部分。縱使不適用，也必須予以保留。這樣既可加強文

件的一致性，也可以避免因大意而疏忽了的考慮，尤其是安全方面。

9.7 定義

9.7.1 目的:




修改編號: 00 生效日期: 2012.07.10

簽發日期: 2012.06.12 再審日期: 2014.07.10


交代該規程希望達致的目標。可以重複此規程的標題，亦可以延伸以清

楚交代緊接而來的部份。

9.7.2 範圍:

描述該規程適用範圍，適用或不適用的人和事、時間等。

9.7.3 定義:

目的在於交代SOP所出現的術語，以協助相關人員更了解該規程。此欄

並不規限於專有名詞或術語的闡釋，某些概念的介紹也可以納入此欄。

9.7.4 職責:

列明有份負責執行或管理該規程的人員和/或部門，其責任綱要。

9.7.5 試劑和化學品:

在標準操作規程中，所採用試劑及化學品應該是一致的，所需品牌、目

錄號/型號、濃度、是否無菌及所需數量等等，都應該在此一一列出，

以減少出錯。

9.7.6 設備和物料:

如非必要，設備和物料的品牌及規格不須清楚列出。只有當該設備或物

料不能以他物取代時，才要列出品牌名稱。

9.7.7 安全考慮:

包括生物污染項目(如面罩、手套、生物安全櫃)、物理項目(如護目

鏡、安全帽)和化學危險(如化学洩漏)。對環境方面的考慮，亦可在此

欄上說明，例如: 提醒操作員工開啟捕塵器，保護環境。在化学洩漏方

面，如有實際需要，洩漏清理步驟亦可上載於此。

9.7.8 相關文件:

對於執行該SOP所需要的文件，例如要填寫的表格、某儀器使用記錄與及

某些關係密切的SOPs

9.7.9 規程：

通常會利用短句形式，直接簡單地交代每一步驟的要求，直至完成整個

操作。可輔以流程圖或圖片，特別是一些較複雜的步驟或生產用儀器的

清洗步驟。避免冗長句子。

9.7.10 参考資料：

起草該規程時所参照的重要文件，可以是儀器操作手冊、文獻及其他有

關連的SOPs。




修改編號: 00 生效日期: 2012.07.10

簽發日期: 2012.06.12 再審日期: 2014.07.10


10.0 参考資料

10.1 不適用

變更歷史

修改編號變更描述/原因更改部份章節生效日期

謝謝

劉耀珊

經理, GMP顧問服務部

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