강동경희대학교병원 약품정보지 · gina 가이드라인에 따르면 천식 조절은...

2015년 12월호 VOL .05

Xolair® inj. 150mg (Omalizumab) 졸레어 주사 150MG 비만세포와 호염기구의 표면의 고친화적 IgE 수용체(FcεRI)에 IgE의 결합을 저해하여 천식치료에 사용하는 주사제

• Allergic asthma와 anti- IgE antibody •만성 특발성 두드러기와 Omalizumab

황련해독탕 (黃連解毒湯, 원내코드: HX054N) 열생산을 감소시켜 열을 가라앉히고 충혈되어 있는 혈관을 수축시켜 실열(實熱)로 인한 증상을 치료하는 산제

• 일회용 점안제 (발행일자: 2015.12.11)

• 미국 병원약사회 학회 참가 (2015.12.6-10) • 싱가포르 해외 연수 참가 (2015년 정진아카데미 연수 프로그램)

ㅣ발행인ㅣ 김정태 ㅣ편집위원ㅣ 정경주, 예경남, 천영주, 김정보, 배희경, 윤지은, 이순

134-090 서울시 강동구 동남로 892 [TEL] 02.440.6977 / 02.440.6992(한방) [FAX] 02.440.6984

ㅣ발행일ㅣ 15.12.31 ㅣ발행처ㅣ 강동경희대학교병원 약제부 / http://pharm.khnmc.or.kr

강동경희대학교병원 약품정보지

Xolair® inj. 150mg (Omalizumab) 졸레어 주사 150MG

강동경희대학교병원 약품정보지

신 약

1. 약효 분류

천식 및 만성폐쇄성폐질환 치료제/알레르기용약

2. 성분∙함량

Omalizumab 150㎎

3. 성상

바이알에 든 흰색 무색투명한 내지 거의 흰색의 동결건조 분말주사제

와 무색 투명한 앰플에 든 무색 투명한 액

4. 약리작용

· 비만세포와 호염기구의 표면의 고친화적 IgE 수용체에 IgE의 결합을

저해함

· 고친화적 IgE 수용체 생산 세포 외부에 결합하는 IgE가 줄어들어

알러지 반응의 매개 방출을 제한함

· 아토피 환자의 호염기구의 고친화적 IgE 수용체의 숫자를 감소시킴

5. 적응증

· 국내 승인 적응증 : 면역글로불린 E에 의해 매개된 천식

· FDA 승인 적응증 : 알러지성 천식

· FDA 미승인 적응증 : 알러지성 비염의 예방, 땅콩 알러지, 라텍스

알러지. 피하 면역 요법의 보조

6. 용법∙용량

2page 표 참조

7. 약물동력학

· 생체이용률, SC : 62%

· Peak 도달시간 : 7-8일

· 분포 : 78 mL/kg

· 대사 : 간 대사(세망내피계와 내피세포), 담즙분비(일부 분해되지

않은 IgG)

· 반감기 : 24-26일

8. 이상반응

1) >10%

· 중추신경계: 두통(15%)

· 국소적: 주사부위반응(45%, 위약 43%, 중증도 12%), 대부분의

반응은 한 시간내에 일어나며 8일 이하로 지속됨. 추가 처방시마다

빈도는 줄어듦

· 호흡기계: 상기도 감염(20%), 부비감염(16%), 인두염(11%)

· 기타: 바이러스 감염(23%)

1 강동경희대학교병원 약제부 뉴스레터 2015년 12월

2) 1-10%

· 중추신경계: 통증(7%), 피로(3%), 어지러움(3%)

· 피부계: 피부염(2%), 소양증(2%)

· 신경/근골격계: 관절통(8%), 다리 통증(4%), 팔 통증(2%),

골절(2%)

· 귀 : 이통(2%)

3)


Reference

1. 킴스온라인: http://www.kimsonline.co.kr

2. 약학정보원: http://www.health.kr

3. MICROMEDEX® 2.0

4. 제품설명서

정리 : 임혜영(약무팀)

※ 용법∙용량

1) 적절한 용량과 투여 빈도는 치료 시작 전 측정하는 면역글로불린 E 기저치(IU/mL)와 체중(kg)에 의해 결정함

2) 면역글로불린 E 수치 측정에 근거하여 매 투여 시 이 약 75~600mg을 1~4회에 나누어 피하주사

3) 권장 최고용량은 매 2주마다 600mg

Table 1. 매 4주마다 투여: 매 4주마다 이 약의 피하주사 투여용량(mg)

Table 2. 매 2주마다 투여: 매 2주마다 이 약의 피하주사 투여용량(mg)

체중(kg)

치료시작 전 혈중 면역글로불린 E 수치(IU/mL)

≥20-25 >25-30 >30-40 >40-50 >50-60 >60-70 >70-80 >80-90 >90-125 >125-150

≥ 30-100 75 75 75 150 150 150 150 150 300 300

> 100-200 150 150 150 300 300 300 300 300 450 600

> 200-300 150 150 225 300 300 450 450 450 600

> 300-400 225 225 300 450 450 450 600 600

> 400-500 225 300 450 450 600 600

> 500-600 300 300 450 600 600

> 600-700 300 450 600

체중(kg)

치료시작 전 혈중 면역글로불린 E 수치(IU/mL)

≥20-25 >25-30 >30-40 >40-50 >50-60 >60-70 >70-80 >80-90 >90-125 >125-150

≥ 30-100

> 100-200

> 200-300 375

> 300-400 450 525

> 400-500 375 375 525 600

> 500-600 375 450 450 600

> 600-700 225 375 450 450 525

> 700-800 225 225 300 375 450 450 525 600

> 800-900 225 225 300 375 450 525 600

> 900-1000 225 300 375 450 525 600

>1000-1100 225 300 375 450 600

투여하지 말 것

용량추천에 대한 데이터가 없음

>1100-1200 300 300 450 525 600

>1200-1300 300 375 450 525

>1300-1500 300 375 525 600

1. 천식

천식은 전 연령대의 사람에게 영향을 끼치는 심각한 질병이다. The Global Initiative for Asthma(GINA) 치료 가이드라인은 천식의 심각도

보다 임상적 조절에 영향을 둔 치료를 강조하고 있다. GINA 가이드라인에 따르면 천식 조절은 주/야간 증상 없음, 일상 생활의 제한 없음, 증

상 완화제 필요 없음, 정상 폐기능, 악화가 없는 증상으로 정의하고 있고, 천식을 조절하기 위하여 각 환자에 맞는 단계적 접근 방식을 사용하

도록 권장하고 있다.[Fig 1.] 증상 완화제는 기도 수축을 빠르게 정상화시키고, 그에 따른 증상을 경감시킨다. 심한 천식을 앓고 있는 환자는

천식과 관련된 유병률 및 사망률이 높다. 게다가 지속적인 알러지성 천식을 적절히 치료하지 않으면 천식의 정도가 심해짐과 더불어 삶의 질

이 떨어지고, 경제적 부담이 된다.


Allergic asthma와 anti-IgE antibody

Special Issue

2. 알러지성 천식과 Immunoglobulin E(IgE)

천식은 여러 가지 염증 세포와 많은 매개체들 사이의 상호작용으로 인한 기도의 염증성 질환이다. 알러지성 천식은 집먼지 진드기, 동물, 꽃

가루, 곰팡이 같은 항원에 대항하는 IgE 항체의 생성이 특징적이다. 처음 항원에 노출되면 T림프구에 의해 Interleukin(IL)-4와 IL-3이 분비

된다. 이들은 비만세포에서 분비된 사이토카인과 결합하여 IgM이 IgE로 변화한다. 후속 노출은 비만세포와 호염기구의 높은 친화성 수용체

(FcεRI)와 결합하여 항체특이적인 IgE의 합성을 야기한다. 항체 유발 세포(Allergen triggers cell)의 활성에 의한 두 IgE 분자의 교차결합

은 histamine, heparin, neutral protease(중성 단백질 가수 분해 효소)같은 미리 형성된 매개체와 prostaglandin D2, leukotriene C4,

adenosine과 tumor necrosis factor(TNF)-α를 포함한 새로 형성된 매개체를 분비한다. 계속된 노출과 염증성 매개체(IL-4, IL-5, IL-13)의

분비는 백혈구의 부착, chemokine의 분비, circulating cell(eosinophils, basophils, Th-2 cells)의 침윤을 유발하여 천식의 증상이 나타나

게 된다.[Fig 2.]

Fig 2. Pathophysiology of allergic asthma

Fig 1. The GINA guidelines recommend a stepwise approach to controller medication based on level of control

3. Omalizumab

1) 작용기전

Anti-IgE monoclonal antibody인 omalizumab은 천식 치료에

사용할 수 있는 최초의 생화학적 면역 조절 요법제이다 .

Omalizumab은 비만세포와 호염기구 표면에서 IgE와 FcεRI 수용

체의 결합을 방해한다. Free IgE 농도가 급격히 감소하고, 적은 양

의 IgE만 호염구, 비만세포, 수지상세포(dendritic cell)같은 염증

세포의 FcεRI와 결합한다. IgE와 FcεRI의 결합 저해는 비만세포, 호

염구의 활성과 염증매개물질의 분비를 저하시킨다. IgE 결합의 저

하는 기도에서 IgE와 FcεRI의 세포면 발현을 저하시킴과 동시에 객

담과 호산구의 생성을 저해시킨다. 비만세포에서 유래된 염증 매개

물질의 분비를 줄임으로써 omalizumab은 염증 세포(특히 호산구)

의 보강과, 기도 세포의 remodeling과 기능적 변화를 감소시킨

다.[Fig 3.] Omalizumab의 결합 부위가 FcεRI수용체 내에 감춰져

있기 때문에, Ig E는 이미 비만 세포 및 호염구에 결합할 수 없다.


Fig 3. Mechanisms of omalizumab

결과적으로 omalizumab은 FcεRI 수용체와 교차 결합할 수 없어 염증성 매개체의 분비가 억제된다.

2) 효과

Omalizumab은 기존의 치료(고용량의 ICS+LABA±다른 조절 약물; GINA treatment step 4)에 반응하지 않거나 전 해에 악화가 여러 번

있던 심한 만성 알러지성(IgE-mediated) 천식환자에게 효과적이다. The INvestigatioN of Omalizumab in seVere Asthma TrEatment

(INNOVATE) 연구에서 표준 치료로 적절하게 치료되지 않는 419명의 환자를 대상으로 28주 동안 omalizumab의 효과를 평가하였다.

Omalizumab 추가 치료는 위약과 대비하여 천식 악화(천식이 악화돼 스테로이드 치료를 필요로 하는 경우)를 26%(p=0.042)감소시켰고,

심한 악화(peak exacerbations[PEF] 또는 1초 호기량[FEV1]

4) Omalizumab 치료가 필요한 환자 선택

① 유럽 허가 기준: 6세 이상 환자 중 다음과 같은 특징을 가진 심한

만성 알러지성 천식을 앓고 있는 환자[Fig 4.]

• 지속적으로 공기 알레르겐에 피부 반응 검사와 in vitro 반응

(방사면역법, radioallergosorbent test)에 양성을 나타내는 자

• 폐 기능이 감소된 자(FEV1


Fig 1. Mean Weekly Symptom Scores

Reference

1. Omalizumab for the treatment of chronic idiopathic or spontaneous urticaria: N Engl J Med 2013;368;924-35

정리 : 배희경(약무팀)

Primary efficacy outcome은 weekly itch-severity score (range 0-21)의 변화를 측정하였다.Baseline weekly itch-severity score는

4군 모두에서 약 14점이었다. 12주에 평균 변화 점수는 placebo 군 -5.1±5.6, 75mg 군 -5.9±6.5(p=0.46), 150mg 군 -

8.1±6.4(p=0.001), 300mg 군 -9.8±6.0 (p


Reference

1. http://ezdrug.mfds.go.kr/ 의약품 정보란 황련해독탕

2. You-Ping Zhu, Chinese material medica, Harwood academic publishers, 1998.

3. 동의학 연구소 이종대저, 새로 보는 방약합편 하통 처방해설 및 활용 사례, 청홍, 2012

4. 한의과대학 방제학교수공저, 방제학, 영림사, 2006.

5. 「한약제제급여목록 및 상한 금액표」(보건복지부 고시 제2013-38호, 2013. 2. 28.)

정리 : 오희경(한방약제팀)

6. 약리작용

7. 용법⋅용량

1) 성인: 1회 1포(1회 용량)을 1일 3회 식전 또는 식간에 복용

2) 소아: 만 6 개월 미만은 성인 용량의 1/5, 6개월~만 1세는 1/4, 만 1세 ~ 만 7세는 1/2, 만 7세 이상 만 11세 미만은 3/4 복용

8. 부작용

1) 소화기: 식욕부진, 위부불쾌감, 구역, 구토, 복통, 설사 등이 나타날 수 있다.

2) 과민증: 발진, 두드러기 등이 나타나는 경우가 있으므로 이러한 경우는 투여를 중지한다.

3) 간기능 장애, 황달: AST, ALT, ALP, r-GTP 등의 상승을 동반한 간기능 장애, 황달이 나타날 수 있으므로 충분한 관찰을 하고, 이상이

나타난 경우 투여를 중지한다.

4) 간질성 폐렴: 발열, 해소, 호흡곤란, 폐음 이상(염음) 등이 나타난 경우에는 이 약의 복용을 중지하고 즉시 의료진에게 알린다.

9. 주의사항

성미가 찬 약물(大寒)로 구성되어 있어, 기허자 또는 혈어의 출혈에는 사용하지 않는다. 또한, 장기 복용하거나 과량 투여 시 비위를

손상할 우려가 있으므로 주의한다.

10. 유효기간 및 보관

제조일로부터 3년. 실온(1~30℃)

약재 주요성분 작용

황금 baicalin, baicalein, wogonoside

1. 항균작용 및 항진균작용

2. 항알레르기 작용

3.항염증작용 및 해열작용

4. 간보호 작용

황련 berberine, palmatine

1. 항균작용

2. 혈압강하 작용

3. 항염증 작용

치자 gardenoside, geniposide 1. 담즙 분비 증가, 혈장 빌리루빈 감소, 빌리루빈 대사 증가

2. 항균작용, 항진균 작용

황백 berberine, palmatine, phellodendrine,

magnoflorine

1. 항균작용

2. 혈압강하 작용

3. 세포면역 억제를 통한 지연형 과민반응 억제

4. 항궤양 작용

5. 항염증작용

약 제 부 알 림


미국 병원약사회 학회 참가 (2015.12.6-10)

미국 병원약사회가 주관하는 50th ASHP Midyear Clinical Meeting & Exhibition(MCM)이 12월 6일부터 10일까지 New

Orleans에서 개최되었으며 예경남, 김정보 파트장이 참석하였습니다. ASHP MCM은 세계 각국에서 약 2만 여명 이상의 약사

들이 참가하는 세계적인 학회이며, 올해는 미국병원약사회 설립 50주년 기념으로 기념 행사 및 각종 학술행사가 진행되었습니

다. 또한 New Orleans 내 병원을 방문하여 주요시설과 업무 현장을 둘러보며 선진 시스템과 병원약사의 역할에 대해 견문을 넓

히는 시간을 가졌습니다.

싱가포르 해외 연수 참가 (2015년 정진아카데미 연수 프로그램)

올 첫 시행된 2015년 정진아카데미에서 주관하는 해외 연수 프로그램에 약제부 윤지은 약사가 참가하게 되었습니다.

정진 아카데미는 병원 발전 기금을 재원으로 본원 직원을 대상으로 국내·외 연수기회를 제공하여 전문인 양성에 기여하고자 시

행하는 프로그램으로서, 이번 연수 프로그램에는 전공의 4명, 약제부 약사 1명이 선정되었습니다.

윤지은 약사는 15년 12월 21일부터 16년 1월 15일, 약 한 달간 싱가포르의 Singapore general hospital(SGH), National

Cancer Centre Singapore(NCCS)를 비롯하여 총 4개의 싱가포르 국·공립병원에서 선진화된 임상약료 서비스를 배우고 돌아

올 예정입니다.

일회용 점안제 (발행일자: 2015.12.11)

안전성 서한

1. 대상 약품 및 적응증

2. 주요내용

• 식약처에서 시행한 일회용(무보존제) 점안제 재평가 실시 결과, 허가사항 중 소비자의 오용 가능성이 있는 사용상의 주의사항 및 용법·용량을

변경하도록 지시함

• 의료진은 동 변경사항에 유의하여 처방투약 및 복약지도 할 것

3. 식약처 권고사항

무보존제로 밀봉용기에 제조되는 일회용 점안제는 개봉 후 무균상태를 유지할 수 없으므로, 개봉 후 즉시 사용하고 사용 후 남은 약액과 용기는 폐

기함. 특히, 재사용 등 잘못된 사용습관으로 인한 오염 가능성이 있으므로 주의가 필요함

인공누액, 윤활, 각막보호제

티얼즈내츄럴프리점안액0.8ML(나노팜), 히아레인미니점안액0.1% 0.4ML(태준),

히아레인미니 0.3%점안액 0.4ML(태준), 히알유니점안액 0.3% 0.9ML (태준),

카이닉스 2 점안액 0.18% 0.8ML (알콘), 뉴히알유니점안액 0.15% 0.9ML (태준), 솔코린점안액 0.6ML (한림)

백내장수술 후 염증치료제 아큐베일점안액 0.45% 0.4ML(엘러간)

녹내장치료제 코솝 에스 점안액 0.2ML (산텐), 타플로탄 에스 점안액 0.0015% 0.3ML (산텐)

강동경희대학교병원 약품정보지 · gina 가이드라인에 따르면 천식 조절은...

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