efeito da administração de ocitocina intranasal a...

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UNIVERSIDADE DE SÃO PAULO DEPARTAMENTO DE NEUROCIÊNCIAS E CIÊNCIAS DO COMPORTAMENTO Lígia Ribeiro Horta de Macedo Efeito da administração de ocitocina intranasal a pacientes com esquizofrenia e voluntários sadios em teste de pareamento de emoções faciais Ribeirão Preto SP 2012

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UNIVERSIDADE DE SAtildeO PAULO

DEPARTAMENTO DE NEUROCIEcircNCIAS E CIEcircNCIAS DO COMPORTAMENTO

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

Efeito da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal a pacientes com

esquizofrenia e voluntaacuterios sadios em teste de pareamento de emoccedilotildees

faciais

Ribeiratildeo Preto ndash SP

2012

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

Efeito da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal a pacientes com esquizofrenia e

voluntaacuterios sadios no teste de pareamento de emoccedilotildees faciais

Dissertaccedilatildeo apresentada agrave Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo

Preto da Universidade de Satildeo Paulo para obtenccedilatildeo de tiacutetulo

de mestre em Ciecircncias Meacutedicas

Aacuterea de Concentraccedilatildeo Sauacutede Mental

Orientador Antonio Waldo Zuardi

Ribeiratildeo Preto ndash SP

2012

Ficha catalograacutefica

Serviccedilo de documentaccedilatildeo da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto ndash USP

Macedo Liacutegia Ribeiro Horta de

Efeito da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal a pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios

sadios em teste de pareamento de emoccedilotildees faciais Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo ndash Ribeiratildeo

Preto- SP 2012

Dissertaccedilatildeo (Mestrado ndash Programa de poacutes-graduaccedilatildeo em Ciecircncias Meacutedicas Aacuterea de concentraccedilatildeo

Sauacutede Mental) ndash Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto da Universidade de Satildeo Paulo

Orientador Antonio Waldo Zuardi

Descritores ocitocina emoccedilotildees faciais esquizofrenia

FOLHA DE APROVACcedilAtildeO

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

Efeito da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal a pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios

sadios em teste de pareamento de emoccedilotildees faciais

Dissertaccedilatildeo apresentada agrave Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo

Preto da Universidade de Satildeo Paulo para obtenccedilatildeo de tiacutetulo de

Mestrado em Ciecircncias Meacutedicas

Aacuterea de Concentraccedilatildeo Sauacutede Mental

Aprovado em

Banca Examinadora

Prof Dr ____________________________________________________________

Instituiccedilatildeo __________________________ Assinatura ______________________

Prof Dr ____________________________________________________________

Instituiccedilatildeo __________________________ Assinatura ______________________

Prof Dr ____________________________________________________________

Instituiccedilatildeo __________________________ Assinatura ______________________

DEDICATOacuteRIA

Para Marcos

Meu companheiro nestes caminhos

AGRADECIMENTOS

Ao professor Antonio Waldo Zuardi pela orientaccedilatildeo pela atenccedilatildeo e paciecircncia ao longo desse

trabalho

Ao professor Jaime Eduardo Ceciacutelio Hallak pelo acolhimento na poacutes-graduaccedilatildeo pelo apoio e

oportunidades durante todo esse periacuteodo

Aos pacientes e voluntaacuterios que concordaram em participar neste estudo

A Sandra Aparecida Bernardo pela ajuda com a preparaccedilatildeo da droga e divisatildeo dos grupos de

sujeitos

A Selma Luacutecia Rocha Pontes pela ajuda no dia a dia do laboratoacuterio

Aos colegas de poacutes-graduaccedilatildeo

RESUMO

Introduccedilatildeo A ocitocina eacute um peptiacutedeo sintetizado nos nuacutecleos paraventricular (NPV)

e supraoacutetico (NSO) do hipotaacutelamo que possui tanto accedilotildees perifeacutericas no trabalho de parto e

amamentaccedilatildeo quanto accedilotildees centrais Entre as accedilotildees centrais da ocitocina destacam-se

aquelas relacionadas a comportamento social em mamiacuteferos Pesquisas em humanos sadios

mostram que a administraccedilatildeo de ocitocina aumentou o desempenho em tarefas de

reconhecimento de emoccedilatildeo facial como medo raiva alegria e tristeza A capacidade de

reconhecer tais expressotildees eacute essencial para as relaccedilotildees sociais e estaacute prejudicada na

esquizofrenia Objetivo Avaliar efeito de dose uacutenica de ocitocina intranasal em teste de

pareamento de emoccedilotildees faciais em portadores de esquizofrenia e em voluntaacuterios sadios

Meacutetodos Foram avaliados 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios saudaacuteveis de

modo duplo cego cruzado controlado com placebo que receberam ocitocina e placebo em

duas sessotildees com intervalo entre elas de 15 dias Foi usada uma tarefa computadoriza de

pareamento de emoccedilotildees faciais que tinha como controle pareamento de identidades faciais

de figuras geomeacutetricas e de cores Resultados Natildeo foram encontradas diferenccedilas no teste de

pareamento de emoccedilotildees faciais entre os sujeitos que receberam ocitocina e os que receberam

placebo Como jaacute descrito os pacientes com esquizofrenia apresentaram desempenho pior

no teste de pareamento quando comprado aos voluntaacuterios saudaacuteveis Conclusotildees Embora

tenha sido descrito que a ocitocina possa melhorar reconhecimento de emoccedilotildees faciais natildeo

foi encontrado esse tipo de efeito no presente estudo Uma das possiacuteveis justificativas para

isso seria o tipo de teste utilizado que natildeo requeria nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees enquanto nos

estudos que encontraram melhora do reconhecimento de emoccedilotildees com uso de ocitocina

sempre existia esse tipo de tarefa

Descritores Ocitocina Emoccedilotildees faciais esquizofrenia

ABSTRACT

Introduction The neuropeptide oxytocin is synthesized in paraventricular and supraoptic

nuclei of the hypothalamus and acts both peripherally and centrally in the nervous system

Humans and animals studies have shown the importance of oxytocin in several aspects of

social behaviour In healthy humans the oxytocin administration improved the performance

in facial emotion recognition tests The ability in recognizing facial emotion is essential in

social environment and is impaired in neuropsychiatric disorders like schizophrenia

Objective Evaluate the effects of administration of intranasal oxytocin in a facial emotion

matching test in patients with schizophrenia and healthy volunteers Methods Twenty

patients and 20 healthy volunteers received 48UI oxytocin intranasal and placebo in two

sessions double-blind randomly cross-over Fifty minutes after receiving the drug the

subjects answered a computadorized facial emotion matching test and three control tests

matching identities geometrics figures and colours (Deixar o meacutetodo em ingles e portuguecircs

similares) Results There were no differences in the tests results between the subjects whom

received oxytocin or placebo The patients with schizophrenia showed worse performance in

matching facial emotions compared to healthy patients in agreement with previous studies

Conclusions Although it has been show that oxytocin can improve facial emotion

recognition this study did not find this results One possible reason is due to the nature of the

task employed All studies which found improvement with oxytocin administration have

made use of some nomination task and all studies while in this study this kind of test was not

used

Keywords Oxytocin facial emotion schizophrenia

SUMAacuteRIO

Lista de tabelas

Lista de figuras

1 Introduccedilatildeo12

11 Ocitocina e comportamento social12

12 Reconhecimento de faces15

13 Reconhecimento de faces e ocitocina19

14 Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais21

15 Ocitocina e esquizofrenia27

2 Objetivo29

3 Materiais e Meacutetodos30

31 Sujeitos30

311 Criteacuterios de inclusatildeo30

32 Droga31

33 Instrumentos de avaliaccedilatildeo31

331 Escalas31

332 Tarefas computadorizadas32

4 Procedimento39

5 Anaacutelise estatiacutestica41

6 Resultados43

61 Dados demograacuteficos43

62 Dados cliacutenicos44

63 Escalas46

64 Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees49

65 Reconhecimento de faces e de identidade51

66 Tarefas controles cor e forma53

7 Discussatildeo54

8 Conclusatildeo59

9 Referecircncias bibliograacuteficas60

10 Anexos

I- Termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo75

II- Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc eacutetica81

III- Escala ndash BPRS82

IV- Escala- PANSS negativa83

LISTA DE TABELAS

Tabela 1 Dados demograacuteficos43

Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia45

Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso45

Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga47

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida48

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida48

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo51

LISTA DE FIGURAS

Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees34

Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades36

Figura 3 Tarefa de pareamento de formas37

Figura 4 Tarefa de pareamento de cores38

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees50

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as pareamento de identidade e de emoccedilotildees 52

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjunto nas tarefas pareamento de identidade emoccedilotildees para os

dois grupos de participantes53

1- Introduccedilatildeo

11- Ocitocina e comportamento social

A ocitocina foi descoberta em 1909 por Sir James Dale pela observaccedilatildeo de que extrato

de hipoacutefise humana causava contraccedilatildeo no uacutetero de gatas (DALE 1909) A partir daiacute foi

cunhado o nome ocitocina que em grego significa nascimento raacutepido Inicialmente

acreditava-se que seus efeitos eram restritos a contraccedilatildeo da musculatura uterina durante

trabalho de parto e ejeccedilatildeo de leite durante lactaccedilatildeo Posteriormente descobriu-se que aleacutem

dessas funccedilotildees a ocitocina exerce papel regulatoacuterio em vaacuterios aspectos comportamentais em

mamiacuteferos (GIMPL e FARENHOLZ 2001)

A ocitocina eacute um nonapeptiacutedeo sintetizado nos nuacutecleos paraventricular (NPV) e

supraoacutetico (NSO) do hipotaacutelamo Neurocircnios magnocelulares localizados nestes nuacutecleos satildeo os

responsaacuteveis pela maior fonte de ocitocina que eacute conduzida por proteiacutenas para a neuro-

hipoacutefise onde eacute armazenada e liberada para a corrente sanguiacutenea A ocitocina tambeacutem eacute

liberada no Sistema Nervoso Central (SNC) por meio de neurocircnios parvocelulares os quais

estatildeo localizados no NPV e em outras regiotildees do ceacuterebro (BUJIS 1978)

A accedilatildeo da ocitocina no SNC daacute-se atraveacutes de receptor acoplado a proteiacutena G que estaacute

distribuiacutedo difusamente no SNC de modo espeacutecie-especiacutefica Em ratos receptores para

ocitocina estatildeo presentes em regiotildees corticais sistema olfatoacuterio gacircnglios da base sistema

liacutembico taacutelamo hipotaacutelamo e tronco cerebral (GIMPL e FARENHOLZ 2001 VIERO et al

2010 INSEL e YOUNG 2001)

Em ratos a meia vida da ocitocina eacute de 28 minutos enquanto na corrente sanguiacutenea eacute de

1-2 minutos Em humanos natildeo haacute estudos que avaliem farmacocineacutetica da ocitocina No

entanto um estudo avaliou a administraccedilatildeo intranasal de trecircs peptiacutedeos entre eles a

vasopressina um anaacutelogo da ocitocina Foi encontrado que a concentraccedilatildeo de vasopressina

comeccedila a subir apoacutes 10 minutos de administraccedilatildeo atingindo pico de concentraccedilatildeo no SNC em

80 minutos poacutes-administraccedilatildeo (BORN 2002) A escolha da administraccedilatildeo intranasal para a

maioria dos estudos em humanos deve-se ao fato de que peptiacutedeos tecircm dificuldade em cruzar

a barreira hematoencefaacutelica Assim eacute proposto que na administraccedilatildeo intranasal a ocitocina

passaria ao SNC atraveacutes de fendas no epiteacutelio olfatoacuterio que chegariam ao espaccedilo

subaracnoacuteide (ILLUM 2000)

As primeiras evidecircncias de que a ocitocina teria papel importante na regulaccedilatildeo de

comportamento mais especificamente no comportamento social surgiram de estudos que

abordavam efeitos desse peptiacutedeo em aspectos do comportamento ligados a reproduccedilatildeo como

em cuidados com a prole e formaccedilatildeo de pares Foi observado que a injeccedilatildeo de ocitocina no

ventriacuteculo lateral de ratas virgens que normalmente apresentam comportamento agressivo em

relaccedilatildeo a filhotes desencadeava comportamento materno apoacutes duas horas (PEDERSEN E

PRANGE 1979) Aleacutem disso a administraccedilatildeo de antagonista de ocitocina inibiu o

desenvolvimento de comportamento materno em ratas (FAHRBACH 1985 PEDERSEN

1994) A ocitocina tambeacutem regula comportamento sexual facilitando a formaccedilatildeo de pares

monogacircmicos em ratos da pradaria e a aproximaccedilatildeo sexual em ratos coelhos e macacos

(CHO et al 1999 WILLIANS et al 1994 ARGIOLAS 1999)

Aleacutem dos efeitos da ocitocina na modulaccedilatildeo de comportamentos ligados a sexo e

reproduccedilatildeo ela tem sido associada a modulaccedilatildeo de uma seacuterie de outros comportamentos

sociais complexos como resposta a aproximaccedilatildeo social formaccedilatildeo de viacutenculos e apego e

cogniccedilatildeo social aleacutem de reduccedilatildeo de resposta ao estresse (UumlVNAS-MOBERG 1992

FERGUNSON al 2000 INSEL E SHAPIRO 1992 HEINRICHS et al 2003)

Em animais a ocitocina exerce efeito ansiacuteolitico e reduz a resposta do eixo hipotaacutelamo-

hipoacutefise-adrenal ao estresse Camundongos geneticamente modificados que natildeo produzem

ocitocina apresentam mais ansiedade em situaccedilotildees comportamentais como labirinto em cruz

elevado e ambiente novo e liberam mais corticosterona em resposta a essas situaccedilotildees

(AMICO et al 2004) Outro estudo mostrou que ratos que receberam infusatildeo central de

ocitocina apresentavam menor resposta comportamental ao estresse sonoro do que aqueles

que receberam placebo (WINDLE et al 1997) Em humanos a administraccedilatildeo de ocitocina

intranasal diminuiu a ansiedade no teste de simulaccedilatildeo de falar em puacuteblico e reduziu os niacuteveis

plasmaacuteticos de cortisol salivar durante a tarefa (de OLIVEIRA et al 2011 HEINRICHS et

al 2003)

Estudos em humanos sugerem que a ocitocina tambeacutem exerccedila efeitos de aumento de

confianccedila e generosidade em interaccedilotildees sociais Dois estudos avaliaram efeitos da ocitocina

ou placebo em jogos que envolviam a simulaccedilatildeo de investimento financeiro percebendo que

os sujeitos que recebiam ocitocina transferiam mais dinheiro para outro investidor do que os

que recebiam placebo (KOSFELD 2005) Nos indiviacuteduos que recebiam ocitocina esse efeito

era mantido mesmo apoacutes participantes saberem que estavam sendo enganados pelo outro

investidor que natildeo lhe transferia de volta o dinheiro devido (BAUMGARTNER et al 2008)

A ocitocina tambeacutem melhorou a generosidade em tarefa que comparava quantidade de

dinheiro doada a estranhos em indiviacuteduos que receberam ocitocina comparados a aqueles que

recebiam placebo (ZAK et al 2007)

Recentemente estudos com voluntaacuterios saudaacuteveis sugerem que a ocitocina poderia

atuar como modulador do reconhecimento de expressotildees faciais e da resposta emocional a

elas (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2006 PETROVIC et al 2008)

Pela observaccedilatildeo dos efeitos da ocitocina em comportamentos sociais complexos uma

das possiacuteveis teorias seria de que ela teria a funccedilatildeo em facilitar a aproximaccedilatildeo reduzindo a

ansiedade e aumentando comportamento proacute-sociais aleacutem de facilitaccedilatildeo da percepccedilatildeo de

social cues levando de maneira geral agrave facilitaccedilatildeo do contato social A partir disso foi

sugerido que a ocitocina possa estar envolvida em vaacuterios transtornos neuropsiquiaacutetricos nos

quais existem deacuteficits importantes de funcionamento interpessoal como esquizofrenia

autismo e fobia social

12 - Reconhecimento de faces

A face humana eacute um dos estiacutemulos mais importantes nas interaccedilotildees sociais

transmitindo vaacuterias informaccedilotildees que satildeo essenciais para a sobrevivecircncia e funcionamento

social de indiviacuteduos e que servem como sinalizadoras de um determinado contexto emocional

(SERGENT et al 1992) Essas informaccedilotildees podem ser referentes agrave identidade como sexo e

idade que satildeo comunicadas a partir de caracteriacutesticas imutaacuteveis da face ou relativas agraves

emoccedilotildees sendo expressas a partir da miacutemica facial As emoccedilotildees faciais comunicam o tocircnus

emocional da interaccedilatildeo social e tecircm papel importante na comunicaccedilatildeo entre indiviacuteduos e na

elaboraccedilatildeo de respostas adequadas agraves demandas sociais do ambiente jaacute que as relaccedilotildees

sociais entre humanos dependem entre outros fatores da experiecircncia afetiva a respeito dos

outros (BLAIR 2003)

Emoccedilotildees faciais satildeo manifestaccedilotildees automaacuteticas e inatas que ocorrem em funccedilatildeo de

determinada experiecircncia emocional do indiviacuteduo (DARWIN 1872 EKMAN 1993) As

chamadas emoccedilotildees baacutesicas satildeo pan culturais isto eacute possuem as mesmas caracteriacutesticas e o

mesmo significado em diferentes sociedades humanas (EKMAN 1993) embora a cultura

module as circunstacircncias que determinam a adequaccedilatildeo em expressar emoccedilotildees em

determinadas situaccedilotildees e quando as mesmas devem ser contidas ou simuladas (BLAIR 2003)

EKMAN e FRIESEN (1969) estudaram reconhecimento de emoccedilotildees tanto em culturas

ocidentais ou que tinham influencia significativa da cultura ocidental (EUA Brasil Japatildeo)

como em grupos com pouco ou quase nenhum contato com civilizaccedilatildeo ocidental (regiotildees

isoladas em Borneacuteu e em Nova Guineacute) Observaram que os indiviacuteduos reconheciam as

mesmas emoccedilotildees faciais a partir de fotografias mostrando faces humanas

independentemente da sua origem cultural Essas emoccedilotildees reconhecidas independentemente

da cultura satildeo denominadas alegria surpresa medo tristeza raiva e nojo Esses achados

apoacuteiam a teoria de Darwin de que a expressatildeo de emoccedilotildees faciais teria origem evolutiva

(DARWIN 1872)

O papel de comunicaccedilatildeo e modulaccedilatildeo do comportamento social exercido pelas emoccedilotildees

faciais depende de que estas sejam adequadamente reconhecidas por outros indiviacuteduos A

percepccedilatildeo de faces eacute o ponto alto de percepccedilatildeo visual em humanos tem alta complexidade e

acontece atraveacutes de vias neurais especiacuteficas responsaacuteveis para seu processamento Essa

hipoacutetese eacute sustentada tanto por descriccedilotildees de casos cliacutenicos quanto por estudos de

neuroimagem funcional em que satildeo descritos na literatura tanto casos de agnosia para objetos

em que natildeo haacute comprometimento de reconhecimento de faces como situaccedilotildees em que haacute

prosopagnosia deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces (YOUNG et al 1993 RIVEST et al

2009)

BRUCE e YOUNG (1986) propuseram um modelo de processamento de faces que

ocorreria em vias neurais independentes para reconhecimento de identidade de emoccedilotildees

faciais e de movimentos labiais durante a fala Esses achados satildeo corroborados por estudos de

neuroimagem funcional que mostram correlatos neurais diferentes para tarefas envolvendo

reconhecimento de identidade e emoccedilotildees faciais HAXBY et al (2002) em consonacircncia com

essa teoria descreveram um modelo topograacutefico com vias fisioloacutegicas diferentes para

aspectos mutaacuteveis e imutaacuteveis da face Nesse modelo apoacutes processamento baacutesico no coacutertex

visual primaacuterio a face eacute processada no coacutertex occipital A percepccedilatildeo de faces daacute-se

inicialmente no giro occipital inferior e a partir desse ponto haacute a bifurcaccedilatildeo das vias de

processamento as caracteriacutesticas invariaacuteveis satildeo processadas pelo giro fusiforme inferior e as

caracteriacutesticas variaacuteveis da face responsaacuteveis pela expressatildeo de emoccedilotildees faciais como por

exemplo direccedilatildeo do olhar expressotildees e movimentos dos laacutebios satildeo processadas pelo sulco

temporal superior A amiacutegdala e coacutertex preacute-frontal seriam as regiotildees responsaacuteveis por dar

significado e interpretaccedilatildeo a emoccedilotildees percebidas

A descoberta de que lesotildees em determinadas regiotildees cerebrais estatildeo associadas agrave

dificuldade para reconhecimento de algumas emoccedilotildees e natildeo de outras principalmente medo

sugeriram que aleacutem da dissociaccedilatildeo de processamento para identidade e emoccedilotildees haveria

tambeacutem diferentes regiotildees cerebrais envolvidas no reconhecimento de emoccedilotildees especiacuteficas

Pessoas com lesotildees bilaterais em amiacutegdala apresentam prejuiacutezo no reconhecimento de

emoccedilotildees principalmente de medo mas tambeacutem de outras emoccedilotildees que representariam sinais

de perigo ou ameaccedila raiva e nojo com preservaccedilatildeo na capacidade de reconhecer alegria

(ADOLPHS et al 1999 BROKS et al 1998 CALDER et al 2001 SCHMOLCK e

SQUIRE 2001) Os estudos com tomografia por emissatildeo de poacutesitrons (PET) e ressonacircncia

magneacutetica funcional (RMf) mostram resposta de amiacutegdala ao reconhecimento de emoccedilotildees

faciais principalmente em reconhecimento de medo e em menor intensidade no

reconhecimento de outras emoccedilotildees negativas (MORRIS et al 1998 BREITER et al 1996))

A amiacutegdala participa do reconhecimento de emoccedilotildees faciais por ao menos duas vias uma via

subcortical mediada pelo coliacuteculo superior e taacutelamo pulvinar e via cortical pelo coacutertex visual

A via subcortical estaria relacionada a percepccedilatildeo de medo que natildeo chega a ser consciente eacute

independente de atenccedilatildeo importante na detecccedilatildeo de ameaccedila que pode estar associada a faces

expressando medo (ADOLPHS 2008)

Aleacutem da relaccedilatildeo entre ativaccedilatildeo de amiacutegdala e medo outras estruturas cerebrais

especiacuteficas tambeacutem parecem estar mais relacionadas com reconhecimento de diferentes

emoccedilotildees Estudos sugerem que a iacutensula regiatildeo relacionada agrave percepccedilatildeo de odores e sabores

desagradaacuteveis esteja associada a reconhecimento de expressatildeo facial de nojo Estudos de

neuroimagem funcional mostram ativaccedilatildeo de iacutensula durante a visualizaccedilatildeo de faces

expressando nojo mas natildeo para faces neutras ou expressando medo (PHILLIPS et al 1997

SPRENGELMAYER et al1998) Reiterando estes achados eacute relatado um caso cliacutenico em

que um paciente com lesatildeo em iacutensula e putamen era incapaz de reconhecer faces expressando

nojo (CALDER et al 2000) Pessoas com doenccedila de Huntington doenccedila neurodegenerativa

hereditaacuteria que em estaacutegios iniciais afeta particularmente nuacutecleo estriado e pacientes com

transtorno obssessivo-compulsivo transtorno psiquiaacutetrico associado a disfunccedilotildees em regiotildees

fronto-estriatais tecircm deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces expressando nojo

(SPRENGELMAYER et al 1996 SPRENGELMAYER et al 1997)

13 - Reconhecimento de faces e ocitocina

Vaacuterios estudos envolvendo administraccedilatildeo intranasal de ocitocina a voluntaacuterios sadios

sugerem que o peptiacutedeo aumenta a habilidade de reconhecimento de expressotildees faciais

DOMES et al (2006) em estudo duplo cego controlado com placebo mostraram que a

ocitocina melhora o desempenho de voluntaacuterios saudaacuteveis no teste ldquoRead the Mind in the

Eyes Taskrdquo (RMET) Neste teste os sujeitos devem inferir estados emocionais complexos a

partir de fotos apresentando a aacuterea dos olhos de faces humanas A administraccedilatildeo de dose

uacutenica de ocitocina melhorou reconhecimento de medo (FISCHER-SHOFTY et al 2010) e de

alegria em tarefas de nomeaccedilatildeo das seis emoccedilotildees baacutesicas (MARSH et al 2010) Ainda em

voluntaacuterios saudaacuteveis em tarefas de nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees baacutesicas a partir fotos de faces

humanas natildeo foram encontradas diferenccedilas significativas entre placebo e ocitocina para total

de respostas poreacutem o grupo que recebeu ocitocina teve menos erros por classificaccedilatildeo de faces

positivas como negativas (DI SIMPLICIO et al 2009) Natildeo foram encontradas diferenccedilas

entre ocitocina e placebo em reconhecimento de emoccedilotildees de faces esquemaacuteticas

(GUASTELLA et al 2009) Aleacutem dos efeitos descritos acima a administraccedilatildeo de ocitocina

prolonga o tempo em que voluntaacuterios saudaacuteveis dedicavam-se a olhar para regiatildeo ocular das

faces apresentadas habilidade preditiva da capacidade de interpretaccedilatildeo de situaccedilotildees sociais

(GUASTELLA et al 2008a)

Em indiviacuteduos com autismo transtorno do desenvolvimento caracterizado por prejuiacutezos

de linguagem comunicaccedilatildeo e funcionamento social (APA 2000) a administraccedilatildeo de

ocitocina endovenosa aumenta o reconhecimento de conteuacutedo afetivo da fala (HOLLANDER

et al 2007) e de emoccedilotildees faciais (GUASTELA et al 2010)

A ocitocina tambeacutem parece ter efeitos na memoacuteria para faces humanas A administraccedilatildeo

da droga imediatamente apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces com diferentes valecircncias emocionais

melhorou a memoacuteria para faces expressando raiva e neutras em 30 minutos e 24 horas apoacutes

aquisiccedilatildeo (SAVASKAN et al 2008) e em faces alegres 24h apoacutes aquisiccedilatildeo (GUASTELLA et

al 2008b) Estudos envolvendo memoacuteria para estiacutemulos natildeo sociais (paisagens e figuras

geomeacutetricas) e ocitocina natildeo encontraram efeitos significativos da droga (RIMMELE et al

2008 )

Os efeitos da ocitocina no reconhecimento de expressotildees faciais tambeacutem foram

estudados utilizando-se teacutecnicas de neuroimagem funcional como a RMf Observou-se que

voluntaacuterios do sexo masculino que haviam recebido a ocitocina apresentaram menor ativaccedilatildeo

da amiacutegdala em resposta agrave visatildeo de faces humanas emoccedilotildees positivas e negativas quando

comparados agravequeles que receberam placebo sugerindo um papel desse peptiacutedeo na regulaccedilatildeo

de cogniccedilatildeo social possivelmente atraveacutes da reduccedilatildeo da ansiedade relacionada ao contato

social (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2007) PETROVIC et al (2008) estudando

voluntaacuterios normais do sexo masculino notaram que a administraccedilatildeo de ocitocina intra-nasal

atenuava a avaliaccedilatildeo afetiva negativa e ativaccedilatildeo de amiacutegdala consequentes a exposiccedilatildeo a faces

que haviam previamente sido negativamente condicionadas Em contraste aos achados

descritos anteriormente o uacutenico estudo em mulheres utilizando RMf durante visualizaccedilotildees de

emoccedilotildees faciais encontrou aumento de sinal em amiacutegdala esquerda e em giro fusiforme

quando comparado agrave condiccedilatildeo placebo (DOMES et al 2009) Esses resultados sugerem que a

ocitocina modula o reconhecimento de faces e a resposta emocional associada a ela

principalmente em relaccedilatildeo agrave ansiedade Possivelmente esses efeitos satildeo diferentes em homens

e mulheres

14 - Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais

A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico com prevalecircncia ao longo da vida de 1

que se inicia usualmente antes dos 25 anos tem caraacuteter persistente e incapacitante ao longo da

vida e estaacute presente em todas as culturas e estratos sociais (SADOCK e SADOCK 2003)

Manifesta-se na forma de uma siacutendrome heterogecircnea que se apresenta com sintomas positivos

(deliacuterios e alucinaccedilotildees) negativos (retraimento social embotamento afetivo) e muacuteltiplos

deacuteficits neurocognitivos que atingem funccedilotildees como percepccedilatildeo atenccedilatildeo habilidades visuo-

espaciais linguagem memoacuteria funccedilotildees executivas e processamento de emoccedilotildees A

esquizofrenia eacute associada com importantes disfunccedilotildees no funcionamento social e ocupacional

(GUR e ARNOLD 2004) Esses deacuteficits tecircm curso crocircnico com prejuiacutezos marcantes no

funcionamento social e repercussatildeo negativa em vaacuterios aspectos da vida como trabalho

estudo relacionamento afetivo e familiar que causam sofrimento as pessoas acometidas pelo

transtorno e aos seus familiares (SADOCK E SADOCK 2003)

Dentre os deacuteficits cognitivos presentes na esquizofrenia estatildeo incluiacutedos prejuiacutezos na

cogniccedilatildeo social ou seja na habilidade de construir representaccedilotildees mentais acerca dos outros

de si mesmo e de suas relaccedilotildees consigo e com outros que medeiam a interaccedilatildeo social

(ADOLPHS 2001)

Indiviacuteduos com esquizofrenia apresentam entre outros deacuteficits de cogniccedilatildeo social

prejuiacutezos no reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees faciais deacuteficit que eacute descrito de

forma consistente por uma seacuteria de estudos (MANDAL 1998 EDWARDS et al 2002

SACHS et al 2004) Dada a importacircncia do reconhecimento de emoccedilotildees faciais no

regulamento das interaccedilotildees interpessoais existem hipoacuteteses de que esse disfunccedilatildeo poderia

estar associada tanto ao surgimento de sintomas psicoacuteticos atraveacutes de uma interpretaccedilatildeo

equivocada de estiacutemulos sociais (HABEL et al 2010) quanto ao deacuteficit de funcionamento

social presentes na esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006)

Vaacuterios estudos avaliaram a relaccedilatildeo entre dificuldade de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais funcionamento social e qualidade de vida Estudos que avaliaram reconhecimento de

emoccedilotildees e funcionamento social encontraram correlaccedilatildeo positiva entre esses fatores em

pacientes com esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006) MUESER et al (1996) aplicaram

tarefas de reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees e reconhecimento de identidades em

pacientes crocircnicos encontrando associaccedilatildeo entre as medidas nas tarefas com face e

habilidades sociais KEE et al (2003) avaliando 94 pacientes com diagnoacutestico de

esquizofrenia estaacuteveis em seguimento psiquiaacutetrico encontraram correlaccedilatildeo entre

reconhecimento de emoccedilotildees faciais funcionamento ocupacional e vida independente

O deacuteficit em reconhecer emoccedilotildees jaacute estaacute presente em pacientes no primeiro episodio

psicoacutetico (ADDINGTON et al 2006) Caracteriacutesticas da doenccedila tambeacutem interferem com

habilidade de reconhecer emoccedilotildees faciais Pacientes com quadros agudos tem maior deacuteficit

que pacientes estabilizados (MUESER et al 1996 SALEM et al 1996 WHITTAKER et

al 2001) Outro fator que influencia o reconhecimento de emoccedilotildees faciais eacute em relaccedilatildeo ao

tipo de sintomas predominante na esquizofrenia A siacutendrome deficitaacuteria da esquizofrenia

compreende um grupo de pacientes em que sintomas negativos satildeo primaacuterios isto eacute natildeo

consequumlentes ao uso de medicaccedilatildeo ou sintomas depressivos e persistentes por pelo menos um

ano (CARPENTER 1988) BRYSON et al (1998) compararam pacientes com siacutendrome

deficitaacuteria da esquizofrenia e pacientes com esquizofrenia natildeo deficitaacuteria encontrando pior

desempenho em reconhecer emoccedilotildees para os deficitaacuterios

Na grande maioria dos estudos envolvendo pacientes com esquizofrenia os mesmos

faziam uso de algum tipo de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica que pode potencialmente interferir

com reconhecimento de emoccedilotildees sendo importante discutir quais possiacuteveis efeitos essa

medicaccedilatildeo teria no reconhecimento de emoccedilotildees RISHISKESH (2009) estudou efeitos da

administraccedilatildeo de risperidona em 25 pacientes com esquizofrenia que nunca haviam usado

medicaccedilatildeo antipsicoacutetica Os sujeitos eram avaliados sem uso de medicaccedilatildeo e 30 dias apoacutes uso

de risperidona Apoacutes o tratamento houve melhora significativa no reconhecimento de

emoccedilotildees Outro estudo tambeacutem avaliou reconhecimento de emoccedilotildees em primeiro episoacutedio

psicoacutetico antes e apoacutes tratamento com risperidona haloperidol e ziprazidona totalizando 13

pacientes e natildeo encontrou melhora no desempenho nas tarefas de reconhecimento de

emoccedilotildees embora tenha havido melhora dos sintomas psicoacuteticos (HEBERNER et al 2005)

Natildeo parece haver diferenccedila em relaccedilatildeo ao tipo de antipsicoacutetico usados SERGI et al (2007)

avaliaram pacientes que receberam olanzapina risperidona ou haloperidol por oito semanas e

realizaram vaacuterios testes para avaliar cogniccedilatildeo inclusive reconhecimento de emoccedilotildees faciais

Natildeo houve diferenccedilas significativas entre grupos para reconhecimento de emoccedilotildees Outro

estudo comparando pacientes em uso de risperidona e quetiapina em testes de avaliaccedilatildeo

neuropsicoloacutegica e de competecircncia funcional (teste de habilidades sociais reconhecimento de

emoccedilotildees atenccedilatildeo memoacuteria fluecircncia verbal funcionamento executivo) natildeo encontrou

diferenccedilas entre os grupos (HARVEY et al 2006) Natildeo estaacute claro se haacute melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees ou natildeo com o uso de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica mas parece natildeo

existir diferenccedilas entre os vaacuterios tipos de medicaccedilotildees utilizadas

Uma seacuterie de estudos utilizando neuroimagem estrutural e funcional mostraram que

pacientes com esquizofrenia apresentam uma seacuterie de anormalidades em regiotildees cerebrais

associadas ao processamento de emoccedilotildees faciais como reduccedilatildeo volumeacutetrica bilateral de

amiacutegdala (WRIGHT et al 2000) Pacientes com esquizofrenia tambeacutem apresentam menor

ativaccedilatildeo que voluntaacuterios saudaacuteveis em giro fusiforme que estaacute relacionada agrave percepccedilatildeo geral

de faces (HABEL et al 2010) em amiacutegdala e hipocampo quando eram apresentadas faces

com alguma valecircncia emocional (GUR et al 2002 HABEL et al 2010) e maior ativaccedilatildeo de

regiatildeo frontal e giro do ciacutengulo (HABEL et al 2010) e em amiacutegdala (HALL et al 2008)

quando eram apresentadas faces neutras Esses uacuteltimos achados podem ser associados agrave

atribuiccedilatildeo de significado emocional a faces neutras em pacientes com esquizofrenia o que

poderia estar relacionado a sintomas presentes na esquizofrenia como deliacuterios persecutoacuterios

Embora o deacuteficit na percepccedilatildeo de emoccedilotildees faciais esteja bem descrito existem duacutevidas

quanto aacute natureza do deacuteficit descrito anteriormente isto eacute se ele eacute especificamente relacionado

ao reconhecimento de expressotildees faciais ou refere-se a um prejuiacutezo generalizado no

processamento de informaccedilotildees faciais sendo parte de decliacutenio cognitivo global que ocorre neste

transtorno e envolve deacuteficits visuoespaciais (CUTTING et al1985) nas funccedilotildees executivas

(WINBURGER et al1992 BRYSON et al1997) na memoacuteria (SAYKIN et al 1991 1994

MCKENNA et al 1994) e na atenccedilatildeo (ADDINGTON E ADDINGTON 1998)

Vaacuterios estudos avaliaram reconhecimento de faces juntamente com outras tarefas na

tentativa de entender mais sobre esse deacuteficit Um estudo identificou que pacientes com

esquizofrenia apresentam deacuteficits em reconhecer faces e nomear emoccedilotildees mas natildeo em

reconhecer palavras reconhecer faces familiares e natildeo familiares e reconhecimento de

identidades (WHITAKER et al 1994 ARCHER et al 1992 BERNDL et al 1986 SALEM

et al (1996) achados que falam a favor de um deacuteficit geral no processamento de faces

WHITTAKER et al (2001) realizaram estudo para averiguar essas possibilidades avaliando 26

pacientes com esquizofrenia e 26 controles saudaacuteveis em testes neuropsicoloacutegicos testes de

processamento facial e de afetos e os comparou em quatro niacuteveis percepccedilatildeo visuoespacial

memoacuteria de reconhecimento linguagem e nomeaccedilatildeo e funccedilotildees executivas Examinaram tambeacutem

a relaccedilatildeo com dosagem de medicaccedilatildeo tempo de doenccedila quociente intelectual (QI) preacute-moacuterbido

e atual Prejuiacutezo no processamento emocional de faces e funccedilotildees visuoespaciais foram

correlacionados com dosagem de medicaccedilatildeo Deacuteficits em nomear emoccedilotildees foram

correlacionados com prejuiacutezo em outros testes de nomeaccedilatildeo independente de dose de medicaccedilatildeo

Pacientes apresentaram pior desempenho que controles em classificar faces por identidade mas

natildeo por emoccedilotildees concluindo que os deacuteficits no processamento de imagens faciais na

esquizofrenia refletem trecircs grandes outros prejuiacutezos quanto ao processamento visuoespacial de

memoacuteria semacircntica e de funccedilotildees executivas

Duas hipoacuteteses principais poderiam explicar o prejuiacutezo no processamento facial em

esquizofrecircnicos A primeira eacute que pacientes esquizofrecircnicos possuiriam uma geraccedilatildeo

disfuncional das descriccedilotildees estruturais que normalmente ajudam na anaacutelise de identidade e

emoccedilotildees (ARCHER et al 1992 1994) e a segunda de que o processamento facial

prejudicado poderia ser explicado por um deacuteficit de atenccedilatildeo natildeo seletiva (ADDINGTON E

ADDINGTON 1998) Muitos estudos tecircm mostrado prejuiacutezo da atenccedilatildeo seletiva em

esquizofrecircnicos principalmente em tarefas visuais (ABRAMCZYK et al 1983)

ADDINGTON E ADDINGTON (1998) observaram uma significante associaccedilatildeo entre as

performances em tarefas faciais (tarefa de reconhecimento facial discriminaccedilatildeo visual de

afetos e tarefas de reconhecimento) e nas tarefas de atenccedilatildeo (Continuous Performance Test e

Span of Apprehension Task) em esquizofrecircnicos Adicionalmente estas duas hipoacuteteses satildeo

apoiadas pelos estudos de movimentos oculares gravados que mostram um modelo anormal

de exploraccedilatildeo da face caracterizado por fixaccedilotildees menores mais curtas e anormais (STREIT

et al 1997 WILLIAMS et al 1999) Consequentemente parece que pacientes com

esquizofrenia natildeo salientam caracteriacutesticas que por sua vez resulta em uma descriccedilatildeo

estrutural prejudicada da face

15 Ocitocina e esquizofrenia

Diferentes modelos de esquizofrenia em animais satildeo utilizados para estudar caracteriacutesticas

desse transtorno e possiacuteveis tratamentos Um desses modelos eacute a inibiccedilatildeo preacute-pulso (PPI)

baseado na reduccedilatildeo do reflexo de surpresa consequente a um estiacutemulo sonoro inesperado (pulso)

quando o mesmo eacute precedido de um estiacutemulo mais fraco (preacute-pulso) Esse reflexo pode ser

inibido em indiviacuteduos com esquizofrenia bem como em vaacuterias espeacutecies animais atraveacutes do uso

de drogas psicomimeacuteticas Utilizando-se essa teacutecnica observou que a ocitocina reverte o prejuiacutezo

do PPI causada por antagonista de receptores de glutamato (NMDA) em ratos resultado que eacute

preditivo para um possiacutevel efeito antipsicoacutetico da ocitocina (FEIFE e REZA 1999) Esses dados

satildeo reforccedilados por achados em camundongos knockout para gene responsaacutevel pela expressatildeo da

ocitocina que quando comparados a animais normais satildeo mais sensiacuteveis ao prejuiacutezo de PPI

induzida por fenciclidina um agonista de receptores NMDA Observou-se tambeacutem que os

animais apresentavam reduccedilatildeo de seu contato social com pares quando comparados a ratos

recebendo salina e tinham reduccedilatildeo significativa da expressatildeo de RNA mensageiro (RNAm) para

ocitocina em hipotaacutelamo Esse mesmo estudo mostrou que a injeccedilatildeo de ocitocina em amiacutegdala

central restituiacutea a quantidade de contato social nos ratos que receberam fenciclidina (LEE et al

2005) O mesmo grupo de pesquisadores empregando outro modelo animal de esquizofrenia o

estresse preacute-natal em ratos conhecido por mimetizar os deacuteficits comportamentais e moleculares

semelhantes aos presentes em pessoas com esquizofrenia mostrou resultados semelhantes aos

descritos anteriormente RNAm para transcriccedilatildeo de ocitocina no NPV reduzido seguido de

aumento de receptores de ocitocina na amiacutegdala central e reversatildeo do deacuteficit social com

administraccedilatildeo de ocitocina (LEE et al 2007) Ainda em ratos a administraccedilatildeo dos

antipsicoacuteticos amperozida e clozapina elevou os niacuteveis de ocitocina (UVNAumlS-MOBERG 1992)

Existem por enquanto poucos estudos para avaliar a funccedilatildeo da ocitocina em portadores de

esquizofrenia entre eles dois identificaram alteraccedilotildees na liberaccedilatildeo de ocitocina em resposta a

apomorfina em portadores de esquizofrenia quando comparados a sujeitos saudaacuteveis

(BECKMANN et al 1985 LEGROS et al 1992)

Outro estudo avaliou os niacuteveis plasmaacuteticos de ocitocina em pacientes esquizofrecircnicos que

apresentavam hiponatremia associada agrave polidipsia alteraccedilatildeo presente em parte da populaccedilatildeo de

esquizofrecircnicos e que eacute associada a uma disfunccedilatildeo hipotalacircmica Observou-se que pacientes

polidiacutepsicos e hiponatrecircmicos possuiacuteam niacuteveis plasmaacuteticos menores de ocitocina em relaccedilatildeo aos

polidiacutepsicos natildeo hiponatrecircmicos e aos pacientes natildeo polidiacutepsicos Aleacutem disso niacuteveis menores de

ocitocina estavam associados a um pior desempenho em tarefas de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais (GOLDMAN et al 2008)

Recentemente um estudo duplo cego cruzado controlado por placebo avaliou 19

pacientes com diagnoacutestico de esquizofrenia que receberam tratamento com ocitocina intranasal

por trecircs semanas Foi observado efeito antipsicoacutetico pela reduccedilatildeo de sintomas na escala

psiquiaacutetrica breve (BPRS) e Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (CGI-I) (FEIFEL et al 2010)

2 ndash Objetivo

O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios

saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no

teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de

emoccedilotildees

3 ndash Materiais e meacutetodos

31 - Sujeitos

Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios

saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico

dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de

Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade

311 - Criteacuterio de inclusatildeo

1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica

Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas

psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo

3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou

ao longo da vida

4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos

5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista

cliacutenica

32 - Droga

Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na

dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do

veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)

33 - Instrumentos utilizados

331 - Entrevistas e escalas

1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -

IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL

BEN et al 2001)

2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)

Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)

(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o

portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro

dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo

3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash

Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)

A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale

(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e

negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas

positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que

constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo

traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas

negativos nos pacientes com esquizofrenia

332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade

Facial

Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of

Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo

da expressatildeo facial das emoccedilotildees

1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees

Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E

FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)

representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de

cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros

tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes

intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75

medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)

Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem

causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E

CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses

elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram

apresentados em uma tela de computador

Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo

da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma

das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a

outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a

mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em

um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas

para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem

emoldurada em azul brilhante

ObjetivoFace

Emotiva

Face

Neutra

Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees

Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente

apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o

programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa

maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees

faciais podem ser sutis e fugazes

Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em

quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e

duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta

tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute

realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com

o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o

desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa

Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o

reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees

especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e

feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades

2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades

A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no

entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces

apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa

Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa

tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho

eacute o nuacutemero de erros

Identidade

alvo

Identidade

correta

Distrator

Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades

As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para

avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade

de julgar identidade facial

3 - Tarefas controles

Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos

voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do

computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na

parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas

A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio

deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A

segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na

tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas

Forma

alvo

Forma

correta

Distrator

Figura 3 Tarefa de pareamento de formas

O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de

processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento

de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)

Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas

foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de

finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos

Cor

alvo

Cor

correta

Distrator

Figura 4 Tarefa de pareamento de cores

Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de

apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas

durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de

ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas

4 ndash Procedimento

Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto

e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP

(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os

participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de

termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas

foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do

Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto

O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios

saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais

dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes

Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash

Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees

do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes

descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados

em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina

foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou

complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003

KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)

As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90

minutos apoacutes uso

5- Anaacutelise estatiacutestica

A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social

Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005

As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T

de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2

Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores

das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas

repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos

poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel

sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi

considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas

comparaccedilotildees

O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas

tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como

fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis

sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi

empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira

avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a

segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas

controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de

emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de

acertos possiacuteveis

Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para

fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt

6 ndash Resultados

61- Dados demograacuteficos

Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios

saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe

soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos

na tabela a seguir

Tabela 1 Dados demograacuteficos

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Idade meacutedia

(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)

Escolaridade

meacutedia

(desvio padratildeo)

1155 (170) 1155 (127)

Classificaccedilatildeo

socioeconocircmica

dos pais

A

B

C

0

11

9

1

13

6

Estado civil Solteiro

CasadoAmasiado

SeparadoDivorciado

12

6

2

19

1

0

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Religiatildeo Sem religiatildeo

Catoacutelico

Evangeacutelico

Espiacuterita

9

7

0

4

4

8

7

1

Trabalho formal Sim

Natildeo

19

1

3

17

Cor Branco

Pardo

Negro

14

6

0

17

2

1

62 ndash Dados Cliacutenicos

Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em

relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se

nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)

Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria

dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a

comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de

dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis

Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia

Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)

Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)

Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)

Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)

dp desvio padratildeo

Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso

Frequumlecircncia

Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348

Clozapina 8 348

Aripiprazol 3 130

Haloperidol 1 43

Risperidona 1 43

Pipotiazina 1 43

Clorpromazina 1 43

Antidepressivo ISRSsect

5 25

Clomipramina 1 5

Frequumlecircncia

Anticolineacutergico Biperideno 2 10

Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15

Cloxazolam 1 5

Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10

Topiramato 1 5

Aacutecido Valproacuteico 1 5

+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico

sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)

63- Escalas

Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a

esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-

Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse

valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os

resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os

fatores (Tabelas 4 e 5)

Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo

hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o

componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a

de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS

sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo

Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e

que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O

efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo

A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores

isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles

Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga

dp desvio padratildeo

Media (dp)

Ocitocina Placebo

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS

Basal 740 (104)

530 950

40 minutos 680 (101) 477 883

90 minutos 668 (100) 467 870

PANSS

negativa

Basal 2312 (123) 2054 2571

40 minutos 2305 (118) 2058 2553

90 minutos 2300 (123) 2042 2558

(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com

medida de 40 minutos)

ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida

BPRS

Basal 692 (658) 772 (707)

40 minutos 650 (644) 695 (673)

90 minutos 625 (624) 697 (680)

PANSS negativa

Basal 2275 (529) 2345 (626)

40 minutos 2305 (482) 2300 (627)

90 minutos 2280 (541) 2305 (595)

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS ativaccedilatildeo

Basal 178 (030)

115 240

40 minutos 150 (028) 092 208

90 minutos 150 (028) 091 209

p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos

64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees

O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa

maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt

O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a

interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para

analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo

(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022

O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente

sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as

demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas

quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)

Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se

considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de

acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto

placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram

maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de

medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da

ordem de administraccedilatildeo das drogas

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees

(Usado desvio padratildeo)

0

01

02

03

04

05

06

07

08

09

1

NEU

TRO

OT

NEU

TRO

PLC

NOJO

OT

NOJO

PLC

MEDO O

T

MEDO P

LC

ALE

GRIA

OT

ALE

GRIA

PLC

TRIS

TEZA O

T

TRIS

TEZA P

LC

RAIV

A O

T

RAIV

A P

LC

VOLUNTAacuteRIO

PACIENTE

maior que todos os outros menor que todos os outros

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo

SESSAO

EMOCcedilAtildeO DROGA

OCITOCINA ndash PLACEBO

Meacutedia (dp) p

PLACEBO ndash OCITOCINA

Meacutedia (dp) p

NEUTRO

Ocitocina 0820 (+ 012)

ns

074 (+ 014)

0012

Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)

RAIVA

Ocitocina 055 (+ 014)

0008

056 (+ 014)

0017

Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)

NOJO

Ocitocina 062 (+ 012)

0003

062(+ 013)

ns

Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)

MEDO

Ocitocina 066 (+ 007)

ns

062(+ 015)

ns

Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)

ALEGRIA

Ocitocina 062 (+ 011)

ns

062 (+ 015)

ns

Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)

TRISTEZA

Ocitocina 055(+ 015)

ns

053(+ 015)

ns

Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)

dp desvio padratildeo

valores de p ndash teste t-pareado

ns natildeo significante

65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade

O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor

desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois

grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e

paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando

que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os

voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)

Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees

entre os fatores

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees

60

65

70

75

80

85

90

95

100

reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades

Valo

r to

tal

plt001

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees

para os dois grupos de participantes

66 - Tarefas controles - cor e forma

O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo

tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001

Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de

cores

7 - Discussatildeo

60

65

70

75

80

85

90

95

100

voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia

Meacuted

ia g

era

l d

e a

cert

os

p=0023

Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de

emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que

descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et

al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas

envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho

significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com

esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais

dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees

faciais

Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de

emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As

faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva

e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves

outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator

droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto

em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)

descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e

nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em

pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e

SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)

Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a

interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um

efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas

entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as

faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi

maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de

aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o

pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o

placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais

diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e

pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais

especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste

estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados

anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que

havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do

reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os

participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes

intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que

nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-

SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com

esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com

autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees

complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al

2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que

aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem

disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente

empregadas na maioria dos estudos

A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita

anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do

reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees

negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de

emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da

identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas

semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf

tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das

tarefas (KIRSCH et al 2005)

As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo

de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando

emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute

frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de

nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias

neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a

tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e

com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis

ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente

Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e

forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa

envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o

pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro

Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a

tarefa diminuindo a possibilidades de erros

Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos

que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao

longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as

medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa

diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos

de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a

diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da

habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental

Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com

esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram

ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos

sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente

estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra

diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos

proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila

enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo

(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da

ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo

as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito

Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo

maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo

Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de

reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do

sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres

Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a

quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram

avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II

8 - Conclusotildees

A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da

ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos

encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o

potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de

funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

Page 2: Efeito da administração de ocitocina intranasal a ...pgsm.fmrp.usp.br/wp-content/uploads/2014/11/MESTRADO-LIGIA-HORTA.pdf · esquizofrenia e voluntários sadios em teste de pareamento

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

Efeito da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal a pacientes com esquizofrenia e

voluntaacuterios sadios no teste de pareamento de emoccedilotildees faciais

Dissertaccedilatildeo apresentada agrave Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo

Preto da Universidade de Satildeo Paulo para obtenccedilatildeo de tiacutetulo

de mestre em Ciecircncias Meacutedicas

Aacuterea de Concentraccedilatildeo Sauacutede Mental

Orientador Antonio Waldo Zuardi

Ribeiratildeo Preto ndash SP

2012

Ficha catalograacutefica

Serviccedilo de documentaccedilatildeo da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto ndash USP

Macedo Liacutegia Ribeiro Horta de

Efeito da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal a pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios

sadios em teste de pareamento de emoccedilotildees faciais Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo ndash Ribeiratildeo

Preto- SP 2012

Dissertaccedilatildeo (Mestrado ndash Programa de poacutes-graduaccedilatildeo em Ciecircncias Meacutedicas Aacuterea de concentraccedilatildeo

Sauacutede Mental) ndash Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto da Universidade de Satildeo Paulo

Orientador Antonio Waldo Zuardi

Descritores ocitocina emoccedilotildees faciais esquizofrenia

FOLHA DE APROVACcedilAtildeO

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

Efeito da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal a pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios

sadios em teste de pareamento de emoccedilotildees faciais

Dissertaccedilatildeo apresentada agrave Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo

Preto da Universidade de Satildeo Paulo para obtenccedilatildeo de tiacutetulo de

Mestrado em Ciecircncias Meacutedicas

Aacuterea de Concentraccedilatildeo Sauacutede Mental

Aprovado em

Banca Examinadora

Prof Dr ____________________________________________________________

Instituiccedilatildeo __________________________ Assinatura ______________________

Prof Dr ____________________________________________________________

Instituiccedilatildeo __________________________ Assinatura ______________________

Prof Dr ____________________________________________________________

Instituiccedilatildeo __________________________ Assinatura ______________________

DEDICATOacuteRIA

Para Marcos

Meu companheiro nestes caminhos

AGRADECIMENTOS

Ao professor Antonio Waldo Zuardi pela orientaccedilatildeo pela atenccedilatildeo e paciecircncia ao longo desse

trabalho

Ao professor Jaime Eduardo Ceciacutelio Hallak pelo acolhimento na poacutes-graduaccedilatildeo pelo apoio e

oportunidades durante todo esse periacuteodo

Aos pacientes e voluntaacuterios que concordaram em participar neste estudo

A Sandra Aparecida Bernardo pela ajuda com a preparaccedilatildeo da droga e divisatildeo dos grupos de

sujeitos

A Selma Luacutecia Rocha Pontes pela ajuda no dia a dia do laboratoacuterio

Aos colegas de poacutes-graduaccedilatildeo

RESUMO

Introduccedilatildeo A ocitocina eacute um peptiacutedeo sintetizado nos nuacutecleos paraventricular (NPV)

e supraoacutetico (NSO) do hipotaacutelamo que possui tanto accedilotildees perifeacutericas no trabalho de parto e

amamentaccedilatildeo quanto accedilotildees centrais Entre as accedilotildees centrais da ocitocina destacam-se

aquelas relacionadas a comportamento social em mamiacuteferos Pesquisas em humanos sadios

mostram que a administraccedilatildeo de ocitocina aumentou o desempenho em tarefas de

reconhecimento de emoccedilatildeo facial como medo raiva alegria e tristeza A capacidade de

reconhecer tais expressotildees eacute essencial para as relaccedilotildees sociais e estaacute prejudicada na

esquizofrenia Objetivo Avaliar efeito de dose uacutenica de ocitocina intranasal em teste de

pareamento de emoccedilotildees faciais em portadores de esquizofrenia e em voluntaacuterios sadios

Meacutetodos Foram avaliados 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios saudaacuteveis de

modo duplo cego cruzado controlado com placebo que receberam ocitocina e placebo em

duas sessotildees com intervalo entre elas de 15 dias Foi usada uma tarefa computadoriza de

pareamento de emoccedilotildees faciais que tinha como controle pareamento de identidades faciais

de figuras geomeacutetricas e de cores Resultados Natildeo foram encontradas diferenccedilas no teste de

pareamento de emoccedilotildees faciais entre os sujeitos que receberam ocitocina e os que receberam

placebo Como jaacute descrito os pacientes com esquizofrenia apresentaram desempenho pior

no teste de pareamento quando comprado aos voluntaacuterios saudaacuteveis Conclusotildees Embora

tenha sido descrito que a ocitocina possa melhorar reconhecimento de emoccedilotildees faciais natildeo

foi encontrado esse tipo de efeito no presente estudo Uma das possiacuteveis justificativas para

isso seria o tipo de teste utilizado que natildeo requeria nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees enquanto nos

estudos que encontraram melhora do reconhecimento de emoccedilotildees com uso de ocitocina

sempre existia esse tipo de tarefa

Descritores Ocitocina Emoccedilotildees faciais esquizofrenia

ABSTRACT

Introduction The neuropeptide oxytocin is synthesized in paraventricular and supraoptic

nuclei of the hypothalamus and acts both peripherally and centrally in the nervous system

Humans and animals studies have shown the importance of oxytocin in several aspects of

social behaviour In healthy humans the oxytocin administration improved the performance

in facial emotion recognition tests The ability in recognizing facial emotion is essential in

social environment and is impaired in neuropsychiatric disorders like schizophrenia

Objective Evaluate the effects of administration of intranasal oxytocin in a facial emotion

matching test in patients with schizophrenia and healthy volunteers Methods Twenty

patients and 20 healthy volunteers received 48UI oxytocin intranasal and placebo in two

sessions double-blind randomly cross-over Fifty minutes after receiving the drug the

subjects answered a computadorized facial emotion matching test and three control tests

matching identities geometrics figures and colours (Deixar o meacutetodo em ingles e portuguecircs

similares) Results There were no differences in the tests results between the subjects whom

received oxytocin or placebo The patients with schizophrenia showed worse performance in

matching facial emotions compared to healthy patients in agreement with previous studies

Conclusions Although it has been show that oxytocin can improve facial emotion

recognition this study did not find this results One possible reason is due to the nature of the

task employed All studies which found improvement with oxytocin administration have

made use of some nomination task and all studies while in this study this kind of test was not

used

Keywords Oxytocin facial emotion schizophrenia

SUMAacuteRIO

Lista de tabelas

Lista de figuras

1 Introduccedilatildeo12

11 Ocitocina e comportamento social12

12 Reconhecimento de faces15

13 Reconhecimento de faces e ocitocina19

14 Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais21

15 Ocitocina e esquizofrenia27

2 Objetivo29

3 Materiais e Meacutetodos30

31 Sujeitos30

311 Criteacuterios de inclusatildeo30

32 Droga31

33 Instrumentos de avaliaccedilatildeo31

331 Escalas31

332 Tarefas computadorizadas32

4 Procedimento39

5 Anaacutelise estatiacutestica41

6 Resultados43

61 Dados demograacuteficos43

62 Dados cliacutenicos44

63 Escalas46

64 Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees49

65 Reconhecimento de faces e de identidade51

66 Tarefas controles cor e forma53

7 Discussatildeo54

8 Conclusatildeo59

9 Referecircncias bibliograacuteficas60

10 Anexos

I- Termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo75

II- Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc eacutetica81

III- Escala ndash BPRS82

IV- Escala- PANSS negativa83

LISTA DE TABELAS

Tabela 1 Dados demograacuteficos43

Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia45

Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso45

Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga47

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida48

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida48

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo51

LISTA DE FIGURAS

Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees34

Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades36

Figura 3 Tarefa de pareamento de formas37

Figura 4 Tarefa de pareamento de cores38

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees50

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as pareamento de identidade e de emoccedilotildees 52

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjunto nas tarefas pareamento de identidade emoccedilotildees para os

dois grupos de participantes53

1- Introduccedilatildeo

11- Ocitocina e comportamento social

A ocitocina foi descoberta em 1909 por Sir James Dale pela observaccedilatildeo de que extrato

de hipoacutefise humana causava contraccedilatildeo no uacutetero de gatas (DALE 1909) A partir daiacute foi

cunhado o nome ocitocina que em grego significa nascimento raacutepido Inicialmente

acreditava-se que seus efeitos eram restritos a contraccedilatildeo da musculatura uterina durante

trabalho de parto e ejeccedilatildeo de leite durante lactaccedilatildeo Posteriormente descobriu-se que aleacutem

dessas funccedilotildees a ocitocina exerce papel regulatoacuterio em vaacuterios aspectos comportamentais em

mamiacuteferos (GIMPL e FARENHOLZ 2001)

A ocitocina eacute um nonapeptiacutedeo sintetizado nos nuacutecleos paraventricular (NPV) e

supraoacutetico (NSO) do hipotaacutelamo Neurocircnios magnocelulares localizados nestes nuacutecleos satildeo os

responsaacuteveis pela maior fonte de ocitocina que eacute conduzida por proteiacutenas para a neuro-

hipoacutefise onde eacute armazenada e liberada para a corrente sanguiacutenea A ocitocina tambeacutem eacute

liberada no Sistema Nervoso Central (SNC) por meio de neurocircnios parvocelulares os quais

estatildeo localizados no NPV e em outras regiotildees do ceacuterebro (BUJIS 1978)

A accedilatildeo da ocitocina no SNC daacute-se atraveacutes de receptor acoplado a proteiacutena G que estaacute

distribuiacutedo difusamente no SNC de modo espeacutecie-especiacutefica Em ratos receptores para

ocitocina estatildeo presentes em regiotildees corticais sistema olfatoacuterio gacircnglios da base sistema

liacutembico taacutelamo hipotaacutelamo e tronco cerebral (GIMPL e FARENHOLZ 2001 VIERO et al

2010 INSEL e YOUNG 2001)

Em ratos a meia vida da ocitocina eacute de 28 minutos enquanto na corrente sanguiacutenea eacute de

1-2 minutos Em humanos natildeo haacute estudos que avaliem farmacocineacutetica da ocitocina No

entanto um estudo avaliou a administraccedilatildeo intranasal de trecircs peptiacutedeos entre eles a

vasopressina um anaacutelogo da ocitocina Foi encontrado que a concentraccedilatildeo de vasopressina

comeccedila a subir apoacutes 10 minutos de administraccedilatildeo atingindo pico de concentraccedilatildeo no SNC em

80 minutos poacutes-administraccedilatildeo (BORN 2002) A escolha da administraccedilatildeo intranasal para a

maioria dos estudos em humanos deve-se ao fato de que peptiacutedeos tecircm dificuldade em cruzar

a barreira hematoencefaacutelica Assim eacute proposto que na administraccedilatildeo intranasal a ocitocina

passaria ao SNC atraveacutes de fendas no epiteacutelio olfatoacuterio que chegariam ao espaccedilo

subaracnoacuteide (ILLUM 2000)

As primeiras evidecircncias de que a ocitocina teria papel importante na regulaccedilatildeo de

comportamento mais especificamente no comportamento social surgiram de estudos que

abordavam efeitos desse peptiacutedeo em aspectos do comportamento ligados a reproduccedilatildeo como

em cuidados com a prole e formaccedilatildeo de pares Foi observado que a injeccedilatildeo de ocitocina no

ventriacuteculo lateral de ratas virgens que normalmente apresentam comportamento agressivo em

relaccedilatildeo a filhotes desencadeava comportamento materno apoacutes duas horas (PEDERSEN E

PRANGE 1979) Aleacutem disso a administraccedilatildeo de antagonista de ocitocina inibiu o

desenvolvimento de comportamento materno em ratas (FAHRBACH 1985 PEDERSEN

1994) A ocitocina tambeacutem regula comportamento sexual facilitando a formaccedilatildeo de pares

monogacircmicos em ratos da pradaria e a aproximaccedilatildeo sexual em ratos coelhos e macacos

(CHO et al 1999 WILLIANS et al 1994 ARGIOLAS 1999)

Aleacutem dos efeitos da ocitocina na modulaccedilatildeo de comportamentos ligados a sexo e

reproduccedilatildeo ela tem sido associada a modulaccedilatildeo de uma seacuterie de outros comportamentos

sociais complexos como resposta a aproximaccedilatildeo social formaccedilatildeo de viacutenculos e apego e

cogniccedilatildeo social aleacutem de reduccedilatildeo de resposta ao estresse (UumlVNAS-MOBERG 1992

FERGUNSON al 2000 INSEL E SHAPIRO 1992 HEINRICHS et al 2003)

Em animais a ocitocina exerce efeito ansiacuteolitico e reduz a resposta do eixo hipotaacutelamo-

hipoacutefise-adrenal ao estresse Camundongos geneticamente modificados que natildeo produzem

ocitocina apresentam mais ansiedade em situaccedilotildees comportamentais como labirinto em cruz

elevado e ambiente novo e liberam mais corticosterona em resposta a essas situaccedilotildees

(AMICO et al 2004) Outro estudo mostrou que ratos que receberam infusatildeo central de

ocitocina apresentavam menor resposta comportamental ao estresse sonoro do que aqueles

que receberam placebo (WINDLE et al 1997) Em humanos a administraccedilatildeo de ocitocina

intranasal diminuiu a ansiedade no teste de simulaccedilatildeo de falar em puacuteblico e reduziu os niacuteveis

plasmaacuteticos de cortisol salivar durante a tarefa (de OLIVEIRA et al 2011 HEINRICHS et

al 2003)

Estudos em humanos sugerem que a ocitocina tambeacutem exerccedila efeitos de aumento de

confianccedila e generosidade em interaccedilotildees sociais Dois estudos avaliaram efeitos da ocitocina

ou placebo em jogos que envolviam a simulaccedilatildeo de investimento financeiro percebendo que

os sujeitos que recebiam ocitocina transferiam mais dinheiro para outro investidor do que os

que recebiam placebo (KOSFELD 2005) Nos indiviacuteduos que recebiam ocitocina esse efeito

era mantido mesmo apoacutes participantes saberem que estavam sendo enganados pelo outro

investidor que natildeo lhe transferia de volta o dinheiro devido (BAUMGARTNER et al 2008)

A ocitocina tambeacutem melhorou a generosidade em tarefa que comparava quantidade de

dinheiro doada a estranhos em indiviacuteduos que receberam ocitocina comparados a aqueles que

recebiam placebo (ZAK et al 2007)

Recentemente estudos com voluntaacuterios saudaacuteveis sugerem que a ocitocina poderia

atuar como modulador do reconhecimento de expressotildees faciais e da resposta emocional a

elas (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2006 PETROVIC et al 2008)

Pela observaccedilatildeo dos efeitos da ocitocina em comportamentos sociais complexos uma

das possiacuteveis teorias seria de que ela teria a funccedilatildeo em facilitar a aproximaccedilatildeo reduzindo a

ansiedade e aumentando comportamento proacute-sociais aleacutem de facilitaccedilatildeo da percepccedilatildeo de

social cues levando de maneira geral agrave facilitaccedilatildeo do contato social A partir disso foi

sugerido que a ocitocina possa estar envolvida em vaacuterios transtornos neuropsiquiaacutetricos nos

quais existem deacuteficits importantes de funcionamento interpessoal como esquizofrenia

autismo e fobia social

12 - Reconhecimento de faces

A face humana eacute um dos estiacutemulos mais importantes nas interaccedilotildees sociais

transmitindo vaacuterias informaccedilotildees que satildeo essenciais para a sobrevivecircncia e funcionamento

social de indiviacuteduos e que servem como sinalizadoras de um determinado contexto emocional

(SERGENT et al 1992) Essas informaccedilotildees podem ser referentes agrave identidade como sexo e

idade que satildeo comunicadas a partir de caracteriacutesticas imutaacuteveis da face ou relativas agraves

emoccedilotildees sendo expressas a partir da miacutemica facial As emoccedilotildees faciais comunicam o tocircnus

emocional da interaccedilatildeo social e tecircm papel importante na comunicaccedilatildeo entre indiviacuteduos e na

elaboraccedilatildeo de respostas adequadas agraves demandas sociais do ambiente jaacute que as relaccedilotildees

sociais entre humanos dependem entre outros fatores da experiecircncia afetiva a respeito dos

outros (BLAIR 2003)

Emoccedilotildees faciais satildeo manifestaccedilotildees automaacuteticas e inatas que ocorrem em funccedilatildeo de

determinada experiecircncia emocional do indiviacuteduo (DARWIN 1872 EKMAN 1993) As

chamadas emoccedilotildees baacutesicas satildeo pan culturais isto eacute possuem as mesmas caracteriacutesticas e o

mesmo significado em diferentes sociedades humanas (EKMAN 1993) embora a cultura

module as circunstacircncias que determinam a adequaccedilatildeo em expressar emoccedilotildees em

determinadas situaccedilotildees e quando as mesmas devem ser contidas ou simuladas (BLAIR 2003)

EKMAN e FRIESEN (1969) estudaram reconhecimento de emoccedilotildees tanto em culturas

ocidentais ou que tinham influencia significativa da cultura ocidental (EUA Brasil Japatildeo)

como em grupos com pouco ou quase nenhum contato com civilizaccedilatildeo ocidental (regiotildees

isoladas em Borneacuteu e em Nova Guineacute) Observaram que os indiviacuteduos reconheciam as

mesmas emoccedilotildees faciais a partir de fotografias mostrando faces humanas

independentemente da sua origem cultural Essas emoccedilotildees reconhecidas independentemente

da cultura satildeo denominadas alegria surpresa medo tristeza raiva e nojo Esses achados

apoacuteiam a teoria de Darwin de que a expressatildeo de emoccedilotildees faciais teria origem evolutiva

(DARWIN 1872)

O papel de comunicaccedilatildeo e modulaccedilatildeo do comportamento social exercido pelas emoccedilotildees

faciais depende de que estas sejam adequadamente reconhecidas por outros indiviacuteduos A

percepccedilatildeo de faces eacute o ponto alto de percepccedilatildeo visual em humanos tem alta complexidade e

acontece atraveacutes de vias neurais especiacuteficas responsaacuteveis para seu processamento Essa

hipoacutetese eacute sustentada tanto por descriccedilotildees de casos cliacutenicos quanto por estudos de

neuroimagem funcional em que satildeo descritos na literatura tanto casos de agnosia para objetos

em que natildeo haacute comprometimento de reconhecimento de faces como situaccedilotildees em que haacute

prosopagnosia deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces (YOUNG et al 1993 RIVEST et al

2009)

BRUCE e YOUNG (1986) propuseram um modelo de processamento de faces que

ocorreria em vias neurais independentes para reconhecimento de identidade de emoccedilotildees

faciais e de movimentos labiais durante a fala Esses achados satildeo corroborados por estudos de

neuroimagem funcional que mostram correlatos neurais diferentes para tarefas envolvendo

reconhecimento de identidade e emoccedilotildees faciais HAXBY et al (2002) em consonacircncia com

essa teoria descreveram um modelo topograacutefico com vias fisioloacutegicas diferentes para

aspectos mutaacuteveis e imutaacuteveis da face Nesse modelo apoacutes processamento baacutesico no coacutertex

visual primaacuterio a face eacute processada no coacutertex occipital A percepccedilatildeo de faces daacute-se

inicialmente no giro occipital inferior e a partir desse ponto haacute a bifurcaccedilatildeo das vias de

processamento as caracteriacutesticas invariaacuteveis satildeo processadas pelo giro fusiforme inferior e as

caracteriacutesticas variaacuteveis da face responsaacuteveis pela expressatildeo de emoccedilotildees faciais como por

exemplo direccedilatildeo do olhar expressotildees e movimentos dos laacutebios satildeo processadas pelo sulco

temporal superior A amiacutegdala e coacutertex preacute-frontal seriam as regiotildees responsaacuteveis por dar

significado e interpretaccedilatildeo a emoccedilotildees percebidas

A descoberta de que lesotildees em determinadas regiotildees cerebrais estatildeo associadas agrave

dificuldade para reconhecimento de algumas emoccedilotildees e natildeo de outras principalmente medo

sugeriram que aleacutem da dissociaccedilatildeo de processamento para identidade e emoccedilotildees haveria

tambeacutem diferentes regiotildees cerebrais envolvidas no reconhecimento de emoccedilotildees especiacuteficas

Pessoas com lesotildees bilaterais em amiacutegdala apresentam prejuiacutezo no reconhecimento de

emoccedilotildees principalmente de medo mas tambeacutem de outras emoccedilotildees que representariam sinais

de perigo ou ameaccedila raiva e nojo com preservaccedilatildeo na capacidade de reconhecer alegria

(ADOLPHS et al 1999 BROKS et al 1998 CALDER et al 2001 SCHMOLCK e

SQUIRE 2001) Os estudos com tomografia por emissatildeo de poacutesitrons (PET) e ressonacircncia

magneacutetica funcional (RMf) mostram resposta de amiacutegdala ao reconhecimento de emoccedilotildees

faciais principalmente em reconhecimento de medo e em menor intensidade no

reconhecimento de outras emoccedilotildees negativas (MORRIS et al 1998 BREITER et al 1996))

A amiacutegdala participa do reconhecimento de emoccedilotildees faciais por ao menos duas vias uma via

subcortical mediada pelo coliacuteculo superior e taacutelamo pulvinar e via cortical pelo coacutertex visual

A via subcortical estaria relacionada a percepccedilatildeo de medo que natildeo chega a ser consciente eacute

independente de atenccedilatildeo importante na detecccedilatildeo de ameaccedila que pode estar associada a faces

expressando medo (ADOLPHS 2008)

Aleacutem da relaccedilatildeo entre ativaccedilatildeo de amiacutegdala e medo outras estruturas cerebrais

especiacuteficas tambeacutem parecem estar mais relacionadas com reconhecimento de diferentes

emoccedilotildees Estudos sugerem que a iacutensula regiatildeo relacionada agrave percepccedilatildeo de odores e sabores

desagradaacuteveis esteja associada a reconhecimento de expressatildeo facial de nojo Estudos de

neuroimagem funcional mostram ativaccedilatildeo de iacutensula durante a visualizaccedilatildeo de faces

expressando nojo mas natildeo para faces neutras ou expressando medo (PHILLIPS et al 1997

SPRENGELMAYER et al1998) Reiterando estes achados eacute relatado um caso cliacutenico em

que um paciente com lesatildeo em iacutensula e putamen era incapaz de reconhecer faces expressando

nojo (CALDER et al 2000) Pessoas com doenccedila de Huntington doenccedila neurodegenerativa

hereditaacuteria que em estaacutegios iniciais afeta particularmente nuacutecleo estriado e pacientes com

transtorno obssessivo-compulsivo transtorno psiquiaacutetrico associado a disfunccedilotildees em regiotildees

fronto-estriatais tecircm deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces expressando nojo

(SPRENGELMAYER et al 1996 SPRENGELMAYER et al 1997)

13 - Reconhecimento de faces e ocitocina

Vaacuterios estudos envolvendo administraccedilatildeo intranasal de ocitocina a voluntaacuterios sadios

sugerem que o peptiacutedeo aumenta a habilidade de reconhecimento de expressotildees faciais

DOMES et al (2006) em estudo duplo cego controlado com placebo mostraram que a

ocitocina melhora o desempenho de voluntaacuterios saudaacuteveis no teste ldquoRead the Mind in the

Eyes Taskrdquo (RMET) Neste teste os sujeitos devem inferir estados emocionais complexos a

partir de fotos apresentando a aacuterea dos olhos de faces humanas A administraccedilatildeo de dose

uacutenica de ocitocina melhorou reconhecimento de medo (FISCHER-SHOFTY et al 2010) e de

alegria em tarefas de nomeaccedilatildeo das seis emoccedilotildees baacutesicas (MARSH et al 2010) Ainda em

voluntaacuterios saudaacuteveis em tarefas de nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees baacutesicas a partir fotos de faces

humanas natildeo foram encontradas diferenccedilas significativas entre placebo e ocitocina para total

de respostas poreacutem o grupo que recebeu ocitocina teve menos erros por classificaccedilatildeo de faces

positivas como negativas (DI SIMPLICIO et al 2009) Natildeo foram encontradas diferenccedilas

entre ocitocina e placebo em reconhecimento de emoccedilotildees de faces esquemaacuteticas

(GUASTELLA et al 2009) Aleacutem dos efeitos descritos acima a administraccedilatildeo de ocitocina

prolonga o tempo em que voluntaacuterios saudaacuteveis dedicavam-se a olhar para regiatildeo ocular das

faces apresentadas habilidade preditiva da capacidade de interpretaccedilatildeo de situaccedilotildees sociais

(GUASTELLA et al 2008a)

Em indiviacuteduos com autismo transtorno do desenvolvimento caracterizado por prejuiacutezos

de linguagem comunicaccedilatildeo e funcionamento social (APA 2000) a administraccedilatildeo de

ocitocina endovenosa aumenta o reconhecimento de conteuacutedo afetivo da fala (HOLLANDER

et al 2007) e de emoccedilotildees faciais (GUASTELA et al 2010)

A ocitocina tambeacutem parece ter efeitos na memoacuteria para faces humanas A administraccedilatildeo

da droga imediatamente apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces com diferentes valecircncias emocionais

melhorou a memoacuteria para faces expressando raiva e neutras em 30 minutos e 24 horas apoacutes

aquisiccedilatildeo (SAVASKAN et al 2008) e em faces alegres 24h apoacutes aquisiccedilatildeo (GUASTELLA et

al 2008b) Estudos envolvendo memoacuteria para estiacutemulos natildeo sociais (paisagens e figuras

geomeacutetricas) e ocitocina natildeo encontraram efeitos significativos da droga (RIMMELE et al

2008 )

Os efeitos da ocitocina no reconhecimento de expressotildees faciais tambeacutem foram

estudados utilizando-se teacutecnicas de neuroimagem funcional como a RMf Observou-se que

voluntaacuterios do sexo masculino que haviam recebido a ocitocina apresentaram menor ativaccedilatildeo

da amiacutegdala em resposta agrave visatildeo de faces humanas emoccedilotildees positivas e negativas quando

comparados agravequeles que receberam placebo sugerindo um papel desse peptiacutedeo na regulaccedilatildeo

de cogniccedilatildeo social possivelmente atraveacutes da reduccedilatildeo da ansiedade relacionada ao contato

social (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2007) PETROVIC et al (2008) estudando

voluntaacuterios normais do sexo masculino notaram que a administraccedilatildeo de ocitocina intra-nasal

atenuava a avaliaccedilatildeo afetiva negativa e ativaccedilatildeo de amiacutegdala consequentes a exposiccedilatildeo a faces

que haviam previamente sido negativamente condicionadas Em contraste aos achados

descritos anteriormente o uacutenico estudo em mulheres utilizando RMf durante visualizaccedilotildees de

emoccedilotildees faciais encontrou aumento de sinal em amiacutegdala esquerda e em giro fusiforme

quando comparado agrave condiccedilatildeo placebo (DOMES et al 2009) Esses resultados sugerem que a

ocitocina modula o reconhecimento de faces e a resposta emocional associada a ela

principalmente em relaccedilatildeo agrave ansiedade Possivelmente esses efeitos satildeo diferentes em homens

e mulheres

14 - Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais

A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico com prevalecircncia ao longo da vida de 1

que se inicia usualmente antes dos 25 anos tem caraacuteter persistente e incapacitante ao longo da

vida e estaacute presente em todas as culturas e estratos sociais (SADOCK e SADOCK 2003)

Manifesta-se na forma de uma siacutendrome heterogecircnea que se apresenta com sintomas positivos

(deliacuterios e alucinaccedilotildees) negativos (retraimento social embotamento afetivo) e muacuteltiplos

deacuteficits neurocognitivos que atingem funccedilotildees como percepccedilatildeo atenccedilatildeo habilidades visuo-

espaciais linguagem memoacuteria funccedilotildees executivas e processamento de emoccedilotildees A

esquizofrenia eacute associada com importantes disfunccedilotildees no funcionamento social e ocupacional

(GUR e ARNOLD 2004) Esses deacuteficits tecircm curso crocircnico com prejuiacutezos marcantes no

funcionamento social e repercussatildeo negativa em vaacuterios aspectos da vida como trabalho

estudo relacionamento afetivo e familiar que causam sofrimento as pessoas acometidas pelo

transtorno e aos seus familiares (SADOCK E SADOCK 2003)

Dentre os deacuteficits cognitivos presentes na esquizofrenia estatildeo incluiacutedos prejuiacutezos na

cogniccedilatildeo social ou seja na habilidade de construir representaccedilotildees mentais acerca dos outros

de si mesmo e de suas relaccedilotildees consigo e com outros que medeiam a interaccedilatildeo social

(ADOLPHS 2001)

Indiviacuteduos com esquizofrenia apresentam entre outros deacuteficits de cogniccedilatildeo social

prejuiacutezos no reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees faciais deacuteficit que eacute descrito de

forma consistente por uma seacuteria de estudos (MANDAL 1998 EDWARDS et al 2002

SACHS et al 2004) Dada a importacircncia do reconhecimento de emoccedilotildees faciais no

regulamento das interaccedilotildees interpessoais existem hipoacuteteses de que esse disfunccedilatildeo poderia

estar associada tanto ao surgimento de sintomas psicoacuteticos atraveacutes de uma interpretaccedilatildeo

equivocada de estiacutemulos sociais (HABEL et al 2010) quanto ao deacuteficit de funcionamento

social presentes na esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006)

Vaacuterios estudos avaliaram a relaccedilatildeo entre dificuldade de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais funcionamento social e qualidade de vida Estudos que avaliaram reconhecimento de

emoccedilotildees e funcionamento social encontraram correlaccedilatildeo positiva entre esses fatores em

pacientes com esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006) MUESER et al (1996) aplicaram

tarefas de reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees e reconhecimento de identidades em

pacientes crocircnicos encontrando associaccedilatildeo entre as medidas nas tarefas com face e

habilidades sociais KEE et al (2003) avaliando 94 pacientes com diagnoacutestico de

esquizofrenia estaacuteveis em seguimento psiquiaacutetrico encontraram correlaccedilatildeo entre

reconhecimento de emoccedilotildees faciais funcionamento ocupacional e vida independente

O deacuteficit em reconhecer emoccedilotildees jaacute estaacute presente em pacientes no primeiro episodio

psicoacutetico (ADDINGTON et al 2006) Caracteriacutesticas da doenccedila tambeacutem interferem com

habilidade de reconhecer emoccedilotildees faciais Pacientes com quadros agudos tem maior deacuteficit

que pacientes estabilizados (MUESER et al 1996 SALEM et al 1996 WHITTAKER et

al 2001) Outro fator que influencia o reconhecimento de emoccedilotildees faciais eacute em relaccedilatildeo ao

tipo de sintomas predominante na esquizofrenia A siacutendrome deficitaacuteria da esquizofrenia

compreende um grupo de pacientes em que sintomas negativos satildeo primaacuterios isto eacute natildeo

consequumlentes ao uso de medicaccedilatildeo ou sintomas depressivos e persistentes por pelo menos um

ano (CARPENTER 1988) BRYSON et al (1998) compararam pacientes com siacutendrome

deficitaacuteria da esquizofrenia e pacientes com esquizofrenia natildeo deficitaacuteria encontrando pior

desempenho em reconhecer emoccedilotildees para os deficitaacuterios

Na grande maioria dos estudos envolvendo pacientes com esquizofrenia os mesmos

faziam uso de algum tipo de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica que pode potencialmente interferir

com reconhecimento de emoccedilotildees sendo importante discutir quais possiacuteveis efeitos essa

medicaccedilatildeo teria no reconhecimento de emoccedilotildees RISHISKESH (2009) estudou efeitos da

administraccedilatildeo de risperidona em 25 pacientes com esquizofrenia que nunca haviam usado

medicaccedilatildeo antipsicoacutetica Os sujeitos eram avaliados sem uso de medicaccedilatildeo e 30 dias apoacutes uso

de risperidona Apoacutes o tratamento houve melhora significativa no reconhecimento de

emoccedilotildees Outro estudo tambeacutem avaliou reconhecimento de emoccedilotildees em primeiro episoacutedio

psicoacutetico antes e apoacutes tratamento com risperidona haloperidol e ziprazidona totalizando 13

pacientes e natildeo encontrou melhora no desempenho nas tarefas de reconhecimento de

emoccedilotildees embora tenha havido melhora dos sintomas psicoacuteticos (HEBERNER et al 2005)

Natildeo parece haver diferenccedila em relaccedilatildeo ao tipo de antipsicoacutetico usados SERGI et al (2007)

avaliaram pacientes que receberam olanzapina risperidona ou haloperidol por oito semanas e

realizaram vaacuterios testes para avaliar cogniccedilatildeo inclusive reconhecimento de emoccedilotildees faciais

Natildeo houve diferenccedilas significativas entre grupos para reconhecimento de emoccedilotildees Outro

estudo comparando pacientes em uso de risperidona e quetiapina em testes de avaliaccedilatildeo

neuropsicoloacutegica e de competecircncia funcional (teste de habilidades sociais reconhecimento de

emoccedilotildees atenccedilatildeo memoacuteria fluecircncia verbal funcionamento executivo) natildeo encontrou

diferenccedilas entre os grupos (HARVEY et al 2006) Natildeo estaacute claro se haacute melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees ou natildeo com o uso de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica mas parece natildeo

existir diferenccedilas entre os vaacuterios tipos de medicaccedilotildees utilizadas

Uma seacuterie de estudos utilizando neuroimagem estrutural e funcional mostraram que

pacientes com esquizofrenia apresentam uma seacuterie de anormalidades em regiotildees cerebrais

associadas ao processamento de emoccedilotildees faciais como reduccedilatildeo volumeacutetrica bilateral de

amiacutegdala (WRIGHT et al 2000) Pacientes com esquizofrenia tambeacutem apresentam menor

ativaccedilatildeo que voluntaacuterios saudaacuteveis em giro fusiforme que estaacute relacionada agrave percepccedilatildeo geral

de faces (HABEL et al 2010) em amiacutegdala e hipocampo quando eram apresentadas faces

com alguma valecircncia emocional (GUR et al 2002 HABEL et al 2010) e maior ativaccedilatildeo de

regiatildeo frontal e giro do ciacutengulo (HABEL et al 2010) e em amiacutegdala (HALL et al 2008)

quando eram apresentadas faces neutras Esses uacuteltimos achados podem ser associados agrave

atribuiccedilatildeo de significado emocional a faces neutras em pacientes com esquizofrenia o que

poderia estar relacionado a sintomas presentes na esquizofrenia como deliacuterios persecutoacuterios

Embora o deacuteficit na percepccedilatildeo de emoccedilotildees faciais esteja bem descrito existem duacutevidas

quanto aacute natureza do deacuteficit descrito anteriormente isto eacute se ele eacute especificamente relacionado

ao reconhecimento de expressotildees faciais ou refere-se a um prejuiacutezo generalizado no

processamento de informaccedilotildees faciais sendo parte de decliacutenio cognitivo global que ocorre neste

transtorno e envolve deacuteficits visuoespaciais (CUTTING et al1985) nas funccedilotildees executivas

(WINBURGER et al1992 BRYSON et al1997) na memoacuteria (SAYKIN et al 1991 1994

MCKENNA et al 1994) e na atenccedilatildeo (ADDINGTON E ADDINGTON 1998)

Vaacuterios estudos avaliaram reconhecimento de faces juntamente com outras tarefas na

tentativa de entender mais sobre esse deacuteficit Um estudo identificou que pacientes com

esquizofrenia apresentam deacuteficits em reconhecer faces e nomear emoccedilotildees mas natildeo em

reconhecer palavras reconhecer faces familiares e natildeo familiares e reconhecimento de

identidades (WHITAKER et al 1994 ARCHER et al 1992 BERNDL et al 1986 SALEM

et al (1996) achados que falam a favor de um deacuteficit geral no processamento de faces

WHITTAKER et al (2001) realizaram estudo para averiguar essas possibilidades avaliando 26

pacientes com esquizofrenia e 26 controles saudaacuteveis em testes neuropsicoloacutegicos testes de

processamento facial e de afetos e os comparou em quatro niacuteveis percepccedilatildeo visuoespacial

memoacuteria de reconhecimento linguagem e nomeaccedilatildeo e funccedilotildees executivas Examinaram tambeacutem

a relaccedilatildeo com dosagem de medicaccedilatildeo tempo de doenccedila quociente intelectual (QI) preacute-moacuterbido

e atual Prejuiacutezo no processamento emocional de faces e funccedilotildees visuoespaciais foram

correlacionados com dosagem de medicaccedilatildeo Deacuteficits em nomear emoccedilotildees foram

correlacionados com prejuiacutezo em outros testes de nomeaccedilatildeo independente de dose de medicaccedilatildeo

Pacientes apresentaram pior desempenho que controles em classificar faces por identidade mas

natildeo por emoccedilotildees concluindo que os deacuteficits no processamento de imagens faciais na

esquizofrenia refletem trecircs grandes outros prejuiacutezos quanto ao processamento visuoespacial de

memoacuteria semacircntica e de funccedilotildees executivas

Duas hipoacuteteses principais poderiam explicar o prejuiacutezo no processamento facial em

esquizofrecircnicos A primeira eacute que pacientes esquizofrecircnicos possuiriam uma geraccedilatildeo

disfuncional das descriccedilotildees estruturais que normalmente ajudam na anaacutelise de identidade e

emoccedilotildees (ARCHER et al 1992 1994) e a segunda de que o processamento facial

prejudicado poderia ser explicado por um deacuteficit de atenccedilatildeo natildeo seletiva (ADDINGTON E

ADDINGTON 1998) Muitos estudos tecircm mostrado prejuiacutezo da atenccedilatildeo seletiva em

esquizofrecircnicos principalmente em tarefas visuais (ABRAMCZYK et al 1983)

ADDINGTON E ADDINGTON (1998) observaram uma significante associaccedilatildeo entre as

performances em tarefas faciais (tarefa de reconhecimento facial discriminaccedilatildeo visual de

afetos e tarefas de reconhecimento) e nas tarefas de atenccedilatildeo (Continuous Performance Test e

Span of Apprehension Task) em esquizofrecircnicos Adicionalmente estas duas hipoacuteteses satildeo

apoiadas pelos estudos de movimentos oculares gravados que mostram um modelo anormal

de exploraccedilatildeo da face caracterizado por fixaccedilotildees menores mais curtas e anormais (STREIT

et al 1997 WILLIAMS et al 1999) Consequentemente parece que pacientes com

esquizofrenia natildeo salientam caracteriacutesticas que por sua vez resulta em uma descriccedilatildeo

estrutural prejudicada da face

15 Ocitocina e esquizofrenia

Diferentes modelos de esquizofrenia em animais satildeo utilizados para estudar caracteriacutesticas

desse transtorno e possiacuteveis tratamentos Um desses modelos eacute a inibiccedilatildeo preacute-pulso (PPI)

baseado na reduccedilatildeo do reflexo de surpresa consequente a um estiacutemulo sonoro inesperado (pulso)

quando o mesmo eacute precedido de um estiacutemulo mais fraco (preacute-pulso) Esse reflexo pode ser

inibido em indiviacuteduos com esquizofrenia bem como em vaacuterias espeacutecies animais atraveacutes do uso

de drogas psicomimeacuteticas Utilizando-se essa teacutecnica observou que a ocitocina reverte o prejuiacutezo

do PPI causada por antagonista de receptores de glutamato (NMDA) em ratos resultado que eacute

preditivo para um possiacutevel efeito antipsicoacutetico da ocitocina (FEIFE e REZA 1999) Esses dados

satildeo reforccedilados por achados em camundongos knockout para gene responsaacutevel pela expressatildeo da

ocitocina que quando comparados a animais normais satildeo mais sensiacuteveis ao prejuiacutezo de PPI

induzida por fenciclidina um agonista de receptores NMDA Observou-se tambeacutem que os

animais apresentavam reduccedilatildeo de seu contato social com pares quando comparados a ratos

recebendo salina e tinham reduccedilatildeo significativa da expressatildeo de RNA mensageiro (RNAm) para

ocitocina em hipotaacutelamo Esse mesmo estudo mostrou que a injeccedilatildeo de ocitocina em amiacutegdala

central restituiacutea a quantidade de contato social nos ratos que receberam fenciclidina (LEE et al

2005) O mesmo grupo de pesquisadores empregando outro modelo animal de esquizofrenia o

estresse preacute-natal em ratos conhecido por mimetizar os deacuteficits comportamentais e moleculares

semelhantes aos presentes em pessoas com esquizofrenia mostrou resultados semelhantes aos

descritos anteriormente RNAm para transcriccedilatildeo de ocitocina no NPV reduzido seguido de

aumento de receptores de ocitocina na amiacutegdala central e reversatildeo do deacuteficit social com

administraccedilatildeo de ocitocina (LEE et al 2007) Ainda em ratos a administraccedilatildeo dos

antipsicoacuteticos amperozida e clozapina elevou os niacuteveis de ocitocina (UVNAumlS-MOBERG 1992)

Existem por enquanto poucos estudos para avaliar a funccedilatildeo da ocitocina em portadores de

esquizofrenia entre eles dois identificaram alteraccedilotildees na liberaccedilatildeo de ocitocina em resposta a

apomorfina em portadores de esquizofrenia quando comparados a sujeitos saudaacuteveis

(BECKMANN et al 1985 LEGROS et al 1992)

Outro estudo avaliou os niacuteveis plasmaacuteticos de ocitocina em pacientes esquizofrecircnicos que

apresentavam hiponatremia associada agrave polidipsia alteraccedilatildeo presente em parte da populaccedilatildeo de

esquizofrecircnicos e que eacute associada a uma disfunccedilatildeo hipotalacircmica Observou-se que pacientes

polidiacutepsicos e hiponatrecircmicos possuiacuteam niacuteveis plasmaacuteticos menores de ocitocina em relaccedilatildeo aos

polidiacutepsicos natildeo hiponatrecircmicos e aos pacientes natildeo polidiacutepsicos Aleacutem disso niacuteveis menores de

ocitocina estavam associados a um pior desempenho em tarefas de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais (GOLDMAN et al 2008)

Recentemente um estudo duplo cego cruzado controlado por placebo avaliou 19

pacientes com diagnoacutestico de esquizofrenia que receberam tratamento com ocitocina intranasal

por trecircs semanas Foi observado efeito antipsicoacutetico pela reduccedilatildeo de sintomas na escala

psiquiaacutetrica breve (BPRS) e Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (CGI-I) (FEIFEL et al 2010)

2 ndash Objetivo

O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios

saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no

teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de

emoccedilotildees

3 ndash Materiais e meacutetodos

31 - Sujeitos

Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios

saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico

dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de

Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade

311 - Criteacuterio de inclusatildeo

1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica

Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas

psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo

3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou

ao longo da vida

4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos

5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista

cliacutenica

32 - Droga

Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na

dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do

veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)

33 - Instrumentos utilizados

331 - Entrevistas e escalas

1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -

IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL

BEN et al 2001)

2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)

Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)

(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o

portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro

dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo

3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash

Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)

A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale

(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e

negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas

positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que

constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo

traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas

negativos nos pacientes com esquizofrenia

332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade

Facial

Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of

Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo

da expressatildeo facial das emoccedilotildees

1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees

Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E

FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)

representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de

cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros

tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes

intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75

medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)

Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem

causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E

CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses

elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram

apresentados em uma tela de computador

Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo

da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma

das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a

outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a

mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em

um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas

para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem

emoldurada em azul brilhante

ObjetivoFace

Emotiva

Face

Neutra

Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees

Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente

apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o

programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa

maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees

faciais podem ser sutis e fugazes

Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em

quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e

duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta

tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute

realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com

o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o

desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa

Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o

reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees

especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e

feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades

2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades

A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no

entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces

apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa

Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa

tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho

eacute o nuacutemero de erros

Identidade

alvo

Identidade

correta

Distrator

Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades

As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para

avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade

de julgar identidade facial

3 - Tarefas controles

Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos

voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do

computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na

parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas

A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio

deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A

segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na

tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas

Forma

alvo

Forma

correta

Distrator

Figura 3 Tarefa de pareamento de formas

O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de

processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento

de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)

Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas

foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de

finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos

Cor

alvo

Cor

correta

Distrator

Figura 4 Tarefa de pareamento de cores

Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de

apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas

durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de

ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas

4 ndash Procedimento

Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto

e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP

(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os

participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de

termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas

foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do

Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto

O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios

saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais

dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes

Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash

Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees

do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes

descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados

em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina

foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou

complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003

KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)

As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90

minutos apoacutes uso

5- Anaacutelise estatiacutestica

A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social

Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005

As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T

de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2

Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores

das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas

repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos

poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel

sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi

considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas

comparaccedilotildees

O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas

tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como

fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis

sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi

empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira

avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a

segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas

controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de

emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de

acertos possiacuteveis

Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para

fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt

6 ndash Resultados

61- Dados demograacuteficos

Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios

saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe

soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos

na tabela a seguir

Tabela 1 Dados demograacuteficos

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Idade meacutedia

(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)

Escolaridade

meacutedia

(desvio padratildeo)

1155 (170) 1155 (127)

Classificaccedilatildeo

socioeconocircmica

dos pais

A

B

C

0

11

9

1

13

6

Estado civil Solteiro

CasadoAmasiado

SeparadoDivorciado

12

6

2

19

1

0

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Religiatildeo Sem religiatildeo

Catoacutelico

Evangeacutelico

Espiacuterita

9

7

0

4

4

8

7

1

Trabalho formal Sim

Natildeo

19

1

3

17

Cor Branco

Pardo

Negro

14

6

0

17

2

1

62 ndash Dados Cliacutenicos

Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em

relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se

nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)

Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria

dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a

comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de

dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis

Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia

Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)

Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)

Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)

Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)

dp desvio padratildeo

Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso

Frequumlecircncia

Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348

Clozapina 8 348

Aripiprazol 3 130

Haloperidol 1 43

Risperidona 1 43

Pipotiazina 1 43

Clorpromazina 1 43

Antidepressivo ISRSsect

5 25

Clomipramina 1 5

Frequumlecircncia

Anticolineacutergico Biperideno 2 10

Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15

Cloxazolam 1 5

Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10

Topiramato 1 5

Aacutecido Valproacuteico 1 5

+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico

sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)

63- Escalas

Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a

esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-

Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse

valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os

resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os

fatores (Tabelas 4 e 5)

Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo

hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o

componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a

de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS

sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo

Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e

que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O

efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo

A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores

isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles

Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga

dp desvio padratildeo

Media (dp)

Ocitocina Placebo

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS

Basal 740 (104)

530 950

40 minutos 680 (101) 477 883

90 minutos 668 (100) 467 870

PANSS

negativa

Basal 2312 (123) 2054 2571

40 minutos 2305 (118) 2058 2553

90 minutos 2300 (123) 2042 2558

(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com

medida de 40 minutos)

ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida

BPRS

Basal 692 (658) 772 (707)

40 minutos 650 (644) 695 (673)

90 minutos 625 (624) 697 (680)

PANSS negativa

Basal 2275 (529) 2345 (626)

40 minutos 2305 (482) 2300 (627)

90 minutos 2280 (541) 2305 (595)

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS ativaccedilatildeo

Basal 178 (030)

115 240

40 minutos 150 (028) 092 208

90 minutos 150 (028) 091 209

p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos

64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees

O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa

maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt

O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a

interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para

analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo

(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022

O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente

sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as

demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas

quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)

Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se

considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de

acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto

placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram

maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de

medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da

ordem de administraccedilatildeo das drogas

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees

(Usado desvio padratildeo)

0

01

02

03

04

05

06

07

08

09

1

NEU

TRO

OT

NEU

TRO

PLC

NOJO

OT

NOJO

PLC

MEDO O

T

MEDO P

LC

ALE

GRIA

OT

ALE

GRIA

PLC

TRIS

TEZA O

T

TRIS

TEZA P

LC

RAIV

A O

T

RAIV

A P

LC

VOLUNTAacuteRIO

PACIENTE

maior que todos os outros menor que todos os outros

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo

SESSAO

EMOCcedilAtildeO DROGA

OCITOCINA ndash PLACEBO

Meacutedia (dp) p

PLACEBO ndash OCITOCINA

Meacutedia (dp) p

NEUTRO

Ocitocina 0820 (+ 012)

ns

074 (+ 014)

0012

Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)

RAIVA

Ocitocina 055 (+ 014)

0008

056 (+ 014)

0017

Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)

NOJO

Ocitocina 062 (+ 012)

0003

062(+ 013)

ns

Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)

MEDO

Ocitocina 066 (+ 007)

ns

062(+ 015)

ns

Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)

ALEGRIA

Ocitocina 062 (+ 011)

ns

062 (+ 015)

ns

Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)

TRISTEZA

Ocitocina 055(+ 015)

ns

053(+ 015)

ns

Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)

dp desvio padratildeo

valores de p ndash teste t-pareado

ns natildeo significante

65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade

O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor

desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois

grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e

paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando

que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os

voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)

Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees

entre os fatores

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees

60

65

70

75

80

85

90

95

100

reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades

Valo

r to

tal

plt001

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees

para os dois grupos de participantes

66 - Tarefas controles - cor e forma

O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo

tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001

Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de

cores

7 - Discussatildeo

60

65

70

75

80

85

90

95

100

voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia

Meacuted

ia g

era

l d

e a

cert

os

p=0023

Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de

emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que

descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et

al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas

envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho

significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com

esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais

dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees

faciais

Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de

emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As

faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva

e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves

outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator

droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto

em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)

descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e

nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em

pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e

SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)

Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a

interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um

efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas

entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as

faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi

maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de

aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o

pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o

placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais

diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e

pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais

especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste

estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados

anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que

havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do

reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os

participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes

intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que

nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-

SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com

esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com

autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees

complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al

2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que

aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem

disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente

empregadas na maioria dos estudos

A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita

anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do

reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees

negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de

emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da

identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas

semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf

tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das

tarefas (KIRSCH et al 2005)

As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo

de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando

emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute

frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de

nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias

neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a

tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e

com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis

ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente

Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e

forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa

envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o

pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro

Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a

tarefa diminuindo a possibilidades de erros

Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos

que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao

longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as

medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa

diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos

de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a

diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da

habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental

Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com

esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram

ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos

sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente

estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra

diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos

proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila

enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo

(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da

ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo

as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito

Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo

maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo

Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de

reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do

sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres

Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a

quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram

avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II

8 - Conclusotildees

A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da

ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos

encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o

potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de

funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

Page 3: Efeito da administração de ocitocina intranasal a ...pgsm.fmrp.usp.br/wp-content/uploads/2014/11/MESTRADO-LIGIA-HORTA.pdf · esquizofrenia e voluntários sadios em teste de pareamento

Ficha catalograacutefica

Serviccedilo de documentaccedilatildeo da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto ndash USP

Macedo Liacutegia Ribeiro Horta de

Efeito da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal a pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios

sadios em teste de pareamento de emoccedilotildees faciais Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo ndash Ribeiratildeo

Preto- SP 2012

Dissertaccedilatildeo (Mestrado ndash Programa de poacutes-graduaccedilatildeo em Ciecircncias Meacutedicas Aacuterea de concentraccedilatildeo

Sauacutede Mental) ndash Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto da Universidade de Satildeo Paulo

Orientador Antonio Waldo Zuardi

Descritores ocitocina emoccedilotildees faciais esquizofrenia

FOLHA DE APROVACcedilAtildeO

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

Efeito da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal a pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios

sadios em teste de pareamento de emoccedilotildees faciais

Dissertaccedilatildeo apresentada agrave Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo

Preto da Universidade de Satildeo Paulo para obtenccedilatildeo de tiacutetulo de

Mestrado em Ciecircncias Meacutedicas

Aacuterea de Concentraccedilatildeo Sauacutede Mental

Aprovado em

Banca Examinadora

Prof Dr ____________________________________________________________

Instituiccedilatildeo __________________________ Assinatura ______________________

Prof Dr ____________________________________________________________

Instituiccedilatildeo __________________________ Assinatura ______________________

Prof Dr ____________________________________________________________

Instituiccedilatildeo __________________________ Assinatura ______________________

DEDICATOacuteRIA

Para Marcos

Meu companheiro nestes caminhos

AGRADECIMENTOS

Ao professor Antonio Waldo Zuardi pela orientaccedilatildeo pela atenccedilatildeo e paciecircncia ao longo desse

trabalho

Ao professor Jaime Eduardo Ceciacutelio Hallak pelo acolhimento na poacutes-graduaccedilatildeo pelo apoio e

oportunidades durante todo esse periacuteodo

Aos pacientes e voluntaacuterios que concordaram em participar neste estudo

A Sandra Aparecida Bernardo pela ajuda com a preparaccedilatildeo da droga e divisatildeo dos grupos de

sujeitos

A Selma Luacutecia Rocha Pontes pela ajuda no dia a dia do laboratoacuterio

Aos colegas de poacutes-graduaccedilatildeo

RESUMO

Introduccedilatildeo A ocitocina eacute um peptiacutedeo sintetizado nos nuacutecleos paraventricular (NPV)

e supraoacutetico (NSO) do hipotaacutelamo que possui tanto accedilotildees perifeacutericas no trabalho de parto e

amamentaccedilatildeo quanto accedilotildees centrais Entre as accedilotildees centrais da ocitocina destacam-se

aquelas relacionadas a comportamento social em mamiacuteferos Pesquisas em humanos sadios

mostram que a administraccedilatildeo de ocitocina aumentou o desempenho em tarefas de

reconhecimento de emoccedilatildeo facial como medo raiva alegria e tristeza A capacidade de

reconhecer tais expressotildees eacute essencial para as relaccedilotildees sociais e estaacute prejudicada na

esquizofrenia Objetivo Avaliar efeito de dose uacutenica de ocitocina intranasal em teste de

pareamento de emoccedilotildees faciais em portadores de esquizofrenia e em voluntaacuterios sadios

Meacutetodos Foram avaliados 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios saudaacuteveis de

modo duplo cego cruzado controlado com placebo que receberam ocitocina e placebo em

duas sessotildees com intervalo entre elas de 15 dias Foi usada uma tarefa computadoriza de

pareamento de emoccedilotildees faciais que tinha como controle pareamento de identidades faciais

de figuras geomeacutetricas e de cores Resultados Natildeo foram encontradas diferenccedilas no teste de

pareamento de emoccedilotildees faciais entre os sujeitos que receberam ocitocina e os que receberam

placebo Como jaacute descrito os pacientes com esquizofrenia apresentaram desempenho pior

no teste de pareamento quando comprado aos voluntaacuterios saudaacuteveis Conclusotildees Embora

tenha sido descrito que a ocitocina possa melhorar reconhecimento de emoccedilotildees faciais natildeo

foi encontrado esse tipo de efeito no presente estudo Uma das possiacuteveis justificativas para

isso seria o tipo de teste utilizado que natildeo requeria nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees enquanto nos

estudos que encontraram melhora do reconhecimento de emoccedilotildees com uso de ocitocina

sempre existia esse tipo de tarefa

Descritores Ocitocina Emoccedilotildees faciais esquizofrenia

ABSTRACT

Introduction The neuropeptide oxytocin is synthesized in paraventricular and supraoptic

nuclei of the hypothalamus and acts both peripherally and centrally in the nervous system

Humans and animals studies have shown the importance of oxytocin in several aspects of

social behaviour In healthy humans the oxytocin administration improved the performance

in facial emotion recognition tests The ability in recognizing facial emotion is essential in

social environment and is impaired in neuropsychiatric disorders like schizophrenia

Objective Evaluate the effects of administration of intranasal oxytocin in a facial emotion

matching test in patients with schizophrenia and healthy volunteers Methods Twenty

patients and 20 healthy volunteers received 48UI oxytocin intranasal and placebo in two

sessions double-blind randomly cross-over Fifty minutes after receiving the drug the

subjects answered a computadorized facial emotion matching test and three control tests

matching identities geometrics figures and colours (Deixar o meacutetodo em ingles e portuguecircs

similares) Results There were no differences in the tests results between the subjects whom

received oxytocin or placebo The patients with schizophrenia showed worse performance in

matching facial emotions compared to healthy patients in agreement with previous studies

Conclusions Although it has been show that oxytocin can improve facial emotion

recognition this study did not find this results One possible reason is due to the nature of the

task employed All studies which found improvement with oxytocin administration have

made use of some nomination task and all studies while in this study this kind of test was not

used

Keywords Oxytocin facial emotion schizophrenia

SUMAacuteRIO

Lista de tabelas

Lista de figuras

1 Introduccedilatildeo12

11 Ocitocina e comportamento social12

12 Reconhecimento de faces15

13 Reconhecimento de faces e ocitocina19

14 Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais21

15 Ocitocina e esquizofrenia27

2 Objetivo29

3 Materiais e Meacutetodos30

31 Sujeitos30

311 Criteacuterios de inclusatildeo30

32 Droga31

33 Instrumentos de avaliaccedilatildeo31

331 Escalas31

332 Tarefas computadorizadas32

4 Procedimento39

5 Anaacutelise estatiacutestica41

6 Resultados43

61 Dados demograacuteficos43

62 Dados cliacutenicos44

63 Escalas46

64 Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees49

65 Reconhecimento de faces e de identidade51

66 Tarefas controles cor e forma53

7 Discussatildeo54

8 Conclusatildeo59

9 Referecircncias bibliograacuteficas60

10 Anexos

I- Termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo75

II- Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc eacutetica81

III- Escala ndash BPRS82

IV- Escala- PANSS negativa83

LISTA DE TABELAS

Tabela 1 Dados demograacuteficos43

Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia45

Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso45

Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga47

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida48

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida48

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo51

LISTA DE FIGURAS

Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees34

Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades36

Figura 3 Tarefa de pareamento de formas37

Figura 4 Tarefa de pareamento de cores38

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees50

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as pareamento de identidade e de emoccedilotildees 52

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjunto nas tarefas pareamento de identidade emoccedilotildees para os

dois grupos de participantes53

1- Introduccedilatildeo

11- Ocitocina e comportamento social

A ocitocina foi descoberta em 1909 por Sir James Dale pela observaccedilatildeo de que extrato

de hipoacutefise humana causava contraccedilatildeo no uacutetero de gatas (DALE 1909) A partir daiacute foi

cunhado o nome ocitocina que em grego significa nascimento raacutepido Inicialmente

acreditava-se que seus efeitos eram restritos a contraccedilatildeo da musculatura uterina durante

trabalho de parto e ejeccedilatildeo de leite durante lactaccedilatildeo Posteriormente descobriu-se que aleacutem

dessas funccedilotildees a ocitocina exerce papel regulatoacuterio em vaacuterios aspectos comportamentais em

mamiacuteferos (GIMPL e FARENHOLZ 2001)

A ocitocina eacute um nonapeptiacutedeo sintetizado nos nuacutecleos paraventricular (NPV) e

supraoacutetico (NSO) do hipotaacutelamo Neurocircnios magnocelulares localizados nestes nuacutecleos satildeo os

responsaacuteveis pela maior fonte de ocitocina que eacute conduzida por proteiacutenas para a neuro-

hipoacutefise onde eacute armazenada e liberada para a corrente sanguiacutenea A ocitocina tambeacutem eacute

liberada no Sistema Nervoso Central (SNC) por meio de neurocircnios parvocelulares os quais

estatildeo localizados no NPV e em outras regiotildees do ceacuterebro (BUJIS 1978)

A accedilatildeo da ocitocina no SNC daacute-se atraveacutes de receptor acoplado a proteiacutena G que estaacute

distribuiacutedo difusamente no SNC de modo espeacutecie-especiacutefica Em ratos receptores para

ocitocina estatildeo presentes em regiotildees corticais sistema olfatoacuterio gacircnglios da base sistema

liacutembico taacutelamo hipotaacutelamo e tronco cerebral (GIMPL e FARENHOLZ 2001 VIERO et al

2010 INSEL e YOUNG 2001)

Em ratos a meia vida da ocitocina eacute de 28 minutos enquanto na corrente sanguiacutenea eacute de

1-2 minutos Em humanos natildeo haacute estudos que avaliem farmacocineacutetica da ocitocina No

entanto um estudo avaliou a administraccedilatildeo intranasal de trecircs peptiacutedeos entre eles a

vasopressina um anaacutelogo da ocitocina Foi encontrado que a concentraccedilatildeo de vasopressina

comeccedila a subir apoacutes 10 minutos de administraccedilatildeo atingindo pico de concentraccedilatildeo no SNC em

80 minutos poacutes-administraccedilatildeo (BORN 2002) A escolha da administraccedilatildeo intranasal para a

maioria dos estudos em humanos deve-se ao fato de que peptiacutedeos tecircm dificuldade em cruzar

a barreira hematoencefaacutelica Assim eacute proposto que na administraccedilatildeo intranasal a ocitocina

passaria ao SNC atraveacutes de fendas no epiteacutelio olfatoacuterio que chegariam ao espaccedilo

subaracnoacuteide (ILLUM 2000)

As primeiras evidecircncias de que a ocitocina teria papel importante na regulaccedilatildeo de

comportamento mais especificamente no comportamento social surgiram de estudos que

abordavam efeitos desse peptiacutedeo em aspectos do comportamento ligados a reproduccedilatildeo como

em cuidados com a prole e formaccedilatildeo de pares Foi observado que a injeccedilatildeo de ocitocina no

ventriacuteculo lateral de ratas virgens que normalmente apresentam comportamento agressivo em

relaccedilatildeo a filhotes desencadeava comportamento materno apoacutes duas horas (PEDERSEN E

PRANGE 1979) Aleacutem disso a administraccedilatildeo de antagonista de ocitocina inibiu o

desenvolvimento de comportamento materno em ratas (FAHRBACH 1985 PEDERSEN

1994) A ocitocina tambeacutem regula comportamento sexual facilitando a formaccedilatildeo de pares

monogacircmicos em ratos da pradaria e a aproximaccedilatildeo sexual em ratos coelhos e macacos

(CHO et al 1999 WILLIANS et al 1994 ARGIOLAS 1999)

Aleacutem dos efeitos da ocitocina na modulaccedilatildeo de comportamentos ligados a sexo e

reproduccedilatildeo ela tem sido associada a modulaccedilatildeo de uma seacuterie de outros comportamentos

sociais complexos como resposta a aproximaccedilatildeo social formaccedilatildeo de viacutenculos e apego e

cogniccedilatildeo social aleacutem de reduccedilatildeo de resposta ao estresse (UumlVNAS-MOBERG 1992

FERGUNSON al 2000 INSEL E SHAPIRO 1992 HEINRICHS et al 2003)

Em animais a ocitocina exerce efeito ansiacuteolitico e reduz a resposta do eixo hipotaacutelamo-

hipoacutefise-adrenal ao estresse Camundongos geneticamente modificados que natildeo produzem

ocitocina apresentam mais ansiedade em situaccedilotildees comportamentais como labirinto em cruz

elevado e ambiente novo e liberam mais corticosterona em resposta a essas situaccedilotildees

(AMICO et al 2004) Outro estudo mostrou que ratos que receberam infusatildeo central de

ocitocina apresentavam menor resposta comportamental ao estresse sonoro do que aqueles

que receberam placebo (WINDLE et al 1997) Em humanos a administraccedilatildeo de ocitocina

intranasal diminuiu a ansiedade no teste de simulaccedilatildeo de falar em puacuteblico e reduziu os niacuteveis

plasmaacuteticos de cortisol salivar durante a tarefa (de OLIVEIRA et al 2011 HEINRICHS et

al 2003)

Estudos em humanos sugerem que a ocitocina tambeacutem exerccedila efeitos de aumento de

confianccedila e generosidade em interaccedilotildees sociais Dois estudos avaliaram efeitos da ocitocina

ou placebo em jogos que envolviam a simulaccedilatildeo de investimento financeiro percebendo que

os sujeitos que recebiam ocitocina transferiam mais dinheiro para outro investidor do que os

que recebiam placebo (KOSFELD 2005) Nos indiviacuteduos que recebiam ocitocina esse efeito

era mantido mesmo apoacutes participantes saberem que estavam sendo enganados pelo outro

investidor que natildeo lhe transferia de volta o dinheiro devido (BAUMGARTNER et al 2008)

A ocitocina tambeacutem melhorou a generosidade em tarefa que comparava quantidade de

dinheiro doada a estranhos em indiviacuteduos que receberam ocitocina comparados a aqueles que

recebiam placebo (ZAK et al 2007)

Recentemente estudos com voluntaacuterios saudaacuteveis sugerem que a ocitocina poderia

atuar como modulador do reconhecimento de expressotildees faciais e da resposta emocional a

elas (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2006 PETROVIC et al 2008)

Pela observaccedilatildeo dos efeitos da ocitocina em comportamentos sociais complexos uma

das possiacuteveis teorias seria de que ela teria a funccedilatildeo em facilitar a aproximaccedilatildeo reduzindo a

ansiedade e aumentando comportamento proacute-sociais aleacutem de facilitaccedilatildeo da percepccedilatildeo de

social cues levando de maneira geral agrave facilitaccedilatildeo do contato social A partir disso foi

sugerido que a ocitocina possa estar envolvida em vaacuterios transtornos neuropsiquiaacutetricos nos

quais existem deacuteficits importantes de funcionamento interpessoal como esquizofrenia

autismo e fobia social

12 - Reconhecimento de faces

A face humana eacute um dos estiacutemulos mais importantes nas interaccedilotildees sociais

transmitindo vaacuterias informaccedilotildees que satildeo essenciais para a sobrevivecircncia e funcionamento

social de indiviacuteduos e que servem como sinalizadoras de um determinado contexto emocional

(SERGENT et al 1992) Essas informaccedilotildees podem ser referentes agrave identidade como sexo e

idade que satildeo comunicadas a partir de caracteriacutesticas imutaacuteveis da face ou relativas agraves

emoccedilotildees sendo expressas a partir da miacutemica facial As emoccedilotildees faciais comunicam o tocircnus

emocional da interaccedilatildeo social e tecircm papel importante na comunicaccedilatildeo entre indiviacuteduos e na

elaboraccedilatildeo de respostas adequadas agraves demandas sociais do ambiente jaacute que as relaccedilotildees

sociais entre humanos dependem entre outros fatores da experiecircncia afetiva a respeito dos

outros (BLAIR 2003)

Emoccedilotildees faciais satildeo manifestaccedilotildees automaacuteticas e inatas que ocorrem em funccedilatildeo de

determinada experiecircncia emocional do indiviacuteduo (DARWIN 1872 EKMAN 1993) As

chamadas emoccedilotildees baacutesicas satildeo pan culturais isto eacute possuem as mesmas caracteriacutesticas e o

mesmo significado em diferentes sociedades humanas (EKMAN 1993) embora a cultura

module as circunstacircncias que determinam a adequaccedilatildeo em expressar emoccedilotildees em

determinadas situaccedilotildees e quando as mesmas devem ser contidas ou simuladas (BLAIR 2003)

EKMAN e FRIESEN (1969) estudaram reconhecimento de emoccedilotildees tanto em culturas

ocidentais ou que tinham influencia significativa da cultura ocidental (EUA Brasil Japatildeo)

como em grupos com pouco ou quase nenhum contato com civilizaccedilatildeo ocidental (regiotildees

isoladas em Borneacuteu e em Nova Guineacute) Observaram que os indiviacuteduos reconheciam as

mesmas emoccedilotildees faciais a partir de fotografias mostrando faces humanas

independentemente da sua origem cultural Essas emoccedilotildees reconhecidas independentemente

da cultura satildeo denominadas alegria surpresa medo tristeza raiva e nojo Esses achados

apoacuteiam a teoria de Darwin de que a expressatildeo de emoccedilotildees faciais teria origem evolutiva

(DARWIN 1872)

O papel de comunicaccedilatildeo e modulaccedilatildeo do comportamento social exercido pelas emoccedilotildees

faciais depende de que estas sejam adequadamente reconhecidas por outros indiviacuteduos A

percepccedilatildeo de faces eacute o ponto alto de percepccedilatildeo visual em humanos tem alta complexidade e

acontece atraveacutes de vias neurais especiacuteficas responsaacuteveis para seu processamento Essa

hipoacutetese eacute sustentada tanto por descriccedilotildees de casos cliacutenicos quanto por estudos de

neuroimagem funcional em que satildeo descritos na literatura tanto casos de agnosia para objetos

em que natildeo haacute comprometimento de reconhecimento de faces como situaccedilotildees em que haacute

prosopagnosia deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces (YOUNG et al 1993 RIVEST et al

2009)

BRUCE e YOUNG (1986) propuseram um modelo de processamento de faces que

ocorreria em vias neurais independentes para reconhecimento de identidade de emoccedilotildees

faciais e de movimentos labiais durante a fala Esses achados satildeo corroborados por estudos de

neuroimagem funcional que mostram correlatos neurais diferentes para tarefas envolvendo

reconhecimento de identidade e emoccedilotildees faciais HAXBY et al (2002) em consonacircncia com

essa teoria descreveram um modelo topograacutefico com vias fisioloacutegicas diferentes para

aspectos mutaacuteveis e imutaacuteveis da face Nesse modelo apoacutes processamento baacutesico no coacutertex

visual primaacuterio a face eacute processada no coacutertex occipital A percepccedilatildeo de faces daacute-se

inicialmente no giro occipital inferior e a partir desse ponto haacute a bifurcaccedilatildeo das vias de

processamento as caracteriacutesticas invariaacuteveis satildeo processadas pelo giro fusiforme inferior e as

caracteriacutesticas variaacuteveis da face responsaacuteveis pela expressatildeo de emoccedilotildees faciais como por

exemplo direccedilatildeo do olhar expressotildees e movimentos dos laacutebios satildeo processadas pelo sulco

temporal superior A amiacutegdala e coacutertex preacute-frontal seriam as regiotildees responsaacuteveis por dar

significado e interpretaccedilatildeo a emoccedilotildees percebidas

A descoberta de que lesotildees em determinadas regiotildees cerebrais estatildeo associadas agrave

dificuldade para reconhecimento de algumas emoccedilotildees e natildeo de outras principalmente medo

sugeriram que aleacutem da dissociaccedilatildeo de processamento para identidade e emoccedilotildees haveria

tambeacutem diferentes regiotildees cerebrais envolvidas no reconhecimento de emoccedilotildees especiacuteficas

Pessoas com lesotildees bilaterais em amiacutegdala apresentam prejuiacutezo no reconhecimento de

emoccedilotildees principalmente de medo mas tambeacutem de outras emoccedilotildees que representariam sinais

de perigo ou ameaccedila raiva e nojo com preservaccedilatildeo na capacidade de reconhecer alegria

(ADOLPHS et al 1999 BROKS et al 1998 CALDER et al 2001 SCHMOLCK e

SQUIRE 2001) Os estudos com tomografia por emissatildeo de poacutesitrons (PET) e ressonacircncia

magneacutetica funcional (RMf) mostram resposta de amiacutegdala ao reconhecimento de emoccedilotildees

faciais principalmente em reconhecimento de medo e em menor intensidade no

reconhecimento de outras emoccedilotildees negativas (MORRIS et al 1998 BREITER et al 1996))

A amiacutegdala participa do reconhecimento de emoccedilotildees faciais por ao menos duas vias uma via

subcortical mediada pelo coliacuteculo superior e taacutelamo pulvinar e via cortical pelo coacutertex visual

A via subcortical estaria relacionada a percepccedilatildeo de medo que natildeo chega a ser consciente eacute

independente de atenccedilatildeo importante na detecccedilatildeo de ameaccedila que pode estar associada a faces

expressando medo (ADOLPHS 2008)

Aleacutem da relaccedilatildeo entre ativaccedilatildeo de amiacutegdala e medo outras estruturas cerebrais

especiacuteficas tambeacutem parecem estar mais relacionadas com reconhecimento de diferentes

emoccedilotildees Estudos sugerem que a iacutensula regiatildeo relacionada agrave percepccedilatildeo de odores e sabores

desagradaacuteveis esteja associada a reconhecimento de expressatildeo facial de nojo Estudos de

neuroimagem funcional mostram ativaccedilatildeo de iacutensula durante a visualizaccedilatildeo de faces

expressando nojo mas natildeo para faces neutras ou expressando medo (PHILLIPS et al 1997

SPRENGELMAYER et al1998) Reiterando estes achados eacute relatado um caso cliacutenico em

que um paciente com lesatildeo em iacutensula e putamen era incapaz de reconhecer faces expressando

nojo (CALDER et al 2000) Pessoas com doenccedila de Huntington doenccedila neurodegenerativa

hereditaacuteria que em estaacutegios iniciais afeta particularmente nuacutecleo estriado e pacientes com

transtorno obssessivo-compulsivo transtorno psiquiaacutetrico associado a disfunccedilotildees em regiotildees

fronto-estriatais tecircm deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces expressando nojo

(SPRENGELMAYER et al 1996 SPRENGELMAYER et al 1997)

13 - Reconhecimento de faces e ocitocina

Vaacuterios estudos envolvendo administraccedilatildeo intranasal de ocitocina a voluntaacuterios sadios

sugerem que o peptiacutedeo aumenta a habilidade de reconhecimento de expressotildees faciais

DOMES et al (2006) em estudo duplo cego controlado com placebo mostraram que a

ocitocina melhora o desempenho de voluntaacuterios saudaacuteveis no teste ldquoRead the Mind in the

Eyes Taskrdquo (RMET) Neste teste os sujeitos devem inferir estados emocionais complexos a

partir de fotos apresentando a aacuterea dos olhos de faces humanas A administraccedilatildeo de dose

uacutenica de ocitocina melhorou reconhecimento de medo (FISCHER-SHOFTY et al 2010) e de

alegria em tarefas de nomeaccedilatildeo das seis emoccedilotildees baacutesicas (MARSH et al 2010) Ainda em

voluntaacuterios saudaacuteveis em tarefas de nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees baacutesicas a partir fotos de faces

humanas natildeo foram encontradas diferenccedilas significativas entre placebo e ocitocina para total

de respostas poreacutem o grupo que recebeu ocitocina teve menos erros por classificaccedilatildeo de faces

positivas como negativas (DI SIMPLICIO et al 2009) Natildeo foram encontradas diferenccedilas

entre ocitocina e placebo em reconhecimento de emoccedilotildees de faces esquemaacuteticas

(GUASTELLA et al 2009) Aleacutem dos efeitos descritos acima a administraccedilatildeo de ocitocina

prolonga o tempo em que voluntaacuterios saudaacuteveis dedicavam-se a olhar para regiatildeo ocular das

faces apresentadas habilidade preditiva da capacidade de interpretaccedilatildeo de situaccedilotildees sociais

(GUASTELLA et al 2008a)

Em indiviacuteduos com autismo transtorno do desenvolvimento caracterizado por prejuiacutezos

de linguagem comunicaccedilatildeo e funcionamento social (APA 2000) a administraccedilatildeo de

ocitocina endovenosa aumenta o reconhecimento de conteuacutedo afetivo da fala (HOLLANDER

et al 2007) e de emoccedilotildees faciais (GUASTELA et al 2010)

A ocitocina tambeacutem parece ter efeitos na memoacuteria para faces humanas A administraccedilatildeo

da droga imediatamente apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces com diferentes valecircncias emocionais

melhorou a memoacuteria para faces expressando raiva e neutras em 30 minutos e 24 horas apoacutes

aquisiccedilatildeo (SAVASKAN et al 2008) e em faces alegres 24h apoacutes aquisiccedilatildeo (GUASTELLA et

al 2008b) Estudos envolvendo memoacuteria para estiacutemulos natildeo sociais (paisagens e figuras

geomeacutetricas) e ocitocina natildeo encontraram efeitos significativos da droga (RIMMELE et al

2008 )

Os efeitos da ocitocina no reconhecimento de expressotildees faciais tambeacutem foram

estudados utilizando-se teacutecnicas de neuroimagem funcional como a RMf Observou-se que

voluntaacuterios do sexo masculino que haviam recebido a ocitocina apresentaram menor ativaccedilatildeo

da amiacutegdala em resposta agrave visatildeo de faces humanas emoccedilotildees positivas e negativas quando

comparados agravequeles que receberam placebo sugerindo um papel desse peptiacutedeo na regulaccedilatildeo

de cogniccedilatildeo social possivelmente atraveacutes da reduccedilatildeo da ansiedade relacionada ao contato

social (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2007) PETROVIC et al (2008) estudando

voluntaacuterios normais do sexo masculino notaram que a administraccedilatildeo de ocitocina intra-nasal

atenuava a avaliaccedilatildeo afetiva negativa e ativaccedilatildeo de amiacutegdala consequentes a exposiccedilatildeo a faces

que haviam previamente sido negativamente condicionadas Em contraste aos achados

descritos anteriormente o uacutenico estudo em mulheres utilizando RMf durante visualizaccedilotildees de

emoccedilotildees faciais encontrou aumento de sinal em amiacutegdala esquerda e em giro fusiforme

quando comparado agrave condiccedilatildeo placebo (DOMES et al 2009) Esses resultados sugerem que a

ocitocina modula o reconhecimento de faces e a resposta emocional associada a ela

principalmente em relaccedilatildeo agrave ansiedade Possivelmente esses efeitos satildeo diferentes em homens

e mulheres

14 - Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais

A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico com prevalecircncia ao longo da vida de 1

que se inicia usualmente antes dos 25 anos tem caraacuteter persistente e incapacitante ao longo da

vida e estaacute presente em todas as culturas e estratos sociais (SADOCK e SADOCK 2003)

Manifesta-se na forma de uma siacutendrome heterogecircnea que se apresenta com sintomas positivos

(deliacuterios e alucinaccedilotildees) negativos (retraimento social embotamento afetivo) e muacuteltiplos

deacuteficits neurocognitivos que atingem funccedilotildees como percepccedilatildeo atenccedilatildeo habilidades visuo-

espaciais linguagem memoacuteria funccedilotildees executivas e processamento de emoccedilotildees A

esquizofrenia eacute associada com importantes disfunccedilotildees no funcionamento social e ocupacional

(GUR e ARNOLD 2004) Esses deacuteficits tecircm curso crocircnico com prejuiacutezos marcantes no

funcionamento social e repercussatildeo negativa em vaacuterios aspectos da vida como trabalho

estudo relacionamento afetivo e familiar que causam sofrimento as pessoas acometidas pelo

transtorno e aos seus familiares (SADOCK E SADOCK 2003)

Dentre os deacuteficits cognitivos presentes na esquizofrenia estatildeo incluiacutedos prejuiacutezos na

cogniccedilatildeo social ou seja na habilidade de construir representaccedilotildees mentais acerca dos outros

de si mesmo e de suas relaccedilotildees consigo e com outros que medeiam a interaccedilatildeo social

(ADOLPHS 2001)

Indiviacuteduos com esquizofrenia apresentam entre outros deacuteficits de cogniccedilatildeo social

prejuiacutezos no reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees faciais deacuteficit que eacute descrito de

forma consistente por uma seacuteria de estudos (MANDAL 1998 EDWARDS et al 2002

SACHS et al 2004) Dada a importacircncia do reconhecimento de emoccedilotildees faciais no

regulamento das interaccedilotildees interpessoais existem hipoacuteteses de que esse disfunccedilatildeo poderia

estar associada tanto ao surgimento de sintomas psicoacuteticos atraveacutes de uma interpretaccedilatildeo

equivocada de estiacutemulos sociais (HABEL et al 2010) quanto ao deacuteficit de funcionamento

social presentes na esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006)

Vaacuterios estudos avaliaram a relaccedilatildeo entre dificuldade de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais funcionamento social e qualidade de vida Estudos que avaliaram reconhecimento de

emoccedilotildees e funcionamento social encontraram correlaccedilatildeo positiva entre esses fatores em

pacientes com esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006) MUESER et al (1996) aplicaram

tarefas de reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees e reconhecimento de identidades em

pacientes crocircnicos encontrando associaccedilatildeo entre as medidas nas tarefas com face e

habilidades sociais KEE et al (2003) avaliando 94 pacientes com diagnoacutestico de

esquizofrenia estaacuteveis em seguimento psiquiaacutetrico encontraram correlaccedilatildeo entre

reconhecimento de emoccedilotildees faciais funcionamento ocupacional e vida independente

O deacuteficit em reconhecer emoccedilotildees jaacute estaacute presente em pacientes no primeiro episodio

psicoacutetico (ADDINGTON et al 2006) Caracteriacutesticas da doenccedila tambeacutem interferem com

habilidade de reconhecer emoccedilotildees faciais Pacientes com quadros agudos tem maior deacuteficit

que pacientes estabilizados (MUESER et al 1996 SALEM et al 1996 WHITTAKER et

al 2001) Outro fator que influencia o reconhecimento de emoccedilotildees faciais eacute em relaccedilatildeo ao

tipo de sintomas predominante na esquizofrenia A siacutendrome deficitaacuteria da esquizofrenia

compreende um grupo de pacientes em que sintomas negativos satildeo primaacuterios isto eacute natildeo

consequumlentes ao uso de medicaccedilatildeo ou sintomas depressivos e persistentes por pelo menos um

ano (CARPENTER 1988) BRYSON et al (1998) compararam pacientes com siacutendrome

deficitaacuteria da esquizofrenia e pacientes com esquizofrenia natildeo deficitaacuteria encontrando pior

desempenho em reconhecer emoccedilotildees para os deficitaacuterios

Na grande maioria dos estudos envolvendo pacientes com esquizofrenia os mesmos

faziam uso de algum tipo de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica que pode potencialmente interferir

com reconhecimento de emoccedilotildees sendo importante discutir quais possiacuteveis efeitos essa

medicaccedilatildeo teria no reconhecimento de emoccedilotildees RISHISKESH (2009) estudou efeitos da

administraccedilatildeo de risperidona em 25 pacientes com esquizofrenia que nunca haviam usado

medicaccedilatildeo antipsicoacutetica Os sujeitos eram avaliados sem uso de medicaccedilatildeo e 30 dias apoacutes uso

de risperidona Apoacutes o tratamento houve melhora significativa no reconhecimento de

emoccedilotildees Outro estudo tambeacutem avaliou reconhecimento de emoccedilotildees em primeiro episoacutedio

psicoacutetico antes e apoacutes tratamento com risperidona haloperidol e ziprazidona totalizando 13

pacientes e natildeo encontrou melhora no desempenho nas tarefas de reconhecimento de

emoccedilotildees embora tenha havido melhora dos sintomas psicoacuteticos (HEBERNER et al 2005)

Natildeo parece haver diferenccedila em relaccedilatildeo ao tipo de antipsicoacutetico usados SERGI et al (2007)

avaliaram pacientes que receberam olanzapina risperidona ou haloperidol por oito semanas e

realizaram vaacuterios testes para avaliar cogniccedilatildeo inclusive reconhecimento de emoccedilotildees faciais

Natildeo houve diferenccedilas significativas entre grupos para reconhecimento de emoccedilotildees Outro

estudo comparando pacientes em uso de risperidona e quetiapina em testes de avaliaccedilatildeo

neuropsicoloacutegica e de competecircncia funcional (teste de habilidades sociais reconhecimento de

emoccedilotildees atenccedilatildeo memoacuteria fluecircncia verbal funcionamento executivo) natildeo encontrou

diferenccedilas entre os grupos (HARVEY et al 2006) Natildeo estaacute claro se haacute melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees ou natildeo com o uso de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica mas parece natildeo

existir diferenccedilas entre os vaacuterios tipos de medicaccedilotildees utilizadas

Uma seacuterie de estudos utilizando neuroimagem estrutural e funcional mostraram que

pacientes com esquizofrenia apresentam uma seacuterie de anormalidades em regiotildees cerebrais

associadas ao processamento de emoccedilotildees faciais como reduccedilatildeo volumeacutetrica bilateral de

amiacutegdala (WRIGHT et al 2000) Pacientes com esquizofrenia tambeacutem apresentam menor

ativaccedilatildeo que voluntaacuterios saudaacuteveis em giro fusiforme que estaacute relacionada agrave percepccedilatildeo geral

de faces (HABEL et al 2010) em amiacutegdala e hipocampo quando eram apresentadas faces

com alguma valecircncia emocional (GUR et al 2002 HABEL et al 2010) e maior ativaccedilatildeo de

regiatildeo frontal e giro do ciacutengulo (HABEL et al 2010) e em amiacutegdala (HALL et al 2008)

quando eram apresentadas faces neutras Esses uacuteltimos achados podem ser associados agrave

atribuiccedilatildeo de significado emocional a faces neutras em pacientes com esquizofrenia o que

poderia estar relacionado a sintomas presentes na esquizofrenia como deliacuterios persecutoacuterios

Embora o deacuteficit na percepccedilatildeo de emoccedilotildees faciais esteja bem descrito existem duacutevidas

quanto aacute natureza do deacuteficit descrito anteriormente isto eacute se ele eacute especificamente relacionado

ao reconhecimento de expressotildees faciais ou refere-se a um prejuiacutezo generalizado no

processamento de informaccedilotildees faciais sendo parte de decliacutenio cognitivo global que ocorre neste

transtorno e envolve deacuteficits visuoespaciais (CUTTING et al1985) nas funccedilotildees executivas

(WINBURGER et al1992 BRYSON et al1997) na memoacuteria (SAYKIN et al 1991 1994

MCKENNA et al 1994) e na atenccedilatildeo (ADDINGTON E ADDINGTON 1998)

Vaacuterios estudos avaliaram reconhecimento de faces juntamente com outras tarefas na

tentativa de entender mais sobre esse deacuteficit Um estudo identificou que pacientes com

esquizofrenia apresentam deacuteficits em reconhecer faces e nomear emoccedilotildees mas natildeo em

reconhecer palavras reconhecer faces familiares e natildeo familiares e reconhecimento de

identidades (WHITAKER et al 1994 ARCHER et al 1992 BERNDL et al 1986 SALEM

et al (1996) achados que falam a favor de um deacuteficit geral no processamento de faces

WHITTAKER et al (2001) realizaram estudo para averiguar essas possibilidades avaliando 26

pacientes com esquizofrenia e 26 controles saudaacuteveis em testes neuropsicoloacutegicos testes de

processamento facial e de afetos e os comparou em quatro niacuteveis percepccedilatildeo visuoespacial

memoacuteria de reconhecimento linguagem e nomeaccedilatildeo e funccedilotildees executivas Examinaram tambeacutem

a relaccedilatildeo com dosagem de medicaccedilatildeo tempo de doenccedila quociente intelectual (QI) preacute-moacuterbido

e atual Prejuiacutezo no processamento emocional de faces e funccedilotildees visuoespaciais foram

correlacionados com dosagem de medicaccedilatildeo Deacuteficits em nomear emoccedilotildees foram

correlacionados com prejuiacutezo em outros testes de nomeaccedilatildeo independente de dose de medicaccedilatildeo

Pacientes apresentaram pior desempenho que controles em classificar faces por identidade mas

natildeo por emoccedilotildees concluindo que os deacuteficits no processamento de imagens faciais na

esquizofrenia refletem trecircs grandes outros prejuiacutezos quanto ao processamento visuoespacial de

memoacuteria semacircntica e de funccedilotildees executivas

Duas hipoacuteteses principais poderiam explicar o prejuiacutezo no processamento facial em

esquizofrecircnicos A primeira eacute que pacientes esquizofrecircnicos possuiriam uma geraccedilatildeo

disfuncional das descriccedilotildees estruturais que normalmente ajudam na anaacutelise de identidade e

emoccedilotildees (ARCHER et al 1992 1994) e a segunda de que o processamento facial

prejudicado poderia ser explicado por um deacuteficit de atenccedilatildeo natildeo seletiva (ADDINGTON E

ADDINGTON 1998) Muitos estudos tecircm mostrado prejuiacutezo da atenccedilatildeo seletiva em

esquizofrecircnicos principalmente em tarefas visuais (ABRAMCZYK et al 1983)

ADDINGTON E ADDINGTON (1998) observaram uma significante associaccedilatildeo entre as

performances em tarefas faciais (tarefa de reconhecimento facial discriminaccedilatildeo visual de

afetos e tarefas de reconhecimento) e nas tarefas de atenccedilatildeo (Continuous Performance Test e

Span of Apprehension Task) em esquizofrecircnicos Adicionalmente estas duas hipoacuteteses satildeo

apoiadas pelos estudos de movimentos oculares gravados que mostram um modelo anormal

de exploraccedilatildeo da face caracterizado por fixaccedilotildees menores mais curtas e anormais (STREIT

et al 1997 WILLIAMS et al 1999) Consequentemente parece que pacientes com

esquizofrenia natildeo salientam caracteriacutesticas que por sua vez resulta em uma descriccedilatildeo

estrutural prejudicada da face

15 Ocitocina e esquizofrenia

Diferentes modelos de esquizofrenia em animais satildeo utilizados para estudar caracteriacutesticas

desse transtorno e possiacuteveis tratamentos Um desses modelos eacute a inibiccedilatildeo preacute-pulso (PPI)

baseado na reduccedilatildeo do reflexo de surpresa consequente a um estiacutemulo sonoro inesperado (pulso)

quando o mesmo eacute precedido de um estiacutemulo mais fraco (preacute-pulso) Esse reflexo pode ser

inibido em indiviacuteduos com esquizofrenia bem como em vaacuterias espeacutecies animais atraveacutes do uso

de drogas psicomimeacuteticas Utilizando-se essa teacutecnica observou que a ocitocina reverte o prejuiacutezo

do PPI causada por antagonista de receptores de glutamato (NMDA) em ratos resultado que eacute

preditivo para um possiacutevel efeito antipsicoacutetico da ocitocina (FEIFE e REZA 1999) Esses dados

satildeo reforccedilados por achados em camundongos knockout para gene responsaacutevel pela expressatildeo da

ocitocina que quando comparados a animais normais satildeo mais sensiacuteveis ao prejuiacutezo de PPI

induzida por fenciclidina um agonista de receptores NMDA Observou-se tambeacutem que os

animais apresentavam reduccedilatildeo de seu contato social com pares quando comparados a ratos

recebendo salina e tinham reduccedilatildeo significativa da expressatildeo de RNA mensageiro (RNAm) para

ocitocina em hipotaacutelamo Esse mesmo estudo mostrou que a injeccedilatildeo de ocitocina em amiacutegdala

central restituiacutea a quantidade de contato social nos ratos que receberam fenciclidina (LEE et al

2005) O mesmo grupo de pesquisadores empregando outro modelo animal de esquizofrenia o

estresse preacute-natal em ratos conhecido por mimetizar os deacuteficits comportamentais e moleculares

semelhantes aos presentes em pessoas com esquizofrenia mostrou resultados semelhantes aos

descritos anteriormente RNAm para transcriccedilatildeo de ocitocina no NPV reduzido seguido de

aumento de receptores de ocitocina na amiacutegdala central e reversatildeo do deacuteficit social com

administraccedilatildeo de ocitocina (LEE et al 2007) Ainda em ratos a administraccedilatildeo dos

antipsicoacuteticos amperozida e clozapina elevou os niacuteveis de ocitocina (UVNAumlS-MOBERG 1992)

Existem por enquanto poucos estudos para avaliar a funccedilatildeo da ocitocina em portadores de

esquizofrenia entre eles dois identificaram alteraccedilotildees na liberaccedilatildeo de ocitocina em resposta a

apomorfina em portadores de esquizofrenia quando comparados a sujeitos saudaacuteveis

(BECKMANN et al 1985 LEGROS et al 1992)

Outro estudo avaliou os niacuteveis plasmaacuteticos de ocitocina em pacientes esquizofrecircnicos que

apresentavam hiponatremia associada agrave polidipsia alteraccedilatildeo presente em parte da populaccedilatildeo de

esquizofrecircnicos e que eacute associada a uma disfunccedilatildeo hipotalacircmica Observou-se que pacientes

polidiacutepsicos e hiponatrecircmicos possuiacuteam niacuteveis plasmaacuteticos menores de ocitocina em relaccedilatildeo aos

polidiacutepsicos natildeo hiponatrecircmicos e aos pacientes natildeo polidiacutepsicos Aleacutem disso niacuteveis menores de

ocitocina estavam associados a um pior desempenho em tarefas de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais (GOLDMAN et al 2008)

Recentemente um estudo duplo cego cruzado controlado por placebo avaliou 19

pacientes com diagnoacutestico de esquizofrenia que receberam tratamento com ocitocina intranasal

por trecircs semanas Foi observado efeito antipsicoacutetico pela reduccedilatildeo de sintomas na escala

psiquiaacutetrica breve (BPRS) e Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (CGI-I) (FEIFEL et al 2010)

2 ndash Objetivo

O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios

saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no

teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de

emoccedilotildees

3 ndash Materiais e meacutetodos

31 - Sujeitos

Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios

saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico

dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de

Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade

311 - Criteacuterio de inclusatildeo

1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica

Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas

psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo

3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou

ao longo da vida

4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos

5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista

cliacutenica

32 - Droga

Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na

dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do

veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)

33 - Instrumentos utilizados

331 - Entrevistas e escalas

1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -

IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL

BEN et al 2001)

2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)

Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)

(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o

portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro

dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo

3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash

Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)

A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale

(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e

negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas

positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que

constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo

traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas

negativos nos pacientes com esquizofrenia

332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade

Facial

Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of

Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo

da expressatildeo facial das emoccedilotildees

1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees

Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E

FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)

representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de

cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros

tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes

intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75

medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)

Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem

causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E

CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses

elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram

apresentados em uma tela de computador

Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo

da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma

das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a

outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a

mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em

um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas

para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem

emoldurada em azul brilhante

ObjetivoFace

Emotiva

Face

Neutra

Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees

Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente

apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o

programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa

maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees

faciais podem ser sutis e fugazes

Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em

quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e

duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta

tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute

realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com

o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o

desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa

Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o

reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees

especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e

feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades

2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades

A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no

entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces

apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa

Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa

tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho

eacute o nuacutemero de erros

Identidade

alvo

Identidade

correta

Distrator

Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades

As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para

avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade

de julgar identidade facial

3 - Tarefas controles

Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos

voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do

computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na

parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas

A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio

deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A

segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na

tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas

Forma

alvo

Forma

correta

Distrator

Figura 3 Tarefa de pareamento de formas

O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de

processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento

de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)

Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas

foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de

finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos

Cor

alvo

Cor

correta

Distrator

Figura 4 Tarefa de pareamento de cores

Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de

apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas

durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de

ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas

4 ndash Procedimento

Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto

e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP

(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os

participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de

termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas

foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do

Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto

O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios

saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais

dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes

Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash

Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees

do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes

descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados

em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina

foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou

complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003

KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)

As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90

minutos apoacutes uso

5- Anaacutelise estatiacutestica

A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social

Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005

As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T

de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2

Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores

das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas

repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos

poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel

sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi

considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas

comparaccedilotildees

O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas

tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como

fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis

sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi

empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira

avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a

segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas

controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de

emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de

acertos possiacuteveis

Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para

fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt

6 ndash Resultados

61- Dados demograacuteficos

Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios

saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe

soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos

na tabela a seguir

Tabela 1 Dados demograacuteficos

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Idade meacutedia

(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)

Escolaridade

meacutedia

(desvio padratildeo)

1155 (170) 1155 (127)

Classificaccedilatildeo

socioeconocircmica

dos pais

A

B

C

0

11

9

1

13

6

Estado civil Solteiro

CasadoAmasiado

SeparadoDivorciado

12

6

2

19

1

0

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Religiatildeo Sem religiatildeo

Catoacutelico

Evangeacutelico

Espiacuterita

9

7

0

4

4

8

7

1

Trabalho formal Sim

Natildeo

19

1

3

17

Cor Branco

Pardo

Negro

14

6

0

17

2

1

62 ndash Dados Cliacutenicos

Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em

relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se

nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)

Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria

dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a

comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de

dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis

Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia

Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)

Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)

Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)

Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)

dp desvio padratildeo

Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso

Frequumlecircncia

Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348

Clozapina 8 348

Aripiprazol 3 130

Haloperidol 1 43

Risperidona 1 43

Pipotiazina 1 43

Clorpromazina 1 43

Antidepressivo ISRSsect

5 25

Clomipramina 1 5

Frequumlecircncia

Anticolineacutergico Biperideno 2 10

Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15

Cloxazolam 1 5

Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10

Topiramato 1 5

Aacutecido Valproacuteico 1 5

+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico

sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)

63- Escalas

Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a

esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-

Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse

valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os

resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os

fatores (Tabelas 4 e 5)

Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo

hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o

componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a

de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS

sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo

Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e

que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O

efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo

A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores

isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles

Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga

dp desvio padratildeo

Media (dp)

Ocitocina Placebo

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS

Basal 740 (104)

530 950

40 minutos 680 (101) 477 883

90 minutos 668 (100) 467 870

PANSS

negativa

Basal 2312 (123) 2054 2571

40 minutos 2305 (118) 2058 2553

90 minutos 2300 (123) 2042 2558

(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com

medida de 40 minutos)

ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida

BPRS

Basal 692 (658) 772 (707)

40 minutos 650 (644) 695 (673)

90 minutos 625 (624) 697 (680)

PANSS negativa

Basal 2275 (529) 2345 (626)

40 minutos 2305 (482) 2300 (627)

90 minutos 2280 (541) 2305 (595)

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS ativaccedilatildeo

Basal 178 (030)

115 240

40 minutos 150 (028) 092 208

90 minutos 150 (028) 091 209

p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos

64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees

O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa

maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt

O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a

interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para

analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo

(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022

O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente

sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as

demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas

quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)

Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se

considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de

acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto

placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram

maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de

medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da

ordem de administraccedilatildeo das drogas

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees

(Usado desvio padratildeo)

0

01

02

03

04

05

06

07

08

09

1

NEU

TRO

OT

NEU

TRO

PLC

NOJO

OT

NOJO

PLC

MEDO O

T

MEDO P

LC

ALE

GRIA

OT

ALE

GRIA

PLC

TRIS

TEZA O

T

TRIS

TEZA P

LC

RAIV

A O

T

RAIV

A P

LC

VOLUNTAacuteRIO

PACIENTE

maior que todos os outros menor que todos os outros

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo

SESSAO

EMOCcedilAtildeO DROGA

OCITOCINA ndash PLACEBO

Meacutedia (dp) p

PLACEBO ndash OCITOCINA

Meacutedia (dp) p

NEUTRO

Ocitocina 0820 (+ 012)

ns

074 (+ 014)

0012

Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)

RAIVA

Ocitocina 055 (+ 014)

0008

056 (+ 014)

0017

Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)

NOJO

Ocitocina 062 (+ 012)

0003

062(+ 013)

ns

Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)

MEDO

Ocitocina 066 (+ 007)

ns

062(+ 015)

ns

Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)

ALEGRIA

Ocitocina 062 (+ 011)

ns

062 (+ 015)

ns

Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)

TRISTEZA

Ocitocina 055(+ 015)

ns

053(+ 015)

ns

Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)

dp desvio padratildeo

valores de p ndash teste t-pareado

ns natildeo significante

65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade

O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor

desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois

grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e

paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando

que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os

voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)

Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees

entre os fatores

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees

60

65

70

75

80

85

90

95

100

reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades

Valo

r to

tal

plt001

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees

para os dois grupos de participantes

66 - Tarefas controles - cor e forma

O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo

tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001

Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de

cores

7 - Discussatildeo

60

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voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia

Meacuted

ia g

era

l d

e a

cert

os

p=0023

Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de

emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que

descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et

al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas

envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho

significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com

esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais

dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees

faciais

Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de

emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As

faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva

e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves

outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator

droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto

em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)

descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e

nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em

pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e

SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)

Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a

interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um

efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas

entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as

faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi

maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de

aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o

pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o

placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais

diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e

pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais

especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste

estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados

anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que

havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do

reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os

participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes

intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que

nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-

SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com

esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com

autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees

complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al

2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que

aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem

disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente

empregadas na maioria dos estudos

A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita

anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do

reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees

negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de

emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da

identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas

semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf

tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das

tarefas (KIRSCH et al 2005)

As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo

de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando

emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute

frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de

nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias

neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a

tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e

com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis

ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente

Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e

forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa

envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o

pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro

Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a

tarefa diminuindo a possibilidades de erros

Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos

que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao

longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as

medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa

diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos

de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a

diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da

habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental

Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com

esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram

ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos

sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente

estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra

diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos

proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila

enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo

(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da

ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo

as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito

Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo

maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo

Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de

reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do

sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres

Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a

quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram

avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II

8 - Conclusotildees

A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da

ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos

encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o

potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de

funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

Page 4: Efeito da administração de ocitocina intranasal a ...pgsm.fmrp.usp.br/wp-content/uploads/2014/11/MESTRADO-LIGIA-HORTA.pdf · esquizofrenia e voluntários sadios em teste de pareamento

FOLHA DE APROVACcedilAtildeO

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

Efeito da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal a pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios

sadios em teste de pareamento de emoccedilotildees faciais

Dissertaccedilatildeo apresentada agrave Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo

Preto da Universidade de Satildeo Paulo para obtenccedilatildeo de tiacutetulo de

Mestrado em Ciecircncias Meacutedicas

Aacuterea de Concentraccedilatildeo Sauacutede Mental

Aprovado em

Banca Examinadora

Prof Dr ____________________________________________________________

Instituiccedilatildeo __________________________ Assinatura ______________________

Prof Dr ____________________________________________________________

Instituiccedilatildeo __________________________ Assinatura ______________________

Prof Dr ____________________________________________________________

Instituiccedilatildeo __________________________ Assinatura ______________________

DEDICATOacuteRIA

Para Marcos

Meu companheiro nestes caminhos

AGRADECIMENTOS

Ao professor Antonio Waldo Zuardi pela orientaccedilatildeo pela atenccedilatildeo e paciecircncia ao longo desse

trabalho

Ao professor Jaime Eduardo Ceciacutelio Hallak pelo acolhimento na poacutes-graduaccedilatildeo pelo apoio e

oportunidades durante todo esse periacuteodo

Aos pacientes e voluntaacuterios que concordaram em participar neste estudo

A Sandra Aparecida Bernardo pela ajuda com a preparaccedilatildeo da droga e divisatildeo dos grupos de

sujeitos

A Selma Luacutecia Rocha Pontes pela ajuda no dia a dia do laboratoacuterio

Aos colegas de poacutes-graduaccedilatildeo

RESUMO

Introduccedilatildeo A ocitocina eacute um peptiacutedeo sintetizado nos nuacutecleos paraventricular (NPV)

e supraoacutetico (NSO) do hipotaacutelamo que possui tanto accedilotildees perifeacutericas no trabalho de parto e

amamentaccedilatildeo quanto accedilotildees centrais Entre as accedilotildees centrais da ocitocina destacam-se

aquelas relacionadas a comportamento social em mamiacuteferos Pesquisas em humanos sadios

mostram que a administraccedilatildeo de ocitocina aumentou o desempenho em tarefas de

reconhecimento de emoccedilatildeo facial como medo raiva alegria e tristeza A capacidade de

reconhecer tais expressotildees eacute essencial para as relaccedilotildees sociais e estaacute prejudicada na

esquizofrenia Objetivo Avaliar efeito de dose uacutenica de ocitocina intranasal em teste de

pareamento de emoccedilotildees faciais em portadores de esquizofrenia e em voluntaacuterios sadios

Meacutetodos Foram avaliados 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios saudaacuteveis de

modo duplo cego cruzado controlado com placebo que receberam ocitocina e placebo em

duas sessotildees com intervalo entre elas de 15 dias Foi usada uma tarefa computadoriza de

pareamento de emoccedilotildees faciais que tinha como controle pareamento de identidades faciais

de figuras geomeacutetricas e de cores Resultados Natildeo foram encontradas diferenccedilas no teste de

pareamento de emoccedilotildees faciais entre os sujeitos que receberam ocitocina e os que receberam

placebo Como jaacute descrito os pacientes com esquizofrenia apresentaram desempenho pior

no teste de pareamento quando comprado aos voluntaacuterios saudaacuteveis Conclusotildees Embora

tenha sido descrito que a ocitocina possa melhorar reconhecimento de emoccedilotildees faciais natildeo

foi encontrado esse tipo de efeito no presente estudo Uma das possiacuteveis justificativas para

isso seria o tipo de teste utilizado que natildeo requeria nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees enquanto nos

estudos que encontraram melhora do reconhecimento de emoccedilotildees com uso de ocitocina

sempre existia esse tipo de tarefa

Descritores Ocitocina Emoccedilotildees faciais esquizofrenia

ABSTRACT

Introduction The neuropeptide oxytocin is synthesized in paraventricular and supraoptic

nuclei of the hypothalamus and acts both peripherally and centrally in the nervous system

Humans and animals studies have shown the importance of oxytocin in several aspects of

social behaviour In healthy humans the oxytocin administration improved the performance

in facial emotion recognition tests The ability in recognizing facial emotion is essential in

social environment and is impaired in neuropsychiatric disorders like schizophrenia

Objective Evaluate the effects of administration of intranasal oxytocin in a facial emotion

matching test in patients with schizophrenia and healthy volunteers Methods Twenty

patients and 20 healthy volunteers received 48UI oxytocin intranasal and placebo in two

sessions double-blind randomly cross-over Fifty minutes after receiving the drug the

subjects answered a computadorized facial emotion matching test and three control tests

matching identities geometrics figures and colours (Deixar o meacutetodo em ingles e portuguecircs

similares) Results There were no differences in the tests results between the subjects whom

received oxytocin or placebo The patients with schizophrenia showed worse performance in

matching facial emotions compared to healthy patients in agreement with previous studies

Conclusions Although it has been show that oxytocin can improve facial emotion

recognition this study did not find this results One possible reason is due to the nature of the

task employed All studies which found improvement with oxytocin administration have

made use of some nomination task and all studies while in this study this kind of test was not

used

Keywords Oxytocin facial emotion schizophrenia

SUMAacuteRIO

Lista de tabelas

Lista de figuras

1 Introduccedilatildeo12

11 Ocitocina e comportamento social12

12 Reconhecimento de faces15

13 Reconhecimento de faces e ocitocina19

14 Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais21

15 Ocitocina e esquizofrenia27

2 Objetivo29

3 Materiais e Meacutetodos30

31 Sujeitos30

311 Criteacuterios de inclusatildeo30

32 Droga31

33 Instrumentos de avaliaccedilatildeo31

331 Escalas31

332 Tarefas computadorizadas32

4 Procedimento39

5 Anaacutelise estatiacutestica41

6 Resultados43

61 Dados demograacuteficos43

62 Dados cliacutenicos44

63 Escalas46

64 Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees49

65 Reconhecimento de faces e de identidade51

66 Tarefas controles cor e forma53

7 Discussatildeo54

8 Conclusatildeo59

9 Referecircncias bibliograacuteficas60

10 Anexos

I- Termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo75

II- Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc eacutetica81

III- Escala ndash BPRS82

IV- Escala- PANSS negativa83

LISTA DE TABELAS

Tabela 1 Dados demograacuteficos43

Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia45

Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso45

Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga47

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida48

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida48

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo51

LISTA DE FIGURAS

Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees34

Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades36

Figura 3 Tarefa de pareamento de formas37

Figura 4 Tarefa de pareamento de cores38

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees50

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as pareamento de identidade e de emoccedilotildees 52

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjunto nas tarefas pareamento de identidade emoccedilotildees para os

dois grupos de participantes53

1- Introduccedilatildeo

11- Ocitocina e comportamento social

A ocitocina foi descoberta em 1909 por Sir James Dale pela observaccedilatildeo de que extrato

de hipoacutefise humana causava contraccedilatildeo no uacutetero de gatas (DALE 1909) A partir daiacute foi

cunhado o nome ocitocina que em grego significa nascimento raacutepido Inicialmente

acreditava-se que seus efeitos eram restritos a contraccedilatildeo da musculatura uterina durante

trabalho de parto e ejeccedilatildeo de leite durante lactaccedilatildeo Posteriormente descobriu-se que aleacutem

dessas funccedilotildees a ocitocina exerce papel regulatoacuterio em vaacuterios aspectos comportamentais em

mamiacuteferos (GIMPL e FARENHOLZ 2001)

A ocitocina eacute um nonapeptiacutedeo sintetizado nos nuacutecleos paraventricular (NPV) e

supraoacutetico (NSO) do hipotaacutelamo Neurocircnios magnocelulares localizados nestes nuacutecleos satildeo os

responsaacuteveis pela maior fonte de ocitocina que eacute conduzida por proteiacutenas para a neuro-

hipoacutefise onde eacute armazenada e liberada para a corrente sanguiacutenea A ocitocina tambeacutem eacute

liberada no Sistema Nervoso Central (SNC) por meio de neurocircnios parvocelulares os quais

estatildeo localizados no NPV e em outras regiotildees do ceacuterebro (BUJIS 1978)

A accedilatildeo da ocitocina no SNC daacute-se atraveacutes de receptor acoplado a proteiacutena G que estaacute

distribuiacutedo difusamente no SNC de modo espeacutecie-especiacutefica Em ratos receptores para

ocitocina estatildeo presentes em regiotildees corticais sistema olfatoacuterio gacircnglios da base sistema

liacutembico taacutelamo hipotaacutelamo e tronco cerebral (GIMPL e FARENHOLZ 2001 VIERO et al

2010 INSEL e YOUNG 2001)

Em ratos a meia vida da ocitocina eacute de 28 minutos enquanto na corrente sanguiacutenea eacute de

1-2 minutos Em humanos natildeo haacute estudos que avaliem farmacocineacutetica da ocitocina No

entanto um estudo avaliou a administraccedilatildeo intranasal de trecircs peptiacutedeos entre eles a

vasopressina um anaacutelogo da ocitocina Foi encontrado que a concentraccedilatildeo de vasopressina

comeccedila a subir apoacutes 10 minutos de administraccedilatildeo atingindo pico de concentraccedilatildeo no SNC em

80 minutos poacutes-administraccedilatildeo (BORN 2002) A escolha da administraccedilatildeo intranasal para a

maioria dos estudos em humanos deve-se ao fato de que peptiacutedeos tecircm dificuldade em cruzar

a barreira hematoencefaacutelica Assim eacute proposto que na administraccedilatildeo intranasal a ocitocina

passaria ao SNC atraveacutes de fendas no epiteacutelio olfatoacuterio que chegariam ao espaccedilo

subaracnoacuteide (ILLUM 2000)

As primeiras evidecircncias de que a ocitocina teria papel importante na regulaccedilatildeo de

comportamento mais especificamente no comportamento social surgiram de estudos que

abordavam efeitos desse peptiacutedeo em aspectos do comportamento ligados a reproduccedilatildeo como

em cuidados com a prole e formaccedilatildeo de pares Foi observado que a injeccedilatildeo de ocitocina no

ventriacuteculo lateral de ratas virgens que normalmente apresentam comportamento agressivo em

relaccedilatildeo a filhotes desencadeava comportamento materno apoacutes duas horas (PEDERSEN E

PRANGE 1979) Aleacutem disso a administraccedilatildeo de antagonista de ocitocina inibiu o

desenvolvimento de comportamento materno em ratas (FAHRBACH 1985 PEDERSEN

1994) A ocitocina tambeacutem regula comportamento sexual facilitando a formaccedilatildeo de pares

monogacircmicos em ratos da pradaria e a aproximaccedilatildeo sexual em ratos coelhos e macacos

(CHO et al 1999 WILLIANS et al 1994 ARGIOLAS 1999)

Aleacutem dos efeitos da ocitocina na modulaccedilatildeo de comportamentos ligados a sexo e

reproduccedilatildeo ela tem sido associada a modulaccedilatildeo de uma seacuterie de outros comportamentos

sociais complexos como resposta a aproximaccedilatildeo social formaccedilatildeo de viacutenculos e apego e

cogniccedilatildeo social aleacutem de reduccedilatildeo de resposta ao estresse (UumlVNAS-MOBERG 1992

FERGUNSON al 2000 INSEL E SHAPIRO 1992 HEINRICHS et al 2003)

Em animais a ocitocina exerce efeito ansiacuteolitico e reduz a resposta do eixo hipotaacutelamo-

hipoacutefise-adrenal ao estresse Camundongos geneticamente modificados que natildeo produzem

ocitocina apresentam mais ansiedade em situaccedilotildees comportamentais como labirinto em cruz

elevado e ambiente novo e liberam mais corticosterona em resposta a essas situaccedilotildees

(AMICO et al 2004) Outro estudo mostrou que ratos que receberam infusatildeo central de

ocitocina apresentavam menor resposta comportamental ao estresse sonoro do que aqueles

que receberam placebo (WINDLE et al 1997) Em humanos a administraccedilatildeo de ocitocina

intranasal diminuiu a ansiedade no teste de simulaccedilatildeo de falar em puacuteblico e reduziu os niacuteveis

plasmaacuteticos de cortisol salivar durante a tarefa (de OLIVEIRA et al 2011 HEINRICHS et

al 2003)

Estudos em humanos sugerem que a ocitocina tambeacutem exerccedila efeitos de aumento de

confianccedila e generosidade em interaccedilotildees sociais Dois estudos avaliaram efeitos da ocitocina

ou placebo em jogos que envolviam a simulaccedilatildeo de investimento financeiro percebendo que

os sujeitos que recebiam ocitocina transferiam mais dinheiro para outro investidor do que os

que recebiam placebo (KOSFELD 2005) Nos indiviacuteduos que recebiam ocitocina esse efeito

era mantido mesmo apoacutes participantes saberem que estavam sendo enganados pelo outro

investidor que natildeo lhe transferia de volta o dinheiro devido (BAUMGARTNER et al 2008)

A ocitocina tambeacutem melhorou a generosidade em tarefa que comparava quantidade de

dinheiro doada a estranhos em indiviacuteduos que receberam ocitocina comparados a aqueles que

recebiam placebo (ZAK et al 2007)

Recentemente estudos com voluntaacuterios saudaacuteveis sugerem que a ocitocina poderia

atuar como modulador do reconhecimento de expressotildees faciais e da resposta emocional a

elas (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2006 PETROVIC et al 2008)

Pela observaccedilatildeo dos efeitos da ocitocina em comportamentos sociais complexos uma

das possiacuteveis teorias seria de que ela teria a funccedilatildeo em facilitar a aproximaccedilatildeo reduzindo a

ansiedade e aumentando comportamento proacute-sociais aleacutem de facilitaccedilatildeo da percepccedilatildeo de

social cues levando de maneira geral agrave facilitaccedilatildeo do contato social A partir disso foi

sugerido que a ocitocina possa estar envolvida em vaacuterios transtornos neuropsiquiaacutetricos nos

quais existem deacuteficits importantes de funcionamento interpessoal como esquizofrenia

autismo e fobia social

12 - Reconhecimento de faces

A face humana eacute um dos estiacutemulos mais importantes nas interaccedilotildees sociais

transmitindo vaacuterias informaccedilotildees que satildeo essenciais para a sobrevivecircncia e funcionamento

social de indiviacuteduos e que servem como sinalizadoras de um determinado contexto emocional

(SERGENT et al 1992) Essas informaccedilotildees podem ser referentes agrave identidade como sexo e

idade que satildeo comunicadas a partir de caracteriacutesticas imutaacuteveis da face ou relativas agraves

emoccedilotildees sendo expressas a partir da miacutemica facial As emoccedilotildees faciais comunicam o tocircnus

emocional da interaccedilatildeo social e tecircm papel importante na comunicaccedilatildeo entre indiviacuteduos e na

elaboraccedilatildeo de respostas adequadas agraves demandas sociais do ambiente jaacute que as relaccedilotildees

sociais entre humanos dependem entre outros fatores da experiecircncia afetiva a respeito dos

outros (BLAIR 2003)

Emoccedilotildees faciais satildeo manifestaccedilotildees automaacuteticas e inatas que ocorrem em funccedilatildeo de

determinada experiecircncia emocional do indiviacuteduo (DARWIN 1872 EKMAN 1993) As

chamadas emoccedilotildees baacutesicas satildeo pan culturais isto eacute possuem as mesmas caracteriacutesticas e o

mesmo significado em diferentes sociedades humanas (EKMAN 1993) embora a cultura

module as circunstacircncias que determinam a adequaccedilatildeo em expressar emoccedilotildees em

determinadas situaccedilotildees e quando as mesmas devem ser contidas ou simuladas (BLAIR 2003)

EKMAN e FRIESEN (1969) estudaram reconhecimento de emoccedilotildees tanto em culturas

ocidentais ou que tinham influencia significativa da cultura ocidental (EUA Brasil Japatildeo)

como em grupos com pouco ou quase nenhum contato com civilizaccedilatildeo ocidental (regiotildees

isoladas em Borneacuteu e em Nova Guineacute) Observaram que os indiviacuteduos reconheciam as

mesmas emoccedilotildees faciais a partir de fotografias mostrando faces humanas

independentemente da sua origem cultural Essas emoccedilotildees reconhecidas independentemente

da cultura satildeo denominadas alegria surpresa medo tristeza raiva e nojo Esses achados

apoacuteiam a teoria de Darwin de que a expressatildeo de emoccedilotildees faciais teria origem evolutiva

(DARWIN 1872)

O papel de comunicaccedilatildeo e modulaccedilatildeo do comportamento social exercido pelas emoccedilotildees

faciais depende de que estas sejam adequadamente reconhecidas por outros indiviacuteduos A

percepccedilatildeo de faces eacute o ponto alto de percepccedilatildeo visual em humanos tem alta complexidade e

acontece atraveacutes de vias neurais especiacuteficas responsaacuteveis para seu processamento Essa

hipoacutetese eacute sustentada tanto por descriccedilotildees de casos cliacutenicos quanto por estudos de

neuroimagem funcional em que satildeo descritos na literatura tanto casos de agnosia para objetos

em que natildeo haacute comprometimento de reconhecimento de faces como situaccedilotildees em que haacute

prosopagnosia deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces (YOUNG et al 1993 RIVEST et al

2009)

BRUCE e YOUNG (1986) propuseram um modelo de processamento de faces que

ocorreria em vias neurais independentes para reconhecimento de identidade de emoccedilotildees

faciais e de movimentos labiais durante a fala Esses achados satildeo corroborados por estudos de

neuroimagem funcional que mostram correlatos neurais diferentes para tarefas envolvendo

reconhecimento de identidade e emoccedilotildees faciais HAXBY et al (2002) em consonacircncia com

essa teoria descreveram um modelo topograacutefico com vias fisioloacutegicas diferentes para

aspectos mutaacuteveis e imutaacuteveis da face Nesse modelo apoacutes processamento baacutesico no coacutertex

visual primaacuterio a face eacute processada no coacutertex occipital A percepccedilatildeo de faces daacute-se

inicialmente no giro occipital inferior e a partir desse ponto haacute a bifurcaccedilatildeo das vias de

processamento as caracteriacutesticas invariaacuteveis satildeo processadas pelo giro fusiforme inferior e as

caracteriacutesticas variaacuteveis da face responsaacuteveis pela expressatildeo de emoccedilotildees faciais como por

exemplo direccedilatildeo do olhar expressotildees e movimentos dos laacutebios satildeo processadas pelo sulco

temporal superior A amiacutegdala e coacutertex preacute-frontal seriam as regiotildees responsaacuteveis por dar

significado e interpretaccedilatildeo a emoccedilotildees percebidas

A descoberta de que lesotildees em determinadas regiotildees cerebrais estatildeo associadas agrave

dificuldade para reconhecimento de algumas emoccedilotildees e natildeo de outras principalmente medo

sugeriram que aleacutem da dissociaccedilatildeo de processamento para identidade e emoccedilotildees haveria

tambeacutem diferentes regiotildees cerebrais envolvidas no reconhecimento de emoccedilotildees especiacuteficas

Pessoas com lesotildees bilaterais em amiacutegdala apresentam prejuiacutezo no reconhecimento de

emoccedilotildees principalmente de medo mas tambeacutem de outras emoccedilotildees que representariam sinais

de perigo ou ameaccedila raiva e nojo com preservaccedilatildeo na capacidade de reconhecer alegria

(ADOLPHS et al 1999 BROKS et al 1998 CALDER et al 2001 SCHMOLCK e

SQUIRE 2001) Os estudos com tomografia por emissatildeo de poacutesitrons (PET) e ressonacircncia

magneacutetica funcional (RMf) mostram resposta de amiacutegdala ao reconhecimento de emoccedilotildees

faciais principalmente em reconhecimento de medo e em menor intensidade no

reconhecimento de outras emoccedilotildees negativas (MORRIS et al 1998 BREITER et al 1996))

A amiacutegdala participa do reconhecimento de emoccedilotildees faciais por ao menos duas vias uma via

subcortical mediada pelo coliacuteculo superior e taacutelamo pulvinar e via cortical pelo coacutertex visual

A via subcortical estaria relacionada a percepccedilatildeo de medo que natildeo chega a ser consciente eacute

independente de atenccedilatildeo importante na detecccedilatildeo de ameaccedila que pode estar associada a faces

expressando medo (ADOLPHS 2008)

Aleacutem da relaccedilatildeo entre ativaccedilatildeo de amiacutegdala e medo outras estruturas cerebrais

especiacuteficas tambeacutem parecem estar mais relacionadas com reconhecimento de diferentes

emoccedilotildees Estudos sugerem que a iacutensula regiatildeo relacionada agrave percepccedilatildeo de odores e sabores

desagradaacuteveis esteja associada a reconhecimento de expressatildeo facial de nojo Estudos de

neuroimagem funcional mostram ativaccedilatildeo de iacutensula durante a visualizaccedilatildeo de faces

expressando nojo mas natildeo para faces neutras ou expressando medo (PHILLIPS et al 1997

SPRENGELMAYER et al1998) Reiterando estes achados eacute relatado um caso cliacutenico em

que um paciente com lesatildeo em iacutensula e putamen era incapaz de reconhecer faces expressando

nojo (CALDER et al 2000) Pessoas com doenccedila de Huntington doenccedila neurodegenerativa

hereditaacuteria que em estaacutegios iniciais afeta particularmente nuacutecleo estriado e pacientes com

transtorno obssessivo-compulsivo transtorno psiquiaacutetrico associado a disfunccedilotildees em regiotildees

fronto-estriatais tecircm deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces expressando nojo

(SPRENGELMAYER et al 1996 SPRENGELMAYER et al 1997)

13 - Reconhecimento de faces e ocitocina

Vaacuterios estudos envolvendo administraccedilatildeo intranasal de ocitocina a voluntaacuterios sadios

sugerem que o peptiacutedeo aumenta a habilidade de reconhecimento de expressotildees faciais

DOMES et al (2006) em estudo duplo cego controlado com placebo mostraram que a

ocitocina melhora o desempenho de voluntaacuterios saudaacuteveis no teste ldquoRead the Mind in the

Eyes Taskrdquo (RMET) Neste teste os sujeitos devem inferir estados emocionais complexos a

partir de fotos apresentando a aacuterea dos olhos de faces humanas A administraccedilatildeo de dose

uacutenica de ocitocina melhorou reconhecimento de medo (FISCHER-SHOFTY et al 2010) e de

alegria em tarefas de nomeaccedilatildeo das seis emoccedilotildees baacutesicas (MARSH et al 2010) Ainda em

voluntaacuterios saudaacuteveis em tarefas de nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees baacutesicas a partir fotos de faces

humanas natildeo foram encontradas diferenccedilas significativas entre placebo e ocitocina para total

de respostas poreacutem o grupo que recebeu ocitocina teve menos erros por classificaccedilatildeo de faces

positivas como negativas (DI SIMPLICIO et al 2009) Natildeo foram encontradas diferenccedilas

entre ocitocina e placebo em reconhecimento de emoccedilotildees de faces esquemaacuteticas

(GUASTELLA et al 2009) Aleacutem dos efeitos descritos acima a administraccedilatildeo de ocitocina

prolonga o tempo em que voluntaacuterios saudaacuteveis dedicavam-se a olhar para regiatildeo ocular das

faces apresentadas habilidade preditiva da capacidade de interpretaccedilatildeo de situaccedilotildees sociais

(GUASTELLA et al 2008a)

Em indiviacuteduos com autismo transtorno do desenvolvimento caracterizado por prejuiacutezos

de linguagem comunicaccedilatildeo e funcionamento social (APA 2000) a administraccedilatildeo de

ocitocina endovenosa aumenta o reconhecimento de conteuacutedo afetivo da fala (HOLLANDER

et al 2007) e de emoccedilotildees faciais (GUASTELA et al 2010)

A ocitocina tambeacutem parece ter efeitos na memoacuteria para faces humanas A administraccedilatildeo

da droga imediatamente apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces com diferentes valecircncias emocionais

melhorou a memoacuteria para faces expressando raiva e neutras em 30 minutos e 24 horas apoacutes

aquisiccedilatildeo (SAVASKAN et al 2008) e em faces alegres 24h apoacutes aquisiccedilatildeo (GUASTELLA et

al 2008b) Estudos envolvendo memoacuteria para estiacutemulos natildeo sociais (paisagens e figuras

geomeacutetricas) e ocitocina natildeo encontraram efeitos significativos da droga (RIMMELE et al

2008 )

Os efeitos da ocitocina no reconhecimento de expressotildees faciais tambeacutem foram

estudados utilizando-se teacutecnicas de neuroimagem funcional como a RMf Observou-se que

voluntaacuterios do sexo masculino que haviam recebido a ocitocina apresentaram menor ativaccedilatildeo

da amiacutegdala em resposta agrave visatildeo de faces humanas emoccedilotildees positivas e negativas quando

comparados agravequeles que receberam placebo sugerindo um papel desse peptiacutedeo na regulaccedilatildeo

de cogniccedilatildeo social possivelmente atraveacutes da reduccedilatildeo da ansiedade relacionada ao contato

social (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2007) PETROVIC et al (2008) estudando

voluntaacuterios normais do sexo masculino notaram que a administraccedilatildeo de ocitocina intra-nasal

atenuava a avaliaccedilatildeo afetiva negativa e ativaccedilatildeo de amiacutegdala consequentes a exposiccedilatildeo a faces

que haviam previamente sido negativamente condicionadas Em contraste aos achados

descritos anteriormente o uacutenico estudo em mulheres utilizando RMf durante visualizaccedilotildees de

emoccedilotildees faciais encontrou aumento de sinal em amiacutegdala esquerda e em giro fusiforme

quando comparado agrave condiccedilatildeo placebo (DOMES et al 2009) Esses resultados sugerem que a

ocitocina modula o reconhecimento de faces e a resposta emocional associada a ela

principalmente em relaccedilatildeo agrave ansiedade Possivelmente esses efeitos satildeo diferentes em homens

e mulheres

14 - Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais

A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico com prevalecircncia ao longo da vida de 1

que se inicia usualmente antes dos 25 anos tem caraacuteter persistente e incapacitante ao longo da

vida e estaacute presente em todas as culturas e estratos sociais (SADOCK e SADOCK 2003)

Manifesta-se na forma de uma siacutendrome heterogecircnea que se apresenta com sintomas positivos

(deliacuterios e alucinaccedilotildees) negativos (retraimento social embotamento afetivo) e muacuteltiplos

deacuteficits neurocognitivos que atingem funccedilotildees como percepccedilatildeo atenccedilatildeo habilidades visuo-

espaciais linguagem memoacuteria funccedilotildees executivas e processamento de emoccedilotildees A

esquizofrenia eacute associada com importantes disfunccedilotildees no funcionamento social e ocupacional

(GUR e ARNOLD 2004) Esses deacuteficits tecircm curso crocircnico com prejuiacutezos marcantes no

funcionamento social e repercussatildeo negativa em vaacuterios aspectos da vida como trabalho

estudo relacionamento afetivo e familiar que causam sofrimento as pessoas acometidas pelo

transtorno e aos seus familiares (SADOCK E SADOCK 2003)

Dentre os deacuteficits cognitivos presentes na esquizofrenia estatildeo incluiacutedos prejuiacutezos na

cogniccedilatildeo social ou seja na habilidade de construir representaccedilotildees mentais acerca dos outros

de si mesmo e de suas relaccedilotildees consigo e com outros que medeiam a interaccedilatildeo social

(ADOLPHS 2001)

Indiviacuteduos com esquizofrenia apresentam entre outros deacuteficits de cogniccedilatildeo social

prejuiacutezos no reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees faciais deacuteficit que eacute descrito de

forma consistente por uma seacuteria de estudos (MANDAL 1998 EDWARDS et al 2002

SACHS et al 2004) Dada a importacircncia do reconhecimento de emoccedilotildees faciais no

regulamento das interaccedilotildees interpessoais existem hipoacuteteses de que esse disfunccedilatildeo poderia

estar associada tanto ao surgimento de sintomas psicoacuteticos atraveacutes de uma interpretaccedilatildeo

equivocada de estiacutemulos sociais (HABEL et al 2010) quanto ao deacuteficit de funcionamento

social presentes na esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006)

Vaacuterios estudos avaliaram a relaccedilatildeo entre dificuldade de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais funcionamento social e qualidade de vida Estudos que avaliaram reconhecimento de

emoccedilotildees e funcionamento social encontraram correlaccedilatildeo positiva entre esses fatores em

pacientes com esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006) MUESER et al (1996) aplicaram

tarefas de reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees e reconhecimento de identidades em

pacientes crocircnicos encontrando associaccedilatildeo entre as medidas nas tarefas com face e

habilidades sociais KEE et al (2003) avaliando 94 pacientes com diagnoacutestico de

esquizofrenia estaacuteveis em seguimento psiquiaacutetrico encontraram correlaccedilatildeo entre

reconhecimento de emoccedilotildees faciais funcionamento ocupacional e vida independente

O deacuteficit em reconhecer emoccedilotildees jaacute estaacute presente em pacientes no primeiro episodio

psicoacutetico (ADDINGTON et al 2006) Caracteriacutesticas da doenccedila tambeacutem interferem com

habilidade de reconhecer emoccedilotildees faciais Pacientes com quadros agudos tem maior deacuteficit

que pacientes estabilizados (MUESER et al 1996 SALEM et al 1996 WHITTAKER et

al 2001) Outro fator que influencia o reconhecimento de emoccedilotildees faciais eacute em relaccedilatildeo ao

tipo de sintomas predominante na esquizofrenia A siacutendrome deficitaacuteria da esquizofrenia

compreende um grupo de pacientes em que sintomas negativos satildeo primaacuterios isto eacute natildeo

consequumlentes ao uso de medicaccedilatildeo ou sintomas depressivos e persistentes por pelo menos um

ano (CARPENTER 1988) BRYSON et al (1998) compararam pacientes com siacutendrome

deficitaacuteria da esquizofrenia e pacientes com esquizofrenia natildeo deficitaacuteria encontrando pior

desempenho em reconhecer emoccedilotildees para os deficitaacuterios

Na grande maioria dos estudos envolvendo pacientes com esquizofrenia os mesmos

faziam uso de algum tipo de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica que pode potencialmente interferir

com reconhecimento de emoccedilotildees sendo importante discutir quais possiacuteveis efeitos essa

medicaccedilatildeo teria no reconhecimento de emoccedilotildees RISHISKESH (2009) estudou efeitos da

administraccedilatildeo de risperidona em 25 pacientes com esquizofrenia que nunca haviam usado

medicaccedilatildeo antipsicoacutetica Os sujeitos eram avaliados sem uso de medicaccedilatildeo e 30 dias apoacutes uso

de risperidona Apoacutes o tratamento houve melhora significativa no reconhecimento de

emoccedilotildees Outro estudo tambeacutem avaliou reconhecimento de emoccedilotildees em primeiro episoacutedio

psicoacutetico antes e apoacutes tratamento com risperidona haloperidol e ziprazidona totalizando 13

pacientes e natildeo encontrou melhora no desempenho nas tarefas de reconhecimento de

emoccedilotildees embora tenha havido melhora dos sintomas psicoacuteticos (HEBERNER et al 2005)

Natildeo parece haver diferenccedila em relaccedilatildeo ao tipo de antipsicoacutetico usados SERGI et al (2007)

avaliaram pacientes que receberam olanzapina risperidona ou haloperidol por oito semanas e

realizaram vaacuterios testes para avaliar cogniccedilatildeo inclusive reconhecimento de emoccedilotildees faciais

Natildeo houve diferenccedilas significativas entre grupos para reconhecimento de emoccedilotildees Outro

estudo comparando pacientes em uso de risperidona e quetiapina em testes de avaliaccedilatildeo

neuropsicoloacutegica e de competecircncia funcional (teste de habilidades sociais reconhecimento de

emoccedilotildees atenccedilatildeo memoacuteria fluecircncia verbal funcionamento executivo) natildeo encontrou

diferenccedilas entre os grupos (HARVEY et al 2006) Natildeo estaacute claro se haacute melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees ou natildeo com o uso de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica mas parece natildeo

existir diferenccedilas entre os vaacuterios tipos de medicaccedilotildees utilizadas

Uma seacuterie de estudos utilizando neuroimagem estrutural e funcional mostraram que

pacientes com esquizofrenia apresentam uma seacuterie de anormalidades em regiotildees cerebrais

associadas ao processamento de emoccedilotildees faciais como reduccedilatildeo volumeacutetrica bilateral de

amiacutegdala (WRIGHT et al 2000) Pacientes com esquizofrenia tambeacutem apresentam menor

ativaccedilatildeo que voluntaacuterios saudaacuteveis em giro fusiforme que estaacute relacionada agrave percepccedilatildeo geral

de faces (HABEL et al 2010) em amiacutegdala e hipocampo quando eram apresentadas faces

com alguma valecircncia emocional (GUR et al 2002 HABEL et al 2010) e maior ativaccedilatildeo de

regiatildeo frontal e giro do ciacutengulo (HABEL et al 2010) e em amiacutegdala (HALL et al 2008)

quando eram apresentadas faces neutras Esses uacuteltimos achados podem ser associados agrave

atribuiccedilatildeo de significado emocional a faces neutras em pacientes com esquizofrenia o que

poderia estar relacionado a sintomas presentes na esquizofrenia como deliacuterios persecutoacuterios

Embora o deacuteficit na percepccedilatildeo de emoccedilotildees faciais esteja bem descrito existem duacutevidas

quanto aacute natureza do deacuteficit descrito anteriormente isto eacute se ele eacute especificamente relacionado

ao reconhecimento de expressotildees faciais ou refere-se a um prejuiacutezo generalizado no

processamento de informaccedilotildees faciais sendo parte de decliacutenio cognitivo global que ocorre neste

transtorno e envolve deacuteficits visuoespaciais (CUTTING et al1985) nas funccedilotildees executivas

(WINBURGER et al1992 BRYSON et al1997) na memoacuteria (SAYKIN et al 1991 1994

MCKENNA et al 1994) e na atenccedilatildeo (ADDINGTON E ADDINGTON 1998)

Vaacuterios estudos avaliaram reconhecimento de faces juntamente com outras tarefas na

tentativa de entender mais sobre esse deacuteficit Um estudo identificou que pacientes com

esquizofrenia apresentam deacuteficits em reconhecer faces e nomear emoccedilotildees mas natildeo em

reconhecer palavras reconhecer faces familiares e natildeo familiares e reconhecimento de

identidades (WHITAKER et al 1994 ARCHER et al 1992 BERNDL et al 1986 SALEM

et al (1996) achados que falam a favor de um deacuteficit geral no processamento de faces

WHITTAKER et al (2001) realizaram estudo para averiguar essas possibilidades avaliando 26

pacientes com esquizofrenia e 26 controles saudaacuteveis em testes neuropsicoloacutegicos testes de

processamento facial e de afetos e os comparou em quatro niacuteveis percepccedilatildeo visuoespacial

memoacuteria de reconhecimento linguagem e nomeaccedilatildeo e funccedilotildees executivas Examinaram tambeacutem

a relaccedilatildeo com dosagem de medicaccedilatildeo tempo de doenccedila quociente intelectual (QI) preacute-moacuterbido

e atual Prejuiacutezo no processamento emocional de faces e funccedilotildees visuoespaciais foram

correlacionados com dosagem de medicaccedilatildeo Deacuteficits em nomear emoccedilotildees foram

correlacionados com prejuiacutezo em outros testes de nomeaccedilatildeo independente de dose de medicaccedilatildeo

Pacientes apresentaram pior desempenho que controles em classificar faces por identidade mas

natildeo por emoccedilotildees concluindo que os deacuteficits no processamento de imagens faciais na

esquizofrenia refletem trecircs grandes outros prejuiacutezos quanto ao processamento visuoespacial de

memoacuteria semacircntica e de funccedilotildees executivas

Duas hipoacuteteses principais poderiam explicar o prejuiacutezo no processamento facial em

esquizofrecircnicos A primeira eacute que pacientes esquizofrecircnicos possuiriam uma geraccedilatildeo

disfuncional das descriccedilotildees estruturais que normalmente ajudam na anaacutelise de identidade e

emoccedilotildees (ARCHER et al 1992 1994) e a segunda de que o processamento facial

prejudicado poderia ser explicado por um deacuteficit de atenccedilatildeo natildeo seletiva (ADDINGTON E

ADDINGTON 1998) Muitos estudos tecircm mostrado prejuiacutezo da atenccedilatildeo seletiva em

esquizofrecircnicos principalmente em tarefas visuais (ABRAMCZYK et al 1983)

ADDINGTON E ADDINGTON (1998) observaram uma significante associaccedilatildeo entre as

performances em tarefas faciais (tarefa de reconhecimento facial discriminaccedilatildeo visual de

afetos e tarefas de reconhecimento) e nas tarefas de atenccedilatildeo (Continuous Performance Test e

Span of Apprehension Task) em esquizofrecircnicos Adicionalmente estas duas hipoacuteteses satildeo

apoiadas pelos estudos de movimentos oculares gravados que mostram um modelo anormal

de exploraccedilatildeo da face caracterizado por fixaccedilotildees menores mais curtas e anormais (STREIT

et al 1997 WILLIAMS et al 1999) Consequentemente parece que pacientes com

esquizofrenia natildeo salientam caracteriacutesticas que por sua vez resulta em uma descriccedilatildeo

estrutural prejudicada da face

15 Ocitocina e esquizofrenia

Diferentes modelos de esquizofrenia em animais satildeo utilizados para estudar caracteriacutesticas

desse transtorno e possiacuteveis tratamentos Um desses modelos eacute a inibiccedilatildeo preacute-pulso (PPI)

baseado na reduccedilatildeo do reflexo de surpresa consequente a um estiacutemulo sonoro inesperado (pulso)

quando o mesmo eacute precedido de um estiacutemulo mais fraco (preacute-pulso) Esse reflexo pode ser

inibido em indiviacuteduos com esquizofrenia bem como em vaacuterias espeacutecies animais atraveacutes do uso

de drogas psicomimeacuteticas Utilizando-se essa teacutecnica observou que a ocitocina reverte o prejuiacutezo

do PPI causada por antagonista de receptores de glutamato (NMDA) em ratos resultado que eacute

preditivo para um possiacutevel efeito antipsicoacutetico da ocitocina (FEIFE e REZA 1999) Esses dados

satildeo reforccedilados por achados em camundongos knockout para gene responsaacutevel pela expressatildeo da

ocitocina que quando comparados a animais normais satildeo mais sensiacuteveis ao prejuiacutezo de PPI

induzida por fenciclidina um agonista de receptores NMDA Observou-se tambeacutem que os

animais apresentavam reduccedilatildeo de seu contato social com pares quando comparados a ratos

recebendo salina e tinham reduccedilatildeo significativa da expressatildeo de RNA mensageiro (RNAm) para

ocitocina em hipotaacutelamo Esse mesmo estudo mostrou que a injeccedilatildeo de ocitocina em amiacutegdala

central restituiacutea a quantidade de contato social nos ratos que receberam fenciclidina (LEE et al

2005) O mesmo grupo de pesquisadores empregando outro modelo animal de esquizofrenia o

estresse preacute-natal em ratos conhecido por mimetizar os deacuteficits comportamentais e moleculares

semelhantes aos presentes em pessoas com esquizofrenia mostrou resultados semelhantes aos

descritos anteriormente RNAm para transcriccedilatildeo de ocitocina no NPV reduzido seguido de

aumento de receptores de ocitocina na amiacutegdala central e reversatildeo do deacuteficit social com

administraccedilatildeo de ocitocina (LEE et al 2007) Ainda em ratos a administraccedilatildeo dos

antipsicoacuteticos amperozida e clozapina elevou os niacuteveis de ocitocina (UVNAumlS-MOBERG 1992)

Existem por enquanto poucos estudos para avaliar a funccedilatildeo da ocitocina em portadores de

esquizofrenia entre eles dois identificaram alteraccedilotildees na liberaccedilatildeo de ocitocina em resposta a

apomorfina em portadores de esquizofrenia quando comparados a sujeitos saudaacuteveis

(BECKMANN et al 1985 LEGROS et al 1992)

Outro estudo avaliou os niacuteveis plasmaacuteticos de ocitocina em pacientes esquizofrecircnicos que

apresentavam hiponatremia associada agrave polidipsia alteraccedilatildeo presente em parte da populaccedilatildeo de

esquizofrecircnicos e que eacute associada a uma disfunccedilatildeo hipotalacircmica Observou-se que pacientes

polidiacutepsicos e hiponatrecircmicos possuiacuteam niacuteveis plasmaacuteticos menores de ocitocina em relaccedilatildeo aos

polidiacutepsicos natildeo hiponatrecircmicos e aos pacientes natildeo polidiacutepsicos Aleacutem disso niacuteveis menores de

ocitocina estavam associados a um pior desempenho em tarefas de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais (GOLDMAN et al 2008)

Recentemente um estudo duplo cego cruzado controlado por placebo avaliou 19

pacientes com diagnoacutestico de esquizofrenia que receberam tratamento com ocitocina intranasal

por trecircs semanas Foi observado efeito antipsicoacutetico pela reduccedilatildeo de sintomas na escala

psiquiaacutetrica breve (BPRS) e Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (CGI-I) (FEIFEL et al 2010)

2 ndash Objetivo

O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios

saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no

teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de

emoccedilotildees

3 ndash Materiais e meacutetodos

31 - Sujeitos

Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios

saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico

dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de

Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade

311 - Criteacuterio de inclusatildeo

1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica

Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas

psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo

3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou

ao longo da vida

4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos

5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista

cliacutenica

32 - Droga

Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na

dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do

veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)

33 - Instrumentos utilizados

331 - Entrevistas e escalas

1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -

IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL

BEN et al 2001)

2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)

Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)

(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o

portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro

dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo

3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash

Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)

A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale

(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e

negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas

positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que

constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo

traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas

negativos nos pacientes com esquizofrenia

332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade

Facial

Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of

Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo

da expressatildeo facial das emoccedilotildees

1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees

Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E

FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)

representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de

cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros

tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes

intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75

medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)

Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem

causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E

CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses

elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram

apresentados em uma tela de computador

Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo

da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma

das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a

outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a

mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em

um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas

para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem

emoldurada em azul brilhante

ObjetivoFace

Emotiva

Face

Neutra

Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees

Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente

apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o

programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa

maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees

faciais podem ser sutis e fugazes

Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em

quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e

duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta

tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute

realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com

o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o

desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa

Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o

reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees

especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e

feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades

2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades

A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no

entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces

apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa

Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa

tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho

eacute o nuacutemero de erros

Identidade

alvo

Identidade

correta

Distrator

Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades

As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para

avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade

de julgar identidade facial

3 - Tarefas controles

Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos

voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do

computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na

parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas

A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio

deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A

segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na

tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas

Forma

alvo

Forma

correta

Distrator

Figura 3 Tarefa de pareamento de formas

O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de

processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento

de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)

Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas

foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de

finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos

Cor

alvo

Cor

correta

Distrator

Figura 4 Tarefa de pareamento de cores

Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de

apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas

durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de

ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas

4 ndash Procedimento

Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto

e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP

(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os

participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de

termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas

foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do

Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto

O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios

saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais

dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes

Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash

Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees

do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes

descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados

em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina

foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou

complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003

KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)

As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90

minutos apoacutes uso

5- Anaacutelise estatiacutestica

A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social

Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005

As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T

de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2

Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores

das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas

repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos

poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel

sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi

considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas

comparaccedilotildees

O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas

tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como

fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis

sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi

empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira

avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a

segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas

controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de

emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de

acertos possiacuteveis

Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para

fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt

6 ndash Resultados

61- Dados demograacuteficos

Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios

saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe

soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos

na tabela a seguir

Tabela 1 Dados demograacuteficos

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Idade meacutedia

(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)

Escolaridade

meacutedia

(desvio padratildeo)

1155 (170) 1155 (127)

Classificaccedilatildeo

socioeconocircmica

dos pais

A

B

C

0

11

9

1

13

6

Estado civil Solteiro

CasadoAmasiado

SeparadoDivorciado

12

6

2

19

1

0

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Religiatildeo Sem religiatildeo

Catoacutelico

Evangeacutelico

Espiacuterita

9

7

0

4

4

8

7

1

Trabalho formal Sim

Natildeo

19

1

3

17

Cor Branco

Pardo

Negro

14

6

0

17

2

1

62 ndash Dados Cliacutenicos

Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em

relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se

nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)

Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria

dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a

comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de

dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis

Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia

Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)

Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)

Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)

Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)

dp desvio padratildeo

Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso

Frequumlecircncia

Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348

Clozapina 8 348

Aripiprazol 3 130

Haloperidol 1 43

Risperidona 1 43

Pipotiazina 1 43

Clorpromazina 1 43

Antidepressivo ISRSsect

5 25

Clomipramina 1 5

Frequumlecircncia

Anticolineacutergico Biperideno 2 10

Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15

Cloxazolam 1 5

Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10

Topiramato 1 5

Aacutecido Valproacuteico 1 5

+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico

sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)

63- Escalas

Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a

esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-

Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse

valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os

resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os

fatores (Tabelas 4 e 5)

Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo

hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o

componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a

de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS

sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo

Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e

que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O

efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo

A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores

isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles

Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga

dp desvio padratildeo

Media (dp)

Ocitocina Placebo

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS

Basal 740 (104)

530 950

40 minutos 680 (101) 477 883

90 minutos 668 (100) 467 870

PANSS

negativa

Basal 2312 (123) 2054 2571

40 minutos 2305 (118) 2058 2553

90 minutos 2300 (123) 2042 2558

(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com

medida de 40 minutos)

ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida

BPRS

Basal 692 (658) 772 (707)

40 minutos 650 (644) 695 (673)

90 minutos 625 (624) 697 (680)

PANSS negativa

Basal 2275 (529) 2345 (626)

40 minutos 2305 (482) 2300 (627)

90 minutos 2280 (541) 2305 (595)

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS ativaccedilatildeo

Basal 178 (030)

115 240

40 minutos 150 (028) 092 208

90 minutos 150 (028) 091 209

p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos

64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees

O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa

maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt

O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a

interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para

analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo

(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022

O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente

sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as

demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas

quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)

Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se

considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de

acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto

placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram

maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de

medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da

ordem de administraccedilatildeo das drogas

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees

(Usado desvio padratildeo)

0

01

02

03

04

05

06

07

08

09

1

NEU

TRO

OT

NEU

TRO

PLC

NOJO

OT

NOJO

PLC

MEDO O

T

MEDO P

LC

ALE

GRIA

OT

ALE

GRIA

PLC

TRIS

TEZA O

T

TRIS

TEZA P

LC

RAIV

A O

T

RAIV

A P

LC

VOLUNTAacuteRIO

PACIENTE

maior que todos os outros menor que todos os outros

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo

SESSAO

EMOCcedilAtildeO DROGA

OCITOCINA ndash PLACEBO

Meacutedia (dp) p

PLACEBO ndash OCITOCINA

Meacutedia (dp) p

NEUTRO

Ocitocina 0820 (+ 012)

ns

074 (+ 014)

0012

Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)

RAIVA

Ocitocina 055 (+ 014)

0008

056 (+ 014)

0017

Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)

NOJO

Ocitocina 062 (+ 012)

0003

062(+ 013)

ns

Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)

MEDO

Ocitocina 066 (+ 007)

ns

062(+ 015)

ns

Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)

ALEGRIA

Ocitocina 062 (+ 011)

ns

062 (+ 015)

ns

Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)

TRISTEZA

Ocitocina 055(+ 015)

ns

053(+ 015)

ns

Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)

dp desvio padratildeo

valores de p ndash teste t-pareado

ns natildeo significante

65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade

O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor

desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois

grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e

paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando

que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os

voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)

Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees

entre os fatores

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees

60

65

70

75

80

85

90

95

100

reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades

Valo

r to

tal

plt001

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees

para os dois grupos de participantes

66 - Tarefas controles - cor e forma

O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo

tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001

Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de

cores

7 - Discussatildeo

60

65

70

75

80

85

90

95

100

voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia

Meacuted

ia g

era

l d

e a

cert

os

p=0023

Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de

emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que

descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et

al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas

envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho

significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com

esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais

dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees

faciais

Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de

emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As

faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva

e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves

outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator

droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto

em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)

descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e

nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em

pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e

SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)

Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a

interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um

efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas

entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as

faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi

maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de

aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o

pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o

placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais

diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e

pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais

especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste

estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados

anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que

havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do

reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os

participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes

intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que

nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-

SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com

esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com

autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees

complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al

2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que

aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem

disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente

empregadas na maioria dos estudos

A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita

anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do

reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees

negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de

emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da

identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas

semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf

tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das

tarefas (KIRSCH et al 2005)

As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo

de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando

emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute

frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de

nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias

neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a

tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e

com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis

ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente

Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e

forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa

envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o

pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro

Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a

tarefa diminuindo a possibilidades de erros

Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos

que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao

longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as

medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa

diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos

de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a

diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da

habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental

Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com

esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram

ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos

sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente

estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra

diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos

proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila

enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo

(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da

ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo

as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito

Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo

maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo

Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de

reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do

sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres

Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a

quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram

avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II

8 - Conclusotildees

A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da

ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos

encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o

potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de

funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

Page 5: Efeito da administração de ocitocina intranasal a ...pgsm.fmrp.usp.br/wp-content/uploads/2014/11/MESTRADO-LIGIA-HORTA.pdf · esquizofrenia e voluntários sadios em teste de pareamento

DEDICATOacuteRIA

Para Marcos

Meu companheiro nestes caminhos

AGRADECIMENTOS

Ao professor Antonio Waldo Zuardi pela orientaccedilatildeo pela atenccedilatildeo e paciecircncia ao longo desse

trabalho

Ao professor Jaime Eduardo Ceciacutelio Hallak pelo acolhimento na poacutes-graduaccedilatildeo pelo apoio e

oportunidades durante todo esse periacuteodo

Aos pacientes e voluntaacuterios que concordaram em participar neste estudo

A Sandra Aparecida Bernardo pela ajuda com a preparaccedilatildeo da droga e divisatildeo dos grupos de

sujeitos

A Selma Luacutecia Rocha Pontes pela ajuda no dia a dia do laboratoacuterio

Aos colegas de poacutes-graduaccedilatildeo

RESUMO

Introduccedilatildeo A ocitocina eacute um peptiacutedeo sintetizado nos nuacutecleos paraventricular (NPV)

e supraoacutetico (NSO) do hipotaacutelamo que possui tanto accedilotildees perifeacutericas no trabalho de parto e

amamentaccedilatildeo quanto accedilotildees centrais Entre as accedilotildees centrais da ocitocina destacam-se

aquelas relacionadas a comportamento social em mamiacuteferos Pesquisas em humanos sadios

mostram que a administraccedilatildeo de ocitocina aumentou o desempenho em tarefas de

reconhecimento de emoccedilatildeo facial como medo raiva alegria e tristeza A capacidade de

reconhecer tais expressotildees eacute essencial para as relaccedilotildees sociais e estaacute prejudicada na

esquizofrenia Objetivo Avaliar efeito de dose uacutenica de ocitocina intranasal em teste de

pareamento de emoccedilotildees faciais em portadores de esquizofrenia e em voluntaacuterios sadios

Meacutetodos Foram avaliados 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios saudaacuteveis de

modo duplo cego cruzado controlado com placebo que receberam ocitocina e placebo em

duas sessotildees com intervalo entre elas de 15 dias Foi usada uma tarefa computadoriza de

pareamento de emoccedilotildees faciais que tinha como controle pareamento de identidades faciais

de figuras geomeacutetricas e de cores Resultados Natildeo foram encontradas diferenccedilas no teste de

pareamento de emoccedilotildees faciais entre os sujeitos que receberam ocitocina e os que receberam

placebo Como jaacute descrito os pacientes com esquizofrenia apresentaram desempenho pior

no teste de pareamento quando comprado aos voluntaacuterios saudaacuteveis Conclusotildees Embora

tenha sido descrito que a ocitocina possa melhorar reconhecimento de emoccedilotildees faciais natildeo

foi encontrado esse tipo de efeito no presente estudo Uma das possiacuteveis justificativas para

isso seria o tipo de teste utilizado que natildeo requeria nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees enquanto nos

estudos que encontraram melhora do reconhecimento de emoccedilotildees com uso de ocitocina

sempre existia esse tipo de tarefa

Descritores Ocitocina Emoccedilotildees faciais esquizofrenia

ABSTRACT

Introduction The neuropeptide oxytocin is synthesized in paraventricular and supraoptic

nuclei of the hypothalamus and acts both peripherally and centrally in the nervous system

Humans and animals studies have shown the importance of oxytocin in several aspects of

social behaviour In healthy humans the oxytocin administration improved the performance

in facial emotion recognition tests The ability in recognizing facial emotion is essential in

social environment and is impaired in neuropsychiatric disorders like schizophrenia

Objective Evaluate the effects of administration of intranasal oxytocin in a facial emotion

matching test in patients with schizophrenia and healthy volunteers Methods Twenty

patients and 20 healthy volunteers received 48UI oxytocin intranasal and placebo in two

sessions double-blind randomly cross-over Fifty minutes after receiving the drug the

subjects answered a computadorized facial emotion matching test and three control tests

matching identities geometrics figures and colours (Deixar o meacutetodo em ingles e portuguecircs

similares) Results There were no differences in the tests results between the subjects whom

received oxytocin or placebo The patients with schizophrenia showed worse performance in

matching facial emotions compared to healthy patients in agreement with previous studies

Conclusions Although it has been show that oxytocin can improve facial emotion

recognition this study did not find this results One possible reason is due to the nature of the

task employed All studies which found improvement with oxytocin administration have

made use of some nomination task and all studies while in this study this kind of test was not

used

Keywords Oxytocin facial emotion schizophrenia

SUMAacuteRIO

Lista de tabelas

Lista de figuras

1 Introduccedilatildeo12

11 Ocitocina e comportamento social12

12 Reconhecimento de faces15

13 Reconhecimento de faces e ocitocina19

14 Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais21

15 Ocitocina e esquizofrenia27

2 Objetivo29

3 Materiais e Meacutetodos30

31 Sujeitos30

311 Criteacuterios de inclusatildeo30

32 Droga31

33 Instrumentos de avaliaccedilatildeo31

331 Escalas31

332 Tarefas computadorizadas32

4 Procedimento39

5 Anaacutelise estatiacutestica41

6 Resultados43

61 Dados demograacuteficos43

62 Dados cliacutenicos44

63 Escalas46

64 Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees49

65 Reconhecimento de faces e de identidade51

66 Tarefas controles cor e forma53

7 Discussatildeo54

8 Conclusatildeo59

9 Referecircncias bibliograacuteficas60

10 Anexos

I- Termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo75

II- Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc eacutetica81

III- Escala ndash BPRS82

IV- Escala- PANSS negativa83

LISTA DE TABELAS

Tabela 1 Dados demograacuteficos43

Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia45

Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso45

Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga47

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida48

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida48

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo51

LISTA DE FIGURAS

Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees34

Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades36

Figura 3 Tarefa de pareamento de formas37

Figura 4 Tarefa de pareamento de cores38

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees50

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as pareamento de identidade e de emoccedilotildees 52

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjunto nas tarefas pareamento de identidade emoccedilotildees para os

dois grupos de participantes53

1- Introduccedilatildeo

11- Ocitocina e comportamento social

A ocitocina foi descoberta em 1909 por Sir James Dale pela observaccedilatildeo de que extrato

de hipoacutefise humana causava contraccedilatildeo no uacutetero de gatas (DALE 1909) A partir daiacute foi

cunhado o nome ocitocina que em grego significa nascimento raacutepido Inicialmente

acreditava-se que seus efeitos eram restritos a contraccedilatildeo da musculatura uterina durante

trabalho de parto e ejeccedilatildeo de leite durante lactaccedilatildeo Posteriormente descobriu-se que aleacutem

dessas funccedilotildees a ocitocina exerce papel regulatoacuterio em vaacuterios aspectos comportamentais em

mamiacuteferos (GIMPL e FARENHOLZ 2001)

A ocitocina eacute um nonapeptiacutedeo sintetizado nos nuacutecleos paraventricular (NPV) e

supraoacutetico (NSO) do hipotaacutelamo Neurocircnios magnocelulares localizados nestes nuacutecleos satildeo os

responsaacuteveis pela maior fonte de ocitocina que eacute conduzida por proteiacutenas para a neuro-

hipoacutefise onde eacute armazenada e liberada para a corrente sanguiacutenea A ocitocina tambeacutem eacute

liberada no Sistema Nervoso Central (SNC) por meio de neurocircnios parvocelulares os quais

estatildeo localizados no NPV e em outras regiotildees do ceacuterebro (BUJIS 1978)

A accedilatildeo da ocitocina no SNC daacute-se atraveacutes de receptor acoplado a proteiacutena G que estaacute

distribuiacutedo difusamente no SNC de modo espeacutecie-especiacutefica Em ratos receptores para

ocitocina estatildeo presentes em regiotildees corticais sistema olfatoacuterio gacircnglios da base sistema

liacutembico taacutelamo hipotaacutelamo e tronco cerebral (GIMPL e FARENHOLZ 2001 VIERO et al

2010 INSEL e YOUNG 2001)

Em ratos a meia vida da ocitocina eacute de 28 minutos enquanto na corrente sanguiacutenea eacute de

1-2 minutos Em humanos natildeo haacute estudos que avaliem farmacocineacutetica da ocitocina No

entanto um estudo avaliou a administraccedilatildeo intranasal de trecircs peptiacutedeos entre eles a

vasopressina um anaacutelogo da ocitocina Foi encontrado que a concentraccedilatildeo de vasopressina

comeccedila a subir apoacutes 10 minutos de administraccedilatildeo atingindo pico de concentraccedilatildeo no SNC em

80 minutos poacutes-administraccedilatildeo (BORN 2002) A escolha da administraccedilatildeo intranasal para a

maioria dos estudos em humanos deve-se ao fato de que peptiacutedeos tecircm dificuldade em cruzar

a barreira hematoencefaacutelica Assim eacute proposto que na administraccedilatildeo intranasal a ocitocina

passaria ao SNC atraveacutes de fendas no epiteacutelio olfatoacuterio que chegariam ao espaccedilo

subaracnoacuteide (ILLUM 2000)

As primeiras evidecircncias de que a ocitocina teria papel importante na regulaccedilatildeo de

comportamento mais especificamente no comportamento social surgiram de estudos que

abordavam efeitos desse peptiacutedeo em aspectos do comportamento ligados a reproduccedilatildeo como

em cuidados com a prole e formaccedilatildeo de pares Foi observado que a injeccedilatildeo de ocitocina no

ventriacuteculo lateral de ratas virgens que normalmente apresentam comportamento agressivo em

relaccedilatildeo a filhotes desencadeava comportamento materno apoacutes duas horas (PEDERSEN E

PRANGE 1979) Aleacutem disso a administraccedilatildeo de antagonista de ocitocina inibiu o

desenvolvimento de comportamento materno em ratas (FAHRBACH 1985 PEDERSEN

1994) A ocitocina tambeacutem regula comportamento sexual facilitando a formaccedilatildeo de pares

monogacircmicos em ratos da pradaria e a aproximaccedilatildeo sexual em ratos coelhos e macacos

(CHO et al 1999 WILLIANS et al 1994 ARGIOLAS 1999)

Aleacutem dos efeitos da ocitocina na modulaccedilatildeo de comportamentos ligados a sexo e

reproduccedilatildeo ela tem sido associada a modulaccedilatildeo de uma seacuterie de outros comportamentos

sociais complexos como resposta a aproximaccedilatildeo social formaccedilatildeo de viacutenculos e apego e

cogniccedilatildeo social aleacutem de reduccedilatildeo de resposta ao estresse (UumlVNAS-MOBERG 1992

FERGUNSON al 2000 INSEL E SHAPIRO 1992 HEINRICHS et al 2003)

Em animais a ocitocina exerce efeito ansiacuteolitico e reduz a resposta do eixo hipotaacutelamo-

hipoacutefise-adrenal ao estresse Camundongos geneticamente modificados que natildeo produzem

ocitocina apresentam mais ansiedade em situaccedilotildees comportamentais como labirinto em cruz

elevado e ambiente novo e liberam mais corticosterona em resposta a essas situaccedilotildees

(AMICO et al 2004) Outro estudo mostrou que ratos que receberam infusatildeo central de

ocitocina apresentavam menor resposta comportamental ao estresse sonoro do que aqueles

que receberam placebo (WINDLE et al 1997) Em humanos a administraccedilatildeo de ocitocina

intranasal diminuiu a ansiedade no teste de simulaccedilatildeo de falar em puacuteblico e reduziu os niacuteveis

plasmaacuteticos de cortisol salivar durante a tarefa (de OLIVEIRA et al 2011 HEINRICHS et

al 2003)

Estudos em humanos sugerem que a ocitocina tambeacutem exerccedila efeitos de aumento de

confianccedila e generosidade em interaccedilotildees sociais Dois estudos avaliaram efeitos da ocitocina

ou placebo em jogos que envolviam a simulaccedilatildeo de investimento financeiro percebendo que

os sujeitos que recebiam ocitocina transferiam mais dinheiro para outro investidor do que os

que recebiam placebo (KOSFELD 2005) Nos indiviacuteduos que recebiam ocitocina esse efeito

era mantido mesmo apoacutes participantes saberem que estavam sendo enganados pelo outro

investidor que natildeo lhe transferia de volta o dinheiro devido (BAUMGARTNER et al 2008)

A ocitocina tambeacutem melhorou a generosidade em tarefa que comparava quantidade de

dinheiro doada a estranhos em indiviacuteduos que receberam ocitocina comparados a aqueles que

recebiam placebo (ZAK et al 2007)

Recentemente estudos com voluntaacuterios saudaacuteveis sugerem que a ocitocina poderia

atuar como modulador do reconhecimento de expressotildees faciais e da resposta emocional a

elas (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2006 PETROVIC et al 2008)

Pela observaccedilatildeo dos efeitos da ocitocina em comportamentos sociais complexos uma

das possiacuteveis teorias seria de que ela teria a funccedilatildeo em facilitar a aproximaccedilatildeo reduzindo a

ansiedade e aumentando comportamento proacute-sociais aleacutem de facilitaccedilatildeo da percepccedilatildeo de

social cues levando de maneira geral agrave facilitaccedilatildeo do contato social A partir disso foi

sugerido que a ocitocina possa estar envolvida em vaacuterios transtornos neuropsiquiaacutetricos nos

quais existem deacuteficits importantes de funcionamento interpessoal como esquizofrenia

autismo e fobia social

12 - Reconhecimento de faces

A face humana eacute um dos estiacutemulos mais importantes nas interaccedilotildees sociais

transmitindo vaacuterias informaccedilotildees que satildeo essenciais para a sobrevivecircncia e funcionamento

social de indiviacuteduos e que servem como sinalizadoras de um determinado contexto emocional

(SERGENT et al 1992) Essas informaccedilotildees podem ser referentes agrave identidade como sexo e

idade que satildeo comunicadas a partir de caracteriacutesticas imutaacuteveis da face ou relativas agraves

emoccedilotildees sendo expressas a partir da miacutemica facial As emoccedilotildees faciais comunicam o tocircnus

emocional da interaccedilatildeo social e tecircm papel importante na comunicaccedilatildeo entre indiviacuteduos e na

elaboraccedilatildeo de respostas adequadas agraves demandas sociais do ambiente jaacute que as relaccedilotildees

sociais entre humanos dependem entre outros fatores da experiecircncia afetiva a respeito dos

outros (BLAIR 2003)

Emoccedilotildees faciais satildeo manifestaccedilotildees automaacuteticas e inatas que ocorrem em funccedilatildeo de

determinada experiecircncia emocional do indiviacuteduo (DARWIN 1872 EKMAN 1993) As

chamadas emoccedilotildees baacutesicas satildeo pan culturais isto eacute possuem as mesmas caracteriacutesticas e o

mesmo significado em diferentes sociedades humanas (EKMAN 1993) embora a cultura

module as circunstacircncias que determinam a adequaccedilatildeo em expressar emoccedilotildees em

determinadas situaccedilotildees e quando as mesmas devem ser contidas ou simuladas (BLAIR 2003)

EKMAN e FRIESEN (1969) estudaram reconhecimento de emoccedilotildees tanto em culturas

ocidentais ou que tinham influencia significativa da cultura ocidental (EUA Brasil Japatildeo)

como em grupos com pouco ou quase nenhum contato com civilizaccedilatildeo ocidental (regiotildees

isoladas em Borneacuteu e em Nova Guineacute) Observaram que os indiviacuteduos reconheciam as

mesmas emoccedilotildees faciais a partir de fotografias mostrando faces humanas

independentemente da sua origem cultural Essas emoccedilotildees reconhecidas independentemente

da cultura satildeo denominadas alegria surpresa medo tristeza raiva e nojo Esses achados

apoacuteiam a teoria de Darwin de que a expressatildeo de emoccedilotildees faciais teria origem evolutiva

(DARWIN 1872)

O papel de comunicaccedilatildeo e modulaccedilatildeo do comportamento social exercido pelas emoccedilotildees

faciais depende de que estas sejam adequadamente reconhecidas por outros indiviacuteduos A

percepccedilatildeo de faces eacute o ponto alto de percepccedilatildeo visual em humanos tem alta complexidade e

acontece atraveacutes de vias neurais especiacuteficas responsaacuteveis para seu processamento Essa

hipoacutetese eacute sustentada tanto por descriccedilotildees de casos cliacutenicos quanto por estudos de

neuroimagem funcional em que satildeo descritos na literatura tanto casos de agnosia para objetos

em que natildeo haacute comprometimento de reconhecimento de faces como situaccedilotildees em que haacute

prosopagnosia deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces (YOUNG et al 1993 RIVEST et al

2009)

BRUCE e YOUNG (1986) propuseram um modelo de processamento de faces que

ocorreria em vias neurais independentes para reconhecimento de identidade de emoccedilotildees

faciais e de movimentos labiais durante a fala Esses achados satildeo corroborados por estudos de

neuroimagem funcional que mostram correlatos neurais diferentes para tarefas envolvendo

reconhecimento de identidade e emoccedilotildees faciais HAXBY et al (2002) em consonacircncia com

essa teoria descreveram um modelo topograacutefico com vias fisioloacutegicas diferentes para

aspectos mutaacuteveis e imutaacuteveis da face Nesse modelo apoacutes processamento baacutesico no coacutertex

visual primaacuterio a face eacute processada no coacutertex occipital A percepccedilatildeo de faces daacute-se

inicialmente no giro occipital inferior e a partir desse ponto haacute a bifurcaccedilatildeo das vias de

processamento as caracteriacutesticas invariaacuteveis satildeo processadas pelo giro fusiforme inferior e as

caracteriacutesticas variaacuteveis da face responsaacuteveis pela expressatildeo de emoccedilotildees faciais como por

exemplo direccedilatildeo do olhar expressotildees e movimentos dos laacutebios satildeo processadas pelo sulco

temporal superior A amiacutegdala e coacutertex preacute-frontal seriam as regiotildees responsaacuteveis por dar

significado e interpretaccedilatildeo a emoccedilotildees percebidas

A descoberta de que lesotildees em determinadas regiotildees cerebrais estatildeo associadas agrave

dificuldade para reconhecimento de algumas emoccedilotildees e natildeo de outras principalmente medo

sugeriram que aleacutem da dissociaccedilatildeo de processamento para identidade e emoccedilotildees haveria

tambeacutem diferentes regiotildees cerebrais envolvidas no reconhecimento de emoccedilotildees especiacuteficas

Pessoas com lesotildees bilaterais em amiacutegdala apresentam prejuiacutezo no reconhecimento de

emoccedilotildees principalmente de medo mas tambeacutem de outras emoccedilotildees que representariam sinais

de perigo ou ameaccedila raiva e nojo com preservaccedilatildeo na capacidade de reconhecer alegria

(ADOLPHS et al 1999 BROKS et al 1998 CALDER et al 2001 SCHMOLCK e

SQUIRE 2001) Os estudos com tomografia por emissatildeo de poacutesitrons (PET) e ressonacircncia

magneacutetica funcional (RMf) mostram resposta de amiacutegdala ao reconhecimento de emoccedilotildees

faciais principalmente em reconhecimento de medo e em menor intensidade no

reconhecimento de outras emoccedilotildees negativas (MORRIS et al 1998 BREITER et al 1996))

A amiacutegdala participa do reconhecimento de emoccedilotildees faciais por ao menos duas vias uma via

subcortical mediada pelo coliacuteculo superior e taacutelamo pulvinar e via cortical pelo coacutertex visual

A via subcortical estaria relacionada a percepccedilatildeo de medo que natildeo chega a ser consciente eacute

independente de atenccedilatildeo importante na detecccedilatildeo de ameaccedila que pode estar associada a faces

expressando medo (ADOLPHS 2008)

Aleacutem da relaccedilatildeo entre ativaccedilatildeo de amiacutegdala e medo outras estruturas cerebrais

especiacuteficas tambeacutem parecem estar mais relacionadas com reconhecimento de diferentes

emoccedilotildees Estudos sugerem que a iacutensula regiatildeo relacionada agrave percepccedilatildeo de odores e sabores

desagradaacuteveis esteja associada a reconhecimento de expressatildeo facial de nojo Estudos de

neuroimagem funcional mostram ativaccedilatildeo de iacutensula durante a visualizaccedilatildeo de faces

expressando nojo mas natildeo para faces neutras ou expressando medo (PHILLIPS et al 1997

SPRENGELMAYER et al1998) Reiterando estes achados eacute relatado um caso cliacutenico em

que um paciente com lesatildeo em iacutensula e putamen era incapaz de reconhecer faces expressando

nojo (CALDER et al 2000) Pessoas com doenccedila de Huntington doenccedila neurodegenerativa

hereditaacuteria que em estaacutegios iniciais afeta particularmente nuacutecleo estriado e pacientes com

transtorno obssessivo-compulsivo transtorno psiquiaacutetrico associado a disfunccedilotildees em regiotildees

fronto-estriatais tecircm deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces expressando nojo

(SPRENGELMAYER et al 1996 SPRENGELMAYER et al 1997)

13 - Reconhecimento de faces e ocitocina

Vaacuterios estudos envolvendo administraccedilatildeo intranasal de ocitocina a voluntaacuterios sadios

sugerem que o peptiacutedeo aumenta a habilidade de reconhecimento de expressotildees faciais

DOMES et al (2006) em estudo duplo cego controlado com placebo mostraram que a

ocitocina melhora o desempenho de voluntaacuterios saudaacuteveis no teste ldquoRead the Mind in the

Eyes Taskrdquo (RMET) Neste teste os sujeitos devem inferir estados emocionais complexos a

partir de fotos apresentando a aacuterea dos olhos de faces humanas A administraccedilatildeo de dose

uacutenica de ocitocina melhorou reconhecimento de medo (FISCHER-SHOFTY et al 2010) e de

alegria em tarefas de nomeaccedilatildeo das seis emoccedilotildees baacutesicas (MARSH et al 2010) Ainda em

voluntaacuterios saudaacuteveis em tarefas de nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees baacutesicas a partir fotos de faces

humanas natildeo foram encontradas diferenccedilas significativas entre placebo e ocitocina para total

de respostas poreacutem o grupo que recebeu ocitocina teve menos erros por classificaccedilatildeo de faces

positivas como negativas (DI SIMPLICIO et al 2009) Natildeo foram encontradas diferenccedilas

entre ocitocina e placebo em reconhecimento de emoccedilotildees de faces esquemaacuteticas

(GUASTELLA et al 2009) Aleacutem dos efeitos descritos acima a administraccedilatildeo de ocitocina

prolonga o tempo em que voluntaacuterios saudaacuteveis dedicavam-se a olhar para regiatildeo ocular das

faces apresentadas habilidade preditiva da capacidade de interpretaccedilatildeo de situaccedilotildees sociais

(GUASTELLA et al 2008a)

Em indiviacuteduos com autismo transtorno do desenvolvimento caracterizado por prejuiacutezos

de linguagem comunicaccedilatildeo e funcionamento social (APA 2000) a administraccedilatildeo de

ocitocina endovenosa aumenta o reconhecimento de conteuacutedo afetivo da fala (HOLLANDER

et al 2007) e de emoccedilotildees faciais (GUASTELA et al 2010)

A ocitocina tambeacutem parece ter efeitos na memoacuteria para faces humanas A administraccedilatildeo

da droga imediatamente apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces com diferentes valecircncias emocionais

melhorou a memoacuteria para faces expressando raiva e neutras em 30 minutos e 24 horas apoacutes

aquisiccedilatildeo (SAVASKAN et al 2008) e em faces alegres 24h apoacutes aquisiccedilatildeo (GUASTELLA et

al 2008b) Estudos envolvendo memoacuteria para estiacutemulos natildeo sociais (paisagens e figuras

geomeacutetricas) e ocitocina natildeo encontraram efeitos significativos da droga (RIMMELE et al

2008 )

Os efeitos da ocitocina no reconhecimento de expressotildees faciais tambeacutem foram

estudados utilizando-se teacutecnicas de neuroimagem funcional como a RMf Observou-se que

voluntaacuterios do sexo masculino que haviam recebido a ocitocina apresentaram menor ativaccedilatildeo

da amiacutegdala em resposta agrave visatildeo de faces humanas emoccedilotildees positivas e negativas quando

comparados agravequeles que receberam placebo sugerindo um papel desse peptiacutedeo na regulaccedilatildeo

de cogniccedilatildeo social possivelmente atraveacutes da reduccedilatildeo da ansiedade relacionada ao contato

social (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2007) PETROVIC et al (2008) estudando

voluntaacuterios normais do sexo masculino notaram que a administraccedilatildeo de ocitocina intra-nasal

atenuava a avaliaccedilatildeo afetiva negativa e ativaccedilatildeo de amiacutegdala consequentes a exposiccedilatildeo a faces

que haviam previamente sido negativamente condicionadas Em contraste aos achados

descritos anteriormente o uacutenico estudo em mulheres utilizando RMf durante visualizaccedilotildees de

emoccedilotildees faciais encontrou aumento de sinal em amiacutegdala esquerda e em giro fusiforme

quando comparado agrave condiccedilatildeo placebo (DOMES et al 2009) Esses resultados sugerem que a

ocitocina modula o reconhecimento de faces e a resposta emocional associada a ela

principalmente em relaccedilatildeo agrave ansiedade Possivelmente esses efeitos satildeo diferentes em homens

e mulheres

14 - Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais

A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico com prevalecircncia ao longo da vida de 1

que se inicia usualmente antes dos 25 anos tem caraacuteter persistente e incapacitante ao longo da

vida e estaacute presente em todas as culturas e estratos sociais (SADOCK e SADOCK 2003)

Manifesta-se na forma de uma siacutendrome heterogecircnea que se apresenta com sintomas positivos

(deliacuterios e alucinaccedilotildees) negativos (retraimento social embotamento afetivo) e muacuteltiplos

deacuteficits neurocognitivos que atingem funccedilotildees como percepccedilatildeo atenccedilatildeo habilidades visuo-

espaciais linguagem memoacuteria funccedilotildees executivas e processamento de emoccedilotildees A

esquizofrenia eacute associada com importantes disfunccedilotildees no funcionamento social e ocupacional

(GUR e ARNOLD 2004) Esses deacuteficits tecircm curso crocircnico com prejuiacutezos marcantes no

funcionamento social e repercussatildeo negativa em vaacuterios aspectos da vida como trabalho

estudo relacionamento afetivo e familiar que causam sofrimento as pessoas acometidas pelo

transtorno e aos seus familiares (SADOCK E SADOCK 2003)

Dentre os deacuteficits cognitivos presentes na esquizofrenia estatildeo incluiacutedos prejuiacutezos na

cogniccedilatildeo social ou seja na habilidade de construir representaccedilotildees mentais acerca dos outros

de si mesmo e de suas relaccedilotildees consigo e com outros que medeiam a interaccedilatildeo social

(ADOLPHS 2001)

Indiviacuteduos com esquizofrenia apresentam entre outros deacuteficits de cogniccedilatildeo social

prejuiacutezos no reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees faciais deacuteficit que eacute descrito de

forma consistente por uma seacuteria de estudos (MANDAL 1998 EDWARDS et al 2002

SACHS et al 2004) Dada a importacircncia do reconhecimento de emoccedilotildees faciais no

regulamento das interaccedilotildees interpessoais existem hipoacuteteses de que esse disfunccedilatildeo poderia

estar associada tanto ao surgimento de sintomas psicoacuteticos atraveacutes de uma interpretaccedilatildeo

equivocada de estiacutemulos sociais (HABEL et al 2010) quanto ao deacuteficit de funcionamento

social presentes na esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006)

Vaacuterios estudos avaliaram a relaccedilatildeo entre dificuldade de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais funcionamento social e qualidade de vida Estudos que avaliaram reconhecimento de

emoccedilotildees e funcionamento social encontraram correlaccedilatildeo positiva entre esses fatores em

pacientes com esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006) MUESER et al (1996) aplicaram

tarefas de reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees e reconhecimento de identidades em

pacientes crocircnicos encontrando associaccedilatildeo entre as medidas nas tarefas com face e

habilidades sociais KEE et al (2003) avaliando 94 pacientes com diagnoacutestico de

esquizofrenia estaacuteveis em seguimento psiquiaacutetrico encontraram correlaccedilatildeo entre

reconhecimento de emoccedilotildees faciais funcionamento ocupacional e vida independente

O deacuteficit em reconhecer emoccedilotildees jaacute estaacute presente em pacientes no primeiro episodio

psicoacutetico (ADDINGTON et al 2006) Caracteriacutesticas da doenccedila tambeacutem interferem com

habilidade de reconhecer emoccedilotildees faciais Pacientes com quadros agudos tem maior deacuteficit

que pacientes estabilizados (MUESER et al 1996 SALEM et al 1996 WHITTAKER et

al 2001) Outro fator que influencia o reconhecimento de emoccedilotildees faciais eacute em relaccedilatildeo ao

tipo de sintomas predominante na esquizofrenia A siacutendrome deficitaacuteria da esquizofrenia

compreende um grupo de pacientes em que sintomas negativos satildeo primaacuterios isto eacute natildeo

consequumlentes ao uso de medicaccedilatildeo ou sintomas depressivos e persistentes por pelo menos um

ano (CARPENTER 1988) BRYSON et al (1998) compararam pacientes com siacutendrome

deficitaacuteria da esquizofrenia e pacientes com esquizofrenia natildeo deficitaacuteria encontrando pior

desempenho em reconhecer emoccedilotildees para os deficitaacuterios

Na grande maioria dos estudos envolvendo pacientes com esquizofrenia os mesmos

faziam uso de algum tipo de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica que pode potencialmente interferir

com reconhecimento de emoccedilotildees sendo importante discutir quais possiacuteveis efeitos essa

medicaccedilatildeo teria no reconhecimento de emoccedilotildees RISHISKESH (2009) estudou efeitos da

administraccedilatildeo de risperidona em 25 pacientes com esquizofrenia que nunca haviam usado

medicaccedilatildeo antipsicoacutetica Os sujeitos eram avaliados sem uso de medicaccedilatildeo e 30 dias apoacutes uso

de risperidona Apoacutes o tratamento houve melhora significativa no reconhecimento de

emoccedilotildees Outro estudo tambeacutem avaliou reconhecimento de emoccedilotildees em primeiro episoacutedio

psicoacutetico antes e apoacutes tratamento com risperidona haloperidol e ziprazidona totalizando 13

pacientes e natildeo encontrou melhora no desempenho nas tarefas de reconhecimento de

emoccedilotildees embora tenha havido melhora dos sintomas psicoacuteticos (HEBERNER et al 2005)

Natildeo parece haver diferenccedila em relaccedilatildeo ao tipo de antipsicoacutetico usados SERGI et al (2007)

avaliaram pacientes que receberam olanzapina risperidona ou haloperidol por oito semanas e

realizaram vaacuterios testes para avaliar cogniccedilatildeo inclusive reconhecimento de emoccedilotildees faciais

Natildeo houve diferenccedilas significativas entre grupos para reconhecimento de emoccedilotildees Outro

estudo comparando pacientes em uso de risperidona e quetiapina em testes de avaliaccedilatildeo

neuropsicoloacutegica e de competecircncia funcional (teste de habilidades sociais reconhecimento de

emoccedilotildees atenccedilatildeo memoacuteria fluecircncia verbal funcionamento executivo) natildeo encontrou

diferenccedilas entre os grupos (HARVEY et al 2006) Natildeo estaacute claro se haacute melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees ou natildeo com o uso de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica mas parece natildeo

existir diferenccedilas entre os vaacuterios tipos de medicaccedilotildees utilizadas

Uma seacuterie de estudos utilizando neuroimagem estrutural e funcional mostraram que

pacientes com esquizofrenia apresentam uma seacuterie de anormalidades em regiotildees cerebrais

associadas ao processamento de emoccedilotildees faciais como reduccedilatildeo volumeacutetrica bilateral de

amiacutegdala (WRIGHT et al 2000) Pacientes com esquizofrenia tambeacutem apresentam menor

ativaccedilatildeo que voluntaacuterios saudaacuteveis em giro fusiforme que estaacute relacionada agrave percepccedilatildeo geral

de faces (HABEL et al 2010) em amiacutegdala e hipocampo quando eram apresentadas faces

com alguma valecircncia emocional (GUR et al 2002 HABEL et al 2010) e maior ativaccedilatildeo de

regiatildeo frontal e giro do ciacutengulo (HABEL et al 2010) e em amiacutegdala (HALL et al 2008)

quando eram apresentadas faces neutras Esses uacuteltimos achados podem ser associados agrave

atribuiccedilatildeo de significado emocional a faces neutras em pacientes com esquizofrenia o que

poderia estar relacionado a sintomas presentes na esquizofrenia como deliacuterios persecutoacuterios

Embora o deacuteficit na percepccedilatildeo de emoccedilotildees faciais esteja bem descrito existem duacutevidas

quanto aacute natureza do deacuteficit descrito anteriormente isto eacute se ele eacute especificamente relacionado

ao reconhecimento de expressotildees faciais ou refere-se a um prejuiacutezo generalizado no

processamento de informaccedilotildees faciais sendo parte de decliacutenio cognitivo global que ocorre neste

transtorno e envolve deacuteficits visuoespaciais (CUTTING et al1985) nas funccedilotildees executivas

(WINBURGER et al1992 BRYSON et al1997) na memoacuteria (SAYKIN et al 1991 1994

MCKENNA et al 1994) e na atenccedilatildeo (ADDINGTON E ADDINGTON 1998)

Vaacuterios estudos avaliaram reconhecimento de faces juntamente com outras tarefas na

tentativa de entender mais sobre esse deacuteficit Um estudo identificou que pacientes com

esquizofrenia apresentam deacuteficits em reconhecer faces e nomear emoccedilotildees mas natildeo em

reconhecer palavras reconhecer faces familiares e natildeo familiares e reconhecimento de

identidades (WHITAKER et al 1994 ARCHER et al 1992 BERNDL et al 1986 SALEM

et al (1996) achados que falam a favor de um deacuteficit geral no processamento de faces

WHITTAKER et al (2001) realizaram estudo para averiguar essas possibilidades avaliando 26

pacientes com esquizofrenia e 26 controles saudaacuteveis em testes neuropsicoloacutegicos testes de

processamento facial e de afetos e os comparou em quatro niacuteveis percepccedilatildeo visuoespacial

memoacuteria de reconhecimento linguagem e nomeaccedilatildeo e funccedilotildees executivas Examinaram tambeacutem

a relaccedilatildeo com dosagem de medicaccedilatildeo tempo de doenccedila quociente intelectual (QI) preacute-moacuterbido

e atual Prejuiacutezo no processamento emocional de faces e funccedilotildees visuoespaciais foram

correlacionados com dosagem de medicaccedilatildeo Deacuteficits em nomear emoccedilotildees foram

correlacionados com prejuiacutezo em outros testes de nomeaccedilatildeo independente de dose de medicaccedilatildeo

Pacientes apresentaram pior desempenho que controles em classificar faces por identidade mas

natildeo por emoccedilotildees concluindo que os deacuteficits no processamento de imagens faciais na

esquizofrenia refletem trecircs grandes outros prejuiacutezos quanto ao processamento visuoespacial de

memoacuteria semacircntica e de funccedilotildees executivas

Duas hipoacuteteses principais poderiam explicar o prejuiacutezo no processamento facial em

esquizofrecircnicos A primeira eacute que pacientes esquizofrecircnicos possuiriam uma geraccedilatildeo

disfuncional das descriccedilotildees estruturais que normalmente ajudam na anaacutelise de identidade e

emoccedilotildees (ARCHER et al 1992 1994) e a segunda de que o processamento facial

prejudicado poderia ser explicado por um deacuteficit de atenccedilatildeo natildeo seletiva (ADDINGTON E

ADDINGTON 1998) Muitos estudos tecircm mostrado prejuiacutezo da atenccedilatildeo seletiva em

esquizofrecircnicos principalmente em tarefas visuais (ABRAMCZYK et al 1983)

ADDINGTON E ADDINGTON (1998) observaram uma significante associaccedilatildeo entre as

performances em tarefas faciais (tarefa de reconhecimento facial discriminaccedilatildeo visual de

afetos e tarefas de reconhecimento) e nas tarefas de atenccedilatildeo (Continuous Performance Test e

Span of Apprehension Task) em esquizofrecircnicos Adicionalmente estas duas hipoacuteteses satildeo

apoiadas pelos estudos de movimentos oculares gravados que mostram um modelo anormal

de exploraccedilatildeo da face caracterizado por fixaccedilotildees menores mais curtas e anormais (STREIT

et al 1997 WILLIAMS et al 1999) Consequentemente parece que pacientes com

esquizofrenia natildeo salientam caracteriacutesticas que por sua vez resulta em uma descriccedilatildeo

estrutural prejudicada da face

15 Ocitocina e esquizofrenia

Diferentes modelos de esquizofrenia em animais satildeo utilizados para estudar caracteriacutesticas

desse transtorno e possiacuteveis tratamentos Um desses modelos eacute a inibiccedilatildeo preacute-pulso (PPI)

baseado na reduccedilatildeo do reflexo de surpresa consequente a um estiacutemulo sonoro inesperado (pulso)

quando o mesmo eacute precedido de um estiacutemulo mais fraco (preacute-pulso) Esse reflexo pode ser

inibido em indiviacuteduos com esquizofrenia bem como em vaacuterias espeacutecies animais atraveacutes do uso

de drogas psicomimeacuteticas Utilizando-se essa teacutecnica observou que a ocitocina reverte o prejuiacutezo

do PPI causada por antagonista de receptores de glutamato (NMDA) em ratos resultado que eacute

preditivo para um possiacutevel efeito antipsicoacutetico da ocitocina (FEIFE e REZA 1999) Esses dados

satildeo reforccedilados por achados em camundongos knockout para gene responsaacutevel pela expressatildeo da

ocitocina que quando comparados a animais normais satildeo mais sensiacuteveis ao prejuiacutezo de PPI

induzida por fenciclidina um agonista de receptores NMDA Observou-se tambeacutem que os

animais apresentavam reduccedilatildeo de seu contato social com pares quando comparados a ratos

recebendo salina e tinham reduccedilatildeo significativa da expressatildeo de RNA mensageiro (RNAm) para

ocitocina em hipotaacutelamo Esse mesmo estudo mostrou que a injeccedilatildeo de ocitocina em amiacutegdala

central restituiacutea a quantidade de contato social nos ratos que receberam fenciclidina (LEE et al

2005) O mesmo grupo de pesquisadores empregando outro modelo animal de esquizofrenia o

estresse preacute-natal em ratos conhecido por mimetizar os deacuteficits comportamentais e moleculares

semelhantes aos presentes em pessoas com esquizofrenia mostrou resultados semelhantes aos

descritos anteriormente RNAm para transcriccedilatildeo de ocitocina no NPV reduzido seguido de

aumento de receptores de ocitocina na amiacutegdala central e reversatildeo do deacuteficit social com

administraccedilatildeo de ocitocina (LEE et al 2007) Ainda em ratos a administraccedilatildeo dos

antipsicoacuteticos amperozida e clozapina elevou os niacuteveis de ocitocina (UVNAumlS-MOBERG 1992)

Existem por enquanto poucos estudos para avaliar a funccedilatildeo da ocitocina em portadores de

esquizofrenia entre eles dois identificaram alteraccedilotildees na liberaccedilatildeo de ocitocina em resposta a

apomorfina em portadores de esquizofrenia quando comparados a sujeitos saudaacuteveis

(BECKMANN et al 1985 LEGROS et al 1992)

Outro estudo avaliou os niacuteveis plasmaacuteticos de ocitocina em pacientes esquizofrecircnicos que

apresentavam hiponatremia associada agrave polidipsia alteraccedilatildeo presente em parte da populaccedilatildeo de

esquizofrecircnicos e que eacute associada a uma disfunccedilatildeo hipotalacircmica Observou-se que pacientes

polidiacutepsicos e hiponatrecircmicos possuiacuteam niacuteveis plasmaacuteticos menores de ocitocina em relaccedilatildeo aos

polidiacutepsicos natildeo hiponatrecircmicos e aos pacientes natildeo polidiacutepsicos Aleacutem disso niacuteveis menores de

ocitocina estavam associados a um pior desempenho em tarefas de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais (GOLDMAN et al 2008)

Recentemente um estudo duplo cego cruzado controlado por placebo avaliou 19

pacientes com diagnoacutestico de esquizofrenia que receberam tratamento com ocitocina intranasal

por trecircs semanas Foi observado efeito antipsicoacutetico pela reduccedilatildeo de sintomas na escala

psiquiaacutetrica breve (BPRS) e Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (CGI-I) (FEIFEL et al 2010)

2 ndash Objetivo

O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios

saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no

teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de

emoccedilotildees

3 ndash Materiais e meacutetodos

31 - Sujeitos

Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios

saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico

dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de

Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade

311 - Criteacuterio de inclusatildeo

1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica

Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas

psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo

3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou

ao longo da vida

4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos

5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista

cliacutenica

32 - Droga

Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na

dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do

veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)

33 - Instrumentos utilizados

331 - Entrevistas e escalas

1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -

IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL

BEN et al 2001)

2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)

Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)

(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o

portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro

dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo

3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash

Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)

A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale

(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e

negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas

positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que

constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo

traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas

negativos nos pacientes com esquizofrenia

332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade

Facial

Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of

Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo

da expressatildeo facial das emoccedilotildees

1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees

Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E

FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)

representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de

cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros

tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes

intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75

medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)

Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem

causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E

CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses

elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram

apresentados em uma tela de computador

Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo

da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma

das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a

outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a

mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em

um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas

para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem

emoldurada em azul brilhante

ObjetivoFace

Emotiva

Face

Neutra

Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees

Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente

apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o

programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa

maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees

faciais podem ser sutis e fugazes

Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em

quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e

duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta

tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute

realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com

o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o

desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa

Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o

reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees

especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e

feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades

2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades

A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no

entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces

apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa

Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa

tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho

eacute o nuacutemero de erros

Identidade

alvo

Identidade

correta

Distrator

Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades

As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para

avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade

de julgar identidade facial

3 - Tarefas controles

Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos

voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do

computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na

parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas

A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio

deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A

segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na

tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas

Forma

alvo

Forma

correta

Distrator

Figura 3 Tarefa de pareamento de formas

O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de

processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento

de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)

Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas

foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de

finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos

Cor

alvo

Cor

correta

Distrator

Figura 4 Tarefa de pareamento de cores

Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de

apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas

durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de

ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas

4 ndash Procedimento

Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto

e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP

(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os

participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de

termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas

foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do

Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto

O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios

saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais

dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes

Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash

Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees

do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes

descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados

em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina

foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou

complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003

KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)

As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90

minutos apoacutes uso

5- Anaacutelise estatiacutestica

A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social

Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005

As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T

de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2

Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores

das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas

repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos

poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel

sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi

considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas

comparaccedilotildees

O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas

tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como

fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis

sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi

empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira

avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a

segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas

controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de

emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de

acertos possiacuteveis

Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para

fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt

6 ndash Resultados

61- Dados demograacuteficos

Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios

saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe

soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos

na tabela a seguir

Tabela 1 Dados demograacuteficos

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Idade meacutedia

(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)

Escolaridade

meacutedia

(desvio padratildeo)

1155 (170) 1155 (127)

Classificaccedilatildeo

socioeconocircmica

dos pais

A

B

C

0

11

9

1

13

6

Estado civil Solteiro

CasadoAmasiado

SeparadoDivorciado

12

6

2

19

1

0

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Religiatildeo Sem religiatildeo

Catoacutelico

Evangeacutelico

Espiacuterita

9

7

0

4

4

8

7

1

Trabalho formal Sim

Natildeo

19

1

3

17

Cor Branco

Pardo

Negro

14

6

0

17

2

1

62 ndash Dados Cliacutenicos

Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em

relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se

nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)

Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria

dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a

comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de

dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis

Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia

Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)

Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)

Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)

Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)

dp desvio padratildeo

Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso

Frequumlecircncia

Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348

Clozapina 8 348

Aripiprazol 3 130

Haloperidol 1 43

Risperidona 1 43

Pipotiazina 1 43

Clorpromazina 1 43

Antidepressivo ISRSsect

5 25

Clomipramina 1 5

Frequumlecircncia

Anticolineacutergico Biperideno 2 10

Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15

Cloxazolam 1 5

Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10

Topiramato 1 5

Aacutecido Valproacuteico 1 5

+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico

sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)

63- Escalas

Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a

esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-

Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse

valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os

resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os

fatores (Tabelas 4 e 5)

Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo

hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o

componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a

de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS

sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo

Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e

que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O

efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo

A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores

isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles

Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga

dp desvio padratildeo

Media (dp)

Ocitocina Placebo

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS

Basal 740 (104)

530 950

40 minutos 680 (101) 477 883

90 minutos 668 (100) 467 870

PANSS

negativa

Basal 2312 (123) 2054 2571

40 minutos 2305 (118) 2058 2553

90 minutos 2300 (123) 2042 2558

(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com

medida de 40 minutos)

ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida

BPRS

Basal 692 (658) 772 (707)

40 minutos 650 (644) 695 (673)

90 minutos 625 (624) 697 (680)

PANSS negativa

Basal 2275 (529) 2345 (626)

40 minutos 2305 (482) 2300 (627)

90 minutos 2280 (541) 2305 (595)

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS ativaccedilatildeo

Basal 178 (030)

115 240

40 minutos 150 (028) 092 208

90 minutos 150 (028) 091 209

p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos

64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees

O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa

maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt

O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a

interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para

analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo

(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022

O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente

sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as

demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas

quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)

Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se

considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de

acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto

placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram

maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de

medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da

ordem de administraccedilatildeo das drogas

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees

(Usado desvio padratildeo)

0

01

02

03

04

05

06

07

08

09

1

NEU

TRO

OT

NEU

TRO

PLC

NOJO

OT

NOJO

PLC

MEDO O

T

MEDO P

LC

ALE

GRIA

OT

ALE

GRIA

PLC

TRIS

TEZA O

T

TRIS

TEZA P

LC

RAIV

A O

T

RAIV

A P

LC

VOLUNTAacuteRIO

PACIENTE

maior que todos os outros menor que todos os outros

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo

SESSAO

EMOCcedilAtildeO DROGA

OCITOCINA ndash PLACEBO

Meacutedia (dp) p

PLACEBO ndash OCITOCINA

Meacutedia (dp) p

NEUTRO

Ocitocina 0820 (+ 012)

ns

074 (+ 014)

0012

Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)

RAIVA

Ocitocina 055 (+ 014)

0008

056 (+ 014)

0017

Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)

NOJO

Ocitocina 062 (+ 012)

0003

062(+ 013)

ns

Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)

MEDO

Ocitocina 066 (+ 007)

ns

062(+ 015)

ns

Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)

ALEGRIA

Ocitocina 062 (+ 011)

ns

062 (+ 015)

ns

Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)

TRISTEZA

Ocitocina 055(+ 015)

ns

053(+ 015)

ns

Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)

dp desvio padratildeo

valores de p ndash teste t-pareado

ns natildeo significante

65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade

O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor

desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois

grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e

paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando

que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os

voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)

Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees

entre os fatores

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees

60

65

70

75

80

85

90

95

100

reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades

Valo

r to

tal

plt001

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees

para os dois grupos de participantes

66 - Tarefas controles - cor e forma

O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo

tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001

Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de

cores

7 - Discussatildeo

60

65

70

75

80

85

90

95

100

voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia

Meacuted

ia g

era

l d

e a

cert

os

p=0023

Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de

emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que

descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et

al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas

envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho

significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com

esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais

dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees

faciais

Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de

emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As

faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva

e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves

outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator

droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto

em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)

descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e

nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em

pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e

SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)

Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a

interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um

efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas

entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as

faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi

maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de

aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o

pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o

placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais

diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e

pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais

especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste

estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados

anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que

havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do

reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os

participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes

intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que

nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-

SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com

esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com

autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees

complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al

2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que

aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem

disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente

empregadas na maioria dos estudos

A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita

anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do

reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees

negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de

emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da

identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas

semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf

tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das

tarefas (KIRSCH et al 2005)

As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo

de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando

emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute

frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de

nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias

neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a

tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e

com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis

ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente

Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e

forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa

envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o

pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro

Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a

tarefa diminuindo a possibilidades de erros

Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos

que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao

longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as

medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa

diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos

de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a

diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da

habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental

Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com

esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram

ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos

sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente

estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra

diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos

proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila

enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo

(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da

ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo

as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito

Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo

maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo

Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de

reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do

sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres

Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a

quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram

avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II

8 - Conclusotildees

A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da

ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos

encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o

potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de

funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

Page 6: Efeito da administração de ocitocina intranasal a ...pgsm.fmrp.usp.br/wp-content/uploads/2014/11/MESTRADO-LIGIA-HORTA.pdf · esquizofrenia e voluntários sadios em teste de pareamento

AGRADECIMENTOS

Ao professor Antonio Waldo Zuardi pela orientaccedilatildeo pela atenccedilatildeo e paciecircncia ao longo desse

trabalho

Ao professor Jaime Eduardo Ceciacutelio Hallak pelo acolhimento na poacutes-graduaccedilatildeo pelo apoio e

oportunidades durante todo esse periacuteodo

Aos pacientes e voluntaacuterios que concordaram em participar neste estudo

A Sandra Aparecida Bernardo pela ajuda com a preparaccedilatildeo da droga e divisatildeo dos grupos de

sujeitos

A Selma Luacutecia Rocha Pontes pela ajuda no dia a dia do laboratoacuterio

Aos colegas de poacutes-graduaccedilatildeo

RESUMO

Introduccedilatildeo A ocitocina eacute um peptiacutedeo sintetizado nos nuacutecleos paraventricular (NPV)

e supraoacutetico (NSO) do hipotaacutelamo que possui tanto accedilotildees perifeacutericas no trabalho de parto e

amamentaccedilatildeo quanto accedilotildees centrais Entre as accedilotildees centrais da ocitocina destacam-se

aquelas relacionadas a comportamento social em mamiacuteferos Pesquisas em humanos sadios

mostram que a administraccedilatildeo de ocitocina aumentou o desempenho em tarefas de

reconhecimento de emoccedilatildeo facial como medo raiva alegria e tristeza A capacidade de

reconhecer tais expressotildees eacute essencial para as relaccedilotildees sociais e estaacute prejudicada na

esquizofrenia Objetivo Avaliar efeito de dose uacutenica de ocitocina intranasal em teste de

pareamento de emoccedilotildees faciais em portadores de esquizofrenia e em voluntaacuterios sadios

Meacutetodos Foram avaliados 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios saudaacuteveis de

modo duplo cego cruzado controlado com placebo que receberam ocitocina e placebo em

duas sessotildees com intervalo entre elas de 15 dias Foi usada uma tarefa computadoriza de

pareamento de emoccedilotildees faciais que tinha como controle pareamento de identidades faciais

de figuras geomeacutetricas e de cores Resultados Natildeo foram encontradas diferenccedilas no teste de

pareamento de emoccedilotildees faciais entre os sujeitos que receberam ocitocina e os que receberam

placebo Como jaacute descrito os pacientes com esquizofrenia apresentaram desempenho pior

no teste de pareamento quando comprado aos voluntaacuterios saudaacuteveis Conclusotildees Embora

tenha sido descrito que a ocitocina possa melhorar reconhecimento de emoccedilotildees faciais natildeo

foi encontrado esse tipo de efeito no presente estudo Uma das possiacuteveis justificativas para

isso seria o tipo de teste utilizado que natildeo requeria nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees enquanto nos

estudos que encontraram melhora do reconhecimento de emoccedilotildees com uso de ocitocina

sempre existia esse tipo de tarefa

Descritores Ocitocina Emoccedilotildees faciais esquizofrenia

ABSTRACT

Introduction The neuropeptide oxytocin is synthesized in paraventricular and supraoptic

nuclei of the hypothalamus and acts both peripherally and centrally in the nervous system

Humans and animals studies have shown the importance of oxytocin in several aspects of

social behaviour In healthy humans the oxytocin administration improved the performance

in facial emotion recognition tests The ability in recognizing facial emotion is essential in

social environment and is impaired in neuropsychiatric disorders like schizophrenia

Objective Evaluate the effects of administration of intranasal oxytocin in a facial emotion

matching test in patients with schizophrenia and healthy volunteers Methods Twenty

patients and 20 healthy volunteers received 48UI oxytocin intranasal and placebo in two

sessions double-blind randomly cross-over Fifty minutes after receiving the drug the

subjects answered a computadorized facial emotion matching test and three control tests

matching identities geometrics figures and colours (Deixar o meacutetodo em ingles e portuguecircs

similares) Results There were no differences in the tests results between the subjects whom

received oxytocin or placebo The patients with schizophrenia showed worse performance in

matching facial emotions compared to healthy patients in agreement with previous studies

Conclusions Although it has been show that oxytocin can improve facial emotion

recognition this study did not find this results One possible reason is due to the nature of the

task employed All studies which found improvement with oxytocin administration have

made use of some nomination task and all studies while in this study this kind of test was not

used

Keywords Oxytocin facial emotion schizophrenia

SUMAacuteRIO

Lista de tabelas

Lista de figuras

1 Introduccedilatildeo12

11 Ocitocina e comportamento social12

12 Reconhecimento de faces15

13 Reconhecimento de faces e ocitocina19

14 Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais21

15 Ocitocina e esquizofrenia27

2 Objetivo29

3 Materiais e Meacutetodos30

31 Sujeitos30

311 Criteacuterios de inclusatildeo30

32 Droga31

33 Instrumentos de avaliaccedilatildeo31

331 Escalas31

332 Tarefas computadorizadas32

4 Procedimento39

5 Anaacutelise estatiacutestica41

6 Resultados43

61 Dados demograacuteficos43

62 Dados cliacutenicos44

63 Escalas46

64 Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees49

65 Reconhecimento de faces e de identidade51

66 Tarefas controles cor e forma53

7 Discussatildeo54

8 Conclusatildeo59

9 Referecircncias bibliograacuteficas60

10 Anexos

I- Termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo75

II- Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc eacutetica81

III- Escala ndash BPRS82

IV- Escala- PANSS negativa83

LISTA DE TABELAS

Tabela 1 Dados demograacuteficos43

Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia45

Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso45

Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga47

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida48

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida48

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo51

LISTA DE FIGURAS

Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees34

Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades36

Figura 3 Tarefa de pareamento de formas37

Figura 4 Tarefa de pareamento de cores38

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees50

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as pareamento de identidade e de emoccedilotildees 52

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjunto nas tarefas pareamento de identidade emoccedilotildees para os

dois grupos de participantes53

1- Introduccedilatildeo

11- Ocitocina e comportamento social

A ocitocina foi descoberta em 1909 por Sir James Dale pela observaccedilatildeo de que extrato

de hipoacutefise humana causava contraccedilatildeo no uacutetero de gatas (DALE 1909) A partir daiacute foi

cunhado o nome ocitocina que em grego significa nascimento raacutepido Inicialmente

acreditava-se que seus efeitos eram restritos a contraccedilatildeo da musculatura uterina durante

trabalho de parto e ejeccedilatildeo de leite durante lactaccedilatildeo Posteriormente descobriu-se que aleacutem

dessas funccedilotildees a ocitocina exerce papel regulatoacuterio em vaacuterios aspectos comportamentais em

mamiacuteferos (GIMPL e FARENHOLZ 2001)

A ocitocina eacute um nonapeptiacutedeo sintetizado nos nuacutecleos paraventricular (NPV) e

supraoacutetico (NSO) do hipotaacutelamo Neurocircnios magnocelulares localizados nestes nuacutecleos satildeo os

responsaacuteveis pela maior fonte de ocitocina que eacute conduzida por proteiacutenas para a neuro-

hipoacutefise onde eacute armazenada e liberada para a corrente sanguiacutenea A ocitocina tambeacutem eacute

liberada no Sistema Nervoso Central (SNC) por meio de neurocircnios parvocelulares os quais

estatildeo localizados no NPV e em outras regiotildees do ceacuterebro (BUJIS 1978)

A accedilatildeo da ocitocina no SNC daacute-se atraveacutes de receptor acoplado a proteiacutena G que estaacute

distribuiacutedo difusamente no SNC de modo espeacutecie-especiacutefica Em ratos receptores para

ocitocina estatildeo presentes em regiotildees corticais sistema olfatoacuterio gacircnglios da base sistema

liacutembico taacutelamo hipotaacutelamo e tronco cerebral (GIMPL e FARENHOLZ 2001 VIERO et al

2010 INSEL e YOUNG 2001)

Em ratos a meia vida da ocitocina eacute de 28 minutos enquanto na corrente sanguiacutenea eacute de

1-2 minutos Em humanos natildeo haacute estudos que avaliem farmacocineacutetica da ocitocina No

entanto um estudo avaliou a administraccedilatildeo intranasal de trecircs peptiacutedeos entre eles a

vasopressina um anaacutelogo da ocitocina Foi encontrado que a concentraccedilatildeo de vasopressina

comeccedila a subir apoacutes 10 minutos de administraccedilatildeo atingindo pico de concentraccedilatildeo no SNC em

80 minutos poacutes-administraccedilatildeo (BORN 2002) A escolha da administraccedilatildeo intranasal para a

maioria dos estudos em humanos deve-se ao fato de que peptiacutedeos tecircm dificuldade em cruzar

a barreira hematoencefaacutelica Assim eacute proposto que na administraccedilatildeo intranasal a ocitocina

passaria ao SNC atraveacutes de fendas no epiteacutelio olfatoacuterio que chegariam ao espaccedilo

subaracnoacuteide (ILLUM 2000)

As primeiras evidecircncias de que a ocitocina teria papel importante na regulaccedilatildeo de

comportamento mais especificamente no comportamento social surgiram de estudos que

abordavam efeitos desse peptiacutedeo em aspectos do comportamento ligados a reproduccedilatildeo como

em cuidados com a prole e formaccedilatildeo de pares Foi observado que a injeccedilatildeo de ocitocina no

ventriacuteculo lateral de ratas virgens que normalmente apresentam comportamento agressivo em

relaccedilatildeo a filhotes desencadeava comportamento materno apoacutes duas horas (PEDERSEN E

PRANGE 1979) Aleacutem disso a administraccedilatildeo de antagonista de ocitocina inibiu o

desenvolvimento de comportamento materno em ratas (FAHRBACH 1985 PEDERSEN

1994) A ocitocina tambeacutem regula comportamento sexual facilitando a formaccedilatildeo de pares

monogacircmicos em ratos da pradaria e a aproximaccedilatildeo sexual em ratos coelhos e macacos

(CHO et al 1999 WILLIANS et al 1994 ARGIOLAS 1999)

Aleacutem dos efeitos da ocitocina na modulaccedilatildeo de comportamentos ligados a sexo e

reproduccedilatildeo ela tem sido associada a modulaccedilatildeo de uma seacuterie de outros comportamentos

sociais complexos como resposta a aproximaccedilatildeo social formaccedilatildeo de viacutenculos e apego e

cogniccedilatildeo social aleacutem de reduccedilatildeo de resposta ao estresse (UumlVNAS-MOBERG 1992

FERGUNSON al 2000 INSEL E SHAPIRO 1992 HEINRICHS et al 2003)

Em animais a ocitocina exerce efeito ansiacuteolitico e reduz a resposta do eixo hipotaacutelamo-

hipoacutefise-adrenal ao estresse Camundongos geneticamente modificados que natildeo produzem

ocitocina apresentam mais ansiedade em situaccedilotildees comportamentais como labirinto em cruz

elevado e ambiente novo e liberam mais corticosterona em resposta a essas situaccedilotildees

(AMICO et al 2004) Outro estudo mostrou que ratos que receberam infusatildeo central de

ocitocina apresentavam menor resposta comportamental ao estresse sonoro do que aqueles

que receberam placebo (WINDLE et al 1997) Em humanos a administraccedilatildeo de ocitocina

intranasal diminuiu a ansiedade no teste de simulaccedilatildeo de falar em puacuteblico e reduziu os niacuteveis

plasmaacuteticos de cortisol salivar durante a tarefa (de OLIVEIRA et al 2011 HEINRICHS et

al 2003)

Estudos em humanos sugerem que a ocitocina tambeacutem exerccedila efeitos de aumento de

confianccedila e generosidade em interaccedilotildees sociais Dois estudos avaliaram efeitos da ocitocina

ou placebo em jogos que envolviam a simulaccedilatildeo de investimento financeiro percebendo que

os sujeitos que recebiam ocitocina transferiam mais dinheiro para outro investidor do que os

que recebiam placebo (KOSFELD 2005) Nos indiviacuteduos que recebiam ocitocina esse efeito

era mantido mesmo apoacutes participantes saberem que estavam sendo enganados pelo outro

investidor que natildeo lhe transferia de volta o dinheiro devido (BAUMGARTNER et al 2008)

A ocitocina tambeacutem melhorou a generosidade em tarefa que comparava quantidade de

dinheiro doada a estranhos em indiviacuteduos que receberam ocitocina comparados a aqueles que

recebiam placebo (ZAK et al 2007)

Recentemente estudos com voluntaacuterios saudaacuteveis sugerem que a ocitocina poderia

atuar como modulador do reconhecimento de expressotildees faciais e da resposta emocional a

elas (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2006 PETROVIC et al 2008)

Pela observaccedilatildeo dos efeitos da ocitocina em comportamentos sociais complexos uma

das possiacuteveis teorias seria de que ela teria a funccedilatildeo em facilitar a aproximaccedilatildeo reduzindo a

ansiedade e aumentando comportamento proacute-sociais aleacutem de facilitaccedilatildeo da percepccedilatildeo de

social cues levando de maneira geral agrave facilitaccedilatildeo do contato social A partir disso foi

sugerido que a ocitocina possa estar envolvida em vaacuterios transtornos neuropsiquiaacutetricos nos

quais existem deacuteficits importantes de funcionamento interpessoal como esquizofrenia

autismo e fobia social

12 - Reconhecimento de faces

A face humana eacute um dos estiacutemulos mais importantes nas interaccedilotildees sociais

transmitindo vaacuterias informaccedilotildees que satildeo essenciais para a sobrevivecircncia e funcionamento

social de indiviacuteduos e que servem como sinalizadoras de um determinado contexto emocional

(SERGENT et al 1992) Essas informaccedilotildees podem ser referentes agrave identidade como sexo e

idade que satildeo comunicadas a partir de caracteriacutesticas imutaacuteveis da face ou relativas agraves

emoccedilotildees sendo expressas a partir da miacutemica facial As emoccedilotildees faciais comunicam o tocircnus

emocional da interaccedilatildeo social e tecircm papel importante na comunicaccedilatildeo entre indiviacuteduos e na

elaboraccedilatildeo de respostas adequadas agraves demandas sociais do ambiente jaacute que as relaccedilotildees

sociais entre humanos dependem entre outros fatores da experiecircncia afetiva a respeito dos

outros (BLAIR 2003)

Emoccedilotildees faciais satildeo manifestaccedilotildees automaacuteticas e inatas que ocorrem em funccedilatildeo de

determinada experiecircncia emocional do indiviacuteduo (DARWIN 1872 EKMAN 1993) As

chamadas emoccedilotildees baacutesicas satildeo pan culturais isto eacute possuem as mesmas caracteriacutesticas e o

mesmo significado em diferentes sociedades humanas (EKMAN 1993) embora a cultura

module as circunstacircncias que determinam a adequaccedilatildeo em expressar emoccedilotildees em

determinadas situaccedilotildees e quando as mesmas devem ser contidas ou simuladas (BLAIR 2003)

EKMAN e FRIESEN (1969) estudaram reconhecimento de emoccedilotildees tanto em culturas

ocidentais ou que tinham influencia significativa da cultura ocidental (EUA Brasil Japatildeo)

como em grupos com pouco ou quase nenhum contato com civilizaccedilatildeo ocidental (regiotildees

isoladas em Borneacuteu e em Nova Guineacute) Observaram que os indiviacuteduos reconheciam as

mesmas emoccedilotildees faciais a partir de fotografias mostrando faces humanas

independentemente da sua origem cultural Essas emoccedilotildees reconhecidas independentemente

da cultura satildeo denominadas alegria surpresa medo tristeza raiva e nojo Esses achados

apoacuteiam a teoria de Darwin de que a expressatildeo de emoccedilotildees faciais teria origem evolutiva

(DARWIN 1872)

O papel de comunicaccedilatildeo e modulaccedilatildeo do comportamento social exercido pelas emoccedilotildees

faciais depende de que estas sejam adequadamente reconhecidas por outros indiviacuteduos A

percepccedilatildeo de faces eacute o ponto alto de percepccedilatildeo visual em humanos tem alta complexidade e

acontece atraveacutes de vias neurais especiacuteficas responsaacuteveis para seu processamento Essa

hipoacutetese eacute sustentada tanto por descriccedilotildees de casos cliacutenicos quanto por estudos de

neuroimagem funcional em que satildeo descritos na literatura tanto casos de agnosia para objetos

em que natildeo haacute comprometimento de reconhecimento de faces como situaccedilotildees em que haacute

prosopagnosia deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces (YOUNG et al 1993 RIVEST et al

2009)

BRUCE e YOUNG (1986) propuseram um modelo de processamento de faces que

ocorreria em vias neurais independentes para reconhecimento de identidade de emoccedilotildees

faciais e de movimentos labiais durante a fala Esses achados satildeo corroborados por estudos de

neuroimagem funcional que mostram correlatos neurais diferentes para tarefas envolvendo

reconhecimento de identidade e emoccedilotildees faciais HAXBY et al (2002) em consonacircncia com

essa teoria descreveram um modelo topograacutefico com vias fisioloacutegicas diferentes para

aspectos mutaacuteveis e imutaacuteveis da face Nesse modelo apoacutes processamento baacutesico no coacutertex

visual primaacuterio a face eacute processada no coacutertex occipital A percepccedilatildeo de faces daacute-se

inicialmente no giro occipital inferior e a partir desse ponto haacute a bifurcaccedilatildeo das vias de

processamento as caracteriacutesticas invariaacuteveis satildeo processadas pelo giro fusiforme inferior e as

caracteriacutesticas variaacuteveis da face responsaacuteveis pela expressatildeo de emoccedilotildees faciais como por

exemplo direccedilatildeo do olhar expressotildees e movimentos dos laacutebios satildeo processadas pelo sulco

temporal superior A amiacutegdala e coacutertex preacute-frontal seriam as regiotildees responsaacuteveis por dar

significado e interpretaccedilatildeo a emoccedilotildees percebidas

A descoberta de que lesotildees em determinadas regiotildees cerebrais estatildeo associadas agrave

dificuldade para reconhecimento de algumas emoccedilotildees e natildeo de outras principalmente medo

sugeriram que aleacutem da dissociaccedilatildeo de processamento para identidade e emoccedilotildees haveria

tambeacutem diferentes regiotildees cerebrais envolvidas no reconhecimento de emoccedilotildees especiacuteficas

Pessoas com lesotildees bilaterais em amiacutegdala apresentam prejuiacutezo no reconhecimento de

emoccedilotildees principalmente de medo mas tambeacutem de outras emoccedilotildees que representariam sinais

de perigo ou ameaccedila raiva e nojo com preservaccedilatildeo na capacidade de reconhecer alegria

(ADOLPHS et al 1999 BROKS et al 1998 CALDER et al 2001 SCHMOLCK e

SQUIRE 2001) Os estudos com tomografia por emissatildeo de poacutesitrons (PET) e ressonacircncia

magneacutetica funcional (RMf) mostram resposta de amiacutegdala ao reconhecimento de emoccedilotildees

faciais principalmente em reconhecimento de medo e em menor intensidade no

reconhecimento de outras emoccedilotildees negativas (MORRIS et al 1998 BREITER et al 1996))

A amiacutegdala participa do reconhecimento de emoccedilotildees faciais por ao menos duas vias uma via

subcortical mediada pelo coliacuteculo superior e taacutelamo pulvinar e via cortical pelo coacutertex visual

A via subcortical estaria relacionada a percepccedilatildeo de medo que natildeo chega a ser consciente eacute

independente de atenccedilatildeo importante na detecccedilatildeo de ameaccedila que pode estar associada a faces

expressando medo (ADOLPHS 2008)

Aleacutem da relaccedilatildeo entre ativaccedilatildeo de amiacutegdala e medo outras estruturas cerebrais

especiacuteficas tambeacutem parecem estar mais relacionadas com reconhecimento de diferentes

emoccedilotildees Estudos sugerem que a iacutensula regiatildeo relacionada agrave percepccedilatildeo de odores e sabores

desagradaacuteveis esteja associada a reconhecimento de expressatildeo facial de nojo Estudos de

neuroimagem funcional mostram ativaccedilatildeo de iacutensula durante a visualizaccedilatildeo de faces

expressando nojo mas natildeo para faces neutras ou expressando medo (PHILLIPS et al 1997

SPRENGELMAYER et al1998) Reiterando estes achados eacute relatado um caso cliacutenico em

que um paciente com lesatildeo em iacutensula e putamen era incapaz de reconhecer faces expressando

nojo (CALDER et al 2000) Pessoas com doenccedila de Huntington doenccedila neurodegenerativa

hereditaacuteria que em estaacutegios iniciais afeta particularmente nuacutecleo estriado e pacientes com

transtorno obssessivo-compulsivo transtorno psiquiaacutetrico associado a disfunccedilotildees em regiotildees

fronto-estriatais tecircm deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces expressando nojo

(SPRENGELMAYER et al 1996 SPRENGELMAYER et al 1997)

13 - Reconhecimento de faces e ocitocina

Vaacuterios estudos envolvendo administraccedilatildeo intranasal de ocitocina a voluntaacuterios sadios

sugerem que o peptiacutedeo aumenta a habilidade de reconhecimento de expressotildees faciais

DOMES et al (2006) em estudo duplo cego controlado com placebo mostraram que a

ocitocina melhora o desempenho de voluntaacuterios saudaacuteveis no teste ldquoRead the Mind in the

Eyes Taskrdquo (RMET) Neste teste os sujeitos devem inferir estados emocionais complexos a

partir de fotos apresentando a aacuterea dos olhos de faces humanas A administraccedilatildeo de dose

uacutenica de ocitocina melhorou reconhecimento de medo (FISCHER-SHOFTY et al 2010) e de

alegria em tarefas de nomeaccedilatildeo das seis emoccedilotildees baacutesicas (MARSH et al 2010) Ainda em

voluntaacuterios saudaacuteveis em tarefas de nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees baacutesicas a partir fotos de faces

humanas natildeo foram encontradas diferenccedilas significativas entre placebo e ocitocina para total

de respostas poreacutem o grupo que recebeu ocitocina teve menos erros por classificaccedilatildeo de faces

positivas como negativas (DI SIMPLICIO et al 2009) Natildeo foram encontradas diferenccedilas

entre ocitocina e placebo em reconhecimento de emoccedilotildees de faces esquemaacuteticas

(GUASTELLA et al 2009) Aleacutem dos efeitos descritos acima a administraccedilatildeo de ocitocina

prolonga o tempo em que voluntaacuterios saudaacuteveis dedicavam-se a olhar para regiatildeo ocular das

faces apresentadas habilidade preditiva da capacidade de interpretaccedilatildeo de situaccedilotildees sociais

(GUASTELLA et al 2008a)

Em indiviacuteduos com autismo transtorno do desenvolvimento caracterizado por prejuiacutezos

de linguagem comunicaccedilatildeo e funcionamento social (APA 2000) a administraccedilatildeo de

ocitocina endovenosa aumenta o reconhecimento de conteuacutedo afetivo da fala (HOLLANDER

et al 2007) e de emoccedilotildees faciais (GUASTELA et al 2010)

A ocitocina tambeacutem parece ter efeitos na memoacuteria para faces humanas A administraccedilatildeo

da droga imediatamente apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces com diferentes valecircncias emocionais

melhorou a memoacuteria para faces expressando raiva e neutras em 30 minutos e 24 horas apoacutes

aquisiccedilatildeo (SAVASKAN et al 2008) e em faces alegres 24h apoacutes aquisiccedilatildeo (GUASTELLA et

al 2008b) Estudos envolvendo memoacuteria para estiacutemulos natildeo sociais (paisagens e figuras

geomeacutetricas) e ocitocina natildeo encontraram efeitos significativos da droga (RIMMELE et al

2008 )

Os efeitos da ocitocina no reconhecimento de expressotildees faciais tambeacutem foram

estudados utilizando-se teacutecnicas de neuroimagem funcional como a RMf Observou-se que

voluntaacuterios do sexo masculino que haviam recebido a ocitocina apresentaram menor ativaccedilatildeo

da amiacutegdala em resposta agrave visatildeo de faces humanas emoccedilotildees positivas e negativas quando

comparados agravequeles que receberam placebo sugerindo um papel desse peptiacutedeo na regulaccedilatildeo

de cogniccedilatildeo social possivelmente atraveacutes da reduccedilatildeo da ansiedade relacionada ao contato

social (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2007) PETROVIC et al (2008) estudando

voluntaacuterios normais do sexo masculino notaram que a administraccedilatildeo de ocitocina intra-nasal

atenuava a avaliaccedilatildeo afetiva negativa e ativaccedilatildeo de amiacutegdala consequentes a exposiccedilatildeo a faces

que haviam previamente sido negativamente condicionadas Em contraste aos achados

descritos anteriormente o uacutenico estudo em mulheres utilizando RMf durante visualizaccedilotildees de

emoccedilotildees faciais encontrou aumento de sinal em amiacutegdala esquerda e em giro fusiforme

quando comparado agrave condiccedilatildeo placebo (DOMES et al 2009) Esses resultados sugerem que a

ocitocina modula o reconhecimento de faces e a resposta emocional associada a ela

principalmente em relaccedilatildeo agrave ansiedade Possivelmente esses efeitos satildeo diferentes em homens

e mulheres

14 - Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais

A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico com prevalecircncia ao longo da vida de 1

que se inicia usualmente antes dos 25 anos tem caraacuteter persistente e incapacitante ao longo da

vida e estaacute presente em todas as culturas e estratos sociais (SADOCK e SADOCK 2003)

Manifesta-se na forma de uma siacutendrome heterogecircnea que se apresenta com sintomas positivos

(deliacuterios e alucinaccedilotildees) negativos (retraimento social embotamento afetivo) e muacuteltiplos

deacuteficits neurocognitivos que atingem funccedilotildees como percepccedilatildeo atenccedilatildeo habilidades visuo-

espaciais linguagem memoacuteria funccedilotildees executivas e processamento de emoccedilotildees A

esquizofrenia eacute associada com importantes disfunccedilotildees no funcionamento social e ocupacional

(GUR e ARNOLD 2004) Esses deacuteficits tecircm curso crocircnico com prejuiacutezos marcantes no

funcionamento social e repercussatildeo negativa em vaacuterios aspectos da vida como trabalho

estudo relacionamento afetivo e familiar que causam sofrimento as pessoas acometidas pelo

transtorno e aos seus familiares (SADOCK E SADOCK 2003)

Dentre os deacuteficits cognitivos presentes na esquizofrenia estatildeo incluiacutedos prejuiacutezos na

cogniccedilatildeo social ou seja na habilidade de construir representaccedilotildees mentais acerca dos outros

de si mesmo e de suas relaccedilotildees consigo e com outros que medeiam a interaccedilatildeo social

(ADOLPHS 2001)

Indiviacuteduos com esquizofrenia apresentam entre outros deacuteficits de cogniccedilatildeo social

prejuiacutezos no reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees faciais deacuteficit que eacute descrito de

forma consistente por uma seacuteria de estudos (MANDAL 1998 EDWARDS et al 2002

SACHS et al 2004) Dada a importacircncia do reconhecimento de emoccedilotildees faciais no

regulamento das interaccedilotildees interpessoais existem hipoacuteteses de que esse disfunccedilatildeo poderia

estar associada tanto ao surgimento de sintomas psicoacuteticos atraveacutes de uma interpretaccedilatildeo

equivocada de estiacutemulos sociais (HABEL et al 2010) quanto ao deacuteficit de funcionamento

social presentes na esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006)

Vaacuterios estudos avaliaram a relaccedilatildeo entre dificuldade de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais funcionamento social e qualidade de vida Estudos que avaliaram reconhecimento de

emoccedilotildees e funcionamento social encontraram correlaccedilatildeo positiva entre esses fatores em

pacientes com esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006) MUESER et al (1996) aplicaram

tarefas de reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees e reconhecimento de identidades em

pacientes crocircnicos encontrando associaccedilatildeo entre as medidas nas tarefas com face e

habilidades sociais KEE et al (2003) avaliando 94 pacientes com diagnoacutestico de

esquizofrenia estaacuteveis em seguimento psiquiaacutetrico encontraram correlaccedilatildeo entre

reconhecimento de emoccedilotildees faciais funcionamento ocupacional e vida independente

O deacuteficit em reconhecer emoccedilotildees jaacute estaacute presente em pacientes no primeiro episodio

psicoacutetico (ADDINGTON et al 2006) Caracteriacutesticas da doenccedila tambeacutem interferem com

habilidade de reconhecer emoccedilotildees faciais Pacientes com quadros agudos tem maior deacuteficit

que pacientes estabilizados (MUESER et al 1996 SALEM et al 1996 WHITTAKER et

al 2001) Outro fator que influencia o reconhecimento de emoccedilotildees faciais eacute em relaccedilatildeo ao

tipo de sintomas predominante na esquizofrenia A siacutendrome deficitaacuteria da esquizofrenia

compreende um grupo de pacientes em que sintomas negativos satildeo primaacuterios isto eacute natildeo

consequumlentes ao uso de medicaccedilatildeo ou sintomas depressivos e persistentes por pelo menos um

ano (CARPENTER 1988) BRYSON et al (1998) compararam pacientes com siacutendrome

deficitaacuteria da esquizofrenia e pacientes com esquizofrenia natildeo deficitaacuteria encontrando pior

desempenho em reconhecer emoccedilotildees para os deficitaacuterios

Na grande maioria dos estudos envolvendo pacientes com esquizofrenia os mesmos

faziam uso de algum tipo de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica que pode potencialmente interferir

com reconhecimento de emoccedilotildees sendo importante discutir quais possiacuteveis efeitos essa

medicaccedilatildeo teria no reconhecimento de emoccedilotildees RISHISKESH (2009) estudou efeitos da

administraccedilatildeo de risperidona em 25 pacientes com esquizofrenia que nunca haviam usado

medicaccedilatildeo antipsicoacutetica Os sujeitos eram avaliados sem uso de medicaccedilatildeo e 30 dias apoacutes uso

de risperidona Apoacutes o tratamento houve melhora significativa no reconhecimento de

emoccedilotildees Outro estudo tambeacutem avaliou reconhecimento de emoccedilotildees em primeiro episoacutedio

psicoacutetico antes e apoacutes tratamento com risperidona haloperidol e ziprazidona totalizando 13

pacientes e natildeo encontrou melhora no desempenho nas tarefas de reconhecimento de

emoccedilotildees embora tenha havido melhora dos sintomas psicoacuteticos (HEBERNER et al 2005)

Natildeo parece haver diferenccedila em relaccedilatildeo ao tipo de antipsicoacutetico usados SERGI et al (2007)

avaliaram pacientes que receberam olanzapina risperidona ou haloperidol por oito semanas e

realizaram vaacuterios testes para avaliar cogniccedilatildeo inclusive reconhecimento de emoccedilotildees faciais

Natildeo houve diferenccedilas significativas entre grupos para reconhecimento de emoccedilotildees Outro

estudo comparando pacientes em uso de risperidona e quetiapina em testes de avaliaccedilatildeo

neuropsicoloacutegica e de competecircncia funcional (teste de habilidades sociais reconhecimento de

emoccedilotildees atenccedilatildeo memoacuteria fluecircncia verbal funcionamento executivo) natildeo encontrou

diferenccedilas entre os grupos (HARVEY et al 2006) Natildeo estaacute claro se haacute melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees ou natildeo com o uso de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica mas parece natildeo

existir diferenccedilas entre os vaacuterios tipos de medicaccedilotildees utilizadas

Uma seacuterie de estudos utilizando neuroimagem estrutural e funcional mostraram que

pacientes com esquizofrenia apresentam uma seacuterie de anormalidades em regiotildees cerebrais

associadas ao processamento de emoccedilotildees faciais como reduccedilatildeo volumeacutetrica bilateral de

amiacutegdala (WRIGHT et al 2000) Pacientes com esquizofrenia tambeacutem apresentam menor

ativaccedilatildeo que voluntaacuterios saudaacuteveis em giro fusiforme que estaacute relacionada agrave percepccedilatildeo geral

de faces (HABEL et al 2010) em amiacutegdala e hipocampo quando eram apresentadas faces

com alguma valecircncia emocional (GUR et al 2002 HABEL et al 2010) e maior ativaccedilatildeo de

regiatildeo frontal e giro do ciacutengulo (HABEL et al 2010) e em amiacutegdala (HALL et al 2008)

quando eram apresentadas faces neutras Esses uacuteltimos achados podem ser associados agrave

atribuiccedilatildeo de significado emocional a faces neutras em pacientes com esquizofrenia o que

poderia estar relacionado a sintomas presentes na esquizofrenia como deliacuterios persecutoacuterios

Embora o deacuteficit na percepccedilatildeo de emoccedilotildees faciais esteja bem descrito existem duacutevidas

quanto aacute natureza do deacuteficit descrito anteriormente isto eacute se ele eacute especificamente relacionado

ao reconhecimento de expressotildees faciais ou refere-se a um prejuiacutezo generalizado no

processamento de informaccedilotildees faciais sendo parte de decliacutenio cognitivo global que ocorre neste

transtorno e envolve deacuteficits visuoespaciais (CUTTING et al1985) nas funccedilotildees executivas

(WINBURGER et al1992 BRYSON et al1997) na memoacuteria (SAYKIN et al 1991 1994

MCKENNA et al 1994) e na atenccedilatildeo (ADDINGTON E ADDINGTON 1998)

Vaacuterios estudos avaliaram reconhecimento de faces juntamente com outras tarefas na

tentativa de entender mais sobre esse deacuteficit Um estudo identificou que pacientes com

esquizofrenia apresentam deacuteficits em reconhecer faces e nomear emoccedilotildees mas natildeo em

reconhecer palavras reconhecer faces familiares e natildeo familiares e reconhecimento de

identidades (WHITAKER et al 1994 ARCHER et al 1992 BERNDL et al 1986 SALEM

et al (1996) achados que falam a favor de um deacuteficit geral no processamento de faces

WHITTAKER et al (2001) realizaram estudo para averiguar essas possibilidades avaliando 26

pacientes com esquizofrenia e 26 controles saudaacuteveis em testes neuropsicoloacutegicos testes de

processamento facial e de afetos e os comparou em quatro niacuteveis percepccedilatildeo visuoespacial

memoacuteria de reconhecimento linguagem e nomeaccedilatildeo e funccedilotildees executivas Examinaram tambeacutem

a relaccedilatildeo com dosagem de medicaccedilatildeo tempo de doenccedila quociente intelectual (QI) preacute-moacuterbido

e atual Prejuiacutezo no processamento emocional de faces e funccedilotildees visuoespaciais foram

correlacionados com dosagem de medicaccedilatildeo Deacuteficits em nomear emoccedilotildees foram

correlacionados com prejuiacutezo em outros testes de nomeaccedilatildeo independente de dose de medicaccedilatildeo

Pacientes apresentaram pior desempenho que controles em classificar faces por identidade mas

natildeo por emoccedilotildees concluindo que os deacuteficits no processamento de imagens faciais na

esquizofrenia refletem trecircs grandes outros prejuiacutezos quanto ao processamento visuoespacial de

memoacuteria semacircntica e de funccedilotildees executivas

Duas hipoacuteteses principais poderiam explicar o prejuiacutezo no processamento facial em

esquizofrecircnicos A primeira eacute que pacientes esquizofrecircnicos possuiriam uma geraccedilatildeo

disfuncional das descriccedilotildees estruturais que normalmente ajudam na anaacutelise de identidade e

emoccedilotildees (ARCHER et al 1992 1994) e a segunda de que o processamento facial

prejudicado poderia ser explicado por um deacuteficit de atenccedilatildeo natildeo seletiva (ADDINGTON E

ADDINGTON 1998) Muitos estudos tecircm mostrado prejuiacutezo da atenccedilatildeo seletiva em

esquizofrecircnicos principalmente em tarefas visuais (ABRAMCZYK et al 1983)

ADDINGTON E ADDINGTON (1998) observaram uma significante associaccedilatildeo entre as

performances em tarefas faciais (tarefa de reconhecimento facial discriminaccedilatildeo visual de

afetos e tarefas de reconhecimento) e nas tarefas de atenccedilatildeo (Continuous Performance Test e

Span of Apprehension Task) em esquizofrecircnicos Adicionalmente estas duas hipoacuteteses satildeo

apoiadas pelos estudos de movimentos oculares gravados que mostram um modelo anormal

de exploraccedilatildeo da face caracterizado por fixaccedilotildees menores mais curtas e anormais (STREIT

et al 1997 WILLIAMS et al 1999) Consequentemente parece que pacientes com

esquizofrenia natildeo salientam caracteriacutesticas que por sua vez resulta em uma descriccedilatildeo

estrutural prejudicada da face

15 Ocitocina e esquizofrenia

Diferentes modelos de esquizofrenia em animais satildeo utilizados para estudar caracteriacutesticas

desse transtorno e possiacuteveis tratamentos Um desses modelos eacute a inibiccedilatildeo preacute-pulso (PPI)

baseado na reduccedilatildeo do reflexo de surpresa consequente a um estiacutemulo sonoro inesperado (pulso)

quando o mesmo eacute precedido de um estiacutemulo mais fraco (preacute-pulso) Esse reflexo pode ser

inibido em indiviacuteduos com esquizofrenia bem como em vaacuterias espeacutecies animais atraveacutes do uso

de drogas psicomimeacuteticas Utilizando-se essa teacutecnica observou que a ocitocina reverte o prejuiacutezo

do PPI causada por antagonista de receptores de glutamato (NMDA) em ratos resultado que eacute

preditivo para um possiacutevel efeito antipsicoacutetico da ocitocina (FEIFE e REZA 1999) Esses dados

satildeo reforccedilados por achados em camundongos knockout para gene responsaacutevel pela expressatildeo da

ocitocina que quando comparados a animais normais satildeo mais sensiacuteveis ao prejuiacutezo de PPI

induzida por fenciclidina um agonista de receptores NMDA Observou-se tambeacutem que os

animais apresentavam reduccedilatildeo de seu contato social com pares quando comparados a ratos

recebendo salina e tinham reduccedilatildeo significativa da expressatildeo de RNA mensageiro (RNAm) para

ocitocina em hipotaacutelamo Esse mesmo estudo mostrou que a injeccedilatildeo de ocitocina em amiacutegdala

central restituiacutea a quantidade de contato social nos ratos que receberam fenciclidina (LEE et al

2005) O mesmo grupo de pesquisadores empregando outro modelo animal de esquizofrenia o

estresse preacute-natal em ratos conhecido por mimetizar os deacuteficits comportamentais e moleculares

semelhantes aos presentes em pessoas com esquizofrenia mostrou resultados semelhantes aos

descritos anteriormente RNAm para transcriccedilatildeo de ocitocina no NPV reduzido seguido de

aumento de receptores de ocitocina na amiacutegdala central e reversatildeo do deacuteficit social com

administraccedilatildeo de ocitocina (LEE et al 2007) Ainda em ratos a administraccedilatildeo dos

antipsicoacuteticos amperozida e clozapina elevou os niacuteveis de ocitocina (UVNAumlS-MOBERG 1992)

Existem por enquanto poucos estudos para avaliar a funccedilatildeo da ocitocina em portadores de

esquizofrenia entre eles dois identificaram alteraccedilotildees na liberaccedilatildeo de ocitocina em resposta a

apomorfina em portadores de esquizofrenia quando comparados a sujeitos saudaacuteveis

(BECKMANN et al 1985 LEGROS et al 1992)

Outro estudo avaliou os niacuteveis plasmaacuteticos de ocitocina em pacientes esquizofrecircnicos que

apresentavam hiponatremia associada agrave polidipsia alteraccedilatildeo presente em parte da populaccedilatildeo de

esquizofrecircnicos e que eacute associada a uma disfunccedilatildeo hipotalacircmica Observou-se que pacientes

polidiacutepsicos e hiponatrecircmicos possuiacuteam niacuteveis plasmaacuteticos menores de ocitocina em relaccedilatildeo aos

polidiacutepsicos natildeo hiponatrecircmicos e aos pacientes natildeo polidiacutepsicos Aleacutem disso niacuteveis menores de

ocitocina estavam associados a um pior desempenho em tarefas de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais (GOLDMAN et al 2008)

Recentemente um estudo duplo cego cruzado controlado por placebo avaliou 19

pacientes com diagnoacutestico de esquizofrenia que receberam tratamento com ocitocina intranasal

por trecircs semanas Foi observado efeito antipsicoacutetico pela reduccedilatildeo de sintomas na escala

psiquiaacutetrica breve (BPRS) e Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (CGI-I) (FEIFEL et al 2010)

2 ndash Objetivo

O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios

saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no

teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de

emoccedilotildees

3 ndash Materiais e meacutetodos

31 - Sujeitos

Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios

saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico

dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de

Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade

311 - Criteacuterio de inclusatildeo

1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica

Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas

psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo

3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou

ao longo da vida

4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos

5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista

cliacutenica

32 - Droga

Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na

dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do

veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)

33 - Instrumentos utilizados

331 - Entrevistas e escalas

1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -

IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL

BEN et al 2001)

2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)

Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)

(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o

portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro

dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo

3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash

Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)

A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale

(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e

negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas

positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que

constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo

traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas

negativos nos pacientes com esquizofrenia

332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade

Facial

Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of

Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo

da expressatildeo facial das emoccedilotildees

1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees

Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E

FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)

representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de

cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros

tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes

intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75

medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)

Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem

causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E

CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses

elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram

apresentados em uma tela de computador

Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo

da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma

das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a

outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a

mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em

um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas

para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem

emoldurada em azul brilhante

ObjetivoFace

Emotiva

Face

Neutra

Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees

Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente

apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o

programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa

maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees

faciais podem ser sutis e fugazes

Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em

quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e

duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta

tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute

realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com

o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o

desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa

Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o

reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees

especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e

feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades

2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades

A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no

entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces

apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa

Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa

tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho

eacute o nuacutemero de erros

Identidade

alvo

Identidade

correta

Distrator

Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades

As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para

avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade

de julgar identidade facial

3 - Tarefas controles

Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos

voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do

computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na

parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas

A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio

deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A

segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na

tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas

Forma

alvo

Forma

correta

Distrator

Figura 3 Tarefa de pareamento de formas

O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de

processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento

de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)

Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas

foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de

finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos

Cor

alvo

Cor

correta

Distrator

Figura 4 Tarefa de pareamento de cores

Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de

apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas

durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de

ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas

4 ndash Procedimento

Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto

e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP

(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os

participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de

termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas

foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do

Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto

O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios

saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais

dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes

Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash

Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees

do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes

descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados

em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina

foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou

complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003

KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)

As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90

minutos apoacutes uso

5- Anaacutelise estatiacutestica

A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social

Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005

As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T

de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2

Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores

das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas

repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos

poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel

sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi

considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas

comparaccedilotildees

O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas

tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como

fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis

sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi

empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira

avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a

segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas

controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de

emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de

acertos possiacuteveis

Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para

fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt

6 ndash Resultados

61- Dados demograacuteficos

Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios

saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe

soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos

na tabela a seguir

Tabela 1 Dados demograacuteficos

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Idade meacutedia

(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)

Escolaridade

meacutedia

(desvio padratildeo)

1155 (170) 1155 (127)

Classificaccedilatildeo

socioeconocircmica

dos pais

A

B

C

0

11

9

1

13

6

Estado civil Solteiro

CasadoAmasiado

SeparadoDivorciado

12

6

2

19

1

0

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Religiatildeo Sem religiatildeo

Catoacutelico

Evangeacutelico

Espiacuterita

9

7

0

4

4

8

7

1

Trabalho formal Sim

Natildeo

19

1

3

17

Cor Branco

Pardo

Negro

14

6

0

17

2

1

62 ndash Dados Cliacutenicos

Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em

relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se

nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)

Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria

dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a

comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de

dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis

Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia

Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)

Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)

Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)

Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)

dp desvio padratildeo

Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso

Frequumlecircncia

Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348

Clozapina 8 348

Aripiprazol 3 130

Haloperidol 1 43

Risperidona 1 43

Pipotiazina 1 43

Clorpromazina 1 43

Antidepressivo ISRSsect

5 25

Clomipramina 1 5

Frequumlecircncia

Anticolineacutergico Biperideno 2 10

Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15

Cloxazolam 1 5

Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10

Topiramato 1 5

Aacutecido Valproacuteico 1 5

+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico

sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)

63- Escalas

Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a

esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-

Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse

valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os

resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os

fatores (Tabelas 4 e 5)

Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo

hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o

componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a

de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS

sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo

Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e

que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O

efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo

A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores

isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles

Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga

dp desvio padratildeo

Media (dp)

Ocitocina Placebo

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS

Basal 740 (104)

530 950

40 minutos 680 (101) 477 883

90 minutos 668 (100) 467 870

PANSS

negativa

Basal 2312 (123) 2054 2571

40 minutos 2305 (118) 2058 2553

90 minutos 2300 (123) 2042 2558

(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com

medida de 40 minutos)

ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida

BPRS

Basal 692 (658) 772 (707)

40 minutos 650 (644) 695 (673)

90 minutos 625 (624) 697 (680)

PANSS negativa

Basal 2275 (529) 2345 (626)

40 minutos 2305 (482) 2300 (627)

90 minutos 2280 (541) 2305 (595)

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS ativaccedilatildeo

Basal 178 (030)

115 240

40 minutos 150 (028) 092 208

90 minutos 150 (028) 091 209

p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos

64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees

O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa

maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt

O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a

interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para

analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo

(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022

O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente

sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as

demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas

quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)

Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se

considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de

acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto

placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram

maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de

medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da

ordem de administraccedilatildeo das drogas

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees

(Usado desvio padratildeo)

0

01

02

03

04

05

06

07

08

09

1

NEU

TRO

OT

NEU

TRO

PLC

NOJO

OT

NOJO

PLC

MEDO O

T

MEDO P

LC

ALE

GRIA

OT

ALE

GRIA

PLC

TRIS

TEZA O

T

TRIS

TEZA P

LC

RAIV

A O

T

RAIV

A P

LC

VOLUNTAacuteRIO

PACIENTE

maior que todos os outros menor que todos os outros

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo

SESSAO

EMOCcedilAtildeO DROGA

OCITOCINA ndash PLACEBO

Meacutedia (dp) p

PLACEBO ndash OCITOCINA

Meacutedia (dp) p

NEUTRO

Ocitocina 0820 (+ 012)

ns

074 (+ 014)

0012

Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)

RAIVA

Ocitocina 055 (+ 014)

0008

056 (+ 014)

0017

Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)

NOJO

Ocitocina 062 (+ 012)

0003

062(+ 013)

ns

Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)

MEDO

Ocitocina 066 (+ 007)

ns

062(+ 015)

ns

Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)

ALEGRIA

Ocitocina 062 (+ 011)

ns

062 (+ 015)

ns

Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)

TRISTEZA

Ocitocina 055(+ 015)

ns

053(+ 015)

ns

Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)

dp desvio padratildeo

valores de p ndash teste t-pareado

ns natildeo significante

65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade

O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor

desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois

grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e

paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando

que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os

voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)

Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees

entre os fatores

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees

60

65

70

75

80

85

90

95

100

reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades

Valo

r to

tal

plt001

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees

para os dois grupos de participantes

66 - Tarefas controles - cor e forma

O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo

tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001

Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de

cores

7 - Discussatildeo

60

65

70

75

80

85

90

95

100

voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia

Meacuted

ia g

era

l d

e a

cert

os

p=0023

Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de

emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que

descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et

al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas

envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho

significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com

esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais

dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees

faciais

Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de

emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As

faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva

e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves

outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator

droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto

em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)

descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e

nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em

pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e

SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)

Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a

interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um

efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas

entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as

faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi

maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de

aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o

pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o

placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais

diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e

pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais

especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste

estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados

anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que

havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do

reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os

participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes

intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que

nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-

SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com

esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com

autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees

complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al

2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que

aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem

disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente

empregadas na maioria dos estudos

A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita

anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do

reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees

negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de

emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da

identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas

semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf

tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das

tarefas (KIRSCH et al 2005)

As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo

de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando

emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute

frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de

nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias

neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a

tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e

com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis

ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente

Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e

forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa

envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o

pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro

Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a

tarefa diminuindo a possibilidades de erros

Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos

que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao

longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as

medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa

diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos

de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a

diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da

habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental

Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com

esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram

ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos

sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente

estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra

diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos

proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila

enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo

(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da

ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo

as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito

Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo

maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo

Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de

reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do

sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres

Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a

quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram

avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II

8 - Conclusotildees

A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da

ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos

encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o

potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de

funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

Page 7: Efeito da administração de ocitocina intranasal a ...pgsm.fmrp.usp.br/wp-content/uploads/2014/11/MESTRADO-LIGIA-HORTA.pdf · esquizofrenia e voluntários sadios em teste de pareamento

RESUMO

Introduccedilatildeo A ocitocina eacute um peptiacutedeo sintetizado nos nuacutecleos paraventricular (NPV)

e supraoacutetico (NSO) do hipotaacutelamo que possui tanto accedilotildees perifeacutericas no trabalho de parto e

amamentaccedilatildeo quanto accedilotildees centrais Entre as accedilotildees centrais da ocitocina destacam-se

aquelas relacionadas a comportamento social em mamiacuteferos Pesquisas em humanos sadios

mostram que a administraccedilatildeo de ocitocina aumentou o desempenho em tarefas de

reconhecimento de emoccedilatildeo facial como medo raiva alegria e tristeza A capacidade de

reconhecer tais expressotildees eacute essencial para as relaccedilotildees sociais e estaacute prejudicada na

esquizofrenia Objetivo Avaliar efeito de dose uacutenica de ocitocina intranasal em teste de

pareamento de emoccedilotildees faciais em portadores de esquizofrenia e em voluntaacuterios sadios

Meacutetodos Foram avaliados 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios saudaacuteveis de

modo duplo cego cruzado controlado com placebo que receberam ocitocina e placebo em

duas sessotildees com intervalo entre elas de 15 dias Foi usada uma tarefa computadoriza de

pareamento de emoccedilotildees faciais que tinha como controle pareamento de identidades faciais

de figuras geomeacutetricas e de cores Resultados Natildeo foram encontradas diferenccedilas no teste de

pareamento de emoccedilotildees faciais entre os sujeitos que receberam ocitocina e os que receberam

placebo Como jaacute descrito os pacientes com esquizofrenia apresentaram desempenho pior

no teste de pareamento quando comprado aos voluntaacuterios saudaacuteveis Conclusotildees Embora

tenha sido descrito que a ocitocina possa melhorar reconhecimento de emoccedilotildees faciais natildeo

foi encontrado esse tipo de efeito no presente estudo Uma das possiacuteveis justificativas para

isso seria o tipo de teste utilizado que natildeo requeria nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees enquanto nos

estudos que encontraram melhora do reconhecimento de emoccedilotildees com uso de ocitocina

sempre existia esse tipo de tarefa

Descritores Ocitocina Emoccedilotildees faciais esquizofrenia

ABSTRACT

Introduction The neuropeptide oxytocin is synthesized in paraventricular and supraoptic

nuclei of the hypothalamus and acts both peripherally and centrally in the nervous system

Humans and animals studies have shown the importance of oxytocin in several aspects of

social behaviour In healthy humans the oxytocin administration improved the performance

in facial emotion recognition tests The ability in recognizing facial emotion is essential in

social environment and is impaired in neuropsychiatric disorders like schizophrenia

Objective Evaluate the effects of administration of intranasal oxytocin in a facial emotion

matching test in patients with schizophrenia and healthy volunteers Methods Twenty

patients and 20 healthy volunteers received 48UI oxytocin intranasal and placebo in two

sessions double-blind randomly cross-over Fifty minutes after receiving the drug the

subjects answered a computadorized facial emotion matching test and three control tests

matching identities geometrics figures and colours (Deixar o meacutetodo em ingles e portuguecircs

similares) Results There were no differences in the tests results between the subjects whom

received oxytocin or placebo The patients with schizophrenia showed worse performance in

matching facial emotions compared to healthy patients in agreement with previous studies

Conclusions Although it has been show that oxytocin can improve facial emotion

recognition this study did not find this results One possible reason is due to the nature of the

task employed All studies which found improvement with oxytocin administration have

made use of some nomination task and all studies while in this study this kind of test was not

used

Keywords Oxytocin facial emotion schizophrenia

SUMAacuteRIO

Lista de tabelas

Lista de figuras

1 Introduccedilatildeo12

11 Ocitocina e comportamento social12

12 Reconhecimento de faces15

13 Reconhecimento de faces e ocitocina19

14 Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais21

15 Ocitocina e esquizofrenia27

2 Objetivo29

3 Materiais e Meacutetodos30

31 Sujeitos30

311 Criteacuterios de inclusatildeo30

32 Droga31

33 Instrumentos de avaliaccedilatildeo31

331 Escalas31

332 Tarefas computadorizadas32

4 Procedimento39

5 Anaacutelise estatiacutestica41

6 Resultados43

61 Dados demograacuteficos43

62 Dados cliacutenicos44

63 Escalas46

64 Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees49

65 Reconhecimento de faces e de identidade51

66 Tarefas controles cor e forma53

7 Discussatildeo54

8 Conclusatildeo59

9 Referecircncias bibliograacuteficas60

10 Anexos

I- Termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo75

II- Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc eacutetica81

III- Escala ndash BPRS82

IV- Escala- PANSS negativa83

LISTA DE TABELAS

Tabela 1 Dados demograacuteficos43

Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia45

Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso45

Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga47

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida48

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida48

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo51

LISTA DE FIGURAS

Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees34

Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades36

Figura 3 Tarefa de pareamento de formas37

Figura 4 Tarefa de pareamento de cores38

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees50

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as pareamento de identidade e de emoccedilotildees 52

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjunto nas tarefas pareamento de identidade emoccedilotildees para os

dois grupos de participantes53

1- Introduccedilatildeo

11- Ocitocina e comportamento social

A ocitocina foi descoberta em 1909 por Sir James Dale pela observaccedilatildeo de que extrato

de hipoacutefise humana causava contraccedilatildeo no uacutetero de gatas (DALE 1909) A partir daiacute foi

cunhado o nome ocitocina que em grego significa nascimento raacutepido Inicialmente

acreditava-se que seus efeitos eram restritos a contraccedilatildeo da musculatura uterina durante

trabalho de parto e ejeccedilatildeo de leite durante lactaccedilatildeo Posteriormente descobriu-se que aleacutem

dessas funccedilotildees a ocitocina exerce papel regulatoacuterio em vaacuterios aspectos comportamentais em

mamiacuteferos (GIMPL e FARENHOLZ 2001)

A ocitocina eacute um nonapeptiacutedeo sintetizado nos nuacutecleos paraventricular (NPV) e

supraoacutetico (NSO) do hipotaacutelamo Neurocircnios magnocelulares localizados nestes nuacutecleos satildeo os

responsaacuteveis pela maior fonte de ocitocina que eacute conduzida por proteiacutenas para a neuro-

hipoacutefise onde eacute armazenada e liberada para a corrente sanguiacutenea A ocitocina tambeacutem eacute

liberada no Sistema Nervoso Central (SNC) por meio de neurocircnios parvocelulares os quais

estatildeo localizados no NPV e em outras regiotildees do ceacuterebro (BUJIS 1978)

A accedilatildeo da ocitocina no SNC daacute-se atraveacutes de receptor acoplado a proteiacutena G que estaacute

distribuiacutedo difusamente no SNC de modo espeacutecie-especiacutefica Em ratos receptores para

ocitocina estatildeo presentes em regiotildees corticais sistema olfatoacuterio gacircnglios da base sistema

liacutembico taacutelamo hipotaacutelamo e tronco cerebral (GIMPL e FARENHOLZ 2001 VIERO et al

2010 INSEL e YOUNG 2001)

Em ratos a meia vida da ocitocina eacute de 28 minutos enquanto na corrente sanguiacutenea eacute de

1-2 minutos Em humanos natildeo haacute estudos que avaliem farmacocineacutetica da ocitocina No

entanto um estudo avaliou a administraccedilatildeo intranasal de trecircs peptiacutedeos entre eles a

vasopressina um anaacutelogo da ocitocina Foi encontrado que a concentraccedilatildeo de vasopressina

comeccedila a subir apoacutes 10 minutos de administraccedilatildeo atingindo pico de concentraccedilatildeo no SNC em

80 minutos poacutes-administraccedilatildeo (BORN 2002) A escolha da administraccedilatildeo intranasal para a

maioria dos estudos em humanos deve-se ao fato de que peptiacutedeos tecircm dificuldade em cruzar

a barreira hematoencefaacutelica Assim eacute proposto que na administraccedilatildeo intranasal a ocitocina

passaria ao SNC atraveacutes de fendas no epiteacutelio olfatoacuterio que chegariam ao espaccedilo

subaracnoacuteide (ILLUM 2000)

As primeiras evidecircncias de que a ocitocina teria papel importante na regulaccedilatildeo de

comportamento mais especificamente no comportamento social surgiram de estudos que

abordavam efeitos desse peptiacutedeo em aspectos do comportamento ligados a reproduccedilatildeo como

em cuidados com a prole e formaccedilatildeo de pares Foi observado que a injeccedilatildeo de ocitocina no

ventriacuteculo lateral de ratas virgens que normalmente apresentam comportamento agressivo em

relaccedilatildeo a filhotes desencadeava comportamento materno apoacutes duas horas (PEDERSEN E

PRANGE 1979) Aleacutem disso a administraccedilatildeo de antagonista de ocitocina inibiu o

desenvolvimento de comportamento materno em ratas (FAHRBACH 1985 PEDERSEN

1994) A ocitocina tambeacutem regula comportamento sexual facilitando a formaccedilatildeo de pares

monogacircmicos em ratos da pradaria e a aproximaccedilatildeo sexual em ratos coelhos e macacos

(CHO et al 1999 WILLIANS et al 1994 ARGIOLAS 1999)

Aleacutem dos efeitos da ocitocina na modulaccedilatildeo de comportamentos ligados a sexo e

reproduccedilatildeo ela tem sido associada a modulaccedilatildeo de uma seacuterie de outros comportamentos

sociais complexos como resposta a aproximaccedilatildeo social formaccedilatildeo de viacutenculos e apego e

cogniccedilatildeo social aleacutem de reduccedilatildeo de resposta ao estresse (UumlVNAS-MOBERG 1992

FERGUNSON al 2000 INSEL E SHAPIRO 1992 HEINRICHS et al 2003)

Em animais a ocitocina exerce efeito ansiacuteolitico e reduz a resposta do eixo hipotaacutelamo-

hipoacutefise-adrenal ao estresse Camundongos geneticamente modificados que natildeo produzem

ocitocina apresentam mais ansiedade em situaccedilotildees comportamentais como labirinto em cruz

elevado e ambiente novo e liberam mais corticosterona em resposta a essas situaccedilotildees

(AMICO et al 2004) Outro estudo mostrou que ratos que receberam infusatildeo central de

ocitocina apresentavam menor resposta comportamental ao estresse sonoro do que aqueles

que receberam placebo (WINDLE et al 1997) Em humanos a administraccedilatildeo de ocitocina

intranasal diminuiu a ansiedade no teste de simulaccedilatildeo de falar em puacuteblico e reduziu os niacuteveis

plasmaacuteticos de cortisol salivar durante a tarefa (de OLIVEIRA et al 2011 HEINRICHS et

al 2003)

Estudos em humanos sugerem que a ocitocina tambeacutem exerccedila efeitos de aumento de

confianccedila e generosidade em interaccedilotildees sociais Dois estudos avaliaram efeitos da ocitocina

ou placebo em jogos que envolviam a simulaccedilatildeo de investimento financeiro percebendo que

os sujeitos que recebiam ocitocina transferiam mais dinheiro para outro investidor do que os

que recebiam placebo (KOSFELD 2005) Nos indiviacuteduos que recebiam ocitocina esse efeito

era mantido mesmo apoacutes participantes saberem que estavam sendo enganados pelo outro

investidor que natildeo lhe transferia de volta o dinheiro devido (BAUMGARTNER et al 2008)

A ocitocina tambeacutem melhorou a generosidade em tarefa que comparava quantidade de

dinheiro doada a estranhos em indiviacuteduos que receberam ocitocina comparados a aqueles que

recebiam placebo (ZAK et al 2007)

Recentemente estudos com voluntaacuterios saudaacuteveis sugerem que a ocitocina poderia

atuar como modulador do reconhecimento de expressotildees faciais e da resposta emocional a

elas (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2006 PETROVIC et al 2008)

Pela observaccedilatildeo dos efeitos da ocitocina em comportamentos sociais complexos uma

das possiacuteveis teorias seria de que ela teria a funccedilatildeo em facilitar a aproximaccedilatildeo reduzindo a

ansiedade e aumentando comportamento proacute-sociais aleacutem de facilitaccedilatildeo da percepccedilatildeo de

social cues levando de maneira geral agrave facilitaccedilatildeo do contato social A partir disso foi

sugerido que a ocitocina possa estar envolvida em vaacuterios transtornos neuropsiquiaacutetricos nos

quais existem deacuteficits importantes de funcionamento interpessoal como esquizofrenia

autismo e fobia social

12 - Reconhecimento de faces

A face humana eacute um dos estiacutemulos mais importantes nas interaccedilotildees sociais

transmitindo vaacuterias informaccedilotildees que satildeo essenciais para a sobrevivecircncia e funcionamento

social de indiviacuteduos e que servem como sinalizadoras de um determinado contexto emocional

(SERGENT et al 1992) Essas informaccedilotildees podem ser referentes agrave identidade como sexo e

idade que satildeo comunicadas a partir de caracteriacutesticas imutaacuteveis da face ou relativas agraves

emoccedilotildees sendo expressas a partir da miacutemica facial As emoccedilotildees faciais comunicam o tocircnus

emocional da interaccedilatildeo social e tecircm papel importante na comunicaccedilatildeo entre indiviacuteduos e na

elaboraccedilatildeo de respostas adequadas agraves demandas sociais do ambiente jaacute que as relaccedilotildees

sociais entre humanos dependem entre outros fatores da experiecircncia afetiva a respeito dos

outros (BLAIR 2003)

Emoccedilotildees faciais satildeo manifestaccedilotildees automaacuteticas e inatas que ocorrem em funccedilatildeo de

determinada experiecircncia emocional do indiviacuteduo (DARWIN 1872 EKMAN 1993) As

chamadas emoccedilotildees baacutesicas satildeo pan culturais isto eacute possuem as mesmas caracteriacutesticas e o

mesmo significado em diferentes sociedades humanas (EKMAN 1993) embora a cultura

module as circunstacircncias que determinam a adequaccedilatildeo em expressar emoccedilotildees em

determinadas situaccedilotildees e quando as mesmas devem ser contidas ou simuladas (BLAIR 2003)

EKMAN e FRIESEN (1969) estudaram reconhecimento de emoccedilotildees tanto em culturas

ocidentais ou que tinham influencia significativa da cultura ocidental (EUA Brasil Japatildeo)

como em grupos com pouco ou quase nenhum contato com civilizaccedilatildeo ocidental (regiotildees

isoladas em Borneacuteu e em Nova Guineacute) Observaram que os indiviacuteduos reconheciam as

mesmas emoccedilotildees faciais a partir de fotografias mostrando faces humanas

independentemente da sua origem cultural Essas emoccedilotildees reconhecidas independentemente

da cultura satildeo denominadas alegria surpresa medo tristeza raiva e nojo Esses achados

apoacuteiam a teoria de Darwin de que a expressatildeo de emoccedilotildees faciais teria origem evolutiva

(DARWIN 1872)

O papel de comunicaccedilatildeo e modulaccedilatildeo do comportamento social exercido pelas emoccedilotildees

faciais depende de que estas sejam adequadamente reconhecidas por outros indiviacuteduos A

percepccedilatildeo de faces eacute o ponto alto de percepccedilatildeo visual em humanos tem alta complexidade e

acontece atraveacutes de vias neurais especiacuteficas responsaacuteveis para seu processamento Essa

hipoacutetese eacute sustentada tanto por descriccedilotildees de casos cliacutenicos quanto por estudos de

neuroimagem funcional em que satildeo descritos na literatura tanto casos de agnosia para objetos

em que natildeo haacute comprometimento de reconhecimento de faces como situaccedilotildees em que haacute

prosopagnosia deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces (YOUNG et al 1993 RIVEST et al

2009)

BRUCE e YOUNG (1986) propuseram um modelo de processamento de faces que

ocorreria em vias neurais independentes para reconhecimento de identidade de emoccedilotildees

faciais e de movimentos labiais durante a fala Esses achados satildeo corroborados por estudos de

neuroimagem funcional que mostram correlatos neurais diferentes para tarefas envolvendo

reconhecimento de identidade e emoccedilotildees faciais HAXBY et al (2002) em consonacircncia com

essa teoria descreveram um modelo topograacutefico com vias fisioloacutegicas diferentes para

aspectos mutaacuteveis e imutaacuteveis da face Nesse modelo apoacutes processamento baacutesico no coacutertex

visual primaacuterio a face eacute processada no coacutertex occipital A percepccedilatildeo de faces daacute-se

inicialmente no giro occipital inferior e a partir desse ponto haacute a bifurcaccedilatildeo das vias de

processamento as caracteriacutesticas invariaacuteveis satildeo processadas pelo giro fusiforme inferior e as

caracteriacutesticas variaacuteveis da face responsaacuteveis pela expressatildeo de emoccedilotildees faciais como por

exemplo direccedilatildeo do olhar expressotildees e movimentos dos laacutebios satildeo processadas pelo sulco

temporal superior A amiacutegdala e coacutertex preacute-frontal seriam as regiotildees responsaacuteveis por dar

significado e interpretaccedilatildeo a emoccedilotildees percebidas

A descoberta de que lesotildees em determinadas regiotildees cerebrais estatildeo associadas agrave

dificuldade para reconhecimento de algumas emoccedilotildees e natildeo de outras principalmente medo

sugeriram que aleacutem da dissociaccedilatildeo de processamento para identidade e emoccedilotildees haveria

tambeacutem diferentes regiotildees cerebrais envolvidas no reconhecimento de emoccedilotildees especiacuteficas

Pessoas com lesotildees bilaterais em amiacutegdala apresentam prejuiacutezo no reconhecimento de

emoccedilotildees principalmente de medo mas tambeacutem de outras emoccedilotildees que representariam sinais

de perigo ou ameaccedila raiva e nojo com preservaccedilatildeo na capacidade de reconhecer alegria

(ADOLPHS et al 1999 BROKS et al 1998 CALDER et al 2001 SCHMOLCK e

SQUIRE 2001) Os estudos com tomografia por emissatildeo de poacutesitrons (PET) e ressonacircncia

magneacutetica funcional (RMf) mostram resposta de amiacutegdala ao reconhecimento de emoccedilotildees

faciais principalmente em reconhecimento de medo e em menor intensidade no

reconhecimento de outras emoccedilotildees negativas (MORRIS et al 1998 BREITER et al 1996))

A amiacutegdala participa do reconhecimento de emoccedilotildees faciais por ao menos duas vias uma via

subcortical mediada pelo coliacuteculo superior e taacutelamo pulvinar e via cortical pelo coacutertex visual

A via subcortical estaria relacionada a percepccedilatildeo de medo que natildeo chega a ser consciente eacute

independente de atenccedilatildeo importante na detecccedilatildeo de ameaccedila que pode estar associada a faces

expressando medo (ADOLPHS 2008)

Aleacutem da relaccedilatildeo entre ativaccedilatildeo de amiacutegdala e medo outras estruturas cerebrais

especiacuteficas tambeacutem parecem estar mais relacionadas com reconhecimento de diferentes

emoccedilotildees Estudos sugerem que a iacutensula regiatildeo relacionada agrave percepccedilatildeo de odores e sabores

desagradaacuteveis esteja associada a reconhecimento de expressatildeo facial de nojo Estudos de

neuroimagem funcional mostram ativaccedilatildeo de iacutensula durante a visualizaccedilatildeo de faces

expressando nojo mas natildeo para faces neutras ou expressando medo (PHILLIPS et al 1997

SPRENGELMAYER et al1998) Reiterando estes achados eacute relatado um caso cliacutenico em

que um paciente com lesatildeo em iacutensula e putamen era incapaz de reconhecer faces expressando

nojo (CALDER et al 2000) Pessoas com doenccedila de Huntington doenccedila neurodegenerativa

hereditaacuteria que em estaacutegios iniciais afeta particularmente nuacutecleo estriado e pacientes com

transtorno obssessivo-compulsivo transtorno psiquiaacutetrico associado a disfunccedilotildees em regiotildees

fronto-estriatais tecircm deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces expressando nojo

(SPRENGELMAYER et al 1996 SPRENGELMAYER et al 1997)

13 - Reconhecimento de faces e ocitocina

Vaacuterios estudos envolvendo administraccedilatildeo intranasal de ocitocina a voluntaacuterios sadios

sugerem que o peptiacutedeo aumenta a habilidade de reconhecimento de expressotildees faciais

DOMES et al (2006) em estudo duplo cego controlado com placebo mostraram que a

ocitocina melhora o desempenho de voluntaacuterios saudaacuteveis no teste ldquoRead the Mind in the

Eyes Taskrdquo (RMET) Neste teste os sujeitos devem inferir estados emocionais complexos a

partir de fotos apresentando a aacuterea dos olhos de faces humanas A administraccedilatildeo de dose

uacutenica de ocitocina melhorou reconhecimento de medo (FISCHER-SHOFTY et al 2010) e de

alegria em tarefas de nomeaccedilatildeo das seis emoccedilotildees baacutesicas (MARSH et al 2010) Ainda em

voluntaacuterios saudaacuteveis em tarefas de nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees baacutesicas a partir fotos de faces

humanas natildeo foram encontradas diferenccedilas significativas entre placebo e ocitocina para total

de respostas poreacutem o grupo que recebeu ocitocina teve menos erros por classificaccedilatildeo de faces

positivas como negativas (DI SIMPLICIO et al 2009) Natildeo foram encontradas diferenccedilas

entre ocitocina e placebo em reconhecimento de emoccedilotildees de faces esquemaacuteticas

(GUASTELLA et al 2009) Aleacutem dos efeitos descritos acima a administraccedilatildeo de ocitocina

prolonga o tempo em que voluntaacuterios saudaacuteveis dedicavam-se a olhar para regiatildeo ocular das

faces apresentadas habilidade preditiva da capacidade de interpretaccedilatildeo de situaccedilotildees sociais

(GUASTELLA et al 2008a)

Em indiviacuteduos com autismo transtorno do desenvolvimento caracterizado por prejuiacutezos

de linguagem comunicaccedilatildeo e funcionamento social (APA 2000) a administraccedilatildeo de

ocitocina endovenosa aumenta o reconhecimento de conteuacutedo afetivo da fala (HOLLANDER

et al 2007) e de emoccedilotildees faciais (GUASTELA et al 2010)

A ocitocina tambeacutem parece ter efeitos na memoacuteria para faces humanas A administraccedilatildeo

da droga imediatamente apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces com diferentes valecircncias emocionais

melhorou a memoacuteria para faces expressando raiva e neutras em 30 minutos e 24 horas apoacutes

aquisiccedilatildeo (SAVASKAN et al 2008) e em faces alegres 24h apoacutes aquisiccedilatildeo (GUASTELLA et

al 2008b) Estudos envolvendo memoacuteria para estiacutemulos natildeo sociais (paisagens e figuras

geomeacutetricas) e ocitocina natildeo encontraram efeitos significativos da droga (RIMMELE et al

2008 )

Os efeitos da ocitocina no reconhecimento de expressotildees faciais tambeacutem foram

estudados utilizando-se teacutecnicas de neuroimagem funcional como a RMf Observou-se que

voluntaacuterios do sexo masculino que haviam recebido a ocitocina apresentaram menor ativaccedilatildeo

da amiacutegdala em resposta agrave visatildeo de faces humanas emoccedilotildees positivas e negativas quando

comparados agravequeles que receberam placebo sugerindo um papel desse peptiacutedeo na regulaccedilatildeo

de cogniccedilatildeo social possivelmente atraveacutes da reduccedilatildeo da ansiedade relacionada ao contato

social (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2007) PETROVIC et al (2008) estudando

voluntaacuterios normais do sexo masculino notaram que a administraccedilatildeo de ocitocina intra-nasal

atenuava a avaliaccedilatildeo afetiva negativa e ativaccedilatildeo de amiacutegdala consequentes a exposiccedilatildeo a faces

que haviam previamente sido negativamente condicionadas Em contraste aos achados

descritos anteriormente o uacutenico estudo em mulheres utilizando RMf durante visualizaccedilotildees de

emoccedilotildees faciais encontrou aumento de sinal em amiacutegdala esquerda e em giro fusiforme

quando comparado agrave condiccedilatildeo placebo (DOMES et al 2009) Esses resultados sugerem que a

ocitocina modula o reconhecimento de faces e a resposta emocional associada a ela

principalmente em relaccedilatildeo agrave ansiedade Possivelmente esses efeitos satildeo diferentes em homens

e mulheres

14 - Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais

A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico com prevalecircncia ao longo da vida de 1

que se inicia usualmente antes dos 25 anos tem caraacuteter persistente e incapacitante ao longo da

vida e estaacute presente em todas as culturas e estratos sociais (SADOCK e SADOCK 2003)

Manifesta-se na forma de uma siacutendrome heterogecircnea que se apresenta com sintomas positivos

(deliacuterios e alucinaccedilotildees) negativos (retraimento social embotamento afetivo) e muacuteltiplos

deacuteficits neurocognitivos que atingem funccedilotildees como percepccedilatildeo atenccedilatildeo habilidades visuo-

espaciais linguagem memoacuteria funccedilotildees executivas e processamento de emoccedilotildees A

esquizofrenia eacute associada com importantes disfunccedilotildees no funcionamento social e ocupacional

(GUR e ARNOLD 2004) Esses deacuteficits tecircm curso crocircnico com prejuiacutezos marcantes no

funcionamento social e repercussatildeo negativa em vaacuterios aspectos da vida como trabalho

estudo relacionamento afetivo e familiar que causam sofrimento as pessoas acometidas pelo

transtorno e aos seus familiares (SADOCK E SADOCK 2003)

Dentre os deacuteficits cognitivos presentes na esquizofrenia estatildeo incluiacutedos prejuiacutezos na

cogniccedilatildeo social ou seja na habilidade de construir representaccedilotildees mentais acerca dos outros

de si mesmo e de suas relaccedilotildees consigo e com outros que medeiam a interaccedilatildeo social

(ADOLPHS 2001)

Indiviacuteduos com esquizofrenia apresentam entre outros deacuteficits de cogniccedilatildeo social

prejuiacutezos no reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees faciais deacuteficit que eacute descrito de

forma consistente por uma seacuteria de estudos (MANDAL 1998 EDWARDS et al 2002

SACHS et al 2004) Dada a importacircncia do reconhecimento de emoccedilotildees faciais no

regulamento das interaccedilotildees interpessoais existem hipoacuteteses de que esse disfunccedilatildeo poderia

estar associada tanto ao surgimento de sintomas psicoacuteticos atraveacutes de uma interpretaccedilatildeo

equivocada de estiacutemulos sociais (HABEL et al 2010) quanto ao deacuteficit de funcionamento

social presentes na esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006)

Vaacuterios estudos avaliaram a relaccedilatildeo entre dificuldade de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais funcionamento social e qualidade de vida Estudos que avaliaram reconhecimento de

emoccedilotildees e funcionamento social encontraram correlaccedilatildeo positiva entre esses fatores em

pacientes com esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006) MUESER et al (1996) aplicaram

tarefas de reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees e reconhecimento de identidades em

pacientes crocircnicos encontrando associaccedilatildeo entre as medidas nas tarefas com face e

habilidades sociais KEE et al (2003) avaliando 94 pacientes com diagnoacutestico de

esquizofrenia estaacuteveis em seguimento psiquiaacutetrico encontraram correlaccedilatildeo entre

reconhecimento de emoccedilotildees faciais funcionamento ocupacional e vida independente

O deacuteficit em reconhecer emoccedilotildees jaacute estaacute presente em pacientes no primeiro episodio

psicoacutetico (ADDINGTON et al 2006) Caracteriacutesticas da doenccedila tambeacutem interferem com

habilidade de reconhecer emoccedilotildees faciais Pacientes com quadros agudos tem maior deacuteficit

que pacientes estabilizados (MUESER et al 1996 SALEM et al 1996 WHITTAKER et

al 2001) Outro fator que influencia o reconhecimento de emoccedilotildees faciais eacute em relaccedilatildeo ao

tipo de sintomas predominante na esquizofrenia A siacutendrome deficitaacuteria da esquizofrenia

compreende um grupo de pacientes em que sintomas negativos satildeo primaacuterios isto eacute natildeo

consequumlentes ao uso de medicaccedilatildeo ou sintomas depressivos e persistentes por pelo menos um

ano (CARPENTER 1988) BRYSON et al (1998) compararam pacientes com siacutendrome

deficitaacuteria da esquizofrenia e pacientes com esquizofrenia natildeo deficitaacuteria encontrando pior

desempenho em reconhecer emoccedilotildees para os deficitaacuterios

Na grande maioria dos estudos envolvendo pacientes com esquizofrenia os mesmos

faziam uso de algum tipo de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica que pode potencialmente interferir

com reconhecimento de emoccedilotildees sendo importante discutir quais possiacuteveis efeitos essa

medicaccedilatildeo teria no reconhecimento de emoccedilotildees RISHISKESH (2009) estudou efeitos da

administraccedilatildeo de risperidona em 25 pacientes com esquizofrenia que nunca haviam usado

medicaccedilatildeo antipsicoacutetica Os sujeitos eram avaliados sem uso de medicaccedilatildeo e 30 dias apoacutes uso

de risperidona Apoacutes o tratamento houve melhora significativa no reconhecimento de

emoccedilotildees Outro estudo tambeacutem avaliou reconhecimento de emoccedilotildees em primeiro episoacutedio

psicoacutetico antes e apoacutes tratamento com risperidona haloperidol e ziprazidona totalizando 13

pacientes e natildeo encontrou melhora no desempenho nas tarefas de reconhecimento de

emoccedilotildees embora tenha havido melhora dos sintomas psicoacuteticos (HEBERNER et al 2005)

Natildeo parece haver diferenccedila em relaccedilatildeo ao tipo de antipsicoacutetico usados SERGI et al (2007)

avaliaram pacientes que receberam olanzapina risperidona ou haloperidol por oito semanas e

realizaram vaacuterios testes para avaliar cogniccedilatildeo inclusive reconhecimento de emoccedilotildees faciais

Natildeo houve diferenccedilas significativas entre grupos para reconhecimento de emoccedilotildees Outro

estudo comparando pacientes em uso de risperidona e quetiapina em testes de avaliaccedilatildeo

neuropsicoloacutegica e de competecircncia funcional (teste de habilidades sociais reconhecimento de

emoccedilotildees atenccedilatildeo memoacuteria fluecircncia verbal funcionamento executivo) natildeo encontrou

diferenccedilas entre os grupos (HARVEY et al 2006) Natildeo estaacute claro se haacute melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees ou natildeo com o uso de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica mas parece natildeo

existir diferenccedilas entre os vaacuterios tipos de medicaccedilotildees utilizadas

Uma seacuterie de estudos utilizando neuroimagem estrutural e funcional mostraram que

pacientes com esquizofrenia apresentam uma seacuterie de anormalidades em regiotildees cerebrais

associadas ao processamento de emoccedilotildees faciais como reduccedilatildeo volumeacutetrica bilateral de

amiacutegdala (WRIGHT et al 2000) Pacientes com esquizofrenia tambeacutem apresentam menor

ativaccedilatildeo que voluntaacuterios saudaacuteveis em giro fusiforme que estaacute relacionada agrave percepccedilatildeo geral

de faces (HABEL et al 2010) em amiacutegdala e hipocampo quando eram apresentadas faces

com alguma valecircncia emocional (GUR et al 2002 HABEL et al 2010) e maior ativaccedilatildeo de

regiatildeo frontal e giro do ciacutengulo (HABEL et al 2010) e em amiacutegdala (HALL et al 2008)

quando eram apresentadas faces neutras Esses uacuteltimos achados podem ser associados agrave

atribuiccedilatildeo de significado emocional a faces neutras em pacientes com esquizofrenia o que

poderia estar relacionado a sintomas presentes na esquizofrenia como deliacuterios persecutoacuterios

Embora o deacuteficit na percepccedilatildeo de emoccedilotildees faciais esteja bem descrito existem duacutevidas

quanto aacute natureza do deacuteficit descrito anteriormente isto eacute se ele eacute especificamente relacionado

ao reconhecimento de expressotildees faciais ou refere-se a um prejuiacutezo generalizado no

processamento de informaccedilotildees faciais sendo parte de decliacutenio cognitivo global que ocorre neste

transtorno e envolve deacuteficits visuoespaciais (CUTTING et al1985) nas funccedilotildees executivas

(WINBURGER et al1992 BRYSON et al1997) na memoacuteria (SAYKIN et al 1991 1994

MCKENNA et al 1994) e na atenccedilatildeo (ADDINGTON E ADDINGTON 1998)

Vaacuterios estudos avaliaram reconhecimento de faces juntamente com outras tarefas na

tentativa de entender mais sobre esse deacuteficit Um estudo identificou que pacientes com

esquizofrenia apresentam deacuteficits em reconhecer faces e nomear emoccedilotildees mas natildeo em

reconhecer palavras reconhecer faces familiares e natildeo familiares e reconhecimento de

identidades (WHITAKER et al 1994 ARCHER et al 1992 BERNDL et al 1986 SALEM

et al (1996) achados que falam a favor de um deacuteficit geral no processamento de faces

WHITTAKER et al (2001) realizaram estudo para averiguar essas possibilidades avaliando 26

pacientes com esquizofrenia e 26 controles saudaacuteveis em testes neuropsicoloacutegicos testes de

processamento facial e de afetos e os comparou em quatro niacuteveis percepccedilatildeo visuoespacial

memoacuteria de reconhecimento linguagem e nomeaccedilatildeo e funccedilotildees executivas Examinaram tambeacutem

a relaccedilatildeo com dosagem de medicaccedilatildeo tempo de doenccedila quociente intelectual (QI) preacute-moacuterbido

e atual Prejuiacutezo no processamento emocional de faces e funccedilotildees visuoespaciais foram

correlacionados com dosagem de medicaccedilatildeo Deacuteficits em nomear emoccedilotildees foram

correlacionados com prejuiacutezo em outros testes de nomeaccedilatildeo independente de dose de medicaccedilatildeo

Pacientes apresentaram pior desempenho que controles em classificar faces por identidade mas

natildeo por emoccedilotildees concluindo que os deacuteficits no processamento de imagens faciais na

esquizofrenia refletem trecircs grandes outros prejuiacutezos quanto ao processamento visuoespacial de

memoacuteria semacircntica e de funccedilotildees executivas

Duas hipoacuteteses principais poderiam explicar o prejuiacutezo no processamento facial em

esquizofrecircnicos A primeira eacute que pacientes esquizofrecircnicos possuiriam uma geraccedilatildeo

disfuncional das descriccedilotildees estruturais que normalmente ajudam na anaacutelise de identidade e

emoccedilotildees (ARCHER et al 1992 1994) e a segunda de que o processamento facial

prejudicado poderia ser explicado por um deacuteficit de atenccedilatildeo natildeo seletiva (ADDINGTON E

ADDINGTON 1998) Muitos estudos tecircm mostrado prejuiacutezo da atenccedilatildeo seletiva em

esquizofrecircnicos principalmente em tarefas visuais (ABRAMCZYK et al 1983)

ADDINGTON E ADDINGTON (1998) observaram uma significante associaccedilatildeo entre as

performances em tarefas faciais (tarefa de reconhecimento facial discriminaccedilatildeo visual de

afetos e tarefas de reconhecimento) e nas tarefas de atenccedilatildeo (Continuous Performance Test e

Span of Apprehension Task) em esquizofrecircnicos Adicionalmente estas duas hipoacuteteses satildeo

apoiadas pelos estudos de movimentos oculares gravados que mostram um modelo anormal

de exploraccedilatildeo da face caracterizado por fixaccedilotildees menores mais curtas e anormais (STREIT

et al 1997 WILLIAMS et al 1999) Consequentemente parece que pacientes com

esquizofrenia natildeo salientam caracteriacutesticas que por sua vez resulta em uma descriccedilatildeo

estrutural prejudicada da face

15 Ocitocina e esquizofrenia

Diferentes modelos de esquizofrenia em animais satildeo utilizados para estudar caracteriacutesticas

desse transtorno e possiacuteveis tratamentos Um desses modelos eacute a inibiccedilatildeo preacute-pulso (PPI)

baseado na reduccedilatildeo do reflexo de surpresa consequente a um estiacutemulo sonoro inesperado (pulso)

quando o mesmo eacute precedido de um estiacutemulo mais fraco (preacute-pulso) Esse reflexo pode ser

inibido em indiviacuteduos com esquizofrenia bem como em vaacuterias espeacutecies animais atraveacutes do uso

de drogas psicomimeacuteticas Utilizando-se essa teacutecnica observou que a ocitocina reverte o prejuiacutezo

do PPI causada por antagonista de receptores de glutamato (NMDA) em ratos resultado que eacute

preditivo para um possiacutevel efeito antipsicoacutetico da ocitocina (FEIFE e REZA 1999) Esses dados

satildeo reforccedilados por achados em camundongos knockout para gene responsaacutevel pela expressatildeo da

ocitocina que quando comparados a animais normais satildeo mais sensiacuteveis ao prejuiacutezo de PPI

induzida por fenciclidina um agonista de receptores NMDA Observou-se tambeacutem que os

animais apresentavam reduccedilatildeo de seu contato social com pares quando comparados a ratos

recebendo salina e tinham reduccedilatildeo significativa da expressatildeo de RNA mensageiro (RNAm) para

ocitocina em hipotaacutelamo Esse mesmo estudo mostrou que a injeccedilatildeo de ocitocina em amiacutegdala

central restituiacutea a quantidade de contato social nos ratos que receberam fenciclidina (LEE et al

2005) O mesmo grupo de pesquisadores empregando outro modelo animal de esquizofrenia o

estresse preacute-natal em ratos conhecido por mimetizar os deacuteficits comportamentais e moleculares

semelhantes aos presentes em pessoas com esquizofrenia mostrou resultados semelhantes aos

descritos anteriormente RNAm para transcriccedilatildeo de ocitocina no NPV reduzido seguido de

aumento de receptores de ocitocina na amiacutegdala central e reversatildeo do deacuteficit social com

administraccedilatildeo de ocitocina (LEE et al 2007) Ainda em ratos a administraccedilatildeo dos

antipsicoacuteticos amperozida e clozapina elevou os niacuteveis de ocitocina (UVNAumlS-MOBERG 1992)

Existem por enquanto poucos estudos para avaliar a funccedilatildeo da ocitocina em portadores de

esquizofrenia entre eles dois identificaram alteraccedilotildees na liberaccedilatildeo de ocitocina em resposta a

apomorfina em portadores de esquizofrenia quando comparados a sujeitos saudaacuteveis

(BECKMANN et al 1985 LEGROS et al 1992)

Outro estudo avaliou os niacuteveis plasmaacuteticos de ocitocina em pacientes esquizofrecircnicos que

apresentavam hiponatremia associada agrave polidipsia alteraccedilatildeo presente em parte da populaccedilatildeo de

esquizofrecircnicos e que eacute associada a uma disfunccedilatildeo hipotalacircmica Observou-se que pacientes

polidiacutepsicos e hiponatrecircmicos possuiacuteam niacuteveis plasmaacuteticos menores de ocitocina em relaccedilatildeo aos

polidiacutepsicos natildeo hiponatrecircmicos e aos pacientes natildeo polidiacutepsicos Aleacutem disso niacuteveis menores de

ocitocina estavam associados a um pior desempenho em tarefas de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais (GOLDMAN et al 2008)

Recentemente um estudo duplo cego cruzado controlado por placebo avaliou 19

pacientes com diagnoacutestico de esquizofrenia que receberam tratamento com ocitocina intranasal

por trecircs semanas Foi observado efeito antipsicoacutetico pela reduccedilatildeo de sintomas na escala

psiquiaacutetrica breve (BPRS) e Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (CGI-I) (FEIFEL et al 2010)

2 ndash Objetivo

O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios

saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no

teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de

emoccedilotildees

3 ndash Materiais e meacutetodos

31 - Sujeitos

Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios

saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico

dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de

Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade

311 - Criteacuterio de inclusatildeo

1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica

Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas

psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo

3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou

ao longo da vida

4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos

5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista

cliacutenica

32 - Droga

Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na

dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do

veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)

33 - Instrumentos utilizados

331 - Entrevistas e escalas

1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -

IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL

BEN et al 2001)

2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)

Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)

(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o

portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro

dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo

3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash

Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)

A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale

(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e

negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas

positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que

constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo

traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas

negativos nos pacientes com esquizofrenia

332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade

Facial

Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of

Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo

da expressatildeo facial das emoccedilotildees

1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees

Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E

FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)

representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de

cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros

tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes

intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75

medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)

Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem

causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E

CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses

elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram

apresentados em uma tela de computador

Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo

da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma

das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a

outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a

mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em

um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas

para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem

emoldurada em azul brilhante

ObjetivoFace

Emotiva

Face

Neutra

Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees

Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente

apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o

programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa

maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees

faciais podem ser sutis e fugazes

Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em

quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e

duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta

tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute

realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com

o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o

desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa

Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o

reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees

especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e

feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades

2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades

A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no

entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces

apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa

Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa

tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho

eacute o nuacutemero de erros

Identidade

alvo

Identidade

correta

Distrator

Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades

As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para

avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade

de julgar identidade facial

3 - Tarefas controles

Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos

voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do

computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na

parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas

A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio

deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A

segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na

tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas

Forma

alvo

Forma

correta

Distrator

Figura 3 Tarefa de pareamento de formas

O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de

processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento

de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)

Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas

foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de

finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos

Cor

alvo

Cor

correta

Distrator

Figura 4 Tarefa de pareamento de cores

Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de

apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas

durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de

ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas

4 ndash Procedimento

Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto

e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP

(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os

participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de

termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas

foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do

Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto

O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios

saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais

dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes

Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash

Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees

do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes

descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados

em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina

foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou

complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003

KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)

As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90

minutos apoacutes uso

5- Anaacutelise estatiacutestica

A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social

Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005

As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T

de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2

Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores

das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas

repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos

poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel

sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi

considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas

comparaccedilotildees

O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas

tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como

fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis

sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi

empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira

avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a

segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas

controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de

emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de

acertos possiacuteveis

Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para

fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt

6 ndash Resultados

61- Dados demograacuteficos

Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios

saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe

soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos

na tabela a seguir

Tabela 1 Dados demograacuteficos

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Idade meacutedia

(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)

Escolaridade

meacutedia

(desvio padratildeo)

1155 (170) 1155 (127)

Classificaccedilatildeo

socioeconocircmica

dos pais

A

B

C

0

11

9

1

13

6

Estado civil Solteiro

CasadoAmasiado

SeparadoDivorciado

12

6

2

19

1

0

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Religiatildeo Sem religiatildeo

Catoacutelico

Evangeacutelico

Espiacuterita

9

7

0

4

4

8

7

1

Trabalho formal Sim

Natildeo

19

1

3

17

Cor Branco

Pardo

Negro

14

6

0

17

2

1

62 ndash Dados Cliacutenicos

Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em

relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se

nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)

Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria

dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a

comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de

dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis

Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia

Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)

Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)

Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)

Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)

dp desvio padratildeo

Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso

Frequumlecircncia

Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348

Clozapina 8 348

Aripiprazol 3 130

Haloperidol 1 43

Risperidona 1 43

Pipotiazina 1 43

Clorpromazina 1 43

Antidepressivo ISRSsect

5 25

Clomipramina 1 5

Frequumlecircncia

Anticolineacutergico Biperideno 2 10

Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15

Cloxazolam 1 5

Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10

Topiramato 1 5

Aacutecido Valproacuteico 1 5

+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico

sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)

63- Escalas

Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a

esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-

Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse

valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os

resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os

fatores (Tabelas 4 e 5)

Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo

hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o

componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a

de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS

sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo

Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e

que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O

efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo

A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores

isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles

Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga

dp desvio padratildeo

Media (dp)

Ocitocina Placebo

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS

Basal 740 (104)

530 950

40 minutos 680 (101) 477 883

90 minutos 668 (100) 467 870

PANSS

negativa

Basal 2312 (123) 2054 2571

40 minutos 2305 (118) 2058 2553

90 minutos 2300 (123) 2042 2558

(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com

medida de 40 minutos)

ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida

BPRS

Basal 692 (658) 772 (707)

40 minutos 650 (644) 695 (673)

90 minutos 625 (624) 697 (680)

PANSS negativa

Basal 2275 (529) 2345 (626)

40 minutos 2305 (482) 2300 (627)

90 minutos 2280 (541) 2305 (595)

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS ativaccedilatildeo

Basal 178 (030)

115 240

40 minutos 150 (028) 092 208

90 minutos 150 (028) 091 209

p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos

64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees

O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa

maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt

O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a

interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para

analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo

(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022

O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente

sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as

demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas

quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)

Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se

considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de

acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto

placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram

maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de

medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da

ordem de administraccedilatildeo das drogas

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees

(Usado desvio padratildeo)

0

01

02

03

04

05

06

07

08

09

1

NEU

TRO

OT

NEU

TRO

PLC

NOJO

OT

NOJO

PLC

MEDO O

T

MEDO P

LC

ALE

GRIA

OT

ALE

GRIA

PLC

TRIS

TEZA O

T

TRIS

TEZA P

LC

RAIV

A O

T

RAIV

A P

LC

VOLUNTAacuteRIO

PACIENTE

maior que todos os outros menor que todos os outros

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo

SESSAO

EMOCcedilAtildeO DROGA

OCITOCINA ndash PLACEBO

Meacutedia (dp) p

PLACEBO ndash OCITOCINA

Meacutedia (dp) p

NEUTRO

Ocitocina 0820 (+ 012)

ns

074 (+ 014)

0012

Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)

RAIVA

Ocitocina 055 (+ 014)

0008

056 (+ 014)

0017

Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)

NOJO

Ocitocina 062 (+ 012)

0003

062(+ 013)

ns

Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)

MEDO

Ocitocina 066 (+ 007)

ns

062(+ 015)

ns

Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)

ALEGRIA

Ocitocina 062 (+ 011)

ns

062 (+ 015)

ns

Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)

TRISTEZA

Ocitocina 055(+ 015)

ns

053(+ 015)

ns

Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)

dp desvio padratildeo

valores de p ndash teste t-pareado

ns natildeo significante

65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade

O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor

desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois

grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e

paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando

que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os

voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)

Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees

entre os fatores

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees

60

65

70

75

80

85

90

95

100

reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades

Valo

r to

tal

plt001

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees

para os dois grupos de participantes

66 - Tarefas controles - cor e forma

O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo

tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001

Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de

cores

7 - Discussatildeo

60

65

70

75

80

85

90

95

100

voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia

Meacuted

ia g

era

l d

e a

cert

os

p=0023

Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de

emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que

descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et

al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas

envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho

significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com

esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais

dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees

faciais

Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de

emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As

faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva

e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves

outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator

droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto

em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)

descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e

nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em

pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e

SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)

Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a

interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um

efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas

entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as

faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi

maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de

aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o

pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o

placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais

diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e

pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais

especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste

estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados

anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que

havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do

reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os

participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes

intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que

nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-

SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com

esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com

autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees

complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al

2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que

aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem

disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente

empregadas na maioria dos estudos

A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita

anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do

reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees

negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de

emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da

identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas

semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf

tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das

tarefas (KIRSCH et al 2005)

As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo

de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando

emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute

frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de

nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias

neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a

tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e

com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis

ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente

Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e

forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa

envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o

pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro

Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a

tarefa diminuindo a possibilidades de erros

Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos

que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao

longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as

medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa

diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos

de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a

diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da

habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental

Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com

esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram

ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos

sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente

estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra

diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos

proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila

enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo

(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da

ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo

as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito

Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo

maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo

Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de

reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do

sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres

Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a

quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram

avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II

8 - Conclusotildees

A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da

ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos

encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o

potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de

funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

Page 8: Efeito da administração de ocitocina intranasal a ...pgsm.fmrp.usp.br/wp-content/uploads/2014/11/MESTRADO-LIGIA-HORTA.pdf · esquizofrenia e voluntários sadios em teste de pareamento

ABSTRACT

Introduction The neuropeptide oxytocin is synthesized in paraventricular and supraoptic

nuclei of the hypothalamus and acts both peripherally and centrally in the nervous system

Humans and animals studies have shown the importance of oxytocin in several aspects of

social behaviour In healthy humans the oxytocin administration improved the performance

in facial emotion recognition tests The ability in recognizing facial emotion is essential in

social environment and is impaired in neuropsychiatric disorders like schizophrenia

Objective Evaluate the effects of administration of intranasal oxytocin in a facial emotion

matching test in patients with schizophrenia and healthy volunteers Methods Twenty

patients and 20 healthy volunteers received 48UI oxytocin intranasal and placebo in two

sessions double-blind randomly cross-over Fifty minutes after receiving the drug the

subjects answered a computadorized facial emotion matching test and three control tests

matching identities geometrics figures and colours (Deixar o meacutetodo em ingles e portuguecircs

similares) Results There were no differences in the tests results between the subjects whom

received oxytocin or placebo The patients with schizophrenia showed worse performance in

matching facial emotions compared to healthy patients in agreement with previous studies

Conclusions Although it has been show that oxytocin can improve facial emotion

recognition this study did not find this results One possible reason is due to the nature of the

task employed All studies which found improvement with oxytocin administration have

made use of some nomination task and all studies while in this study this kind of test was not

used

Keywords Oxytocin facial emotion schizophrenia

SUMAacuteRIO

Lista de tabelas

Lista de figuras

1 Introduccedilatildeo12

11 Ocitocina e comportamento social12

12 Reconhecimento de faces15

13 Reconhecimento de faces e ocitocina19

14 Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais21

15 Ocitocina e esquizofrenia27

2 Objetivo29

3 Materiais e Meacutetodos30

31 Sujeitos30

311 Criteacuterios de inclusatildeo30

32 Droga31

33 Instrumentos de avaliaccedilatildeo31

331 Escalas31

332 Tarefas computadorizadas32

4 Procedimento39

5 Anaacutelise estatiacutestica41

6 Resultados43

61 Dados demograacuteficos43

62 Dados cliacutenicos44

63 Escalas46

64 Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees49

65 Reconhecimento de faces e de identidade51

66 Tarefas controles cor e forma53

7 Discussatildeo54

8 Conclusatildeo59

9 Referecircncias bibliograacuteficas60

10 Anexos

I- Termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo75

II- Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc eacutetica81

III- Escala ndash BPRS82

IV- Escala- PANSS negativa83

LISTA DE TABELAS

Tabela 1 Dados demograacuteficos43

Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia45

Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso45

Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga47

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida48

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida48

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo51

LISTA DE FIGURAS

Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees34

Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades36

Figura 3 Tarefa de pareamento de formas37

Figura 4 Tarefa de pareamento de cores38

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees50

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as pareamento de identidade e de emoccedilotildees 52

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjunto nas tarefas pareamento de identidade emoccedilotildees para os

dois grupos de participantes53

1- Introduccedilatildeo

11- Ocitocina e comportamento social

A ocitocina foi descoberta em 1909 por Sir James Dale pela observaccedilatildeo de que extrato

de hipoacutefise humana causava contraccedilatildeo no uacutetero de gatas (DALE 1909) A partir daiacute foi

cunhado o nome ocitocina que em grego significa nascimento raacutepido Inicialmente

acreditava-se que seus efeitos eram restritos a contraccedilatildeo da musculatura uterina durante

trabalho de parto e ejeccedilatildeo de leite durante lactaccedilatildeo Posteriormente descobriu-se que aleacutem

dessas funccedilotildees a ocitocina exerce papel regulatoacuterio em vaacuterios aspectos comportamentais em

mamiacuteferos (GIMPL e FARENHOLZ 2001)

A ocitocina eacute um nonapeptiacutedeo sintetizado nos nuacutecleos paraventricular (NPV) e

supraoacutetico (NSO) do hipotaacutelamo Neurocircnios magnocelulares localizados nestes nuacutecleos satildeo os

responsaacuteveis pela maior fonte de ocitocina que eacute conduzida por proteiacutenas para a neuro-

hipoacutefise onde eacute armazenada e liberada para a corrente sanguiacutenea A ocitocina tambeacutem eacute

liberada no Sistema Nervoso Central (SNC) por meio de neurocircnios parvocelulares os quais

estatildeo localizados no NPV e em outras regiotildees do ceacuterebro (BUJIS 1978)

A accedilatildeo da ocitocina no SNC daacute-se atraveacutes de receptor acoplado a proteiacutena G que estaacute

distribuiacutedo difusamente no SNC de modo espeacutecie-especiacutefica Em ratos receptores para

ocitocina estatildeo presentes em regiotildees corticais sistema olfatoacuterio gacircnglios da base sistema

liacutembico taacutelamo hipotaacutelamo e tronco cerebral (GIMPL e FARENHOLZ 2001 VIERO et al

2010 INSEL e YOUNG 2001)

Em ratos a meia vida da ocitocina eacute de 28 minutos enquanto na corrente sanguiacutenea eacute de

1-2 minutos Em humanos natildeo haacute estudos que avaliem farmacocineacutetica da ocitocina No

entanto um estudo avaliou a administraccedilatildeo intranasal de trecircs peptiacutedeos entre eles a

vasopressina um anaacutelogo da ocitocina Foi encontrado que a concentraccedilatildeo de vasopressina

comeccedila a subir apoacutes 10 minutos de administraccedilatildeo atingindo pico de concentraccedilatildeo no SNC em

80 minutos poacutes-administraccedilatildeo (BORN 2002) A escolha da administraccedilatildeo intranasal para a

maioria dos estudos em humanos deve-se ao fato de que peptiacutedeos tecircm dificuldade em cruzar

a barreira hematoencefaacutelica Assim eacute proposto que na administraccedilatildeo intranasal a ocitocina

passaria ao SNC atraveacutes de fendas no epiteacutelio olfatoacuterio que chegariam ao espaccedilo

subaracnoacuteide (ILLUM 2000)

As primeiras evidecircncias de que a ocitocina teria papel importante na regulaccedilatildeo de

comportamento mais especificamente no comportamento social surgiram de estudos que

abordavam efeitos desse peptiacutedeo em aspectos do comportamento ligados a reproduccedilatildeo como

em cuidados com a prole e formaccedilatildeo de pares Foi observado que a injeccedilatildeo de ocitocina no

ventriacuteculo lateral de ratas virgens que normalmente apresentam comportamento agressivo em

relaccedilatildeo a filhotes desencadeava comportamento materno apoacutes duas horas (PEDERSEN E

PRANGE 1979) Aleacutem disso a administraccedilatildeo de antagonista de ocitocina inibiu o

desenvolvimento de comportamento materno em ratas (FAHRBACH 1985 PEDERSEN

1994) A ocitocina tambeacutem regula comportamento sexual facilitando a formaccedilatildeo de pares

monogacircmicos em ratos da pradaria e a aproximaccedilatildeo sexual em ratos coelhos e macacos

(CHO et al 1999 WILLIANS et al 1994 ARGIOLAS 1999)

Aleacutem dos efeitos da ocitocina na modulaccedilatildeo de comportamentos ligados a sexo e

reproduccedilatildeo ela tem sido associada a modulaccedilatildeo de uma seacuterie de outros comportamentos

sociais complexos como resposta a aproximaccedilatildeo social formaccedilatildeo de viacutenculos e apego e

cogniccedilatildeo social aleacutem de reduccedilatildeo de resposta ao estresse (UumlVNAS-MOBERG 1992

FERGUNSON al 2000 INSEL E SHAPIRO 1992 HEINRICHS et al 2003)

Em animais a ocitocina exerce efeito ansiacuteolitico e reduz a resposta do eixo hipotaacutelamo-

hipoacutefise-adrenal ao estresse Camundongos geneticamente modificados que natildeo produzem

ocitocina apresentam mais ansiedade em situaccedilotildees comportamentais como labirinto em cruz

elevado e ambiente novo e liberam mais corticosterona em resposta a essas situaccedilotildees

(AMICO et al 2004) Outro estudo mostrou que ratos que receberam infusatildeo central de

ocitocina apresentavam menor resposta comportamental ao estresse sonoro do que aqueles

que receberam placebo (WINDLE et al 1997) Em humanos a administraccedilatildeo de ocitocina

intranasal diminuiu a ansiedade no teste de simulaccedilatildeo de falar em puacuteblico e reduziu os niacuteveis

plasmaacuteticos de cortisol salivar durante a tarefa (de OLIVEIRA et al 2011 HEINRICHS et

al 2003)

Estudos em humanos sugerem que a ocitocina tambeacutem exerccedila efeitos de aumento de

confianccedila e generosidade em interaccedilotildees sociais Dois estudos avaliaram efeitos da ocitocina

ou placebo em jogos que envolviam a simulaccedilatildeo de investimento financeiro percebendo que

os sujeitos que recebiam ocitocina transferiam mais dinheiro para outro investidor do que os

que recebiam placebo (KOSFELD 2005) Nos indiviacuteduos que recebiam ocitocina esse efeito

era mantido mesmo apoacutes participantes saberem que estavam sendo enganados pelo outro

investidor que natildeo lhe transferia de volta o dinheiro devido (BAUMGARTNER et al 2008)

A ocitocina tambeacutem melhorou a generosidade em tarefa que comparava quantidade de

dinheiro doada a estranhos em indiviacuteduos que receberam ocitocina comparados a aqueles que

recebiam placebo (ZAK et al 2007)

Recentemente estudos com voluntaacuterios saudaacuteveis sugerem que a ocitocina poderia

atuar como modulador do reconhecimento de expressotildees faciais e da resposta emocional a

elas (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2006 PETROVIC et al 2008)

Pela observaccedilatildeo dos efeitos da ocitocina em comportamentos sociais complexos uma

das possiacuteveis teorias seria de que ela teria a funccedilatildeo em facilitar a aproximaccedilatildeo reduzindo a

ansiedade e aumentando comportamento proacute-sociais aleacutem de facilitaccedilatildeo da percepccedilatildeo de

social cues levando de maneira geral agrave facilitaccedilatildeo do contato social A partir disso foi

sugerido que a ocitocina possa estar envolvida em vaacuterios transtornos neuropsiquiaacutetricos nos

quais existem deacuteficits importantes de funcionamento interpessoal como esquizofrenia

autismo e fobia social

12 - Reconhecimento de faces

A face humana eacute um dos estiacutemulos mais importantes nas interaccedilotildees sociais

transmitindo vaacuterias informaccedilotildees que satildeo essenciais para a sobrevivecircncia e funcionamento

social de indiviacuteduos e que servem como sinalizadoras de um determinado contexto emocional

(SERGENT et al 1992) Essas informaccedilotildees podem ser referentes agrave identidade como sexo e

idade que satildeo comunicadas a partir de caracteriacutesticas imutaacuteveis da face ou relativas agraves

emoccedilotildees sendo expressas a partir da miacutemica facial As emoccedilotildees faciais comunicam o tocircnus

emocional da interaccedilatildeo social e tecircm papel importante na comunicaccedilatildeo entre indiviacuteduos e na

elaboraccedilatildeo de respostas adequadas agraves demandas sociais do ambiente jaacute que as relaccedilotildees

sociais entre humanos dependem entre outros fatores da experiecircncia afetiva a respeito dos

outros (BLAIR 2003)

Emoccedilotildees faciais satildeo manifestaccedilotildees automaacuteticas e inatas que ocorrem em funccedilatildeo de

determinada experiecircncia emocional do indiviacuteduo (DARWIN 1872 EKMAN 1993) As

chamadas emoccedilotildees baacutesicas satildeo pan culturais isto eacute possuem as mesmas caracteriacutesticas e o

mesmo significado em diferentes sociedades humanas (EKMAN 1993) embora a cultura

module as circunstacircncias que determinam a adequaccedilatildeo em expressar emoccedilotildees em

determinadas situaccedilotildees e quando as mesmas devem ser contidas ou simuladas (BLAIR 2003)

EKMAN e FRIESEN (1969) estudaram reconhecimento de emoccedilotildees tanto em culturas

ocidentais ou que tinham influencia significativa da cultura ocidental (EUA Brasil Japatildeo)

como em grupos com pouco ou quase nenhum contato com civilizaccedilatildeo ocidental (regiotildees

isoladas em Borneacuteu e em Nova Guineacute) Observaram que os indiviacuteduos reconheciam as

mesmas emoccedilotildees faciais a partir de fotografias mostrando faces humanas

independentemente da sua origem cultural Essas emoccedilotildees reconhecidas independentemente

da cultura satildeo denominadas alegria surpresa medo tristeza raiva e nojo Esses achados

apoacuteiam a teoria de Darwin de que a expressatildeo de emoccedilotildees faciais teria origem evolutiva

(DARWIN 1872)

O papel de comunicaccedilatildeo e modulaccedilatildeo do comportamento social exercido pelas emoccedilotildees

faciais depende de que estas sejam adequadamente reconhecidas por outros indiviacuteduos A

percepccedilatildeo de faces eacute o ponto alto de percepccedilatildeo visual em humanos tem alta complexidade e

acontece atraveacutes de vias neurais especiacuteficas responsaacuteveis para seu processamento Essa

hipoacutetese eacute sustentada tanto por descriccedilotildees de casos cliacutenicos quanto por estudos de

neuroimagem funcional em que satildeo descritos na literatura tanto casos de agnosia para objetos

em que natildeo haacute comprometimento de reconhecimento de faces como situaccedilotildees em que haacute

prosopagnosia deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces (YOUNG et al 1993 RIVEST et al

2009)

BRUCE e YOUNG (1986) propuseram um modelo de processamento de faces que

ocorreria em vias neurais independentes para reconhecimento de identidade de emoccedilotildees

faciais e de movimentos labiais durante a fala Esses achados satildeo corroborados por estudos de

neuroimagem funcional que mostram correlatos neurais diferentes para tarefas envolvendo

reconhecimento de identidade e emoccedilotildees faciais HAXBY et al (2002) em consonacircncia com

essa teoria descreveram um modelo topograacutefico com vias fisioloacutegicas diferentes para

aspectos mutaacuteveis e imutaacuteveis da face Nesse modelo apoacutes processamento baacutesico no coacutertex

visual primaacuterio a face eacute processada no coacutertex occipital A percepccedilatildeo de faces daacute-se

inicialmente no giro occipital inferior e a partir desse ponto haacute a bifurcaccedilatildeo das vias de

processamento as caracteriacutesticas invariaacuteveis satildeo processadas pelo giro fusiforme inferior e as

caracteriacutesticas variaacuteveis da face responsaacuteveis pela expressatildeo de emoccedilotildees faciais como por

exemplo direccedilatildeo do olhar expressotildees e movimentos dos laacutebios satildeo processadas pelo sulco

temporal superior A amiacutegdala e coacutertex preacute-frontal seriam as regiotildees responsaacuteveis por dar

significado e interpretaccedilatildeo a emoccedilotildees percebidas

A descoberta de que lesotildees em determinadas regiotildees cerebrais estatildeo associadas agrave

dificuldade para reconhecimento de algumas emoccedilotildees e natildeo de outras principalmente medo

sugeriram que aleacutem da dissociaccedilatildeo de processamento para identidade e emoccedilotildees haveria

tambeacutem diferentes regiotildees cerebrais envolvidas no reconhecimento de emoccedilotildees especiacuteficas

Pessoas com lesotildees bilaterais em amiacutegdala apresentam prejuiacutezo no reconhecimento de

emoccedilotildees principalmente de medo mas tambeacutem de outras emoccedilotildees que representariam sinais

de perigo ou ameaccedila raiva e nojo com preservaccedilatildeo na capacidade de reconhecer alegria

(ADOLPHS et al 1999 BROKS et al 1998 CALDER et al 2001 SCHMOLCK e

SQUIRE 2001) Os estudos com tomografia por emissatildeo de poacutesitrons (PET) e ressonacircncia

magneacutetica funcional (RMf) mostram resposta de amiacutegdala ao reconhecimento de emoccedilotildees

faciais principalmente em reconhecimento de medo e em menor intensidade no

reconhecimento de outras emoccedilotildees negativas (MORRIS et al 1998 BREITER et al 1996))

A amiacutegdala participa do reconhecimento de emoccedilotildees faciais por ao menos duas vias uma via

subcortical mediada pelo coliacuteculo superior e taacutelamo pulvinar e via cortical pelo coacutertex visual

A via subcortical estaria relacionada a percepccedilatildeo de medo que natildeo chega a ser consciente eacute

independente de atenccedilatildeo importante na detecccedilatildeo de ameaccedila que pode estar associada a faces

expressando medo (ADOLPHS 2008)

Aleacutem da relaccedilatildeo entre ativaccedilatildeo de amiacutegdala e medo outras estruturas cerebrais

especiacuteficas tambeacutem parecem estar mais relacionadas com reconhecimento de diferentes

emoccedilotildees Estudos sugerem que a iacutensula regiatildeo relacionada agrave percepccedilatildeo de odores e sabores

desagradaacuteveis esteja associada a reconhecimento de expressatildeo facial de nojo Estudos de

neuroimagem funcional mostram ativaccedilatildeo de iacutensula durante a visualizaccedilatildeo de faces

expressando nojo mas natildeo para faces neutras ou expressando medo (PHILLIPS et al 1997

SPRENGELMAYER et al1998) Reiterando estes achados eacute relatado um caso cliacutenico em

que um paciente com lesatildeo em iacutensula e putamen era incapaz de reconhecer faces expressando

nojo (CALDER et al 2000) Pessoas com doenccedila de Huntington doenccedila neurodegenerativa

hereditaacuteria que em estaacutegios iniciais afeta particularmente nuacutecleo estriado e pacientes com

transtorno obssessivo-compulsivo transtorno psiquiaacutetrico associado a disfunccedilotildees em regiotildees

fronto-estriatais tecircm deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces expressando nojo

(SPRENGELMAYER et al 1996 SPRENGELMAYER et al 1997)

13 - Reconhecimento de faces e ocitocina

Vaacuterios estudos envolvendo administraccedilatildeo intranasal de ocitocina a voluntaacuterios sadios

sugerem que o peptiacutedeo aumenta a habilidade de reconhecimento de expressotildees faciais

DOMES et al (2006) em estudo duplo cego controlado com placebo mostraram que a

ocitocina melhora o desempenho de voluntaacuterios saudaacuteveis no teste ldquoRead the Mind in the

Eyes Taskrdquo (RMET) Neste teste os sujeitos devem inferir estados emocionais complexos a

partir de fotos apresentando a aacuterea dos olhos de faces humanas A administraccedilatildeo de dose

uacutenica de ocitocina melhorou reconhecimento de medo (FISCHER-SHOFTY et al 2010) e de

alegria em tarefas de nomeaccedilatildeo das seis emoccedilotildees baacutesicas (MARSH et al 2010) Ainda em

voluntaacuterios saudaacuteveis em tarefas de nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees baacutesicas a partir fotos de faces

humanas natildeo foram encontradas diferenccedilas significativas entre placebo e ocitocina para total

de respostas poreacutem o grupo que recebeu ocitocina teve menos erros por classificaccedilatildeo de faces

positivas como negativas (DI SIMPLICIO et al 2009) Natildeo foram encontradas diferenccedilas

entre ocitocina e placebo em reconhecimento de emoccedilotildees de faces esquemaacuteticas

(GUASTELLA et al 2009) Aleacutem dos efeitos descritos acima a administraccedilatildeo de ocitocina

prolonga o tempo em que voluntaacuterios saudaacuteveis dedicavam-se a olhar para regiatildeo ocular das

faces apresentadas habilidade preditiva da capacidade de interpretaccedilatildeo de situaccedilotildees sociais

(GUASTELLA et al 2008a)

Em indiviacuteduos com autismo transtorno do desenvolvimento caracterizado por prejuiacutezos

de linguagem comunicaccedilatildeo e funcionamento social (APA 2000) a administraccedilatildeo de

ocitocina endovenosa aumenta o reconhecimento de conteuacutedo afetivo da fala (HOLLANDER

et al 2007) e de emoccedilotildees faciais (GUASTELA et al 2010)

A ocitocina tambeacutem parece ter efeitos na memoacuteria para faces humanas A administraccedilatildeo

da droga imediatamente apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces com diferentes valecircncias emocionais

melhorou a memoacuteria para faces expressando raiva e neutras em 30 minutos e 24 horas apoacutes

aquisiccedilatildeo (SAVASKAN et al 2008) e em faces alegres 24h apoacutes aquisiccedilatildeo (GUASTELLA et

al 2008b) Estudos envolvendo memoacuteria para estiacutemulos natildeo sociais (paisagens e figuras

geomeacutetricas) e ocitocina natildeo encontraram efeitos significativos da droga (RIMMELE et al

2008 )

Os efeitos da ocitocina no reconhecimento de expressotildees faciais tambeacutem foram

estudados utilizando-se teacutecnicas de neuroimagem funcional como a RMf Observou-se que

voluntaacuterios do sexo masculino que haviam recebido a ocitocina apresentaram menor ativaccedilatildeo

da amiacutegdala em resposta agrave visatildeo de faces humanas emoccedilotildees positivas e negativas quando

comparados agravequeles que receberam placebo sugerindo um papel desse peptiacutedeo na regulaccedilatildeo

de cogniccedilatildeo social possivelmente atraveacutes da reduccedilatildeo da ansiedade relacionada ao contato

social (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2007) PETROVIC et al (2008) estudando

voluntaacuterios normais do sexo masculino notaram que a administraccedilatildeo de ocitocina intra-nasal

atenuava a avaliaccedilatildeo afetiva negativa e ativaccedilatildeo de amiacutegdala consequentes a exposiccedilatildeo a faces

que haviam previamente sido negativamente condicionadas Em contraste aos achados

descritos anteriormente o uacutenico estudo em mulheres utilizando RMf durante visualizaccedilotildees de

emoccedilotildees faciais encontrou aumento de sinal em amiacutegdala esquerda e em giro fusiforme

quando comparado agrave condiccedilatildeo placebo (DOMES et al 2009) Esses resultados sugerem que a

ocitocina modula o reconhecimento de faces e a resposta emocional associada a ela

principalmente em relaccedilatildeo agrave ansiedade Possivelmente esses efeitos satildeo diferentes em homens

e mulheres

14 - Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais

A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico com prevalecircncia ao longo da vida de 1

que se inicia usualmente antes dos 25 anos tem caraacuteter persistente e incapacitante ao longo da

vida e estaacute presente em todas as culturas e estratos sociais (SADOCK e SADOCK 2003)

Manifesta-se na forma de uma siacutendrome heterogecircnea que se apresenta com sintomas positivos

(deliacuterios e alucinaccedilotildees) negativos (retraimento social embotamento afetivo) e muacuteltiplos

deacuteficits neurocognitivos que atingem funccedilotildees como percepccedilatildeo atenccedilatildeo habilidades visuo-

espaciais linguagem memoacuteria funccedilotildees executivas e processamento de emoccedilotildees A

esquizofrenia eacute associada com importantes disfunccedilotildees no funcionamento social e ocupacional

(GUR e ARNOLD 2004) Esses deacuteficits tecircm curso crocircnico com prejuiacutezos marcantes no

funcionamento social e repercussatildeo negativa em vaacuterios aspectos da vida como trabalho

estudo relacionamento afetivo e familiar que causam sofrimento as pessoas acometidas pelo

transtorno e aos seus familiares (SADOCK E SADOCK 2003)

Dentre os deacuteficits cognitivos presentes na esquizofrenia estatildeo incluiacutedos prejuiacutezos na

cogniccedilatildeo social ou seja na habilidade de construir representaccedilotildees mentais acerca dos outros

de si mesmo e de suas relaccedilotildees consigo e com outros que medeiam a interaccedilatildeo social

(ADOLPHS 2001)

Indiviacuteduos com esquizofrenia apresentam entre outros deacuteficits de cogniccedilatildeo social

prejuiacutezos no reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees faciais deacuteficit que eacute descrito de

forma consistente por uma seacuteria de estudos (MANDAL 1998 EDWARDS et al 2002

SACHS et al 2004) Dada a importacircncia do reconhecimento de emoccedilotildees faciais no

regulamento das interaccedilotildees interpessoais existem hipoacuteteses de que esse disfunccedilatildeo poderia

estar associada tanto ao surgimento de sintomas psicoacuteticos atraveacutes de uma interpretaccedilatildeo

equivocada de estiacutemulos sociais (HABEL et al 2010) quanto ao deacuteficit de funcionamento

social presentes na esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006)

Vaacuterios estudos avaliaram a relaccedilatildeo entre dificuldade de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais funcionamento social e qualidade de vida Estudos que avaliaram reconhecimento de

emoccedilotildees e funcionamento social encontraram correlaccedilatildeo positiva entre esses fatores em

pacientes com esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006) MUESER et al (1996) aplicaram

tarefas de reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees e reconhecimento de identidades em

pacientes crocircnicos encontrando associaccedilatildeo entre as medidas nas tarefas com face e

habilidades sociais KEE et al (2003) avaliando 94 pacientes com diagnoacutestico de

esquizofrenia estaacuteveis em seguimento psiquiaacutetrico encontraram correlaccedilatildeo entre

reconhecimento de emoccedilotildees faciais funcionamento ocupacional e vida independente

O deacuteficit em reconhecer emoccedilotildees jaacute estaacute presente em pacientes no primeiro episodio

psicoacutetico (ADDINGTON et al 2006) Caracteriacutesticas da doenccedila tambeacutem interferem com

habilidade de reconhecer emoccedilotildees faciais Pacientes com quadros agudos tem maior deacuteficit

que pacientes estabilizados (MUESER et al 1996 SALEM et al 1996 WHITTAKER et

al 2001) Outro fator que influencia o reconhecimento de emoccedilotildees faciais eacute em relaccedilatildeo ao

tipo de sintomas predominante na esquizofrenia A siacutendrome deficitaacuteria da esquizofrenia

compreende um grupo de pacientes em que sintomas negativos satildeo primaacuterios isto eacute natildeo

consequumlentes ao uso de medicaccedilatildeo ou sintomas depressivos e persistentes por pelo menos um

ano (CARPENTER 1988) BRYSON et al (1998) compararam pacientes com siacutendrome

deficitaacuteria da esquizofrenia e pacientes com esquizofrenia natildeo deficitaacuteria encontrando pior

desempenho em reconhecer emoccedilotildees para os deficitaacuterios

Na grande maioria dos estudos envolvendo pacientes com esquizofrenia os mesmos

faziam uso de algum tipo de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica que pode potencialmente interferir

com reconhecimento de emoccedilotildees sendo importante discutir quais possiacuteveis efeitos essa

medicaccedilatildeo teria no reconhecimento de emoccedilotildees RISHISKESH (2009) estudou efeitos da

administraccedilatildeo de risperidona em 25 pacientes com esquizofrenia que nunca haviam usado

medicaccedilatildeo antipsicoacutetica Os sujeitos eram avaliados sem uso de medicaccedilatildeo e 30 dias apoacutes uso

de risperidona Apoacutes o tratamento houve melhora significativa no reconhecimento de

emoccedilotildees Outro estudo tambeacutem avaliou reconhecimento de emoccedilotildees em primeiro episoacutedio

psicoacutetico antes e apoacutes tratamento com risperidona haloperidol e ziprazidona totalizando 13

pacientes e natildeo encontrou melhora no desempenho nas tarefas de reconhecimento de

emoccedilotildees embora tenha havido melhora dos sintomas psicoacuteticos (HEBERNER et al 2005)

Natildeo parece haver diferenccedila em relaccedilatildeo ao tipo de antipsicoacutetico usados SERGI et al (2007)

avaliaram pacientes que receberam olanzapina risperidona ou haloperidol por oito semanas e

realizaram vaacuterios testes para avaliar cogniccedilatildeo inclusive reconhecimento de emoccedilotildees faciais

Natildeo houve diferenccedilas significativas entre grupos para reconhecimento de emoccedilotildees Outro

estudo comparando pacientes em uso de risperidona e quetiapina em testes de avaliaccedilatildeo

neuropsicoloacutegica e de competecircncia funcional (teste de habilidades sociais reconhecimento de

emoccedilotildees atenccedilatildeo memoacuteria fluecircncia verbal funcionamento executivo) natildeo encontrou

diferenccedilas entre os grupos (HARVEY et al 2006) Natildeo estaacute claro se haacute melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees ou natildeo com o uso de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica mas parece natildeo

existir diferenccedilas entre os vaacuterios tipos de medicaccedilotildees utilizadas

Uma seacuterie de estudos utilizando neuroimagem estrutural e funcional mostraram que

pacientes com esquizofrenia apresentam uma seacuterie de anormalidades em regiotildees cerebrais

associadas ao processamento de emoccedilotildees faciais como reduccedilatildeo volumeacutetrica bilateral de

amiacutegdala (WRIGHT et al 2000) Pacientes com esquizofrenia tambeacutem apresentam menor

ativaccedilatildeo que voluntaacuterios saudaacuteveis em giro fusiforme que estaacute relacionada agrave percepccedilatildeo geral

de faces (HABEL et al 2010) em amiacutegdala e hipocampo quando eram apresentadas faces

com alguma valecircncia emocional (GUR et al 2002 HABEL et al 2010) e maior ativaccedilatildeo de

regiatildeo frontal e giro do ciacutengulo (HABEL et al 2010) e em amiacutegdala (HALL et al 2008)

quando eram apresentadas faces neutras Esses uacuteltimos achados podem ser associados agrave

atribuiccedilatildeo de significado emocional a faces neutras em pacientes com esquizofrenia o que

poderia estar relacionado a sintomas presentes na esquizofrenia como deliacuterios persecutoacuterios

Embora o deacuteficit na percepccedilatildeo de emoccedilotildees faciais esteja bem descrito existem duacutevidas

quanto aacute natureza do deacuteficit descrito anteriormente isto eacute se ele eacute especificamente relacionado

ao reconhecimento de expressotildees faciais ou refere-se a um prejuiacutezo generalizado no

processamento de informaccedilotildees faciais sendo parte de decliacutenio cognitivo global que ocorre neste

transtorno e envolve deacuteficits visuoespaciais (CUTTING et al1985) nas funccedilotildees executivas

(WINBURGER et al1992 BRYSON et al1997) na memoacuteria (SAYKIN et al 1991 1994

MCKENNA et al 1994) e na atenccedilatildeo (ADDINGTON E ADDINGTON 1998)

Vaacuterios estudos avaliaram reconhecimento de faces juntamente com outras tarefas na

tentativa de entender mais sobre esse deacuteficit Um estudo identificou que pacientes com

esquizofrenia apresentam deacuteficits em reconhecer faces e nomear emoccedilotildees mas natildeo em

reconhecer palavras reconhecer faces familiares e natildeo familiares e reconhecimento de

identidades (WHITAKER et al 1994 ARCHER et al 1992 BERNDL et al 1986 SALEM

et al (1996) achados que falam a favor de um deacuteficit geral no processamento de faces

WHITTAKER et al (2001) realizaram estudo para averiguar essas possibilidades avaliando 26

pacientes com esquizofrenia e 26 controles saudaacuteveis em testes neuropsicoloacutegicos testes de

processamento facial e de afetos e os comparou em quatro niacuteveis percepccedilatildeo visuoespacial

memoacuteria de reconhecimento linguagem e nomeaccedilatildeo e funccedilotildees executivas Examinaram tambeacutem

a relaccedilatildeo com dosagem de medicaccedilatildeo tempo de doenccedila quociente intelectual (QI) preacute-moacuterbido

e atual Prejuiacutezo no processamento emocional de faces e funccedilotildees visuoespaciais foram

correlacionados com dosagem de medicaccedilatildeo Deacuteficits em nomear emoccedilotildees foram

correlacionados com prejuiacutezo em outros testes de nomeaccedilatildeo independente de dose de medicaccedilatildeo

Pacientes apresentaram pior desempenho que controles em classificar faces por identidade mas

natildeo por emoccedilotildees concluindo que os deacuteficits no processamento de imagens faciais na

esquizofrenia refletem trecircs grandes outros prejuiacutezos quanto ao processamento visuoespacial de

memoacuteria semacircntica e de funccedilotildees executivas

Duas hipoacuteteses principais poderiam explicar o prejuiacutezo no processamento facial em

esquizofrecircnicos A primeira eacute que pacientes esquizofrecircnicos possuiriam uma geraccedilatildeo

disfuncional das descriccedilotildees estruturais que normalmente ajudam na anaacutelise de identidade e

emoccedilotildees (ARCHER et al 1992 1994) e a segunda de que o processamento facial

prejudicado poderia ser explicado por um deacuteficit de atenccedilatildeo natildeo seletiva (ADDINGTON E

ADDINGTON 1998) Muitos estudos tecircm mostrado prejuiacutezo da atenccedilatildeo seletiva em

esquizofrecircnicos principalmente em tarefas visuais (ABRAMCZYK et al 1983)

ADDINGTON E ADDINGTON (1998) observaram uma significante associaccedilatildeo entre as

performances em tarefas faciais (tarefa de reconhecimento facial discriminaccedilatildeo visual de

afetos e tarefas de reconhecimento) e nas tarefas de atenccedilatildeo (Continuous Performance Test e

Span of Apprehension Task) em esquizofrecircnicos Adicionalmente estas duas hipoacuteteses satildeo

apoiadas pelos estudos de movimentos oculares gravados que mostram um modelo anormal

de exploraccedilatildeo da face caracterizado por fixaccedilotildees menores mais curtas e anormais (STREIT

et al 1997 WILLIAMS et al 1999) Consequentemente parece que pacientes com

esquizofrenia natildeo salientam caracteriacutesticas que por sua vez resulta em uma descriccedilatildeo

estrutural prejudicada da face

15 Ocitocina e esquizofrenia

Diferentes modelos de esquizofrenia em animais satildeo utilizados para estudar caracteriacutesticas

desse transtorno e possiacuteveis tratamentos Um desses modelos eacute a inibiccedilatildeo preacute-pulso (PPI)

baseado na reduccedilatildeo do reflexo de surpresa consequente a um estiacutemulo sonoro inesperado (pulso)

quando o mesmo eacute precedido de um estiacutemulo mais fraco (preacute-pulso) Esse reflexo pode ser

inibido em indiviacuteduos com esquizofrenia bem como em vaacuterias espeacutecies animais atraveacutes do uso

de drogas psicomimeacuteticas Utilizando-se essa teacutecnica observou que a ocitocina reverte o prejuiacutezo

do PPI causada por antagonista de receptores de glutamato (NMDA) em ratos resultado que eacute

preditivo para um possiacutevel efeito antipsicoacutetico da ocitocina (FEIFE e REZA 1999) Esses dados

satildeo reforccedilados por achados em camundongos knockout para gene responsaacutevel pela expressatildeo da

ocitocina que quando comparados a animais normais satildeo mais sensiacuteveis ao prejuiacutezo de PPI

induzida por fenciclidina um agonista de receptores NMDA Observou-se tambeacutem que os

animais apresentavam reduccedilatildeo de seu contato social com pares quando comparados a ratos

recebendo salina e tinham reduccedilatildeo significativa da expressatildeo de RNA mensageiro (RNAm) para

ocitocina em hipotaacutelamo Esse mesmo estudo mostrou que a injeccedilatildeo de ocitocina em amiacutegdala

central restituiacutea a quantidade de contato social nos ratos que receberam fenciclidina (LEE et al

2005) O mesmo grupo de pesquisadores empregando outro modelo animal de esquizofrenia o

estresse preacute-natal em ratos conhecido por mimetizar os deacuteficits comportamentais e moleculares

semelhantes aos presentes em pessoas com esquizofrenia mostrou resultados semelhantes aos

descritos anteriormente RNAm para transcriccedilatildeo de ocitocina no NPV reduzido seguido de

aumento de receptores de ocitocina na amiacutegdala central e reversatildeo do deacuteficit social com

administraccedilatildeo de ocitocina (LEE et al 2007) Ainda em ratos a administraccedilatildeo dos

antipsicoacuteticos amperozida e clozapina elevou os niacuteveis de ocitocina (UVNAumlS-MOBERG 1992)

Existem por enquanto poucos estudos para avaliar a funccedilatildeo da ocitocina em portadores de

esquizofrenia entre eles dois identificaram alteraccedilotildees na liberaccedilatildeo de ocitocina em resposta a

apomorfina em portadores de esquizofrenia quando comparados a sujeitos saudaacuteveis

(BECKMANN et al 1985 LEGROS et al 1992)

Outro estudo avaliou os niacuteveis plasmaacuteticos de ocitocina em pacientes esquizofrecircnicos que

apresentavam hiponatremia associada agrave polidipsia alteraccedilatildeo presente em parte da populaccedilatildeo de

esquizofrecircnicos e que eacute associada a uma disfunccedilatildeo hipotalacircmica Observou-se que pacientes

polidiacutepsicos e hiponatrecircmicos possuiacuteam niacuteveis plasmaacuteticos menores de ocitocina em relaccedilatildeo aos

polidiacutepsicos natildeo hiponatrecircmicos e aos pacientes natildeo polidiacutepsicos Aleacutem disso niacuteveis menores de

ocitocina estavam associados a um pior desempenho em tarefas de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais (GOLDMAN et al 2008)

Recentemente um estudo duplo cego cruzado controlado por placebo avaliou 19

pacientes com diagnoacutestico de esquizofrenia que receberam tratamento com ocitocina intranasal

por trecircs semanas Foi observado efeito antipsicoacutetico pela reduccedilatildeo de sintomas na escala

psiquiaacutetrica breve (BPRS) e Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (CGI-I) (FEIFEL et al 2010)

2 ndash Objetivo

O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios

saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no

teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de

emoccedilotildees

3 ndash Materiais e meacutetodos

31 - Sujeitos

Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios

saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico

dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de

Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade

311 - Criteacuterio de inclusatildeo

1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica

Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas

psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo

3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou

ao longo da vida

4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos

5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista

cliacutenica

32 - Droga

Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na

dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do

veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)

33 - Instrumentos utilizados

331 - Entrevistas e escalas

1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -

IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL

BEN et al 2001)

2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)

Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)

(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o

portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro

dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo

3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash

Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)

A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale

(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e

negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas

positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que

constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo

traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas

negativos nos pacientes com esquizofrenia

332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade

Facial

Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of

Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo

da expressatildeo facial das emoccedilotildees

1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees

Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E

FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)

representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de

cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros

tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes

intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75

medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)

Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem

causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E

CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses

elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram

apresentados em uma tela de computador

Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo

da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma

das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a

outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a

mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em

um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas

para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem

emoldurada em azul brilhante

ObjetivoFace

Emotiva

Face

Neutra

Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees

Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente

apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o

programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa

maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees

faciais podem ser sutis e fugazes

Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em

quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e

duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta

tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute

realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com

o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o

desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa

Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o

reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees

especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e

feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades

2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades

A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no

entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces

apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa

Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa

tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho

eacute o nuacutemero de erros

Identidade

alvo

Identidade

correta

Distrator

Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades

As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para

avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade

de julgar identidade facial

3 - Tarefas controles

Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos

voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do

computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na

parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas

A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio

deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A

segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na

tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas

Forma

alvo

Forma

correta

Distrator

Figura 3 Tarefa de pareamento de formas

O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de

processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento

de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)

Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas

foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de

finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos

Cor

alvo

Cor

correta

Distrator

Figura 4 Tarefa de pareamento de cores

Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de

apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas

durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de

ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas

4 ndash Procedimento

Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto

e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP

(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os

participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de

termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas

foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do

Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto

O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios

saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais

dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes

Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash

Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees

do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes

descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados

em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina

foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou

complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003

KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)

As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90

minutos apoacutes uso

5- Anaacutelise estatiacutestica

A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social

Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005

As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T

de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2

Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores

das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas

repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos

poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel

sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi

considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas

comparaccedilotildees

O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas

tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como

fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis

sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi

empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira

avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a

segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas

controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de

emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de

acertos possiacuteveis

Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para

fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt

6 ndash Resultados

61- Dados demograacuteficos

Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios

saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe

soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos

na tabela a seguir

Tabela 1 Dados demograacuteficos

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Idade meacutedia

(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)

Escolaridade

meacutedia

(desvio padratildeo)

1155 (170) 1155 (127)

Classificaccedilatildeo

socioeconocircmica

dos pais

A

B

C

0

11

9

1

13

6

Estado civil Solteiro

CasadoAmasiado

SeparadoDivorciado

12

6

2

19

1

0

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Religiatildeo Sem religiatildeo

Catoacutelico

Evangeacutelico

Espiacuterita

9

7

0

4

4

8

7

1

Trabalho formal Sim

Natildeo

19

1

3

17

Cor Branco

Pardo

Negro

14

6

0

17

2

1

62 ndash Dados Cliacutenicos

Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em

relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se

nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)

Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria

dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a

comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de

dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis

Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia

Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)

Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)

Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)

Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)

dp desvio padratildeo

Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso

Frequumlecircncia

Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348

Clozapina 8 348

Aripiprazol 3 130

Haloperidol 1 43

Risperidona 1 43

Pipotiazina 1 43

Clorpromazina 1 43

Antidepressivo ISRSsect

5 25

Clomipramina 1 5

Frequumlecircncia

Anticolineacutergico Biperideno 2 10

Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15

Cloxazolam 1 5

Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10

Topiramato 1 5

Aacutecido Valproacuteico 1 5

+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico

sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)

63- Escalas

Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a

esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-

Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse

valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os

resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os

fatores (Tabelas 4 e 5)

Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo

hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o

componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a

de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS

sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo

Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e

que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O

efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo

A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores

isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles

Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga

dp desvio padratildeo

Media (dp)

Ocitocina Placebo

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS

Basal 740 (104)

530 950

40 minutos 680 (101) 477 883

90 minutos 668 (100) 467 870

PANSS

negativa

Basal 2312 (123) 2054 2571

40 minutos 2305 (118) 2058 2553

90 minutos 2300 (123) 2042 2558

(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com

medida de 40 minutos)

ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida

BPRS

Basal 692 (658) 772 (707)

40 minutos 650 (644) 695 (673)

90 minutos 625 (624) 697 (680)

PANSS negativa

Basal 2275 (529) 2345 (626)

40 minutos 2305 (482) 2300 (627)

90 minutos 2280 (541) 2305 (595)

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS ativaccedilatildeo

Basal 178 (030)

115 240

40 minutos 150 (028) 092 208

90 minutos 150 (028) 091 209

p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos

64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees

O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa

maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt

O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a

interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para

analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo

(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022

O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente

sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as

demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas

quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)

Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se

considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de

acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto

placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram

maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de

medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da

ordem de administraccedilatildeo das drogas

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees

(Usado desvio padratildeo)

0

01

02

03

04

05

06

07

08

09

1

NEU

TRO

OT

NEU

TRO

PLC

NOJO

OT

NOJO

PLC

MEDO O

T

MEDO P

LC

ALE

GRIA

OT

ALE

GRIA

PLC

TRIS

TEZA O

T

TRIS

TEZA P

LC

RAIV

A O

T

RAIV

A P

LC

VOLUNTAacuteRIO

PACIENTE

maior que todos os outros menor que todos os outros

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo

SESSAO

EMOCcedilAtildeO DROGA

OCITOCINA ndash PLACEBO

Meacutedia (dp) p

PLACEBO ndash OCITOCINA

Meacutedia (dp) p

NEUTRO

Ocitocina 0820 (+ 012)

ns

074 (+ 014)

0012

Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)

RAIVA

Ocitocina 055 (+ 014)

0008

056 (+ 014)

0017

Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)

NOJO

Ocitocina 062 (+ 012)

0003

062(+ 013)

ns

Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)

MEDO

Ocitocina 066 (+ 007)

ns

062(+ 015)

ns

Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)

ALEGRIA

Ocitocina 062 (+ 011)

ns

062 (+ 015)

ns

Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)

TRISTEZA

Ocitocina 055(+ 015)

ns

053(+ 015)

ns

Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)

dp desvio padratildeo

valores de p ndash teste t-pareado

ns natildeo significante

65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade

O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor

desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois

grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e

paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando

que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os

voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)

Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees

entre os fatores

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees

60

65

70

75

80

85

90

95

100

reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades

Valo

r to

tal

plt001

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees

para os dois grupos de participantes

66 - Tarefas controles - cor e forma

O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo

tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001

Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de

cores

7 - Discussatildeo

60

65

70

75

80

85

90

95

100

voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia

Meacuted

ia g

era

l d

e a

cert

os

p=0023

Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de

emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que

descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et

al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas

envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho

significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com

esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais

dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees

faciais

Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de

emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As

faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva

e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves

outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator

droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto

em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)

descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e

nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em

pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e

SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)

Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a

interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um

efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas

entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as

faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi

maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de

aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o

pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o

placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais

diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e

pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais

especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste

estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados

anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que

havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do

reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os

participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes

intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que

nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-

SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com

esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com

autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees

complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al

2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que

aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem

disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente

empregadas na maioria dos estudos

A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita

anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do

reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees

negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de

emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da

identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas

semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf

tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das

tarefas (KIRSCH et al 2005)

As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo

de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando

emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute

frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de

nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias

neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a

tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e

com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis

ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente

Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e

forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa

envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o

pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro

Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a

tarefa diminuindo a possibilidades de erros

Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos

que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao

longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as

medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa

diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos

de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a

diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da

habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental

Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com

esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram

ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos

sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente

estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra

diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos

proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila

enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo

(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da

ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo

as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito

Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo

maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo

Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de

reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do

sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres

Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a

quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram

avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II

8 - Conclusotildees

A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da

ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos

encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o

potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de

funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

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SUMAacuteRIO

Lista de tabelas

Lista de figuras

1 Introduccedilatildeo12

11 Ocitocina e comportamento social12

12 Reconhecimento de faces15

13 Reconhecimento de faces e ocitocina19

14 Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais21

15 Ocitocina e esquizofrenia27

2 Objetivo29

3 Materiais e Meacutetodos30

31 Sujeitos30

311 Criteacuterios de inclusatildeo30

32 Droga31

33 Instrumentos de avaliaccedilatildeo31

331 Escalas31

332 Tarefas computadorizadas32

4 Procedimento39

5 Anaacutelise estatiacutestica41

6 Resultados43

61 Dados demograacuteficos43

62 Dados cliacutenicos44

63 Escalas46

64 Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees49

65 Reconhecimento de faces e de identidade51

66 Tarefas controles cor e forma53

7 Discussatildeo54

8 Conclusatildeo59

9 Referecircncias bibliograacuteficas60

10 Anexos

I- Termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo75

II- Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc eacutetica81

III- Escala ndash BPRS82

IV- Escala- PANSS negativa83

LISTA DE TABELAS

Tabela 1 Dados demograacuteficos43

Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia45

Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso45

Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga47

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida48

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida48

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo51

LISTA DE FIGURAS

Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees34

Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades36

Figura 3 Tarefa de pareamento de formas37

Figura 4 Tarefa de pareamento de cores38

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees50

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as pareamento de identidade e de emoccedilotildees 52

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjunto nas tarefas pareamento de identidade emoccedilotildees para os

dois grupos de participantes53

1- Introduccedilatildeo

11- Ocitocina e comportamento social

A ocitocina foi descoberta em 1909 por Sir James Dale pela observaccedilatildeo de que extrato

de hipoacutefise humana causava contraccedilatildeo no uacutetero de gatas (DALE 1909) A partir daiacute foi

cunhado o nome ocitocina que em grego significa nascimento raacutepido Inicialmente

acreditava-se que seus efeitos eram restritos a contraccedilatildeo da musculatura uterina durante

trabalho de parto e ejeccedilatildeo de leite durante lactaccedilatildeo Posteriormente descobriu-se que aleacutem

dessas funccedilotildees a ocitocina exerce papel regulatoacuterio em vaacuterios aspectos comportamentais em

mamiacuteferos (GIMPL e FARENHOLZ 2001)

A ocitocina eacute um nonapeptiacutedeo sintetizado nos nuacutecleos paraventricular (NPV) e

supraoacutetico (NSO) do hipotaacutelamo Neurocircnios magnocelulares localizados nestes nuacutecleos satildeo os

responsaacuteveis pela maior fonte de ocitocina que eacute conduzida por proteiacutenas para a neuro-

hipoacutefise onde eacute armazenada e liberada para a corrente sanguiacutenea A ocitocina tambeacutem eacute

liberada no Sistema Nervoso Central (SNC) por meio de neurocircnios parvocelulares os quais

estatildeo localizados no NPV e em outras regiotildees do ceacuterebro (BUJIS 1978)

A accedilatildeo da ocitocina no SNC daacute-se atraveacutes de receptor acoplado a proteiacutena G que estaacute

distribuiacutedo difusamente no SNC de modo espeacutecie-especiacutefica Em ratos receptores para

ocitocina estatildeo presentes em regiotildees corticais sistema olfatoacuterio gacircnglios da base sistema

liacutembico taacutelamo hipotaacutelamo e tronco cerebral (GIMPL e FARENHOLZ 2001 VIERO et al

2010 INSEL e YOUNG 2001)

Em ratos a meia vida da ocitocina eacute de 28 minutos enquanto na corrente sanguiacutenea eacute de

1-2 minutos Em humanos natildeo haacute estudos que avaliem farmacocineacutetica da ocitocina No

entanto um estudo avaliou a administraccedilatildeo intranasal de trecircs peptiacutedeos entre eles a

vasopressina um anaacutelogo da ocitocina Foi encontrado que a concentraccedilatildeo de vasopressina

comeccedila a subir apoacutes 10 minutos de administraccedilatildeo atingindo pico de concentraccedilatildeo no SNC em

80 minutos poacutes-administraccedilatildeo (BORN 2002) A escolha da administraccedilatildeo intranasal para a

maioria dos estudos em humanos deve-se ao fato de que peptiacutedeos tecircm dificuldade em cruzar

a barreira hematoencefaacutelica Assim eacute proposto que na administraccedilatildeo intranasal a ocitocina

passaria ao SNC atraveacutes de fendas no epiteacutelio olfatoacuterio que chegariam ao espaccedilo

subaracnoacuteide (ILLUM 2000)

As primeiras evidecircncias de que a ocitocina teria papel importante na regulaccedilatildeo de

comportamento mais especificamente no comportamento social surgiram de estudos que

abordavam efeitos desse peptiacutedeo em aspectos do comportamento ligados a reproduccedilatildeo como

em cuidados com a prole e formaccedilatildeo de pares Foi observado que a injeccedilatildeo de ocitocina no

ventriacuteculo lateral de ratas virgens que normalmente apresentam comportamento agressivo em

relaccedilatildeo a filhotes desencadeava comportamento materno apoacutes duas horas (PEDERSEN E

PRANGE 1979) Aleacutem disso a administraccedilatildeo de antagonista de ocitocina inibiu o

desenvolvimento de comportamento materno em ratas (FAHRBACH 1985 PEDERSEN

1994) A ocitocina tambeacutem regula comportamento sexual facilitando a formaccedilatildeo de pares

monogacircmicos em ratos da pradaria e a aproximaccedilatildeo sexual em ratos coelhos e macacos

(CHO et al 1999 WILLIANS et al 1994 ARGIOLAS 1999)

Aleacutem dos efeitos da ocitocina na modulaccedilatildeo de comportamentos ligados a sexo e

reproduccedilatildeo ela tem sido associada a modulaccedilatildeo de uma seacuterie de outros comportamentos

sociais complexos como resposta a aproximaccedilatildeo social formaccedilatildeo de viacutenculos e apego e

cogniccedilatildeo social aleacutem de reduccedilatildeo de resposta ao estresse (UumlVNAS-MOBERG 1992

FERGUNSON al 2000 INSEL E SHAPIRO 1992 HEINRICHS et al 2003)

Em animais a ocitocina exerce efeito ansiacuteolitico e reduz a resposta do eixo hipotaacutelamo-

hipoacutefise-adrenal ao estresse Camundongos geneticamente modificados que natildeo produzem

ocitocina apresentam mais ansiedade em situaccedilotildees comportamentais como labirinto em cruz

elevado e ambiente novo e liberam mais corticosterona em resposta a essas situaccedilotildees

(AMICO et al 2004) Outro estudo mostrou que ratos que receberam infusatildeo central de

ocitocina apresentavam menor resposta comportamental ao estresse sonoro do que aqueles

que receberam placebo (WINDLE et al 1997) Em humanos a administraccedilatildeo de ocitocina

intranasal diminuiu a ansiedade no teste de simulaccedilatildeo de falar em puacuteblico e reduziu os niacuteveis

plasmaacuteticos de cortisol salivar durante a tarefa (de OLIVEIRA et al 2011 HEINRICHS et

al 2003)

Estudos em humanos sugerem que a ocitocina tambeacutem exerccedila efeitos de aumento de

confianccedila e generosidade em interaccedilotildees sociais Dois estudos avaliaram efeitos da ocitocina

ou placebo em jogos que envolviam a simulaccedilatildeo de investimento financeiro percebendo que

os sujeitos que recebiam ocitocina transferiam mais dinheiro para outro investidor do que os

que recebiam placebo (KOSFELD 2005) Nos indiviacuteduos que recebiam ocitocina esse efeito

era mantido mesmo apoacutes participantes saberem que estavam sendo enganados pelo outro

investidor que natildeo lhe transferia de volta o dinheiro devido (BAUMGARTNER et al 2008)

A ocitocina tambeacutem melhorou a generosidade em tarefa que comparava quantidade de

dinheiro doada a estranhos em indiviacuteduos que receberam ocitocina comparados a aqueles que

recebiam placebo (ZAK et al 2007)

Recentemente estudos com voluntaacuterios saudaacuteveis sugerem que a ocitocina poderia

atuar como modulador do reconhecimento de expressotildees faciais e da resposta emocional a

elas (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2006 PETROVIC et al 2008)

Pela observaccedilatildeo dos efeitos da ocitocina em comportamentos sociais complexos uma

das possiacuteveis teorias seria de que ela teria a funccedilatildeo em facilitar a aproximaccedilatildeo reduzindo a

ansiedade e aumentando comportamento proacute-sociais aleacutem de facilitaccedilatildeo da percepccedilatildeo de

social cues levando de maneira geral agrave facilitaccedilatildeo do contato social A partir disso foi

sugerido que a ocitocina possa estar envolvida em vaacuterios transtornos neuropsiquiaacutetricos nos

quais existem deacuteficits importantes de funcionamento interpessoal como esquizofrenia

autismo e fobia social

12 - Reconhecimento de faces

A face humana eacute um dos estiacutemulos mais importantes nas interaccedilotildees sociais

transmitindo vaacuterias informaccedilotildees que satildeo essenciais para a sobrevivecircncia e funcionamento

social de indiviacuteduos e que servem como sinalizadoras de um determinado contexto emocional

(SERGENT et al 1992) Essas informaccedilotildees podem ser referentes agrave identidade como sexo e

idade que satildeo comunicadas a partir de caracteriacutesticas imutaacuteveis da face ou relativas agraves

emoccedilotildees sendo expressas a partir da miacutemica facial As emoccedilotildees faciais comunicam o tocircnus

emocional da interaccedilatildeo social e tecircm papel importante na comunicaccedilatildeo entre indiviacuteduos e na

elaboraccedilatildeo de respostas adequadas agraves demandas sociais do ambiente jaacute que as relaccedilotildees

sociais entre humanos dependem entre outros fatores da experiecircncia afetiva a respeito dos

outros (BLAIR 2003)

Emoccedilotildees faciais satildeo manifestaccedilotildees automaacuteticas e inatas que ocorrem em funccedilatildeo de

determinada experiecircncia emocional do indiviacuteduo (DARWIN 1872 EKMAN 1993) As

chamadas emoccedilotildees baacutesicas satildeo pan culturais isto eacute possuem as mesmas caracteriacutesticas e o

mesmo significado em diferentes sociedades humanas (EKMAN 1993) embora a cultura

module as circunstacircncias que determinam a adequaccedilatildeo em expressar emoccedilotildees em

determinadas situaccedilotildees e quando as mesmas devem ser contidas ou simuladas (BLAIR 2003)

EKMAN e FRIESEN (1969) estudaram reconhecimento de emoccedilotildees tanto em culturas

ocidentais ou que tinham influencia significativa da cultura ocidental (EUA Brasil Japatildeo)

como em grupos com pouco ou quase nenhum contato com civilizaccedilatildeo ocidental (regiotildees

isoladas em Borneacuteu e em Nova Guineacute) Observaram que os indiviacuteduos reconheciam as

mesmas emoccedilotildees faciais a partir de fotografias mostrando faces humanas

independentemente da sua origem cultural Essas emoccedilotildees reconhecidas independentemente

da cultura satildeo denominadas alegria surpresa medo tristeza raiva e nojo Esses achados

apoacuteiam a teoria de Darwin de que a expressatildeo de emoccedilotildees faciais teria origem evolutiva

(DARWIN 1872)

O papel de comunicaccedilatildeo e modulaccedilatildeo do comportamento social exercido pelas emoccedilotildees

faciais depende de que estas sejam adequadamente reconhecidas por outros indiviacuteduos A

percepccedilatildeo de faces eacute o ponto alto de percepccedilatildeo visual em humanos tem alta complexidade e

acontece atraveacutes de vias neurais especiacuteficas responsaacuteveis para seu processamento Essa

hipoacutetese eacute sustentada tanto por descriccedilotildees de casos cliacutenicos quanto por estudos de

neuroimagem funcional em que satildeo descritos na literatura tanto casos de agnosia para objetos

em que natildeo haacute comprometimento de reconhecimento de faces como situaccedilotildees em que haacute

prosopagnosia deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces (YOUNG et al 1993 RIVEST et al

2009)

BRUCE e YOUNG (1986) propuseram um modelo de processamento de faces que

ocorreria em vias neurais independentes para reconhecimento de identidade de emoccedilotildees

faciais e de movimentos labiais durante a fala Esses achados satildeo corroborados por estudos de

neuroimagem funcional que mostram correlatos neurais diferentes para tarefas envolvendo

reconhecimento de identidade e emoccedilotildees faciais HAXBY et al (2002) em consonacircncia com

essa teoria descreveram um modelo topograacutefico com vias fisioloacutegicas diferentes para

aspectos mutaacuteveis e imutaacuteveis da face Nesse modelo apoacutes processamento baacutesico no coacutertex

visual primaacuterio a face eacute processada no coacutertex occipital A percepccedilatildeo de faces daacute-se

inicialmente no giro occipital inferior e a partir desse ponto haacute a bifurcaccedilatildeo das vias de

processamento as caracteriacutesticas invariaacuteveis satildeo processadas pelo giro fusiforme inferior e as

caracteriacutesticas variaacuteveis da face responsaacuteveis pela expressatildeo de emoccedilotildees faciais como por

exemplo direccedilatildeo do olhar expressotildees e movimentos dos laacutebios satildeo processadas pelo sulco

temporal superior A amiacutegdala e coacutertex preacute-frontal seriam as regiotildees responsaacuteveis por dar

significado e interpretaccedilatildeo a emoccedilotildees percebidas

A descoberta de que lesotildees em determinadas regiotildees cerebrais estatildeo associadas agrave

dificuldade para reconhecimento de algumas emoccedilotildees e natildeo de outras principalmente medo

sugeriram que aleacutem da dissociaccedilatildeo de processamento para identidade e emoccedilotildees haveria

tambeacutem diferentes regiotildees cerebrais envolvidas no reconhecimento de emoccedilotildees especiacuteficas

Pessoas com lesotildees bilaterais em amiacutegdala apresentam prejuiacutezo no reconhecimento de

emoccedilotildees principalmente de medo mas tambeacutem de outras emoccedilotildees que representariam sinais

de perigo ou ameaccedila raiva e nojo com preservaccedilatildeo na capacidade de reconhecer alegria

(ADOLPHS et al 1999 BROKS et al 1998 CALDER et al 2001 SCHMOLCK e

SQUIRE 2001) Os estudos com tomografia por emissatildeo de poacutesitrons (PET) e ressonacircncia

magneacutetica funcional (RMf) mostram resposta de amiacutegdala ao reconhecimento de emoccedilotildees

faciais principalmente em reconhecimento de medo e em menor intensidade no

reconhecimento de outras emoccedilotildees negativas (MORRIS et al 1998 BREITER et al 1996))

A amiacutegdala participa do reconhecimento de emoccedilotildees faciais por ao menos duas vias uma via

subcortical mediada pelo coliacuteculo superior e taacutelamo pulvinar e via cortical pelo coacutertex visual

A via subcortical estaria relacionada a percepccedilatildeo de medo que natildeo chega a ser consciente eacute

independente de atenccedilatildeo importante na detecccedilatildeo de ameaccedila que pode estar associada a faces

expressando medo (ADOLPHS 2008)

Aleacutem da relaccedilatildeo entre ativaccedilatildeo de amiacutegdala e medo outras estruturas cerebrais

especiacuteficas tambeacutem parecem estar mais relacionadas com reconhecimento de diferentes

emoccedilotildees Estudos sugerem que a iacutensula regiatildeo relacionada agrave percepccedilatildeo de odores e sabores

desagradaacuteveis esteja associada a reconhecimento de expressatildeo facial de nojo Estudos de

neuroimagem funcional mostram ativaccedilatildeo de iacutensula durante a visualizaccedilatildeo de faces

expressando nojo mas natildeo para faces neutras ou expressando medo (PHILLIPS et al 1997

SPRENGELMAYER et al1998) Reiterando estes achados eacute relatado um caso cliacutenico em

que um paciente com lesatildeo em iacutensula e putamen era incapaz de reconhecer faces expressando

nojo (CALDER et al 2000) Pessoas com doenccedila de Huntington doenccedila neurodegenerativa

hereditaacuteria que em estaacutegios iniciais afeta particularmente nuacutecleo estriado e pacientes com

transtorno obssessivo-compulsivo transtorno psiquiaacutetrico associado a disfunccedilotildees em regiotildees

fronto-estriatais tecircm deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces expressando nojo

(SPRENGELMAYER et al 1996 SPRENGELMAYER et al 1997)

13 - Reconhecimento de faces e ocitocina

Vaacuterios estudos envolvendo administraccedilatildeo intranasal de ocitocina a voluntaacuterios sadios

sugerem que o peptiacutedeo aumenta a habilidade de reconhecimento de expressotildees faciais

DOMES et al (2006) em estudo duplo cego controlado com placebo mostraram que a

ocitocina melhora o desempenho de voluntaacuterios saudaacuteveis no teste ldquoRead the Mind in the

Eyes Taskrdquo (RMET) Neste teste os sujeitos devem inferir estados emocionais complexos a

partir de fotos apresentando a aacuterea dos olhos de faces humanas A administraccedilatildeo de dose

uacutenica de ocitocina melhorou reconhecimento de medo (FISCHER-SHOFTY et al 2010) e de

alegria em tarefas de nomeaccedilatildeo das seis emoccedilotildees baacutesicas (MARSH et al 2010) Ainda em

voluntaacuterios saudaacuteveis em tarefas de nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees baacutesicas a partir fotos de faces

humanas natildeo foram encontradas diferenccedilas significativas entre placebo e ocitocina para total

de respostas poreacutem o grupo que recebeu ocitocina teve menos erros por classificaccedilatildeo de faces

positivas como negativas (DI SIMPLICIO et al 2009) Natildeo foram encontradas diferenccedilas

entre ocitocina e placebo em reconhecimento de emoccedilotildees de faces esquemaacuteticas

(GUASTELLA et al 2009) Aleacutem dos efeitos descritos acima a administraccedilatildeo de ocitocina

prolonga o tempo em que voluntaacuterios saudaacuteveis dedicavam-se a olhar para regiatildeo ocular das

faces apresentadas habilidade preditiva da capacidade de interpretaccedilatildeo de situaccedilotildees sociais

(GUASTELLA et al 2008a)

Em indiviacuteduos com autismo transtorno do desenvolvimento caracterizado por prejuiacutezos

de linguagem comunicaccedilatildeo e funcionamento social (APA 2000) a administraccedilatildeo de

ocitocina endovenosa aumenta o reconhecimento de conteuacutedo afetivo da fala (HOLLANDER

et al 2007) e de emoccedilotildees faciais (GUASTELA et al 2010)

A ocitocina tambeacutem parece ter efeitos na memoacuteria para faces humanas A administraccedilatildeo

da droga imediatamente apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces com diferentes valecircncias emocionais

melhorou a memoacuteria para faces expressando raiva e neutras em 30 minutos e 24 horas apoacutes

aquisiccedilatildeo (SAVASKAN et al 2008) e em faces alegres 24h apoacutes aquisiccedilatildeo (GUASTELLA et

al 2008b) Estudos envolvendo memoacuteria para estiacutemulos natildeo sociais (paisagens e figuras

geomeacutetricas) e ocitocina natildeo encontraram efeitos significativos da droga (RIMMELE et al

2008 )

Os efeitos da ocitocina no reconhecimento de expressotildees faciais tambeacutem foram

estudados utilizando-se teacutecnicas de neuroimagem funcional como a RMf Observou-se que

voluntaacuterios do sexo masculino que haviam recebido a ocitocina apresentaram menor ativaccedilatildeo

da amiacutegdala em resposta agrave visatildeo de faces humanas emoccedilotildees positivas e negativas quando

comparados agravequeles que receberam placebo sugerindo um papel desse peptiacutedeo na regulaccedilatildeo

de cogniccedilatildeo social possivelmente atraveacutes da reduccedilatildeo da ansiedade relacionada ao contato

social (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2007) PETROVIC et al (2008) estudando

voluntaacuterios normais do sexo masculino notaram que a administraccedilatildeo de ocitocina intra-nasal

atenuava a avaliaccedilatildeo afetiva negativa e ativaccedilatildeo de amiacutegdala consequentes a exposiccedilatildeo a faces

que haviam previamente sido negativamente condicionadas Em contraste aos achados

descritos anteriormente o uacutenico estudo em mulheres utilizando RMf durante visualizaccedilotildees de

emoccedilotildees faciais encontrou aumento de sinal em amiacutegdala esquerda e em giro fusiforme

quando comparado agrave condiccedilatildeo placebo (DOMES et al 2009) Esses resultados sugerem que a

ocitocina modula o reconhecimento de faces e a resposta emocional associada a ela

principalmente em relaccedilatildeo agrave ansiedade Possivelmente esses efeitos satildeo diferentes em homens

e mulheres

14 - Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais

A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico com prevalecircncia ao longo da vida de 1

que se inicia usualmente antes dos 25 anos tem caraacuteter persistente e incapacitante ao longo da

vida e estaacute presente em todas as culturas e estratos sociais (SADOCK e SADOCK 2003)

Manifesta-se na forma de uma siacutendrome heterogecircnea que se apresenta com sintomas positivos

(deliacuterios e alucinaccedilotildees) negativos (retraimento social embotamento afetivo) e muacuteltiplos

deacuteficits neurocognitivos que atingem funccedilotildees como percepccedilatildeo atenccedilatildeo habilidades visuo-

espaciais linguagem memoacuteria funccedilotildees executivas e processamento de emoccedilotildees A

esquizofrenia eacute associada com importantes disfunccedilotildees no funcionamento social e ocupacional

(GUR e ARNOLD 2004) Esses deacuteficits tecircm curso crocircnico com prejuiacutezos marcantes no

funcionamento social e repercussatildeo negativa em vaacuterios aspectos da vida como trabalho

estudo relacionamento afetivo e familiar que causam sofrimento as pessoas acometidas pelo

transtorno e aos seus familiares (SADOCK E SADOCK 2003)

Dentre os deacuteficits cognitivos presentes na esquizofrenia estatildeo incluiacutedos prejuiacutezos na

cogniccedilatildeo social ou seja na habilidade de construir representaccedilotildees mentais acerca dos outros

de si mesmo e de suas relaccedilotildees consigo e com outros que medeiam a interaccedilatildeo social

(ADOLPHS 2001)

Indiviacuteduos com esquizofrenia apresentam entre outros deacuteficits de cogniccedilatildeo social

prejuiacutezos no reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees faciais deacuteficit que eacute descrito de

forma consistente por uma seacuteria de estudos (MANDAL 1998 EDWARDS et al 2002

SACHS et al 2004) Dada a importacircncia do reconhecimento de emoccedilotildees faciais no

regulamento das interaccedilotildees interpessoais existem hipoacuteteses de que esse disfunccedilatildeo poderia

estar associada tanto ao surgimento de sintomas psicoacuteticos atraveacutes de uma interpretaccedilatildeo

equivocada de estiacutemulos sociais (HABEL et al 2010) quanto ao deacuteficit de funcionamento

social presentes na esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006)

Vaacuterios estudos avaliaram a relaccedilatildeo entre dificuldade de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais funcionamento social e qualidade de vida Estudos que avaliaram reconhecimento de

emoccedilotildees e funcionamento social encontraram correlaccedilatildeo positiva entre esses fatores em

pacientes com esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006) MUESER et al (1996) aplicaram

tarefas de reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees e reconhecimento de identidades em

pacientes crocircnicos encontrando associaccedilatildeo entre as medidas nas tarefas com face e

habilidades sociais KEE et al (2003) avaliando 94 pacientes com diagnoacutestico de

esquizofrenia estaacuteveis em seguimento psiquiaacutetrico encontraram correlaccedilatildeo entre

reconhecimento de emoccedilotildees faciais funcionamento ocupacional e vida independente

O deacuteficit em reconhecer emoccedilotildees jaacute estaacute presente em pacientes no primeiro episodio

psicoacutetico (ADDINGTON et al 2006) Caracteriacutesticas da doenccedila tambeacutem interferem com

habilidade de reconhecer emoccedilotildees faciais Pacientes com quadros agudos tem maior deacuteficit

que pacientes estabilizados (MUESER et al 1996 SALEM et al 1996 WHITTAKER et

al 2001) Outro fator que influencia o reconhecimento de emoccedilotildees faciais eacute em relaccedilatildeo ao

tipo de sintomas predominante na esquizofrenia A siacutendrome deficitaacuteria da esquizofrenia

compreende um grupo de pacientes em que sintomas negativos satildeo primaacuterios isto eacute natildeo

consequumlentes ao uso de medicaccedilatildeo ou sintomas depressivos e persistentes por pelo menos um

ano (CARPENTER 1988) BRYSON et al (1998) compararam pacientes com siacutendrome

deficitaacuteria da esquizofrenia e pacientes com esquizofrenia natildeo deficitaacuteria encontrando pior

desempenho em reconhecer emoccedilotildees para os deficitaacuterios

Na grande maioria dos estudos envolvendo pacientes com esquizofrenia os mesmos

faziam uso de algum tipo de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica que pode potencialmente interferir

com reconhecimento de emoccedilotildees sendo importante discutir quais possiacuteveis efeitos essa

medicaccedilatildeo teria no reconhecimento de emoccedilotildees RISHISKESH (2009) estudou efeitos da

administraccedilatildeo de risperidona em 25 pacientes com esquizofrenia que nunca haviam usado

medicaccedilatildeo antipsicoacutetica Os sujeitos eram avaliados sem uso de medicaccedilatildeo e 30 dias apoacutes uso

de risperidona Apoacutes o tratamento houve melhora significativa no reconhecimento de

emoccedilotildees Outro estudo tambeacutem avaliou reconhecimento de emoccedilotildees em primeiro episoacutedio

psicoacutetico antes e apoacutes tratamento com risperidona haloperidol e ziprazidona totalizando 13

pacientes e natildeo encontrou melhora no desempenho nas tarefas de reconhecimento de

emoccedilotildees embora tenha havido melhora dos sintomas psicoacuteticos (HEBERNER et al 2005)

Natildeo parece haver diferenccedila em relaccedilatildeo ao tipo de antipsicoacutetico usados SERGI et al (2007)

avaliaram pacientes que receberam olanzapina risperidona ou haloperidol por oito semanas e

realizaram vaacuterios testes para avaliar cogniccedilatildeo inclusive reconhecimento de emoccedilotildees faciais

Natildeo houve diferenccedilas significativas entre grupos para reconhecimento de emoccedilotildees Outro

estudo comparando pacientes em uso de risperidona e quetiapina em testes de avaliaccedilatildeo

neuropsicoloacutegica e de competecircncia funcional (teste de habilidades sociais reconhecimento de

emoccedilotildees atenccedilatildeo memoacuteria fluecircncia verbal funcionamento executivo) natildeo encontrou

diferenccedilas entre os grupos (HARVEY et al 2006) Natildeo estaacute claro se haacute melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees ou natildeo com o uso de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica mas parece natildeo

existir diferenccedilas entre os vaacuterios tipos de medicaccedilotildees utilizadas

Uma seacuterie de estudos utilizando neuroimagem estrutural e funcional mostraram que

pacientes com esquizofrenia apresentam uma seacuterie de anormalidades em regiotildees cerebrais

associadas ao processamento de emoccedilotildees faciais como reduccedilatildeo volumeacutetrica bilateral de

amiacutegdala (WRIGHT et al 2000) Pacientes com esquizofrenia tambeacutem apresentam menor

ativaccedilatildeo que voluntaacuterios saudaacuteveis em giro fusiforme que estaacute relacionada agrave percepccedilatildeo geral

de faces (HABEL et al 2010) em amiacutegdala e hipocampo quando eram apresentadas faces

com alguma valecircncia emocional (GUR et al 2002 HABEL et al 2010) e maior ativaccedilatildeo de

regiatildeo frontal e giro do ciacutengulo (HABEL et al 2010) e em amiacutegdala (HALL et al 2008)

quando eram apresentadas faces neutras Esses uacuteltimos achados podem ser associados agrave

atribuiccedilatildeo de significado emocional a faces neutras em pacientes com esquizofrenia o que

poderia estar relacionado a sintomas presentes na esquizofrenia como deliacuterios persecutoacuterios

Embora o deacuteficit na percepccedilatildeo de emoccedilotildees faciais esteja bem descrito existem duacutevidas

quanto aacute natureza do deacuteficit descrito anteriormente isto eacute se ele eacute especificamente relacionado

ao reconhecimento de expressotildees faciais ou refere-se a um prejuiacutezo generalizado no

processamento de informaccedilotildees faciais sendo parte de decliacutenio cognitivo global que ocorre neste

transtorno e envolve deacuteficits visuoespaciais (CUTTING et al1985) nas funccedilotildees executivas

(WINBURGER et al1992 BRYSON et al1997) na memoacuteria (SAYKIN et al 1991 1994

MCKENNA et al 1994) e na atenccedilatildeo (ADDINGTON E ADDINGTON 1998)

Vaacuterios estudos avaliaram reconhecimento de faces juntamente com outras tarefas na

tentativa de entender mais sobre esse deacuteficit Um estudo identificou que pacientes com

esquizofrenia apresentam deacuteficits em reconhecer faces e nomear emoccedilotildees mas natildeo em

reconhecer palavras reconhecer faces familiares e natildeo familiares e reconhecimento de

identidades (WHITAKER et al 1994 ARCHER et al 1992 BERNDL et al 1986 SALEM

et al (1996) achados que falam a favor de um deacuteficit geral no processamento de faces

WHITTAKER et al (2001) realizaram estudo para averiguar essas possibilidades avaliando 26

pacientes com esquizofrenia e 26 controles saudaacuteveis em testes neuropsicoloacutegicos testes de

processamento facial e de afetos e os comparou em quatro niacuteveis percepccedilatildeo visuoespacial

memoacuteria de reconhecimento linguagem e nomeaccedilatildeo e funccedilotildees executivas Examinaram tambeacutem

a relaccedilatildeo com dosagem de medicaccedilatildeo tempo de doenccedila quociente intelectual (QI) preacute-moacuterbido

e atual Prejuiacutezo no processamento emocional de faces e funccedilotildees visuoespaciais foram

correlacionados com dosagem de medicaccedilatildeo Deacuteficits em nomear emoccedilotildees foram

correlacionados com prejuiacutezo em outros testes de nomeaccedilatildeo independente de dose de medicaccedilatildeo

Pacientes apresentaram pior desempenho que controles em classificar faces por identidade mas

natildeo por emoccedilotildees concluindo que os deacuteficits no processamento de imagens faciais na

esquizofrenia refletem trecircs grandes outros prejuiacutezos quanto ao processamento visuoespacial de

memoacuteria semacircntica e de funccedilotildees executivas

Duas hipoacuteteses principais poderiam explicar o prejuiacutezo no processamento facial em

esquizofrecircnicos A primeira eacute que pacientes esquizofrecircnicos possuiriam uma geraccedilatildeo

disfuncional das descriccedilotildees estruturais que normalmente ajudam na anaacutelise de identidade e

emoccedilotildees (ARCHER et al 1992 1994) e a segunda de que o processamento facial

prejudicado poderia ser explicado por um deacuteficit de atenccedilatildeo natildeo seletiva (ADDINGTON E

ADDINGTON 1998) Muitos estudos tecircm mostrado prejuiacutezo da atenccedilatildeo seletiva em

esquizofrecircnicos principalmente em tarefas visuais (ABRAMCZYK et al 1983)

ADDINGTON E ADDINGTON (1998) observaram uma significante associaccedilatildeo entre as

performances em tarefas faciais (tarefa de reconhecimento facial discriminaccedilatildeo visual de

afetos e tarefas de reconhecimento) e nas tarefas de atenccedilatildeo (Continuous Performance Test e

Span of Apprehension Task) em esquizofrecircnicos Adicionalmente estas duas hipoacuteteses satildeo

apoiadas pelos estudos de movimentos oculares gravados que mostram um modelo anormal

de exploraccedilatildeo da face caracterizado por fixaccedilotildees menores mais curtas e anormais (STREIT

et al 1997 WILLIAMS et al 1999) Consequentemente parece que pacientes com

esquizofrenia natildeo salientam caracteriacutesticas que por sua vez resulta em uma descriccedilatildeo

estrutural prejudicada da face

15 Ocitocina e esquizofrenia

Diferentes modelos de esquizofrenia em animais satildeo utilizados para estudar caracteriacutesticas

desse transtorno e possiacuteveis tratamentos Um desses modelos eacute a inibiccedilatildeo preacute-pulso (PPI)

baseado na reduccedilatildeo do reflexo de surpresa consequente a um estiacutemulo sonoro inesperado (pulso)

quando o mesmo eacute precedido de um estiacutemulo mais fraco (preacute-pulso) Esse reflexo pode ser

inibido em indiviacuteduos com esquizofrenia bem como em vaacuterias espeacutecies animais atraveacutes do uso

de drogas psicomimeacuteticas Utilizando-se essa teacutecnica observou que a ocitocina reverte o prejuiacutezo

do PPI causada por antagonista de receptores de glutamato (NMDA) em ratos resultado que eacute

preditivo para um possiacutevel efeito antipsicoacutetico da ocitocina (FEIFE e REZA 1999) Esses dados

satildeo reforccedilados por achados em camundongos knockout para gene responsaacutevel pela expressatildeo da

ocitocina que quando comparados a animais normais satildeo mais sensiacuteveis ao prejuiacutezo de PPI

induzida por fenciclidina um agonista de receptores NMDA Observou-se tambeacutem que os

animais apresentavam reduccedilatildeo de seu contato social com pares quando comparados a ratos

recebendo salina e tinham reduccedilatildeo significativa da expressatildeo de RNA mensageiro (RNAm) para

ocitocina em hipotaacutelamo Esse mesmo estudo mostrou que a injeccedilatildeo de ocitocina em amiacutegdala

central restituiacutea a quantidade de contato social nos ratos que receberam fenciclidina (LEE et al

2005) O mesmo grupo de pesquisadores empregando outro modelo animal de esquizofrenia o

estresse preacute-natal em ratos conhecido por mimetizar os deacuteficits comportamentais e moleculares

semelhantes aos presentes em pessoas com esquizofrenia mostrou resultados semelhantes aos

descritos anteriormente RNAm para transcriccedilatildeo de ocitocina no NPV reduzido seguido de

aumento de receptores de ocitocina na amiacutegdala central e reversatildeo do deacuteficit social com

administraccedilatildeo de ocitocina (LEE et al 2007) Ainda em ratos a administraccedilatildeo dos

antipsicoacuteticos amperozida e clozapina elevou os niacuteveis de ocitocina (UVNAumlS-MOBERG 1992)

Existem por enquanto poucos estudos para avaliar a funccedilatildeo da ocitocina em portadores de

esquizofrenia entre eles dois identificaram alteraccedilotildees na liberaccedilatildeo de ocitocina em resposta a

apomorfina em portadores de esquizofrenia quando comparados a sujeitos saudaacuteveis

(BECKMANN et al 1985 LEGROS et al 1992)

Outro estudo avaliou os niacuteveis plasmaacuteticos de ocitocina em pacientes esquizofrecircnicos que

apresentavam hiponatremia associada agrave polidipsia alteraccedilatildeo presente em parte da populaccedilatildeo de

esquizofrecircnicos e que eacute associada a uma disfunccedilatildeo hipotalacircmica Observou-se que pacientes

polidiacutepsicos e hiponatrecircmicos possuiacuteam niacuteveis plasmaacuteticos menores de ocitocina em relaccedilatildeo aos

polidiacutepsicos natildeo hiponatrecircmicos e aos pacientes natildeo polidiacutepsicos Aleacutem disso niacuteveis menores de

ocitocina estavam associados a um pior desempenho em tarefas de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais (GOLDMAN et al 2008)

Recentemente um estudo duplo cego cruzado controlado por placebo avaliou 19

pacientes com diagnoacutestico de esquizofrenia que receberam tratamento com ocitocina intranasal

por trecircs semanas Foi observado efeito antipsicoacutetico pela reduccedilatildeo de sintomas na escala

psiquiaacutetrica breve (BPRS) e Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (CGI-I) (FEIFEL et al 2010)

2 ndash Objetivo

O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios

saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no

teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de

emoccedilotildees

3 ndash Materiais e meacutetodos

31 - Sujeitos

Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios

saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico

dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de

Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade

311 - Criteacuterio de inclusatildeo

1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica

Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas

psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo

3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou

ao longo da vida

4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos

5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista

cliacutenica

32 - Droga

Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na

dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do

veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)

33 - Instrumentos utilizados

331 - Entrevistas e escalas

1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -

IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL

BEN et al 2001)

2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)

Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)

(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o

portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro

dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo

3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash

Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)

A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale

(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e

negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas

positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que

constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo

traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas

negativos nos pacientes com esquizofrenia

332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade

Facial

Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of

Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo

da expressatildeo facial das emoccedilotildees

1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees

Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E

FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)

representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de

cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros

tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes

intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75

medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)

Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem

causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E

CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses

elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram

apresentados em uma tela de computador

Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo

da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma

das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a

outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a

mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em

um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas

para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem

emoldurada em azul brilhante

ObjetivoFace

Emotiva

Face

Neutra

Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees

Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente

apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o

programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa

maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees

faciais podem ser sutis e fugazes

Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em

quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e

duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta

tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute

realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com

o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o

desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa

Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o

reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees

especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e

feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades

2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades

A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no

entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces

apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa

Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa

tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho

eacute o nuacutemero de erros

Identidade

alvo

Identidade

correta

Distrator

Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades

As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para

avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade

de julgar identidade facial

3 - Tarefas controles

Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos

voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do

computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na

parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas

A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio

deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A

segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na

tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas

Forma

alvo

Forma

correta

Distrator

Figura 3 Tarefa de pareamento de formas

O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de

processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento

de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)

Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas

foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de

finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos

Cor

alvo

Cor

correta

Distrator

Figura 4 Tarefa de pareamento de cores

Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de

apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas

durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de

ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas

4 ndash Procedimento

Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto

e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP

(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os

participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de

termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas

foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do

Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto

O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios

saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais

dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes

Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash

Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees

do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes

descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados

em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina

foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou

complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003

KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)

As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90

minutos apoacutes uso

5- Anaacutelise estatiacutestica

A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social

Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005

As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T

de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2

Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores

das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas

repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos

poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel

sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi

considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas

comparaccedilotildees

O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas

tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como

fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis

sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi

empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira

avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a

segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas

controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de

emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de

acertos possiacuteveis

Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para

fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt

6 ndash Resultados

61- Dados demograacuteficos

Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios

saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe

soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos

na tabela a seguir

Tabela 1 Dados demograacuteficos

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Idade meacutedia

(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)

Escolaridade

meacutedia

(desvio padratildeo)

1155 (170) 1155 (127)

Classificaccedilatildeo

socioeconocircmica

dos pais

A

B

C

0

11

9

1

13

6

Estado civil Solteiro

CasadoAmasiado

SeparadoDivorciado

12

6

2

19

1

0

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Religiatildeo Sem religiatildeo

Catoacutelico

Evangeacutelico

Espiacuterita

9

7

0

4

4

8

7

1

Trabalho formal Sim

Natildeo

19

1

3

17

Cor Branco

Pardo

Negro

14

6

0

17

2

1

62 ndash Dados Cliacutenicos

Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em

relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se

nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)

Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria

dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a

comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de

dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis

Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia

Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)

Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)

Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)

Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)

dp desvio padratildeo

Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso

Frequumlecircncia

Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348

Clozapina 8 348

Aripiprazol 3 130

Haloperidol 1 43

Risperidona 1 43

Pipotiazina 1 43

Clorpromazina 1 43

Antidepressivo ISRSsect

5 25

Clomipramina 1 5

Frequumlecircncia

Anticolineacutergico Biperideno 2 10

Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15

Cloxazolam 1 5

Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10

Topiramato 1 5

Aacutecido Valproacuteico 1 5

+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico

sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)

63- Escalas

Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a

esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-

Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse

valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os

resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os

fatores (Tabelas 4 e 5)

Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo

hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o

componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a

de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS

sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo

Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e

que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O

efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo

A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores

isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles

Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga

dp desvio padratildeo

Media (dp)

Ocitocina Placebo

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS

Basal 740 (104)

530 950

40 minutos 680 (101) 477 883

90 minutos 668 (100) 467 870

PANSS

negativa

Basal 2312 (123) 2054 2571

40 minutos 2305 (118) 2058 2553

90 minutos 2300 (123) 2042 2558

(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com

medida de 40 minutos)

ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida

BPRS

Basal 692 (658) 772 (707)

40 minutos 650 (644) 695 (673)

90 minutos 625 (624) 697 (680)

PANSS negativa

Basal 2275 (529) 2345 (626)

40 minutos 2305 (482) 2300 (627)

90 minutos 2280 (541) 2305 (595)

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS ativaccedilatildeo

Basal 178 (030)

115 240

40 minutos 150 (028) 092 208

90 minutos 150 (028) 091 209

p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos

64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees

O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa

maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt

O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a

interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para

analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo

(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022

O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente

sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as

demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas

quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)

Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se

considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de

acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto

placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram

maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de

medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da

ordem de administraccedilatildeo das drogas

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees

(Usado desvio padratildeo)

0

01

02

03

04

05

06

07

08

09

1

NEU

TRO

OT

NEU

TRO

PLC

NOJO

OT

NOJO

PLC

MEDO O

T

MEDO P

LC

ALE

GRIA

OT

ALE

GRIA

PLC

TRIS

TEZA O

T

TRIS

TEZA P

LC

RAIV

A O

T

RAIV

A P

LC

VOLUNTAacuteRIO

PACIENTE

maior que todos os outros menor que todos os outros

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo

SESSAO

EMOCcedilAtildeO DROGA

OCITOCINA ndash PLACEBO

Meacutedia (dp) p

PLACEBO ndash OCITOCINA

Meacutedia (dp) p

NEUTRO

Ocitocina 0820 (+ 012)

ns

074 (+ 014)

0012

Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)

RAIVA

Ocitocina 055 (+ 014)

0008

056 (+ 014)

0017

Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)

NOJO

Ocitocina 062 (+ 012)

0003

062(+ 013)

ns

Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)

MEDO

Ocitocina 066 (+ 007)

ns

062(+ 015)

ns

Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)

ALEGRIA

Ocitocina 062 (+ 011)

ns

062 (+ 015)

ns

Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)

TRISTEZA

Ocitocina 055(+ 015)

ns

053(+ 015)

ns

Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)

dp desvio padratildeo

valores de p ndash teste t-pareado

ns natildeo significante

65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade

O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor

desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois

grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e

paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando

que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os

voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)

Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees

entre os fatores

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees

60

65

70

75

80

85

90

95

100

reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades

Valo

r to

tal

plt001

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees

para os dois grupos de participantes

66 - Tarefas controles - cor e forma

O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo

tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001

Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de

cores

7 - Discussatildeo

60

65

70

75

80

85

90

95

100

voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia

Meacuted

ia g

era

l d

e a

cert

os

p=0023

Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de

emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que

descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et

al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas

envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho

significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com

esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais

dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees

faciais

Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de

emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As

faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva

e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves

outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator

droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto

em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)

descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e

nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em

pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e

SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)

Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a

interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um

efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas

entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as

faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi

maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de

aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o

pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o

placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais

diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e

pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais

especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste

estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados

anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que

havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do

reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os

participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes

intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que

nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-

SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com

esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com

autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees

complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al

2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que

aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem

disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente

empregadas na maioria dos estudos

A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita

anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do

reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees

negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de

emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da

identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas

semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf

tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das

tarefas (KIRSCH et al 2005)

As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo

de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando

emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute

frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de

nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias

neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a

tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e

com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis

ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente

Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e

forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa

envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o

pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro

Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a

tarefa diminuindo a possibilidades de erros

Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos

que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao

longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as

medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa

diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos

de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a

diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da

habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental

Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com

esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram

ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos

sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente

estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra

diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos

proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila

enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo

(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da

ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo

as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito

Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo

maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo

Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de

reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do

sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres

Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a

quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram

avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II

8 - Conclusotildees

A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da

ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos

encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o

potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de

funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

Page 10: Efeito da administração de ocitocina intranasal a ...pgsm.fmrp.usp.br/wp-content/uploads/2014/11/MESTRADO-LIGIA-HORTA.pdf · esquizofrenia e voluntários sadios em teste de pareamento

63 Escalas46

64 Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees49

65 Reconhecimento de faces e de identidade51

66 Tarefas controles cor e forma53

7 Discussatildeo54

8 Conclusatildeo59

9 Referecircncias bibliograacuteficas60

10 Anexos

I- Termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo75

II- Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc eacutetica81

III- Escala ndash BPRS82

IV- Escala- PANSS negativa83

LISTA DE TABELAS

Tabela 1 Dados demograacuteficos43

Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia45

Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso45

Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga47

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida48

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida48

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo51

LISTA DE FIGURAS

Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees34

Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades36

Figura 3 Tarefa de pareamento de formas37

Figura 4 Tarefa de pareamento de cores38

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees50

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as pareamento de identidade e de emoccedilotildees 52

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjunto nas tarefas pareamento de identidade emoccedilotildees para os

dois grupos de participantes53

1- Introduccedilatildeo

11- Ocitocina e comportamento social

A ocitocina foi descoberta em 1909 por Sir James Dale pela observaccedilatildeo de que extrato

de hipoacutefise humana causava contraccedilatildeo no uacutetero de gatas (DALE 1909) A partir daiacute foi

cunhado o nome ocitocina que em grego significa nascimento raacutepido Inicialmente

acreditava-se que seus efeitos eram restritos a contraccedilatildeo da musculatura uterina durante

trabalho de parto e ejeccedilatildeo de leite durante lactaccedilatildeo Posteriormente descobriu-se que aleacutem

dessas funccedilotildees a ocitocina exerce papel regulatoacuterio em vaacuterios aspectos comportamentais em

mamiacuteferos (GIMPL e FARENHOLZ 2001)

A ocitocina eacute um nonapeptiacutedeo sintetizado nos nuacutecleos paraventricular (NPV) e

supraoacutetico (NSO) do hipotaacutelamo Neurocircnios magnocelulares localizados nestes nuacutecleos satildeo os

responsaacuteveis pela maior fonte de ocitocina que eacute conduzida por proteiacutenas para a neuro-

hipoacutefise onde eacute armazenada e liberada para a corrente sanguiacutenea A ocitocina tambeacutem eacute

liberada no Sistema Nervoso Central (SNC) por meio de neurocircnios parvocelulares os quais

estatildeo localizados no NPV e em outras regiotildees do ceacuterebro (BUJIS 1978)

A accedilatildeo da ocitocina no SNC daacute-se atraveacutes de receptor acoplado a proteiacutena G que estaacute

distribuiacutedo difusamente no SNC de modo espeacutecie-especiacutefica Em ratos receptores para

ocitocina estatildeo presentes em regiotildees corticais sistema olfatoacuterio gacircnglios da base sistema

liacutembico taacutelamo hipotaacutelamo e tronco cerebral (GIMPL e FARENHOLZ 2001 VIERO et al

2010 INSEL e YOUNG 2001)

Em ratos a meia vida da ocitocina eacute de 28 minutos enquanto na corrente sanguiacutenea eacute de

1-2 minutos Em humanos natildeo haacute estudos que avaliem farmacocineacutetica da ocitocina No

entanto um estudo avaliou a administraccedilatildeo intranasal de trecircs peptiacutedeos entre eles a

vasopressina um anaacutelogo da ocitocina Foi encontrado que a concentraccedilatildeo de vasopressina

comeccedila a subir apoacutes 10 minutos de administraccedilatildeo atingindo pico de concentraccedilatildeo no SNC em

80 minutos poacutes-administraccedilatildeo (BORN 2002) A escolha da administraccedilatildeo intranasal para a

maioria dos estudos em humanos deve-se ao fato de que peptiacutedeos tecircm dificuldade em cruzar

a barreira hematoencefaacutelica Assim eacute proposto que na administraccedilatildeo intranasal a ocitocina

passaria ao SNC atraveacutes de fendas no epiteacutelio olfatoacuterio que chegariam ao espaccedilo

subaracnoacuteide (ILLUM 2000)

As primeiras evidecircncias de que a ocitocina teria papel importante na regulaccedilatildeo de

comportamento mais especificamente no comportamento social surgiram de estudos que

abordavam efeitos desse peptiacutedeo em aspectos do comportamento ligados a reproduccedilatildeo como

em cuidados com a prole e formaccedilatildeo de pares Foi observado que a injeccedilatildeo de ocitocina no

ventriacuteculo lateral de ratas virgens que normalmente apresentam comportamento agressivo em

relaccedilatildeo a filhotes desencadeava comportamento materno apoacutes duas horas (PEDERSEN E

PRANGE 1979) Aleacutem disso a administraccedilatildeo de antagonista de ocitocina inibiu o

desenvolvimento de comportamento materno em ratas (FAHRBACH 1985 PEDERSEN

1994) A ocitocina tambeacutem regula comportamento sexual facilitando a formaccedilatildeo de pares

monogacircmicos em ratos da pradaria e a aproximaccedilatildeo sexual em ratos coelhos e macacos

(CHO et al 1999 WILLIANS et al 1994 ARGIOLAS 1999)

Aleacutem dos efeitos da ocitocina na modulaccedilatildeo de comportamentos ligados a sexo e

reproduccedilatildeo ela tem sido associada a modulaccedilatildeo de uma seacuterie de outros comportamentos

sociais complexos como resposta a aproximaccedilatildeo social formaccedilatildeo de viacutenculos e apego e

cogniccedilatildeo social aleacutem de reduccedilatildeo de resposta ao estresse (UumlVNAS-MOBERG 1992

FERGUNSON al 2000 INSEL E SHAPIRO 1992 HEINRICHS et al 2003)

Em animais a ocitocina exerce efeito ansiacuteolitico e reduz a resposta do eixo hipotaacutelamo-

hipoacutefise-adrenal ao estresse Camundongos geneticamente modificados que natildeo produzem

ocitocina apresentam mais ansiedade em situaccedilotildees comportamentais como labirinto em cruz

elevado e ambiente novo e liberam mais corticosterona em resposta a essas situaccedilotildees

(AMICO et al 2004) Outro estudo mostrou que ratos que receberam infusatildeo central de

ocitocina apresentavam menor resposta comportamental ao estresse sonoro do que aqueles

que receberam placebo (WINDLE et al 1997) Em humanos a administraccedilatildeo de ocitocina

intranasal diminuiu a ansiedade no teste de simulaccedilatildeo de falar em puacuteblico e reduziu os niacuteveis

plasmaacuteticos de cortisol salivar durante a tarefa (de OLIVEIRA et al 2011 HEINRICHS et

al 2003)

Estudos em humanos sugerem que a ocitocina tambeacutem exerccedila efeitos de aumento de

confianccedila e generosidade em interaccedilotildees sociais Dois estudos avaliaram efeitos da ocitocina

ou placebo em jogos que envolviam a simulaccedilatildeo de investimento financeiro percebendo que

os sujeitos que recebiam ocitocina transferiam mais dinheiro para outro investidor do que os

que recebiam placebo (KOSFELD 2005) Nos indiviacuteduos que recebiam ocitocina esse efeito

era mantido mesmo apoacutes participantes saberem que estavam sendo enganados pelo outro

investidor que natildeo lhe transferia de volta o dinheiro devido (BAUMGARTNER et al 2008)

A ocitocina tambeacutem melhorou a generosidade em tarefa que comparava quantidade de

dinheiro doada a estranhos em indiviacuteduos que receberam ocitocina comparados a aqueles que

recebiam placebo (ZAK et al 2007)

Recentemente estudos com voluntaacuterios saudaacuteveis sugerem que a ocitocina poderia

atuar como modulador do reconhecimento de expressotildees faciais e da resposta emocional a

elas (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2006 PETROVIC et al 2008)

Pela observaccedilatildeo dos efeitos da ocitocina em comportamentos sociais complexos uma

das possiacuteveis teorias seria de que ela teria a funccedilatildeo em facilitar a aproximaccedilatildeo reduzindo a

ansiedade e aumentando comportamento proacute-sociais aleacutem de facilitaccedilatildeo da percepccedilatildeo de

social cues levando de maneira geral agrave facilitaccedilatildeo do contato social A partir disso foi

sugerido que a ocitocina possa estar envolvida em vaacuterios transtornos neuropsiquiaacutetricos nos

quais existem deacuteficits importantes de funcionamento interpessoal como esquizofrenia

autismo e fobia social

12 - Reconhecimento de faces

A face humana eacute um dos estiacutemulos mais importantes nas interaccedilotildees sociais

transmitindo vaacuterias informaccedilotildees que satildeo essenciais para a sobrevivecircncia e funcionamento

social de indiviacuteduos e que servem como sinalizadoras de um determinado contexto emocional

(SERGENT et al 1992) Essas informaccedilotildees podem ser referentes agrave identidade como sexo e

idade que satildeo comunicadas a partir de caracteriacutesticas imutaacuteveis da face ou relativas agraves

emoccedilotildees sendo expressas a partir da miacutemica facial As emoccedilotildees faciais comunicam o tocircnus

emocional da interaccedilatildeo social e tecircm papel importante na comunicaccedilatildeo entre indiviacuteduos e na

elaboraccedilatildeo de respostas adequadas agraves demandas sociais do ambiente jaacute que as relaccedilotildees

sociais entre humanos dependem entre outros fatores da experiecircncia afetiva a respeito dos

outros (BLAIR 2003)

Emoccedilotildees faciais satildeo manifestaccedilotildees automaacuteticas e inatas que ocorrem em funccedilatildeo de

determinada experiecircncia emocional do indiviacuteduo (DARWIN 1872 EKMAN 1993) As

chamadas emoccedilotildees baacutesicas satildeo pan culturais isto eacute possuem as mesmas caracteriacutesticas e o

mesmo significado em diferentes sociedades humanas (EKMAN 1993) embora a cultura

module as circunstacircncias que determinam a adequaccedilatildeo em expressar emoccedilotildees em

determinadas situaccedilotildees e quando as mesmas devem ser contidas ou simuladas (BLAIR 2003)

EKMAN e FRIESEN (1969) estudaram reconhecimento de emoccedilotildees tanto em culturas

ocidentais ou que tinham influencia significativa da cultura ocidental (EUA Brasil Japatildeo)

como em grupos com pouco ou quase nenhum contato com civilizaccedilatildeo ocidental (regiotildees

isoladas em Borneacuteu e em Nova Guineacute) Observaram que os indiviacuteduos reconheciam as

mesmas emoccedilotildees faciais a partir de fotografias mostrando faces humanas

independentemente da sua origem cultural Essas emoccedilotildees reconhecidas independentemente

da cultura satildeo denominadas alegria surpresa medo tristeza raiva e nojo Esses achados

apoacuteiam a teoria de Darwin de que a expressatildeo de emoccedilotildees faciais teria origem evolutiva

(DARWIN 1872)

O papel de comunicaccedilatildeo e modulaccedilatildeo do comportamento social exercido pelas emoccedilotildees

faciais depende de que estas sejam adequadamente reconhecidas por outros indiviacuteduos A

percepccedilatildeo de faces eacute o ponto alto de percepccedilatildeo visual em humanos tem alta complexidade e

acontece atraveacutes de vias neurais especiacuteficas responsaacuteveis para seu processamento Essa

hipoacutetese eacute sustentada tanto por descriccedilotildees de casos cliacutenicos quanto por estudos de

neuroimagem funcional em que satildeo descritos na literatura tanto casos de agnosia para objetos

em que natildeo haacute comprometimento de reconhecimento de faces como situaccedilotildees em que haacute

prosopagnosia deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces (YOUNG et al 1993 RIVEST et al

2009)

BRUCE e YOUNG (1986) propuseram um modelo de processamento de faces que

ocorreria em vias neurais independentes para reconhecimento de identidade de emoccedilotildees

faciais e de movimentos labiais durante a fala Esses achados satildeo corroborados por estudos de

neuroimagem funcional que mostram correlatos neurais diferentes para tarefas envolvendo

reconhecimento de identidade e emoccedilotildees faciais HAXBY et al (2002) em consonacircncia com

essa teoria descreveram um modelo topograacutefico com vias fisioloacutegicas diferentes para

aspectos mutaacuteveis e imutaacuteveis da face Nesse modelo apoacutes processamento baacutesico no coacutertex

visual primaacuterio a face eacute processada no coacutertex occipital A percepccedilatildeo de faces daacute-se

inicialmente no giro occipital inferior e a partir desse ponto haacute a bifurcaccedilatildeo das vias de

processamento as caracteriacutesticas invariaacuteveis satildeo processadas pelo giro fusiforme inferior e as

caracteriacutesticas variaacuteveis da face responsaacuteveis pela expressatildeo de emoccedilotildees faciais como por

exemplo direccedilatildeo do olhar expressotildees e movimentos dos laacutebios satildeo processadas pelo sulco

temporal superior A amiacutegdala e coacutertex preacute-frontal seriam as regiotildees responsaacuteveis por dar

significado e interpretaccedilatildeo a emoccedilotildees percebidas

A descoberta de que lesotildees em determinadas regiotildees cerebrais estatildeo associadas agrave

dificuldade para reconhecimento de algumas emoccedilotildees e natildeo de outras principalmente medo

sugeriram que aleacutem da dissociaccedilatildeo de processamento para identidade e emoccedilotildees haveria

tambeacutem diferentes regiotildees cerebrais envolvidas no reconhecimento de emoccedilotildees especiacuteficas

Pessoas com lesotildees bilaterais em amiacutegdala apresentam prejuiacutezo no reconhecimento de

emoccedilotildees principalmente de medo mas tambeacutem de outras emoccedilotildees que representariam sinais

de perigo ou ameaccedila raiva e nojo com preservaccedilatildeo na capacidade de reconhecer alegria

(ADOLPHS et al 1999 BROKS et al 1998 CALDER et al 2001 SCHMOLCK e

SQUIRE 2001) Os estudos com tomografia por emissatildeo de poacutesitrons (PET) e ressonacircncia

magneacutetica funcional (RMf) mostram resposta de amiacutegdala ao reconhecimento de emoccedilotildees

faciais principalmente em reconhecimento de medo e em menor intensidade no

reconhecimento de outras emoccedilotildees negativas (MORRIS et al 1998 BREITER et al 1996))

A amiacutegdala participa do reconhecimento de emoccedilotildees faciais por ao menos duas vias uma via

subcortical mediada pelo coliacuteculo superior e taacutelamo pulvinar e via cortical pelo coacutertex visual

A via subcortical estaria relacionada a percepccedilatildeo de medo que natildeo chega a ser consciente eacute

independente de atenccedilatildeo importante na detecccedilatildeo de ameaccedila que pode estar associada a faces

expressando medo (ADOLPHS 2008)

Aleacutem da relaccedilatildeo entre ativaccedilatildeo de amiacutegdala e medo outras estruturas cerebrais

especiacuteficas tambeacutem parecem estar mais relacionadas com reconhecimento de diferentes

emoccedilotildees Estudos sugerem que a iacutensula regiatildeo relacionada agrave percepccedilatildeo de odores e sabores

desagradaacuteveis esteja associada a reconhecimento de expressatildeo facial de nojo Estudos de

neuroimagem funcional mostram ativaccedilatildeo de iacutensula durante a visualizaccedilatildeo de faces

expressando nojo mas natildeo para faces neutras ou expressando medo (PHILLIPS et al 1997

SPRENGELMAYER et al1998) Reiterando estes achados eacute relatado um caso cliacutenico em

que um paciente com lesatildeo em iacutensula e putamen era incapaz de reconhecer faces expressando

nojo (CALDER et al 2000) Pessoas com doenccedila de Huntington doenccedila neurodegenerativa

hereditaacuteria que em estaacutegios iniciais afeta particularmente nuacutecleo estriado e pacientes com

transtorno obssessivo-compulsivo transtorno psiquiaacutetrico associado a disfunccedilotildees em regiotildees

fronto-estriatais tecircm deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces expressando nojo

(SPRENGELMAYER et al 1996 SPRENGELMAYER et al 1997)

13 - Reconhecimento de faces e ocitocina

Vaacuterios estudos envolvendo administraccedilatildeo intranasal de ocitocina a voluntaacuterios sadios

sugerem que o peptiacutedeo aumenta a habilidade de reconhecimento de expressotildees faciais

DOMES et al (2006) em estudo duplo cego controlado com placebo mostraram que a

ocitocina melhora o desempenho de voluntaacuterios saudaacuteveis no teste ldquoRead the Mind in the

Eyes Taskrdquo (RMET) Neste teste os sujeitos devem inferir estados emocionais complexos a

partir de fotos apresentando a aacuterea dos olhos de faces humanas A administraccedilatildeo de dose

uacutenica de ocitocina melhorou reconhecimento de medo (FISCHER-SHOFTY et al 2010) e de

alegria em tarefas de nomeaccedilatildeo das seis emoccedilotildees baacutesicas (MARSH et al 2010) Ainda em

voluntaacuterios saudaacuteveis em tarefas de nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees baacutesicas a partir fotos de faces

humanas natildeo foram encontradas diferenccedilas significativas entre placebo e ocitocina para total

de respostas poreacutem o grupo que recebeu ocitocina teve menos erros por classificaccedilatildeo de faces

positivas como negativas (DI SIMPLICIO et al 2009) Natildeo foram encontradas diferenccedilas

entre ocitocina e placebo em reconhecimento de emoccedilotildees de faces esquemaacuteticas

(GUASTELLA et al 2009) Aleacutem dos efeitos descritos acima a administraccedilatildeo de ocitocina

prolonga o tempo em que voluntaacuterios saudaacuteveis dedicavam-se a olhar para regiatildeo ocular das

faces apresentadas habilidade preditiva da capacidade de interpretaccedilatildeo de situaccedilotildees sociais

(GUASTELLA et al 2008a)

Em indiviacuteduos com autismo transtorno do desenvolvimento caracterizado por prejuiacutezos

de linguagem comunicaccedilatildeo e funcionamento social (APA 2000) a administraccedilatildeo de

ocitocina endovenosa aumenta o reconhecimento de conteuacutedo afetivo da fala (HOLLANDER

et al 2007) e de emoccedilotildees faciais (GUASTELA et al 2010)

A ocitocina tambeacutem parece ter efeitos na memoacuteria para faces humanas A administraccedilatildeo

da droga imediatamente apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces com diferentes valecircncias emocionais

melhorou a memoacuteria para faces expressando raiva e neutras em 30 minutos e 24 horas apoacutes

aquisiccedilatildeo (SAVASKAN et al 2008) e em faces alegres 24h apoacutes aquisiccedilatildeo (GUASTELLA et

al 2008b) Estudos envolvendo memoacuteria para estiacutemulos natildeo sociais (paisagens e figuras

geomeacutetricas) e ocitocina natildeo encontraram efeitos significativos da droga (RIMMELE et al

2008 )

Os efeitos da ocitocina no reconhecimento de expressotildees faciais tambeacutem foram

estudados utilizando-se teacutecnicas de neuroimagem funcional como a RMf Observou-se que

voluntaacuterios do sexo masculino que haviam recebido a ocitocina apresentaram menor ativaccedilatildeo

da amiacutegdala em resposta agrave visatildeo de faces humanas emoccedilotildees positivas e negativas quando

comparados agravequeles que receberam placebo sugerindo um papel desse peptiacutedeo na regulaccedilatildeo

de cogniccedilatildeo social possivelmente atraveacutes da reduccedilatildeo da ansiedade relacionada ao contato

social (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2007) PETROVIC et al (2008) estudando

voluntaacuterios normais do sexo masculino notaram que a administraccedilatildeo de ocitocina intra-nasal

atenuava a avaliaccedilatildeo afetiva negativa e ativaccedilatildeo de amiacutegdala consequentes a exposiccedilatildeo a faces

que haviam previamente sido negativamente condicionadas Em contraste aos achados

descritos anteriormente o uacutenico estudo em mulheres utilizando RMf durante visualizaccedilotildees de

emoccedilotildees faciais encontrou aumento de sinal em amiacutegdala esquerda e em giro fusiforme

quando comparado agrave condiccedilatildeo placebo (DOMES et al 2009) Esses resultados sugerem que a

ocitocina modula o reconhecimento de faces e a resposta emocional associada a ela

principalmente em relaccedilatildeo agrave ansiedade Possivelmente esses efeitos satildeo diferentes em homens

e mulheres

14 - Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais

A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico com prevalecircncia ao longo da vida de 1

que se inicia usualmente antes dos 25 anos tem caraacuteter persistente e incapacitante ao longo da

vida e estaacute presente em todas as culturas e estratos sociais (SADOCK e SADOCK 2003)

Manifesta-se na forma de uma siacutendrome heterogecircnea que se apresenta com sintomas positivos

(deliacuterios e alucinaccedilotildees) negativos (retraimento social embotamento afetivo) e muacuteltiplos

deacuteficits neurocognitivos que atingem funccedilotildees como percepccedilatildeo atenccedilatildeo habilidades visuo-

espaciais linguagem memoacuteria funccedilotildees executivas e processamento de emoccedilotildees A

esquizofrenia eacute associada com importantes disfunccedilotildees no funcionamento social e ocupacional

(GUR e ARNOLD 2004) Esses deacuteficits tecircm curso crocircnico com prejuiacutezos marcantes no

funcionamento social e repercussatildeo negativa em vaacuterios aspectos da vida como trabalho

estudo relacionamento afetivo e familiar que causam sofrimento as pessoas acometidas pelo

transtorno e aos seus familiares (SADOCK E SADOCK 2003)

Dentre os deacuteficits cognitivos presentes na esquizofrenia estatildeo incluiacutedos prejuiacutezos na

cogniccedilatildeo social ou seja na habilidade de construir representaccedilotildees mentais acerca dos outros

de si mesmo e de suas relaccedilotildees consigo e com outros que medeiam a interaccedilatildeo social

(ADOLPHS 2001)

Indiviacuteduos com esquizofrenia apresentam entre outros deacuteficits de cogniccedilatildeo social

prejuiacutezos no reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees faciais deacuteficit que eacute descrito de

forma consistente por uma seacuteria de estudos (MANDAL 1998 EDWARDS et al 2002

SACHS et al 2004) Dada a importacircncia do reconhecimento de emoccedilotildees faciais no

regulamento das interaccedilotildees interpessoais existem hipoacuteteses de que esse disfunccedilatildeo poderia

estar associada tanto ao surgimento de sintomas psicoacuteticos atraveacutes de uma interpretaccedilatildeo

equivocada de estiacutemulos sociais (HABEL et al 2010) quanto ao deacuteficit de funcionamento

social presentes na esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006)

Vaacuterios estudos avaliaram a relaccedilatildeo entre dificuldade de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais funcionamento social e qualidade de vida Estudos que avaliaram reconhecimento de

emoccedilotildees e funcionamento social encontraram correlaccedilatildeo positiva entre esses fatores em

pacientes com esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006) MUESER et al (1996) aplicaram

tarefas de reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees e reconhecimento de identidades em

pacientes crocircnicos encontrando associaccedilatildeo entre as medidas nas tarefas com face e

habilidades sociais KEE et al (2003) avaliando 94 pacientes com diagnoacutestico de

esquizofrenia estaacuteveis em seguimento psiquiaacutetrico encontraram correlaccedilatildeo entre

reconhecimento de emoccedilotildees faciais funcionamento ocupacional e vida independente

O deacuteficit em reconhecer emoccedilotildees jaacute estaacute presente em pacientes no primeiro episodio

psicoacutetico (ADDINGTON et al 2006) Caracteriacutesticas da doenccedila tambeacutem interferem com

habilidade de reconhecer emoccedilotildees faciais Pacientes com quadros agudos tem maior deacuteficit

que pacientes estabilizados (MUESER et al 1996 SALEM et al 1996 WHITTAKER et

al 2001) Outro fator que influencia o reconhecimento de emoccedilotildees faciais eacute em relaccedilatildeo ao

tipo de sintomas predominante na esquizofrenia A siacutendrome deficitaacuteria da esquizofrenia

compreende um grupo de pacientes em que sintomas negativos satildeo primaacuterios isto eacute natildeo

consequumlentes ao uso de medicaccedilatildeo ou sintomas depressivos e persistentes por pelo menos um

ano (CARPENTER 1988) BRYSON et al (1998) compararam pacientes com siacutendrome

deficitaacuteria da esquizofrenia e pacientes com esquizofrenia natildeo deficitaacuteria encontrando pior

desempenho em reconhecer emoccedilotildees para os deficitaacuterios

Na grande maioria dos estudos envolvendo pacientes com esquizofrenia os mesmos

faziam uso de algum tipo de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica que pode potencialmente interferir

com reconhecimento de emoccedilotildees sendo importante discutir quais possiacuteveis efeitos essa

medicaccedilatildeo teria no reconhecimento de emoccedilotildees RISHISKESH (2009) estudou efeitos da

administraccedilatildeo de risperidona em 25 pacientes com esquizofrenia que nunca haviam usado

medicaccedilatildeo antipsicoacutetica Os sujeitos eram avaliados sem uso de medicaccedilatildeo e 30 dias apoacutes uso

de risperidona Apoacutes o tratamento houve melhora significativa no reconhecimento de

emoccedilotildees Outro estudo tambeacutem avaliou reconhecimento de emoccedilotildees em primeiro episoacutedio

psicoacutetico antes e apoacutes tratamento com risperidona haloperidol e ziprazidona totalizando 13

pacientes e natildeo encontrou melhora no desempenho nas tarefas de reconhecimento de

emoccedilotildees embora tenha havido melhora dos sintomas psicoacuteticos (HEBERNER et al 2005)

Natildeo parece haver diferenccedila em relaccedilatildeo ao tipo de antipsicoacutetico usados SERGI et al (2007)

avaliaram pacientes que receberam olanzapina risperidona ou haloperidol por oito semanas e

realizaram vaacuterios testes para avaliar cogniccedilatildeo inclusive reconhecimento de emoccedilotildees faciais

Natildeo houve diferenccedilas significativas entre grupos para reconhecimento de emoccedilotildees Outro

estudo comparando pacientes em uso de risperidona e quetiapina em testes de avaliaccedilatildeo

neuropsicoloacutegica e de competecircncia funcional (teste de habilidades sociais reconhecimento de

emoccedilotildees atenccedilatildeo memoacuteria fluecircncia verbal funcionamento executivo) natildeo encontrou

diferenccedilas entre os grupos (HARVEY et al 2006) Natildeo estaacute claro se haacute melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees ou natildeo com o uso de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica mas parece natildeo

existir diferenccedilas entre os vaacuterios tipos de medicaccedilotildees utilizadas

Uma seacuterie de estudos utilizando neuroimagem estrutural e funcional mostraram que

pacientes com esquizofrenia apresentam uma seacuterie de anormalidades em regiotildees cerebrais

associadas ao processamento de emoccedilotildees faciais como reduccedilatildeo volumeacutetrica bilateral de

amiacutegdala (WRIGHT et al 2000) Pacientes com esquizofrenia tambeacutem apresentam menor

ativaccedilatildeo que voluntaacuterios saudaacuteveis em giro fusiforme que estaacute relacionada agrave percepccedilatildeo geral

de faces (HABEL et al 2010) em amiacutegdala e hipocampo quando eram apresentadas faces

com alguma valecircncia emocional (GUR et al 2002 HABEL et al 2010) e maior ativaccedilatildeo de

regiatildeo frontal e giro do ciacutengulo (HABEL et al 2010) e em amiacutegdala (HALL et al 2008)

quando eram apresentadas faces neutras Esses uacuteltimos achados podem ser associados agrave

atribuiccedilatildeo de significado emocional a faces neutras em pacientes com esquizofrenia o que

poderia estar relacionado a sintomas presentes na esquizofrenia como deliacuterios persecutoacuterios

Embora o deacuteficit na percepccedilatildeo de emoccedilotildees faciais esteja bem descrito existem duacutevidas

quanto aacute natureza do deacuteficit descrito anteriormente isto eacute se ele eacute especificamente relacionado

ao reconhecimento de expressotildees faciais ou refere-se a um prejuiacutezo generalizado no

processamento de informaccedilotildees faciais sendo parte de decliacutenio cognitivo global que ocorre neste

transtorno e envolve deacuteficits visuoespaciais (CUTTING et al1985) nas funccedilotildees executivas

(WINBURGER et al1992 BRYSON et al1997) na memoacuteria (SAYKIN et al 1991 1994

MCKENNA et al 1994) e na atenccedilatildeo (ADDINGTON E ADDINGTON 1998)

Vaacuterios estudos avaliaram reconhecimento de faces juntamente com outras tarefas na

tentativa de entender mais sobre esse deacuteficit Um estudo identificou que pacientes com

esquizofrenia apresentam deacuteficits em reconhecer faces e nomear emoccedilotildees mas natildeo em

reconhecer palavras reconhecer faces familiares e natildeo familiares e reconhecimento de

identidades (WHITAKER et al 1994 ARCHER et al 1992 BERNDL et al 1986 SALEM

et al (1996) achados que falam a favor de um deacuteficit geral no processamento de faces

WHITTAKER et al (2001) realizaram estudo para averiguar essas possibilidades avaliando 26

pacientes com esquizofrenia e 26 controles saudaacuteveis em testes neuropsicoloacutegicos testes de

processamento facial e de afetos e os comparou em quatro niacuteveis percepccedilatildeo visuoespacial

memoacuteria de reconhecimento linguagem e nomeaccedilatildeo e funccedilotildees executivas Examinaram tambeacutem

a relaccedilatildeo com dosagem de medicaccedilatildeo tempo de doenccedila quociente intelectual (QI) preacute-moacuterbido

e atual Prejuiacutezo no processamento emocional de faces e funccedilotildees visuoespaciais foram

correlacionados com dosagem de medicaccedilatildeo Deacuteficits em nomear emoccedilotildees foram

correlacionados com prejuiacutezo em outros testes de nomeaccedilatildeo independente de dose de medicaccedilatildeo

Pacientes apresentaram pior desempenho que controles em classificar faces por identidade mas

natildeo por emoccedilotildees concluindo que os deacuteficits no processamento de imagens faciais na

esquizofrenia refletem trecircs grandes outros prejuiacutezos quanto ao processamento visuoespacial de

memoacuteria semacircntica e de funccedilotildees executivas

Duas hipoacuteteses principais poderiam explicar o prejuiacutezo no processamento facial em

esquizofrecircnicos A primeira eacute que pacientes esquizofrecircnicos possuiriam uma geraccedilatildeo

disfuncional das descriccedilotildees estruturais que normalmente ajudam na anaacutelise de identidade e

emoccedilotildees (ARCHER et al 1992 1994) e a segunda de que o processamento facial

prejudicado poderia ser explicado por um deacuteficit de atenccedilatildeo natildeo seletiva (ADDINGTON E

ADDINGTON 1998) Muitos estudos tecircm mostrado prejuiacutezo da atenccedilatildeo seletiva em

esquizofrecircnicos principalmente em tarefas visuais (ABRAMCZYK et al 1983)

ADDINGTON E ADDINGTON (1998) observaram uma significante associaccedilatildeo entre as

performances em tarefas faciais (tarefa de reconhecimento facial discriminaccedilatildeo visual de

afetos e tarefas de reconhecimento) e nas tarefas de atenccedilatildeo (Continuous Performance Test e

Span of Apprehension Task) em esquizofrecircnicos Adicionalmente estas duas hipoacuteteses satildeo

apoiadas pelos estudos de movimentos oculares gravados que mostram um modelo anormal

de exploraccedilatildeo da face caracterizado por fixaccedilotildees menores mais curtas e anormais (STREIT

et al 1997 WILLIAMS et al 1999) Consequentemente parece que pacientes com

esquizofrenia natildeo salientam caracteriacutesticas que por sua vez resulta em uma descriccedilatildeo

estrutural prejudicada da face

15 Ocitocina e esquizofrenia

Diferentes modelos de esquizofrenia em animais satildeo utilizados para estudar caracteriacutesticas

desse transtorno e possiacuteveis tratamentos Um desses modelos eacute a inibiccedilatildeo preacute-pulso (PPI)

baseado na reduccedilatildeo do reflexo de surpresa consequente a um estiacutemulo sonoro inesperado (pulso)

quando o mesmo eacute precedido de um estiacutemulo mais fraco (preacute-pulso) Esse reflexo pode ser

inibido em indiviacuteduos com esquizofrenia bem como em vaacuterias espeacutecies animais atraveacutes do uso

de drogas psicomimeacuteticas Utilizando-se essa teacutecnica observou que a ocitocina reverte o prejuiacutezo

do PPI causada por antagonista de receptores de glutamato (NMDA) em ratos resultado que eacute

preditivo para um possiacutevel efeito antipsicoacutetico da ocitocina (FEIFE e REZA 1999) Esses dados

satildeo reforccedilados por achados em camundongos knockout para gene responsaacutevel pela expressatildeo da

ocitocina que quando comparados a animais normais satildeo mais sensiacuteveis ao prejuiacutezo de PPI

induzida por fenciclidina um agonista de receptores NMDA Observou-se tambeacutem que os

animais apresentavam reduccedilatildeo de seu contato social com pares quando comparados a ratos

recebendo salina e tinham reduccedilatildeo significativa da expressatildeo de RNA mensageiro (RNAm) para

ocitocina em hipotaacutelamo Esse mesmo estudo mostrou que a injeccedilatildeo de ocitocina em amiacutegdala

central restituiacutea a quantidade de contato social nos ratos que receberam fenciclidina (LEE et al

2005) O mesmo grupo de pesquisadores empregando outro modelo animal de esquizofrenia o

estresse preacute-natal em ratos conhecido por mimetizar os deacuteficits comportamentais e moleculares

semelhantes aos presentes em pessoas com esquizofrenia mostrou resultados semelhantes aos

descritos anteriormente RNAm para transcriccedilatildeo de ocitocina no NPV reduzido seguido de

aumento de receptores de ocitocina na amiacutegdala central e reversatildeo do deacuteficit social com

administraccedilatildeo de ocitocina (LEE et al 2007) Ainda em ratos a administraccedilatildeo dos

antipsicoacuteticos amperozida e clozapina elevou os niacuteveis de ocitocina (UVNAumlS-MOBERG 1992)

Existem por enquanto poucos estudos para avaliar a funccedilatildeo da ocitocina em portadores de

esquizofrenia entre eles dois identificaram alteraccedilotildees na liberaccedilatildeo de ocitocina em resposta a

apomorfina em portadores de esquizofrenia quando comparados a sujeitos saudaacuteveis

(BECKMANN et al 1985 LEGROS et al 1992)

Outro estudo avaliou os niacuteveis plasmaacuteticos de ocitocina em pacientes esquizofrecircnicos que

apresentavam hiponatremia associada agrave polidipsia alteraccedilatildeo presente em parte da populaccedilatildeo de

esquizofrecircnicos e que eacute associada a uma disfunccedilatildeo hipotalacircmica Observou-se que pacientes

polidiacutepsicos e hiponatrecircmicos possuiacuteam niacuteveis plasmaacuteticos menores de ocitocina em relaccedilatildeo aos

polidiacutepsicos natildeo hiponatrecircmicos e aos pacientes natildeo polidiacutepsicos Aleacutem disso niacuteveis menores de

ocitocina estavam associados a um pior desempenho em tarefas de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais (GOLDMAN et al 2008)

Recentemente um estudo duplo cego cruzado controlado por placebo avaliou 19

pacientes com diagnoacutestico de esquizofrenia que receberam tratamento com ocitocina intranasal

por trecircs semanas Foi observado efeito antipsicoacutetico pela reduccedilatildeo de sintomas na escala

psiquiaacutetrica breve (BPRS) e Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (CGI-I) (FEIFEL et al 2010)

2 ndash Objetivo

O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios

saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no

teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de

emoccedilotildees

3 ndash Materiais e meacutetodos

31 - Sujeitos

Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios

saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico

dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de

Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade

311 - Criteacuterio de inclusatildeo

1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica

Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas

psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo

3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou

ao longo da vida

4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos

5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista

cliacutenica

32 - Droga

Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na

dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do

veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)

33 - Instrumentos utilizados

331 - Entrevistas e escalas

1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -

IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL

BEN et al 2001)

2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)

Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)

(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o

portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro

dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo

3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash

Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)

A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale

(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e

negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas

positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que

constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo

traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas

negativos nos pacientes com esquizofrenia

332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade

Facial

Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of

Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo

da expressatildeo facial das emoccedilotildees

1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees

Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E

FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)

representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de

cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros

tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes

intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75

medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)

Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem

causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E

CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses

elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram

apresentados em uma tela de computador

Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo

da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma

das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a

outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a

mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em

um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas

para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem

emoldurada em azul brilhante

ObjetivoFace

Emotiva

Face

Neutra

Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees

Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente

apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o

programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa

maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees

faciais podem ser sutis e fugazes

Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em

quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e

duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta

tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute

realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com

o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o

desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa

Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o

reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees

especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e

feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades

2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades

A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no

entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces

apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa

Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa

tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho

eacute o nuacutemero de erros

Identidade

alvo

Identidade

correta

Distrator

Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades

As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para

avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade

de julgar identidade facial

3 - Tarefas controles

Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos

voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do

computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na

parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas

A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio

deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A

segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na

tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas

Forma

alvo

Forma

correta

Distrator

Figura 3 Tarefa de pareamento de formas

O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de

processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento

de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)

Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas

foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de

finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos

Cor

alvo

Cor

correta

Distrator

Figura 4 Tarefa de pareamento de cores

Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de

apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas

durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de

ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas

4 ndash Procedimento

Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto

e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP

(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os

participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de

termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas

foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do

Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto

O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios

saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais

dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes

Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash

Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees

do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes

descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados

em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina

foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou

complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003

KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)

As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90

minutos apoacutes uso

5- Anaacutelise estatiacutestica

A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social

Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005

As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T

de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2

Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores

das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas

repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos

poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel

sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi

considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas

comparaccedilotildees

O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas

tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como

fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis

sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi

empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira

avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a

segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas

controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de

emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de

acertos possiacuteveis

Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para

fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt

6 ndash Resultados

61- Dados demograacuteficos

Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios

saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe

soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos

na tabela a seguir

Tabela 1 Dados demograacuteficos

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Idade meacutedia

(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)

Escolaridade

meacutedia

(desvio padratildeo)

1155 (170) 1155 (127)

Classificaccedilatildeo

socioeconocircmica

dos pais

A

B

C

0

11

9

1

13

6

Estado civil Solteiro

CasadoAmasiado

SeparadoDivorciado

12

6

2

19

1

0

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Religiatildeo Sem religiatildeo

Catoacutelico

Evangeacutelico

Espiacuterita

9

7

0

4

4

8

7

1

Trabalho formal Sim

Natildeo

19

1

3

17

Cor Branco

Pardo

Negro

14

6

0

17

2

1

62 ndash Dados Cliacutenicos

Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em

relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se

nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)

Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria

dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a

comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de

dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis

Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia

Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)

Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)

Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)

Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)

dp desvio padratildeo

Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso

Frequumlecircncia

Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348

Clozapina 8 348

Aripiprazol 3 130

Haloperidol 1 43

Risperidona 1 43

Pipotiazina 1 43

Clorpromazina 1 43

Antidepressivo ISRSsect

5 25

Clomipramina 1 5

Frequumlecircncia

Anticolineacutergico Biperideno 2 10

Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15

Cloxazolam 1 5

Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10

Topiramato 1 5

Aacutecido Valproacuteico 1 5

+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico

sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)

63- Escalas

Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a

esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-

Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse

valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os

resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os

fatores (Tabelas 4 e 5)

Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo

hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o

componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a

de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS

sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo

Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e

que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O

efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo

A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores

isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles

Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga

dp desvio padratildeo

Media (dp)

Ocitocina Placebo

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS

Basal 740 (104)

530 950

40 minutos 680 (101) 477 883

90 minutos 668 (100) 467 870

PANSS

negativa

Basal 2312 (123) 2054 2571

40 minutos 2305 (118) 2058 2553

90 minutos 2300 (123) 2042 2558

(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com

medida de 40 minutos)

ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida

BPRS

Basal 692 (658) 772 (707)

40 minutos 650 (644) 695 (673)

90 minutos 625 (624) 697 (680)

PANSS negativa

Basal 2275 (529) 2345 (626)

40 minutos 2305 (482) 2300 (627)

90 minutos 2280 (541) 2305 (595)

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS ativaccedilatildeo

Basal 178 (030)

115 240

40 minutos 150 (028) 092 208

90 minutos 150 (028) 091 209

p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos

64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees

O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa

maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt

O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a

interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para

analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo

(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022

O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente

sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as

demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas

quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)

Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se

considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de

acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto

placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram

maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de

medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da

ordem de administraccedilatildeo das drogas

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees

(Usado desvio padratildeo)

0

01

02

03

04

05

06

07

08

09

1

NEU

TRO

OT

NEU

TRO

PLC

NOJO

OT

NOJO

PLC

MEDO O

T

MEDO P

LC

ALE

GRIA

OT

ALE

GRIA

PLC

TRIS

TEZA O

T

TRIS

TEZA P

LC

RAIV

A O

T

RAIV

A P

LC

VOLUNTAacuteRIO

PACIENTE

maior que todos os outros menor que todos os outros

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo

SESSAO

EMOCcedilAtildeO DROGA

OCITOCINA ndash PLACEBO

Meacutedia (dp) p

PLACEBO ndash OCITOCINA

Meacutedia (dp) p

NEUTRO

Ocitocina 0820 (+ 012)

ns

074 (+ 014)

0012

Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)

RAIVA

Ocitocina 055 (+ 014)

0008

056 (+ 014)

0017

Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)

NOJO

Ocitocina 062 (+ 012)

0003

062(+ 013)

ns

Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)

MEDO

Ocitocina 066 (+ 007)

ns

062(+ 015)

ns

Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)

ALEGRIA

Ocitocina 062 (+ 011)

ns

062 (+ 015)

ns

Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)

TRISTEZA

Ocitocina 055(+ 015)

ns

053(+ 015)

ns

Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)

dp desvio padratildeo

valores de p ndash teste t-pareado

ns natildeo significante

65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade

O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor

desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois

grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e

paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando

que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os

voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)

Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees

entre os fatores

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees

60

65

70

75

80

85

90

95

100

reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades

Valo

r to

tal

plt001

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees

para os dois grupos de participantes

66 - Tarefas controles - cor e forma

O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo

tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001

Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de

cores

7 - Discussatildeo

60

65

70

75

80

85

90

95

100

voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia

Meacuted

ia g

era

l d

e a

cert

os

p=0023

Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de

emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que

descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et

al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas

envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho

significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com

esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais

dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees

faciais

Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de

emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As

faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva

e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves

outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator

droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto

em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)

descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e

nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em

pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e

SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)

Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a

interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um

efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas

entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as

faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi

maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de

aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o

pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o

placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais

diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e

pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais

especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste

estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados

anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que

havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do

reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os

participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes

intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que

nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-

SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com

esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com

autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees

complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al

2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que

aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem

disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente

empregadas na maioria dos estudos

A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita

anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do

reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees

negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de

emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da

identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas

semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf

tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das

tarefas (KIRSCH et al 2005)

As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo

de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando

emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute

frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de

nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias

neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a

tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e

com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis

ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente

Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e

forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa

envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o

pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro

Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a

tarefa diminuindo a possibilidades de erros

Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos

que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao

longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as

medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa

diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos

de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a

diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da

habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental

Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com

esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram

ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos

sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente

estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra

diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos

proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila

enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo

(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da

ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo

as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito

Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo

maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo

Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de

reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do

sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres

Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a

quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram

avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II

8 - Conclusotildees

A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da

ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos

encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o

potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de

funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

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Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

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LISTA DE TABELAS

Tabela 1 Dados demograacuteficos43

Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia45

Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso45

Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga47

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida48

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida48

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo51

LISTA DE FIGURAS

Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees34

Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades36

Figura 3 Tarefa de pareamento de formas37

Figura 4 Tarefa de pareamento de cores38

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees50

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as pareamento de identidade e de emoccedilotildees 52

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjunto nas tarefas pareamento de identidade emoccedilotildees para os

dois grupos de participantes53

1- Introduccedilatildeo

11- Ocitocina e comportamento social

A ocitocina foi descoberta em 1909 por Sir James Dale pela observaccedilatildeo de que extrato

de hipoacutefise humana causava contraccedilatildeo no uacutetero de gatas (DALE 1909) A partir daiacute foi

cunhado o nome ocitocina que em grego significa nascimento raacutepido Inicialmente

acreditava-se que seus efeitos eram restritos a contraccedilatildeo da musculatura uterina durante

trabalho de parto e ejeccedilatildeo de leite durante lactaccedilatildeo Posteriormente descobriu-se que aleacutem

dessas funccedilotildees a ocitocina exerce papel regulatoacuterio em vaacuterios aspectos comportamentais em

mamiacuteferos (GIMPL e FARENHOLZ 2001)

A ocitocina eacute um nonapeptiacutedeo sintetizado nos nuacutecleos paraventricular (NPV) e

supraoacutetico (NSO) do hipotaacutelamo Neurocircnios magnocelulares localizados nestes nuacutecleos satildeo os

responsaacuteveis pela maior fonte de ocitocina que eacute conduzida por proteiacutenas para a neuro-

hipoacutefise onde eacute armazenada e liberada para a corrente sanguiacutenea A ocitocina tambeacutem eacute

liberada no Sistema Nervoso Central (SNC) por meio de neurocircnios parvocelulares os quais

estatildeo localizados no NPV e em outras regiotildees do ceacuterebro (BUJIS 1978)

A accedilatildeo da ocitocina no SNC daacute-se atraveacutes de receptor acoplado a proteiacutena G que estaacute

distribuiacutedo difusamente no SNC de modo espeacutecie-especiacutefica Em ratos receptores para

ocitocina estatildeo presentes em regiotildees corticais sistema olfatoacuterio gacircnglios da base sistema

liacutembico taacutelamo hipotaacutelamo e tronco cerebral (GIMPL e FARENHOLZ 2001 VIERO et al

2010 INSEL e YOUNG 2001)

Em ratos a meia vida da ocitocina eacute de 28 minutos enquanto na corrente sanguiacutenea eacute de

1-2 minutos Em humanos natildeo haacute estudos que avaliem farmacocineacutetica da ocitocina No

entanto um estudo avaliou a administraccedilatildeo intranasal de trecircs peptiacutedeos entre eles a

vasopressina um anaacutelogo da ocitocina Foi encontrado que a concentraccedilatildeo de vasopressina

comeccedila a subir apoacutes 10 minutos de administraccedilatildeo atingindo pico de concentraccedilatildeo no SNC em

80 minutos poacutes-administraccedilatildeo (BORN 2002) A escolha da administraccedilatildeo intranasal para a

maioria dos estudos em humanos deve-se ao fato de que peptiacutedeos tecircm dificuldade em cruzar

a barreira hematoencefaacutelica Assim eacute proposto que na administraccedilatildeo intranasal a ocitocina

passaria ao SNC atraveacutes de fendas no epiteacutelio olfatoacuterio que chegariam ao espaccedilo

subaracnoacuteide (ILLUM 2000)

As primeiras evidecircncias de que a ocitocina teria papel importante na regulaccedilatildeo de

comportamento mais especificamente no comportamento social surgiram de estudos que

abordavam efeitos desse peptiacutedeo em aspectos do comportamento ligados a reproduccedilatildeo como

em cuidados com a prole e formaccedilatildeo de pares Foi observado que a injeccedilatildeo de ocitocina no

ventriacuteculo lateral de ratas virgens que normalmente apresentam comportamento agressivo em

relaccedilatildeo a filhotes desencadeava comportamento materno apoacutes duas horas (PEDERSEN E

PRANGE 1979) Aleacutem disso a administraccedilatildeo de antagonista de ocitocina inibiu o

desenvolvimento de comportamento materno em ratas (FAHRBACH 1985 PEDERSEN

1994) A ocitocina tambeacutem regula comportamento sexual facilitando a formaccedilatildeo de pares

monogacircmicos em ratos da pradaria e a aproximaccedilatildeo sexual em ratos coelhos e macacos

(CHO et al 1999 WILLIANS et al 1994 ARGIOLAS 1999)

Aleacutem dos efeitos da ocitocina na modulaccedilatildeo de comportamentos ligados a sexo e

reproduccedilatildeo ela tem sido associada a modulaccedilatildeo de uma seacuterie de outros comportamentos

sociais complexos como resposta a aproximaccedilatildeo social formaccedilatildeo de viacutenculos e apego e

cogniccedilatildeo social aleacutem de reduccedilatildeo de resposta ao estresse (UumlVNAS-MOBERG 1992

FERGUNSON al 2000 INSEL E SHAPIRO 1992 HEINRICHS et al 2003)

Em animais a ocitocina exerce efeito ansiacuteolitico e reduz a resposta do eixo hipotaacutelamo-

hipoacutefise-adrenal ao estresse Camundongos geneticamente modificados que natildeo produzem

ocitocina apresentam mais ansiedade em situaccedilotildees comportamentais como labirinto em cruz

elevado e ambiente novo e liberam mais corticosterona em resposta a essas situaccedilotildees

(AMICO et al 2004) Outro estudo mostrou que ratos que receberam infusatildeo central de

ocitocina apresentavam menor resposta comportamental ao estresse sonoro do que aqueles

que receberam placebo (WINDLE et al 1997) Em humanos a administraccedilatildeo de ocitocina

intranasal diminuiu a ansiedade no teste de simulaccedilatildeo de falar em puacuteblico e reduziu os niacuteveis

plasmaacuteticos de cortisol salivar durante a tarefa (de OLIVEIRA et al 2011 HEINRICHS et

al 2003)

Estudos em humanos sugerem que a ocitocina tambeacutem exerccedila efeitos de aumento de

confianccedila e generosidade em interaccedilotildees sociais Dois estudos avaliaram efeitos da ocitocina

ou placebo em jogos que envolviam a simulaccedilatildeo de investimento financeiro percebendo que

os sujeitos que recebiam ocitocina transferiam mais dinheiro para outro investidor do que os

que recebiam placebo (KOSFELD 2005) Nos indiviacuteduos que recebiam ocitocina esse efeito

era mantido mesmo apoacutes participantes saberem que estavam sendo enganados pelo outro

investidor que natildeo lhe transferia de volta o dinheiro devido (BAUMGARTNER et al 2008)

A ocitocina tambeacutem melhorou a generosidade em tarefa que comparava quantidade de

dinheiro doada a estranhos em indiviacuteduos que receberam ocitocina comparados a aqueles que

recebiam placebo (ZAK et al 2007)

Recentemente estudos com voluntaacuterios saudaacuteveis sugerem que a ocitocina poderia

atuar como modulador do reconhecimento de expressotildees faciais e da resposta emocional a

elas (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2006 PETROVIC et al 2008)

Pela observaccedilatildeo dos efeitos da ocitocina em comportamentos sociais complexos uma

das possiacuteveis teorias seria de que ela teria a funccedilatildeo em facilitar a aproximaccedilatildeo reduzindo a

ansiedade e aumentando comportamento proacute-sociais aleacutem de facilitaccedilatildeo da percepccedilatildeo de

social cues levando de maneira geral agrave facilitaccedilatildeo do contato social A partir disso foi

sugerido que a ocitocina possa estar envolvida em vaacuterios transtornos neuropsiquiaacutetricos nos

quais existem deacuteficits importantes de funcionamento interpessoal como esquizofrenia

autismo e fobia social

12 - Reconhecimento de faces

A face humana eacute um dos estiacutemulos mais importantes nas interaccedilotildees sociais

transmitindo vaacuterias informaccedilotildees que satildeo essenciais para a sobrevivecircncia e funcionamento

social de indiviacuteduos e que servem como sinalizadoras de um determinado contexto emocional

(SERGENT et al 1992) Essas informaccedilotildees podem ser referentes agrave identidade como sexo e

idade que satildeo comunicadas a partir de caracteriacutesticas imutaacuteveis da face ou relativas agraves

emoccedilotildees sendo expressas a partir da miacutemica facial As emoccedilotildees faciais comunicam o tocircnus

emocional da interaccedilatildeo social e tecircm papel importante na comunicaccedilatildeo entre indiviacuteduos e na

elaboraccedilatildeo de respostas adequadas agraves demandas sociais do ambiente jaacute que as relaccedilotildees

sociais entre humanos dependem entre outros fatores da experiecircncia afetiva a respeito dos

outros (BLAIR 2003)

Emoccedilotildees faciais satildeo manifestaccedilotildees automaacuteticas e inatas que ocorrem em funccedilatildeo de

determinada experiecircncia emocional do indiviacuteduo (DARWIN 1872 EKMAN 1993) As

chamadas emoccedilotildees baacutesicas satildeo pan culturais isto eacute possuem as mesmas caracteriacutesticas e o

mesmo significado em diferentes sociedades humanas (EKMAN 1993) embora a cultura

module as circunstacircncias que determinam a adequaccedilatildeo em expressar emoccedilotildees em

determinadas situaccedilotildees e quando as mesmas devem ser contidas ou simuladas (BLAIR 2003)

EKMAN e FRIESEN (1969) estudaram reconhecimento de emoccedilotildees tanto em culturas

ocidentais ou que tinham influencia significativa da cultura ocidental (EUA Brasil Japatildeo)

como em grupos com pouco ou quase nenhum contato com civilizaccedilatildeo ocidental (regiotildees

isoladas em Borneacuteu e em Nova Guineacute) Observaram que os indiviacuteduos reconheciam as

mesmas emoccedilotildees faciais a partir de fotografias mostrando faces humanas

independentemente da sua origem cultural Essas emoccedilotildees reconhecidas independentemente

da cultura satildeo denominadas alegria surpresa medo tristeza raiva e nojo Esses achados

apoacuteiam a teoria de Darwin de que a expressatildeo de emoccedilotildees faciais teria origem evolutiva

(DARWIN 1872)

O papel de comunicaccedilatildeo e modulaccedilatildeo do comportamento social exercido pelas emoccedilotildees

faciais depende de que estas sejam adequadamente reconhecidas por outros indiviacuteduos A

percepccedilatildeo de faces eacute o ponto alto de percepccedilatildeo visual em humanos tem alta complexidade e

acontece atraveacutes de vias neurais especiacuteficas responsaacuteveis para seu processamento Essa

hipoacutetese eacute sustentada tanto por descriccedilotildees de casos cliacutenicos quanto por estudos de

neuroimagem funcional em que satildeo descritos na literatura tanto casos de agnosia para objetos

em que natildeo haacute comprometimento de reconhecimento de faces como situaccedilotildees em que haacute

prosopagnosia deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces (YOUNG et al 1993 RIVEST et al

2009)

BRUCE e YOUNG (1986) propuseram um modelo de processamento de faces que

ocorreria em vias neurais independentes para reconhecimento de identidade de emoccedilotildees

faciais e de movimentos labiais durante a fala Esses achados satildeo corroborados por estudos de

neuroimagem funcional que mostram correlatos neurais diferentes para tarefas envolvendo

reconhecimento de identidade e emoccedilotildees faciais HAXBY et al (2002) em consonacircncia com

essa teoria descreveram um modelo topograacutefico com vias fisioloacutegicas diferentes para

aspectos mutaacuteveis e imutaacuteveis da face Nesse modelo apoacutes processamento baacutesico no coacutertex

visual primaacuterio a face eacute processada no coacutertex occipital A percepccedilatildeo de faces daacute-se

inicialmente no giro occipital inferior e a partir desse ponto haacute a bifurcaccedilatildeo das vias de

processamento as caracteriacutesticas invariaacuteveis satildeo processadas pelo giro fusiforme inferior e as

caracteriacutesticas variaacuteveis da face responsaacuteveis pela expressatildeo de emoccedilotildees faciais como por

exemplo direccedilatildeo do olhar expressotildees e movimentos dos laacutebios satildeo processadas pelo sulco

temporal superior A amiacutegdala e coacutertex preacute-frontal seriam as regiotildees responsaacuteveis por dar

significado e interpretaccedilatildeo a emoccedilotildees percebidas

A descoberta de que lesotildees em determinadas regiotildees cerebrais estatildeo associadas agrave

dificuldade para reconhecimento de algumas emoccedilotildees e natildeo de outras principalmente medo

sugeriram que aleacutem da dissociaccedilatildeo de processamento para identidade e emoccedilotildees haveria

tambeacutem diferentes regiotildees cerebrais envolvidas no reconhecimento de emoccedilotildees especiacuteficas

Pessoas com lesotildees bilaterais em amiacutegdala apresentam prejuiacutezo no reconhecimento de

emoccedilotildees principalmente de medo mas tambeacutem de outras emoccedilotildees que representariam sinais

de perigo ou ameaccedila raiva e nojo com preservaccedilatildeo na capacidade de reconhecer alegria

(ADOLPHS et al 1999 BROKS et al 1998 CALDER et al 2001 SCHMOLCK e

SQUIRE 2001) Os estudos com tomografia por emissatildeo de poacutesitrons (PET) e ressonacircncia

magneacutetica funcional (RMf) mostram resposta de amiacutegdala ao reconhecimento de emoccedilotildees

faciais principalmente em reconhecimento de medo e em menor intensidade no

reconhecimento de outras emoccedilotildees negativas (MORRIS et al 1998 BREITER et al 1996))

A amiacutegdala participa do reconhecimento de emoccedilotildees faciais por ao menos duas vias uma via

subcortical mediada pelo coliacuteculo superior e taacutelamo pulvinar e via cortical pelo coacutertex visual

A via subcortical estaria relacionada a percepccedilatildeo de medo que natildeo chega a ser consciente eacute

independente de atenccedilatildeo importante na detecccedilatildeo de ameaccedila que pode estar associada a faces

expressando medo (ADOLPHS 2008)

Aleacutem da relaccedilatildeo entre ativaccedilatildeo de amiacutegdala e medo outras estruturas cerebrais

especiacuteficas tambeacutem parecem estar mais relacionadas com reconhecimento de diferentes

emoccedilotildees Estudos sugerem que a iacutensula regiatildeo relacionada agrave percepccedilatildeo de odores e sabores

desagradaacuteveis esteja associada a reconhecimento de expressatildeo facial de nojo Estudos de

neuroimagem funcional mostram ativaccedilatildeo de iacutensula durante a visualizaccedilatildeo de faces

expressando nojo mas natildeo para faces neutras ou expressando medo (PHILLIPS et al 1997

SPRENGELMAYER et al1998) Reiterando estes achados eacute relatado um caso cliacutenico em

que um paciente com lesatildeo em iacutensula e putamen era incapaz de reconhecer faces expressando

nojo (CALDER et al 2000) Pessoas com doenccedila de Huntington doenccedila neurodegenerativa

hereditaacuteria que em estaacutegios iniciais afeta particularmente nuacutecleo estriado e pacientes com

transtorno obssessivo-compulsivo transtorno psiquiaacutetrico associado a disfunccedilotildees em regiotildees

fronto-estriatais tecircm deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces expressando nojo

(SPRENGELMAYER et al 1996 SPRENGELMAYER et al 1997)

13 - Reconhecimento de faces e ocitocina

Vaacuterios estudos envolvendo administraccedilatildeo intranasal de ocitocina a voluntaacuterios sadios

sugerem que o peptiacutedeo aumenta a habilidade de reconhecimento de expressotildees faciais

DOMES et al (2006) em estudo duplo cego controlado com placebo mostraram que a

ocitocina melhora o desempenho de voluntaacuterios saudaacuteveis no teste ldquoRead the Mind in the

Eyes Taskrdquo (RMET) Neste teste os sujeitos devem inferir estados emocionais complexos a

partir de fotos apresentando a aacuterea dos olhos de faces humanas A administraccedilatildeo de dose

uacutenica de ocitocina melhorou reconhecimento de medo (FISCHER-SHOFTY et al 2010) e de

alegria em tarefas de nomeaccedilatildeo das seis emoccedilotildees baacutesicas (MARSH et al 2010) Ainda em

voluntaacuterios saudaacuteveis em tarefas de nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees baacutesicas a partir fotos de faces

humanas natildeo foram encontradas diferenccedilas significativas entre placebo e ocitocina para total

de respostas poreacutem o grupo que recebeu ocitocina teve menos erros por classificaccedilatildeo de faces

positivas como negativas (DI SIMPLICIO et al 2009) Natildeo foram encontradas diferenccedilas

entre ocitocina e placebo em reconhecimento de emoccedilotildees de faces esquemaacuteticas

(GUASTELLA et al 2009) Aleacutem dos efeitos descritos acima a administraccedilatildeo de ocitocina

prolonga o tempo em que voluntaacuterios saudaacuteveis dedicavam-se a olhar para regiatildeo ocular das

faces apresentadas habilidade preditiva da capacidade de interpretaccedilatildeo de situaccedilotildees sociais

(GUASTELLA et al 2008a)

Em indiviacuteduos com autismo transtorno do desenvolvimento caracterizado por prejuiacutezos

de linguagem comunicaccedilatildeo e funcionamento social (APA 2000) a administraccedilatildeo de

ocitocina endovenosa aumenta o reconhecimento de conteuacutedo afetivo da fala (HOLLANDER

et al 2007) e de emoccedilotildees faciais (GUASTELA et al 2010)

A ocitocina tambeacutem parece ter efeitos na memoacuteria para faces humanas A administraccedilatildeo

da droga imediatamente apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces com diferentes valecircncias emocionais

melhorou a memoacuteria para faces expressando raiva e neutras em 30 minutos e 24 horas apoacutes

aquisiccedilatildeo (SAVASKAN et al 2008) e em faces alegres 24h apoacutes aquisiccedilatildeo (GUASTELLA et

al 2008b) Estudos envolvendo memoacuteria para estiacutemulos natildeo sociais (paisagens e figuras

geomeacutetricas) e ocitocina natildeo encontraram efeitos significativos da droga (RIMMELE et al

2008 )

Os efeitos da ocitocina no reconhecimento de expressotildees faciais tambeacutem foram

estudados utilizando-se teacutecnicas de neuroimagem funcional como a RMf Observou-se que

voluntaacuterios do sexo masculino que haviam recebido a ocitocina apresentaram menor ativaccedilatildeo

da amiacutegdala em resposta agrave visatildeo de faces humanas emoccedilotildees positivas e negativas quando

comparados agravequeles que receberam placebo sugerindo um papel desse peptiacutedeo na regulaccedilatildeo

de cogniccedilatildeo social possivelmente atraveacutes da reduccedilatildeo da ansiedade relacionada ao contato

social (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2007) PETROVIC et al (2008) estudando

voluntaacuterios normais do sexo masculino notaram que a administraccedilatildeo de ocitocina intra-nasal

atenuava a avaliaccedilatildeo afetiva negativa e ativaccedilatildeo de amiacutegdala consequentes a exposiccedilatildeo a faces

que haviam previamente sido negativamente condicionadas Em contraste aos achados

descritos anteriormente o uacutenico estudo em mulheres utilizando RMf durante visualizaccedilotildees de

emoccedilotildees faciais encontrou aumento de sinal em amiacutegdala esquerda e em giro fusiforme

quando comparado agrave condiccedilatildeo placebo (DOMES et al 2009) Esses resultados sugerem que a

ocitocina modula o reconhecimento de faces e a resposta emocional associada a ela

principalmente em relaccedilatildeo agrave ansiedade Possivelmente esses efeitos satildeo diferentes em homens

e mulheres

14 - Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais

A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico com prevalecircncia ao longo da vida de 1

que se inicia usualmente antes dos 25 anos tem caraacuteter persistente e incapacitante ao longo da

vida e estaacute presente em todas as culturas e estratos sociais (SADOCK e SADOCK 2003)

Manifesta-se na forma de uma siacutendrome heterogecircnea que se apresenta com sintomas positivos

(deliacuterios e alucinaccedilotildees) negativos (retraimento social embotamento afetivo) e muacuteltiplos

deacuteficits neurocognitivos que atingem funccedilotildees como percepccedilatildeo atenccedilatildeo habilidades visuo-

espaciais linguagem memoacuteria funccedilotildees executivas e processamento de emoccedilotildees A

esquizofrenia eacute associada com importantes disfunccedilotildees no funcionamento social e ocupacional

(GUR e ARNOLD 2004) Esses deacuteficits tecircm curso crocircnico com prejuiacutezos marcantes no

funcionamento social e repercussatildeo negativa em vaacuterios aspectos da vida como trabalho

estudo relacionamento afetivo e familiar que causam sofrimento as pessoas acometidas pelo

transtorno e aos seus familiares (SADOCK E SADOCK 2003)

Dentre os deacuteficits cognitivos presentes na esquizofrenia estatildeo incluiacutedos prejuiacutezos na

cogniccedilatildeo social ou seja na habilidade de construir representaccedilotildees mentais acerca dos outros

de si mesmo e de suas relaccedilotildees consigo e com outros que medeiam a interaccedilatildeo social

(ADOLPHS 2001)

Indiviacuteduos com esquizofrenia apresentam entre outros deacuteficits de cogniccedilatildeo social

prejuiacutezos no reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees faciais deacuteficit que eacute descrito de

forma consistente por uma seacuteria de estudos (MANDAL 1998 EDWARDS et al 2002

SACHS et al 2004) Dada a importacircncia do reconhecimento de emoccedilotildees faciais no

regulamento das interaccedilotildees interpessoais existem hipoacuteteses de que esse disfunccedilatildeo poderia

estar associada tanto ao surgimento de sintomas psicoacuteticos atraveacutes de uma interpretaccedilatildeo

equivocada de estiacutemulos sociais (HABEL et al 2010) quanto ao deacuteficit de funcionamento

social presentes na esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006)

Vaacuterios estudos avaliaram a relaccedilatildeo entre dificuldade de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais funcionamento social e qualidade de vida Estudos que avaliaram reconhecimento de

emoccedilotildees e funcionamento social encontraram correlaccedilatildeo positiva entre esses fatores em

pacientes com esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006) MUESER et al (1996) aplicaram

tarefas de reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees e reconhecimento de identidades em

pacientes crocircnicos encontrando associaccedilatildeo entre as medidas nas tarefas com face e

habilidades sociais KEE et al (2003) avaliando 94 pacientes com diagnoacutestico de

esquizofrenia estaacuteveis em seguimento psiquiaacutetrico encontraram correlaccedilatildeo entre

reconhecimento de emoccedilotildees faciais funcionamento ocupacional e vida independente

O deacuteficit em reconhecer emoccedilotildees jaacute estaacute presente em pacientes no primeiro episodio

psicoacutetico (ADDINGTON et al 2006) Caracteriacutesticas da doenccedila tambeacutem interferem com

habilidade de reconhecer emoccedilotildees faciais Pacientes com quadros agudos tem maior deacuteficit

que pacientes estabilizados (MUESER et al 1996 SALEM et al 1996 WHITTAKER et

al 2001) Outro fator que influencia o reconhecimento de emoccedilotildees faciais eacute em relaccedilatildeo ao

tipo de sintomas predominante na esquizofrenia A siacutendrome deficitaacuteria da esquizofrenia

compreende um grupo de pacientes em que sintomas negativos satildeo primaacuterios isto eacute natildeo

consequumlentes ao uso de medicaccedilatildeo ou sintomas depressivos e persistentes por pelo menos um

ano (CARPENTER 1988) BRYSON et al (1998) compararam pacientes com siacutendrome

deficitaacuteria da esquizofrenia e pacientes com esquizofrenia natildeo deficitaacuteria encontrando pior

desempenho em reconhecer emoccedilotildees para os deficitaacuterios

Na grande maioria dos estudos envolvendo pacientes com esquizofrenia os mesmos

faziam uso de algum tipo de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica que pode potencialmente interferir

com reconhecimento de emoccedilotildees sendo importante discutir quais possiacuteveis efeitos essa

medicaccedilatildeo teria no reconhecimento de emoccedilotildees RISHISKESH (2009) estudou efeitos da

administraccedilatildeo de risperidona em 25 pacientes com esquizofrenia que nunca haviam usado

medicaccedilatildeo antipsicoacutetica Os sujeitos eram avaliados sem uso de medicaccedilatildeo e 30 dias apoacutes uso

de risperidona Apoacutes o tratamento houve melhora significativa no reconhecimento de

emoccedilotildees Outro estudo tambeacutem avaliou reconhecimento de emoccedilotildees em primeiro episoacutedio

psicoacutetico antes e apoacutes tratamento com risperidona haloperidol e ziprazidona totalizando 13

pacientes e natildeo encontrou melhora no desempenho nas tarefas de reconhecimento de

emoccedilotildees embora tenha havido melhora dos sintomas psicoacuteticos (HEBERNER et al 2005)

Natildeo parece haver diferenccedila em relaccedilatildeo ao tipo de antipsicoacutetico usados SERGI et al (2007)

avaliaram pacientes que receberam olanzapina risperidona ou haloperidol por oito semanas e

realizaram vaacuterios testes para avaliar cogniccedilatildeo inclusive reconhecimento de emoccedilotildees faciais

Natildeo houve diferenccedilas significativas entre grupos para reconhecimento de emoccedilotildees Outro

estudo comparando pacientes em uso de risperidona e quetiapina em testes de avaliaccedilatildeo

neuropsicoloacutegica e de competecircncia funcional (teste de habilidades sociais reconhecimento de

emoccedilotildees atenccedilatildeo memoacuteria fluecircncia verbal funcionamento executivo) natildeo encontrou

diferenccedilas entre os grupos (HARVEY et al 2006) Natildeo estaacute claro se haacute melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees ou natildeo com o uso de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica mas parece natildeo

existir diferenccedilas entre os vaacuterios tipos de medicaccedilotildees utilizadas

Uma seacuterie de estudos utilizando neuroimagem estrutural e funcional mostraram que

pacientes com esquizofrenia apresentam uma seacuterie de anormalidades em regiotildees cerebrais

associadas ao processamento de emoccedilotildees faciais como reduccedilatildeo volumeacutetrica bilateral de

amiacutegdala (WRIGHT et al 2000) Pacientes com esquizofrenia tambeacutem apresentam menor

ativaccedilatildeo que voluntaacuterios saudaacuteveis em giro fusiforme que estaacute relacionada agrave percepccedilatildeo geral

de faces (HABEL et al 2010) em amiacutegdala e hipocampo quando eram apresentadas faces

com alguma valecircncia emocional (GUR et al 2002 HABEL et al 2010) e maior ativaccedilatildeo de

regiatildeo frontal e giro do ciacutengulo (HABEL et al 2010) e em amiacutegdala (HALL et al 2008)

quando eram apresentadas faces neutras Esses uacuteltimos achados podem ser associados agrave

atribuiccedilatildeo de significado emocional a faces neutras em pacientes com esquizofrenia o que

poderia estar relacionado a sintomas presentes na esquizofrenia como deliacuterios persecutoacuterios

Embora o deacuteficit na percepccedilatildeo de emoccedilotildees faciais esteja bem descrito existem duacutevidas

quanto aacute natureza do deacuteficit descrito anteriormente isto eacute se ele eacute especificamente relacionado

ao reconhecimento de expressotildees faciais ou refere-se a um prejuiacutezo generalizado no

processamento de informaccedilotildees faciais sendo parte de decliacutenio cognitivo global que ocorre neste

transtorno e envolve deacuteficits visuoespaciais (CUTTING et al1985) nas funccedilotildees executivas

(WINBURGER et al1992 BRYSON et al1997) na memoacuteria (SAYKIN et al 1991 1994

MCKENNA et al 1994) e na atenccedilatildeo (ADDINGTON E ADDINGTON 1998)

Vaacuterios estudos avaliaram reconhecimento de faces juntamente com outras tarefas na

tentativa de entender mais sobre esse deacuteficit Um estudo identificou que pacientes com

esquizofrenia apresentam deacuteficits em reconhecer faces e nomear emoccedilotildees mas natildeo em

reconhecer palavras reconhecer faces familiares e natildeo familiares e reconhecimento de

identidades (WHITAKER et al 1994 ARCHER et al 1992 BERNDL et al 1986 SALEM

et al (1996) achados que falam a favor de um deacuteficit geral no processamento de faces

WHITTAKER et al (2001) realizaram estudo para averiguar essas possibilidades avaliando 26

pacientes com esquizofrenia e 26 controles saudaacuteveis em testes neuropsicoloacutegicos testes de

processamento facial e de afetos e os comparou em quatro niacuteveis percepccedilatildeo visuoespacial

memoacuteria de reconhecimento linguagem e nomeaccedilatildeo e funccedilotildees executivas Examinaram tambeacutem

a relaccedilatildeo com dosagem de medicaccedilatildeo tempo de doenccedila quociente intelectual (QI) preacute-moacuterbido

e atual Prejuiacutezo no processamento emocional de faces e funccedilotildees visuoespaciais foram

correlacionados com dosagem de medicaccedilatildeo Deacuteficits em nomear emoccedilotildees foram

correlacionados com prejuiacutezo em outros testes de nomeaccedilatildeo independente de dose de medicaccedilatildeo

Pacientes apresentaram pior desempenho que controles em classificar faces por identidade mas

natildeo por emoccedilotildees concluindo que os deacuteficits no processamento de imagens faciais na

esquizofrenia refletem trecircs grandes outros prejuiacutezos quanto ao processamento visuoespacial de

memoacuteria semacircntica e de funccedilotildees executivas

Duas hipoacuteteses principais poderiam explicar o prejuiacutezo no processamento facial em

esquizofrecircnicos A primeira eacute que pacientes esquizofrecircnicos possuiriam uma geraccedilatildeo

disfuncional das descriccedilotildees estruturais que normalmente ajudam na anaacutelise de identidade e

emoccedilotildees (ARCHER et al 1992 1994) e a segunda de que o processamento facial

prejudicado poderia ser explicado por um deacuteficit de atenccedilatildeo natildeo seletiva (ADDINGTON E

ADDINGTON 1998) Muitos estudos tecircm mostrado prejuiacutezo da atenccedilatildeo seletiva em

esquizofrecircnicos principalmente em tarefas visuais (ABRAMCZYK et al 1983)

ADDINGTON E ADDINGTON (1998) observaram uma significante associaccedilatildeo entre as

performances em tarefas faciais (tarefa de reconhecimento facial discriminaccedilatildeo visual de

afetos e tarefas de reconhecimento) e nas tarefas de atenccedilatildeo (Continuous Performance Test e

Span of Apprehension Task) em esquizofrecircnicos Adicionalmente estas duas hipoacuteteses satildeo

apoiadas pelos estudos de movimentos oculares gravados que mostram um modelo anormal

de exploraccedilatildeo da face caracterizado por fixaccedilotildees menores mais curtas e anormais (STREIT

et al 1997 WILLIAMS et al 1999) Consequentemente parece que pacientes com

esquizofrenia natildeo salientam caracteriacutesticas que por sua vez resulta em uma descriccedilatildeo

estrutural prejudicada da face

15 Ocitocina e esquizofrenia

Diferentes modelos de esquizofrenia em animais satildeo utilizados para estudar caracteriacutesticas

desse transtorno e possiacuteveis tratamentos Um desses modelos eacute a inibiccedilatildeo preacute-pulso (PPI)

baseado na reduccedilatildeo do reflexo de surpresa consequente a um estiacutemulo sonoro inesperado (pulso)

quando o mesmo eacute precedido de um estiacutemulo mais fraco (preacute-pulso) Esse reflexo pode ser

inibido em indiviacuteduos com esquizofrenia bem como em vaacuterias espeacutecies animais atraveacutes do uso

de drogas psicomimeacuteticas Utilizando-se essa teacutecnica observou que a ocitocina reverte o prejuiacutezo

do PPI causada por antagonista de receptores de glutamato (NMDA) em ratos resultado que eacute

preditivo para um possiacutevel efeito antipsicoacutetico da ocitocina (FEIFE e REZA 1999) Esses dados

satildeo reforccedilados por achados em camundongos knockout para gene responsaacutevel pela expressatildeo da

ocitocina que quando comparados a animais normais satildeo mais sensiacuteveis ao prejuiacutezo de PPI

induzida por fenciclidina um agonista de receptores NMDA Observou-se tambeacutem que os

animais apresentavam reduccedilatildeo de seu contato social com pares quando comparados a ratos

recebendo salina e tinham reduccedilatildeo significativa da expressatildeo de RNA mensageiro (RNAm) para

ocitocina em hipotaacutelamo Esse mesmo estudo mostrou que a injeccedilatildeo de ocitocina em amiacutegdala

central restituiacutea a quantidade de contato social nos ratos que receberam fenciclidina (LEE et al

2005) O mesmo grupo de pesquisadores empregando outro modelo animal de esquizofrenia o

estresse preacute-natal em ratos conhecido por mimetizar os deacuteficits comportamentais e moleculares

semelhantes aos presentes em pessoas com esquizofrenia mostrou resultados semelhantes aos

descritos anteriormente RNAm para transcriccedilatildeo de ocitocina no NPV reduzido seguido de

aumento de receptores de ocitocina na amiacutegdala central e reversatildeo do deacuteficit social com

administraccedilatildeo de ocitocina (LEE et al 2007) Ainda em ratos a administraccedilatildeo dos

antipsicoacuteticos amperozida e clozapina elevou os niacuteveis de ocitocina (UVNAumlS-MOBERG 1992)

Existem por enquanto poucos estudos para avaliar a funccedilatildeo da ocitocina em portadores de

esquizofrenia entre eles dois identificaram alteraccedilotildees na liberaccedilatildeo de ocitocina em resposta a

apomorfina em portadores de esquizofrenia quando comparados a sujeitos saudaacuteveis

(BECKMANN et al 1985 LEGROS et al 1992)

Outro estudo avaliou os niacuteveis plasmaacuteticos de ocitocina em pacientes esquizofrecircnicos que

apresentavam hiponatremia associada agrave polidipsia alteraccedilatildeo presente em parte da populaccedilatildeo de

esquizofrecircnicos e que eacute associada a uma disfunccedilatildeo hipotalacircmica Observou-se que pacientes

polidiacutepsicos e hiponatrecircmicos possuiacuteam niacuteveis plasmaacuteticos menores de ocitocina em relaccedilatildeo aos

polidiacutepsicos natildeo hiponatrecircmicos e aos pacientes natildeo polidiacutepsicos Aleacutem disso niacuteveis menores de

ocitocina estavam associados a um pior desempenho em tarefas de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais (GOLDMAN et al 2008)

Recentemente um estudo duplo cego cruzado controlado por placebo avaliou 19

pacientes com diagnoacutestico de esquizofrenia que receberam tratamento com ocitocina intranasal

por trecircs semanas Foi observado efeito antipsicoacutetico pela reduccedilatildeo de sintomas na escala

psiquiaacutetrica breve (BPRS) e Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (CGI-I) (FEIFEL et al 2010)

2 ndash Objetivo

O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios

saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no

teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de

emoccedilotildees

3 ndash Materiais e meacutetodos

31 - Sujeitos

Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios

saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico

dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de

Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade

311 - Criteacuterio de inclusatildeo

1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica

Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas

psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo

3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou

ao longo da vida

4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos

5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista

cliacutenica

32 - Droga

Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na

dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do

veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)

33 - Instrumentos utilizados

331 - Entrevistas e escalas

1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -

IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL

BEN et al 2001)

2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)

Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)

(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o

portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro

dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo

3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash

Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)

A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale

(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e

negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas

positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que

constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo

traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas

negativos nos pacientes com esquizofrenia

332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade

Facial

Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of

Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo

da expressatildeo facial das emoccedilotildees

1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees

Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E

FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)

representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de

cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros

tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes

intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75

medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)

Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem

causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E

CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses

elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram

apresentados em uma tela de computador

Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo

da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma

das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a

outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a

mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em

um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas

para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem

emoldurada em azul brilhante

ObjetivoFace

Emotiva

Face

Neutra

Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees

Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente

apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o

programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa

maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees

faciais podem ser sutis e fugazes

Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em

quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e

duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta

tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute

realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com

o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o

desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa

Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o

reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees

especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e

feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades

2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades

A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no

entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces

apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa

Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa

tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho

eacute o nuacutemero de erros

Identidade

alvo

Identidade

correta

Distrator

Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades

As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para

avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade

de julgar identidade facial

3 - Tarefas controles

Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos

voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do

computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na

parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas

A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio

deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A

segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na

tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas

Forma

alvo

Forma

correta

Distrator

Figura 3 Tarefa de pareamento de formas

O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de

processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento

de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)

Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas

foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de

finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos

Cor

alvo

Cor

correta

Distrator

Figura 4 Tarefa de pareamento de cores

Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de

apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas

durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de

ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas

4 ndash Procedimento

Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto

e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP

(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os

participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de

termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas

foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do

Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto

O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios

saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais

dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes

Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash

Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees

do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes

descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados

em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina

foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou

complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003

KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)

As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90

minutos apoacutes uso

5- Anaacutelise estatiacutestica

A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social

Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005

As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T

de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2

Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores

das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas

repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos

poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel

sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi

considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas

comparaccedilotildees

O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas

tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como

fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis

sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi

empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira

avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a

segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas

controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de

emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de

acertos possiacuteveis

Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para

fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt

6 ndash Resultados

61- Dados demograacuteficos

Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios

saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe

soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos

na tabela a seguir

Tabela 1 Dados demograacuteficos

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Idade meacutedia

(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)

Escolaridade

meacutedia

(desvio padratildeo)

1155 (170) 1155 (127)

Classificaccedilatildeo

socioeconocircmica

dos pais

A

B

C

0

11

9

1

13

6

Estado civil Solteiro

CasadoAmasiado

SeparadoDivorciado

12

6

2

19

1

0

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Religiatildeo Sem religiatildeo

Catoacutelico

Evangeacutelico

Espiacuterita

9

7

0

4

4

8

7

1

Trabalho formal Sim

Natildeo

19

1

3

17

Cor Branco

Pardo

Negro

14

6

0

17

2

1

62 ndash Dados Cliacutenicos

Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em

relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se

nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)

Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria

dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a

comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de

dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis

Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia

Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)

Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)

Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)

Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)

dp desvio padratildeo

Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso

Frequumlecircncia

Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348

Clozapina 8 348

Aripiprazol 3 130

Haloperidol 1 43

Risperidona 1 43

Pipotiazina 1 43

Clorpromazina 1 43

Antidepressivo ISRSsect

5 25

Clomipramina 1 5

Frequumlecircncia

Anticolineacutergico Biperideno 2 10

Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15

Cloxazolam 1 5

Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10

Topiramato 1 5

Aacutecido Valproacuteico 1 5

+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico

sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)

63- Escalas

Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a

esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-

Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse

valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os

resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os

fatores (Tabelas 4 e 5)

Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo

hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o

componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a

de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS

sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo

Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e

que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O

efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo

A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores

isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles

Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga

dp desvio padratildeo

Media (dp)

Ocitocina Placebo

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS

Basal 740 (104)

530 950

40 minutos 680 (101) 477 883

90 minutos 668 (100) 467 870

PANSS

negativa

Basal 2312 (123) 2054 2571

40 minutos 2305 (118) 2058 2553

90 minutos 2300 (123) 2042 2558

(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com

medida de 40 minutos)

ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida

BPRS

Basal 692 (658) 772 (707)

40 minutos 650 (644) 695 (673)

90 minutos 625 (624) 697 (680)

PANSS negativa

Basal 2275 (529) 2345 (626)

40 minutos 2305 (482) 2300 (627)

90 minutos 2280 (541) 2305 (595)

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS ativaccedilatildeo

Basal 178 (030)

115 240

40 minutos 150 (028) 092 208

90 minutos 150 (028) 091 209

p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos

64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees

O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa

maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt

O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a

interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para

analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo

(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022

O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente

sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as

demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas

quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)

Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se

considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de

acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto

placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram

maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de

medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da

ordem de administraccedilatildeo das drogas

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees

(Usado desvio padratildeo)

0

01

02

03

04

05

06

07

08

09

1

NEU

TRO

OT

NEU

TRO

PLC

NOJO

OT

NOJO

PLC

MEDO O

T

MEDO P

LC

ALE

GRIA

OT

ALE

GRIA

PLC

TRIS

TEZA O

T

TRIS

TEZA P

LC

RAIV

A O

T

RAIV

A P

LC

VOLUNTAacuteRIO

PACIENTE

maior que todos os outros menor que todos os outros

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo

SESSAO

EMOCcedilAtildeO DROGA

OCITOCINA ndash PLACEBO

Meacutedia (dp) p

PLACEBO ndash OCITOCINA

Meacutedia (dp) p

NEUTRO

Ocitocina 0820 (+ 012)

ns

074 (+ 014)

0012

Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)

RAIVA

Ocitocina 055 (+ 014)

0008

056 (+ 014)

0017

Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)

NOJO

Ocitocina 062 (+ 012)

0003

062(+ 013)

ns

Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)

MEDO

Ocitocina 066 (+ 007)

ns

062(+ 015)

ns

Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)

ALEGRIA

Ocitocina 062 (+ 011)

ns

062 (+ 015)

ns

Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)

TRISTEZA

Ocitocina 055(+ 015)

ns

053(+ 015)

ns

Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)

dp desvio padratildeo

valores de p ndash teste t-pareado

ns natildeo significante

65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade

O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor

desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois

grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e

paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando

que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os

voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)

Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees

entre os fatores

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees

60

65

70

75

80

85

90

95

100

reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades

Valo

r to

tal

plt001

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees

para os dois grupos de participantes

66 - Tarefas controles - cor e forma

O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo

tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001

Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de

cores

7 - Discussatildeo

60

65

70

75

80

85

90

95

100

voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia

Meacuted

ia g

era

l d

e a

cert

os

p=0023

Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de

emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que

descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et

al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas

envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho

significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com

esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais

dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees

faciais

Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de

emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As

faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva

e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves

outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator

droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto

em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)

descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e

nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em

pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e

SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)

Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a

interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um

efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas

entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as

faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi

maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de

aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o

pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o

placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais

diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e

pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais

especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste

estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados

anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que

havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do

reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os

participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes

intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que

nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-

SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com

esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com

autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees

complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al

2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que

aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem

disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente

empregadas na maioria dos estudos

A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita

anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do

reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees

negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de

emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da

identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas

semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf

tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das

tarefas (KIRSCH et al 2005)

As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo

de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando

emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute

frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de

nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias

neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a

tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e

com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis

ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente

Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e

forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa

envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o

pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro

Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a

tarefa diminuindo a possibilidades de erros

Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos

que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao

longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as

medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa

diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos

de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a

diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da

habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental

Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com

esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram

ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos

sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente

estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra

diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos

proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila

enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo

(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da

ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo

as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito

Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo

maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo

Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de

reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do

sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres

Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a

quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram

avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II

8 - Conclusotildees

A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da

ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos

encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o

potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de

funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

Page 12: Efeito da administração de ocitocina intranasal a ...pgsm.fmrp.usp.br/wp-content/uploads/2014/11/MESTRADO-LIGIA-HORTA.pdf · esquizofrenia e voluntários sadios em teste de pareamento

LISTA DE FIGURAS

Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees34

Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades36

Figura 3 Tarefa de pareamento de formas37

Figura 4 Tarefa de pareamento de cores38

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees50

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as pareamento de identidade e de emoccedilotildees 52

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjunto nas tarefas pareamento de identidade emoccedilotildees para os

dois grupos de participantes53

1- Introduccedilatildeo

11- Ocitocina e comportamento social

A ocitocina foi descoberta em 1909 por Sir James Dale pela observaccedilatildeo de que extrato

de hipoacutefise humana causava contraccedilatildeo no uacutetero de gatas (DALE 1909) A partir daiacute foi

cunhado o nome ocitocina que em grego significa nascimento raacutepido Inicialmente

acreditava-se que seus efeitos eram restritos a contraccedilatildeo da musculatura uterina durante

trabalho de parto e ejeccedilatildeo de leite durante lactaccedilatildeo Posteriormente descobriu-se que aleacutem

dessas funccedilotildees a ocitocina exerce papel regulatoacuterio em vaacuterios aspectos comportamentais em

mamiacuteferos (GIMPL e FARENHOLZ 2001)

A ocitocina eacute um nonapeptiacutedeo sintetizado nos nuacutecleos paraventricular (NPV) e

supraoacutetico (NSO) do hipotaacutelamo Neurocircnios magnocelulares localizados nestes nuacutecleos satildeo os

responsaacuteveis pela maior fonte de ocitocina que eacute conduzida por proteiacutenas para a neuro-

hipoacutefise onde eacute armazenada e liberada para a corrente sanguiacutenea A ocitocina tambeacutem eacute

liberada no Sistema Nervoso Central (SNC) por meio de neurocircnios parvocelulares os quais

estatildeo localizados no NPV e em outras regiotildees do ceacuterebro (BUJIS 1978)

A accedilatildeo da ocitocina no SNC daacute-se atraveacutes de receptor acoplado a proteiacutena G que estaacute

distribuiacutedo difusamente no SNC de modo espeacutecie-especiacutefica Em ratos receptores para

ocitocina estatildeo presentes em regiotildees corticais sistema olfatoacuterio gacircnglios da base sistema

liacutembico taacutelamo hipotaacutelamo e tronco cerebral (GIMPL e FARENHOLZ 2001 VIERO et al

2010 INSEL e YOUNG 2001)

Em ratos a meia vida da ocitocina eacute de 28 minutos enquanto na corrente sanguiacutenea eacute de

1-2 minutos Em humanos natildeo haacute estudos que avaliem farmacocineacutetica da ocitocina No

entanto um estudo avaliou a administraccedilatildeo intranasal de trecircs peptiacutedeos entre eles a

vasopressina um anaacutelogo da ocitocina Foi encontrado que a concentraccedilatildeo de vasopressina

comeccedila a subir apoacutes 10 minutos de administraccedilatildeo atingindo pico de concentraccedilatildeo no SNC em

80 minutos poacutes-administraccedilatildeo (BORN 2002) A escolha da administraccedilatildeo intranasal para a

maioria dos estudos em humanos deve-se ao fato de que peptiacutedeos tecircm dificuldade em cruzar

a barreira hematoencefaacutelica Assim eacute proposto que na administraccedilatildeo intranasal a ocitocina

passaria ao SNC atraveacutes de fendas no epiteacutelio olfatoacuterio que chegariam ao espaccedilo

subaracnoacuteide (ILLUM 2000)

As primeiras evidecircncias de que a ocitocina teria papel importante na regulaccedilatildeo de

comportamento mais especificamente no comportamento social surgiram de estudos que

abordavam efeitos desse peptiacutedeo em aspectos do comportamento ligados a reproduccedilatildeo como

em cuidados com a prole e formaccedilatildeo de pares Foi observado que a injeccedilatildeo de ocitocina no

ventriacuteculo lateral de ratas virgens que normalmente apresentam comportamento agressivo em

relaccedilatildeo a filhotes desencadeava comportamento materno apoacutes duas horas (PEDERSEN E

PRANGE 1979) Aleacutem disso a administraccedilatildeo de antagonista de ocitocina inibiu o

desenvolvimento de comportamento materno em ratas (FAHRBACH 1985 PEDERSEN

1994) A ocitocina tambeacutem regula comportamento sexual facilitando a formaccedilatildeo de pares

monogacircmicos em ratos da pradaria e a aproximaccedilatildeo sexual em ratos coelhos e macacos

(CHO et al 1999 WILLIANS et al 1994 ARGIOLAS 1999)

Aleacutem dos efeitos da ocitocina na modulaccedilatildeo de comportamentos ligados a sexo e

reproduccedilatildeo ela tem sido associada a modulaccedilatildeo de uma seacuterie de outros comportamentos

sociais complexos como resposta a aproximaccedilatildeo social formaccedilatildeo de viacutenculos e apego e

cogniccedilatildeo social aleacutem de reduccedilatildeo de resposta ao estresse (UumlVNAS-MOBERG 1992

FERGUNSON al 2000 INSEL E SHAPIRO 1992 HEINRICHS et al 2003)

Em animais a ocitocina exerce efeito ansiacuteolitico e reduz a resposta do eixo hipotaacutelamo-

hipoacutefise-adrenal ao estresse Camundongos geneticamente modificados que natildeo produzem

ocitocina apresentam mais ansiedade em situaccedilotildees comportamentais como labirinto em cruz

elevado e ambiente novo e liberam mais corticosterona em resposta a essas situaccedilotildees

(AMICO et al 2004) Outro estudo mostrou que ratos que receberam infusatildeo central de

ocitocina apresentavam menor resposta comportamental ao estresse sonoro do que aqueles

que receberam placebo (WINDLE et al 1997) Em humanos a administraccedilatildeo de ocitocina

intranasal diminuiu a ansiedade no teste de simulaccedilatildeo de falar em puacuteblico e reduziu os niacuteveis

plasmaacuteticos de cortisol salivar durante a tarefa (de OLIVEIRA et al 2011 HEINRICHS et

al 2003)

Estudos em humanos sugerem que a ocitocina tambeacutem exerccedila efeitos de aumento de

confianccedila e generosidade em interaccedilotildees sociais Dois estudos avaliaram efeitos da ocitocina

ou placebo em jogos que envolviam a simulaccedilatildeo de investimento financeiro percebendo que

os sujeitos que recebiam ocitocina transferiam mais dinheiro para outro investidor do que os

que recebiam placebo (KOSFELD 2005) Nos indiviacuteduos que recebiam ocitocina esse efeito

era mantido mesmo apoacutes participantes saberem que estavam sendo enganados pelo outro

investidor que natildeo lhe transferia de volta o dinheiro devido (BAUMGARTNER et al 2008)

A ocitocina tambeacutem melhorou a generosidade em tarefa que comparava quantidade de

dinheiro doada a estranhos em indiviacuteduos que receberam ocitocina comparados a aqueles que

recebiam placebo (ZAK et al 2007)

Recentemente estudos com voluntaacuterios saudaacuteveis sugerem que a ocitocina poderia

atuar como modulador do reconhecimento de expressotildees faciais e da resposta emocional a

elas (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2006 PETROVIC et al 2008)

Pela observaccedilatildeo dos efeitos da ocitocina em comportamentos sociais complexos uma

das possiacuteveis teorias seria de que ela teria a funccedilatildeo em facilitar a aproximaccedilatildeo reduzindo a

ansiedade e aumentando comportamento proacute-sociais aleacutem de facilitaccedilatildeo da percepccedilatildeo de

social cues levando de maneira geral agrave facilitaccedilatildeo do contato social A partir disso foi

sugerido que a ocitocina possa estar envolvida em vaacuterios transtornos neuropsiquiaacutetricos nos

quais existem deacuteficits importantes de funcionamento interpessoal como esquizofrenia

autismo e fobia social

12 - Reconhecimento de faces

A face humana eacute um dos estiacutemulos mais importantes nas interaccedilotildees sociais

transmitindo vaacuterias informaccedilotildees que satildeo essenciais para a sobrevivecircncia e funcionamento

social de indiviacuteduos e que servem como sinalizadoras de um determinado contexto emocional

(SERGENT et al 1992) Essas informaccedilotildees podem ser referentes agrave identidade como sexo e

idade que satildeo comunicadas a partir de caracteriacutesticas imutaacuteveis da face ou relativas agraves

emoccedilotildees sendo expressas a partir da miacutemica facial As emoccedilotildees faciais comunicam o tocircnus

emocional da interaccedilatildeo social e tecircm papel importante na comunicaccedilatildeo entre indiviacuteduos e na

elaboraccedilatildeo de respostas adequadas agraves demandas sociais do ambiente jaacute que as relaccedilotildees

sociais entre humanos dependem entre outros fatores da experiecircncia afetiva a respeito dos

outros (BLAIR 2003)

Emoccedilotildees faciais satildeo manifestaccedilotildees automaacuteticas e inatas que ocorrem em funccedilatildeo de

determinada experiecircncia emocional do indiviacuteduo (DARWIN 1872 EKMAN 1993) As

chamadas emoccedilotildees baacutesicas satildeo pan culturais isto eacute possuem as mesmas caracteriacutesticas e o

mesmo significado em diferentes sociedades humanas (EKMAN 1993) embora a cultura

module as circunstacircncias que determinam a adequaccedilatildeo em expressar emoccedilotildees em

determinadas situaccedilotildees e quando as mesmas devem ser contidas ou simuladas (BLAIR 2003)

EKMAN e FRIESEN (1969) estudaram reconhecimento de emoccedilotildees tanto em culturas

ocidentais ou que tinham influencia significativa da cultura ocidental (EUA Brasil Japatildeo)

como em grupos com pouco ou quase nenhum contato com civilizaccedilatildeo ocidental (regiotildees

isoladas em Borneacuteu e em Nova Guineacute) Observaram que os indiviacuteduos reconheciam as

mesmas emoccedilotildees faciais a partir de fotografias mostrando faces humanas

independentemente da sua origem cultural Essas emoccedilotildees reconhecidas independentemente

da cultura satildeo denominadas alegria surpresa medo tristeza raiva e nojo Esses achados

apoacuteiam a teoria de Darwin de que a expressatildeo de emoccedilotildees faciais teria origem evolutiva

(DARWIN 1872)

O papel de comunicaccedilatildeo e modulaccedilatildeo do comportamento social exercido pelas emoccedilotildees

faciais depende de que estas sejam adequadamente reconhecidas por outros indiviacuteduos A

percepccedilatildeo de faces eacute o ponto alto de percepccedilatildeo visual em humanos tem alta complexidade e

acontece atraveacutes de vias neurais especiacuteficas responsaacuteveis para seu processamento Essa

hipoacutetese eacute sustentada tanto por descriccedilotildees de casos cliacutenicos quanto por estudos de

neuroimagem funcional em que satildeo descritos na literatura tanto casos de agnosia para objetos

em que natildeo haacute comprometimento de reconhecimento de faces como situaccedilotildees em que haacute

prosopagnosia deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces (YOUNG et al 1993 RIVEST et al

2009)

BRUCE e YOUNG (1986) propuseram um modelo de processamento de faces que

ocorreria em vias neurais independentes para reconhecimento de identidade de emoccedilotildees

faciais e de movimentos labiais durante a fala Esses achados satildeo corroborados por estudos de

neuroimagem funcional que mostram correlatos neurais diferentes para tarefas envolvendo

reconhecimento de identidade e emoccedilotildees faciais HAXBY et al (2002) em consonacircncia com

essa teoria descreveram um modelo topograacutefico com vias fisioloacutegicas diferentes para

aspectos mutaacuteveis e imutaacuteveis da face Nesse modelo apoacutes processamento baacutesico no coacutertex

visual primaacuterio a face eacute processada no coacutertex occipital A percepccedilatildeo de faces daacute-se

inicialmente no giro occipital inferior e a partir desse ponto haacute a bifurcaccedilatildeo das vias de

processamento as caracteriacutesticas invariaacuteveis satildeo processadas pelo giro fusiforme inferior e as

caracteriacutesticas variaacuteveis da face responsaacuteveis pela expressatildeo de emoccedilotildees faciais como por

exemplo direccedilatildeo do olhar expressotildees e movimentos dos laacutebios satildeo processadas pelo sulco

temporal superior A amiacutegdala e coacutertex preacute-frontal seriam as regiotildees responsaacuteveis por dar

significado e interpretaccedilatildeo a emoccedilotildees percebidas

A descoberta de que lesotildees em determinadas regiotildees cerebrais estatildeo associadas agrave

dificuldade para reconhecimento de algumas emoccedilotildees e natildeo de outras principalmente medo

sugeriram que aleacutem da dissociaccedilatildeo de processamento para identidade e emoccedilotildees haveria

tambeacutem diferentes regiotildees cerebrais envolvidas no reconhecimento de emoccedilotildees especiacuteficas

Pessoas com lesotildees bilaterais em amiacutegdala apresentam prejuiacutezo no reconhecimento de

emoccedilotildees principalmente de medo mas tambeacutem de outras emoccedilotildees que representariam sinais

de perigo ou ameaccedila raiva e nojo com preservaccedilatildeo na capacidade de reconhecer alegria

(ADOLPHS et al 1999 BROKS et al 1998 CALDER et al 2001 SCHMOLCK e

SQUIRE 2001) Os estudos com tomografia por emissatildeo de poacutesitrons (PET) e ressonacircncia

magneacutetica funcional (RMf) mostram resposta de amiacutegdala ao reconhecimento de emoccedilotildees

faciais principalmente em reconhecimento de medo e em menor intensidade no

reconhecimento de outras emoccedilotildees negativas (MORRIS et al 1998 BREITER et al 1996))

A amiacutegdala participa do reconhecimento de emoccedilotildees faciais por ao menos duas vias uma via

subcortical mediada pelo coliacuteculo superior e taacutelamo pulvinar e via cortical pelo coacutertex visual

A via subcortical estaria relacionada a percepccedilatildeo de medo que natildeo chega a ser consciente eacute

independente de atenccedilatildeo importante na detecccedilatildeo de ameaccedila que pode estar associada a faces

expressando medo (ADOLPHS 2008)

Aleacutem da relaccedilatildeo entre ativaccedilatildeo de amiacutegdala e medo outras estruturas cerebrais

especiacuteficas tambeacutem parecem estar mais relacionadas com reconhecimento de diferentes

emoccedilotildees Estudos sugerem que a iacutensula regiatildeo relacionada agrave percepccedilatildeo de odores e sabores

desagradaacuteveis esteja associada a reconhecimento de expressatildeo facial de nojo Estudos de

neuroimagem funcional mostram ativaccedilatildeo de iacutensula durante a visualizaccedilatildeo de faces

expressando nojo mas natildeo para faces neutras ou expressando medo (PHILLIPS et al 1997

SPRENGELMAYER et al1998) Reiterando estes achados eacute relatado um caso cliacutenico em

que um paciente com lesatildeo em iacutensula e putamen era incapaz de reconhecer faces expressando

nojo (CALDER et al 2000) Pessoas com doenccedila de Huntington doenccedila neurodegenerativa

hereditaacuteria que em estaacutegios iniciais afeta particularmente nuacutecleo estriado e pacientes com

transtorno obssessivo-compulsivo transtorno psiquiaacutetrico associado a disfunccedilotildees em regiotildees

fronto-estriatais tecircm deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces expressando nojo

(SPRENGELMAYER et al 1996 SPRENGELMAYER et al 1997)

13 - Reconhecimento de faces e ocitocina

Vaacuterios estudos envolvendo administraccedilatildeo intranasal de ocitocina a voluntaacuterios sadios

sugerem que o peptiacutedeo aumenta a habilidade de reconhecimento de expressotildees faciais

DOMES et al (2006) em estudo duplo cego controlado com placebo mostraram que a

ocitocina melhora o desempenho de voluntaacuterios saudaacuteveis no teste ldquoRead the Mind in the

Eyes Taskrdquo (RMET) Neste teste os sujeitos devem inferir estados emocionais complexos a

partir de fotos apresentando a aacuterea dos olhos de faces humanas A administraccedilatildeo de dose

uacutenica de ocitocina melhorou reconhecimento de medo (FISCHER-SHOFTY et al 2010) e de

alegria em tarefas de nomeaccedilatildeo das seis emoccedilotildees baacutesicas (MARSH et al 2010) Ainda em

voluntaacuterios saudaacuteveis em tarefas de nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees baacutesicas a partir fotos de faces

humanas natildeo foram encontradas diferenccedilas significativas entre placebo e ocitocina para total

de respostas poreacutem o grupo que recebeu ocitocina teve menos erros por classificaccedilatildeo de faces

positivas como negativas (DI SIMPLICIO et al 2009) Natildeo foram encontradas diferenccedilas

entre ocitocina e placebo em reconhecimento de emoccedilotildees de faces esquemaacuteticas

(GUASTELLA et al 2009) Aleacutem dos efeitos descritos acima a administraccedilatildeo de ocitocina

prolonga o tempo em que voluntaacuterios saudaacuteveis dedicavam-se a olhar para regiatildeo ocular das

faces apresentadas habilidade preditiva da capacidade de interpretaccedilatildeo de situaccedilotildees sociais

(GUASTELLA et al 2008a)

Em indiviacuteduos com autismo transtorno do desenvolvimento caracterizado por prejuiacutezos

de linguagem comunicaccedilatildeo e funcionamento social (APA 2000) a administraccedilatildeo de

ocitocina endovenosa aumenta o reconhecimento de conteuacutedo afetivo da fala (HOLLANDER

et al 2007) e de emoccedilotildees faciais (GUASTELA et al 2010)

A ocitocina tambeacutem parece ter efeitos na memoacuteria para faces humanas A administraccedilatildeo

da droga imediatamente apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces com diferentes valecircncias emocionais

melhorou a memoacuteria para faces expressando raiva e neutras em 30 minutos e 24 horas apoacutes

aquisiccedilatildeo (SAVASKAN et al 2008) e em faces alegres 24h apoacutes aquisiccedilatildeo (GUASTELLA et

al 2008b) Estudos envolvendo memoacuteria para estiacutemulos natildeo sociais (paisagens e figuras

geomeacutetricas) e ocitocina natildeo encontraram efeitos significativos da droga (RIMMELE et al

2008 )

Os efeitos da ocitocina no reconhecimento de expressotildees faciais tambeacutem foram

estudados utilizando-se teacutecnicas de neuroimagem funcional como a RMf Observou-se que

voluntaacuterios do sexo masculino que haviam recebido a ocitocina apresentaram menor ativaccedilatildeo

da amiacutegdala em resposta agrave visatildeo de faces humanas emoccedilotildees positivas e negativas quando

comparados agravequeles que receberam placebo sugerindo um papel desse peptiacutedeo na regulaccedilatildeo

de cogniccedilatildeo social possivelmente atraveacutes da reduccedilatildeo da ansiedade relacionada ao contato

social (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2007) PETROVIC et al (2008) estudando

voluntaacuterios normais do sexo masculino notaram que a administraccedilatildeo de ocitocina intra-nasal

atenuava a avaliaccedilatildeo afetiva negativa e ativaccedilatildeo de amiacutegdala consequentes a exposiccedilatildeo a faces

que haviam previamente sido negativamente condicionadas Em contraste aos achados

descritos anteriormente o uacutenico estudo em mulheres utilizando RMf durante visualizaccedilotildees de

emoccedilotildees faciais encontrou aumento de sinal em amiacutegdala esquerda e em giro fusiforme

quando comparado agrave condiccedilatildeo placebo (DOMES et al 2009) Esses resultados sugerem que a

ocitocina modula o reconhecimento de faces e a resposta emocional associada a ela

principalmente em relaccedilatildeo agrave ansiedade Possivelmente esses efeitos satildeo diferentes em homens

e mulheres

14 - Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais

A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico com prevalecircncia ao longo da vida de 1

que se inicia usualmente antes dos 25 anos tem caraacuteter persistente e incapacitante ao longo da

vida e estaacute presente em todas as culturas e estratos sociais (SADOCK e SADOCK 2003)

Manifesta-se na forma de uma siacutendrome heterogecircnea que se apresenta com sintomas positivos

(deliacuterios e alucinaccedilotildees) negativos (retraimento social embotamento afetivo) e muacuteltiplos

deacuteficits neurocognitivos que atingem funccedilotildees como percepccedilatildeo atenccedilatildeo habilidades visuo-

espaciais linguagem memoacuteria funccedilotildees executivas e processamento de emoccedilotildees A

esquizofrenia eacute associada com importantes disfunccedilotildees no funcionamento social e ocupacional

(GUR e ARNOLD 2004) Esses deacuteficits tecircm curso crocircnico com prejuiacutezos marcantes no

funcionamento social e repercussatildeo negativa em vaacuterios aspectos da vida como trabalho

estudo relacionamento afetivo e familiar que causam sofrimento as pessoas acometidas pelo

transtorno e aos seus familiares (SADOCK E SADOCK 2003)

Dentre os deacuteficits cognitivos presentes na esquizofrenia estatildeo incluiacutedos prejuiacutezos na

cogniccedilatildeo social ou seja na habilidade de construir representaccedilotildees mentais acerca dos outros

de si mesmo e de suas relaccedilotildees consigo e com outros que medeiam a interaccedilatildeo social

(ADOLPHS 2001)

Indiviacuteduos com esquizofrenia apresentam entre outros deacuteficits de cogniccedilatildeo social

prejuiacutezos no reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees faciais deacuteficit que eacute descrito de

forma consistente por uma seacuteria de estudos (MANDAL 1998 EDWARDS et al 2002

SACHS et al 2004) Dada a importacircncia do reconhecimento de emoccedilotildees faciais no

regulamento das interaccedilotildees interpessoais existem hipoacuteteses de que esse disfunccedilatildeo poderia

estar associada tanto ao surgimento de sintomas psicoacuteticos atraveacutes de uma interpretaccedilatildeo

equivocada de estiacutemulos sociais (HABEL et al 2010) quanto ao deacuteficit de funcionamento

social presentes na esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006)

Vaacuterios estudos avaliaram a relaccedilatildeo entre dificuldade de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais funcionamento social e qualidade de vida Estudos que avaliaram reconhecimento de

emoccedilotildees e funcionamento social encontraram correlaccedilatildeo positiva entre esses fatores em

pacientes com esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006) MUESER et al (1996) aplicaram

tarefas de reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees e reconhecimento de identidades em

pacientes crocircnicos encontrando associaccedilatildeo entre as medidas nas tarefas com face e

habilidades sociais KEE et al (2003) avaliando 94 pacientes com diagnoacutestico de

esquizofrenia estaacuteveis em seguimento psiquiaacutetrico encontraram correlaccedilatildeo entre

reconhecimento de emoccedilotildees faciais funcionamento ocupacional e vida independente

O deacuteficit em reconhecer emoccedilotildees jaacute estaacute presente em pacientes no primeiro episodio

psicoacutetico (ADDINGTON et al 2006) Caracteriacutesticas da doenccedila tambeacutem interferem com

habilidade de reconhecer emoccedilotildees faciais Pacientes com quadros agudos tem maior deacuteficit

que pacientes estabilizados (MUESER et al 1996 SALEM et al 1996 WHITTAKER et

al 2001) Outro fator que influencia o reconhecimento de emoccedilotildees faciais eacute em relaccedilatildeo ao

tipo de sintomas predominante na esquizofrenia A siacutendrome deficitaacuteria da esquizofrenia

compreende um grupo de pacientes em que sintomas negativos satildeo primaacuterios isto eacute natildeo

consequumlentes ao uso de medicaccedilatildeo ou sintomas depressivos e persistentes por pelo menos um

ano (CARPENTER 1988) BRYSON et al (1998) compararam pacientes com siacutendrome

deficitaacuteria da esquizofrenia e pacientes com esquizofrenia natildeo deficitaacuteria encontrando pior

desempenho em reconhecer emoccedilotildees para os deficitaacuterios

Na grande maioria dos estudos envolvendo pacientes com esquizofrenia os mesmos

faziam uso de algum tipo de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica que pode potencialmente interferir

com reconhecimento de emoccedilotildees sendo importante discutir quais possiacuteveis efeitos essa

medicaccedilatildeo teria no reconhecimento de emoccedilotildees RISHISKESH (2009) estudou efeitos da

administraccedilatildeo de risperidona em 25 pacientes com esquizofrenia que nunca haviam usado

medicaccedilatildeo antipsicoacutetica Os sujeitos eram avaliados sem uso de medicaccedilatildeo e 30 dias apoacutes uso

de risperidona Apoacutes o tratamento houve melhora significativa no reconhecimento de

emoccedilotildees Outro estudo tambeacutem avaliou reconhecimento de emoccedilotildees em primeiro episoacutedio

psicoacutetico antes e apoacutes tratamento com risperidona haloperidol e ziprazidona totalizando 13

pacientes e natildeo encontrou melhora no desempenho nas tarefas de reconhecimento de

emoccedilotildees embora tenha havido melhora dos sintomas psicoacuteticos (HEBERNER et al 2005)

Natildeo parece haver diferenccedila em relaccedilatildeo ao tipo de antipsicoacutetico usados SERGI et al (2007)

avaliaram pacientes que receberam olanzapina risperidona ou haloperidol por oito semanas e

realizaram vaacuterios testes para avaliar cogniccedilatildeo inclusive reconhecimento de emoccedilotildees faciais

Natildeo houve diferenccedilas significativas entre grupos para reconhecimento de emoccedilotildees Outro

estudo comparando pacientes em uso de risperidona e quetiapina em testes de avaliaccedilatildeo

neuropsicoloacutegica e de competecircncia funcional (teste de habilidades sociais reconhecimento de

emoccedilotildees atenccedilatildeo memoacuteria fluecircncia verbal funcionamento executivo) natildeo encontrou

diferenccedilas entre os grupos (HARVEY et al 2006) Natildeo estaacute claro se haacute melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees ou natildeo com o uso de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica mas parece natildeo

existir diferenccedilas entre os vaacuterios tipos de medicaccedilotildees utilizadas

Uma seacuterie de estudos utilizando neuroimagem estrutural e funcional mostraram que

pacientes com esquizofrenia apresentam uma seacuterie de anormalidades em regiotildees cerebrais

associadas ao processamento de emoccedilotildees faciais como reduccedilatildeo volumeacutetrica bilateral de

amiacutegdala (WRIGHT et al 2000) Pacientes com esquizofrenia tambeacutem apresentam menor

ativaccedilatildeo que voluntaacuterios saudaacuteveis em giro fusiforme que estaacute relacionada agrave percepccedilatildeo geral

de faces (HABEL et al 2010) em amiacutegdala e hipocampo quando eram apresentadas faces

com alguma valecircncia emocional (GUR et al 2002 HABEL et al 2010) e maior ativaccedilatildeo de

regiatildeo frontal e giro do ciacutengulo (HABEL et al 2010) e em amiacutegdala (HALL et al 2008)

quando eram apresentadas faces neutras Esses uacuteltimos achados podem ser associados agrave

atribuiccedilatildeo de significado emocional a faces neutras em pacientes com esquizofrenia o que

poderia estar relacionado a sintomas presentes na esquizofrenia como deliacuterios persecutoacuterios

Embora o deacuteficit na percepccedilatildeo de emoccedilotildees faciais esteja bem descrito existem duacutevidas

quanto aacute natureza do deacuteficit descrito anteriormente isto eacute se ele eacute especificamente relacionado

ao reconhecimento de expressotildees faciais ou refere-se a um prejuiacutezo generalizado no

processamento de informaccedilotildees faciais sendo parte de decliacutenio cognitivo global que ocorre neste

transtorno e envolve deacuteficits visuoespaciais (CUTTING et al1985) nas funccedilotildees executivas

(WINBURGER et al1992 BRYSON et al1997) na memoacuteria (SAYKIN et al 1991 1994

MCKENNA et al 1994) e na atenccedilatildeo (ADDINGTON E ADDINGTON 1998)

Vaacuterios estudos avaliaram reconhecimento de faces juntamente com outras tarefas na

tentativa de entender mais sobre esse deacuteficit Um estudo identificou que pacientes com

esquizofrenia apresentam deacuteficits em reconhecer faces e nomear emoccedilotildees mas natildeo em

reconhecer palavras reconhecer faces familiares e natildeo familiares e reconhecimento de

identidades (WHITAKER et al 1994 ARCHER et al 1992 BERNDL et al 1986 SALEM

et al (1996) achados que falam a favor de um deacuteficit geral no processamento de faces

WHITTAKER et al (2001) realizaram estudo para averiguar essas possibilidades avaliando 26

pacientes com esquizofrenia e 26 controles saudaacuteveis em testes neuropsicoloacutegicos testes de

processamento facial e de afetos e os comparou em quatro niacuteveis percepccedilatildeo visuoespacial

memoacuteria de reconhecimento linguagem e nomeaccedilatildeo e funccedilotildees executivas Examinaram tambeacutem

a relaccedilatildeo com dosagem de medicaccedilatildeo tempo de doenccedila quociente intelectual (QI) preacute-moacuterbido

e atual Prejuiacutezo no processamento emocional de faces e funccedilotildees visuoespaciais foram

correlacionados com dosagem de medicaccedilatildeo Deacuteficits em nomear emoccedilotildees foram

correlacionados com prejuiacutezo em outros testes de nomeaccedilatildeo independente de dose de medicaccedilatildeo

Pacientes apresentaram pior desempenho que controles em classificar faces por identidade mas

natildeo por emoccedilotildees concluindo que os deacuteficits no processamento de imagens faciais na

esquizofrenia refletem trecircs grandes outros prejuiacutezos quanto ao processamento visuoespacial de

memoacuteria semacircntica e de funccedilotildees executivas

Duas hipoacuteteses principais poderiam explicar o prejuiacutezo no processamento facial em

esquizofrecircnicos A primeira eacute que pacientes esquizofrecircnicos possuiriam uma geraccedilatildeo

disfuncional das descriccedilotildees estruturais que normalmente ajudam na anaacutelise de identidade e

emoccedilotildees (ARCHER et al 1992 1994) e a segunda de que o processamento facial

prejudicado poderia ser explicado por um deacuteficit de atenccedilatildeo natildeo seletiva (ADDINGTON E

ADDINGTON 1998) Muitos estudos tecircm mostrado prejuiacutezo da atenccedilatildeo seletiva em

esquizofrecircnicos principalmente em tarefas visuais (ABRAMCZYK et al 1983)

ADDINGTON E ADDINGTON (1998) observaram uma significante associaccedilatildeo entre as

performances em tarefas faciais (tarefa de reconhecimento facial discriminaccedilatildeo visual de

afetos e tarefas de reconhecimento) e nas tarefas de atenccedilatildeo (Continuous Performance Test e

Span of Apprehension Task) em esquizofrecircnicos Adicionalmente estas duas hipoacuteteses satildeo

apoiadas pelos estudos de movimentos oculares gravados que mostram um modelo anormal

de exploraccedilatildeo da face caracterizado por fixaccedilotildees menores mais curtas e anormais (STREIT

et al 1997 WILLIAMS et al 1999) Consequentemente parece que pacientes com

esquizofrenia natildeo salientam caracteriacutesticas que por sua vez resulta em uma descriccedilatildeo

estrutural prejudicada da face

15 Ocitocina e esquizofrenia

Diferentes modelos de esquizofrenia em animais satildeo utilizados para estudar caracteriacutesticas

desse transtorno e possiacuteveis tratamentos Um desses modelos eacute a inibiccedilatildeo preacute-pulso (PPI)

baseado na reduccedilatildeo do reflexo de surpresa consequente a um estiacutemulo sonoro inesperado (pulso)

quando o mesmo eacute precedido de um estiacutemulo mais fraco (preacute-pulso) Esse reflexo pode ser

inibido em indiviacuteduos com esquizofrenia bem como em vaacuterias espeacutecies animais atraveacutes do uso

de drogas psicomimeacuteticas Utilizando-se essa teacutecnica observou que a ocitocina reverte o prejuiacutezo

do PPI causada por antagonista de receptores de glutamato (NMDA) em ratos resultado que eacute

preditivo para um possiacutevel efeito antipsicoacutetico da ocitocina (FEIFE e REZA 1999) Esses dados

satildeo reforccedilados por achados em camundongos knockout para gene responsaacutevel pela expressatildeo da

ocitocina que quando comparados a animais normais satildeo mais sensiacuteveis ao prejuiacutezo de PPI

induzida por fenciclidina um agonista de receptores NMDA Observou-se tambeacutem que os

animais apresentavam reduccedilatildeo de seu contato social com pares quando comparados a ratos

recebendo salina e tinham reduccedilatildeo significativa da expressatildeo de RNA mensageiro (RNAm) para

ocitocina em hipotaacutelamo Esse mesmo estudo mostrou que a injeccedilatildeo de ocitocina em amiacutegdala

central restituiacutea a quantidade de contato social nos ratos que receberam fenciclidina (LEE et al

2005) O mesmo grupo de pesquisadores empregando outro modelo animal de esquizofrenia o

estresse preacute-natal em ratos conhecido por mimetizar os deacuteficits comportamentais e moleculares

semelhantes aos presentes em pessoas com esquizofrenia mostrou resultados semelhantes aos

descritos anteriormente RNAm para transcriccedilatildeo de ocitocina no NPV reduzido seguido de

aumento de receptores de ocitocina na amiacutegdala central e reversatildeo do deacuteficit social com

administraccedilatildeo de ocitocina (LEE et al 2007) Ainda em ratos a administraccedilatildeo dos

antipsicoacuteticos amperozida e clozapina elevou os niacuteveis de ocitocina (UVNAumlS-MOBERG 1992)

Existem por enquanto poucos estudos para avaliar a funccedilatildeo da ocitocina em portadores de

esquizofrenia entre eles dois identificaram alteraccedilotildees na liberaccedilatildeo de ocitocina em resposta a

apomorfina em portadores de esquizofrenia quando comparados a sujeitos saudaacuteveis

(BECKMANN et al 1985 LEGROS et al 1992)

Outro estudo avaliou os niacuteveis plasmaacuteticos de ocitocina em pacientes esquizofrecircnicos que

apresentavam hiponatremia associada agrave polidipsia alteraccedilatildeo presente em parte da populaccedilatildeo de

esquizofrecircnicos e que eacute associada a uma disfunccedilatildeo hipotalacircmica Observou-se que pacientes

polidiacutepsicos e hiponatrecircmicos possuiacuteam niacuteveis plasmaacuteticos menores de ocitocina em relaccedilatildeo aos

polidiacutepsicos natildeo hiponatrecircmicos e aos pacientes natildeo polidiacutepsicos Aleacutem disso niacuteveis menores de

ocitocina estavam associados a um pior desempenho em tarefas de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais (GOLDMAN et al 2008)

Recentemente um estudo duplo cego cruzado controlado por placebo avaliou 19

pacientes com diagnoacutestico de esquizofrenia que receberam tratamento com ocitocina intranasal

por trecircs semanas Foi observado efeito antipsicoacutetico pela reduccedilatildeo de sintomas na escala

psiquiaacutetrica breve (BPRS) e Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (CGI-I) (FEIFEL et al 2010)

2 ndash Objetivo

O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios

saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no

teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de

emoccedilotildees

3 ndash Materiais e meacutetodos

31 - Sujeitos

Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios

saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico

dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de

Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade

311 - Criteacuterio de inclusatildeo

1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica

Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas

psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo

3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou

ao longo da vida

4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos

5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista

cliacutenica

32 - Droga

Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na

dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do

veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)

33 - Instrumentos utilizados

331 - Entrevistas e escalas

1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -

IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL

BEN et al 2001)

2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)

Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)

(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o

portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro

dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo

3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash

Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)

A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale

(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e

negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas

positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que

constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo

traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas

negativos nos pacientes com esquizofrenia

332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade

Facial

Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of

Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo

da expressatildeo facial das emoccedilotildees

1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees

Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E

FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)

representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de

cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros

tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes

intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75

medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)

Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem

causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E

CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses

elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram

apresentados em uma tela de computador

Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo

da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma

das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a

outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a

mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em

um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas

para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem

emoldurada em azul brilhante

ObjetivoFace

Emotiva

Face

Neutra

Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees

Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente

apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o

programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa

maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees

faciais podem ser sutis e fugazes

Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em

quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e

duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta

tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute

realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com

o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o

desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa

Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o

reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees

especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e

feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades

2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades

A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no

entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces

apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa

Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa

tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho

eacute o nuacutemero de erros

Identidade

alvo

Identidade

correta

Distrator

Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades

As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para

avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade

de julgar identidade facial

3 - Tarefas controles

Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos

voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do

computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na

parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas

A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio

deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A

segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na

tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas

Forma

alvo

Forma

correta

Distrator

Figura 3 Tarefa de pareamento de formas

O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de

processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento

de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)

Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas

foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de

finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos

Cor

alvo

Cor

correta

Distrator

Figura 4 Tarefa de pareamento de cores

Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de

apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas

durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de

ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas

4 ndash Procedimento

Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto

e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP

(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os

participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de

termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas

foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do

Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto

O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios

saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais

dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes

Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash

Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees

do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes

descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados

em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina

foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou

complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003

KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)

As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90

minutos apoacutes uso

5- Anaacutelise estatiacutestica

A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social

Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005

As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T

de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2

Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores

das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas

repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos

poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel

sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi

considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas

comparaccedilotildees

O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas

tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como

fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis

sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi

empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira

avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a

segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas

controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de

emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de

acertos possiacuteveis

Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para

fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt

6 ndash Resultados

61- Dados demograacuteficos

Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios

saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe

soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos

na tabela a seguir

Tabela 1 Dados demograacuteficos

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Idade meacutedia

(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)

Escolaridade

meacutedia

(desvio padratildeo)

1155 (170) 1155 (127)

Classificaccedilatildeo

socioeconocircmica

dos pais

A

B

C

0

11

9

1

13

6

Estado civil Solteiro

CasadoAmasiado

SeparadoDivorciado

12

6

2

19

1

0

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Religiatildeo Sem religiatildeo

Catoacutelico

Evangeacutelico

Espiacuterita

9

7

0

4

4

8

7

1

Trabalho formal Sim

Natildeo

19

1

3

17

Cor Branco

Pardo

Negro

14

6

0

17

2

1

62 ndash Dados Cliacutenicos

Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em

relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se

nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)

Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria

dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a

comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de

dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis

Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia

Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)

Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)

Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)

Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)

dp desvio padratildeo

Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso

Frequumlecircncia

Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348

Clozapina 8 348

Aripiprazol 3 130

Haloperidol 1 43

Risperidona 1 43

Pipotiazina 1 43

Clorpromazina 1 43

Antidepressivo ISRSsect

5 25

Clomipramina 1 5

Frequumlecircncia

Anticolineacutergico Biperideno 2 10

Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15

Cloxazolam 1 5

Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10

Topiramato 1 5

Aacutecido Valproacuteico 1 5

+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico

sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)

63- Escalas

Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a

esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-

Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse

valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os

resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os

fatores (Tabelas 4 e 5)

Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo

hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o

componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a

de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS

sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo

Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e

que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O

efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo

A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores

isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles

Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga

dp desvio padratildeo

Media (dp)

Ocitocina Placebo

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS

Basal 740 (104)

530 950

40 minutos 680 (101) 477 883

90 minutos 668 (100) 467 870

PANSS

negativa

Basal 2312 (123) 2054 2571

40 minutos 2305 (118) 2058 2553

90 minutos 2300 (123) 2042 2558

(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com

medida de 40 minutos)

ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida

BPRS

Basal 692 (658) 772 (707)

40 minutos 650 (644) 695 (673)

90 minutos 625 (624) 697 (680)

PANSS negativa

Basal 2275 (529) 2345 (626)

40 minutos 2305 (482) 2300 (627)

90 minutos 2280 (541) 2305 (595)

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS ativaccedilatildeo

Basal 178 (030)

115 240

40 minutos 150 (028) 092 208

90 minutos 150 (028) 091 209

p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos

64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees

O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa

maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt

O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a

interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para

analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo

(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022

O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente

sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as

demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas

quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)

Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se

considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de

acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto

placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram

maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de

medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da

ordem de administraccedilatildeo das drogas

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees

(Usado desvio padratildeo)

0

01

02

03

04

05

06

07

08

09

1

NEU

TRO

OT

NEU

TRO

PLC

NOJO

OT

NOJO

PLC

MEDO O

T

MEDO P

LC

ALE

GRIA

OT

ALE

GRIA

PLC

TRIS

TEZA O

T

TRIS

TEZA P

LC

RAIV

A O

T

RAIV

A P

LC

VOLUNTAacuteRIO

PACIENTE

maior que todos os outros menor que todos os outros

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo

SESSAO

EMOCcedilAtildeO DROGA

OCITOCINA ndash PLACEBO

Meacutedia (dp) p

PLACEBO ndash OCITOCINA

Meacutedia (dp) p

NEUTRO

Ocitocina 0820 (+ 012)

ns

074 (+ 014)

0012

Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)

RAIVA

Ocitocina 055 (+ 014)

0008

056 (+ 014)

0017

Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)

NOJO

Ocitocina 062 (+ 012)

0003

062(+ 013)

ns

Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)

MEDO

Ocitocina 066 (+ 007)

ns

062(+ 015)

ns

Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)

ALEGRIA

Ocitocina 062 (+ 011)

ns

062 (+ 015)

ns

Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)

TRISTEZA

Ocitocina 055(+ 015)

ns

053(+ 015)

ns

Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)

dp desvio padratildeo

valores de p ndash teste t-pareado

ns natildeo significante

65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade

O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor

desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois

grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e

paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando

que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os

voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)

Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees

entre os fatores

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees

60

65

70

75

80

85

90

95

100

reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades

Valo

r to

tal

plt001

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees

para os dois grupos de participantes

66 - Tarefas controles - cor e forma

O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo

tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001

Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de

cores

7 - Discussatildeo

60

65

70

75

80

85

90

95

100

voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia

Meacuted

ia g

era

l d

e a

cert

os

p=0023

Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de

emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que

descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et

al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas

envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho

significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com

esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais

dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees

faciais

Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de

emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As

faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva

e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves

outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator

droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto

em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)

descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e

nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em

pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e

SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)

Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a

interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um

efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas

entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as

faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi

maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de

aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o

pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o

placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais

diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e

pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais

especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste

estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados

anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que

havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do

reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os

participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes

intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que

nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-

SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com

esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com

autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees

complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al

2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que

aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem

disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente

empregadas na maioria dos estudos

A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita

anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do

reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees

negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de

emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da

identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas

semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf

tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das

tarefas (KIRSCH et al 2005)

As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo

de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando

emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute

frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de

nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias

neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a

tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e

com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis

ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente

Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e

forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa

envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o

pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro

Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a

tarefa diminuindo a possibilidades de erros

Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos

que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao

longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as

medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa

diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos

de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a

diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da

habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental

Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com

esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram

ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos

sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente

estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra

diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos

proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila

enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo

(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da

ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo

as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito

Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo

maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo

Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de

reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do

sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres

Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a

quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram

avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II

8 - Conclusotildees

A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da

ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos

encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o

potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de

funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

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1- Introduccedilatildeo

11- Ocitocina e comportamento social

A ocitocina foi descoberta em 1909 por Sir James Dale pela observaccedilatildeo de que extrato

de hipoacutefise humana causava contraccedilatildeo no uacutetero de gatas (DALE 1909) A partir daiacute foi

cunhado o nome ocitocina que em grego significa nascimento raacutepido Inicialmente

acreditava-se que seus efeitos eram restritos a contraccedilatildeo da musculatura uterina durante

trabalho de parto e ejeccedilatildeo de leite durante lactaccedilatildeo Posteriormente descobriu-se que aleacutem

dessas funccedilotildees a ocitocina exerce papel regulatoacuterio em vaacuterios aspectos comportamentais em

mamiacuteferos (GIMPL e FARENHOLZ 2001)

A ocitocina eacute um nonapeptiacutedeo sintetizado nos nuacutecleos paraventricular (NPV) e

supraoacutetico (NSO) do hipotaacutelamo Neurocircnios magnocelulares localizados nestes nuacutecleos satildeo os

responsaacuteveis pela maior fonte de ocitocina que eacute conduzida por proteiacutenas para a neuro-

hipoacutefise onde eacute armazenada e liberada para a corrente sanguiacutenea A ocitocina tambeacutem eacute

liberada no Sistema Nervoso Central (SNC) por meio de neurocircnios parvocelulares os quais

estatildeo localizados no NPV e em outras regiotildees do ceacuterebro (BUJIS 1978)

A accedilatildeo da ocitocina no SNC daacute-se atraveacutes de receptor acoplado a proteiacutena G que estaacute

distribuiacutedo difusamente no SNC de modo espeacutecie-especiacutefica Em ratos receptores para

ocitocina estatildeo presentes em regiotildees corticais sistema olfatoacuterio gacircnglios da base sistema

liacutembico taacutelamo hipotaacutelamo e tronco cerebral (GIMPL e FARENHOLZ 2001 VIERO et al

2010 INSEL e YOUNG 2001)

Em ratos a meia vida da ocitocina eacute de 28 minutos enquanto na corrente sanguiacutenea eacute de

1-2 minutos Em humanos natildeo haacute estudos que avaliem farmacocineacutetica da ocitocina No

entanto um estudo avaliou a administraccedilatildeo intranasal de trecircs peptiacutedeos entre eles a

vasopressina um anaacutelogo da ocitocina Foi encontrado que a concentraccedilatildeo de vasopressina

comeccedila a subir apoacutes 10 minutos de administraccedilatildeo atingindo pico de concentraccedilatildeo no SNC em

80 minutos poacutes-administraccedilatildeo (BORN 2002) A escolha da administraccedilatildeo intranasal para a

maioria dos estudos em humanos deve-se ao fato de que peptiacutedeos tecircm dificuldade em cruzar

a barreira hematoencefaacutelica Assim eacute proposto que na administraccedilatildeo intranasal a ocitocina

passaria ao SNC atraveacutes de fendas no epiteacutelio olfatoacuterio que chegariam ao espaccedilo

subaracnoacuteide (ILLUM 2000)

As primeiras evidecircncias de que a ocitocina teria papel importante na regulaccedilatildeo de

comportamento mais especificamente no comportamento social surgiram de estudos que

abordavam efeitos desse peptiacutedeo em aspectos do comportamento ligados a reproduccedilatildeo como

em cuidados com a prole e formaccedilatildeo de pares Foi observado que a injeccedilatildeo de ocitocina no

ventriacuteculo lateral de ratas virgens que normalmente apresentam comportamento agressivo em

relaccedilatildeo a filhotes desencadeava comportamento materno apoacutes duas horas (PEDERSEN E

PRANGE 1979) Aleacutem disso a administraccedilatildeo de antagonista de ocitocina inibiu o

desenvolvimento de comportamento materno em ratas (FAHRBACH 1985 PEDERSEN

1994) A ocitocina tambeacutem regula comportamento sexual facilitando a formaccedilatildeo de pares

monogacircmicos em ratos da pradaria e a aproximaccedilatildeo sexual em ratos coelhos e macacos

(CHO et al 1999 WILLIANS et al 1994 ARGIOLAS 1999)

Aleacutem dos efeitos da ocitocina na modulaccedilatildeo de comportamentos ligados a sexo e

reproduccedilatildeo ela tem sido associada a modulaccedilatildeo de uma seacuterie de outros comportamentos

sociais complexos como resposta a aproximaccedilatildeo social formaccedilatildeo de viacutenculos e apego e

cogniccedilatildeo social aleacutem de reduccedilatildeo de resposta ao estresse (UumlVNAS-MOBERG 1992

FERGUNSON al 2000 INSEL E SHAPIRO 1992 HEINRICHS et al 2003)

Em animais a ocitocina exerce efeito ansiacuteolitico e reduz a resposta do eixo hipotaacutelamo-

hipoacutefise-adrenal ao estresse Camundongos geneticamente modificados que natildeo produzem

ocitocina apresentam mais ansiedade em situaccedilotildees comportamentais como labirinto em cruz

elevado e ambiente novo e liberam mais corticosterona em resposta a essas situaccedilotildees

(AMICO et al 2004) Outro estudo mostrou que ratos que receberam infusatildeo central de

ocitocina apresentavam menor resposta comportamental ao estresse sonoro do que aqueles

que receberam placebo (WINDLE et al 1997) Em humanos a administraccedilatildeo de ocitocina

intranasal diminuiu a ansiedade no teste de simulaccedilatildeo de falar em puacuteblico e reduziu os niacuteveis

plasmaacuteticos de cortisol salivar durante a tarefa (de OLIVEIRA et al 2011 HEINRICHS et

al 2003)

Estudos em humanos sugerem que a ocitocina tambeacutem exerccedila efeitos de aumento de

confianccedila e generosidade em interaccedilotildees sociais Dois estudos avaliaram efeitos da ocitocina

ou placebo em jogos que envolviam a simulaccedilatildeo de investimento financeiro percebendo que

os sujeitos que recebiam ocitocina transferiam mais dinheiro para outro investidor do que os

que recebiam placebo (KOSFELD 2005) Nos indiviacuteduos que recebiam ocitocina esse efeito

era mantido mesmo apoacutes participantes saberem que estavam sendo enganados pelo outro

investidor que natildeo lhe transferia de volta o dinheiro devido (BAUMGARTNER et al 2008)

A ocitocina tambeacutem melhorou a generosidade em tarefa que comparava quantidade de

dinheiro doada a estranhos em indiviacuteduos que receberam ocitocina comparados a aqueles que

recebiam placebo (ZAK et al 2007)

Recentemente estudos com voluntaacuterios saudaacuteveis sugerem que a ocitocina poderia

atuar como modulador do reconhecimento de expressotildees faciais e da resposta emocional a

elas (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2006 PETROVIC et al 2008)

Pela observaccedilatildeo dos efeitos da ocitocina em comportamentos sociais complexos uma

das possiacuteveis teorias seria de que ela teria a funccedilatildeo em facilitar a aproximaccedilatildeo reduzindo a

ansiedade e aumentando comportamento proacute-sociais aleacutem de facilitaccedilatildeo da percepccedilatildeo de

social cues levando de maneira geral agrave facilitaccedilatildeo do contato social A partir disso foi

sugerido que a ocitocina possa estar envolvida em vaacuterios transtornos neuropsiquiaacutetricos nos

quais existem deacuteficits importantes de funcionamento interpessoal como esquizofrenia

autismo e fobia social

12 - Reconhecimento de faces

A face humana eacute um dos estiacutemulos mais importantes nas interaccedilotildees sociais

transmitindo vaacuterias informaccedilotildees que satildeo essenciais para a sobrevivecircncia e funcionamento

social de indiviacuteduos e que servem como sinalizadoras de um determinado contexto emocional

(SERGENT et al 1992) Essas informaccedilotildees podem ser referentes agrave identidade como sexo e

idade que satildeo comunicadas a partir de caracteriacutesticas imutaacuteveis da face ou relativas agraves

emoccedilotildees sendo expressas a partir da miacutemica facial As emoccedilotildees faciais comunicam o tocircnus

emocional da interaccedilatildeo social e tecircm papel importante na comunicaccedilatildeo entre indiviacuteduos e na

elaboraccedilatildeo de respostas adequadas agraves demandas sociais do ambiente jaacute que as relaccedilotildees

sociais entre humanos dependem entre outros fatores da experiecircncia afetiva a respeito dos

outros (BLAIR 2003)

Emoccedilotildees faciais satildeo manifestaccedilotildees automaacuteticas e inatas que ocorrem em funccedilatildeo de

determinada experiecircncia emocional do indiviacuteduo (DARWIN 1872 EKMAN 1993) As

chamadas emoccedilotildees baacutesicas satildeo pan culturais isto eacute possuem as mesmas caracteriacutesticas e o

mesmo significado em diferentes sociedades humanas (EKMAN 1993) embora a cultura

module as circunstacircncias que determinam a adequaccedilatildeo em expressar emoccedilotildees em

determinadas situaccedilotildees e quando as mesmas devem ser contidas ou simuladas (BLAIR 2003)

EKMAN e FRIESEN (1969) estudaram reconhecimento de emoccedilotildees tanto em culturas

ocidentais ou que tinham influencia significativa da cultura ocidental (EUA Brasil Japatildeo)

como em grupos com pouco ou quase nenhum contato com civilizaccedilatildeo ocidental (regiotildees

isoladas em Borneacuteu e em Nova Guineacute) Observaram que os indiviacuteduos reconheciam as

mesmas emoccedilotildees faciais a partir de fotografias mostrando faces humanas

independentemente da sua origem cultural Essas emoccedilotildees reconhecidas independentemente

da cultura satildeo denominadas alegria surpresa medo tristeza raiva e nojo Esses achados

apoacuteiam a teoria de Darwin de que a expressatildeo de emoccedilotildees faciais teria origem evolutiva

(DARWIN 1872)

O papel de comunicaccedilatildeo e modulaccedilatildeo do comportamento social exercido pelas emoccedilotildees

faciais depende de que estas sejam adequadamente reconhecidas por outros indiviacuteduos A

percepccedilatildeo de faces eacute o ponto alto de percepccedilatildeo visual em humanos tem alta complexidade e

acontece atraveacutes de vias neurais especiacuteficas responsaacuteveis para seu processamento Essa

hipoacutetese eacute sustentada tanto por descriccedilotildees de casos cliacutenicos quanto por estudos de

neuroimagem funcional em que satildeo descritos na literatura tanto casos de agnosia para objetos

em que natildeo haacute comprometimento de reconhecimento de faces como situaccedilotildees em que haacute

prosopagnosia deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces (YOUNG et al 1993 RIVEST et al

2009)

BRUCE e YOUNG (1986) propuseram um modelo de processamento de faces que

ocorreria em vias neurais independentes para reconhecimento de identidade de emoccedilotildees

faciais e de movimentos labiais durante a fala Esses achados satildeo corroborados por estudos de

neuroimagem funcional que mostram correlatos neurais diferentes para tarefas envolvendo

reconhecimento de identidade e emoccedilotildees faciais HAXBY et al (2002) em consonacircncia com

essa teoria descreveram um modelo topograacutefico com vias fisioloacutegicas diferentes para

aspectos mutaacuteveis e imutaacuteveis da face Nesse modelo apoacutes processamento baacutesico no coacutertex

visual primaacuterio a face eacute processada no coacutertex occipital A percepccedilatildeo de faces daacute-se

inicialmente no giro occipital inferior e a partir desse ponto haacute a bifurcaccedilatildeo das vias de

processamento as caracteriacutesticas invariaacuteveis satildeo processadas pelo giro fusiforme inferior e as

caracteriacutesticas variaacuteveis da face responsaacuteveis pela expressatildeo de emoccedilotildees faciais como por

exemplo direccedilatildeo do olhar expressotildees e movimentos dos laacutebios satildeo processadas pelo sulco

temporal superior A amiacutegdala e coacutertex preacute-frontal seriam as regiotildees responsaacuteveis por dar

significado e interpretaccedilatildeo a emoccedilotildees percebidas

A descoberta de que lesotildees em determinadas regiotildees cerebrais estatildeo associadas agrave

dificuldade para reconhecimento de algumas emoccedilotildees e natildeo de outras principalmente medo

sugeriram que aleacutem da dissociaccedilatildeo de processamento para identidade e emoccedilotildees haveria

tambeacutem diferentes regiotildees cerebrais envolvidas no reconhecimento de emoccedilotildees especiacuteficas

Pessoas com lesotildees bilaterais em amiacutegdala apresentam prejuiacutezo no reconhecimento de

emoccedilotildees principalmente de medo mas tambeacutem de outras emoccedilotildees que representariam sinais

de perigo ou ameaccedila raiva e nojo com preservaccedilatildeo na capacidade de reconhecer alegria

(ADOLPHS et al 1999 BROKS et al 1998 CALDER et al 2001 SCHMOLCK e

SQUIRE 2001) Os estudos com tomografia por emissatildeo de poacutesitrons (PET) e ressonacircncia

magneacutetica funcional (RMf) mostram resposta de amiacutegdala ao reconhecimento de emoccedilotildees

faciais principalmente em reconhecimento de medo e em menor intensidade no

reconhecimento de outras emoccedilotildees negativas (MORRIS et al 1998 BREITER et al 1996))

A amiacutegdala participa do reconhecimento de emoccedilotildees faciais por ao menos duas vias uma via

subcortical mediada pelo coliacuteculo superior e taacutelamo pulvinar e via cortical pelo coacutertex visual

A via subcortical estaria relacionada a percepccedilatildeo de medo que natildeo chega a ser consciente eacute

independente de atenccedilatildeo importante na detecccedilatildeo de ameaccedila que pode estar associada a faces

expressando medo (ADOLPHS 2008)

Aleacutem da relaccedilatildeo entre ativaccedilatildeo de amiacutegdala e medo outras estruturas cerebrais

especiacuteficas tambeacutem parecem estar mais relacionadas com reconhecimento de diferentes

emoccedilotildees Estudos sugerem que a iacutensula regiatildeo relacionada agrave percepccedilatildeo de odores e sabores

desagradaacuteveis esteja associada a reconhecimento de expressatildeo facial de nojo Estudos de

neuroimagem funcional mostram ativaccedilatildeo de iacutensula durante a visualizaccedilatildeo de faces

expressando nojo mas natildeo para faces neutras ou expressando medo (PHILLIPS et al 1997

SPRENGELMAYER et al1998) Reiterando estes achados eacute relatado um caso cliacutenico em

que um paciente com lesatildeo em iacutensula e putamen era incapaz de reconhecer faces expressando

nojo (CALDER et al 2000) Pessoas com doenccedila de Huntington doenccedila neurodegenerativa

hereditaacuteria que em estaacutegios iniciais afeta particularmente nuacutecleo estriado e pacientes com

transtorno obssessivo-compulsivo transtorno psiquiaacutetrico associado a disfunccedilotildees em regiotildees

fronto-estriatais tecircm deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces expressando nojo

(SPRENGELMAYER et al 1996 SPRENGELMAYER et al 1997)

13 - Reconhecimento de faces e ocitocina

Vaacuterios estudos envolvendo administraccedilatildeo intranasal de ocitocina a voluntaacuterios sadios

sugerem que o peptiacutedeo aumenta a habilidade de reconhecimento de expressotildees faciais

DOMES et al (2006) em estudo duplo cego controlado com placebo mostraram que a

ocitocina melhora o desempenho de voluntaacuterios saudaacuteveis no teste ldquoRead the Mind in the

Eyes Taskrdquo (RMET) Neste teste os sujeitos devem inferir estados emocionais complexos a

partir de fotos apresentando a aacuterea dos olhos de faces humanas A administraccedilatildeo de dose

uacutenica de ocitocina melhorou reconhecimento de medo (FISCHER-SHOFTY et al 2010) e de

alegria em tarefas de nomeaccedilatildeo das seis emoccedilotildees baacutesicas (MARSH et al 2010) Ainda em

voluntaacuterios saudaacuteveis em tarefas de nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees baacutesicas a partir fotos de faces

humanas natildeo foram encontradas diferenccedilas significativas entre placebo e ocitocina para total

de respostas poreacutem o grupo que recebeu ocitocina teve menos erros por classificaccedilatildeo de faces

positivas como negativas (DI SIMPLICIO et al 2009) Natildeo foram encontradas diferenccedilas

entre ocitocina e placebo em reconhecimento de emoccedilotildees de faces esquemaacuteticas

(GUASTELLA et al 2009) Aleacutem dos efeitos descritos acima a administraccedilatildeo de ocitocina

prolonga o tempo em que voluntaacuterios saudaacuteveis dedicavam-se a olhar para regiatildeo ocular das

faces apresentadas habilidade preditiva da capacidade de interpretaccedilatildeo de situaccedilotildees sociais

(GUASTELLA et al 2008a)

Em indiviacuteduos com autismo transtorno do desenvolvimento caracterizado por prejuiacutezos

de linguagem comunicaccedilatildeo e funcionamento social (APA 2000) a administraccedilatildeo de

ocitocina endovenosa aumenta o reconhecimento de conteuacutedo afetivo da fala (HOLLANDER

et al 2007) e de emoccedilotildees faciais (GUASTELA et al 2010)

A ocitocina tambeacutem parece ter efeitos na memoacuteria para faces humanas A administraccedilatildeo

da droga imediatamente apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces com diferentes valecircncias emocionais

melhorou a memoacuteria para faces expressando raiva e neutras em 30 minutos e 24 horas apoacutes

aquisiccedilatildeo (SAVASKAN et al 2008) e em faces alegres 24h apoacutes aquisiccedilatildeo (GUASTELLA et

al 2008b) Estudos envolvendo memoacuteria para estiacutemulos natildeo sociais (paisagens e figuras

geomeacutetricas) e ocitocina natildeo encontraram efeitos significativos da droga (RIMMELE et al

2008 )

Os efeitos da ocitocina no reconhecimento de expressotildees faciais tambeacutem foram

estudados utilizando-se teacutecnicas de neuroimagem funcional como a RMf Observou-se que

voluntaacuterios do sexo masculino que haviam recebido a ocitocina apresentaram menor ativaccedilatildeo

da amiacutegdala em resposta agrave visatildeo de faces humanas emoccedilotildees positivas e negativas quando

comparados agravequeles que receberam placebo sugerindo um papel desse peptiacutedeo na regulaccedilatildeo

de cogniccedilatildeo social possivelmente atraveacutes da reduccedilatildeo da ansiedade relacionada ao contato

social (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2007) PETROVIC et al (2008) estudando

voluntaacuterios normais do sexo masculino notaram que a administraccedilatildeo de ocitocina intra-nasal

atenuava a avaliaccedilatildeo afetiva negativa e ativaccedilatildeo de amiacutegdala consequentes a exposiccedilatildeo a faces

que haviam previamente sido negativamente condicionadas Em contraste aos achados

descritos anteriormente o uacutenico estudo em mulheres utilizando RMf durante visualizaccedilotildees de

emoccedilotildees faciais encontrou aumento de sinal em amiacutegdala esquerda e em giro fusiforme

quando comparado agrave condiccedilatildeo placebo (DOMES et al 2009) Esses resultados sugerem que a

ocitocina modula o reconhecimento de faces e a resposta emocional associada a ela

principalmente em relaccedilatildeo agrave ansiedade Possivelmente esses efeitos satildeo diferentes em homens

e mulheres

14 - Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais

A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico com prevalecircncia ao longo da vida de 1

que se inicia usualmente antes dos 25 anos tem caraacuteter persistente e incapacitante ao longo da

vida e estaacute presente em todas as culturas e estratos sociais (SADOCK e SADOCK 2003)

Manifesta-se na forma de uma siacutendrome heterogecircnea que se apresenta com sintomas positivos

(deliacuterios e alucinaccedilotildees) negativos (retraimento social embotamento afetivo) e muacuteltiplos

deacuteficits neurocognitivos que atingem funccedilotildees como percepccedilatildeo atenccedilatildeo habilidades visuo-

espaciais linguagem memoacuteria funccedilotildees executivas e processamento de emoccedilotildees A

esquizofrenia eacute associada com importantes disfunccedilotildees no funcionamento social e ocupacional

(GUR e ARNOLD 2004) Esses deacuteficits tecircm curso crocircnico com prejuiacutezos marcantes no

funcionamento social e repercussatildeo negativa em vaacuterios aspectos da vida como trabalho

estudo relacionamento afetivo e familiar que causam sofrimento as pessoas acometidas pelo

transtorno e aos seus familiares (SADOCK E SADOCK 2003)

Dentre os deacuteficits cognitivos presentes na esquizofrenia estatildeo incluiacutedos prejuiacutezos na

cogniccedilatildeo social ou seja na habilidade de construir representaccedilotildees mentais acerca dos outros

de si mesmo e de suas relaccedilotildees consigo e com outros que medeiam a interaccedilatildeo social

(ADOLPHS 2001)

Indiviacuteduos com esquizofrenia apresentam entre outros deacuteficits de cogniccedilatildeo social

prejuiacutezos no reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees faciais deacuteficit que eacute descrito de

forma consistente por uma seacuteria de estudos (MANDAL 1998 EDWARDS et al 2002

SACHS et al 2004) Dada a importacircncia do reconhecimento de emoccedilotildees faciais no

regulamento das interaccedilotildees interpessoais existem hipoacuteteses de que esse disfunccedilatildeo poderia

estar associada tanto ao surgimento de sintomas psicoacuteticos atraveacutes de uma interpretaccedilatildeo

equivocada de estiacutemulos sociais (HABEL et al 2010) quanto ao deacuteficit de funcionamento

social presentes na esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006)

Vaacuterios estudos avaliaram a relaccedilatildeo entre dificuldade de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais funcionamento social e qualidade de vida Estudos que avaliaram reconhecimento de

emoccedilotildees e funcionamento social encontraram correlaccedilatildeo positiva entre esses fatores em

pacientes com esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006) MUESER et al (1996) aplicaram

tarefas de reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees e reconhecimento de identidades em

pacientes crocircnicos encontrando associaccedilatildeo entre as medidas nas tarefas com face e

habilidades sociais KEE et al (2003) avaliando 94 pacientes com diagnoacutestico de

esquizofrenia estaacuteveis em seguimento psiquiaacutetrico encontraram correlaccedilatildeo entre

reconhecimento de emoccedilotildees faciais funcionamento ocupacional e vida independente

O deacuteficit em reconhecer emoccedilotildees jaacute estaacute presente em pacientes no primeiro episodio

psicoacutetico (ADDINGTON et al 2006) Caracteriacutesticas da doenccedila tambeacutem interferem com

habilidade de reconhecer emoccedilotildees faciais Pacientes com quadros agudos tem maior deacuteficit

que pacientes estabilizados (MUESER et al 1996 SALEM et al 1996 WHITTAKER et

al 2001) Outro fator que influencia o reconhecimento de emoccedilotildees faciais eacute em relaccedilatildeo ao

tipo de sintomas predominante na esquizofrenia A siacutendrome deficitaacuteria da esquizofrenia

compreende um grupo de pacientes em que sintomas negativos satildeo primaacuterios isto eacute natildeo

consequumlentes ao uso de medicaccedilatildeo ou sintomas depressivos e persistentes por pelo menos um

ano (CARPENTER 1988) BRYSON et al (1998) compararam pacientes com siacutendrome

deficitaacuteria da esquizofrenia e pacientes com esquizofrenia natildeo deficitaacuteria encontrando pior

desempenho em reconhecer emoccedilotildees para os deficitaacuterios

Na grande maioria dos estudos envolvendo pacientes com esquizofrenia os mesmos

faziam uso de algum tipo de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica que pode potencialmente interferir

com reconhecimento de emoccedilotildees sendo importante discutir quais possiacuteveis efeitos essa

medicaccedilatildeo teria no reconhecimento de emoccedilotildees RISHISKESH (2009) estudou efeitos da

administraccedilatildeo de risperidona em 25 pacientes com esquizofrenia que nunca haviam usado

medicaccedilatildeo antipsicoacutetica Os sujeitos eram avaliados sem uso de medicaccedilatildeo e 30 dias apoacutes uso

de risperidona Apoacutes o tratamento houve melhora significativa no reconhecimento de

emoccedilotildees Outro estudo tambeacutem avaliou reconhecimento de emoccedilotildees em primeiro episoacutedio

psicoacutetico antes e apoacutes tratamento com risperidona haloperidol e ziprazidona totalizando 13

pacientes e natildeo encontrou melhora no desempenho nas tarefas de reconhecimento de

emoccedilotildees embora tenha havido melhora dos sintomas psicoacuteticos (HEBERNER et al 2005)

Natildeo parece haver diferenccedila em relaccedilatildeo ao tipo de antipsicoacutetico usados SERGI et al (2007)

avaliaram pacientes que receberam olanzapina risperidona ou haloperidol por oito semanas e

realizaram vaacuterios testes para avaliar cogniccedilatildeo inclusive reconhecimento de emoccedilotildees faciais

Natildeo houve diferenccedilas significativas entre grupos para reconhecimento de emoccedilotildees Outro

estudo comparando pacientes em uso de risperidona e quetiapina em testes de avaliaccedilatildeo

neuropsicoloacutegica e de competecircncia funcional (teste de habilidades sociais reconhecimento de

emoccedilotildees atenccedilatildeo memoacuteria fluecircncia verbal funcionamento executivo) natildeo encontrou

diferenccedilas entre os grupos (HARVEY et al 2006) Natildeo estaacute claro se haacute melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees ou natildeo com o uso de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica mas parece natildeo

existir diferenccedilas entre os vaacuterios tipos de medicaccedilotildees utilizadas

Uma seacuterie de estudos utilizando neuroimagem estrutural e funcional mostraram que

pacientes com esquizofrenia apresentam uma seacuterie de anormalidades em regiotildees cerebrais

associadas ao processamento de emoccedilotildees faciais como reduccedilatildeo volumeacutetrica bilateral de

amiacutegdala (WRIGHT et al 2000) Pacientes com esquizofrenia tambeacutem apresentam menor

ativaccedilatildeo que voluntaacuterios saudaacuteveis em giro fusiforme que estaacute relacionada agrave percepccedilatildeo geral

de faces (HABEL et al 2010) em amiacutegdala e hipocampo quando eram apresentadas faces

com alguma valecircncia emocional (GUR et al 2002 HABEL et al 2010) e maior ativaccedilatildeo de

regiatildeo frontal e giro do ciacutengulo (HABEL et al 2010) e em amiacutegdala (HALL et al 2008)

quando eram apresentadas faces neutras Esses uacuteltimos achados podem ser associados agrave

atribuiccedilatildeo de significado emocional a faces neutras em pacientes com esquizofrenia o que

poderia estar relacionado a sintomas presentes na esquizofrenia como deliacuterios persecutoacuterios

Embora o deacuteficit na percepccedilatildeo de emoccedilotildees faciais esteja bem descrito existem duacutevidas

quanto aacute natureza do deacuteficit descrito anteriormente isto eacute se ele eacute especificamente relacionado

ao reconhecimento de expressotildees faciais ou refere-se a um prejuiacutezo generalizado no

processamento de informaccedilotildees faciais sendo parte de decliacutenio cognitivo global que ocorre neste

transtorno e envolve deacuteficits visuoespaciais (CUTTING et al1985) nas funccedilotildees executivas

(WINBURGER et al1992 BRYSON et al1997) na memoacuteria (SAYKIN et al 1991 1994

MCKENNA et al 1994) e na atenccedilatildeo (ADDINGTON E ADDINGTON 1998)

Vaacuterios estudos avaliaram reconhecimento de faces juntamente com outras tarefas na

tentativa de entender mais sobre esse deacuteficit Um estudo identificou que pacientes com

esquizofrenia apresentam deacuteficits em reconhecer faces e nomear emoccedilotildees mas natildeo em

reconhecer palavras reconhecer faces familiares e natildeo familiares e reconhecimento de

identidades (WHITAKER et al 1994 ARCHER et al 1992 BERNDL et al 1986 SALEM

et al (1996) achados que falam a favor de um deacuteficit geral no processamento de faces

WHITTAKER et al (2001) realizaram estudo para averiguar essas possibilidades avaliando 26

pacientes com esquizofrenia e 26 controles saudaacuteveis em testes neuropsicoloacutegicos testes de

processamento facial e de afetos e os comparou em quatro niacuteveis percepccedilatildeo visuoespacial

memoacuteria de reconhecimento linguagem e nomeaccedilatildeo e funccedilotildees executivas Examinaram tambeacutem

a relaccedilatildeo com dosagem de medicaccedilatildeo tempo de doenccedila quociente intelectual (QI) preacute-moacuterbido

e atual Prejuiacutezo no processamento emocional de faces e funccedilotildees visuoespaciais foram

correlacionados com dosagem de medicaccedilatildeo Deacuteficits em nomear emoccedilotildees foram

correlacionados com prejuiacutezo em outros testes de nomeaccedilatildeo independente de dose de medicaccedilatildeo

Pacientes apresentaram pior desempenho que controles em classificar faces por identidade mas

natildeo por emoccedilotildees concluindo que os deacuteficits no processamento de imagens faciais na

esquizofrenia refletem trecircs grandes outros prejuiacutezos quanto ao processamento visuoespacial de

memoacuteria semacircntica e de funccedilotildees executivas

Duas hipoacuteteses principais poderiam explicar o prejuiacutezo no processamento facial em

esquizofrecircnicos A primeira eacute que pacientes esquizofrecircnicos possuiriam uma geraccedilatildeo

disfuncional das descriccedilotildees estruturais que normalmente ajudam na anaacutelise de identidade e

emoccedilotildees (ARCHER et al 1992 1994) e a segunda de que o processamento facial

prejudicado poderia ser explicado por um deacuteficit de atenccedilatildeo natildeo seletiva (ADDINGTON E

ADDINGTON 1998) Muitos estudos tecircm mostrado prejuiacutezo da atenccedilatildeo seletiva em

esquizofrecircnicos principalmente em tarefas visuais (ABRAMCZYK et al 1983)

ADDINGTON E ADDINGTON (1998) observaram uma significante associaccedilatildeo entre as

performances em tarefas faciais (tarefa de reconhecimento facial discriminaccedilatildeo visual de

afetos e tarefas de reconhecimento) e nas tarefas de atenccedilatildeo (Continuous Performance Test e

Span of Apprehension Task) em esquizofrecircnicos Adicionalmente estas duas hipoacuteteses satildeo

apoiadas pelos estudos de movimentos oculares gravados que mostram um modelo anormal

de exploraccedilatildeo da face caracterizado por fixaccedilotildees menores mais curtas e anormais (STREIT

et al 1997 WILLIAMS et al 1999) Consequentemente parece que pacientes com

esquizofrenia natildeo salientam caracteriacutesticas que por sua vez resulta em uma descriccedilatildeo

estrutural prejudicada da face

15 Ocitocina e esquizofrenia

Diferentes modelos de esquizofrenia em animais satildeo utilizados para estudar caracteriacutesticas

desse transtorno e possiacuteveis tratamentos Um desses modelos eacute a inibiccedilatildeo preacute-pulso (PPI)

baseado na reduccedilatildeo do reflexo de surpresa consequente a um estiacutemulo sonoro inesperado (pulso)

quando o mesmo eacute precedido de um estiacutemulo mais fraco (preacute-pulso) Esse reflexo pode ser

inibido em indiviacuteduos com esquizofrenia bem como em vaacuterias espeacutecies animais atraveacutes do uso

de drogas psicomimeacuteticas Utilizando-se essa teacutecnica observou que a ocitocina reverte o prejuiacutezo

do PPI causada por antagonista de receptores de glutamato (NMDA) em ratos resultado que eacute

preditivo para um possiacutevel efeito antipsicoacutetico da ocitocina (FEIFE e REZA 1999) Esses dados

satildeo reforccedilados por achados em camundongos knockout para gene responsaacutevel pela expressatildeo da

ocitocina que quando comparados a animais normais satildeo mais sensiacuteveis ao prejuiacutezo de PPI

induzida por fenciclidina um agonista de receptores NMDA Observou-se tambeacutem que os

animais apresentavam reduccedilatildeo de seu contato social com pares quando comparados a ratos

recebendo salina e tinham reduccedilatildeo significativa da expressatildeo de RNA mensageiro (RNAm) para

ocitocina em hipotaacutelamo Esse mesmo estudo mostrou que a injeccedilatildeo de ocitocina em amiacutegdala

central restituiacutea a quantidade de contato social nos ratos que receberam fenciclidina (LEE et al

2005) O mesmo grupo de pesquisadores empregando outro modelo animal de esquizofrenia o

estresse preacute-natal em ratos conhecido por mimetizar os deacuteficits comportamentais e moleculares

semelhantes aos presentes em pessoas com esquizofrenia mostrou resultados semelhantes aos

descritos anteriormente RNAm para transcriccedilatildeo de ocitocina no NPV reduzido seguido de

aumento de receptores de ocitocina na amiacutegdala central e reversatildeo do deacuteficit social com

administraccedilatildeo de ocitocina (LEE et al 2007) Ainda em ratos a administraccedilatildeo dos

antipsicoacuteticos amperozida e clozapina elevou os niacuteveis de ocitocina (UVNAumlS-MOBERG 1992)

Existem por enquanto poucos estudos para avaliar a funccedilatildeo da ocitocina em portadores de

esquizofrenia entre eles dois identificaram alteraccedilotildees na liberaccedilatildeo de ocitocina em resposta a

apomorfina em portadores de esquizofrenia quando comparados a sujeitos saudaacuteveis

(BECKMANN et al 1985 LEGROS et al 1992)

Outro estudo avaliou os niacuteveis plasmaacuteticos de ocitocina em pacientes esquizofrecircnicos que

apresentavam hiponatremia associada agrave polidipsia alteraccedilatildeo presente em parte da populaccedilatildeo de

esquizofrecircnicos e que eacute associada a uma disfunccedilatildeo hipotalacircmica Observou-se que pacientes

polidiacutepsicos e hiponatrecircmicos possuiacuteam niacuteveis plasmaacuteticos menores de ocitocina em relaccedilatildeo aos

polidiacutepsicos natildeo hiponatrecircmicos e aos pacientes natildeo polidiacutepsicos Aleacutem disso niacuteveis menores de

ocitocina estavam associados a um pior desempenho em tarefas de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais (GOLDMAN et al 2008)

Recentemente um estudo duplo cego cruzado controlado por placebo avaliou 19

pacientes com diagnoacutestico de esquizofrenia que receberam tratamento com ocitocina intranasal

por trecircs semanas Foi observado efeito antipsicoacutetico pela reduccedilatildeo de sintomas na escala

psiquiaacutetrica breve (BPRS) e Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (CGI-I) (FEIFEL et al 2010)

2 ndash Objetivo

O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios

saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no

teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de

emoccedilotildees

3 ndash Materiais e meacutetodos

31 - Sujeitos

Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios

saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico

dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de

Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade

311 - Criteacuterio de inclusatildeo

1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica

Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas

psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo

3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou

ao longo da vida

4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos

5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista

cliacutenica

32 - Droga

Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na

dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do

veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)

33 - Instrumentos utilizados

331 - Entrevistas e escalas

1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -

IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL

BEN et al 2001)

2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)

Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)

(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o

portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro

dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo

3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash

Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)

A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale

(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e

negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas

positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que

constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo

traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas

negativos nos pacientes com esquizofrenia

332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade

Facial

Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of

Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo

da expressatildeo facial das emoccedilotildees

1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees

Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E

FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)

representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de

cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros

tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes

intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75

medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)

Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem

causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E

CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses

elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram

apresentados em uma tela de computador

Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo

da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma

das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a

outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a

mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em

um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas

para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem

emoldurada em azul brilhante

ObjetivoFace

Emotiva

Face

Neutra

Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees

Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente

apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o

programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa

maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees

faciais podem ser sutis e fugazes

Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em

quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e

duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta

tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute

realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com

o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o

desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa

Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o

reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees

especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e

feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades

2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades

A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no

entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces

apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa

Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa

tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho

eacute o nuacutemero de erros

Identidade

alvo

Identidade

correta

Distrator

Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades

As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para

avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade

de julgar identidade facial

3 - Tarefas controles

Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos

voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do

computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na

parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas

A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio

deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A

segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na

tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas

Forma

alvo

Forma

correta

Distrator

Figura 3 Tarefa de pareamento de formas

O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de

processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento

de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)

Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas

foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de

finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos

Cor

alvo

Cor

correta

Distrator

Figura 4 Tarefa de pareamento de cores

Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de

apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas

durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de

ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas

4 ndash Procedimento

Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto

e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP

(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os

participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de

termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas

foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do

Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto

O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios

saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais

dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes

Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash

Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees

do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes

descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados

em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina

foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou

complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003

KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)

As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90

minutos apoacutes uso

5- Anaacutelise estatiacutestica

A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social

Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005

As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T

de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2

Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores

das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas

repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos

poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel

sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi

considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas

comparaccedilotildees

O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas

tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como

fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis

sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi

empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira

avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a

segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas

controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de

emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de

acertos possiacuteveis

Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para

fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt

6 ndash Resultados

61- Dados demograacuteficos

Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios

saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe

soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos

na tabela a seguir

Tabela 1 Dados demograacuteficos

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Idade meacutedia

(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)

Escolaridade

meacutedia

(desvio padratildeo)

1155 (170) 1155 (127)

Classificaccedilatildeo

socioeconocircmica

dos pais

A

B

C

0

11

9

1

13

6

Estado civil Solteiro

CasadoAmasiado

SeparadoDivorciado

12

6

2

19

1

0

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Religiatildeo Sem religiatildeo

Catoacutelico

Evangeacutelico

Espiacuterita

9

7

0

4

4

8

7

1

Trabalho formal Sim

Natildeo

19

1

3

17

Cor Branco

Pardo

Negro

14

6

0

17

2

1

62 ndash Dados Cliacutenicos

Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em

relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se

nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)

Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria

dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a

comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de

dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis

Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia

Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)

Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)

Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)

Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)

dp desvio padratildeo

Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso

Frequumlecircncia

Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348

Clozapina 8 348

Aripiprazol 3 130

Haloperidol 1 43

Risperidona 1 43

Pipotiazina 1 43

Clorpromazina 1 43

Antidepressivo ISRSsect

5 25

Clomipramina 1 5

Frequumlecircncia

Anticolineacutergico Biperideno 2 10

Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15

Cloxazolam 1 5

Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10

Topiramato 1 5

Aacutecido Valproacuteico 1 5

+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico

sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)

63- Escalas

Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a

esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-

Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse

valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os

resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os

fatores (Tabelas 4 e 5)

Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo

hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o

componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a

de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS

sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo

Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e

que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O

efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo

A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores

isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles

Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga

dp desvio padratildeo

Media (dp)

Ocitocina Placebo

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS

Basal 740 (104)

530 950

40 minutos 680 (101) 477 883

90 minutos 668 (100) 467 870

PANSS

negativa

Basal 2312 (123) 2054 2571

40 minutos 2305 (118) 2058 2553

90 minutos 2300 (123) 2042 2558

(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com

medida de 40 minutos)

ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida

BPRS

Basal 692 (658) 772 (707)

40 minutos 650 (644) 695 (673)

90 minutos 625 (624) 697 (680)

PANSS negativa

Basal 2275 (529) 2345 (626)

40 minutos 2305 (482) 2300 (627)

90 minutos 2280 (541) 2305 (595)

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS ativaccedilatildeo

Basal 178 (030)

115 240

40 minutos 150 (028) 092 208

90 minutos 150 (028) 091 209

p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos

64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees

O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa

maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt

O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a

interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para

analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo

(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022

O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente

sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as

demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas

quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)

Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se

considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de

acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto

placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram

maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de

medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da

ordem de administraccedilatildeo das drogas

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees

(Usado desvio padratildeo)

0

01

02

03

04

05

06

07

08

09

1

NEU

TRO

OT

NEU

TRO

PLC

NOJO

OT

NOJO

PLC

MEDO O

T

MEDO P

LC

ALE

GRIA

OT

ALE

GRIA

PLC

TRIS

TEZA O

T

TRIS

TEZA P

LC

RAIV

A O

T

RAIV

A P

LC

VOLUNTAacuteRIO

PACIENTE

maior que todos os outros menor que todos os outros

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo

SESSAO

EMOCcedilAtildeO DROGA

OCITOCINA ndash PLACEBO

Meacutedia (dp) p

PLACEBO ndash OCITOCINA

Meacutedia (dp) p

NEUTRO

Ocitocina 0820 (+ 012)

ns

074 (+ 014)

0012

Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)

RAIVA

Ocitocina 055 (+ 014)

0008

056 (+ 014)

0017

Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)

NOJO

Ocitocina 062 (+ 012)

0003

062(+ 013)

ns

Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)

MEDO

Ocitocina 066 (+ 007)

ns

062(+ 015)

ns

Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)

ALEGRIA

Ocitocina 062 (+ 011)

ns

062 (+ 015)

ns

Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)

TRISTEZA

Ocitocina 055(+ 015)

ns

053(+ 015)

ns

Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)

dp desvio padratildeo

valores de p ndash teste t-pareado

ns natildeo significante

65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade

O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor

desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois

grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e

paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando

que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os

voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)

Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees

entre os fatores

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees

60

65

70

75

80

85

90

95

100

reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades

Valo

r to

tal

plt001

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees

para os dois grupos de participantes

66 - Tarefas controles - cor e forma

O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo

tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001

Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de

cores

7 - Discussatildeo

60

65

70

75

80

85

90

95

100

voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia

Meacuted

ia g

era

l d

e a

cert

os

p=0023

Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de

emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que

descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et

al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas

envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho

significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com

esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais

dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees

faciais

Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de

emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As

faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva

e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves

outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator

droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto

em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)

descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e

nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em

pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e

SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)

Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a

interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um

efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas

entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as

faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi

maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de

aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o

pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o

placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais

diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e

pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais

especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste

estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados

anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que

havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do

reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os

participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes

intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que

nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-

SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com

esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com

autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees

complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al

2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que

aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem

disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente

empregadas na maioria dos estudos

A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita

anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do

reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees

negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de

emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da

identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas

semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf

tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das

tarefas (KIRSCH et al 2005)

As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo

de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando

emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute

frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de

nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias

neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a

tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e

com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis

ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente

Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e

forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa

envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o

pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro

Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a

tarefa diminuindo a possibilidades de erros

Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos

que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao

longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as

medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa

diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos

de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a

diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da

habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental

Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com

esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram

ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos

sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente

estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra

diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos

proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila

enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo

(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da

ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo

as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito

Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo

maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo

Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de

reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do

sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres

Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a

quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram

avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II

8 - Conclusotildees

A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da

ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos

encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o

potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de

funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

Page 14: Efeito da administração de ocitocina intranasal a ...pgsm.fmrp.usp.br/wp-content/uploads/2014/11/MESTRADO-LIGIA-HORTA.pdf · esquizofrenia e voluntários sadios em teste de pareamento

Em ratos a meia vida da ocitocina eacute de 28 minutos enquanto na corrente sanguiacutenea eacute de

1-2 minutos Em humanos natildeo haacute estudos que avaliem farmacocineacutetica da ocitocina No

entanto um estudo avaliou a administraccedilatildeo intranasal de trecircs peptiacutedeos entre eles a

vasopressina um anaacutelogo da ocitocina Foi encontrado que a concentraccedilatildeo de vasopressina

comeccedila a subir apoacutes 10 minutos de administraccedilatildeo atingindo pico de concentraccedilatildeo no SNC em

80 minutos poacutes-administraccedilatildeo (BORN 2002) A escolha da administraccedilatildeo intranasal para a

maioria dos estudos em humanos deve-se ao fato de que peptiacutedeos tecircm dificuldade em cruzar

a barreira hematoencefaacutelica Assim eacute proposto que na administraccedilatildeo intranasal a ocitocina

passaria ao SNC atraveacutes de fendas no epiteacutelio olfatoacuterio que chegariam ao espaccedilo

subaracnoacuteide (ILLUM 2000)

As primeiras evidecircncias de que a ocitocina teria papel importante na regulaccedilatildeo de

comportamento mais especificamente no comportamento social surgiram de estudos que

abordavam efeitos desse peptiacutedeo em aspectos do comportamento ligados a reproduccedilatildeo como

em cuidados com a prole e formaccedilatildeo de pares Foi observado que a injeccedilatildeo de ocitocina no

ventriacuteculo lateral de ratas virgens que normalmente apresentam comportamento agressivo em

relaccedilatildeo a filhotes desencadeava comportamento materno apoacutes duas horas (PEDERSEN E

PRANGE 1979) Aleacutem disso a administraccedilatildeo de antagonista de ocitocina inibiu o

desenvolvimento de comportamento materno em ratas (FAHRBACH 1985 PEDERSEN

1994) A ocitocina tambeacutem regula comportamento sexual facilitando a formaccedilatildeo de pares

monogacircmicos em ratos da pradaria e a aproximaccedilatildeo sexual em ratos coelhos e macacos

(CHO et al 1999 WILLIANS et al 1994 ARGIOLAS 1999)

Aleacutem dos efeitos da ocitocina na modulaccedilatildeo de comportamentos ligados a sexo e

reproduccedilatildeo ela tem sido associada a modulaccedilatildeo de uma seacuterie de outros comportamentos

sociais complexos como resposta a aproximaccedilatildeo social formaccedilatildeo de viacutenculos e apego e

cogniccedilatildeo social aleacutem de reduccedilatildeo de resposta ao estresse (UumlVNAS-MOBERG 1992

FERGUNSON al 2000 INSEL E SHAPIRO 1992 HEINRICHS et al 2003)

Em animais a ocitocina exerce efeito ansiacuteolitico e reduz a resposta do eixo hipotaacutelamo-

hipoacutefise-adrenal ao estresse Camundongos geneticamente modificados que natildeo produzem

ocitocina apresentam mais ansiedade em situaccedilotildees comportamentais como labirinto em cruz

elevado e ambiente novo e liberam mais corticosterona em resposta a essas situaccedilotildees

(AMICO et al 2004) Outro estudo mostrou que ratos que receberam infusatildeo central de

ocitocina apresentavam menor resposta comportamental ao estresse sonoro do que aqueles

que receberam placebo (WINDLE et al 1997) Em humanos a administraccedilatildeo de ocitocina

intranasal diminuiu a ansiedade no teste de simulaccedilatildeo de falar em puacuteblico e reduziu os niacuteveis

plasmaacuteticos de cortisol salivar durante a tarefa (de OLIVEIRA et al 2011 HEINRICHS et

al 2003)

Estudos em humanos sugerem que a ocitocina tambeacutem exerccedila efeitos de aumento de

confianccedila e generosidade em interaccedilotildees sociais Dois estudos avaliaram efeitos da ocitocina

ou placebo em jogos que envolviam a simulaccedilatildeo de investimento financeiro percebendo que

os sujeitos que recebiam ocitocina transferiam mais dinheiro para outro investidor do que os

que recebiam placebo (KOSFELD 2005) Nos indiviacuteduos que recebiam ocitocina esse efeito

era mantido mesmo apoacutes participantes saberem que estavam sendo enganados pelo outro

investidor que natildeo lhe transferia de volta o dinheiro devido (BAUMGARTNER et al 2008)

A ocitocina tambeacutem melhorou a generosidade em tarefa que comparava quantidade de

dinheiro doada a estranhos em indiviacuteduos que receberam ocitocina comparados a aqueles que

recebiam placebo (ZAK et al 2007)

Recentemente estudos com voluntaacuterios saudaacuteveis sugerem que a ocitocina poderia

atuar como modulador do reconhecimento de expressotildees faciais e da resposta emocional a

elas (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2006 PETROVIC et al 2008)

Pela observaccedilatildeo dos efeitos da ocitocina em comportamentos sociais complexos uma

das possiacuteveis teorias seria de que ela teria a funccedilatildeo em facilitar a aproximaccedilatildeo reduzindo a

ansiedade e aumentando comportamento proacute-sociais aleacutem de facilitaccedilatildeo da percepccedilatildeo de

social cues levando de maneira geral agrave facilitaccedilatildeo do contato social A partir disso foi

sugerido que a ocitocina possa estar envolvida em vaacuterios transtornos neuropsiquiaacutetricos nos

quais existem deacuteficits importantes de funcionamento interpessoal como esquizofrenia

autismo e fobia social

12 - Reconhecimento de faces

A face humana eacute um dos estiacutemulos mais importantes nas interaccedilotildees sociais

transmitindo vaacuterias informaccedilotildees que satildeo essenciais para a sobrevivecircncia e funcionamento

social de indiviacuteduos e que servem como sinalizadoras de um determinado contexto emocional

(SERGENT et al 1992) Essas informaccedilotildees podem ser referentes agrave identidade como sexo e

idade que satildeo comunicadas a partir de caracteriacutesticas imutaacuteveis da face ou relativas agraves

emoccedilotildees sendo expressas a partir da miacutemica facial As emoccedilotildees faciais comunicam o tocircnus

emocional da interaccedilatildeo social e tecircm papel importante na comunicaccedilatildeo entre indiviacuteduos e na

elaboraccedilatildeo de respostas adequadas agraves demandas sociais do ambiente jaacute que as relaccedilotildees

sociais entre humanos dependem entre outros fatores da experiecircncia afetiva a respeito dos

outros (BLAIR 2003)

Emoccedilotildees faciais satildeo manifestaccedilotildees automaacuteticas e inatas que ocorrem em funccedilatildeo de

determinada experiecircncia emocional do indiviacuteduo (DARWIN 1872 EKMAN 1993) As

chamadas emoccedilotildees baacutesicas satildeo pan culturais isto eacute possuem as mesmas caracteriacutesticas e o

mesmo significado em diferentes sociedades humanas (EKMAN 1993) embora a cultura

module as circunstacircncias que determinam a adequaccedilatildeo em expressar emoccedilotildees em

determinadas situaccedilotildees e quando as mesmas devem ser contidas ou simuladas (BLAIR 2003)

EKMAN e FRIESEN (1969) estudaram reconhecimento de emoccedilotildees tanto em culturas

ocidentais ou que tinham influencia significativa da cultura ocidental (EUA Brasil Japatildeo)

como em grupos com pouco ou quase nenhum contato com civilizaccedilatildeo ocidental (regiotildees

isoladas em Borneacuteu e em Nova Guineacute) Observaram que os indiviacuteduos reconheciam as

mesmas emoccedilotildees faciais a partir de fotografias mostrando faces humanas

independentemente da sua origem cultural Essas emoccedilotildees reconhecidas independentemente

da cultura satildeo denominadas alegria surpresa medo tristeza raiva e nojo Esses achados

apoacuteiam a teoria de Darwin de que a expressatildeo de emoccedilotildees faciais teria origem evolutiva

(DARWIN 1872)

O papel de comunicaccedilatildeo e modulaccedilatildeo do comportamento social exercido pelas emoccedilotildees

faciais depende de que estas sejam adequadamente reconhecidas por outros indiviacuteduos A

percepccedilatildeo de faces eacute o ponto alto de percepccedilatildeo visual em humanos tem alta complexidade e

acontece atraveacutes de vias neurais especiacuteficas responsaacuteveis para seu processamento Essa

hipoacutetese eacute sustentada tanto por descriccedilotildees de casos cliacutenicos quanto por estudos de

neuroimagem funcional em que satildeo descritos na literatura tanto casos de agnosia para objetos

em que natildeo haacute comprometimento de reconhecimento de faces como situaccedilotildees em que haacute

prosopagnosia deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces (YOUNG et al 1993 RIVEST et al

2009)

BRUCE e YOUNG (1986) propuseram um modelo de processamento de faces que

ocorreria em vias neurais independentes para reconhecimento de identidade de emoccedilotildees

faciais e de movimentos labiais durante a fala Esses achados satildeo corroborados por estudos de

neuroimagem funcional que mostram correlatos neurais diferentes para tarefas envolvendo

reconhecimento de identidade e emoccedilotildees faciais HAXBY et al (2002) em consonacircncia com

essa teoria descreveram um modelo topograacutefico com vias fisioloacutegicas diferentes para

aspectos mutaacuteveis e imutaacuteveis da face Nesse modelo apoacutes processamento baacutesico no coacutertex

visual primaacuterio a face eacute processada no coacutertex occipital A percepccedilatildeo de faces daacute-se

inicialmente no giro occipital inferior e a partir desse ponto haacute a bifurcaccedilatildeo das vias de

processamento as caracteriacutesticas invariaacuteveis satildeo processadas pelo giro fusiforme inferior e as

caracteriacutesticas variaacuteveis da face responsaacuteveis pela expressatildeo de emoccedilotildees faciais como por

exemplo direccedilatildeo do olhar expressotildees e movimentos dos laacutebios satildeo processadas pelo sulco

temporal superior A amiacutegdala e coacutertex preacute-frontal seriam as regiotildees responsaacuteveis por dar

significado e interpretaccedilatildeo a emoccedilotildees percebidas

A descoberta de que lesotildees em determinadas regiotildees cerebrais estatildeo associadas agrave

dificuldade para reconhecimento de algumas emoccedilotildees e natildeo de outras principalmente medo

sugeriram que aleacutem da dissociaccedilatildeo de processamento para identidade e emoccedilotildees haveria

tambeacutem diferentes regiotildees cerebrais envolvidas no reconhecimento de emoccedilotildees especiacuteficas

Pessoas com lesotildees bilaterais em amiacutegdala apresentam prejuiacutezo no reconhecimento de

emoccedilotildees principalmente de medo mas tambeacutem de outras emoccedilotildees que representariam sinais

de perigo ou ameaccedila raiva e nojo com preservaccedilatildeo na capacidade de reconhecer alegria

(ADOLPHS et al 1999 BROKS et al 1998 CALDER et al 2001 SCHMOLCK e

SQUIRE 2001) Os estudos com tomografia por emissatildeo de poacutesitrons (PET) e ressonacircncia

magneacutetica funcional (RMf) mostram resposta de amiacutegdala ao reconhecimento de emoccedilotildees

faciais principalmente em reconhecimento de medo e em menor intensidade no

reconhecimento de outras emoccedilotildees negativas (MORRIS et al 1998 BREITER et al 1996))

A amiacutegdala participa do reconhecimento de emoccedilotildees faciais por ao menos duas vias uma via

subcortical mediada pelo coliacuteculo superior e taacutelamo pulvinar e via cortical pelo coacutertex visual

A via subcortical estaria relacionada a percepccedilatildeo de medo que natildeo chega a ser consciente eacute

independente de atenccedilatildeo importante na detecccedilatildeo de ameaccedila que pode estar associada a faces

expressando medo (ADOLPHS 2008)

Aleacutem da relaccedilatildeo entre ativaccedilatildeo de amiacutegdala e medo outras estruturas cerebrais

especiacuteficas tambeacutem parecem estar mais relacionadas com reconhecimento de diferentes

emoccedilotildees Estudos sugerem que a iacutensula regiatildeo relacionada agrave percepccedilatildeo de odores e sabores

desagradaacuteveis esteja associada a reconhecimento de expressatildeo facial de nojo Estudos de

neuroimagem funcional mostram ativaccedilatildeo de iacutensula durante a visualizaccedilatildeo de faces

expressando nojo mas natildeo para faces neutras ou expressando medo (PHILLIPS et al 1997

SPRENGELMAYER et al1998) Reiterando estes achados eacute relatado um caso cliacutenico em

que um paciente com lesatildeo em iacutensula e putamen era incapaz de reconhecer faces expressando

nojo (CALDER et al 2000) Pessoas com doenccedila de Huntington doenccedila neurodegenerativa

hereditaacuteria que em estaacutegios iniciais afeta particularmente nuacutecleo estriado e pacientes com

transtorno obssessivo-compulsivo transtorno psiquiaacutetrico associado a disfunccedilotildees em regiotildees

fronto-estriatais tecircm deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces expressando nojo

(SPRENGELMAYER et al 1996 SPRENGELMAYER et al 1997)

13 - Reconhecimento de faces e ocitocina

Vaacuterios estudos envolvendo administraccedilatildeo intranasal de ocitocina a voluntaacuterios sadios

sugerem que o peptiacutedeo aumenta a habilidade de reconhecimento de expressotildees faciais

DOMES et al (2006) em estudo duplo cego controlado com placebo mostraram que a

ocitocina melhora o desempenho de voluntaacuterios saudaacuteveis no teste ldquoRead the Mind in the

Eyes Taskrdquo (RMET) Neste teste os sujeitos devem inferir estados emocionais complexos a

partir de fotos apresentando a aacuterea dos olhos de faces humanas A administraccedilatildeo de dose

uacutenica de ocitocina melhorou reconhecimento de medo (FISCHER-SHOFTY et al 2010) e de

alegria em tarefas de nomeaccedilatildeo das seis emoccedilotildees baacutesicas (MARSH et al 2010) Ainda em

voluntaacuterios saudaacuteveis em tarefas de nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees baacutesicas a partir fotos de faces

humanas natildeo foram encontradas diferenccedilas significativas entre placebo e ocitocina para total

de respostas poreacutem o grupo que recebeu ocitocina teve menos erros por classificaccedilatildeo de faces

positivas como negativas (DI SIMPLICIO et al 2009) Natildeo foram encontradas diferenccedilas

entre ocitocina e placebo em reconhecimento de emoccedilotildees de faces esquemaacuteticas

(GUASTELLA et al 2009) Aleacutem dos efeitos descritos acima a administraccedilatildeo de ocitocina

prolonga o tempo em que voluntaacuterios saudaacuteveis dedicavam-se a olhar para regiatildeo ocular das

faces apresentadas habilidade preditiva da capacidade de interpretaccedilatildeo de situaccedilotildees sociais

(GUASTELLA et al 2008a)

Em indiviacuteduos com autismo transtorno do desenvolvimento caracterizado por prejuiacutezos

de linguagem comunicaccedilatildeo e funcionamento social (APA 2000) a administraccedilatildeo de

ocitocina endovenosa aumenta o reconhecimento de conteuacutedo afetivo da fala (HOLLANDER

et al 2007) e de emoccedilotildees faciais (GUASTELA et al 2010)

A ocitocina tambeacutem parece ter efeitos na memoacuteria para faces humanas A administraccedilatildeo

da droga imediatamente apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces com diferentes valecircncias emocionais

melhorou a memoacuteria para faces expressando raiva e neutras em 30 minutos e 24 horas apoacutes

aquisiccedilatildeo (SAVASKAN et al 2008) e em faces alegres 24h apoacutes aquisiccedilatildeo (GUASTELLA et

al 2008b) Estudos envolvendo memoacuteria para estiacutemulos natildeo sociais (paisagens e figuras

geomeacutetricas) e ocitocina natildeo encontraram efeitos significativos da droga (RIMMELE et al

2008 )

Os efeitos da ocitocina no reconhecimento de expressotildees faciais tambeacutem foram

estudados utilizando-se teacutecnicas de neuroimagem funcional como a RMf Observou-se que

voluntaacuterios do sexo masculino que haviam recebido a ocitocina apresentaram menor ativaccedilatildeo

da amiacutegdala em resposta agrave visatildeo de faces humanas emoccedilotildees positivas e negativas quando

comparados agravequeles que receberam placebo sugerindo um papel desse peptiacutedeo na regulaccedilatildeo

de cogniccedilatildeo social possivelmente atraveacutes da reduccedilatildeo da ansiedade relacionada ao contato

social (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2007) PETROVIC et al (2008) estudando

voluntaacuterios normais do sexo masculino notaram que a administraccedilatildeo de ocitocina intra-nasal

atenuava a avaliaccedilatildeo afetiva negativa e ativaccedilatildeo de amiacutegdala consequentes a exposiccedilatildeo a faces

que haviam previamente sido negativamente condicionadas Em contraste aos achados

descritos anteriormente o uacutenico estudo em mulheres utilizando RMf durante visualizaccedilotildees de

emoccedilotildees faciais encontrou aumento de sinal em amiacutegdala esquerda e em giro fusiforme

quando comparado agrave condiccedilatildeo placebo (DOMES et al 2009) Esses resultados sugerem que a

ocitocina modula o reconhecimento de faces e a resposta emocional associada a ela

principalmente em relaccedilatildeo agrave ansiedade Possivelmente esses efeitos satildeo diferentes em homens

e mulheres

14 - Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais

A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico com prevalecircncia ao longo da vida de 1

que se inicia usualmente antes dos 25 anos tem caraacuteter persistente e incapacitante ao longo da

vida e estaacute presente em todas as culturas e estratos sociais (SADOCK e SADOCK 2003)

Manifesta-se na forma de uma siacutendrome heterogecircnea que se apresenta com sintomas positivos

(deliacuterios e alucinaccedilotildees) negativos (retraimento social embotamento afetivo) e muacuteltiplos

deacuteficits neurocognitivos que atingem funccedilotildees como percepccedilatildeo atenccedilatildeo habilidades visuo-

espaciais linguagem memoacuteria funccedilotildees executivas e processamento de emoccedilotildees A

esquizofrenia eacute associada com importantes disfunccedilotildees no funcionamento social e ocupacional

(GUR e ARNOLD 2004) Esses deacuteficits tecircm curso crocircnico com prejuiacutezos marcantes no

funcionamento social e repercussatildeo negativa em vaacuterios aspectos da vida como trabalho

estudo relacionamento afetivo e familiar que causam sofrimento as pessoas acometidas pelo

transtorno e aos seus familiares (SADOCK E SADOCK 2003)

Dentre os deacuteficits cognitivos presentes na esquizofrenia estatildeo incluiacutedos prejuiacutezos na

cogniccedilatildeo social ou seja na habilidade de construir representaccedilotildees mentais acerca dos outros

de si mesmo e de suas relaccedilotildees consigo e com outros que medeiam a interaccedilatildeo social

(ADOLPHS 2001)

Indiviacuteduos com esquizofrenia apresentam entre outros deacuteficits de cogniccedilatildeo social

prejuiacutezos no reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees faciais deacuteficit que eacute descrito de

forma consistente por uma seacuteria de estudos (MANDAL 1998 EDWARDS et al 2002

SACHS et al 2004) Dada a importacircncia do reconhecimento de emoccedilotildees faciais no

regulamento das interaccedilotildees interpessoais existem hipoacuteteses de que esse disfunccedilatildeo poderia

estar associada tanto ao surgimento de sintomas psicoacuteticos atraveacutes de uma interpretaccedilatildeo

equivocada de estiacutemulos sociais (HABEL et al 2010) quanto ao deacuteficit de funcionamento

social presentes na esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006)

Vaacuterios estudos avaliaram a relaccedilatildeo entre dificuldade de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais funcionamento social e qualidade de vida Estudos que avaliaram reconhecimento de

emoccedilotildees e funcionamento social encontraram correlaccedilatildeo positiva entre esses fatores em

pacientes com esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006) MUESER et al (1996) aplicaram

tarefas de reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees e reconhecimento de identidades em

pacientes crocircnicos encontrando associaccedilatildeo entre as medidas nas tarefas com face e

habilidades sociais KEE et al (2003) avaliando 94 pacientes com diagnoacutestico de

esquizofrenia estaacuteveis em seguimento psiquiaacutetrico encontraram correlaccedilatildeo entre

reconhecimento de emoccedilotildees faciais funcionamento ocupacional e vida independente

O deacuteficit em reconhecer emoccedilotildees jaacute estaacute presente em pacientes no primeiro episodio

psicoacutetico (ADDINGTON et al 2006) Caracteriacutesticas da doenccedila tambeacutem interferem com

habilidade de reconhecer emoccedilotildees faciais Pacientes com quadros agudos tem maior deacuteficit

que pacientes estabilizados (MUESER et al 1996 SALEM et al 1996 WHITTAKER et

al 2001) Outro fator que influencia o reconhecimento de emoccedilotildees faciais eacute em relaccedilatildeo ao

tipo de sintomas predominante na esquizofrenia A siacutendrome deficitaacuteria da esquizofrenia

compreende um grupo de pacientes em que sintomas negativos satildeo primaacuterios isto eacute natildeo

consequumlentes ao uso de medicaccedilatildeo ou sintomas depressivos e persistentes por pelo menos um

ano (CARPENTER 1988) BRYSON et al (1998) compararam pacientes com siacutendrome

deficitaacuteria da esquizofrenia e pacientes com esquizofrenia natildeo deficitaacuteria encontrando pior

desempenho em reconhecer emoccedilotildees para os deficitaacuterios

Na grande maioria dos estudos envolvendo pacientes com esquizofrenia os mesmos

faziam uso de algum tipo de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica que pode potencialmente interferir

com reconhecimento de emoccedilotildees sendo importante discutir quais possiacuteveis efeitos essa

medicaccedilatildeo teria no reconhecimento de emoccedilotildees RISHISKESH (2009) estudou efeitos da

administraccedilatildeo de risperidona em 25 pacientes com esquizofrenia que nunca haviam usado

medicaccedilatildeo antipsicoacutetica Os sujeitos eram avaliados sem uso de medicaccedilatildeo e 30 dias apoacutes uso

de risperidona Apoacutes o tratamento houve melhora significativa no reconhecimento de

emoccedilotildees Outro estudo tambeacutem avaliou reconhecimento de emoccedilotildees em primeiro episoacutedio

psicoacutetico antes e apoacutes tratamento com risperidona haloperidol e ziprazidona totalizando 13

pacientes e natildeo encontrou melhora no desempenho nas tarefas de reconhecimento de

emoccedilotildees embora tenha havido melhora dos sintomas psicoacuteticos (HEBERNER et al 2005)

Natildeo parece haver diferenccedila em relaccedilatildeo ao tipo de antipsicoacutetico usados SERGI et al (2007)

avaliaram pacientes que receberam olanzapina risperidona ou haloperidol por oito semanas e

realizaram vaacuterios testes para avaliar cogniccedilatildeo inclusive reconhecimento de emoccedilotildees faciais

Natildeo houve diferenccedilas significativas entre grupos para reconhecimento de emoccedilotildees Outro

estudo comparando pacientes em uso de risperidona e quetiapina em testes de avaliaccedilatildeo

neuropsicoloacutegica e de competecircncia funcional (teste de habilidades sociais reconhecimento de

emoccedilotildees atenccedilatildeo memoacuteria fluecircncia verbal funcionamento executivo) natildeo encontrou

diferenccedilas entre os grupos (HARVEY et al 2006) Natildeo estaacute claro se haacute melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees ou natildeo com o uso de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica mas parece natildeo

existir diferenccedilas entre os vaacuterios tipos de medicaccedilotildees utilizadas

Uma seacuterie de estudos utilizando neuroimagem estrutural e funcional mostraram que

pacientes com esquizofrenia apresentam uma seacuterie de anormalidades em regiotildees cerebrais

associadas ao processamento de emoccedilotildees faciais como reduccedilatildeo volumeacutetrica bilateral de

amiacutegdala (WRIGHT et al 2000) Pacientes com esquizofrenia tambeacutem apresentam menor

ativaccedilatildeo que voluntaacuterios saudaacuteveis em giro fusiforme que estaacute relacionada agrave percepccedilatildeo geral

de faces (HABEL et al 2010) em amiacutegdala e hipocampo quando eram apresentadas faces

com alguma valecircncia emocional (GUR et al 2002 HABEL et al 2010) e maior ativaccedilatildeo de

regiatildeo frontal e giro do ciacutengulo (HABEL et al 2010) e em amiacutegdala (HALL et al 2008)

quando eram apresentadas faces neutras Esses uacuteltimos achados podem ser associados agrave

atribuiccedilatildeo de significado emocional a faces neutras em pacientes com esquizofrenia o que

poderia estar relacionado a sintomas presentes na esquizofrenia como deliacuterios persecutoacuterios

Embora o deacuteficit na percepccedilatildeo de emoccedilotildees faciais esteja bem descrito existem duacutevidas

quanto aacute natureza do deacuteficit descrito anteriormente isto eacute se ele eacute especificamente relacionado

ao reconhecimento de expressotildees faciais ou refere-se a um prejuiacutezo generalizado no

processamento de informaccedilotildees faciais sendo parte de decliacutenio cognitivo global que ocorre neste

transtorno e envolve deacuteficits visuoespaciais (CUTTING et al1985) nas funccedilotildees executivas

(WINBURGER et al1992 BRYSON et al1997) na memoacuteria (SAYKIN et al 1991 1994

MCKENNA et al 1994) e na atenccedilatildeo (ADDINGTON E ADDINGTON 1998)

Vaacuterios estudos avaliaram reconhecimento de faces juntamente com outras tarefas na

tentativa de entender mais sobre esse deacuteficit Um estudo identificou que pacientes com

esquizofrenia apresentam deacuteficits em reconhecer faces e nomear emoccedilotildees mas natildeo em

reconhecer palavras reconhecer faces familiares e natildeo familiares e reconhecimento de

identidades (WHITAKER et al 1994 ARCHER et al 1992 BERNDL et al 1986 SALEM

et al (1996) achados que falam a favor de um deacuteficit geral no processamento de faces

WHITTAKER et al (2001) realizaram estudo para averiguar essas possibilidades avaliando 26

pacientes com esquizofrenia e 26 controles saudaacuteveis em testes neuropsicoloacutegicos testes de

processamento facial e de afetos e os comparou em quatro niacuteveis percepccedilatildeo visuoespacial

memoacuteria de reconhecimento linguagem e nomeaccedilatildeo e funccedilotildees executivas Examinaram tambeacutem

a relaccedilatildeo com dosagem de medicaccedilatildeo tempo de doenccedila quociente intelectual (QI) preacute-moacuterbido

e atual Prejuiacutezo no processamento emocional de faces e funccedilotildees visuoespaciais foram

correlacionados com dosagem de medicaccedilatildeo Deacuteficits em nomear emoccedilotildees foram

correlacionados com prejuiacutezo em outros testes de nomeaccedilatildeo independente de dose de medicaccedilatildeo

Pacientes apresentaram pior desempenho que controles em classificar faces por identidade mas

natildeo por emoccedilotildees concluindo que os deacuteficits no processamento de imagens faciais na

esquizofrenia refletem trecircs grandes outros prejuiacutezos quanto ao processamento visuoespacial de

memoacuteria semacircntica e de funccedilotildees executivas

Duas hipoacuteteses principais poderiam explicar o prejuiacutezo no processamento facial em

esquizofrecircnicos A primeira eacute que pacientes esquizofrecircnicos possuiriam uma geraccedilatildeo

disfuncional das descriccedilotildees estruturais que normalmente ajudam na anaacutelise de identidade e

emoccedilotildees (ARCHER et al 1992 1994) e a segunda de que o processamento facial

prejudicado poderia ser explicado por um deacuteficit de atenccedilatildeo natildeo seletiva (ADDINGTON E

ADDINGTON 1998) Muitos estudos tecircm mostrado prejuiacutezo da atenccedilatildeo seletiva em

esquizofrecircnicos principalmente em tarefas visuais (ABRAMCZYK et al 1983)

ADDINGTON E ADDINGTON (1998) observaram uma significante associaccedilatildeo entre as

performances em tarefas faciais (tarefa de reconhecimento facial discriminaccedilatildeo visual de

afetos e tarefas de reconhecimento) e nas tarefas de atenccedilatildeo (Continuous Performance Test e

Span of Apprehension Task) em esquizofrecircnicos Adicionalmente estas duas hipoacuteteses satildeo

apoiadas pelos estudos de movimentos oculares gravados que mostram um modelo anormal

de exploraccedilatildeo da face caracterizado por fixaccedilotildees menores mais curtas e anormais (STREIT

et al 1997 WILLIAMS et al 1999) Consequentemente parece que pacientes com

esquizofrenia natildeo salientam caracteriacutesticas que por sua vez resulta em uma descriccedilatildeo

estrutural prejudicada da face

15 Ocitocina e esquizofrenia

Diferentes modelos de esquizofrenia em animais satildeo utilizados para estudar caracteriacutesticas

desse transtorno e possiacuteveis tratamentos Um desses modelos eacute a inibiccedilatildeo preacute-pulso (PPI)

baseado na reduccedilatildeo do reflexo de surpresa consequente a um estiacutemulo sonoro inesperado (pulso)

quando o mesmo eacute precedido de um estiacutemulo mais fraco (preacute-pulso) Esse reflexo pode ser

inibido em indiviacuteduos com esquizofrenia bem como em vaacuterias espeacutecies animais atraveacutes do uso

de drogas psicomimeacuteticas Utilizando-se essa teacutecnica observou que a ocitocina reverte o prejuiacutezo

do PPI causada por antagonista de receptores de glutamato (NMDA) em ratos resultado que eacute

preditivo para um possiacutevel efeito antipsicoacutetico da ocitocina (FEIFE e REZA 1999) Esses dados

satildeo reforccedilados por achados em camundongos knockout para gene responsaacutevel pela expressatildeo da

ocitocina que quando comparados a animais normais satildeo mais sensiacuteveis ao prejuiacutezo de PPI

induzida por fenciclidina um agonista de receptores NMDA Observou-se tambeacutem que os

animais apresentavam reduccedilatildeo de seu contato social com pares quando comparados a ratos

recebendo salina e tinham reduccedilatildeo significativa da expressatildeo de RNA mensageiro (RNAm) para

ocitocina em hipotaacutelamo Esse mesmo estudo mostrou que a injeccedilatildeo de ocitocina em amiacutegdala

central restituiacutea a quantidade de contato social nos ratos que receberam fenciclidina (LEE et al

2005) O mesmo grupo de pesquisadores empregando outro modelo animal de esquizofrenia o

estresse preacute-natal em ratos conhecido por mimetizar os deacuteficits comportamentais e moleculares

semelhantes aos presentes em pessoas com esquizofrenia mostrou resultados semelhantes aos

descritos anteriormente RNAm para transcriccedilatildeo de ocitocina no NPV reduzido seguido de

aumento de receptores de ocitocina na amiacutegdala central e reversatildeo do deacuteficit social com

administraccedilatildeo de ocitocina (LEE et al 2007) Ainda em ratos a administraccedilatildeo dos

antipsicoacuteticos amperozida e clozapina elevou os niacuteveis de ocitocina (UVNAumlS-MOBERG 1992)

Existem por enquanto poucos estudos para avaliar a funccedilatildeo da ocitocina em portadores de

esquizofrenia entre eles dois identificaram alteraccedilotildees na liberaccedilatildeo de ocitocina em resposta a

apomorfina em portadores de esquizofrenia quando comparados a sujeitos saudaacuteveis

(BECKMANN et al 1985 LEGROS et al 1992)

Outro estudo avaliou os niacuteveis plasmaacuteticos de ocitocina em pacientes esquizofrecircnicos que

apresentavam hiponatremia associada agrave polidipsia alteraccedilatildeo presente em parte da populaccedilatildeo de

esquizofrecircnicos e que eacute associada a uma disfunccedilatildeo hipotalacircmica Observou-se que pacientes

polidiacutepsicos e hiponatrecircmicos possuiacuteam niacuteveis plasmaacuteticos menores de ocitocina em relaccedilatildeo aos

polidiacutepsicos natildeo hiponatrecircmicos e aos pacientes natildeo polidiacutepsicos Aleacutem disso niacuteveis menores de

ocitocina estavam associados a um pior desempenho em tarefas de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais (GOLDMAN et al 2008)

Recentemente um estudo duplo cego cruzado controlado por placebo avaliou 19

pacientes com diagnoacutestico de esquizofrenia que receberam tratamento com ocitocina intranasal

por trecircs semanas Foi observado efeito antipsicoacutetico pela reduccedilatildeo de sintomas na escala

psiquiaacutetrica breve (BPRS) e Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (CGI-I) (FEIFEL et al 2010)

2 ndash Objetivo

O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios

saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no

teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de

emoccedilotildees

3 ndash Materiais e meacutetodos

31 - Sujeitos

Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios

saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico

dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de

Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade

311 - Criteacuterio de inclusatildeo

1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica

Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas

psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo

3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou

ao longo da vida

4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos

5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista

cliacutenica

32 - Droga

Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na

dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do

veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)

33 - Instrumentos utilizados

331 - Entrevistas e escalas

1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -

IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL

BEN et al 2001)

2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)

Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)

(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o

portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro

dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo

3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash

Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)

A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale

(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e

negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas

positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que

constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo

traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas

negativos nos pacientes com esquizofrenia

332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade

Facial

Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of

Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo

da expressatildeo facial das emoccedilotildees

1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees

Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E

FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)

representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de

cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros

tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes

intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75

medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)

Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem

causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E

CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses

elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram

apresentados em uma tela de computador

Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo

da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma

das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a

outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a

mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em

um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas

para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem

emoldurada em azul brilhante

ObjetivoFace

Emotiva

Face

Neutra

Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees

Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente

apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o

programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa

maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees

faciais podem ser sutis e fugazes

Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em

quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e

duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta

tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute

realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com

o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o

desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa

Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o

reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees

especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e

feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades

2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades

A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no

entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces

apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa

Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa

tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho

eacute o nuacutemero de erros

Identidade

alvo

Identidade

correta

Distrator

Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades

As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para

avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade

de julgar identidade facial

3 - Tarefas controles

Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos

voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do

computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na

parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas

A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio

deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A

segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na

tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas

Forma

alvo

Forma

correta

Distrator

Figura 3 Tarefa de pareamento de formas

O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de

processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento

de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)

Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas

foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de

finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos

Cor

alvo

Cor

correta

Distrator

Figura 4 Tarefa de pareamento de cores

Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de

apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas

durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de

ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas

4 ndash Procedimento

Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto

e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP

(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os

participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de

termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas

foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do

Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto

O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios

saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais

dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes

Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash

Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees

do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes

descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados

em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina

foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou

complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003

KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)

As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90

minutos apoacutes uso

5- Anaacutelise estatiacutestica

A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social

Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005

As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T

de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2

Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores

das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas

repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos

poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel

sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi

considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas

comparaccedilotildees

O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas

tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como

fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis

sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi

empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira

avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a

segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas

controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de

emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de

acertos possiacuteveis

Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para

fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt

6 ndash Resultados

61- Dados demograacuteficos

Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios

saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe

soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos

na tabela a seguir

Tabela 1 Dados demograacuteficos

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Idade meacutedia

(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)

Escolaridade

meacutedia

(desvio padratildeo)

1155 (170) 1155 (127)

Classificaccedilatildeo

socioeconocircmica

dos pais

A

B

C

0

11

9

1

13

6

Estado civil Solteiro

CasadoAmasiado

SeparadoDivorciado

12

6

2

19

1

0

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Religiatildeo Sem religiatildeo

Catoacutelico

Evangeacutelico

Espiacuterita

9

7

0

4

4

8

7

1

Trabalho formal Sim

Natildeo

19

1

3

17

Cor Branco

Pardo

Negro

14

6

0

17

2

1

62 ndash Dados Cliacutenicos

Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em

relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se

nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)

Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria

dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a

comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de

dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis

Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia

Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)

Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)

Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)

Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)

dp desvio padratildeo

Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso

Frequumlecircncia

Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348

Clozapina 8 348

Aripiprazol 3 130

Haloperidol 1 43

Risperidona 1 43

Pipotiazina 1 43

Clorpromazina 1 43

Antidepressivo ISRSsect

5 25

Clomipramina 1 5

Frequumlecircncia

Anticolineacutergico Biperideno 2 10

Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15

Cloxazolam 1 5

Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10

Topiramato 1 5

Aacutecido Valproacuteico 1 5

+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico

sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)

63- Escalas

Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a

esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-

Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse

valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os

resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os

fatores (Tabelas 4 e 5)

Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo

hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o

componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a

de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS

sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo

Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e

que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O

efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo

A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores

isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles

Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga

dp desvio padratildeo

Media (dp)

Ocitocina Placebo

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS

Basal 740 (104)

530 950

40 minutos 680 (101) 477 883

90 minutos 668 (100) 467 870

PANSS

negativa

Basal 2312 (123) 2054 2571

40 minutos 2305 (118) 2058 2553

90 minutos 2300 (123) 2042 2558

(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com

medida de 40 minutos)

ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida

BPRS

Basal 692 (658) 772 (707)

40 minutos 650 (644) 695 (673)

90 minutos 625 (624) 697 (680)

PANSS negativa

Basal 2275 (529) 2345 (626)

40 minutos 2305 (482) 2300 (627)

90 minutos 2280 (541) 2305 (595)

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS ativaccedilatildeo

Basal 178 (030)

115 240

40 minutos 150 (028) 092 208

90 minutos 150 (028) 091 209

p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos

64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees

O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa

maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt

O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a

interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para

analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo

(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022

O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente

sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as

demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas

quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)

Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se

considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de

acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto

placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram

maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de

medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da

ordem de administraccedilatildeo das drogas

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees

(Usado desvio padratildeo)

0

01

02

03

04

05

06

07

08

09

1

NEU

TRO

OT

NEU

TRO

PLC

NOJO

OT

NOJO

PLC

MEDO O

T

MEDO P

LC

ALE

GRIA

OT

ALE

GRIA

PLC

TRIS

TEZA O

T

TRIS

TEZA P

LC

RAIV

A O

T

RAIV

A P

LC

VOLUNTAacuteRIO

PACIENTE

maior que todos os outros menor que todos os outros

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo

SESSAO

EMOCcedilAtildeO DROGA

OCITOCINA ndash PLACEBO

Meacutedia (dp) p

PLACEBO ndash OCITOCINA

Meacutedia (dp) p

NEUTRO

Ocitocina 0820 (+ 012)

ns

074 (+ 014)

0012

Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)

RAIVA

Ocitocina 055 (+ 014)

0008

056 (+ 014)

0017

Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)

NOJO

Ocitocina 062 (+ 012)

0003

062(+ 013)

ns

Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)

MEDO

Ocitocina 066 (+ 007)

ns

062(+ 015)

ns

Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)

ALEGRIA

Ocitocina 062 (+ 011)

ns

062 (+ 015)

ns

Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)

TRISTEZA

Ocitocina 055(+ 015)

ns

053(+ 015)

ns

Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)

dp desvio padratildeo

valores de p ndash teste t-pareado

ns natildeo significante

65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade

O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor

desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois

grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e

paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando

que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os

voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)

Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees

entre os fatores

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees

60

65

70

75

80

85

90

95

100

reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades

Valo

r to

tal

plt001

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees

para os dois grupos de participantes

66 - Tarefas controles - cor e forma

O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo

tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001

Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de

cores

7 - Discussatildeo

60

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voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia

Meacuted

ia g

era

l d

e a

cert

os

p=0023

Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de

emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que

descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et

al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas

envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho

significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com

esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais

dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees

faciais

Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de

emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As

faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva

e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves

outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator

droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto

em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)

descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e

nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em

pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e

SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)

Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a

interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um

efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas

entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as

faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi

maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de

aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o

pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o

placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais

diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e

pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais

especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste

estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados

anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que

havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do

reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os

participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes

intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que

nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-

SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com

esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com

autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees

complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al

2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que

aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem

disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente

empregadas na maioria dos estudos

A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita

anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do

reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees

negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de

emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da

identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas

semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf

tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das

tarefas (KIRSCH et al 2005)

As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo

de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando

emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute

frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de

nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias

neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a

tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e

com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis

ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente

Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e

forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa

envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o

pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro

Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a

tarefa diminuindo a possibilidades de erros

Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos

que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao

longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as

medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa

diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos

de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a

diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da

habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental

Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com

esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram

ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos

sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente

estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra

diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos

proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila

enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo

(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da

ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo

as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito

Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo

maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo

Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de

reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do

sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres

Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a

quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram

avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II

8 - Conclusotildees

A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da

ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos

encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o

potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de

funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

Page 15: Efeito da administração de ocitocina intranasal a ...pgsm.fmrp.usp.br/wp-content/uploads/2014/11/MESTRADO-LIGIA-HORTA.pdf · esquizofrenia e voluntários sadios em teste de pareamento

cogniccedilatildeo social aleacutem de reduccedilatildeo de resposta ao estresse (UumlVNAS-MOBERG 1992

FERGUNSON al 2000 INSEL E SHAPIRO 1992 HEINRICHS et al 2003)

Em animais a ocitocina exerce efeito ansiacuteolitico e reduz a resposta do eixo hipotaacutelamo-

hipoacutefise-adrenal ao estresse Camundongos geneticamente modificados que natildeo produzem

ocitocina apresentam mais ansiedade em situaccedilotildees comportamentais como labirinto em cruz

elevado e ambiente novo e liberam mais corticosterona em resposta a essas situaccedilotildees

(AMICO et al 2004) Outro estudo mostrou que ratos que receberam infusatildeo central de

ocitocina apresentavam menor resposta comportamental ao estresse sonoro do que aqueles

que receberam placebo (WINDLE et al 1997) Em humanos a administraccedilatildeo de ocitocina

intranasal diminuiu a ansiedade no teste de simulaccedilatildeo de falar em puacuteblico e reduziu os niacuteveis

plasmaacuteticos de cortisol salivar durante a tarefa (de OLIVEIRA et al 2011 HEINRICHS et

al 2003)

Estudos em humanos sugerem que a ocitocina tambeacutem exerccedila efeitos de aumento de

confianccedila e generosidade em interaccedilotildees sociais Dois estudos avaliaram efeitos da ocitocina

ou placebo em jogos que envolviam a simulaccedilatildeo de investimento financeiro percebendo que

os sujeitos que recebiam ocitocina transferiam mais dinheiro para outro investidor do que os

que recebiam placebo (KOSFELD 2005) Nos indiviacuteduos que recebiam ocitocina esse efeito

era mantido mesmo apoacutes participantes saberem que estavam sendo enganados pelo outro

investidor que natildeo lhe transferia de volta o dinheiro devido (BAUMGARTNER et al 2008)

A ocitocina tambeacutem melhorou a generosidade em tarefa que comparava quantidade de

dinheiro doada a estranhos em indiviacuteduos que receberam ocitocina comparados a aqueles que

recebiam placebo (ZAK et al 2007)

Recentemente estudos com voluntaacuterios saudaacuteveis sugerem que a ocitocina poderia

atuar como modulador do reconhecimento de expressotildees faciais e da resposta emocional a

elas (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2006 PETROVIC et al 2008)

Pela observaccedilatildeo dos efeitos da ocitocina em comportamentos sociais complexos uma

das possiacuteveis teorias seria de que ela teria a funccedilatildeo em facilitar a aproximaccedilatildeo reduzindo a

ansiedade e aumentando comportamento proacute-sociais aleacutem de facilitaccedilatildeo da percepccedilatildeo de

social cues levando de maneira geral agrave facilitaccedilatildeo do contato social A partir disso foi

sugerido que a ocitocina possa estar envolvida em vaacuterios transtornos neuropsiquiaacutetricos nos

quais existem deacuteficits importantes de funcionamento interpessoal como esquizofrenia

autismo e fobia social

12 - Reconhecimento de faces

A face humana eacute um dos estiacutemulos mais importantes nas interaccedilotildees sociais

transmitindo vaacuterias informaccedilotildees que satildeo essenciais para a sobrevivecircncia e funcionamento

social de indiviacuteduos e que servem como sinalizadoras de um determinado contexto emocional

(SERGENT et al 1992) Essas informaccedilotildees podem ser referentes agrave identidade como sexo e

idade que satildeo comunicadas a partir de caracteriacutesticas imutaacuteveis da face ou relativas agraves

emoccedilotildees sendo expressas a partir da miacutemica facial As emoccedilotildees faciais comunicam o tocircnus

emocional da interaccedilatildeo social e tecircm papel importante na comunicaccedilatildeo entre indiviacuteduos e na

elaboraccedilatildeo de respostas adequadas agraves demandas sociais do ambiente jaacute que as relaccedilotildees

sociais entre humanos dependem entre outros fatores da experiecircncia afetiva a respeito dos

outros (BLAIR 2003)

Emoccedilotildees faciais satildeo manifestaccedilotildees automaacuteticas e inatas que ocorrem em funccedilatildeo de

determinada experiecircncia emocional do indiviacuteduo (DARWIN 1872 EKMAN 1993) As

chamadas emoccedilotildees baacutesicas satildeo pan culturais isto eacute possuem as mesmas caracteriacutesticas e o

mesmo significado em diferentes sociedades humanas (EKMAN 1993) embora a cultura

module as circunstacircncias que determinam a adequaccedilatildeo em expressar emoccedilotildees em

determinadas situaccedilotildees e quando as mesmas devem ser contidas ou simuladas (BLAIR 2003)

EKMAN e FRIESEN (1969) estudaram reconhecimento de emoccedilotildees tanto em culturas

ocidentais ou que tinham influencia significativa da cultura ocidental (EUA Brasil Japatildeo)

como em grupos com pouco ou quase nenhum contato com civilizaccedilatildeo ocidental (regiotildees

isoladas em Borneacuteu e em Nova Guineacute) Observaram que os indiviacuteduos reconheciam as

mesmas emoccedilotildees faciais a partir de fotografias mostrando faces humanas

independentemente da sua origem cultural Essas emoccedilotildees reconhecidas independentemente

da cultura satildeo denominadas alegria surpresa medo tristeza raiva e nojo Esses achados

apoacuteiam a teoria de Darwin de que a expressatildeo de emoccedilotildees faciais teria origem evolutiva

(DARWIN 1872)

O papel de comunicaccedilatildeo e modulaccedilatildeo do comportamento social exercido pelas emoccedilotildees

faciais depende de que estas sejam adequadamente reconhecidas por outros indiviacuteduos A

percepccedilatildeo de faces eacute o ponto alto de percepccedilatildeo visual em humanos tem alta complexidade e

acontece atraveacutes de vias neurais especiacuteficas responsaacuteveis para seu processamento Essa

hipoacutetese eacute sustentada tanto por descriccedilotildees de casos cliacutenicos quanto por estudos de

neuroimagem funcional em que satildeo descritos na literatura tanto casos de agnosia para objetos

em que natildeo haacute comprometimento de reconhecimento de faces como situaccedilotildees em que haacute

prosopagnosia deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces (YOUNG et al 1993 RIVEST et al

2009)

BRUCE e YOUNG (1986) propuseram um modelo de processamento de faces que

ocorreria em vias neurais independentes para reconhecimento de identidade de emoccedilotildees

faciais e de movimentos labiais durante a fala Esses achados satildeo corroborados por estudos de

neuroimagem funcional que mostram correlatos neurais diferentes para tarefas envolvendo

reconhecimento de identidade e emoccedilotildees faciais HAXBY et al (2002) em consonacircncia com

essa teoria descreveram um modelo topograacutefico com vias fisioloacutegicas diferentes para

aspectos mutaacuteveis e imutaacuteveis da face Nesse modelo apoacutes processamento baacutesico no coacutertex

visual primaacuterio a face eacute processada no coacutertex occipital A percepccedilatildeo de faces daacute-se

inicialmente no giro occipital inferior e a partir desse ponto haacute a bifurcaccedilatildeo das vias de

processamento as caracteriacutesticas invariaacuteveis satildeo processadas pelo giro fusiforme inferior e as

caracteriacutesticas variaacuteveis da face responsaacuteveis pela expressatildeo de emoccedilotildees faciais como por

exemplo direccedilatildeo do olhar expressotildees e movimentos dos laacutebios satildeo processadas pelo sulco

temporal superior A amiacutegdala e coacutertex preacute-frontal seriam as regiotildees responsaacuteveis por dar

significado e interpretaccedilatildeo a emoccedilotildees percebidas

A descoberta de que lesotildees em determinadas regiotildees cerebrais estatildeo associadas agrave

dificuldade para reconhecimento de algumas emoccedilotildees e natildeo de outras principalmente medo

sugeriram que aleacutem da dissociaccedilatildeo de processamento para identidade e emoccedilotildees haveria

tambeacutem diferentes regiotildees cerebrais envolvidas no reconhecimento de emoccedilotildees especiacuteficas

Pessoas com lesotildees bilaterais em amiacutegdala apresentam prejuiacutezo no reconhecimento de

emoccedilotildees principalmente de medo mas tambeacutem de outras emoccedilotildees que representariam sinais

de perigo ou ameaccedila raiva e nojo com preservaccedilatildeo na capacidade de reconhecer alegria

(ADOLPHS et al 1999 BROKS et al 1998 CALDER et al 2001 SCHMOLCK e

SQUIRE 2001) Os estudos com tomografia por emissatildeo de poacutesitrons (PET) e ressonacircncia

magneacutetica funcional (RMf) mostram resposta de amiacutegdala ao reconhecimento de emoccedilotildees

faciais principalmente em reconhecimento de medo e em menor intensidade no

reconhecimento de outras emoccedilotildees negativas (MORRIS et al 1998 BREITER et al 1996))

A amiacutegdala participa do reconhecimento de emoccedilotildees faciais por ao menos duas vias uma via

subcortical mediada pelo coliacuteculo superior e taacutelamo pulvinar e via cortical pelo coacutertex visual

A via subcortical estaria relacionada a percepccedilatildeo de medo que natildeo chega a ser consciente eacute

independente de atenccedilatildeo importante na detecccedilatildeo de ameaccedila que pode estar associada a faces

expressando medo (ADOLPHS 2008)

Aleacutem da relaccedilatildeo entre ativaccedilatildeo de amiacutegdala e medo outras estruturas cerebrais

especiacuteficas tambeacutem parecem estar mais relacionadas com reconhecimento de diferentes

emoccedilotildees Estudos sugerem que a iacutensula regiatildeo relacionada agrave percepccedilatildeo de odores e sabores

desagradaacuteveis esteja associada a reconhecimento de expressatildeo facial de nojo Estudos de

neuroimagem funcional mostram ativaccedilatildeo de iacutensula durante a visualizaccedilatildeo de faces

expressando nojo mas natildeo para faces neutras ou expressando medo (PHILLIPS et al 1997

SPRENGELMAYER et al1998) Reiterando estes achados eacute relatado um caso cliacutenico em

que um paciente com lesatildeo em iacutensula e putamen era incapaz de reconhecer faces expressando

nojo (CALDER et al 2000) Pessoas com doenccedila de Huntington doenccedila neurodegenerativa

hereditaacuteria que em estaacutegios iniciais afeta particularmente nuacutecleo estriado e pacientes com

transtorno obssessivo-compulsivo transtorno psiquiaacutetrico associado a disfunccedilotildees em regiotildees

fronto-estriatais tecircm deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces expressando nojo

(SPRENGELMAYER et al 1996 SPRENGELMAYER et al 1997)

13 - Reconhecimento de faces e ocitocina

Vaacuterios estudos envolvendo administraccedilatildeo intranasal de ocitocina a voluntaacuterios sadios

sugerem que o peptiacutedeo aumenta a habilidade de reconhecimento de expressotildees faciais

DOMES et al (2006) em estudo duplo cego controlado com placebo mostraram que a

ocitocina melhora o desempenho de voluntaacuterios saudaacuteveis no teste ldquoRead the Mind in the

Eyes Taskrdquo (RMET) Neste teste os sujeitos devem inferir estados emocionais complexos a

partir de fotos apresentando a aacuterea dos olhos de faces humanas A administraccedilatildeo de dose

uacutenica de ocitocina melhorou reconhecimento de medo (FISCHER-SHOFTY et al 2010) e de

alegria em tarefas de nomeaccedilatildeo das seis emoccedilotildees baacutesicas (MARSH et al 2010) Ainda em

voluntaacuterios saudaacuteveis em tarefas de nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees baacutesicas a partir fotos de faces

humanas natildeo foram encontradas diferenccedilas significativas entre placebo e ocitocina para total

de respostas poreacutem o grupo que recebeu ocitocina teve menos erros por classificaccedilatildeo de faces

positivas como negativas (DI SIMPLICIO et al 2009) Natildeo foram encontradas diferenccedilas

entre ocitocina e placebo em reconhecimento de emoccedilotildees de faces esquemaacuteticas

(GUASTELLA et al 2009) Aleacutem dos efeitos descritos acima a administraccedilatildeo de ocitocina

prolonga o tempo em que voluntaacuterios saudaacuteveis dedicavam-se a olhar para regiatildeo ocular das

faces apresentadas habilidade preditiva da capacidade de interpretaccedilatildeo de situaccedilotildees sociais

(GUASTELLA et al 2008a)

Em indiviacuteduos com autismo transtorno do desenvolvimento caracterizado por prejuiacutezos

de linguagem comunicaccedilatildeo e funcionamento social (APA 2000) a administraccedilatildeo de

ocitocina endovenosa aumenta o reconhecimento de conteuacutedo afetivo da fala (HOLLANDER

et al 2007) e de emoccedilotildees faciais (GUASTELA et al 2010)

A ocitocina tambeacutem parece ter efeitos na memoacuteria para faces humanas A administraccedilatildeo

da droga imediatamente apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces com diferentes valecircncias emocionais

melhorou a memoacuteria para faces expressando raiva e neutras em 30 minutos e 24 horas apoacutes

aquisiccedilatildeo (SAVASKAN et al 2008) e em faces alegres 24h apoacutes aquisiccedilatildeo (GUASTELLA et

al 2008b) Estudos envolvendo memoacuteria para estiacutemulos natildeo sociais (paisagens e figuras

geomeacutetricas) e ocitocina natildeo encontraram efeitos significativos da droga (RIMMELE et al

2008 )

Os efeitos da ocitocina no reconhecimento de expressotildees faciais tambeacutem foram

estudados utilizando-se teacutecnicas de neuroimagem funcional como a RMf Observou-se que

voluntaacuterios do sexo masculino que haviam recebido a ocitocina apresentaram menor ativaccedilatildeo

da amiacutegdala em resposta agrave visatildeo de faces humanas emoccedilotildees positivas e negativas quando

comparados agravequeles que receberam placebo sugerindo um papel desse peptiacutedeo na regulaccedilatildeo

de cogniccedilatildeo social possivelmente atraveacutes da reduccedilatildeo da ansiedade relacionada ao contato

social (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2007) PETROVIC et al (2008) estudando

voluntaacuterios normais do sexo masculino notaram que a administraccedilatildeo de ocitocina intra-nasal

atenuava a avaliaccedilatildeo afetiva negativa e ativaccedilatildeo de amiacutegdala consequentes a exposiccedilatildeo a faces

que haviam previamente sido negativamente condicionadas Em contraste aos achados

descritos anteriormente o uacutenico estudo em mulheres utilizando RMf durante visualizaccedilotildees de

emoccedilotildees faciais encontrou aumento de sinal em amiacutegdala esquerda e em giro fusiforme

quando comparado agrave condiccedilatildeo placebo (DOMES et al 2009) Esses resultados sugerem que a

ocitocina modula o reconhecimento de faces e a resposta emocional associada a ela

principalmente em relaccedilatildeo agrave ansiedade Possivelmente esses efeitos satildeo diferentes em homens

e mulheres

14 - Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais

A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico com prevalecircncia ao longo da vida de 1

que se inicia usualmente antes dos 25 anos tem caraacuteter persistente e incapacitante ao longo da

vida e estaacute presente em todas as culturas e estratos sociais (SADOCK e SADOCK 2003)

Manifesta-se na forma de uma siacutendrome heterogecircnea que se apresenta com sintomas positivos

(deliacuterios e alucinaccedilotildees) negativos (retraimento social embotamento afetivo) e muacuteltiplos

deacuteficits neurocognitivos que atingem funccedilotildees como percepccedilatildeo atenccedilatildeo habilidades visuo-

espaciais linguagem memoacuteria funccedilotildees executivas e processamento de emoccedilotildees A

esquizofrenia eacute associada com importantes disfunccedilotildees no funcionamento social e ocupacional

(GUR e ARNOLD 2004) Esses deacuteficits tecircm curso crocircnico com prejuiacutezos marcantes no

funcionamento social e repercussatildeo negativa em vaacuterios aspectos da vida como trabalho

estudo relacionamento afetivo e familiar que causam sofrimento as pessoas acometidas pelo

transtorno e aos seus familiares (SADOCK E SADOCK 2003)

Dentre os deacuteficits cognitivos presentes na esquizofrenia estatildeo incluiacutedos prejuiacutezos na

cogniccedilatildeo social ou seja na habilidade de construir representaccedilotildees mentais acerca dos outros

de si mesmo e de suas relaccedilotildees consigo e com outros que medeiam a interaccedilatildeo social

(ADOLPHS 2001)

Indiviacuteduos com esquizofrenia apresentam entre outros deacuteficits de cogniccedilatildeo social

prejuiacutezos no reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees faciais deacuteficit que eacute descrito de

forma consistente por uma seacuteria de estudos (MANDAL 1998 EDWARDS et al 2002

SACHS et al 2004) Dada a importacircncia do reconhecimento de emoccedilotildees faciais no

regulamento das interaccedilotildees interpessoais existem hipoacuteteses de que esse disfunccedilatildeo poderia

estar associada tanto ao surgimento de sintomas psicoacuteticos atraveacutes de uma interpretaccedilatildeo

equivocada de estiacutemulos sociais (HABEL et al 2010) quanto ao deacuteficit de funcionamento

social presentes na esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006)

Vaacuterios estudos avaliaram a relaccedilatildeo entre dificuldade de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais funcionamento social e qualidade de vida Estudos que avaliaram reconhecimento de

emoccedilotildees e funcionamento social encontraram correlaccedilatildeo positiva entre esses fatores em

pacientes com esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006) MUESER et al (1996) aplicaram

tarefas de reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees e reconhecimento de identidades em

pacientes crocircnicos encontrando associaccedilatildeo entre as medidas nas tarefas com face e

habilidades sociais KEE et al (2003) avaliando 94 pacientes com diagnoacutestico de

esquizofrenia estaacuteveis em seguimento psiquiaacutetrico encontraram correlaccedilatildeo entre

reconhecimento de emoccedilotildees faciais funcionamento ocupacional e vida independente

O deacuteficit em reconhecer emoccedilotildees jaacute estaacute presente em pacientes no primeiro episodio

psicoacutetico (ADDINGTON et al 2006) Caracteriacutesticas da doenccedila tambeacutem interferem com

habilidade de reconhecer emoccedilotildees faciais Pacientes com quadros agudos tem maior deacuteficit

que pacientes estabilizados (MUESER et al 1996 SALEM et al 1996 WHITTAKER et

al 2001) Outro fator que influencia o reconhecimento de emoccedilotildees faciais eacute em relaccedilatildeo ao

tipo de sintomas predominante na esquizofrenia A siacutendrome deficitaacuteria da esquizofrenia

compreende um grupo de pacientes em que sintomas negativos satildeo primaacuterios isto eacute natildeo

consequumlentes ao uso de medicaccedilatildeo ou sintomas depressivos e persistentes por pelo menos um

ano (CARPENTER 1988) BRYSON et al (1998) compararam pacientes com siacutendrome

deficitaacuteria da esquizofrenia e pacientes com esquizofrenia natildeo deficitaacuteria encontrando pior

desempenho em reconhecer emoccedilotildees para os deficitaacuterios

Na grande maioria dos estudos envolvendo pacientes com esquizofrenia os mesmos

faziam uso de algum tipo de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica que pode potencialmente interferir

com reconhecimento de emoccedilotildees sendo importante discutir quais possiacuteveis efeitos essa

medicaccedilatildeo teria no reconhecimento de emoccedilotildees RISHISKESH (2009) estudou efeitos da

administraccedilatildeo de risperidona em 25 pacientes com esquizofrenia que nunca haviam usado

medicaccedilatildeo antipsicoacutetica Os sujeitos eram avaliados sem uso de medicaccedilatildeo e 30 dias apoacutes uso

de risperidona Apoacutes o tratamento houve melhora significativa no reconhecimento de

emoccedilotildees Outro estudo tambeacutem avaliou reconhecimento de emoccedilotildees em primeiro episoacutedio

psicoacutetico antes e apoacutes tratamento com risperidona haloperidol e ziprazidona totalizando 13

pacientes e natildeo encontrou melhora no desempenho nas tarefas de reconhecimento de

emoccedilotildees embora tenha havido melhora dos sintomas psicoacuteticos (HEBERNER et al 2005)

Natildeo parece haver diferenccedila em relaccedilatildeo ao tipo de antipsicoacutetico usados SERGI et al (2007)

avaliaram pacientes que receberam olanzapina risperidona ou haloperidol por oito semanas e

realizaram vaacuterios testes para avaliar cogniccedilatildeo inclusive reconhecimento de emoccedilotildees faciais

Natildeo houve diferenccedilas significativas entre grupos para reconhecimento de emoccedilotildees Outro

estudo comparando pacientes em uso de risperidona e quetiapina em testes de avaliaccedilatildeo

neuropsicoloacutegica e de competecircncia funcional (teste de habilidades sociais reconhecimento de

emoccedilotildees atenccedilatildeo memoacuteria fluecircncia verbal funcionamento executivo) natildeo encontrou

diferenccedilas entre os grupos (HARVEY et al 2006) Natildeo estaacute claro se haacute melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees ou natildeo com o uso de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica mas parece natildeo

existir diferenccedilas entre os vaacuterios tipos de medicaccedilotildees utilizadas

Uma seacuterie de estudos utilizando neuroimagem estrutural e funcional mostraram que

pacientes com esquizofrenia apresentam uma seacuterie de anormalidades em regiotildees cerebrais

associadas ao processamento de emoccedilotildees faciais como reduccedilatildeo volumeacutetrica bilateral de

amiacutegdala (WRIGHT et al 2000) Pacientes com esquizofrenia tambeacutem apresentam menor

ativaccedilatildeo que voluntaacuterios saudaacuteveis em giro fusiforme que estaacute relacionada agrave percepccedilatildeo geral

de faces (HABEL et al 2010) em amiacutegdala e hipocampo quando eram apresentadas faces

com alguma valecircncia emocional (GUR et al 2002 HABEL et al 2010) e maior ativaccedilatildeo de

regiatildeo frontal e giro do ciacutengulo (HABEL et al 2010) e em amiacutegdala (HALL et al 2008)

quando eram apresentadas faces neutras Esses uacuteltimos achados podem ser associados agrave

atribuiccedilatildeo de significado emocional a faces neutras em pacientes com esquizofrenia o que

poderia estar relacionado a sintomas presentes na esquizofrenia como deliacuterios persecutoacuterios

Embora o deacuteficit na percepccedilatildeo de emoccedilotildees faciais esteja bem descrito existem duacutevidas

quanto aacute natureza do deacuteficit descrito anteriormente isto eacute se ele eacute especificamente relacionado

ao reconhecimento de expressotildees faciais ou refere-se a um prejuiacutezo generalizado no

processamento de informaccedilotildees faciais sendo parte de decliacutenio cognitivo global que ocorre neste

transtorno e envolve deacuteficits visuoespaciais (CUTTING et al1985) nas funccedilotildees executivas

(WINBURGER et al1992 BRYSON et al1997) na memoacuteria (SAYKIN et al 1991 1994

MCKENNA et al 1994) e na atenccedilatildeo (ADDINGTON E ADDINGTON 1998)

Vaacuterios estudos avaliaram reconhecimento de faces juntamente com outras tarefas na

tentativa de entender mais sobre esse deacuteficit Um estudo identificou que pacientes com

esquizofrenia apresentam deacuteficits em reconhecer faces e nomear emoccedilotildees mas natildeo em

reconhecer palavras reconhecer faces familiares e natildeo familiares e reconhecimento de

identidades (WHITAKER et al 1994 ARCHER et al 1992 BERNDL et al 1986 SALEM

et al (1996) achados que falam a favor de um deacuteficit geral no processamento de faces

WHITTAKER et al (2001) realizaram estudo para averiguar essas possibilidades avaliando 26

pacientes com esquizofrenia e 26 controles saudaacuteveis em testes neuropsicoloacutegicos testes de

processamento facial e de afetos e os comparou em quatro niacuteveis percepccedilatildeo visuoespacial

memoacuteria de reconhecimento linguagem e nomeaccedilatildeo e funccedilotildees executivas Examinaram tambeacutem

a relaccedilatildeo com dosagem de medicaccedilatildeo tempo de doenccedila quociente intelectual (QI) preacute-moacuterbido

e atual Prejuiacutezo no processamento emocional de faces e funccedilotildees visuoespaciais foram

correlacionados com dosagem de medicaccedilatildeo Deacuteficits em nomear emoccedilotildees foram

correlacionados com prejuiacutezo em outros testes de nomeaccedilatildeo independente de dose de medicaccedilatildeo

Pacientes apresentaram pior desempenho que controles em classificar faces por identidade mas

natildeo por emoccedilotildees concluindo que os deacuteficits no processamento de imagens faciais na

esquizofrenia refletem trecircs grandes outros prejuiacutezos quanto ao processamento visuoespacial de

memoacuteria semacircntica e de funccedilotildees executivas

Duas hipoacuteteses principais poderiam explicar o prejuiacutezo no processamento facial em

esquizofrecircnicos A primeira eacute que pacientes esquizofrecircnicos possuiriam uma geraccedilatildeo

disfuncional das descriccedilotildees estruturais que normalmente ajudam na anaacutelise de identidade e

emoccedilotildees (ARCHER et al 1992 1994) e a segunda de que o processamento facial

prejudicado poderia ser explicado por um deacuteficit de atenccedilatildeo natildeo seletiva (ADDINGTON E

ADDINGTON 1998) Muitos estudos tecircm mostrado prejuiacutezo da atenccedilatildeo seletiva em

esquizofrecircnicos principalmente em tarefas visuais (ABRAMCZYK et al 1983)

ADDINGTON E ADDINGTON (1998) observaram uma significante associaccedilatildeo entre as

performances em tarefas faciais (tarefa de reconhecimento facial discriminaccedilatildeo visual de

afetos e tarefas de reconhecimento) e nas tarefas de atenccedilatildeo (Continuous Performance Test e

Span of Apprehension Task) em esquizofrecircnicos Adicionalmente estas duas hipoacuteteses satildeo

apoiadas pelos estudos de movimentos oculares gravados que mostram um modelo anormal

de exploraccedilatildeo da face caracterizado por fixaccedilotildees menores mais curtas e anormais (STREIT

et al 1997 WILLIAMS et al 1999) Consequentemente parece que pacientes com

esquizofrenia natildeo salientam caracteriacutesticas que por sua vez resulta em uma descriccedilatildeo

estrutural prejudicada da face

15 Ocitocina e esquizofrenia

Diferentes modelos de esquizofrenia em animais satildeo utilizados para estudar caracteriacutesticas

desse transtorno e possiacuteveis tratamentos Um desses modelos eacute a inibiccedilatildeo preacute-pulso (PPI)

baseado na reduccedilatildeo do reflexo de surpresa consequente a um estiacutemulo sonoro inesperado (pulso)

quando o mesmo eacute precedido de um estiacutemulo mais fraco (preacute-pulso) Esse reflexo pode ser

inibido em indiviacuteduos com esquizofrenia bem como em vaacuterias espeacutecies animais atraveacutes do uso

de drogas psicomimeacuteticas Utilizando-se essa teacutecnica observou que a ocitocina reverte o prejuiacutezo

do PPI causada por antagonista de receptores de glutamato (NMDA) em ratos resultado que eacute

preditivo para um possiacutevel efeito antipsicoacutetico da ocitocina (FEIFE e REZA 1999) Esses dados

satildeo reforccedilados por achados em camundongos knockout para gene responsaacutevel pela expressatildeo da

ocitocina que quando comparados a animais normais satildeo mais sensiacuteveis ao prejuiacutezo de PPI

induzida por fenciclidina um agonista de receptores NMDA Observou-se tambeacutem que os

animais apresentavam reduccedilatildeo de seu contato social com pares quando comparados a ratos

recebendo salina e tinham reduccedilatildeo significativa da expressatildeo de RNA mensageiro (RNAm) para

ocitocina em hipotaacutelamo Esse mesmo estudo mostrou que a injeccedilatildeo de ocitocina em amiacutegdala

central restituiacutea a quantidade de contato social nos ratos que receberam fenciclidina (LEE et al

2005) O mesmo grupo de pesquisadores empregando outro modelo animal de esquizofrenia o

estresse preacute-natal em ratos conhecido por mimetizar os deacuteficits comportamentais e moleculares

semelhantes aos presentes em pessoas com esquizofrenia mostrou resultados semelhantes aos

descritos anteriormente RNAm para transcriccedilatildeo de ocitocina no NPV reduzido seguido de

aumento de receptores de ocitocina na amiacutegdala central e reversatildeo do deacuteficit social com

administraccedilatildeo de ocitocina (LEE et al 2007) Ainda em ratos a administraccedilatildeo dos

antipsicoacuteticos amperozida e clozapina elevou os niacuteveis de ocitocina (UVNAumlS-MOBERG 1992)

Existem por enquanto poucos estudos para avaliar a funccedilatildeo da ocitocina em portadores de

esquizofrenia entre eles dois identificaram alteraccedilotildees na liberaccedilatildeo de ocitocina em resposta a

apomorfina em portadores de esquizofrenia quando comparados a sujeitos saudaacuteveis

(BECKMANN et al 1985 LEGROS et al 1992)

Outro estudo avaliou os niacuteveis plasmaacuteticos de ocitocina em pacientes esquizofrecircnicos que

apresentavam hiponatremia associada agrave polidipsia alteraccedilatildeo presente em parte da populaccedilatildeo de

esquizofrecircnicos e que eacute associada a uma disfunccedilatildeo hipotalacircmica Observou-se que pacientes

polidiacutepsicos e hiponatrecircmicos possuiacuteam niacuteveis plasmaacuteticos menores de ocitocina em relaccedilatildeo aos

polidiacutepsicos natildeo hiponatrecircmicos e aos pacientes natildeo polidiacutepsicos Aleacutem disso niacuteveis menores de

ocitocina estavam associados a um pior desempenho em tarefas de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais (GOLDMAN et al 2008)

Recentemente um estudo duplo cego cruzado controlado por placebo avaliou 19

pacientes com diagnoacutestico de esquizofrenia que receberam tratamento com ocitocina intranasal

por trecircs semanas Foi observado efeito antipsicoacutetico pela reduccedilatildeo de sintomas na escala

psiquiaacutetrica breve (BPRS) e Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (CGI-I) (FEIFEL et al 2010)

2 ndash Objetivo

O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios

saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no

teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de

emoccedilotildees

3 ndash Materiais e meacutetodos

31 - Sujeitos

Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios

saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico

dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de

Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade

311 - Criteacuterio de inclusatildeo

1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica

Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas

psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo

3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou

ao longo da vida

4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos

5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista

cliacutenica

32 - Droga

Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na

dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do

veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)

33 - Instrumentos utilizados

331 - Entrevistas e escalas

1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -

IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL

BEN et al 2001)

2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)

Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)

(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o

portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro

dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo

3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash

Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)

A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale

(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e

negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas

positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que

constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo

traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas

negativos nos pacientes com esquizofrenia

332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade

Facial

Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of

Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo

da expressatildeo facial das emoccedilotildees

1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees

Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E

FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)

representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de

cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros

tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes

intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75

medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)

Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem

causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E

CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses

elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram

apresentados em uma tela de computador

Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo

da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma

das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a

outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a

mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em

um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas

para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem

emoldurada em azul brilhante

ObjetivoFace

Emotiva

Face

Neutra

Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees

Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente

apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o

programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa

maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees

faciais podem ser sutis e fugazes

Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em

quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e

duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta

tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute

realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com

o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o

desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa

Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o

reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees

especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e

feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades

2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades

A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no

entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces

apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa

Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa

tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho

eacute o nuacutemero de erros

Identidade

alvo

Identidade

correta

Distrator

Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades

As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para

avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade

de julgar identidade facial

3 - Tarefas controles

Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos

voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do

computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na

parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas

A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio

deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A

segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na

tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas

Forma

alvo

Forma

correta

Distrator

Figura 3 Tarefa de pareamento de formas

O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de

processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento

de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)

Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas

foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de

finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos

Cor

alvo

Cor

correta

Distrator

Figura 4 Tarefa de pareamento de cores

Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de

apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas

durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de

ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas

4 ndash Procedimento

Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto

e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP

(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os

participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de

termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas

foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do

Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto

O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios

saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais

dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes

Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash

Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees

do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes

descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados

em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina

foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou

complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003

KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)

As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90

minutos apoacutes uso

5- Anaacutelise estatiacutestica

A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social

Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005

As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T

de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2

Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores

das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas

repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos

poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel

sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi

considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas

comparaccedilotildees

O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas

tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como

fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis

sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi

empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira

avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a

segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas

controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de

emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de

acertos possiacuteveis

Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para

fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt

6 ndash Resultados

61- Dados demograacuteficos

Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios

saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe

soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos

na tabela a seguir

Tabela 1 Dados demograacuteficos

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Idade meacutedia

(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)

Escolaridade

meacutedia

(desvio padratildeo)

1155 (170) 1155 (127)

Classificaccedilatildeo

socioeconocircmica

dos pais

A

B

C

0

11

9

1

13

6

Estado civil Solteiro

CasadoAmasiado

SeparadoDivorciado

12

6

2

19

1

0

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Religiatildeo Sem religiatildeo

Catoacutelico

Evangeacutelico

Espiacuterita

9

7

0

4

4

8

7

1

Trabalho formal Sim

Natildeo

19

1

3

17

Cor Branco

Pardo

Negro

14

6

0

17

2

1

62 ndash Dados Cliacutenicos

Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em

relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se

nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)

Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria

dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a

comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de

dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis

Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia

Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)

Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)

Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)

Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)

dp desvio padratildeo

Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso

Frequumlecircncia

Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348

Clozapina 8 348

Aripiprazol 3 130

Haloperidol 1 43

Risperidona 1 43

Pipotiazina 1 43

Clorpromazina 1 43

Antidepressivo ISRSsect

5 25

Clomipramina 1 5

Frequumlecircncia

Anticolineacutergico Biperideno 2 10

Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15

Cloxazolam 1 5

Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10

Topiramato 1 5

Aacutecido Valproacuteico 1 5

+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico

sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)

63- Escalas

Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a

esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-

Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse

valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os

resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os

fatores (Tabelas 4 e 5)

Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo

hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o

componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a

de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS

sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo

Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e

que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O

efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo

A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores

isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles

Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga

dp desvio padratildeo

Media (dp)

Ocitocina Placebo

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS

Basal 740 (104)

530 950

40 minutos 680 (101) 477 883

90 minutos 668 (100) 467 870

PANSS

negativa

Basal 2312 (123) 2054 2571

40 minutos 2305 (118) 2058 2553

90 minutos 2300 (123) 2042 2558

(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com

medida de 40 minutos)

ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida

BPRS

Basal 692 (658) 772 (707)

40 minutos 650 (644) 695 (673)

90 minutos 625 (624) 697 (680)

PANSS negativa

Basal 2275 (529) 2345 (626)

40 minutos 2305 (482) 2300 (627)

90 minutos 2280 (541) 2305 (595)

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS ativaccedilatildeo

Basal 178 (030)

115 240

40 minutos 150 (028) 092 208

90 minutos 150 (028) 091 209

p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos

64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees

O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa

maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt

O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a

interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para

analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo

(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022

O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente

sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as

demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas

quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)

Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se

considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de

acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto

placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram

maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de

medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da

ordem de administraccedilatildeo das drogas

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees

(Usado desvio padratildeo)

0

01

02

03

04

05

06

07

08

09

1

NEU

TRO

OT

NEU

TRO

PLC

NOJO

OT

NOJO

PLC

MEDO O

T

MEDO P

LC

ALE

GRIA

OT

ALE

GRIA

PLC

TRIS

TEZA O

T

TRIS

TEZA P

LC

RAIV

A O

T

RAIV

A P

LC

VOLUNTAacuteRIO

PACIENTE

maior que todos os outros menor que todos os outros

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo

SESSAO

EMOCcedilAtildeO DROGA

OCITOCINA ndash PLACEBO

Meacutedia (dp) p

PLACEBO ndash OCITOCINA

Meacutedia (dp) p

NEUTRO

Ocitocina 0820 (+ 012)

ns

074 (+ 014)

0012

Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)

RAIVA

Ocitocina 055 (+ 014)

0008

056 (+ 014)

0017

Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)

NOJO

Ocitocina 062 (+ 012)

0003

062(+ 013)

ns

Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)

MEDO

Ocitocina 066 (+ 007)

ns

062(+ 015)

ns

Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)

ALEGRIA

Ocitocina 062 (+ 011)

ns

062 (+ 015)

ns

Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)

TRISTEZA

Ocitocina 055(+ 015)

ns

053(+ 015)

ns

Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)

dp desvio padratildeo

valores de p ndash teste t-pareado

ns natildeo significante

65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade

O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor

desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois

grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e

paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando

que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os

voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)

Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees

entre os fatores

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees

60

65

70

75

80

85

90

95

100

reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades

Valo

r to

tal

plt001

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees

para os dois grupos de participantes

66 - Tarefas controles - cor e forma

O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo

tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001

Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de

cores

7 - Discussatildeo

60

65

70

75

80

85

90

95

100

voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia

Meacuted

ia g

era

l d

e a

cert

os

p=0023

Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de

emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que

descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et

al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas

envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho

significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com

esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais

dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees

faciais

Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de

emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As

faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva

e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves

outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator

droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto

em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)

descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e

nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em

pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e

SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)

Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a

interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um

efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas

entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as

faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi

maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de

aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o

pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o

placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais

diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e

pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais

especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste

estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados

anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que

havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do

reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os

participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes

intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que

nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-

SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com

esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com

autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees

complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al

2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que

aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem

disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente

empregadas na maioria dos estudos

A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita

anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do

reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees

negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de

emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da

identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas

semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf

tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das

tarefas (KIRSCH et al 2005)

As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo

de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando

emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute

frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de

nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias

neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a

tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e

com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis

ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente

Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e

forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa

envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o

pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro

Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a

tarefa diminuindo a possibilidades de erros

Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos

que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao

longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as

medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa

diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos

de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a

diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da

habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental

Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com

esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram

ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos

sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente

estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra

diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos

proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila

enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo

(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da

ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo

as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito

Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo

maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo

Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de

reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do

sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres

Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a

quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram

avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II

8 - Conclusotildees

A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da

ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos

encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o

potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de

funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

Page 16: Efeito da administração de ocitocina intranasal a ...pgsm.fmrp.usp.br/wp-content/uploads/2014/11/MESTRADO-LIGIA-HORTA.pdf · esquizofrenia e voluntários sadios em teste de pareamento

Pela observaccedilatildeo dos efeitos da ocitocina em comportamentos sociais complexos uma

das possiacuteveis teorias seria de que ela teria a funccedilatildeo em facilitar a aproximaccedilatildeo reduzindo a

ansiedade e aumentando comportamento proacute-sociais aleacutem de facilitaccedilatildeo da percepccedilatildeo de

social cues levando de maneira geral agrave facilitaccedilatildeo do contato social A partir disso foi

sugerido que a ocitocina possa estar envolvida em vaacuterios transtornos neuropsiquiaacutetricos nos

quais existem deacuteficits importantes de funcionamento interpessoal como esquizofrenia

autismo e fobia social

12 - Reconhecimento de faces

A face humana eacute um dos estiacutemulos mais importantes nas interaccedilotildees sociais

transmitindo vaacuterias informaccedilotildees que satildeo essenciais para a sobrevivecircncia e funcionamento

social de indiviacuteduos e que servem como sinalizadoras de um determinado contexto emocional

(SERGENT et al 1992) Essas informaccedilotildees podem ser referentes agrave identidade como sexo e

idade que satildeo comunicadas a partir de caracteriacutesticas imutaacuteveis da face ou relativas agraves

emoccedilotildees sendo expressas a partir da miacutemica facial As emoccedilotildees faciais comunicam o tocircnus

emocional da interaccedilatildeo social e tecircm papel importante na comunicaccedilatildeo entre indiviacuteduos e na

elaboraccedilatildeo de respostas adequadas agraves demandas sociais do ambiente jaacute que as relaccedilotildees

sociais entre humanos dependem entre outros fatores da experiecircncia afetiva a respeito dos

outros (BLAIR 2003)

Emoccedilotildees faciais satildeo manifestaccedilotildees automaacuteticas e inatas que ocorrem em funccedilatildeo de

determinada experiecircncia emocional do indiviacuteduo (DARWIN 1872 EKMAN 1993) As

chamadas emoccedilotildees baacutesicas satildeo pan culturais isto eacute possuem as mesmas caracteriacutesticas e o

mesmo significado em diferentes sociedades humanas (EKMAN 1993) embora a cultura

module as circunstacircncias que determinam a adequaccedilatildeo em expressar emoccedilotildees em

determinadas situaccedilotildees e quando as mesmas devem ser contidas ou simuladas (BLAIR 2003)

EKMAN e FRIESEN (1969) estudaram reconhecimento de emoccedilotildees tanto em culturas

ocidentais ou que tinham influencia significativa da cultura ocidental (EUA Brasil Japatildeo)

como em grupos com pouco ou quase nenhum contato com civilizaccedilatildeo ocidental (regiotildees

isoladas em Borneacuteu e em Nova Guineacute) Observaram que os indiviacuteduos reconheciam as

mesmas emoccedilotildees faciais a partir de fotografias mostrando faces humanas

independentemente da sua origem cultural Essas emoccedilotildees reconhecidas independentemente

da cultura satildeo denominadas alegria surpresa medo tristeza raiva e nojo Esses achados

apoacuteiam a teoria de Darwin de que a expressatildeo de emoccedilotildees faciais teria origem evolutiva

(DARWIN 1872)

O papel de comunicaccedilatildeo e modulaccedilatildeo do comportamento social exercido pelas emoccedilotildees

faciais depende de que estas sejam adequadamente reconhecidas por outros indiviacuteduos A

percepccedilatildeo de faces eacute o ponto alto de percepccedilatildeo visual em humanos tem alta complexidade e

acontece atraveacutes de vias neurais especiacuteficas responsaacuteveis para seu processamento Essa

hipoacutetese eacute sustentada tanto por descriccedilotildees de casos cliacutenicos quanto por estudos de

neuroimagem funcional em que satildeo descritos na literatura tanto casos de agnosia para objetos

em que natildeo haacute comprometimento de reconhecimento de faces como situaccedilotildees em que haacute

prosopagnosia deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces (YOUNG et al 1993 RIVEST et al

2009)

BRUCE e YOUNG (1986) propuseram um modelo de processamento de faces que

ocorreria em vias neurais independentes para reconhecimento de identidade de emoccedilotildees

faciais e de movimentos labiais durante a fala Esses achados satildeo corroborados por estudos de

neuroimagem funcional que mostram correlatos neurais diferentes para tarefas envolvendo

reconhecimento de identidade e emoccedilotildees faciais HAXBY et al (2002) em consonacircncia com

essa teoria descreveram um modelo topograacutefico com vias fisioloacutegicas diferentes para

aspectos mutaacuteveis e imutaacuteveis da face Nesse modelo apoacutes processamento baacutesico no coacutertex

visual primaacuterio a face eacute processada no coacutertex occipital A percepccedilatildeo de faces daacute-se

inicialmente no giro occipital inferior e a partir desse ponto haacute a bifurcaccedilatildeo das vias de

processamento as caracteriacutesticas invariaacuteveis satildeo processadas pelo giro fusiforme inferior e as

caracteriacutesticas variaacuteveis da face responsaacuteveis pela expressatildeo de emoccedilotildees faciais como por

exemplo direccedilatildeo do olhar expressotildees e movimentos dos laacutebios satildeo processadas pelo sulco

temporal superior A amiacutegdala e coacutertex preacute-frontal seriam as regiotildees responsaacuteveis por dar

significado e interpretaccedilatildeo a emoccedilotildees percebidas

A descoberta de que lesotildees em determinadas regiotildees cerebrais estatildeo associadas agrave

dificuldade para reconhecimento de algumas emoccedilotildees e natildeo de outras principalmente medo

sugeriram que aleacutem da dissociaccedilatildeo de processamento para identidade e emoccedilotildees haveria

tambeacutem diferentes regiotildees cerebrais envolvidas no reconhecimento de emoccedilotildees especiacuteficas

Pessoas com lesotildees bilaterais em amiacutegdala apresentam prejuiacutezo no reconhecimento de

emoccedilotildees principalmente de medo mas tambeacutem de outras emoccedilotildees que representariam sinais

de perigo ou ameaccedila raiva e nojo com preservaccedilatildeo na capacidade de reconhecer alegria

(ADOLPHS et al 1999 BROKS et al 1998 CALDER et al 2001 SCHMOLCK e

SQUIRE 2001) Os estudos com tomografia por emissatildeo de poacutesitrons (PET) e ressonacircncia

magneacutetica funcional (RMf) mostram resposta de amiacutegdala ao reconhecimento de emoccedilotildees

faciais principalmente em reconhecimento de medo e em menor intensidade no

reconhecimento de outras emoccedilotildees negativas (MORRIS et al 1998 BREITER et al 1996))

A amiacutegdala participa do reconhecimento de emoccedilotildees faciais por ao menos duas vias uma via

subcortical mediada pelo coliacuteculo superior e taacutelamo pulvinar e via cortical pelo coacutertex visual

A via subcortical estaria relacionada a percepccedilatildeo de medo que natildeo chega a ser consciente eacute

independente de atenccedilatildeo importante na detecccedilatildeo de ameaccedila que pode estar associada a faces

expressando medo (ADOLPHS 2008)

Aleacutem da relaccedilatildeo entre ativaccedilatildeo de amiacutegdala e medo outras estruturas cerebrais

especiacuteficas tambeacutem parecem estar mais relacionadas com reconhecimento de diferentes

emoccedilotildees Estudos sugerem que a iacutensula regiatildeo relacionada agrave percepccedilatildeo de odores e sabores

desagradaacuteveis esteja associada a reconhecimento de expressatildeo facial de nojo Estudos de

neuroimagem funcional mostram ativaccedilatildeo de iacutensula durante a visualizaccedilatildeo de faces

expressando nojo mas natildeo para faces neutras ou expressando medo (PHILLIPS et al 1997

SPRENGELMAYER et al1998) Reiterando estes achados eacute relatado um caso cliacutenico em

que um paciente com lesatildeo em iacutensula e putamen era incapaz de reconhecer faces expressando

nojo (CALDER et al 2000) Pessoas com doenccedila de Huntington doenccedila neurodegenerativa

hereditaacuteria que em estaacutegios iniciais afeta particularmente nuacutecleo estriado e pacientes com

transtorno obssessivo-compulsivo transtorno psiquiaacutetrico associado a disfunccedilotildees em regiotildees

fronto-estriatais tecircm deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces expressando nojo

(SPRENGELMAYER et al 1996 SPRENGELMAYER et al 1997)

13 - Reconhecimento de faces e ocitocina

Vaacuterios estudos envolvendo administraccedilatildeo intranasal de ocitocina a voluntaacuterios sadios

sugerem que o peptiacutedeo aumenta a habilidade de reconhecimento de expressotildees faciais

DOMES et al (2006) em estudo duplo cego controlado com placebo mostraram que a

ocitocina melhora o desempenho de voluntaacuterios saudaacuteveis no teste ldquoRead the Mind in the

Eyes Taskrdquo (RMET) Neste teste os sujeitos devem inferir estados emocionais complexos a

partir de fotos apresentando a aacuterea dos olhos de faces humanas A administraccedilatildeo de dose

uacutenica de ocitocina melhorou reconhecimento de medo (FISCHER-SHOFTY et al 2010) e de

alegria em tarefas de nomeaccedilatildeo das seis emoccedilotildees baacutesicas (MARSH et al 2010) Ainda em

voluntaacuterios saudaacuteveis em tarefas de nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees baacutesicas a partir fotos de faces

humanas natildeo foram encontradas diferenccedilas significativas entre placebo e ocitocina para total

de respostas poreacutem o grupo que recebeu ocitocina teve menos erros por classificaccedilatildeo de faces

positivas como negativas (DI SIMPLICIO et al 2009) Natildeo foram encontradas diferenccedilas

entre ocitocina e placebo em reconhecimento de emoccedilotildees de faces esquemaacuteticas

(GUASTELLA et al 2009) Aleacutem dos efeitos descritos acima a administraccedilatildeo de ocitocina

prolonga o tempo em que voluntaacuterios saudaacuteveis dedicavam-se a olhar para regiatildeo ocular das

faces apresentadas habilidade preditiva da capacidade de interpretaccedilatildeo de situaccedilotildees sociais

(GUASTELLA et al 2008a)

Em indiviacuteduos com autismo transtorno do desenvolvimento caracterizado por prejuiacutezos

de linguagem comunicaccedilatildeo e funcionamento social (APA 2000) a administraccedilatildeo de

ocitocina endovenosa aumenta o reconhecimento de conteuacutedo afetivo da fala (HOLLANDER

et al 2007) e de emoccedilotildees faciais (GUASTELA et al 2010)

A ocitocina tambeacutem parece ter efeitos na memoacuteria para faces humanas A administraccedilatildeo

da droga imediatamente apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces com diferentes valecircncias emocionais

melhorou a memoacuteria para faces expressando raiva e neutras em 30 minutos e 24 horas apoacutes

aquisiccedilatildeo (SAVASKAN et al 2008) e em faces alegres 24h apoacutes aquisiccedilatildeo (GUASTELLA et

al 2008b) Estudos envolvendo memoacuteria para estiacutemulos natildeo sociais (paisagens e figuras

geomeacutetricas) e ocitocina natildeo encontraram efeitos significativos da droga (RIMMELE et al

2008 )

Os efeitos da ocitocina no reconhecimento de expressotildees faciais tambeacutem foram

estudados utilizando-se teacutecnicas de neuroimagem funcional como a RMf Observou-se que

voluntaacuterios do sexo masculino que haviam recebido a ocitocina apresentaram menor ativaccedilatildeo

da amiacutegdala em resposta agrave visatildeo de faces humanas emoccedilotildees positivas e negativas quando

comparados agravequeles que receberam placebo sugerindo um papel desse peptiacutedeo na regulaccedilatildeo

de cogniccedilatildeo social possivelmente atraveacutes da reduccedilatildeo da ansiedade relacionada ao contato

social (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2007) PETROVIC et al (2008) estudando

voluntaacuterios normais do sexo masculino notaram que a administraccedilatildeo de ocitocina intra-nasal

atenuava a avaliaccedilatildeo afetiva negativa e ativaccedilatildeo de amiacutegdala consequentes a exposiccedilatildeo a faces

que haviam previamente sido negativamente condicionadas Em contraste aos achados

descritos anteriormente o uacutenico estudo em mulheres utilizando RMf durante visualizaccedilotildees de

emoccedilotildees faciais encontrou aumento de sinal em amiacutegdala esquerda e em giro fusiforme

quando comparado agrave condiccedilatildeo placebo (DOMES et al 2009) Esses resultados sugerem que a

ocitocina modula o reconhecimento de faces e a resposta emocional associada a ela

principalmente em relaccedilatildeo agrave ansiedade Possivelmente esses efeitos satildeo diferentes em homens

e mulheres

14 - Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais

A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico com prevalecircncia ao longo da vida de 1

que se inicia usualmente antes dos 25 anos tem caraacuteter persistente e incapacitante ao longo da

vida e estaacute presente em todas as culturas e estratos sociais (SADOCK e SADOCK 2003)

Manifesta-se na forma de uma siacutendrome heterogecircnea que se apresenta com sintomas positivos

(deliacuterios e alucinaccedilotildees) negativos (retraimento social embotamento afetivo) e muacuteltiplos

deacuteficits neurocognitivos que atingem funccedilotildees como percepccedilatildeo atenccedilatildeo habilidades visuo-

espaciais linguagem memoacuteria funccedilotildees executivas e processamento de emoccedilotildees A

esquizofrenia eacute associada com importantes disfunccedilotildees no funcionamento social e ocupacional

(GUR e ARNOLD 2004) Esses deacuteficits tecircm curso crocircnico com prejuiacutezos marcantes no

funcionamento social e repercussatildeo negativa em vaacuterios aspectos da vida como trabalho

estudo relacionamento afetivo e familiar que causam sofrimento as pessoas acometidas pelo

transtorno e aos seus familiares (SADOCK E SADOCK 2003)

Dentre os deacuteficits cognitivos presentes na esquizofrenia estatildeo incluiacutedos prejuiacutezos na

cogniccedilatildeo social ou seja na habilidade de construir representaccedilotildees mentais acerca dos outros

de si mesmo e de suas relaccedilotildees consigo e com outros que medeiam a interaccedilatildeo social

(ADOLPHS 2001)

Indiviacuteduos com esquizofrenia apresentam entre outros deacuteficits de cogniccedilatildeo social

prejuiacutezos no reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees faciais deacuteficit que eacute descrito de

forma consistente por uma seacuteria de estudos (MANDAL 1998 EDWARDS et al 2002

SACHS et al 2004) Dada a importacircncia do reconhecimento de emoccedilotildees faciais no

regulamento das interaccedilotildees interpessoais existem hipoacuteteses de que esse disfunccedilatildeo poderia

estar associada tanto ao surgimento de sintomas psicoacuteticos atraveacutes de uma interpretaccedilatildeo

equivocada de estiacutemulos sociais (HABEL et al 2010) quanto ao deacuteficit de funcionamento

social presentes na esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006)

Vaacuterios estudos avaliaram a relaccedilatildeo entre dificuldade de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais funcionamento social e qualidade de vida Estudos que avaliaram reconhecimento de

emoccedilotildees e funcionamento social encontraram correlaccedilatildeo positiva entre esses fatores em

pacientes com esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006) MUESER et al (1996) aplicaram

tarefas de reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees e reconhecimento de identidades em

pacientes crocircnicos encontrando associaccedilatildeo entre as medidas nas tarefas com face e

habilidades sociais KEE et al (2003) avaliando 94 pacientes com diagnoacutestico de

esquizofrenia estaacuteveis em seguimento psiquiaacutetrico encontraram correlaccedilatildeo entre

reconhecimento de emoccedilotildees faciais funcionamento ocupacional e vida independente

O deacuteficit em reconhecer emoccedilotildees jaacute estaacute presente em pacientes no primeiro episodio

psicoacutetico (ADDINGTON et al 2006) Caracteriacutesticas da doenccedila tambeacutem interferem com

habilidade de reconhecer emoccedilotildees faciais Pacientes com quadros agudos tem maior deacuteficit

que pacientes estabilizados (MUESER et al 1996 SALEM et al 1996 WHITTAKER et

al 2001) Outro fator que influencia o reconhecimento de emoccedilotildees faciais eacute em relaccedilatildeo ao

tipo de sintomas predominante na esquizofrenia A siacutendrome deficitaacuteria da esquizofrenia

compreende um grupo de pacientes em que sintomas negativos satildeo primaacuterios isto eacute natildeo

consequumlentes ao uso de medicaccedilatildeo ou sintomas depressivos e persistentes por pelo menos um

ano (CARPENTER 1988) BRYSON et al (1998) compararam pacientes com siacutendrome

deficitaacuteria da esquizofrenia e pacientes com esquizofrenia natildeo deficitaacuteria encontrando pior

desempenho em reconhecer emoccedilotildees para os deficitaacuterios

Na grande maioria dos estudos envolvendo pacientes com esquizofrenia os mesmos

faziam uso de algum tipo de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica que pode potencialmente interferir

com reconhecimento de emoccedilotildees sendo importante discutir quais possiacuteveis efeitos essa

medicaccedilatildeo teria no reconhecimento de emoccedilotildees RISHISKESH (2009) estudou efeitos da

administraccedilatildeo de risperidona em 25 pacientes com esquizofrenia que nunca haviam usado

medicaccedilatildeo antipsicoacutetica Os sujeitos eram avaliados sem uso de medicaccedilatildeo e 30 dias apoacutes uso

de risperidona Apoacutes o tratamento houve melhora significativa no reconhecimento de

emoccedilotildees Outro estudo tambeacutem avaliou reconhecimento de emoccedilotildees em primeiro episoacutedio

psicoacutetico antes e apoacutes tratamento com risperidona haloperidol e ziprazidona totalizando 13

pacientes e natildeo encontrou melhora no desempenho nas tarefas de reconhecimento de

emoccedilotildees embora tenha havido melhora dos sintomas psicoacuteticos (HEBERNER et al 2005)

Natildeo parece haver diferenccedila em relaccedilatildeo ao tipo de antipsicoacutetico usados SERGI et al (2007)

avaliaram pacientes que receberam olanzapina risperidona ou haloperidol por oito semanas e

realizaram vaacuterios testes para avaliar cogniccedilatildeo inclusive reconhecimento de emoccedilotildees faciais

Natildeo houve diferenccedilas significativas entre grupos para reconhecimento de emoccedilotildees Outro

estudo comparando pacientes em uso de risperidona e quetiapina em testes de avaliaccedilatildeo

neuropsicoloacutegica e de competecircncia funcional (teste de habilidades sociais reconhecimento de

emoccedilotildees atenccedilatildeo memoacuteria fluecircncia verbal funcionamento executivo) natildeo encontrou

diferenccedilas entre os grupos (HARVEY et al 2006) Natildeo estaacute claro se haacute melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees ou natildeo com o uso de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica mas parece natildeo

existir diferenccedilas entre os vaacuterios tipos de medicaccedilotildees utilizadas

Uma seacuterie de estudos utilizando neuroimagem estrutural e funcional mostraram que

pacientes com esquizofrenia apresentam uma seacuterie de anormalidades em regiotildees cerebrais

associadas ao processamento de emoccedilotildees faciais como reduccedilatildeo volumeacutetrica bilateral de

amiacutegdala (WRIGHT et al 2000) Pacientes com esquizofrenia tambeacutem apresentam menor

ativaccedilatildeo que voluntaacuterios saudaacuteveis em giro fusiforme que estaacute relacionada agrave percepccedilatildeo geral

de faces (HABEL et al 2010) em amiacutegdala e hipocampo quando eram apresentadas faces

com alguma valecircncia emocional (GUR et al 2002 HABEL et al 2010) e maior ativaccedilatildeo de

regiatildeo frontal e giro do ciacutengulo (HABEL et al 2010) e em amiacutegdala (HALL et al 2008)

quando eram apresentadas faces neutras Esses uacuteltimos achados podem ser associados agrave

atribuiccedilatildeo de significado emocional a faces neutras em pacientes com esquizofrenia o que

poderia estar relacionado a sintomas presentes na esquizofrenia como deliacuterios persecutoacuterios

Embora o deacuteficit na percepccedilatildeo de emoccedilotildees faciais esteja bem descrito existem duacutevidas

quanto aacute natureza do deacuteficit descrito anteriormente isto eacute se ele eacute especificamente relacionado

ao reconhecimento de expressotildees faciais ou refere-se a um prejuiacutezo generalizado no

processamento de informaccedilotildees faciais sendo parte de decliacutenio cognitivo global que ocorre neste

transtorno e envolve deacuteficits visuoespaciais (CUTTING et al1985) nas funccedilotildees executivas

(WINBURGER et al1992 BRYSON et al1997) na memoacuteria (SAYKIN et al 1991 1994

MCKENNA et al 1994) e na atenccedilatildeo (ADDINGTON E ADDINGTON 1998)

Vaacuterios estudos avaliaram reconhecimento de faces juntamente com outras tarefas na

tentativa de entender mais sobre esse deacuteficit Um estudo identificou que pacientes com

esquizofrenia apresentam deacuteficits em reconhecer faces e nomear emoccedilotildees mas natildeo em

reconhecer palavras reconhecer faces familiares e natildeo familiares e reconhecimento de

identidades (WHITAKER et al 1994 ARCHER et al 1992 BERNDL et al 1986 SALEM

et al (1996) achados que falam a favor de um deacuteficit geral no processamento de faces

WHITTAKER et al (2001) realizaram estudo para averiguar essas possibilidades avaliando 26

pacientes com esquizofrenia e 26 controles saudaacuteveis em testes neuropsicoloacutegicos testes de

processamento facial e de afetos e os comparou em quatro niacuteveis percepccedilatildeo visuoespacial

memoacuteria de reconhecimento linguagem e nomeaccedilatildeo e funccedilotildees executivas Examinaram tambeacutem

a relaccedilatildeo com dosagem de medicaccedilatildeo tempo de doenccedila quociente intelectual (QI) preacute-moacuterbido

e atual Prejuiacutezo no processamento emocional de faces e funccedilotildees visuoespaciais foram

correlacionados com dosagem de medicaccedilatildeo Deacuteficits em nomear emoccedilotildees foram

correlacionados com prejuiacutezo em outros testes de nomeaccedilatildeo independente de dose de medicaccedilatildeo

Pacientes apresentaram pior desempenho que controles em classificar faces por identidade mas

natildeo por emoccedilotildees concluindo que os deacuteficits no processamento de imagens faciais na

esquizofrenia refletem trecircs grandes outros prejuiacutezos quanto ao processamento visuoespacial de

memoacuteria semacircntica e de funccedilotildees executivas

Duas hipoacuteteses principais poderiam explicar o prejuiacutezo no processamento facial em

esquizofrecircnicos A primeira eacute que pacientes esquizofrecircnicos possuiriam uma geraccedilatildeo

disfuncional das descriccedilotildees estruturais que normalmente ajudam na anaacutelise de identidade e

emoccedilotildees (ARCHER et al 1992 1994) e a segunda de que o processamento facial

prejudicado poderia ser explicado por um deacuteficit de atenccedilatildeo natildeo seletiva (ADDINGTON E

ADDINGTON 1998) Muitos estudos tecircm mostrado prejuiacutezo da atenccedilatildeo seletiva em

esquizofrecircnicos principalmente em tarefas visuais (ABRAMCZYK et al 1983)

ADDINGTON E ADDINGTON (1998) observaram uma significante associaccedilatildeo entre as

performances em tarefas faciais (tarefa de reconhecimento facial discriminaccedilatildeo visual de

afetos e tarefas de reconhecimento) e nas tarefas de atenccedilatildeo (Continuous Performance Test e

Span of Apprehension Task) em esquizofrecircnicos Adicionalmente estas duas hipoacuteteses satildeo

apoiadas pelos estudos de movimentos oculares gravados que mostram um modelo anormal

de exploraccedilatildeo da face caracterizado por fixaccedilotildees menores mais curtas e anormais (STREIT

et al 1997 WILLIAMS et al 1999) Consequentemente parece que pacientes com

esquizofrenia natildeo salientam caracteriacutesticas que por sua vez resulta em uma descriccedilatildeo

estrutural prejudicada da face

15 Ocitocina e esquizofrenia

Diferentes modelos de esquizofrenia em animais satildeo utilizados para estudar caracteriacutesticas

desse transtorno e possiacuteveis tratamentos Um desses modelos eacute a inibiccedilatildeo preacute-pulso (PPI)

baseado na reduccedilatildeo do reflexo de surpresa consequente a um estiacutemulo sonoro inesperado (pulso)

quando o mesmo eacute precedido de um estiacutemulo mais fraco (preacute-pulso) Esse reflexo pode ser

inibido em indiviacuteduos com esquizofrenia bem como em vaacuterias espeacutecies animais atraveacutes do uso

de drogas psicomimeacuteticas Utilizando-se essa teacutecnica observou que a ocitocina reverte o prejuiacutezo

do PPI causada por antagonista de receptores de glutamato (NMDA) em ratos resultado que eacute

preditivo para um possiacutevel efeito antipsicoacutetico da ocitocina (FEIFE e REZA 1999) Esses dados

satildeo reforccedilados por achados em camundongos knockout para gene responsaacutevel pela expressatildeo da

ocitocina que quando comparados a animais normais satildeo mais sensiacuteveis ao prejuiacutezo de PPI

induzida por fenciclidina um agonista de receptores NMDA Observou-se tambeacutem que os

animais apresentavam reduccedilatildeo de seu contato social com pares quando comparados a ratos

recebendo salina e tinham reduccedilatildeo significativa da expressatildeo de RNA mensageiro (RNAm) para

ocitocina em hipotaacutelamo Esse mesmo estudo mostrou que a injeccedilatildeo de ocitocina em amiacutegdala

central restituiacutea a quantidade de contato social nos ratos que receberam fenciclidina (LEE et al

2005) O mesmo grupo de pesquisadores empregando outro modelo animal de esquizofrenia o

estresse preacute-natal em ratos conhecido por mimetizar os deacuteficits comportamentais e moleculares

semelhantes aos presentes em pessoas com esquizofrenia mostrou resultados semelhantes aos

descritos anteriormente RNAm para transcriccedilatildeo de ocitocina no NPV reduzido seguido de

aumento de receptores de ocitocina na amiacutegdala central e reversatildeo do deacuteficit social com

administraccedilatildeo de ocitocina (LEE et al 2007) Ainda em ratos a administraccedilatildeo dos

antipsicoacuteticos amperozida e clozapina elevou os niacuteveis de ocitocina (UVNAumlS-MOBERG 1992)

Existem por enquanto poucos estudos para avaliar a funccedilatildeo da ocitocina em portadores de

esquizofrenia entre eles dois identificaram alteraccedilotildees na liberaccedilatildeo de ocitocina em resposta a

apomorfina em portadores de esquizofrenia quando comparados a sujeitos saudaacuteveis

(BECKMANN et al 1985 LEGROS et al 1992)

Outro estudo avaliou os niacuteveis plasmaacuteticos de ocitocina em pacientes esquizofrecircnicos que

apresentavam hiponatremia associada agrave polidipsia alteraccedilatildeo presente em parte da populaccedilatildeo de

esquizofrecircnicos e que eacute associada a uma disfunccedilatildeo hipotalacircmica Observou-se que pacientes

polidiacutepsicos e hiponatrecircmicos possuiacuteam niacuteveis plasmaacuteticos menores de ocitocina em relaccedilatildeo aos

polidiacutepsicos natildeo hiponatrecircmicos e aos pacientes natildeo polidiacutepsicos Aleacutem disso niacuteveis menores de

ocitocina estavam associados a um pior desempenho em tarefas de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais (GOLDMAN et al 2008)

Recentemente um estudo duplo cego cruzado controlado por placebo avaliou 19

pacientes com diagnoacutestico de esquizofrenia que receberam tratamento com ocitocina intranasal

por trecircs semanas Foi observado efeito antipsicoacutetico pela reduccedilatildeo de sintomas na escala

psiquiaacutetrica breve (BPRS) e Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (CGI-I) (FEIFEL et al 2010)

2 ndash Objetivo

O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios

saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no

teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de

emoccedilotildees

3 ndash Materiais e meacutetodos

31 - Sujeitos

Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios

saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico

dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de

Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade

311 - Criteacuterio de inclusatildeo

1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica

Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas

psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo

3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou

ao longo da vida

4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos

5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista

cliacutenica

32 - Droga

Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na

dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do

veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)

33 - Instrumentos utilizados

331 - Entrevistas e escalas

1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -

IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL

BEN et al 2001)

2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)

Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)

(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o

portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro

dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo

3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash

Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)

A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale

(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e

negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas

positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que

constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo

traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas

negativos nos pacientes com esquizofrenia

332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade

Facial

Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of

Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo

da expressatildeo facial das emoccedilotildees

1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees

Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E

FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)

representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de

cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros

tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes

intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75

medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)

Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem

causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E

CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses

elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram

apresentados em uma tela de computador

Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo

da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma

das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a

outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a

mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em

um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas

para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem

emoldurada em azul brilhante

ObjetivoFace

Emotiva

Face

Neutra

Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees

Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente

apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o

programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa

maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees

faciais podem ser sutis e fugazes

Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em

quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e

duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta

tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute

realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com

o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o

desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa

Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o

reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees

especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e

feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades

2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades

A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no

entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces

apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa

Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa

tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho

eacute o nuacutemero de erros

Identidade

alvo

Identidade

correta

Distrator

Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades

As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para

avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade

de julgar identidade facial

3 - Tarefas controles

Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos

voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do

computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na

parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas

A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio

deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A

segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na

tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas

Forma

alvo

Forma

correta

Distrator

Figura 3 Tarefa de pareamento de formas

O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de

processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento

de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)

Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas

foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de

finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos

Cor

alvo

Cor

correta

Distrator

Figura 4 Tarefa de pareamento de cores

Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de

apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas

durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de

ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas

4 ndash Procedimento

Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto

e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP

(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os

participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de

termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas

foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do

Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto

O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios

saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais

dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes

Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash

Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees

do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes

descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados

em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina

foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou

complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003

KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)

As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90

minutos apoacutes uso

5- Anaacutelise estatiacutestica

A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social

Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005

As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T

de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2

Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores

das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas

repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos

poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel

sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi

considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas

comparaccedilotildees

O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas

tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como

fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis

sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi

empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira

avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a

segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas

controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de

emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de

acertos possiacuteveis

Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para

fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt

6 ndash Resultados

61- Dados demograacuteficos

Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios

saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe

soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos

na tabela a seguir

Tabela 1 Dados demograacuteficos

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Idade meacutedia

(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)

Escolaridade

meacutedia

(desvio padratildeo)

1155 (170) 1155 (127)

Classificaccedilatildeo

socioeconocircmica

dos pais

A

B

C

0

11

9

1

13

6

Estado civil Solteiro

CasadoAmasiado

SeparadoDivorciado

12

6

2

19

1

0

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Religiatildeo Sem religiatildeo

Catoacutelico

Evangeacutelico

Espiacuterita

9

7

0

4

4

8

7

1

Trabalho formal Sim

Natildeo

19

1

3

17

Cor Branco

Pardo

Negro

14

6

0

17

2

1

62 ndash Dados Cliacutenicos

Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em

relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se

nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)

Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria

dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a

comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de

dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis

Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia

Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)

Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)

Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)

Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)

dp desvio padratildeo

Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso

Frequumlecircncia

Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348

Clozapina 8 348

Aripiprazol 3 130

Haloperidol 1 43

Risperidona 1 43

Pipotiazina 1 43

Clorpromazina 1 43

Antidepressivo ISRSsect

5 25

Clomipramina 1 5

Frequumlecircncia

Anticolineacutergico Biperideno 2 10

Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15

Cloxazolam 1 5

Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10

Topiramato 1 5

Aacutecido Valproacuteico 1 5

+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico

sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)

63- Escalas

Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a

esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-

Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse

valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os

resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os

fatores (Tabelas 4 e 5)

Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo

hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o

componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a

de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS

sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo

Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e

que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O

efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo

A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores

isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles

Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga

dp desvio padratildeo

Media (dp)

Ocitocina Placebo

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS

Basal 740 (104)

530 950

40 minutos 680 (101) 477 883

90 minutos 668 (100) 467 870

PANSS

negativa

Basal 2312 (123) 2054 2571

40 minutos 2305 (118) 2058 2553

90 minutos 2300 (123) 2042 2558

(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com

medida de 40 minutos)

ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida

BPRS

Basal 692 (658) 772 (707)

40 minutos 650 (644) 695 (673)

90 minutos 625 (624) 697 (680)

PANSS negativa

Basal 2275 (529) 2345 (626)

40 minutos 2305 (482) 2300 (627)

90 minutos 2280 (541) 2305 (595)

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS ativaccedilatildeo

Basal 178 (030)

115 240

40 minutos 150 (028) 092 208

90 minutos 150 (028) 091 209

p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos

64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees

O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa

maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt

O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a

interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para

analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo

(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022

O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente

sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as

demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas

quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)

Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se

considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de

acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto

placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram

maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de

medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da

ordem de administraccedilatildeo das drogas

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees

(Usado desvio padratildeo)

0

01

02

03

04

05

06

07

08

09

1

NEU

TRO

OT

NEU

TRO

PLC

NOJO

OT

NOJO

PLC

MEDO O

T

MEDO P

LC

ALE

GRIA

OT

ALE

GRIA

PLC

TRIS

TEZA O

T

TRIS

TEZA P

LC

RAIV

A O

T

RAIV

A P

LC

VOLUNTAacuteRIO

PACIENTE

maior que todos os outros menor que todos os outros

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo

SESSAO

EMOCcedilAtildeO DROGA

OCITOCINA ndash PLACEBO

Meacutedia (dp) p

PLACEBO ndash OCITOCINA

Meacutedia (dp) p

NEUTRO

Ocitocina 0820 (+ 012)

ns

074 (+ 014)

0012

Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)

RAIVA

Ocitocina 055 (+ 014)

0008

056 (+ 014)

0017

Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)

NOJO

Ocitocina 062 (+ 012)

0003

062(+ 013)

ns

Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)

MEDO

Ocitocina 066 (+ 007)

ns

062(+ 015)

ns

Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)

ALEGRIA

Ocitocina 062 (+ 011)

ns

062 (+ 015)

ns

Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)

TRISTEZA

Ocitocina 055(+ 015)

ns

053(+ 015)

ns

Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)

dp desvio padratildeo

valores de p ndash teste t-pareado

ns natildeo significante

65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade

O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor

desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois

grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e

paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando

que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os

voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)

Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees

entre os fatores

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees

60

65

70

75

80

85

90

95

100

reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades

Valo

r to

tal

plt001

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees

para os dois grupos de participantes

66 - Tarefas controles - cor e forma

O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo

tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001

Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de

cores

7 - Discussatildeo

60

65

70

75

80

85

90

95

100

voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia

Meacuted

ia g

era

l d

e a

cert

os

p=0023

Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de

emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que

descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et

al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas

envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho

significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com

esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais

dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees

faciais

Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de

emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As

faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva

e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves

outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator

droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto

em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)

descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e

nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em

pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e

SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)

Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a

interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um

efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas

entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as

faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi

maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de

aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o

pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o

placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais

diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e

pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais

especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste

estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados

anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que

havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do

reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os

participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes

intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que

nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-

SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com

esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com

autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees

complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al

2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que

aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem

disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente

empregadas na maioria dos estudos

A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita

anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do

reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees

negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de

emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da

identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas

semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf

tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das

tarefas (KIRSCH et al 2005)

As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo

de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando

emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute

frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de

nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias

neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a

tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e

com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis

ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente

Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e

forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa

envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o

pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro

Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a

tarefa diminuindo a possibilidades de erros

Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos

que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao

longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as

medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa

diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos

de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a

diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da

habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental

Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com

esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram

ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos

sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente

estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra

diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos

proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila

enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo

(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da

ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo

as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito

Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo

maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo

Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de

reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do

sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres

Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a

quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram

avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II

8 - Conclusotildees

A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da

ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos

encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o

potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de

funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

Page 17: Efeito da administração de ocitocina intranasal a ...pgsm.fmrp.usp.br/wp-content/uploads/2014/11/MESTRADO-LIGIA-HORTA.pdf · esquizofrenia e voluntários sadios em teste de pareamento

module as circunstacircncias que determinam a adequaccedilatildeo em expressar emoccedilotildees em

determinadas situaccedilotildees e quando as mesmas devem ser contidas ou simuladas (BLAIR 2003)

EKMAN e FRIESEN (1969) estudaram reconhecimento de emoccedilotildees tanto em culturas

ocidentais ou que tinham influencia significativa da cultura ocidental (EUA Brasil Japatildeo)

como em grupos com pouco ou quase nenhum contato com civilizaccedilatildeo ocidental (regiotildees

isoladas em Borneacuteu e em Nova Guineacute) Observaram que os indiviacuteduos reconheciam as

mesmas emoccedilotildees faciais a partir de fotografias mostrando faces humanas

independentemente da sua origem cultural Essas emoccedilotildees reconhecidas independentemente

da cultura satildeo denominadas alegria surpresa medo tristeza raiva e nojo Esses achados

apoacuteiam a teoria de Darwin de que a expressatildeo de emoccedilotildees faciais teria origem evolutiva

(DARWIN 1872)

O papel de comunicaccedilatildeo e modulaccedilatildeo do comportamento social exercido pelas emoccedilotildees

faciais depende de que estas sejam adequadamente reconhecidas por outros indiviacuteduos A

percepccedilatildeo de faces eacute o ponto alto de percepccedilatildeo visual em humanos tem alta complexidade e

acontece atraveacutes de vias neurais especiacuteficas responsaacuteveis para seu processamento Essa

hipoacutetese eacute sustentada tanto por descriccedilotildees de casos cliacutenicos quanto por estudos de

neuroimagem funcional em que satildeo descritos na literatura tanto casos de agnosia para objetos

em que natildeo haacute comprometimento de reconhecimento de faces como situaccedilotildees em que haacute

prosopagnosia deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces (YOUNG et al 1993 RIVEST et al

2009)

BRUCE e YOUNG (1986) propuseram um modelo de processamento de faces que

ocorreria em vias neurais independentes para reconhecimento de identidade de emoccedilotildees

faciais e de movimentos labiais durante a fala Esses achados satildeo corroborados por estudos de

neuroimagem funcional que mostram correlatos neurais diferentes para tarefas envolvendo

reconhecimento de identidade e emoccedilotildees faciais HAXBY et al (2002) em consonacircncia com

essa teoria descreveram um modelo topograacutefico com vias fisioloacutegicas diferentes para

aspectos mutaacuteveis e imutaacuteveis da face Nesse modelo apoacutes processamento baacutesico no coacutertex

visual primaacuterio a face eacute processada no coacutertex occipital A percepccedilatildeo de faces daacute-se

inicialmente no giro occipital inferior e a partir desse ponto haacute a bifurcaccedilatildeo das vias de

processamento as caracteriacutesticas invariaacuteveis satildeo processadas pelo giro fusiforme inferior e as

caracteriacutesticas variaacuteveis da face responsaacuteveis pela expressatildeo de emoccedilotildees faciais como por

exemplo direccedilatildeo do olhar expressotildees e movimentos dos laacutebios satildeo processadas pelo sulco

temporal superior A amiacutegdala e coacutertex preacute-frontal seriam as regiotildees responsaacuteveis por dar

significado e interpretaccedilatildeo a emoccedilotildees percebidas

A descoberta de que lesotildees em determinadas regiotildees cerebrais estatildeo associadas agrave

dificuldade para reconhecimento de algumas emoccedilotildees e natildeo de outras principalmente medo

sugeriram que aleacutem da dissociaccedilatildeo de processamento para identidade e emoccedilotildees haveria

tambeacutem diferentes regiotildees cerebrais envolvidas no reconhecimento de emoccedilotildees especiacuteficas

Pessoas com lesotildees bilaterais em amiacutegdala apresentam prejuiacutezo no reconhecimento de

emoccedilotildees principalmente de medo mas tambeacutem de outras emoccedilotildees que representariam sinais

de perigo ou ameaccedila raiva e nojo com preservaccedilatildeo na capacidade de reconhecer alegria

(ADOLPHS et al 1999 BROKS et al 1998 CALDER et al 2001 SCHMOLCK e

SQUIRE 2001) Os estudos com tomografia por emissatildeo de poacutesitrons (PET) e ressonacircncia

magneacutetica funcional (RMf) mostram resposta de amiacutegdala ao reconhecimento de emoccedilotildees

faciais principalmente em reconhecimento de medo e em menor intensidade no

reconhecimento de outras emoccedilotildees negativas (MORRIS et al 1998 BREITER et al 1996))

A amiacutegdala participa do reconhecimento de emoccedilotildees faciais por ao menos duas vias uma via

subcortical mediada pelo coliacuteculo superior e taacutelamo pulvinar e via cortical pelo coacutertex visual

A via subcortical estaria relacionada a percepccedilatildeo de medo que natildeo chega a ser consciente eacute

independente de atenccedilatildeo importante na detecccedilatildeo de ameaccedila que pode estar associada a faces

expressando medo (ADOLPHS 2008)

Aleacutem da relaccedilatildeo entre ativaccedilatildeo de amiacutegdala e medo outras estruturas cerebrais

especiacuteficas tambeacutem parecem estar mais relacionadas com reconhecimento de diferentes

emoccedilotildees Estudos sugerem que a iacutensula regiatildeo relacionada agrave percepccedilatildeo de odores e sabores

desagradaacuteveis esteja associada a reconhecimento de expressatildeo facial de nojo Estudos de

neuroimagem funcional mostram ativaccedilatildeo de iacutensula durante a visualizaccedilatildeo de faces

expressando nojo mas natildeo para faces neutras ou expressando medo (PHILLIPS et al 1997

SPRENGELMAYER et al1998) Reiterando estes achados eacute relatado um caso cliacutenico em

que um paciente com lesatildeo em iacutensula e putamen era incapaz de reconhecer faces expressando

nojo (CALDER et al 2000) Pessoas com doenccedila de Huntington doenccedila neurodegenerativa

hereditaacuteria que em estaacutegios iniciais afeta particularmente nuacutecleo estriado e pacientes com

transtorno obssessivo-compulsivo transtorno psiquiaacutetrico associado a disfunccedilotildees em regiotildees

fronto-estriatais tecircm deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces expressando nojo

(SPRENGELMAYER et al 1996 SPRENGELMAYER et al 1997)

13 - Reconhecimento de faces e ocitocina

Vaacuterios estudos envolvendo administraccedilatildeo intranasal de ocitocina a voluntaacuterios sadios

sugerem que o peptiacutedeo aumenta a habilidade de reconhecimento de expressotildees faciais

DOMES et al (2006) em estudo duplo cego controlado com placebo mostraram que a

ocitocina melhora o desempenho de voluntaacuterios saudaacuteveis no teste ldquoRead the Mind in the

Eyes Taskrdquo (RMET) Neste teste os sujeitos devem inferir estados emocionais complexos a

partir de fotos apresentando a aacuterea dos olhos de faces humanas A administraccedilatildeo de dose

uacutenica de ocitocina melhorou reconhecimento de medo (FISCHER-SHOFTY et al 2010) e de

alegria em tarefas de nomeaccedilatildeo das seis emoccedilotildees baacutesicas (MARSH et al 2010) Ainda em

voluntaacuterios saudaacuteveis em tarefas de nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees baacutesicas a partir fotos de faces

humanas natildeo foram encontradas diferenccedilas significativas entre placebo e ocitocina para total

de respostas poreacutem o grupo que recebeu ocitocina teve menos erros por classificaccedilatildeo de faces

positivas como negativas (DI SIMPLICIO et al 2009) Natildeo foram encontradas diferenccedilas

entre ocitocina e placebo em reconhecimento de emoccedilotildees de faces esquemaacuteticas

(GUASTELLA et al 2009) Aleacutem dos efeitos descritos acima a administraccedilatildeo de ocitocina

prolonga o tempo em que voluntaacuterios saudaacuteveis dedicavam-se a olhar para regiatildeo ocular das

faces apresentadas habilidade preditiva da capacidade de interpretaccedilatildeo de situaccedilotildees sociais

(GUASTELLA et al 2008a)

Em indiviacuteduos com autismo transtorno do desenvolvimento caracterizado por prejuiacutezos

de linguagem comunicaccedilatildeo e funcionamento social (APA 2000) a administraccedilatildeo de

ocitocina endovenosa aumenta o reconhecimento de conteuacutedo afetivo da fala (HOLLANDER

et al 2007) e de emoccedilotildees faciais (GUASTELA et al 2010)

A ocitocina tambeacutem parece ter efeitos na memoacuteria para faces humanas A administraccedilatildeo

da droga imediatamente apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces com diferentes valecircncias emocionais

melhorou a memoacuteria para faces expressando raiva e neutras em 30 minutos e 24 horas apoacutes

aquisiccedilatildeo (SAVASKAN et al 2008) e em faces alegres 24h apoacutes aquisiccedilatildeo (GUASTELLA et

al 2008b) Estudos envolvendo memoacuteria para estiacutemulos natildeo sociais (paisagens e figuras

geomeacutetricas) e ocitocina natildeo encontraram efeitos significativos da droga (RIMMELE et al

2008 )

Os efeitos da ocitocina no reconhecimento de expressotildees faciais tambeacutem foram

estudados utilizando-se teacutecnicas de neuroimagem funcional como a RMf Observou-se que

voluntaacuterios do sexo masculino que haviam recebido a ocitocina apresentaram menor ativaccedilatildeo

da amiacutegdala em resposta agrave visatildeo de faces humanas emoccedilotildees positivas e negativas quando

comparados agravequeles que receberam placebo sugerindo um papel desse peptiacutedeo na regulaccedilatildeo

de cogniccedilatildeo social possivelmente atraveacutes da reduccedilatildeo da ansiedade relacionada ao contato

social (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2007) PETROVIC et al (2008) estudando

voluntaacuterios normais do sexo masculino notaram que a administraccedilatildeo de ocitocina intra-nasal

atenuava a avaliaccedilatildeo afetiva negativa e ativaccedilatildeo de amiacutegdala consequentes a exposiccedilatildeo a faces

que haviam previamente sido negativamente condicionadas Em contraste aos achados

descritos anteriormente o uacutenico estudo em mulheres utilizando RMf durante visualizaccedilotildees de

emoccedilotildees faciais encontrou aumento de sinal em amiacutegdala esquerda e em giro fusiforme

quando comparado agrave condiccedilatildeo placebo (DOMES et al 2009) Esses resultados sugerem que a

ocitocina modula o reconhecimento de faces e a resposta emocional associada a ela

principalmente em relaccedilatildeo agrave ansiedade Possivelmente esses efeitos satildeo diferentes em homens

e mulheres

14 - Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais

A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico com prevalecircncia ao longo da vida de 1

que se inicia usualmente antes dos 25 anos tem caraacuteter persistente e incapacitante ao longo da

vida e estaacute presente em todas as culturas e estratos sociais (SADOCK e SADOCK 2003)

Manifesta-se na forma de uma siacutendrome heterogecircnea que se apresenta com sintomas positivos

(deliacuterios e alucinaccedilotildees) negativos (retraimento social embotamento afetivo) e muacuteltiplos

deacuteficits neurocognitivos que atingem funccedilotildees como percepccedilatildeo atenccedilatildeo habilidades visuo-

espaciais linguagem memoacuteria funccedilotildees executivas e processamento de emoccedilotildees A

esquizofrenia eacute associada com importantes disfunccedilotildees no funcionamento social e ocupacional

(GUR e ARNOLD 2004) Esses deacuteficits tecircm curso crocircnico com prejuiacutezos marcantes no

funcionamento social e repercussatildeo negativa em vaacuterios aspectos da vida como trabalho

estudo relacionamento afetivo e familiar que causam sofrimento as pessoas acometidas pelo

transtorno e aos seus familiares (SADOCK E SADOCK 2003)

Dentre os deacuteficits cognitivos presentes na esquizofrenia estatildeo incluiacutedos prejuiacutezos na

cogniccedilatildeo social ou seja na habilidade de construir representaccedilotildees mentais acerca dos outros

de si mesmo e de suas relaccedilotildees consigo e com outros que medeiam a interaccedilatildeo social

(ADOLPHS 2001)

Indiviacuteduos com esquizofrenia apresentam entre outros deacuteficits de cogniccedilatildeo social

prejuiacutezos no reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees faciais deacuteficit que eacute descrito de

forma consistente por uma seacuteria de estudos (MANDAL 1998 EDWARDS et al 2002

SACHS et al 2004) Dada a importacircncia do reconhecimento de emoccedilotildees faciais no

regulamento das interaccedilotildees interpessoais existem hipoacuteteses de que esse disfunccedilatildeo poderia

estar associada tanto ao surgimento de sintomas psicoacuteticos atraveacutes de uma interpretaccedilatildeo

equivocada de estiacutemulos sociais (HABEL et al 2010) quanto ao deacuteficit de funcionamento

social presentes na esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006)

Vaacuterios estudos avaliaram a relaccedilatildeo entre dificuldade de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais funcionamento social e qualidade de vida Estudos que avaliaram reconhecimento de

emoccedilotildees e funcionamento social encontraram correlaccedilatildeo positiva entre esses fatores em

pacientes com esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006) MUESER et al (1996) aplicaram

tarefas de reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees e reconhecimento de identidades em

pacientes crocircnicos encontrando associaccedilatildeo entre as medidas nas tarefas com face e

habilidades sociais KEE et al (2003) avaliando 94 pacientes com diagnoacutestico de

esquizofrenia estaacuteveis em seguimento psiquiaacutetrico encontraram correlaccedilatildeo entre

reconhecimento de emoccedilotildees faciais funcionamento ocupacional e vida independente

O deacuteficit em reconhecer emoccedilotildees jaacute estaacute presente em pacientes no primeiro episodio

psicoacutetico (ADDINGTON et al 2006) Caracteriacutesticas da doenccedila tambeacutem interferem com

habilidade de reconhecer emoccedilotildees faciais Pacientes com quadros agudos tem maior deacuteficit

que pacientes estabilizados (MUESER et al 1996 SALEM et al 1996 WHITTAKER et

al 2001) Outro fator que influencia o reconhecimento de emoccedilotildees faciais eacute em relaccedilatildeo ao

tipo de sintomas predominante na esquizofrenia A siacutendrome deficitaacuteria da esquizofrenia

compreende um grupo de pacientes em que sintomas negativos satildeo primaacuterios isto eacute natildeo

consequumlentes ao uso de medicaccedilatildeo ou sintomas depressivos e persistentes por pelo menos um

ano (CARPENTER 1988) BRYSON et al (1998) compararam pacientes com siacutendrome

deficitaacuteria da esquizofrenia e pacientes com esquizofrenia natildeo deficitaacuteria encontrando pior

desempenho em reconhecer emoccedilotildees para os deficitaacuterios

Na grande maioria dos estudos envolvendo pacientes com esquizofrenia os mesmos

faziam uso de algum tipo de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica que pode potencialmente interferir

com reconhecimento de emoccedilotildees sendo importante discutir quais possiacuteveis efeitos essa

medicaccedilatildeo teria no reconhecimento de emoccedilotildees RISHISKESH (2009) estudou efeitos da

administraccedilatildeo de risperidona em 25 pacientes com esquizofrenia que nunca haviam usado

medicaccedilatildeo antipsicoacutetica Os sujeitos eram avaliados sem uso de medicaccedilatildeo e 30 dias apoacutes uso

de risperidona Apoacutes o tratamento houve melhora significativa no reconhecimento de

emoccedilotildees Outro estudo tambeacutem avaliou reconhecimento de emoccedilotildees em primeiro episoacutedio

psicoacutetico antes e apoacutes tratamento com risperidona haloperidol e ziprazidona totalizando 13

pacientes e natildeo encontrou melhora no desempenho nas tarefas de reconhecimento de

emoccedilotildees embora tenha havido melhora dos sintomas psicoacuteticos (HEBERNER et al 2005)

Natildeo parece haver diferenccedila em relaccedilatildeo ao tipo de antipsicoacutetico usados SERGI et al (2007)

avaliaram pacientes que receberam olanzapina risperidona ou haloperidol por oito semanas e

realizaram vaacuterios testes para avaliar cogniccedilatildeo inclusive reconhecimento de emoccedilotildees faciais

Natildeo houve diferenccedilas significativas entre grupos para reconhecimento de emoccedilotildees Outro

estudo comparando pacientes em uso de risperidona e quetiapina em testes de avaliaccedilatildeo

neuropsicoloacutegica e de competecircncia funcional (teste de habilidades sociais reconhecimento de

emoccedilotildees atenccedilatildeo memoacuteria fluecircncia verbal funcionamento executivo) natildeo encontrou

diferenccedilas entre os grupos (HARVEY et al 2006) Natildeo estaacute claro se haacute melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees ou natildeo com o uso de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica mas parece natildeo

existir diferenccedilas entre os vaacuterios tipos de medicaccedilotildees utilizadas

Uma seacuterie de estudos utilizando neuroimagem estrutural e funcional mostraram que

pacientes com esquizofrenia apresentam uma seacuterie de anormalidades em regiotildees cerebrais

associadas ao processamento de emoccedilotildees faciais como reduccedilatildeo volumeacutetrica bilateral de

amiacutegdala (WRIGHT et al 2000) Pacientes com esquizofrenia tambeacutem apresentam menor

ativaccedilatildeo que voluntaacuterios saudaacuteveis em giro fusiforme que estaacute relacionada agrave percepccedilatildeo geral

de faces (HABEL et al 2010) em amiacutegdala e hipocampo quando eram apresentadas faces

com alguma valecircncia emocional (GUR et al 2002 HABEL et al 2010) e maior ativaccedilatildeo de

regiatildeo frontal e giro do ciacutengulo (HABEL et al 2010) e em amiacutegdala (HALL et al 2008)

quando eram apresentadas faces neutras Esses uacuteltimos achados podem ser associados agrave

atribuiccedilatildeo de significado emocional a faces neutras em pacientes com esquizofrenia o que

poderia estar relacionado a sintomas presentes na esquizofrenia como deliacuterios persecutoacuterios

Embora o deacuteficit na percepccedilatildeo de emoccedilotildees faciais esteja bem descrito existem duacutevidas

quanto aacute natureza do deacuteficit descrito anteriormente isto eacute se ele eacute especificamente relacionado

ao reconhecimento de expressotildees faciais ou refere-se a um prejuiacutezo generalizado no

processamento de informaccedilotildees faciais sendo parte de decliacutenio cognitivo global que ocorre neste

transtorno e envolve deacuteficits visuoespaciais (CUTTING et al1985) nas funccedilotildees executivas

(WINBURGER et al1992 BRYSON et al1997) na memoacuteria (SAYKIN et al 1991 1994

MCKENNA et al 1994) e na atenccedilatildeo (ADDINGTON E ADDINGTON 1998)

Vaacuterios estudos avaliaram reconhecimento de faces juntamente com outras tarefas na

tentativa de entender mais sobre esse deacuteficit Um estudo identificou que pacientes com

esquizofrenia apresentam deacuteficits em reconhecer faces e nomear emoccedilotildees mas natildeo em

reconhecer palavras reconhecer faces familiares e natildeo familiares e reconhecimento de

identidades (WHITAKER et al 1994 ARCHER et al 1992 BERNDL et al 1986 SALEM

et al (1996) achados que falam a favor de um deacuteficit geral no processamento de faces

WHITTAKER et al (2001) realizaram estudo para averiguar essas possibilidades avaliando 26

pacientes com esquizofrenia e 26 controles saudaacuteveis em testes neuropsicoloacutegicos testes de

processamento facial e de afetos e os comparou em quatro niacuteveis percepccedilatildeo visuoespacial

memoacuteria de reconhecimento linguagem e nomeaccedilatildeo e funccedilotildees executivas Examinaram tambeacutem

a relaccedilatildeo com dosagem de medicaccedilatildeo tempo de doenccedila quociente intelectual (QI) preacute-moacuterbido

e atual Prejuiacutezo no processamento emocional de faces e funccedilotildees visuoespaciais foram

correlacionados com dosagem de medicaccedilatildeo Deacuteficits em nomear emoccedilotildees foram

correlacionados com prejuiacutezo em outros testes de nomeaccedilatildeo independente de dose de medicaccedilatildeo

Pacientes apresentaram pior desempenho que controles em classificar faces por identidade mas

natildeo por emoccedilotildees concluindo que os deacuteficits no processamento de imagens faciais na

esquizofrenia refletem trecircs grandes outros prejuiacutezos quanto ao processamento visuoespacial de

memoacuteria semacircntica e de funccedilotildees executivas

Duas hipoacuteteses principais poderiam explicar o prejuiacutezo no processamento facial em

esquizofrecircnicos A primeira eacute que pacientes esquizofrecircnicos possuiriam uma geraccedilatildeo

disfuncional das descriccedilotildees estruturais que normalmente ajudam na anaacutelise de identidade e

emoccedilotildees (ARCHER et al 1992 1994) e a segunda de que o processamento facial

prejudicado poderia ser explicado por um deacuteficit de atenccedilatildeo natildeo seletiva (ADDINGTON E

ADDINGTON 1998) Muitos estudos tecircm mostrado prejuiacutezo da atenccedilatildeo seletiva em

esquizofrecircnicos principalmente em tarefas visuais (ABRAMCZYK et al 1983)

ADDINGTON E ADDINGTON (1998) observaram uma significante associaccedilatildeo entre as

performances em tarefas faciais (tarefa de reconhecimento facial discriminaccedilatildeo visual de

afetos e tarefas de reconhecimento) e nas tarefas de atenccedilatildeo (Continuous Performance Test e

Span of Apprehension Task) em esquizofrecircnicos Adicionalmente estas duas hipoacuteteses satildeo

apoiadas pelos estudos de movimentos oculares gravados que mostram um modelo anormal

de exploraccedilatildeo da face caracterizado por fixaccedilotildees menores mais curtas e anormais (STREIT

et al 1997 WILLIAMS et al 1999) Consequentemente parece que pacientes com

esquizofrenia natildeo salientam caracteriacutesticas que por sua vez resulta em uma descriccedilatildeo

estrutural prejudicada da face

15 Ocitocina e esquizofrenia

Diferentes modelos de esquizofrenia em animais satildeo utilizados para estudar caracteriacutesticas

desse transtorno e possiacuteveis tratamentos Um desses modelos eacute a inibiccedilatildeo preacute-pulso (PPI)

baseado na reduccedilatildeo do reflexo de surpresa consequente a um estiacutemulo sonoro inesperado (pulso)

quando o mesmo eacute precedido de um estiacutemulo mais fraco (preacute-pulso) Esse reflexo pode ser

inibido em indiviacuteduos com esquizofrenia bem como em vaacuterias espeacutecies animais atraveacutes do uso

de drogas psicomimeacuteticas Utilizando-se essa teacutecnica observou que a ocitocina reverte o prejuiacutezo

do PPI causada por antagonista de receptores de glutamato (NMDA) em ratos resultado que eacute

preditivo para um possiacutevel efeito antipsicoacutetico da ocitocina (FEIFE e REZA 1999) Esses dados

satildeo reforccedilados por achados em camundongos knockout para gene responsaacutevel pela expressatildeo da

ocitocina que quando comparados a animais normais satildeo mais sensiacuteveis ao prejuiacutezo de PPI

induzida por fenciclidina um agonista de receptores NMDA Observou-se tambeacutem que os

animais apresentavam reduccedilatildeo de seu contato social com pares quando comparados a ratos

recebendo salina e tinham reduccedilatildeo significativa da expressatildeo de RNA mensageiro (RNAm) para

ocitocina em hipotaacutelamo Esse mesmo estudo mostrou que a injeccedilatildeo de ocitocina em amiacutegdala

central restituiacutea a quantidade de contato social nos ratos que receberam fenciclidina (LEE et al

2005) O mesmo grupo de pesquisadores empregando outro modelo animal de esquizofrenia o

estresse preacute-natal em ratos conhecido por mimetizar os deacuteficits comportamentais e moleculares

semelhantes aos presentes em pessoas com esquizofrenia mostrou resultados semelhantes aos

descritos anteriormente RNAm para transcriccedilatildeo de ocitocina no NPV reduzido seguido de

aumento de receptores de ocitocina na amiacutegdala central e reversatildeo do deacuteficit social com

administraccedilatildeo de ocitocina (LEE et al 2007) Ainda em ratos a administraccedilatildeo dos

antipsicoacuteticos amperozida e clozapina elevou os niacuteveis de ocitocina (UVNAumlS-MOBERG 1992)

Existem por enquanto poucos estudos para avaliar a funccedilatildeo da ocitocina em portadores de

esquizofrenia entre eles dois identificaram alteraccedilotildees na liberaccedilatildeo de ocitocina em resposta a

apomorfina em portadores de esquizofrenia quando comparados a sujeitos saudaacuteveis

(BECKMANN et al 1985 LEGROS et al 1992)

Outro estudo avaliou os niacuteveis plasmaacuteticos de ocitocina em pacientes esquizofrecircnicos que

apresentavam hiponatremia associada agrave polidipsia alteraccedilatildeo presente em parte da populaccedilatildeo de

esquizofrecircnicos e que eacute associada a uma disfunccedilatildeo hipotalacircmica Observou-se que pacientes

polidiacutepsicos e hiponatrecircmicos possuiacuteam niacuteveis plasmaacuteticos menores de ocitocina em relaccedilatildeo aos

polidiacutepsicos natildeo hiponatrecircmicos e aos pacientes natildeo polidiacutepsicos Aleacutem disso niacuteveis menores de

ocitocina estavam associados a um pior desempenho em tarefas de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais (GOLDMAN et al 2008)

Recentemente um estudo duplo cego cruzado controlado por placebo avaliou 19

pacientes com diagnoacutestico de esquizofrenia que receberam tratamento com ocitocina intranasal

por trecircs semanas Foi observado efeito antipsicoacutetico pela reduccedilatildeo de sintomas na escala

psiquiaacutetrica breve (BPRS) e Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (CGI-I) (FEIFEL et al 2010)

2 ndash Objetivo

O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios

saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no

teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de

emoccedilotildees

3 ndash Materiais e meacutetodos

31 - Sujeitos

Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios

saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico

dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de

Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade

311 - Criteacuterio de inclusatildeo

1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica

Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas

psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo

3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou

ao longo da vida

4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos

5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista

cliacutenica

32 - Droga

Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na

dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do

veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)

33 - Instrumentos utilizados

331 - Entrevistas e escalas

1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -

IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL

BEN et al 2001)

2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)

Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)

(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o

portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro

dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo

3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash

Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)

A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale

(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e

negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas

positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que

constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo

traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas

negativos nos pacientes com esquizofrenia

332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade

Facial

Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of

Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo

da expressatildeo facial das emoccedilotildees

1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees

Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E

FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)

representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de

cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros

tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes

intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75

medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)

Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem

causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E

CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses

elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram

apresentados em uma tela de computador

Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo

da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma

das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a

outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a

mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em

um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas

para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem

emoldurada em azul brilhante

ObjetivoFace

Emotiva

Face

Neutra

Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees

Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente

apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o

programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa

maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees

faciais podem ser sutis e fugazes

Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em

quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e

duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta

tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute

realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com

o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o

desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa

Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o

reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees

especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e

feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades

2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades

A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no

entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces

apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa

Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa

tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho

eacute o nuacutemero de erros

Identidade

alvo

Identidade

correta

Distrator

Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades

As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para

avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade

de julgar identidade facial

3 - Tarefas controles

Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos

voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do

computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na

parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas

A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio

deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A

segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na

tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas

Forma

alvo

Forma

correta

Distrator

Figura 3 Tarefa de pareamento de formas

O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de

processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento

de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)

Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas

foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de

finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos

Cor

alvo

Cor

correta

Distrator

Figura 4 Tarefa de pareamento de cores

Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de

apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas

durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de

ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas

4 ndash Procedimento

Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto

e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP

(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os

participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de

termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas

foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do

Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto

O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios

saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais

dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes

Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash

Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees

do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes

descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados

em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina

foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou

complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003

KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)

As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90

minutos apoacutes uso

5- Anaacutelise estatiacutestica

A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social

Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005

As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T

de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2

Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores

das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas

repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos

poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel

sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi

considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas

comparaccedilotildees

O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas

tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como

fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis

sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi

empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira

avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a

segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas

controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de

emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de

acertos possiacuteveis

Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para

fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt

6 ndash Resultados

61- Dados demograacuteficos

Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios

saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe

soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos

na tabela a seguir

Tabela 1 Dados demograacuteficos

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Idade meacutedia

(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)

Escolaridade

meacutedia

(desvio padratildeo)

1155 (170) 1155 (127)

Classificaccedilatildeo

socioeconocircmica

dos pais

A

B

C

0

11

9

1

13

6

Estado civil Solteiro

CasadoAmasiado

SeparadoDivorciado

12

6

2

19

1

0

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Religiatildeo Sem religiatildeo

Catoacutelico

Evangeacutelico

Espiacuterita

9

7

0

4

4

8

7

1

Trabalho formal Sim

Natildeo

19

1

3

17

Cor Branco

Pardo

Negro

14

6

0

17

2

1

62 ndash Dados Cliacutenicos

Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em

relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se

nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)

Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria

dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a

comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de

dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis

Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia

Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)

Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)

Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)

Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)

dp desvio padratildeo

Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso

Frequumlecircncia

Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348

Clozapina 8 348

Aripiprazol 3 130

Haloperidol 1 43

Risperidona 1 43

Pipotiazina 1 43

Clorpromazina 1 43

Antidepressivo ISRSsect

5 25

Clomipramina 1 5

Frequumlecircncia

Anticolineacutergico Biperideno 2 10

Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15

Cloxazolam 1 5

Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10

Topiramato 1 5

Aacutecido Valproacuteico 1 5

+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico

sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)

63- Escalas

Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a

esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-

Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse

valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os

resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os

fatores (Tabelas 4 e 5)

Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo

hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o

componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a

de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS

sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo

Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e

que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O

efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo

A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores

isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles

Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga

dp desvio padratildeo

Media (dp)

Ocitocina Placebo

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS

Basal 740 (104)

530 950

40 minutos 680 (101) 477 883

90 minutos 668 (100) 467 870

PANSS

negativa

Basal 2312 (123) 2054 2571

40 minutos 2305 (118) 2058 2553

90 minutos 2300 (123) 2042 2558

(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com

medida de 40 minutos)

ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida

BPRS

Basal 692 (658) 772 (707)

40 minutos 650 (644) 695 (673)

90 minutos 625 (624) 697 (680)

PANSS negativa

Basal 2275 (529) 2345 (626)

40 minutos 2305 (482) 2300 (627)

90 minutos 2280 (541) 2305 (595)

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS ativaccedilatildeo

Basal 178 (030)

115 240

40 minutos 150 (028) 092 208

90 minutos 150 (028) 091 209

p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos

64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees

O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa

maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt

O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a

interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para

analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo

(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022

O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente

sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as

demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas

quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)

Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se

considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de

acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto

placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram

maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de

medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da

ordem de administraccedilatildeo das drogas

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees

(Usado desvio padratildeo)

0

01

02

03

04

05

06

07

08

09

1

NEU

TRO

OT

NEU

TRO

PLC

NOJO

OT

NOJO

PLC

MEDO O

T

MEDO P

LC

ALE

GRIA

OT

ALE

GRIA

PLC

TRIS

TEZA O

T

TRIS

TEZA P

LC

RAIV

A O

T

RAIV

A P

LC

VOLUNTAacuteRIO

PACIENTE

maior que todos os outros menor que todos os outros

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo

SESSAO

EMOCcedilAtildeO DROGA

OCITOCINA ndash PLACEBO

Meacutedia (dp) p

PLACEBO ndash OCITOCINA

Meacutedia (dp) p

NEUTRO

Ocitocina 0820 (+ 012)

ns

074 (+ 014)

0012

Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)

RAIVA

Ocitocina 055 (+ 014)

0008

056 (+ 014)

0017

Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)

NOJO

Ocitocina 062 (+ 012)

0003

062(+ 013)

ns

Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)

MEDO

Ocitocina 066 (+ 007)

ns

062(+ 015)

ns

Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)

ALEGRIA

Ocitocina 062 (+ 011)

ns

062 (+ 015)

ns

Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)

TRISTEZA

Ocitocina 055(+ 015)

ns

053(+ 015)

ns

Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)

dp desvio padratildeo

valores de p ndash teste t-pareado

ns natildeo significante

65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade

O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor

desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois

grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e

paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando

que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os

voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)

Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees

entre os fatores

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees

60

65

70

75

80

85

90

95

100

reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades

Valo

r to

tal

plt001

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees

para os dois grupos de participantes

66 - Tarefas controles - cor e forma

O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo

tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001

Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de

cores

7 - Discussatildeo

60

65

70

75

80

85

90

95

100

voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia

Meacuted

ia g

era

l d

e a

cert

os

p=0023

Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de

emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que

descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et

al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas

envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho

significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com

esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais

dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees

faciais

Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de

emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As

faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva

e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves

outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator

droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto

em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)

descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e

nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em

pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e

SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)

Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a

interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um

efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas

entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as

faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi

maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de

aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o

pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o

placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais

diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e

pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais

especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste

estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados

anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que

havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do

reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os

participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes

intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que

nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-

SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com

esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com

autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees

complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al

2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que

aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem

disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente

empregadas na maioria dos estudos

A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita

anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do

reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees

negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de

emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da

identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas

semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf

tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das

tarefas (KIRSCH et al 2005)

As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo

de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando

emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute

frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de

nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias

neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a

tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e

com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis

ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente

Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e

forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa

envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o

pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro

Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a

tarefa diminuindo a possibilidades de erros

Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos

que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao

longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as

medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa

diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos

de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a

diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da

habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental

Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com

esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram

ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos

sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente

estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra

diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos

proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila

enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo

(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da

ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo

as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito

Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo

maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo

Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de

reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do

sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres

Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a

quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram

avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II

8 - Conclusotildees

A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da

ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos

encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o

potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de

funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

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essa teoria descreveram um modelo topograacutefico com vias fisioloacutegicas diferentes para

aspectos mutaacuteveis e imutaacuteveis da face Nesse modelo apoacutes processamento baacutesico no coacutertex

visual primaacuterio a face eacute processada no coacutertex occipital A percepccedilatildeo de faces daacute-se

inicialmente no giro occipital inferior e a partir desse ponto haacute a bifurcaccedilatildeo das vias de

processamento as caracteriacutesticas invariaacuteveis satildeo processadas pelo giro fusiforme inferior e as

caracteriacutesticas variaacuteveis da face responsaacuteveis pela expressatildeo de emoccedilotildees faciais como por

exemplo direccedilatildeo do olhar expressotildees e movimentos dos laacutebios satildeo processadas pelo sulco

temporal superior A amiacutegdala e coacutertex preacute-frontal seriam as regiotildees responsaacuteveis por dar

significado e interpretaccedilatildeo a emoccedilotildees percebidas

A descoberta de que lesotildees em determinadas regiotildees cerebrais estatildeo associadas agrave

dificuldade para reconhecimento de algumas emoccedilotildees e natildeo de outras principalmente medo

sugeriram que aleacutem da dissociaccedilatildeo de processamento para identidade e emoccedilotildees haveria

tambeacutem diferentes regiotildees cerebrais envolvidas no reconhecimento de emoccedilotildees especiacuteficas

Pessoas com lesotildees bilaterais em amiacutegdala apresentam prejuiacutezo no reconhecimento de

emoccedilotildees principalmente de medo mas tambeacutem de outras emoccedilotildees que representariam sinais

de perigo ou ameaccedila raiva e nojo com preservaccedilatildeo na capacidade de reconhecer alegria

(ADOLPHS et al 1999 BROKS et al 1998 CALDER et al 2001 SCHMOLCK e

SQUIRE 2001) Os estudos com tomografia por emissatildeo de poacutesitrons (PET) e ressonacircncia

magneacutetica funcional (RMf) mostram resposta de amiacutegdala ao reconhecimento de emoccedilotildees

faciais principalmente em reconhecimento de medo e em menor intensidade no

reconhecimento de outras emoccedilotildees negativas (MORRIS et al 1998 BREITER et al 1996))

A amiacutegdala participa do reconhecimento de emoccedilotildees faciais por ao menos duas vias uma via

subcortical mediada pelo coliacuteculo superior e taacutelamo pulvinar e via cortical pelo coacutertex visual

A via subcortical estaria relacionada a percepccedilatildeo de medo que natildeo chega a ser consciente eacute

independente de atenccedilatildeo importante na detecccedilatildeo de ameaccedila que pode estar associada a faces

expressando medo (ADOLPHS 2008)

Aleacutem da relaccedilatildeo entre ativaccedilatildeo de amiacutegdala e medo outras estruturas cerebrais

especiacuteficas tambeacutem parecem estar mais relacionadas com reconhecimento de diferentes

emoccedilotildees Estudos sugerem que a iacutensula regiatildeo relacionada agrave percepccedilatildeo de odores e sabores

desagradaacuteveis esteja associada a reconhecimento de expressatildeo facial de nojo Estudos de

neuroimagem funcional mostram ativaccedilatildeo de iacutensula durante a visualizaccedilatildeo de faces

expressando nojo mas natildeo para faces neutras ou expressando medo (PHILLIPS et al 1997

SPRENGELMAYER et al1998) Reiterando estes achados eacute relatado um caso cliacutenico em

que um paciente com lesatildeo em iacutensula e putamen era incapaz de reconhecer faces expressando

nojo (CALDER et al 2000) Pessoas com doenccedila de Huntington doenccedila neurodegenerativa

hereditaacuteria que em estaacutegios iniciais afeta particularmente nuacutecleo estriado e pacientes com

transtorno obssessivo-compulsivo transtorno psiquiaacutetrico associado a disfunccedilotildees em regiotildees

fronto-estriatais tecircm deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces expressando nojo

(SPRENGELMAYER et al 1996 SPRENGELMAYER et al 1997)

13 - Reconhecimento de faces e ocitocina

Vaacuterios estudos envolvendo administraccedilatildeo intranasal de ocitocina a voluntaacuterios sadios

sugerem que o peptiacutedeo aumenta a habilidade de reconhecimento de expressotildees faciais

DOMES et al (2006) em estudo duplo cego controlado com placebo mostraram que a

ocitocina melhora o desempenho de voluntaacuterios saudaacuteveis no teste ldquoRead the Mind in the

Eyes Taskrdquo (RMET) Neste teste os sujeitos devem inferir estados emocionais complexos a

partir de fotos apresentando a aacuterea dos olhos de faces humanas A administraccedilatildeo de dose

uacutenica de ocitocina melhorou reconhecimento de medo (FISCHER-SHOFTY et al 2010) e de

alegria em tarefas de nomeaccedilatildeo das seis emoccedilotildees baacutesicas (MARSH et al 2010) Ainda em

voluntaacuterios saudaacuteveis em tarefas de nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees baacutesicas a partir fotos de faces

humanas natildeo foram encontradas diferenccedilas significativas entre placebo e ocitocina para total

de respostas poreacutem o grupo que recebeu ocitocina teve menos erros por classificaccedilatildeo de faces

positivas como negativas (DI SIMPLICIO et al 2009) Natildeo foram encontradas diferenccedilas

entre ocitocina e placebo em reconhecimento de emoccedilotildees de faces esquemaacuteticas

(GUASTELLA et al 2009) Aleacutem dos efeitos descritos acima a administraccedilatildeo de ocitocina

prolonga o tempo em que voluntaacuterios saudaacuteveis dedicavam-se a olhar para regiatildeo ocular das

faces apresentadas habilidade preditiva da capacidade de interpretaccedilatildeo de situaccedilotildees sociais

(GUASTELLA et al 2008a)

Em indiviacuteduos com autismo transtorno do desenvolvimento caracterizado por prejuiacutezos

de linguagem comunicaccedilatildeo e funcionamento social (APA 2000) a administraccedilatildeo de

ocitocina endovenosa aumenta o reconhecimento de conteuacutedo afetivo da fala (HOLLANDER

et al 2007) e de emoccedilotildees faciais (GUASTELA et al 2010)

A ocitocina tambeacutem parece ter efeitos na memoacuteria para faces humanas A administraccedilatildeo

da droga imediatamente apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces com diferentes valecircncias emocionais

melhorou a memoacuteria para faces expressando raiva e neutras em 30 minutos e 24 horas apoacutes

aquisiccedilatildeo (SAVASKAN et al 2008) e em faces alegres 24h apoacutes aquisiccedilatildeo (GUASTELLA et

al 2008b) Estudos envolvendo memoacuteria para estiacutemulos natildeo sociais (paisagens e figuras

geomeacutetricas) e ocitocina natildeo encontraram efeitos significativos da droga (RIMMELE et al

2008 )

Os efeitos da ocitocina no reconhecimento de expressotildees faciais tambeacutem foram

estudados utilizando-se teacutecnicas de neuroimagem funcional como a RMf Observou-se que

voluntaacuterios do sexo masculino que haviam recebido a ocitocina apresentaram menor ativaccedilatildeo

da amiacutegdala em resposta agrave visatildeo de faces humanas emoccedilotildees positivas e negativas quando

comparados agravequeles que receberam placebo sugerindo um papel desse peptiacutedeo na regulaccedilatildeo

de cogniccedilatildeo social possivelmente atraveacutes da reduccedilatildeo da ansiedade relacionada ao contato

social (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2007) PETROVIC et al (2008) estudando

voluntaacuterios normais do sexo masculino notaram que a administraccedilatildeo de ocitocina intra-nasal

atenuava a avaliaccedilatildeo afetiva negativa e ativaccedilatildeo de amiacutegdala consequentes a exposiccedilatildeo a faces

que haviam previamente sido negativamente condicionadas Em contraste aos achados

descritos anteriormente o uacutenico estudo em mulheres utilizando RMf durante visualizaccedilotildees de

emoccedilotildees faciais encontrou aumento de sinal em amiacutegdala esquerda e em giro fusiforme

quando comparado agrave condiccedilatildeo placebo (DOMES et al 2009) Esses resultados sugerem que a

ocitocina modula o reconhecimento de faces e a resposta emocional associada a ela

principalmente em relaccedilatildeo agrave ansiedade Possivelmente esses efeitos satildeo diferentes em homens

e mulheres

14 - Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais

A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico com prevalecircncia ao longo da vida de 1

que se inicia usualmente antes dos 25 anos tem caraacuteter persistente e incapacitante ao longo da

vida e estaacute presente em todas as culturas e estratos sociais (SADOCK e SADOCK 2003)

Manifesta-se na forma de uma siacutendrome heterogecircnea que se apresenta com sintomas positivos

(deliacuterios e alucinaccedilotildees) negativos (retraimento social embotamento afetivo) e muacuteltiplos

deacuteficits neurocognitivos que atingem funccedilotildees como percepccedilatildeo atenccedilatildeo habilidades visuo-

espaciais linguagem memoacuteria funccedilotildees executivas e processamento de emoccedilotildees A

esquizofrenia eacute associada com importantes disfunccedilotildees no funcionamento social e ocupacional

(GUR e ARNOLD 2004) Esses deacuteficits tecircm curso crocircnico com prejuiacutezos marcantes no

funcionamento social e repercussatildeo negativa em vaacuterios aspectos da vida como trabalho

estudo relacionamento afetivo e familiar que causam sofrimento as pessoas acometidas pelo

transtorno e aos seus familiares (SADOCK E SADOCK 2003)

Dentre os deacuteficits cognitivos presentes na esquizofrenia estatildeo incluiacutedos prejuiacutezos na

cogniccedilatildeo social ou seja na habilidade de construir representaccedilotildees mentais acerca dos outros

de si mesmo e de suas relaccedilotildees consigo e com outros que medeiam a interaccedilatildeo social

(ADOLPHS 2001)

Indiviacuteduos com esquizofrenia apresentam entre outros deacuteficits de cogniccedilatildeo social

prejuiacutezos no reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees faciais deacuteficit que eacute descrito de

forma consistente por uma seacuteria de estudos (MANDAL 1998 EDWARDS et al 2002

SACHS et al 2004) Dada a importacircncia do reconhecimento de emoccedilotildees faciais no

regulamento das interaccedilotildees interpessoais existem hipoacuteteses de que esse disfunccedilatildeo poderia

estar associada tanto ao surgimento de sintomas psicoacuteticos atraveacutes de uma interpretaccedilatildeo

equivocada de estiacutemulos sociais (HABEL et al 2010) quanto ao deacuteficit de funcionamento

social presentes na esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006)

Vaacuterios estudos avaliaram a relaccedilatildeo entre dificuldade de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais funcionamento social e qualidade de vida Estudos que avaliaram reconhecimento de

emoccedilotildees e funcionamento social encontraram correlaccedilatildeo positiva entre esses fatores em

pacientes com esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006) MUESER et al (1996) aplicaram

tarefas de reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees e reconhecimento de identidades em

pacientes crocircnicos encontrando associaccedilatildeo entre as medidas nas tarefas com face e

habilidades sociais KEE et al (2003) avaliando 94 pacientes com diagnoacutestico de

esquizofrenia estaacuteveis em seguimento psiquiaacutetrico encontraram correlaccedilatildeo entre

reconhecimento de emoccedilotildees faciais funcionamento ocupacional e vida independente

O deacuteficit em reconhecer emoccedilotildees jaacute estaacute presente em pacientes no primeiro episodio

psicoacutetico (ADDINGTON et al 2006) Caracteriacutesticas da doenccedila tambeacutem interferem com

habilidade de reconhecer emoccedilotildees faciais Pacientes com quadros agudos tem maior deacuteficit

que pacientes estabilizados (MUESER et al 1996 SALEM et al 1996 WHITTAKER et

al 2001) Outro fator que influencia o reconhecimento de emoccedilotildees faciais eacute em relaccedilatildeo ao

tipo de sintomas predominante na esquizofrenia A siacutendrome deficitaacuteria da esquizofrenia

compreende um grupo de pacientes em que sintomas negativos satildeo primaacuterios isto eacute natildeo

consequumlentes ao uso de medicaccedilatildeo ou sintomas depressivos e persistentes por pelo menos um

ano (CARPENTER 1988) BRYSON et al (1998) compararam pacientes com siacutendrome

deficitaacuteria da esquizofrenia e pacientes com esquizofrenia natildeo deficitaacuteria encontrando pior

desempenho em reconhecer emoccedilotildees para os deficitaacuterios

Na grande maioria dos estudos envolvendo pacientes com esquizofrenia os mesmos

faziam uso de algum tipo de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica que pode potencialmente interferir

com reconhecimento de emoccedilotildees sendo importante discutir quais possiacuteveis efeitos essa

medicaccedilatildeo teria no reconhecimento de emoccedilotildees RISHISKESH (2009) estudou efeitos da

administraccedilatildeo de risperidona em 25 pacientes com esquizofrenia que nunca haviam usado

medicaccedilatildeo antipsicoacutetica Os sujeitos eram avaliados sem uso de medicaccedilatildeo e 30 dias apoacutes uso

de risperidona Apoacutes o tratamento houve melhora significativa no reconhecimento de

emoccedilotildees Outro estudo tambeacutem avaliou reconhecimento de emoccedilotildees em primeiro episoacutedio

psicoacutetico antes e apoacutes tratamento com risperidona haloperidol e ziprazidona totalizando 13

pacientes e natildeo encontrou melhora no desempenho nas tarefas de reconhecimento de

emoccedilotildees embora tenha havido melhora dos sintomas psicoacuteticos (HEBERNER et al 2005)

Natildeo parece haver diferenccedila em relaccedilatildeo ao tipo de antipsicoacutetico usados SERGI et al (2007)

avaliaram pacientes que receberam olanzapina risperidona ou haloperidol por oito semanas e

realizaram vaacuterios testes para avaliar cogniccedilatildeo inclusive reconhecimento de emoccedilotildees faciais

Natildeo houve diferenccedilas significativas entre grupos para reconhecimento de emoccedilotildees Outro

estudo comparando pacientes em uso de risperidona e quetiapina em testes de avaliaccedilatildeo

neuropsicoloacutegica e de competecircncia funcional (teste de habilidades sociais reconhecimento de

emoccedilotildees atenccedilatildeo memoacuteria fluecircncia verbal funcionamento executivo) natildeo encontrou

diferenccedilas entre os grupos (HARVEY et al 2006) Natildeo estaacute claro se haacute melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees ou natildeo com o uso de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica mas parece natildeo

existir diferenccedilas entre os vaacuterios tipos de medicaccedilotildees utilizadas

Uma seacuterie de estudos utilizando neuroimagem estrutural e funcional mostraram que

pacientes com esquizofrenia apresentam uma seacuterie de anormalidades em regiotildees cerebrais

associadas ao processamento de emoccedilotildees faciais como reduccedilatildeo volumeacutetrica bilateral de

amiacutegdala (WRIGHT et al 2000) Pacientes com esquizofrenia tambeacutem apresentam menor

ativaccedilatildeo que voluntaacuterios saudaacuteveis em giro fusiforme que estaacute relacionada agrave percepccedilatildeo geral

de faces (HABEL et al 2010) em amiacutegdala e hipocampo quando eram apresentadas faces

com alguma valecircncia emocional (GUR et al 2002 HABEL et al 2010) e maior ativaccedilatildeo de

regiatildeo frontal e giro do ciacutengulo (HABEL et al 2010) e em amiacutegdala (HALL et al 2008)

quando eram apresentadas faces neutras Esses uacuteltimos achados podem ser associados agrave

atribuiccedilatildeo de significado emocional a faces neutras em pacientes com esquizofrenia o que

poderia estar relacionado a sintomas presentes na esquizofrenia como deliacuterios persecutoacuterios

Embora o deacuteficit na percepccedilatildeo de emoccedilotildees faciais esteja bem descrito existem duacutevidas

quanto aacute natureza do deacuteficit descrito anteriormente isto eacute se ele eacute especificamente relacionado

ao reconhecimento de expressotildees faciais ou refere-se a um prejuiacutezo generalizado no

processamento de informaccedilotildees faciais sendo parte de decliacutenio cognitivo global que ocorre neste

transtorno e envolve deacuteficits visuoespaciais (CUTTING et al1985) nas funccedilotildees executivas

(WINBURGER et al1992 BRYSON et al1997) na memoacuteria (SAYKIN et al 1991 1994

MCKENNA et al 1994) e na atenccedilatildeo (ADDINGTON E ADDINGTON 1998)

Vaacuterios estudos avaliaram reconhecimento de faces juntamente com outras tarefas na

tentativa de entender mais sobre esse deacuteficit Um estudo identificou que pacientes com

esquizofrenia apresentam deacuteficits em reconhecer faces e nomear emoccedilotildees mas natildeo em

reconhecer palavras reconhecer faces familiares e natildeo familiares e reconhecimento de

identidades (WHITAKER et al 1994 ARCHER et al 1992 BERNDL et al 1986 SALEM

et al (1996) achados que falam a favor de um deacuteficit geral no processamento de faces

WHITTAKER et al (2001) realizaram estudo para averiguar essas possibilidades avaliando 26

pacientes com esquizofrenia e 26 controles saudaacuteveis em testes neuropsicoloacutegicos testes de

processamento facial e de afetos e os comparou em quatro niacuteveis percepccedilatildeo visuoespacial

memoacuteria de reconhecimento linguagem e nomeaccedilatildeo e funccedilotildees executivas Examinaram tambeacutem

a relaccedilatildeo com dosagem de medicaccedilatildeo tempo de doenccedila quociente intelectual (QI) preacute-moacuterbido

e atual Prejuiacutezo no processamento emocional de faces e funccedilotildees visuoespaciais foram

correlacionados com dosagem de medicaccedilatildeo Deacuteficits em nomear emoccedilotildees foram

correlacionados com prejuiacutezo em outros testes de nomeaccedilatildeo independente de dose de medicaccedilatildeo

Pacientes apresentaram pior desempenho que controles em classificar faces por identidade mas

natildeo por emoccedilotildees concluindo que os deacuteficits no processamento de imagens faciais na

esquizofrenia refletem trecircs grandes outros prejuiacutezos quanto ao processamento visuoespacial de

memoacuteria semacircntica e de funccedilotildees executivas

Duas hipoacuteteses principais poderiam explicar o prejuiacutezo no processamento facial em

esquizofrecircnicos A primeira eacute que pacientes esquizofrecircnicos possuiriam uma geraccedilatildeo

disfuncional das descriccedilotildees estruturais que normalmente ajudam na anaacutelise de identidade e

emoccedilotildees (ARCHER et al 1992 1994) e a segunda de que o processamento facial

prejudicado poderia ser explicado por um deacuteficit de atenccedilatildeo natildeo seletiva (ADDINGTON E

ADDINGTON 1998) Muitos estudos tecircm mostrado prejuiacutezo da atenccedilatildeo seletiva em

esquizofrecircnicos principalmente em tarefas visuais (ABRAMCZYK et al 1983)

ADDINGTON E ADDINGTON (1998) observaram uma significante associaccedilatildeo entre as

performances em tarefas faciais (tarefa de reconhecimento facial discriminaccedilatildeo visual de

afetos e tarefas de reconhecimento) e nas tarefas de atenccedilatildeo (Continuous Performance Test e

Span of Apprehension Task) em esquizofrecircnicos Adicionalmente estas duas hipoacuteteses satildeo

apoiadas pelos estudos de movimentos oculares gravados que mostram um modelo anormal

de exploraccedilatildeo da face caracterizado por fixaccedilotildees menores mais curtas e anormais (STREIT

et al 1997 WILLIAMS et al 1999) Consequentemente parece que pacientes com

esquizofrenia natildeo salientam caracteriacutesticas que por sua vez resulta em uma descriccedilatildeo

estrutural prejudicada da face

15 Ocitocina e esquizofrenia

Diferentes modelos de esquizofrenia em animais satildeo utilizados para estudar caracteriacutesticas

desse transtorno e possiacuteveis tratamentos Um desses modelos eacute a inibiccedilatildeo preacute-pulso (PPI)

baseado na reduccedilatildeo do reflexo de surpresa consequente a um estiacutemulo sonoro inesperado (pulso)

quando o mesmo eacute precedido de um estiacutemulo mais fraco (preacute-pulso) Esse reflexo pode ser

inibido em indiviacuteduos com esquizofrenia bem como em vaacuterias espeacutecies animais atraveacutes do uso

de drogas psicomimeacuteticas Utilizando-se essa teacutecnica observou que a ocitocina reverte o prejuiacutezo

do PPI causada por antagonista de receptores de glutamato (NMDA) em ratos resultado que eacute

preditivo para um possiacutevel efeito antipsicoacutetico da ocitocina (FEIFE e REZA 1999) Esses dados

satildeo reforccedilados por achados em camundongos knockout para gene responsaacutevel pela expressatildeo da

ocitocina que quando comparados a animais normais satildeo mais sensiacuteveis ao prejuiacutezo de PPI

induzida por fenciclidina um agonista de receptores NMDA Observou-se tambeacutem que os

animais apresentavam reduccedilatildeo de seu contato social com pares quando comparados a ratos

recebendo salina e tinham reduccedilatildeo significativa da expressatildeo de RNA mensageiro (RNAm) para

ocitocina em hipotaacutelamo Esse mesmo estudo mostrou que a injeccedilatildeo de ocitocina em amiacutegdala

central restituiacutea a quantidade de contato social nos ratos que receberam fenciclidina (LEE et al

2005) O mesmo grupo de pesquisadores empregando outro modelo animal de esquizofrenia o

estresse preacute-natal em ratos conhecido por mimetizar os deacuteficits comportamentais e moleculares

semelhantes aos presentes em pessoas com esquizofrenia mostrou resultados semelhantes aos

descritos anteriormente RNAm para transcriccedilatildeo de ocitocina no NPV reduzido seguido de

aumento de receptores de ocitocina na amiacutegdala central e reversatildeo do deacuteficit social com

administraccedilatildeo de ocitocina (LEE et al 2007) Ainda em ratos a administraccedilatildeo dos

antipsicoacuteticos amperozida e clozapina elevou os niacuteveis de ocitocina (UVNAumlS-MOBERG 1992)

Existem por enquanto poucos estudos para avaliar a funccedilatildeo da ocitocina em portadores de

esquizofrenia entre eles dois identificaram alteraccedilotildees na liberaccedilatildeo de ocitocina em resposta a

apomorfina em portadores de esquizofrenia quando comparados a sujeitos saudaacuteveis

(BECKMANN et al 1985 LEGROS et al 1992)

Outro estudo avaliou os niacuteveis plasmaacuteticos de ocitocina em pacientes esquizofrecircnicos que

apresentavam hiponatremia associada agrave polidipsia alteraccedilatildeo presente em parte da populaccedilatildeo de

esquizofrecircnicos e que eacute associada a uma disfunccedilatildeo hipotalacircmica Observou-se que pacientes

polidiacutepsicos e hiponatrecircmicos possuiacuteam niacuteveis plasmaacuteticos menores de ocitocina em relaccedilatildeo aos

polidiacutepsicos natildeo hiponatrecircmicos e aos pacientes natildeo polidiacutepsicos Aleacutem disso niacuteveis menores de

ocitocina estavam associados a um pior desempenho em tarefas de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais (GOLDMAN et al 2008)

Recentemente um estudo duplo cego cruzado controlado por placebo avaliou 19

pacientes com diagnoacutestico de esquizofrenia que receberam tratamento com ocitocina intranasal

por trecircs semanas Foi observado efeito antipsicoacutetico pela reduccedilatildeo de sintomas na escala

psiquiaacutetrica breve (BPRS) e Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (CGI-I) (FEIFEL et al 2010)

2 ndash Objetivo

O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios

saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no

teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de

emoccedilotildees

3 ndash Materiais e meacutetodos

31 - Sujeitos

Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios

saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico

dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de

Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade

311 - Criteacuterio de inclusatildeo

1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica

Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas

psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo

3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou

ao longo da vida

4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos

5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista

cliacutenica

32 - Droga

Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na

dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do

veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)

33 - Instrumentos utilizados

331 - Entrevistas e escalas

1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -

IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL

BEN et al 2001)

2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)

Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)

(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o

portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro

dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo

3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash

Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)

A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale

(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e

negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas

positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que

constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo

traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas

negativos nos pacientes com esquizofrenia

332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade

Facial

Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of

Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo

da expressatildeo facial das emoccedilotildees

1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees

Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E

FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)

representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de

cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros

tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes

intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75

medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)

Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem

causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E

CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses

elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram

apresentados em uma tela de computador

Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo

da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma

das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a

outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a

mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em

um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas

para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem

emoldurada em azul brilhante

ObjetivoFace

Emotiva

Face

Neutra

Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees

Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente

apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o

programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa

maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees

faciais podem ser sutis e fugazes

Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em

quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e

duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta

tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute

realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com

o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o

desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa

Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o

reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees

especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e

feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades

2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades

A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no

entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces

apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa

Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa

tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho

eacute o nuacutemero de erros

Identidade

alvo

Identidade

correta

Distrator

Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades

As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para

avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade

de julgar identidade facial

3 - Tarefas controles

Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos

voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do

computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na

parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas

A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio

deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A

segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na

tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas

Forma

alvo

Forma

correta

Distrator

Figura 3 Tarefa de pareamento de formas

O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de

processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento

de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)

Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas

foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de

finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos

Cor

alvo

Cor

correta

Distrator

Figura 4 Tarefa de pareamento de cores

Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de

apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas

durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de

ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas

4 ndash Procedimento

Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto

e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP

(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os

participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de

termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas

foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do

Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto

O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios

saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais

dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes

Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash

Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees

do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes

descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados

em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina

foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou

complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003

KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)

As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90

minutos apoacutes uso

5- Anaacutelise estatiacutestica

A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social

Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005

As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T

de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2

Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores

das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas

repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos

poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel

sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi

considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas

comparaccedilotildees

O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas

tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como

fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis

sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi

empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira

avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a

segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas

controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de

emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de

acertos possiacuteveis

Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para

fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt

6 ndash Resultados

61- Dados demograacuteficos

Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios

saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe

soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos

na tabela a seguir

Tabela 1 Dados demograacuteficos

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Idade meacutedia

(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)

Escolaridade

meacutedia

(desvio padratildeo)

1155 (170) 1155 (127)

Classificaccedilatildeo

socioeconocircmica

dos pais

A

B

C

0

11

9

1

13

6

Estado civil Solteiro

CasadoAmasiado

SeparadoDivorciado

12

6

2

19

1

0

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Religiatildeo Sem religiatildeo

Catoacutelico

Evangeacutelico

Espiacuterita

9

7

0

4

4

8

7

1

Trabalho formal Sim

Natildeo

19

1

3

17

Cor Branco

Pardo

Negro

14

6

0

17

2

1

62 ndash Dados Cliacutenicos

Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em

relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se

nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)

Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria

dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a

comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de

dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis

Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia

Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)

Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)

Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)

Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)

dp desvio padratildeo

Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso

Frequumlecircncia

Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348

Clozapina 8 348

Aripiprazol 3 130

Haloperidol 1 43

Risperidona 1 43

Pipotiazina 1 43

Clorpromazina 1 43

Antidepressivo ISRSsect

5 25

Clomipramina 1 5

Frequumlecircncia

Anticolineacutergico Biperideno 2 10

Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15

Cloxazolam 1 5

Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10

Topiramato 1 5

Aacutecido Valproacuteico 1 5

+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico

sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)

63- Escalas

Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a

esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-

Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse

valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os

resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os

fatores (Tabelas 4 e 5)

Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo

hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o

componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a

de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS

sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo

Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e

que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O

efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo

A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores

isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles

Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga

dp desvio padratildeo

Media (dp)

Ocitocina Placebo

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS

Basal 740 (104)

530 950

40 minutos 680 (101) 477 883

90 minutos 668 (100) 467 870

PANSS

negativa

Basal 2312 (123) 2054 2571

40 minutos 2305 (118) 2058 2553

90 minutos 2300 (123) 2042 2558

(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com

medida de 40 minutos)

ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida

BPRS

Basal 692 (658) 772 (707)

40 minutos 650 (644) 695 (673)

90 minutos 625 (624) 697 (680)

PANSS negativa

Basal 2275 (529) 2345 (626)

40 minutos 2305 (482) 2300 (627)

90 minutos 2280 (541) 2305 (595)

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS ativaccedilatildeo

Basal 178 (030)

115 240

40 minutos 150 (028) 092 208

90 minutos 150 (028) 091 209

p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos

64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees

O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa

maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt

O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a

interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para

analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo

(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022

O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente

sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as

demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas

quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)

Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se

considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de

acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto

placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram

maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de

medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da

ordem de administraccedilatildeo das drogas

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees

(Usado desvio padratildeo)

0

01

02

03

04

05

06

07

08

09

1

NEU

TRO

OT

NEU

TRO

PLC

NOJO

OT

NOJO

PLC

MEDO O

T

MEDO P

LC

ALE

GRIA

OT

ALE

GRIA

PLC

TRIS

TEZA O

T

TRIS

TEZA P

LC

RAIV

A O

T

RAIV

A P

LC

VOLUNTAacuteRIO

PACIENTE

maior que todos os outros menor que todos os outros

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo

SESSAO

EMOCcedilAtildeO DROGA

OCITOCINA ndash PLACEBO

Meacutedia (dp) p

PLACEBO ndash OCITOCINA

Meacutedia (dp) p

NEUTRO

Ocitocina 0820 (+ 012)

ns

074 (+ 014)

0012

Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)

RAIVA

Ocitocina 055 (+ 014)

0008

056 (+ 014)

0017

Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)

NOJO

Ocitocina 062 (+ 012)

0003

062(+ 013)

ns

Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)

MEDO

Ocitocina 066 (+ 007)

ns

062(+ 015)

ns

Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)

ALEGRIA

Ocitocina 062 (+ 011)

ns

062 (+ 015)

ns

Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)

TRISTEZA

Ocitocina 055(+ 015)

ns

053(+ 015)

ns

Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)

dp desvio padratildeo

valores de p ndash teste t-pareado

ns natildeo significante

65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade

O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor

desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois

grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e

paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando

que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os

voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)

Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees

entre os fatores

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees

60

65

70

75

80

85

90

95

100

reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades

Valo

r to

tal

plt001

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees

para os dois grupos de participantes

66 - Tarefas controles - cor e forma

O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo

tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001

Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de

cores

7 - Discussatildeo

60

65

70

75

80

85

90

95

100

voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia

Meacuted

ia g

era

l d

e a

cert

os

p=0023

Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de

emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que

descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et

al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas

envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho

significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com

esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais

dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees

faciais

Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de

emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As

faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva

e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves

outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator

droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto

em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)

descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e

nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em

pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e

SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)

Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a

interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um

efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas

entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as

faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi

maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de

aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o

pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o

placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais

diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e

pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais

especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste

estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados

anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que

havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do

reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os

participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes

intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que

nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-

SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com

esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com

autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees

complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al

2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que

aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem

disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente

empregadas na maioria dos estudos

A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita

anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do

reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees

negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de

emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da

identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas

semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf

tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das

tarefas (KIRSCH et al 2005)

As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo

de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando

emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute

frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de

nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias

neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a

tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e

com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis

ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente

Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e

forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa

envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o

pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro

Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a

tarefa diminuindo a possibilidades de erros

Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos

que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao

longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as

medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa

diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos

de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a

diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da

habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental

Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com

esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram

ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos

sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente

estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra

diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos

proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila

enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo

(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da

ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo

as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito

Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo

maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo

Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de

reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do

sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres

Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a

quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram

avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II

8 - Conclusotildees

A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da

ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos

encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o

potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de

funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

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independente de atenccedilatildeo importante na detecccedilatildeo de ameaccedila que pode estar associada a faces

expressando medo (ADOLPHS 2008)

Aleacutem da relaccedilatildeo entre ativaccedilatildeo de amiacutegdala e medo outras estruturas cerebrais

especiacuteficas tambeacutem parecem estar mais relacionadas com reconhecimento de diferentes

emoccedilotildees Estudos sugerem que a iacutensula regiatildeo relacionada agrave percepccedilatildeo de odores e sabores

desagradaacuteveis esteja associada a reconhecimento de expressatildeo facial de nojo Estudos de

neuroimagem funcional mostram ativaccedilatildeo de iacutensula durante a visualizaccedilatildeo de faces

expressando nojo mas natildeo para faces neutras ou expressando medo (PHILLIPS et al 1997

SPRENGELMAYER et al1998) Reiterando estes achados eacute relatado um caso cliacutenico em

que um paciente com lesatildeo em iacutensula e putamen era incapaz de reconhecer faces expressando

nojo (CALDER et al 2000) Pessoas com doenccedila de Huntington doenccedila neurodegenerativa

hereditaacuteria que em estaacutegios iniciais afeta particularmente nuacutecleo estriado e pacientes com

transtorno obssessivo-compulsivo transtorno psiquiaacutetrico associado a disfunccedilotildees em regiotildees

fronto-estriatais tecircm deacuteficit especiacutefico em reconhecer faces expressando nojo

(SPRENGELMAYER et al 1996 SPRENGELMAYER et al 1997)

13 - Reconhecimento de faces e ocitocina

Vaacuterios estudos envolvendo administraccedilatildeo intranasal de ocitocina a voluntaacuterios sadios

sugerem que o peptiacutedeo aumenta a habilidade de reconhecimento de expressotildees faciais

DOMES et al (2006) em estudo duplo cego controlado com placebo mostraram que a

ocitocina melhora o desempenho de voluntaacuterios saudaacuteveis no teste ldquoRead the Mind in the

Eyes Taskrdquo (RMET) Neste teste os sujeitos devem inferir estados emocionais complexos a

partir de fotos apresentando a aacuterea dos olhos de faces humanas A administraccedilatildeo de dose

uacutenica de ocitocina melhorou reconhecimento de medo (FISCHER-SHOFTY et al 2010) e de

alegria em tarefas de nomeaccedilatildeo das seis emoccedilotildees baacutesicas (MARSH et al 2010) Ainda em

voluntaacuterios saudaacuteveis em tarefas de nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees baacutesicas a partir fotos de faces

humanas natildeo foram encontradas diferenccedilas significativas entre placebo e ocitocina para total

de respostas poreacutem o grupo que recebeu ocitocina teve menos erros por classificaccedilatildeo de faces

positivas como negativas (DI SIMPLICIO et al 2009) Natildeo foram encontradas diferenccedilas

entre ocitocina e placebo em reconhecimento de emoccedilotildees de faces esquemaacuteticas

(GUASTELLA et al 2009) Aleacutem dos efeitos descritos acima a administraccedilatildeo de ocitocina

prolonga o tempo em que voluntaacuterios saudaacuteveis dedicavam-se a olhar para regiatildeo ocular das

faces apresentadas habilidade preditiva da capacidade de interpretaccedilatildeo de situaccedilotildees sociais

(GUASTELLA et al 2008a)

Em indiviacuteduos com autismo transtorno do desenvolvimento caracterizado por prejuiacutezos

de linguagem comunicaccedilatildeo e funcionamento social (APA 2000) a administraccedilatildeo de

ocitocina endovenosa aumenta o reconhecimento de conteuacutedo afetivo da fala (HOLLANDER

et al 2007) e de emoccedilotildees faciais (GUASTELA et al 2010)

A ocitocina tambeacutem parece ter efeitos na memoacuteria para faces humanas A administraccedilatildeo

da droga imediatamente apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces com diferentes valecircncias emocionais

melhorou a memoacuteria para faces expressando raiva e neutras em 30 minutos e 24 horas apoacutes

aquisiccedilatildeo (SAVASKAN et al 2008) e em faces alegres 24h apoacutes aquisiccedilatildeo (GUASTELLA et

al 2008b) Estudos envolvendo memoacuteria para estiacutemulos natildeo sociais (paisagens e figuras

geomeacutetricas) e ocitocina natildeo encontraram efeitos significativos da droga (RIMMELE et al

2008 )

Os efeitos da ocitocina no reconhecimento de expressotildees faciais tambeacutem foram

estudados utilizando-se teacutecnicas de neuroimagem funcional como a RMf Observou-se que

voluntaacuterios do sexo masculino que haviam recebido a ocitocina apresentaram menor ativaccedilatildeo

da amiacutegdala em resposta agrave visatildeo de faces humanas emoccedilotildees positivas e negativas quando

comparados agravequeles que receberam placebo sugerindo um papel desse peptiacutedeo na regulaccedilatildeo

de cogniccedilatildeo social possivelmente atraveacutes da reduccedilatildeo da ansiedade relacionada ao contato

social (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2007) PETROVIC et al (2008) estudando

voluntaacuterios normais do sexo masculino notaram que a administraccedilatildeo de ocitocina intra-nasal

atenuava a avaliaccedilatildeo afetiva negativa e ativaccedilatildeo de amiacutegdala consequentes a exposiccedilatildeo a faces

que haviam previamente sido negativamente condicionadas Em contraste aos achados

descritos anteriormente o uacutenico estudo em mulheres utilizando RMf durante visualizaccedilotildees de

emoccedilotildees faciais encontrou aumento de sinal em amiacutegdala esquerda e em giro fusiforme

quando comparado agrave condiccedilatildeo placebo (DOMES et al 2009) Esses resultados sugerem que a

ocitocina modula o reconhecimento de faces e a resposta emocional associada a ela

principalmente em relaccedilatildeo agrave ansiedade Possivelmente esses efeitos satildeo diferentes em homens

e mulheres

14 - Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais

A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico com prevalecircncia ao longo da vida de 1

que se inicia usualmente antes dos 25 anos tem caraacuteter persistente e incapacitante ao longo da

vida e estaacute presente em todas as culturas e estratos sociais (SADOCK e SADOCK 2003)

Manifesta-se na forma de uma siacutendrome heterogecircnea que se apresenta com sintomas positivos

(deliacuterios e alucinaccedilotildees) negativos (retraimento social embotamento afetivo) e muacuteltiplos

deacuteficits neurocognitivos que atingem funccedilotildees como percepccedilatildeo atenccedilatildeo habilidades visuo-

espaciais linguagem memoacuteria funccedilotildees executivas e processamento de emoccedilotildees A

esquizofrenia eacute associada com importantes disfunccedilotildees no funcionamento social e ocupacional

(GUR e ARNOLD 2004) Esses deacuteficits tecircm curso crocircnico com prejuiacutezos marcantes no

funcionamento social e repercussatildeo negativa em vaacuterios aspectos da vida como trabalho

estudo relacionamento afetivo e familiar que causam sofrimento as pessoas acometidas pelo

transtorno e aos seus familiares (SADOCK E SADOCK 2003)

Dentre os deacuteficits cognitivos presentes na esquizofrenia estatildeo incluiacutedos prejuiacutezos na

cogniccedilatildeo social ou seja na habilidade de construir representaccedilotildees mentais acerca dos outros

de si mesmo e de suas relaccedilotildees consigo e com outros que medeiam a interaccedilatildeo social

(ADOLPHS 2001)

Indiviacuteduos com esquizofrenia apresentam entre outros deacuteficits de cogniccedilatildeo social

prejuiacutezos no reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees faciais deacuteficit que eacute descrito de

forma consistente por uma seacuteria de estudos (MANDAL 1998 EDWARDS et al 2002

SACHS et al 2004) Dada a importacircncia do reconhecimento de emoccedilotildees faciais no

regulamento das interaccedilotildees interpessoais existem hipoacuteteses de que esse disfunccedilatildeo poderia

estar associada tanto ao surgimento de sintomas psicoacuteticos atraveacutes de uma interpretaccedilatildeo

equivocada de estiacutemulos sociais (HABEL et al 2010) quanto ao deacuteficit de funcionamento

social presentes na esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006)

Vaacuterios estudos avaliaram a relaccedilatildeo entre dificuldade de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais funcionamento social e qualidade de vida Estudos que avaliaram reconhecimento de

emoccedilotildees e funcionamento social encontraram correlaccedilatildeo positiva entre esses fatores em

pacientes com esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006) MUESER et al (1996) aplicaram

tarefas de reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees e reconhecimento de identidades em

pacientes crocircnicos encontrando associaccedilatildeo entre as medidas nas tarefas com face e

habilidades sociais KEE et al (2003) avaliando 94 pacientes com diagnoacutestico de

esquizofrenia estaacuteveis em seguimento psiquiaacutetrico encontraram correlaccedilatildeo entre

reconhecimento de emoccedilotildees faciais funcionamento ocupacional e vida independente

O deacuteficit em reconhecer emoccedilotildees jaacute estaacute presente em pacientes no primeiro episodio

psicoacutetico (ADDINGTON et al 2006) Caracteriacutesticas da doenccedila tambeacutem interferem com

habilidade de reconhecer emoccedilotildees faciais Pacientes com quadros agudos tem maior deacuteficit

que pacientes estabilizados (MUESER et al 1996 SALEM et al 1996 WHITTAKER et

al 2001) Outro fator que influencia o reconhecimento de emoccedilotildees faciais eacute em relaccedilatildeo ao

tipo de sintomas predominante na esquizofrenia A siacutendrome deficitaacuteria da esquizofrenia

compreende um grupo de pacientes em que sintomas negativos satildeo primaacuterios isto eacute natildeo

consequumlentes ao uso de medicaccedilatildeo ou sintomas depressivos e persistentes por pelo menos um

ano (CARPENTER 1988) BRYSON et al (1998) compararam pacientes com siacutendrome

deficitaacuteria da esquizofrenia e pacientes com esquizofrenia natildeo deficitaacuteria encontrando pior

desempenho em reconhecer emoccedilotildees para os deficitaacuterios

Na grande maioria dos estudos envolvendo pacientes com esquizofrenia os mesmos

faziam uso de algum tipo de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica que pode potencialmente interferir

com reconhecimento de emoccedilotildees sendo importante discutir quais possiacuteveis efeitos essa

medicaccedilatildeo teria no reconhecimento de emoccedilotildees RISHISKESH (2009) estudou efeitos da

administraccedilatildeo de risperidona em 25 pacientes com esquizofrenia que nunca haviam usado

medicaccedilatildeo antipsicoacutetica Os sujeitos eram avaliados sem uso de medicaccedilatildeo e 30 dias apoacutes uso

de risperidona Apoacutes o tratamento houve melhora significativa no reconhecimento de

emoccedilotildees Outro estudo tambeacutem avaliou reconhecimento de emoccedilotildees em primeiro episoacutedio

psicoacutetico antes e apoacutes tratamento com risperidona haloperidol e ziprazidona totalizando 13

pacientes e natildeo encontrou melhora no desempenho nas tarefas de reconhecimento de

emoccedilotildees embora tenha havido melhora dos sintomas psicoacuteticos (HEBERNER et al 2005)

Natildeo parece haver diferenccedila em relaccedilatildeo ao tipo de antipsicoacutetico usados SERGI et al (2007)

avaliaram pacientes que receberam olanzapina risperidona ou haloperidol por oito semanas e

realizaram vaacuterios testes para avaliar cogniccedilatildeo inclusive reconhecimento de emoccedilotildees faciais

Natildeo houve diferenccedilas significativas entre grupos para reconhecimento de emoccedilotildees Outro

estudo comparando pacientes em uso de risperidona e quetiapina em testes de avaliaccedilatildeo

neuropsicoloacutegica e de competecircncia funcional (teste de habilidades sociais reconhecimento de

emoccedilotildees atenccedilatildeo memoacuteria fluecircncia verbal funcionamento executivo) natildeo encontrou

diferenccedilas entre os grupos (HARVEY et al 2006) Natildeo estaacute claro se haacute melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees ou natildeo com o uso de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica mas parece natildeo

existir diferenccedilas entre os vaacuterios tipos de medicaccedilotildees utilizadas

Uma seacuterie de estudos utilizando neuroimagem estrutural e funcional mostraram que

pacientes com esquizofrenia apresentam uma seacuterie de anormalidades em regiotildees cerebrais

associadas ao processamento de emoccedilotildees faciais como reduccedilatildeo volumeacutetrica bilateral de

amiacutegdala (WRIGHT et al 2000) Pacientes com esquizofrenia tambeacutem apresentam menor

ativaccedilatildeo que voluntaacuterios saudaacuteveis em giro fusiforme que estaacute relacionada agrave percepccedilatildeo geral

de faces (HABEL et al 2010) em amiacutegdala e hipocampo quando eram apresentadas faces

com alguma valecircncia emocional (GUR et al 2002 HABEL et al 2010) e maior ativaccedilatildeo de

regiatildeo frontal e giro do ciacutengulo (HABEL et al 2010) e em amiacutegdala (HALL et al 2008)

quando eram apresentadas faces neutras Esses uacuteltimos achados podem ser associados agrave

atribuiccedilatildeo de significado emocional a faces neutras em pacientes com esquizofrenia o que

poderia estar relacionado a sintomas presentes na esquizofrenia como deliacuterios persecutoacuterios

Embora o deacuteficit na percepccedilatildeo de emoccedilotildees faciais esteja bem descrito existem duacutevidas

quanto aacute natureza do deacuteficit descrito anteriormente isto eacute se ele eacute especificamente relacionado

ao reconhecimento de expressotildees faciais ou refere-se a um prejuiacutezo generalizado no

processamento de informaccedilotildees faciais sendo parte de decliacutenio cognitivo global que ocorre neste

transtorno e envolve deacuteficits visuoespaciais (CUTTING et al1985) nas funccedilotildees executivas

(WINBURGER et al1992 BRYSON et al1997) na memoacuteria (SAYKIN et al 1991 1994

MCKENNA et al 1994) e na atenccedilatildeo (ADDINGTON E ADDINGTON 1998)

Vaacuterios estudos avaliaram reconhecimento de faces juntamente com outras tarefas na

tentativa de entender mais sobre esse deacuteficit Um estudo identificou que pacientes com

esquizofrenia apresentam deacuteficits em reconhecer faces e nomear emoccedilotildees mas natildeo em

reconhecer palavras reconhecer faces familiares e natildeo familiares e reconhecimento de

identidades (WHITAKER et al 1994 ARCHER et al 1992 BERNDL et al 1986 SALEM

et al (1996) achados que falam a favor de um deacuteficit geral no processamento de faces

WHITTAKER et al (2001) realizaram estudo para averiguar essas possibilidades avaliando 26

pacientes com esquizofrenia e 26 controles saudaacuteveis em testes neuropsicoloacutegicos testes de

processamento facial e de afetos e os comparou em quatro niacuteveis percepccedilatildeo visuoespacial

memoacuteria de reconhecimento linguagem e nomeaccedilatildeo e funccedilotildees executivas Examinaram tambeacutem

a relaccedilatildeo com dosagem de medicaccedilatildeo tempo de doenccedila quociente intelectual (QI) preacute-moacuterbido

e atual Prejuiacutezo no processamento emocional de faces e funccedilotildees visuoespaciais foram

correlacionados com dosagem de medicaccedilatildeo Deacuteficits em nomear emoccedilotildees foram

correlacionados com prejuiacutezo em outros testes de nomeaccedilatildeo independente de dose de medicaccedilatildeo

Pacientes apresentaram pior desempenho que controles em classificar faces por identidade mas

natildeo por emoccedilotildees concluindo que os deacuteficits no processamento de imagens faciais na

esquizofrenia refletem trecircs grandes outros prejuiacutezos quanto ao processamento visuoespacial de

memoacuteria semacircntica e de funccedilotildees executivas

Duas hipoacuteteses principais poderiam explicar o prejuiacutezo no processamento facial em

esquizofrecircnicos A primeira eacute que pacientes esquizofrecircnicos possuiriam uma geraccedilatildeo

disfuncional das descriccedilotildees estruturais que normalmente ajudam na anaacutelise de identidade e

emoccedilotildees (ARCHER et al 1992 1994) e a segunda de que o processamento facial

prejudicado poderia ser explicado por um deacuteficit de atenccedilatildeo natildeo seletiva (ADDINGTON E

ADDINGTON 1998) Muitos estudos tecircm mostrado prejuiacutezo da atenccedilatildeo seletiva em

esquizofrecircnicos principalmente em tarefas visuais (ABRAMCZYK et al 1983)

ADDINGTON E ADDINGTON (1998) observaram uma significante associaccedilatildeo entre as

performances em tarefas faciais (tarefa de reconhecimento facial discriminaccedilatildeo visual de

afetos e tarefas de reconhecimento) e nas tarefas de atenccedilatildeo (Continuous Performance Test e

Span of Apprehension Task) em esquizofrecircnicos Adicionalmente estas duas hipoacuteteses satildeo

apoiadas pelos estudos de movimentos oculares gravados que mostram um modelo anormal

de exploraccedilatildeo da face caracterizado por fixaccedilotildees menores mais curtas e anormais (STREIT

et al 1997 WILLIAMS et al 1999) Consequentemente parece que pacientes com

esquizofrenia natildeo salientam caracteriacutesticas que por sua vez resulta em uma descriccedilatildeo

estrutural prejudicada da face

15 Ocitocina e esquizofrenia

Diferentes modelos de esquizofrenia em animais satildeo utilizados para estudar caracteriacutesticas

desse transtorno e possiacuteveis tratamentos Um desses modelos eacute a inibiccedilatildeo preacute-pulso (PPI)

baseado na reduccedilatildeo do reflexo de surpresa consequente a um estiacutemulo sonoro inesperado (pulso)

quando o mesmo eacute precedido de um estiacutemulo mais fraco (preacute-pulso) Esse reflexo pode ser

inibido em indiviacuteduos com esquizofrenia bem como em vaacuterias espeacutecies animais atraveacutes do uso

de drogas psicomimeacuteticas Utilizando-se essa teacutecnica observou que a ocitocina reverte o prejuiacutezo

do PPI causada por antagonista de receptores de glutamato (NMDA) em ratos resultado que eacute

preditivo para um possiacutevel efeito antipsicoacutetico da ocitocina (FEIFE e REZA 1999) Esses dados

satildeo reforccedilados por achados em camundongos knockout para gene responsaacutevel pela expressatildeo da

ocitocina que quando comparados a animais normais satildeo mais sensiacuteveis ao prejuiacutezo de PPI

induzida por fenciclidina um agonista de receptores NMDA Observou-se tambeacutem que os

animais apresentavam reduccedilatildeo de seu contato social com pares quando comparados a ratos

recebendo salina e tinham reduccedilatildeo significativa da expressatildeo de RNA mensageiro (RNAm) para

ocitocina em hipotaacutelamo Esse mesmo estudo mostrou que a injeccedilatildeo de ocitocina em amiacutegdala

central restituiacutea a quantidade de contato social nos ratos que receberam fenciclidina (LEE et al

2005) O mesmo grupo de pesquisadores empregando outro modelo animal de esquizofrenia o

estresse preacute-natal em ratos conhecido por mimetizar os deacuteficits comportamentais e moleculares

semelhantes aos presentes em pessoas com esquizofrenia mostrou resultados semelhantes aos

descritos anteriormente RNAm para transcriccedilatildeo de ocitocina no NPV reduzido seguido de

aumento de receptores de ocitocina na amiacutegdala central e reversatildeo do deacuteficit social com

administraccedilatildeo de ocitocina (LEE et al 2007) Ainda em ratos a administraccedilatildeo dos

antipsicoacuteticos amperozida e clozapina elevou os niacuteveis de ocitocina (UVNAumlS-MOBERG 1992)

Existem por enquanto poucos estudos para avaliar a funccedilatildeo da ocitocina em portadores de

esquizofrenia entre eles dois identificaram alteraccedilotildees na liberaccedilatildeo de ocitocina em resposta a

apomorfina em portadores de esquizofrenia quando comparados a sujeitos saudaacuteveis

(BECKMANN et al 1985 LEGROS et al 1992)

Outro estudo avaliou os niacuteveis plasmaacuteticos de ocitocina em pacientes esquizofrecircnicos que

apresentavam hiponatremia associada agrave polidipsia alteraccedilatildeo presente em parte da populaccedilatildeo de

esquizofrecircnicos e que eacute associada a uma disfunccedilatildeo hipotalacircmica Observou-se que pacientes

polidiacutepsicos e hiponatrecircmicos possuiacuteam niacuteveis plasmaacuteticos menores de ocitocina em relaccedilatildeo aos

polidiacutepsicos natildeo hiponatrecircmicos e aos pacientes natildeo polidiacutepsicos Aleacutem disso niacuteveis menores de

ocitocina estavam associados a um pior desempenho em tarefas de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais (GOLDMAN et al 2008)

Recentemente um estudo duplo cego cruzado controlado por placebo avaliou 19

pacientes com diagnoacutestico de esquizofrenia que receberam tratamento com ocitocina intranasal

por trecircs semanas Foi observado efeito antipsicoacutetico pela reduccedilatildeo de sintomas na escala

psiquiaacutetrica breve (BPRS) e Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (CGI-I) (FEIFEL et al 2010)

2 ndash Objetivo

O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios

saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no

teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de

emoccedilotildees

3 ndash Materiais e meacutetodos

31 - Sujeitos

Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios

saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico

dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de

Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade

311 - Criteacuterio de inclusatildeo

1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica

Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas

psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo

3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou

ao longo da vida

4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos

5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista

cliacutenica

32 - Droga

Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na

dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do

veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)

33 - Instrumentos utilizados

331 - Entrevistas e escalas

1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -

IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL

BEN et al 2001)

2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)

Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)

(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o

portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro

dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo

3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash

Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)

A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale

(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e

negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas

positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que

constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo

traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas

negativos nos pacientes com esquizofrenia

332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade

Facial

Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of

Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo

da expressatildeo facial das emoccedilotildees

1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees

Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E

FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)

representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de

cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros

tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes

intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75

medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)

Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem

causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E

CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses

elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram

apresentados em uma tela de computador

Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo

da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma

das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a

outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a

mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em

um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas

para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem

emoldurada em azul brilhante

ObjetivoFace

Emotiva

Face

Neutra

Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees

Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente

apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o

programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa

maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees

faciais podem ser sutis e fugazes

Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em

quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e

duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta

tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute

realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com

o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o

desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa

Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o

reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees

especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e

feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades

2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades

A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no

entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces

apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa

Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa

tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho

eacute o nuacutemero de erros

Identidade

alvo

Identidade

correta

Distrator

Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades

As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para

avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade

de julgar identidade facial

3 - Tarefas controles

Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos

voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do

computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na

parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas

A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio

deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A

segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na

tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas

Forma

alvo

Forma

correta

Distrator

Figura 3 Tarefa de pareamento de formas

O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de

processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento

de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)

Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas

foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de

finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos

Cor

alvo

Cor

correta

Distrator

Figura 4 Tarefa de pareamento de cores

Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de

apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas

durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de

ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas

4 ndash Procedimento

Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto

e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP

(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os

participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de

termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas

foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do

Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto

O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios

saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais

dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes

Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash

Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees

do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes

descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados

em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina

foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou

complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003

KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)

As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90

minutos apoacutes uso

5- Anaacutelise estatiacutestica

A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social

Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005

As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T

de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2

Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores

das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas

repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos

poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel

sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi

considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas

comparaccedilotildees

O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas

tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como

fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis

sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi

empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira

avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a

segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas

controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de

emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de

acertos possiacuteveis

Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para

fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt

6 ndash Resultados

61- Dados demograacuteficos

Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios

saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe

soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos

na tabela a seguir

Tabela 1 Dados demograacuteficos

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Idade meacutedia

(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)

Escolaridade

meacutedia

(desvio padratildeo)

1155 (170) 1155 (127)

Classificaccedilatildeo

socioeconocircmica

dos pais

A

B

C

0

11

9

1

13

6

Estado civil Solteiro

CasadoAmasiado

SeparadoDivorciado

12

6

2

19

1

0

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Religiatildeo Sem religiatildeo

Catoacutelico

Evangeacutelico

Espiacuterita

9

7

0

4

4

8

7

1

Trabalho formal Sim

Natildeo

19

1

3

17

Cor Branco

Pardo

Negro

14

6

0

17

2

1

62 ndash Dados Cliacutenicos

Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em

relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se

nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)

Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria

dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a

comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de

dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis

Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia

Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)

Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)

Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)

Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)

dp desvio padratildeo

Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso

Frequumlecircncia

Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348

Clozapina 8 348

Aripiprazol 3 130

Haloperidol 1 43

Risperidona 1 43

Pipotiazina 1 43

Clorpromazina 1 43

Antidepressivo ISRSsect

5 25

Clomipramina 1 5

Frequumlecircncia

Anticolineacutergico Biperideno 2 10

Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15

Cloxazolam 1 5

Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10

Topiramato 1 5

Aacutecido Valproacuteico 1 5

+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico

sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)

63- Escalas

Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a

esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-

Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse

valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os

resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os

fatores (Tabelas 4 e 5)

Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo

hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o

componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a

de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS

sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo

Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e

que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O

efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo

A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores

isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles

Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga

dp desvio padratildeo

Media (dp)

Ocitocina Placebo

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS

Basal 740 (104)

530 950

40 minutos 680 (101) 477 883

90 minutos 668 (100) 467 870

PANSS

negativa

Basal 2312 (123) 2054 2571

40 minutos 2305 (118) 2058 2553

90 minutos 2300 (123) 2042 2558

(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com

medida de 40 minutos)

ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida

BPRS

Basal 692 (658) 772 (707)

40 minutos 650 (644) 695 (673)

90 minutos 625 (624) 697 (680)

PANSS negativa

Basal 2275 (529) 2345 (626)

40 minutos 2305 (482) 2300 (627)

90 minutos 2280 (541) 2305 (595)

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS ativaccedilatildeo

Basal 178 (030)

115 240

40 minutos 150 (028) 092 208

90 minutos 150 (028) 091 209

p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos

64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees

O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa

maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt

O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a

interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para

analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo

(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022

O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente

sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as

demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas

quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)

Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se

considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de

acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto

placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram

maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de

medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da

ordem de administraccedilatildeo das drogas

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees

(Usado desvio padratildeo)

0

01

02

03

04

05

06

07

08

09

1

NEU

TRO

OT

NEU

TRO

PLC

NOJO

OT

NOJO

PLC

MEDO O

T

MEDO P

LC

ALE

GRIA

OT

ALE

GRIA

PLC

TRIS

TEZA O

T

TRIS

TEZA P

LC

RAIV

A O

T

RAIV

A P

LC

VOLUNTAacuteRIO

PACIENTE

maior que todos os outros menor que todos os outros

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo

SESSAO

EMOCcedilAtildeO DROGA

OCITOCINA ndash PLACEBO

Meacutedia (dp) p

PLACEBO ndash OCITOCINA

Meacutedia (dp) p

NEUTRO

Ocitocina 0820 (+ 012)

ns

074 (+ 014)

0012

Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)

RAIVA

Ocitocina 055 (+ 014)

0008

056 (+ 014)

0017

Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)

NOJO

Ocitocina 062 (+ 012)

0003

062(+ 013)

ns

Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)

MEDO

Ocitocina 066 (+ 007)

ns

062(+ 015)

ns

Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)

ALEGRIA

Ocitocina 062 (+ 011)

ns

062 (+ 015)

ns

Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)

TRISTEZA

Ocitocina 055(+ 015)

ns

053(+ 015)

ns

Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)

dp desvio padratildeo

valores de p ndash teste t-pareado

ns natildeo significante

65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade

O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor

desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois

grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e

paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando

que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os

voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)

Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees

entre os fatores

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees

60

65

70

75

80

85

90

95

100

reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades

Valo

r to

tal

plt001

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees

para os dois grupos de participantes

66 - Tarefas controles - cor e forma

O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo

tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001

Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de

cores

7 - Discussatildeo

60

65

70

75

80

85

90

95

100

voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia

Meacuted

ia g

era

l d

e a

cert

os

p=0023

Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de

emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que

descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et

al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas

envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho

significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com

esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais

dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees

faciais

Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de

emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As

faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva

e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves

outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator

droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto

em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)

descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e

nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em

pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e

SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)

Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a

interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um

efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas

entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as

faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi

maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de

aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o

pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o

placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais

diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e

pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais

especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste

estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados

anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que

havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do

reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os

participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes

intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que

nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-

SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com

esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com

autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees

complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al

2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que

aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem

disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente

empregadas na maioria dos estudos

A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita

anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do

reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees

negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de

emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da

identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas

semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf

tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das

tarefas (KIRSCH et al 2005)

As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo

de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando

emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute

frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de

nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias

neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a

tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e

com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis

ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente

Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e

forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa

envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o

pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro

Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a

tarefa diminuindo a possibilidades de erros

Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos

que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao

longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as

medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa

diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos

de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a

diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da

habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental

Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com

esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram

ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos

sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente

estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra

diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos

proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila

enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo

(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da

ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo

as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito

Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo

maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo

Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de

reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do

sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres

Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a

quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram

avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II

8 - Conclusotildees

A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da

ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos

encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o

potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de

funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

Page 20: Efeito da administração de ocitocina intranasal a ...pgsm.fmrp.usp.br/wp-content/uploads/2014/11/MESTRADO-LIGIA-HORTA.pdf · esquizofrenia e voluntários sadios em teste de pareamento

alegria em tarefas de nomeaccedilatildeo das seis emoccedilotildees baacutesicas (MARSH et al 2010) Ainda em

voluntaacuterios saudaacuteveis em tarefas de nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees baacutesicas a partir fotos de faces

humanas natildeo foram encontradas diferenccedilas significativas entre placebo e ocitocina para total

de respostas poreacutem o grupo que recebeu ocitocina teve menos erros por classificaccedilatildeo de faces

positivas como negativas (DI SIMPLICIO et al 2009) Natildeo foram encontradas diferenccedilas

entre ocitocina e placebo em reconhecimento de emoccedilotildees de faces esquemaacuteticas

(GUASTELLA et al 2009) Aleacutem dos efeitos descritos acima a administraccedilatildeo de ocitocina

prolonga o tempo em que voluntaacuterios saudaacuteveis dedicavam-se a olhar para regiatildeo ocular das

faces apresentadas habilidade preditiva da capacidade de interpretaccedilatildeo de situaccedilotildees sociais

(GUASTELLA et al 2008a)

Em indiviacuteduos com autismo transtorno do desenvolvimento caracterizado por prejuiacutezos

de linguagem comunicaccedilatildeo e funcionamento social (APA 2000) a administraccedilatildeo de

ocitocina endovenosa aumenta o reconhecimento de conteuacutedo afetivo da fala (HOLLANDER

et al 2007) e de emoccedilotildees faciais (GUASTELA et al 2010)

A ocitocina tambeacutem parece ter efeitos na memoacuteria para faces humanas A administraccedilatildeo

da droga imediatamente apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces com diferentes valecircncias emocionais

melhorou a memoacuteria para faces expressando raiva e neutras em 30 minutos e 24 horas apoacutes

aquisiccedilatildeo (SAVASKAN et al 2008) e em faces alegres 24h apoacutes aquisiccedilatildeo (GUASTELLA et

al 2008b) Estudos envolvendo memoacuteria para estiacutemulos natildeo sociais (paisagens e figuras

geomeacutetricas) e ocitocina natildeo encontraram efeitos significativos da droga (RIMMELE et al

2008 )

Os efeitos da ocitocina no reconhecimento de expressotildees faciais tambeacutem foram

estudados utilizando-se teacutecnicas de neuroimagem funcional como a RMf Observou-se que

voluntaacuterios do sexo masculino que haviam recebido a ocitocina apresentaram menor ativaccedilatildeo

da amiacutegdala em resposta agrave visatildeo de faces humanas emoccedilotildees positivas e negativas quando

comparados agravequeles que receberam placebo sugerindo um papel desse peptiacutedeo na regulaccedilatildeo

de cogniccedilatildeo social possivelmente atraveacutes da reduccedilatildeo da ansiedade relacionada ao contato

social (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2007) PETROVIC et al (2008) estudando

voluntaacuterios normais do sexo masculino notaram que a administraccedilatildeo de ocitocina intra-nasal

atenuava a avaliaccedilatildeo afetiva negativa e ativaccedilatildeo de amiacutegdala consequentes a exposiccedilatildeo a faces

que haviam previamente sido negativamente condicionadas Em contraste aos achados

descritos anteriormente o uacutenico estudo em mulheres utilizando RMf durante visualizaccedilotildees de

emoccedilotildees faciais encontrou aumento de sinal em amiacutegdala esquerda e em giro fusiforme

quando comparado agrave condiccedilatildeo placebo (DOMES et al 2009) Esses resultados sugerem que a

ocitocina modula o reconhecimento de faces e a resposta emocional associada a ela

principalmente em relaccedilatildeo agrave ansiedade Possivelmente esses efeitos satildeo diferentes em homens

e mulheres

14 - Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais

A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico com prevalecircncia ao longo da vida de 1

que se inicia usualmente antes dos 25 anos tem caraacuteter persistente e incapacitante ao longo da

vida e estaacute presente em todas as culturas e estratos sociais (SADOCK e SADOCK 2003)

Manifesta-se na forma de uma siacutendrome heterogecircnea que se apresenta com sintomas positivos

(deliacuterios e alucinaccedilotildees) negativos (retraimento social embotamento afetivo) e muacuteltiplos

deacuteficits neurocognitivos que atingem funccedilotildees como percepccedilatildeo atenccedilatildeo habilidades visuo-

espaciais linguagem memoacuteria funccedilotildees executivas e processamento de emoccedilotildees A

esquizofrenia eacute associada com importantes disfunccedilotildees no funcionamento social e ocupacional

(GUR e ARNOLD 2004) Esses deacuteficits tecircm curso crocircnico com prejuiacutezos marcantes no

funcionamento social e repercussatildeo negativa em vaacuterios aspectos da vida como trabalho

estudo relacionamento afetivo e familiar que causam sofrimento as pessoas acometidas pelo

transtorno e aos seus familiares (SADOCK E SADOCK 2003)

Dentre os deacuteficits cognitivos presentes na esquizofrenia estatildeo incluiacutedos prejuiacutezos na

cogniccedilatildeo social ou seja na habilidade de construir representaccedilotildees mentais acerca dos outros

de si mesmo e de suas relaccedilotildees consigo e com outros que medeiam a interaccedilatildeo social

(ADOLPHS 2001)

Indiviacuteduos com esquizofrenia apresentam entre outros deacuteficits de cogniccedilatildeo social

prejuiacutezos no reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees faciais deacuteficit que eacute descrito de

forma consistente por uma seacuteria de estudos (MANDAL 1998 EDWARDS et al 2002

SACHS et al 2004) Dada a importacircncia do reconhecimento de emoccedilotildees faciais no

regulamento das interaccedilotildees interpessoais existem hipoacuteteses de que esse disfunccedilatildeo poderia

estar associada tanto ao surgimento de sintomas psicoacuteticos atraveacutes de uma interpretaccedilatildeo

equivocada de estiacutemulos sociais (HABEL et al 2010) quanto ao deacuteficit de funcionamento

social presentes na esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006)

Vaacuterios estudos avaliaram a relaccedilatildeo entre dificuldade de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais funcionamento social e qualidade de vida Estudos que avaliaram reconhecimento de

emoccedilotildees e funcionamento social encontraram correlaccedilatildeo positiva entre esses fatores em

pacientes com esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006) MUESER et al (1996) aplicaram

tarefas de reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees e reconhecimento de identidades em

pacientes crocircnicos encontrando associaccedilatildeo entre as medidas nas tarefas com face e

habilidades sociais KEE et al (2003) avaliando 94 pacientes com diagnoacutestico de

esquizofrenia estaacuteveis em seguimento psiquiaacutetrico encontraram correlaccedilatildeo entre

reconhecimento de emoccedilotildees faciais funcionamento ocupacional e vida independente

O deacuteficit em reconhecer emoccedilotildees jaacute estaacute presente em pacientes no primeiro episodio

psicoacutetico (ADDINGTON et al 2006) Caracteriacutesticas da doenccedila tambeacutem interferem com

habilidade de reconhecer emoccedilotildees faciais Pacientes com quadros agudos tem maior deacuteficit

que pacientes estabilizados (MUESER et al 1996 SALEM et al 1996 WHITTAKER et

al 2001) Outro fator que influencia o reconhecimento de emoccedilotildees faciais eacute em relaccedilatildeo ao

tipo de sintomas predominante na esquizofrenia A siacutendrome deficitaacuteria da esquizofrenia

compreende um grupo de pacientes em que sintomas negativos satildeo primaacuterios isto eacute natildeo

consequumlentes ao uso de medicaccedilatildeo ou sintomas depressivos e persistentes por pelo menos um

ano (CARPENTER 1988) BRYSON et al (1998) compararam pacientes com siacutendrome

deficitaacuteria da esquizofrenia e pacientes com esquizofrenia natildeo deficitaacuteria encontrando pior

desempenho em reconhecer emoccedilotildees para os deficitaacuterios

Na grande maioria dos estudos envolvendo pacientes com esquizofrenia os mesmos

faziam uso de algum tipo de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica que pode potencialmente interferir

com reconhecimento de emoccedilotildees sendo importante discutir quais possiacuteveis efeitos essa

medicaccedilatildeo teria no reconhecimento de emoccedilotildees RISHISKESH (2009) estudou efeitos da

administraccedilatildeo de risperidona em 25 pacientes com esquizofrenia que nunca haviam usado

medicaccedilatildeo antipsicoacutetica Os sujeitos eram avaliados sem uso de medicaccedilatildeo e 30 dias apoacutes uso

de risperidona Apoacutes o tratamento houve melhora significativa no reconhecimento de

emoccedilotildees Outro estudo tambeacutem avaliou reconhecimento de emoccedilotildees em primeiro episoacutedio

psicoacutetico antes e apoacutes tratamento com risperidona haloperidol e ziprazidona totalizando 13

pacientes e natildeo encontrou melhora no desempenho nas tarefas de reconhecimento de

emoccedilotildees embora tenha havido melhora dos sintomas psicoacuteticos (HEBERNER et al 2005)

Natildeo parece haver diferenccedila em relaccedilatildeo ao tipo de antipsicoacutetico usados SERGI et al (2007)

avaliaram pacientes que receberam olanzapina risperidona ou haloperidol por oito semanas e

realizaram vaacuterios testes para avaliar cogniccedilatildeo inclusive reconhecimento de emoccedilotildees faciais

Natildeo houve diferenccedilas significativas entre grupos para reconhecimento de emoccedilotildees Outro

estudo comparando pacientes em uso de risperidona e quetiapina em testes de avaliaccedilatildeo

neuropsicoloacutegica e de competecircncia funcional (teste de habilidades sociais reconhecimento de

emoccedilotildees atenccedilatildeo memoacuteria fluecircncia verbal funcionamento executivo) natildeo encontrou

diferenccedilas entre os grupos (HARVEY et al 2006) Natildeo estaacute claro se haacute melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees ou natildeo com o uso de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica mas parece natildeo

existir diferenccedilas entre os vaacuterios tipos de medicaccedilotildees utilizadas

Uma seacuterie de estudos utilizando neuroimagem estrutural e funcional mostraram que

pacientes com esquizofrenia apresentam uma seacuterie de anormalidades em regiotildees cerebrais

associadas ao processamento de emoccedilotildees faciais como reduccedilatildeo volumeacutetrica bilateral de

amiacutegdala (WRIGHT et al 2000) Pacientes com esquizofrenia tambeacutem apresentam menor

ativaccedilatildeo que voluntaacuterios saudaacuteveis em giro fusiforme que estaacute relacionada agrave percepccedilatildeo geral

de faces (HABEL et al 2010) em amiacutegdala e hipocampo quando eram apresentadas faces

com alguma valecircncia emocional (GUR et al 2002 HABEL et al 2010) e maior ativaccedilatildeo de

regiatildeo frontal e giro do ciacutengulo (HABEL et al 2010) e em amiacutegdala (HALL et al 2008)

quando eram apresentadas faces neutras Esses uacuteltimos achados podem ser associados agrave

atribuiccedilatildeo de significado emocional a faces neutras em pacientes com esquizofrenia o que

poderia estar relacionado a sintomas presentes na esquizofrenia como deliacuterios persecutoacuterios

Embora o deacuteficit na percepccedilatildeo de emoccedilotildees faciais esteja bem descrito existem duacutevidas

quanto aacute natureza do deacuteficit descrito anteriormente isto eacute se ele eacute especificamente relacionado

ao reconhecimento de expressotildees faciais ou refere-se a um prejuiacutezo generalizado no

processamento de informaccedilotildees faciais sendo parte de decliacutenio cognitivo global que ocorre neste

transtorno e envolve deacuteficits visuoespaciais (CUTTING et al1985) nas funccedilotildees executivas

(WINBURGER et al1992 BRYSON et al1997) na memoacuteria (SAYKIN et al 1991 1994

MCKENNA et al 1994) e na atenccedilatildeo (ADDINGTON E ADDINGTON 1998)

Vaacuterios estudos avaliaram reconhecimento de faces juntamente com outras tarefas na

tentativa de entender mais sobre esse deacuteficit Um estudo identificou que pacientes com

esquizofrenia apresentam deacuteficits em reconhecer faces e nomear emoccedilotildees mas natildeo em

reconhecer palavras reconhecer faces familiares e natildeo familiares e reconhecimento de

identidades (WHITAKER et al 1994 ARCHER et al 1992 BERNDL et al 1986 SALEM

et al (1996) achados que falam a favor de um deacuteficit geral no processamento de faces

WHITTAKER et al (2001) realizaram estudo para averiguar essas possibilidades avaliando 26

pacientes com esquizofrenia e 26 controles saudaacuteveis em testes neuropsicoloacutegicos testes de

processamento facial e de afetos e os comparou em quatro niacuteveis percepccedilatildeo visuoespacial

memoacuteria de reconhecimento linguagem e nomeaccedilatildeo e funccedilotildees executivas Examinaram tambeacutem

a relaccedilatildeo com dosagem de medicaccedilatildeo tempo de doenccedila quociente intelectual (QI) preacute-moacuterbido

e atual Prejuiacutezo no processamento emocional de faces e funccedilotildees visuoespaciais foram

correlacionados com dosagem de medicaccedilatildeo Deacuteficits em nomear emoccedilotildees foram

correlacionados com prejuiacutezo em outros testes de nomeaccedilatildeo independente de dose de medicaccedilatildeo

Pacientes apresentaram pior desempenho que controles em classificar faces por identidade mas

natildeo por emoccedilotildees concluindo que os deacuteficits no processamento de imagens faciais na

esquizofrenia refletem trecircs grandes outros prejuiacutezos quanto ao processamento visuoespacial de

memoacuteria semacircntica e de funccedilotildees executivas

Duas hipoacuteteses principais poderiam explicar o prejuiacutezo no processamento facial em

esquizofrecircnicos A primeira eacute que pacientes esquizofrecircnicos possuiriam uma geraccedilatildeo

disfuncional das descriccedilotildees estruturais que normalmente ajudam na anaacutelise de identidade e

emoccedilotildees (ARCHER et al 1992 1994) e a segunda de que o processamento facial

prejudicado poderia ser explicado por um deacuteficit de atenccedilatildeo natildeo seletiva (ADDINGTON E

ADDINGTON 1998) Muitos estudos tecircm mostrado prejuiacutezo da atenccedilatildeo seletiva em

esquizofrecircnicos principalmente em tarefas visuais (ABRAMCZYK et al 1983)

ADDINGTON E ADDINGTON (1998) observaram uma significante associaccedilatildeo entre as

performances em tarefas faciais (tarefa de reconhecimento facial discriminaccedilatildeo visual de

afetos e tarefas de reconhecimento) e nas tarefas de atenccedilatildeo (Continuous Performance Test e

Span of Apprehension Task) em esquizofrecircnicos Adicionalmente estas duas hipoacuteteses satildeo

apoiadas pelos estudos de movimentos oculares gravados que mostram um modelo anormal

de exploraccedilatildeo da face caracterizado por fixaccedilotildees menores mais curtas e anormais (STREIT

et al 1997 WILLIAMS et al 1999) Consequentemente parece que pacientes com

esquizofrenia natildeo salientam caracteriacutesticas que por sua vez resulta em uma descriccedilatildeo

estrutural prejudicada da face

15 Ocitocina e esquizofrenia

Diferentes modelos de esquizofrenia em animais satildeo utilizados para estudar caracteriacutesticas

desse transtorno e possiacuteveis tratamentos Um desses modelos eacute a inibiccedilatildeo preacute-pulso (PPI)

baseado na reduccedilatildeo do reflexo de surpresa consequente a um estiacutemulo sonoro inesperado (pulso)

quando o mesmo eacute precedido de um estiacutemulo mais fraco (preacute-pulso) Esse reflexo pode ser

inibido em indiviacuteduos com esquizofrenia bem como em vaacuterias espeacutecies animais atraveacutes do uso

de drogas psicomimeacuteticas Utilizando-se essa teacutecnica observou que a ocitocina reverte o prejuiacutezo

do PPI causada por antagonista de receptores de glutamato (NMDA) em ratos resultado que eacute

preditivo para um possiacutevel efeito antipsicoacutetico da ocitocina (FEIFE e REZA 1999) Esses dados

satildeo reforccedilados por achados em camundongos knockout para gene responsaacutevel pela expressatildeo da

ocitocina que quando comparados a animais normais satildeo mais sensiacuteveis ao prejuiacutezo de PPI

induzida por fenciclidina um agonista de receptores NMDA Observou-se tambeacutem que os

animais apresentavam reduccedilatildeo de seu contato social com pares quando comparados a ratos

recebendo salina e tinham reduccedilatildeo significativa da expressatildeo de RNA mensageiro (RNAm) para

ocitocina em hipotaacutelamo Esse mesmo estudo mostrou que a injeccedilatildeo de ocitocina em amiacutegdala

central restituiacutea a quantidade de contato social nos ratos que receberam fenciclidina (LEE et al

2005) O mesmo grupo de pesquisadores empregando outro modelo animal de esquizofrenia o

estresse preacute-natal em ratos conhecido por mimetizar os deacuteficits comportamentais e moleculares

semelhantes aos presentes em pessoas com esquizofrenia mostrou resultados semelhantes aos

descritos anteriormente RNAm para transcriccedilatildeo de ocitocina no NPV reduzido seguido de

aumento de receptores de ocitocina na amiacutegdala central e reversatildeo do deacuteficit social com

administraccedilatildeo de ocitocina (LEE et al 2007) Ainda em ratos a administraccedilatildeo dos

antipsicoacuteticos amperozida e clozapina elevou os niacuteveis de ocitocina (UVNAumlS-MOBERG 1992)

Existem por enquanto poucos estudos para avaliar a funccedilatildeo da ocitocina em portadores de

esquizofrenia entre eles dois identificaram alteraccedilotildees na liberaccedilatildeo de ocitocina em resposta a

apomorfina em portadores de esquizofrenia quando comparados a sujeitos saudaacuteveis

(BECKMANN et al 1985 LEGROS et al 1992)

Outro estudo avaliou os niacuteveis plasmaacuteticos de ocitocina em pacientes esquizofrecircnicos que

apresentavam hiponatremia associada agrave polidipsia alteraccedilatildeo presente em parte da populaccedilatildeo de

esquizofrecircnicos e que eacute associada a uma disfunccedilatildeo hipotalacircmica Observou-se que pacientes

polidiacutepsicos e hiponatrecircmicos possuiacuteam niacuteveis plasmaacuteticos menores de ocitocina em relaccedilatildeo aos

polidiacutepsicos natildeo hiponatrecircmicos e aos pacientes natildeo polidiacutepsicos Aleacutem disso niacuteveis menores de

ocitocina estavam associados a um pior desempenho em tarefas de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais (GOLDMAN et al 2008)

Recentemente um estudo duplo cego cruzado controlado por placebo avaliou 19

pacientes com diagnoacutestico de esquizofrenia que receberam tratamento com ocitocina intranasal

por trecircs semanas Foi observado efeito antipsicoacutetico pela reduccedilatildeo de sintomas na escala

psiquiaacutetrica breve (BPRS) e Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (CGI-I) (FEIFEL et al 2010)

2 ndash Objetivo

O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios

saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no

teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de

emoccedilotildees

3 ndash Materiais e meacutetodos

31 - Sujeitos

Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios

saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico

dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de

Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade

311 - Criteacuterio de inclusatildeo

1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica

Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas

psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo

3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou

ao longo da vida

4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos

5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista

cliacutenica

32 - Droga

Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na

dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do

veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)

33 - Instrumentos utilizados

331 - Entrevistas e escalas

1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -

IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL

BEN et al 2001)

2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)

Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)

(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o

portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro

dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo

3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash

Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)

A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale

(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e

negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas

positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que

constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo

traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas

negativos nos pacientes com esquizofrenia

332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade

Facial

Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of

Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo

da expressatildeo facial das emoccedilotildees

1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees

Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E

FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)

representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de

cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros

tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes

intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75

medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)

Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem

causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E

CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses

elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram

apresentados em uma tela de computador

Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo

da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma

das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a

outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a

mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em

um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas

para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem

emoldurada em azul brilhante

ObjetivoFace

Emotiva

Face

Neutra

Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees

Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente

apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o

programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa

maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees

faciais podem ser sutis e fugazes

Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em

quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e

duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta

tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute

realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com

o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o

desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa

Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o

reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees

especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e

feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades

2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades

A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no

entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces

apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa

Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa

tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho

eacute o nuacutemero de erros

Identidade

alvo

Identidade

correta

Distrator

Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades

As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para

avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade

de julgar identidade facial

3 - Tarefas controles

Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos

voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do

computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na

parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas

A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio

deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A

segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na

tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas

Forma

alvo

Forma

correta

Distrator

Figura 3 Tarefa de pareamento de formas

O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de

processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento

de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)

Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas

foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de

finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos

Cor

alvo

Cor

correta

Distrator

Figura 4 Tarefa de pareamento de cores

Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de

apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas

durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de

ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas

4 ndash Procedimento

Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto

e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP

(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os

participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de

termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas

foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do

Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto

O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios

saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais

dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes

Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash

Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees

do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes

descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados

em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina

foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou

complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003

KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)

As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90

minutos apoacutes uso

5- Anaacutelise estatiacutestica

A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social

Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005

As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T

de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2

Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores

das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas

repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos

poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel

sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi

considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas

comparaccedilotildees

O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas

tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como

fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis

sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi

empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira

avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a

segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas

controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de

emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de

acertos possiacuteveis

Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para

fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt

6 ndash Resultados

61- Dados demograacuteficos

Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios

saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe

soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos

na tabela a seguir

Tabela 1 Dados demograacuteficos

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Idade meacutedia

(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)

Escolaridade

meacutedia

(desvio padratildeo)

1155 (170) 1155 (127)

Classificaccedilatildeo

socioeconocircmica

dos pais

A

B

C

0

11

9

1

13

6

Estado civil Solteiro

CasadoAmasiado

SeparadoDivorciado

12

6

2

19

1

0

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Religiatildeo Sem religiatildeo

Catoacutelico

Evangeacutelico

Espiacuterita

9

7

0

4

4

8

7

1

Trabalho formal Sim

Natildeo

19

1

3

17

Cor Branco

Pardo

Negro

14

6

0

17

2

1

62 ndash Dados Cliacutenicos

Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em

relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se

nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)

Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria

dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a

comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de

dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis

Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia

Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)

Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)

Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)

Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)

dp desvio padratildeo

Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso

Frequumlecircncia

Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348

Clozapina 8 348

Aripiprazol 3 130

Haloperidol 1 43

Risperidona 1 43

Pipotiazina 1 43

Clorpromazina 1 43

Antidepressivo ISRSsect

5 25

Clomipramina 1 5

Frequumlecircncia

Anticolineacutergico Biperideno 2 10

Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15

Cloxazolam 1 5

Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10

Topiramato 1 5

Aacutecido Valproacuteico 1 5

+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico

sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)

63- Escalas

Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a

esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-

Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse

valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os

resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os

fatores (Tabelas 4 e 5)

Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo

hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o

componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a

de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS

sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo

Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e

que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O

efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo

A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores

isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles

Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga

dp desvio padratildeo

Media (dp)

Ocitocina Placebo

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS

Basal 740 (104)

530 950

40 minutos 680 (101) 477 883

90 minutos 668 (100) 467 870

PANSS

negativa

Basal 2312 (123) 2054 2571

40 minutos 2305 (118) 2058 2553

90 minutos 2300 (123) 2042 2558

(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com

medida de 40 minutos)

ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida

BPRS

Basal 692 (658) 772 (707)

40 minutos 650 (644) 695 (673)

90 minutos 625 (624) 697 (680)

PANSS negativa

Basal 2275 (529) 2345 (626)

40 minutos 2305 (482) 2300 (627)

90 minutos 2280 (541) 2305 (595)

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS ativaccedilatildeo

Basal 178 (030)

115 240

40 minutos 150 (028) 092 208

90 minutos 150 (028) 091 209

p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos

64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees

O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa

maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt

O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a

interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para

analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo

(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022

O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente

sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as

demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas

quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)

Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se

considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de

acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto

placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram

maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de

medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da

ordem de administraccedilatildeo das drogas

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees

(Usado desvio padratildeo)

0

01

02

03

04

05

06

07

08

09

1

NEU

TRO

OT

NEU

TRO

PLC

NOJO

OT

NOJO

PLC

MEDO O

T

MEDO P

LC

ALE

GRIA

OT

ALE

GRIA

PLC

TRIS

TEZA O

T

TRIS

TEZA P

LC

RAIV

A O

T

RAIV

A P

LC

VOLUNTAacuteRIO

PACIENTE

maior que todos os outros menor que todos os outros

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo

SESSAO

EMOCcedilAtildeO DROGA

OCITOCINA ndash PLACEBO

Meacutedia (dp) p

PLACEBO ndash OCITOCINA

Meacutedia (dp) p

NEUTRO

Ocitocina 0820 (+ 012)

ns

074 (+ 014)

0012

Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)

RAIVA

Ocitocina 055 (+ 014)

0008

056 (+ 014)

0017

Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)

NOJO

Ocitocina 062 (+ 012)

0003

062(+ 013)

ns

Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)

MEDO

Ocitocina 066 (+ 007)

ns

062(+ 015)

ns

Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)

ALEGRIA

Ocitocina 062 (+ 011)

ns

062 (+ 015)

ns

Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)

TRISTEZA

Ocitocina 055(+ 015)

ns

053(+ 015)

ns

Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)

dp desvio padratildeo

valores de p ndash teste t-pareado

ns natildeo significante

65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade

O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor

desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois

grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e

paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando

que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os

voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)

Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees

entre os fatores

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees

60

65

70

75

80

85

90

95

100

reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades

Valo

r to

tal

plt001

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees

para os dois grupos de participantes

66 - Tarefas controles - cor e forma

O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo

tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001

Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de

cores

7 - Discussatildeo

60

65

70

75

80

85

90

95

100

voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia

Meacuted

ia g

era

l d

e a

cert

os

p=0023

Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de

emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que

descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et

al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas

envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho

significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com

esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais

dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees

faciais

Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de

emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As

faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva

e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves

outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator

droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto

em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)

descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e

nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em

pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e

SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)

Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a

interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um

efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas

entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as

faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi

maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de

aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o

pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o

placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais

diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e

pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais

especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste

estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados

anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que

havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do

reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os

participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes

intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que

nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-

SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com

esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com

autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees

complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al

2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que

aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem

disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente

empregadas na maioria dos estudos

A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita

anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do

reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees

negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de

emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da

identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas

semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf

tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das

tarefas (KIRSCH et al 2005)

As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo

de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando

emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute

frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de

nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias

neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a

tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e

com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis

ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente

Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e

forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa

envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o

pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro

Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a

tarefa diminuindo a possibilidades de erros

Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos

que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao

longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as

medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa

diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos

de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a

diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da

habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental

Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com

esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram

ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos

sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente

estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra

diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos

proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila

enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo

(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da

ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo

as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito

Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo

maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo

Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de

reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do

sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres

Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a

quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram

avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II

8 - Conclusotildees

A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da

ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos

encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o

potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de

funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

Page 21: Efeito da administração de ocitocina intranasal a ...pgsm.fmrp.usp.br/wp-content/uploads/2014/11/MESTRADO-LIGIA-HORTA.pdf · esquizofrenia e voluntários sadios em teste de pareamento

comparados agravequeles que receberam placebo sugerindo um papel desse peptiacutedeo na regulaccedilatildeo

de cogniccedilatildeo social possivelmente atraveacutes da reduccedilatildeo da ansiedade relacionada ao contato

social (KIRSCH et al 2005 DOMES et al 2007) PETROVIC et al (2008) estudando

voluntaacuterios normais do sexo masculino notaram que a administraccedilatildeo de ocitocina intra-nasal

atenuava a avaliaccedilatildeo afetiva negativa e ativaccedilatildeo de amiacutegdala consequentes a exposiccedilatildeo a faces

que haviam previamente sido negativamente condicionadas Em contraste aos achados

descritos anteriormente o uacutenico estudo em mulheres utilizando RMf durante visualizaccedilotildees de

emoccedilotildees faciais encontrou aumento de sinal em amiacutegdala esquerda e em giro fusiforme

quando comparado agrave condiccedilatildeo placebo (DOMES et al 2009) Esses resultados sugerem que a

ocitocina modula o reconhecimento de faces e a resposta emocional associada a ela

principalmente em relaccedilatildeo agrave ansiedade Possivelmente esses efeitos satildeo diferentes em homens

e mulheres

14 - Esquizofrenia e reconhecimento de emoccedilotildees faciais

A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico com prevalecircncia ao longo da vida de 1

que se inicia usualmente antes dos 25 anos tem caraacuteter persistente e incapacitante ao longo da

vida e estaacute presente em todas as culturas e estratos sociais (SADOCK e SADOCK 2003)

Manifesta-se na forma de uma siacutendrome heterogecircnea que se apresenta com sintomas positivos

(deliacuterios e alucinaccedilotildees) negativos (retraimento social embotamento afetivo) e muacuteltiplos

deacuteficits neurocognitivos que atingem funccedilotildees como percepccedilatildeo atenccedilatildeo habilidades visuo-

espaciais linguagem memoacuteria funccedilotildees executivas e processamento de emoccedilotildees A

esquizofrenia eacute associada com importantes disfunccedilotildees no funcionamento social e ocupacional

(GUR e ARNOLD 2004) Esses deacuteficits tecircm curso crocircnico com prejuiacutezos marcantes no

funcionamento social e repercussatildeo negativa em vaacuterios aspectos da vida como trabalho

estudo relacionamento afetivo e familiar que causam sofrimento as pessoas acometidas pelo

transtorno e aos seus familiares (SADOCK E SADOCK 2003)

Dentre os deacuteficits cognitivos presentes na esquizofrenia estatildeo incluiacutedos prejuiacutezos na

cogniccedilatildeo social ou seja na habilidade de construir representaccedilotildees mentais acerca dos outros

de si mesmo e de suas relaccedilotildees consigo e com outros que medeiam a interaccedilatildeo social

(ADOLPHS 2001)

Indiviacuteduos com esquizofrenia apresentam entre outros deacuteficits de cogniccedilatildeo social

prejuiacutezos no reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees faciais deacuteficit que eacute descrito de

forma consistente por uma seacuteria de estudos (MANDAL 1998 EDWARDS et al 2002

SACHS et al 2004) Dada a importacircncia do reconhecimento de emoccedilotildees faciais no

regulamento das interaccedilotildees interpessoais existem hipoacuteteses de que esse disfunccedilatildeo poderia

estar associada tanto ao surgimento de sintomas psicoacuteticos atraveacutes de uma interpretaccedilatildeo

equivocada de estiacutemulos sociais (HABEL et al 2010) quanto ao deacuteficit de funcionamento

social presentes na esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006)

Vaacuterios estudos avaliaram a relaccedilatildeo entre dificuldade de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais funcionamento social e qualidade de vida Estudos que avaliaram reconhecimento de

emoccedilotildees e funcionamento social encontraram correlaccedilatildeo positiva entre esses fatores em

pacientes com esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006) MUESER et al (1996) aplicaram

tarefas de reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees e reconhecimento de identidades em

pacientes crocircnicos encontrando associaccedilatildeo entre as medidas nas tarefas com face e

habilidades sociais KEE et al (2003) avaliando 94 pacientes com diagnoacutestico de

esquizofrenia estaacuteveis em seguimento psiquiaacutetrico encontraram correlaccedilatildeo entre

reconhecimento de emoccedilotildees faciais funcionamento ocupacional e vida independente

O deacuteficit em reconhecer emoccedilotildees jaacute estaacute presente em pacientes no primeiro episodio

psicoacutetico (ADDINGTON et al 2006) Caracteriacutesticas da doenccedila tambeacutem interferem com

habilidade de reconhecer emoccedilotildees faciais Pacientes com quadros agudos tem maior deacuteficit

que pacientes estabilizados (MUESER et al 1996 SALEM et al 1996 WHITTAKER et

al 2001) Outro fator que influencia o reconhecimento de emoccedilotildees faciais eacute em relaccedilatildeo ao

tipo de sintomas predominante na esquizofrenia A siacutendrome deficitaacuteria da esquizofrenia

compreende um grupo de pacientes em que sintomas negativos satildeo primaacuterios isto eacute natildeo

consequumlentes ao uso de medicaccedilatildeo ou sintomas depressivos e persistentes por pelo menos um

ano (CARPENTER 1988) BRYSON et al (1998) compararam pacientes com siacutendrome

deficitaacuteria da esquizofrenia e pacientes com esquizofrenia natildeo deficitaacuteria encontrando pior

desempenho em reconhecer emoccedilotildees para os deficitaacuterios

Na grande maioria dos estudos envolvendo pacientes com esquizofrenia os mesmos

faziam uso de algum tipo de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica que pode potencialmente interferir

com reconhecimento de emoccedilotildees sendo importante discutir quais possiacuteveis efeitos essa

medicaccedilatildeo teria no reconhecimento de emoccedilotildees RISHISKESH (2009) estudou efeitos da

administraccedilatildeo de risperidona em 25 pacientes com esquizofrenia que nunca haviam usado

medicaccedilatildeo antipsicoacutetica Os sujeitos eram avaliados sem uso de medicaccedilatildeo e 30 dias apoacutes uso

de risperidona Apoacutes o tratamento houve melhora significativa no reconhecimento de

emoccedilotildees Outro estudo tambeacutem avaliou reconhecimento de emoccedilotildees em primeiro episoacutedio

psicoacutetico antes e apoacutes tratamento com risperidona haloperidol e ziprazidona totalizando 13

pacientes e natildeo encontrou melhora no desempenho nas tarefas de reconhecimento de

emoccedilotildees embora tenha havido melhora dos sintomas psicoacuteticos (HEBERNER et al 2005)

Natildeo parece haver diferenccedila em relaccedilatildeo ao tipo de antipsicoacutetico usados SERGI et al (2007)

avaliaram pacientes que receberam olanzapina risperidona ou haloperidol por oito semanas e

realizaram vaacuterios testes para avaliar cogniccedilatildeo inclusive reconhecimento de emoccedilotildees faciais

Natildeo houve diferenccedilas significativas entre grupos para reconhecimento de emoccedilotildees Outro

estudo comparando pacientes em uso de risperidona e quetiapina em testes de avaliaccedilatildeo

neuropsicoloacutegica e de competecircncia funcional (teste de habilidades sociais reconhecimento de

emoccedilotildees atenccedilatildeo memoacuteria fluecircncia verbal funcionamento executivo) natildeo encontrou

diferenccedilas entre os grupos (HARVEY et al 2006) Natildeo estaacute claro se haacute melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees ou natildeo com o uso de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica mas parece natildeo

existir diferenccedilas entre os vaacuterios tipos de medicaccedilotildees utilizadas

Uma seacuterie de estudos utilizando neuroimagem estrutural e funcional mostraram que

pacientes com esquizofrenia apresentam uma seacuterie de anormalidades em regiotildees cerebrais

associadas ao processamento de emoccedilotildees faciais como reduccedilatildeo volumeacutetrica bilateral de

amiacutegdala (WRIGHT et al 2000) Pacientes com esquizofrenia tambeacutem apresentam menor

ativaccedilatildeo que voluntaacuterios saudaacuteveis em giro fusiforme que estaacute relacionada agrave percepccedilatildeo geral

de faces (HABEL et al 2010) em amiacutegdala e hipocampo quando eram apresentadas faces

com alguma valecircncia emocional (GUR et al 2002 HABEL et al 2010) e maior ativaccedilatildeo de

regiatildeo frontal e giro do ciacutengulo (HABEL et al 2010) e em amiacutegdala (HALL et al 2008)

quando eram apresentadas faces neutras Esses uacuteltimos achados podem ser associados agrave

atribuiccedilatildeo de significado emocional a faces neutras em pacientes com esquizofrenia o que

poderia estar relacionado a sintomas presentes na esquizofrenia como deliacuterios persecutoacuterios

Embora o deacuteficit na percepccedilatildeo de emoccedilotildees faciais esteja bem descrito existem duacutevidas

quanto aacute natureza do deacuteficit descrito anteriormente isto eacute se ele eacute especificamente relacionado

ao reconhecimento de expressotildees faciais ou refere-se a um prejuiacutezo generalizado no

processamento de informaccedilotildees faciais sendo parte de decliacutenio cognitivo global que ocorre neste

transtorno e envolve deacuteficits visuoespaciais (CUTTING et al1985) nas funccedilotildees executivas

(WINBURGER et al1992 BRYSON et al1997) na memoacuteria (SAYKIN et al 1991 1994

MCKENNA et al 1994) e na atenccedilatildeo (ADDINGTON E ADDINGTON 1998)

Vaacuterios estudos avaliaram reconhecimento de faces juntamente com outras tarefas na

tentativa de entender mais sobre esse deacuteficit Um estudo identificou que pacientes com

esquizofrenia apresentam deacuteficits em reconhecer faces e nomear emoccedilotildees mas natildeo em

reconhecer palavras reconhecer faces familiares e natildeo familiares e reconhecimento de

identidades (WHITAKER et al 1994 ARCHER et al 1992 BERNDL et al 1986 SALEM

et al (1996) achados que falam a favor de um deacuteficit geral no processamento de faces

WHITTAKER et al (2001) realizaram estudo para averiguar essas possibilidades avaliando 26

pacientes com esquizofrenia e 26 controles saudaacuteveis em testes neuropsicoloacutegicos testes de

processamento facial e de afetos e os comparou em quatro niacuteveis percepccedilatildeo visuoespacial

memoacuteria de reconhecimento linguagem e nomeaccedilatildeo e funccedilotildees executivas Examinaram tambeacutem

a relaccedilatildeo com dosagem de medicaccedilatildeo tempo de doenccedila quociente intelectual (QI) preacute-moacuterbido

e atual Prejuiacutezo no processamento emocional de faces e funccedilotildees visuoespaciais foram

correlacionados com dosagem de medicaccedilatildeo Deacuteficits em nomear emoccedilotildees foram

correlacionados com prejuiacutezo em outros testes de nomeaccedilatildeo independente de dose de medicaccedilatildeo

Pacientes apresentaram pior desempenho que controles em classificar faces por identidade mas

natildeo por emoccedilotildees concluindo que os deacuteficits no processamento de imagens faciais na

esquizofrenia refletem trecircs grandes outros prejuiacutezos quanto ao processamento visuoespacial de

memoacuteria semacircntica e de funccedilotildees executivas

Duas hipoacuteteses principais poderiam explicar o prejuiacutezo no processamento facial em

esquizofrecircnicos A primeira eacute que pacientes esquizofrecircnicos possuiriam uma geraccedilatildeo

disfuncional das descriccedilotildees estruturais que normalmente ajudam na anaacutelise de identidade e

emoccedilotildees (ARCHER et al 1992 1994) e a segunda de que o processamento facial

prejudicado poderia ser explicado por um deacuteficit de atenccedilatildeo natildeo seletiva (ADDINGTON E

ADDINGTON 1998) Muitos estudos tecircm mostrado prejuiacutezo da atenccedilatildeo seletiva em

esquizofrecircnicos principalmente em tarefas visuais (ABRAMCZYK et al 1983)

ADDINGTON E ADDINGTON (1998) observaram uma significante associaccedilatildeo entre as

performances em tarefas faciais (tarefa de reconhecimento facial discriminaccedilatildeo visual de

afetos e tarefas de reconhecimento) e nas tarefas de atenccedilatildeo (Continuous Performance Test e

Span of Apprehension Task) em esquizofrecircnicos Adicionalmente estas duas hipoacuteteses satildeo

apoiadas pelos estudos de movimentos oculares gravados que mostram um modelo anormal

de exploraccedilatildeo da face caracterizado por fixaccedilotildees menores mais curtas e anormais (STREIT

et al 1997 WILLIAMS et al 1999) Consequentemente parece que pacientes com

esquizofrenia natildeo salientam caracteriacutesticas que por sua vez resulta em uma descriccedilatildeo

estrutural prejudicada da face

15 Ocitocina e esquizofrenia

Diferentes modelos de esquizofrenia em animais satildeo utilizados para estudar caracteriacutesticas

desse transtorno e possiacuteveis tratamentos Um desses modelos eacute a inibiccedilatildeo preacute-pulso (PPI)

baseado na reduccedilatildeo do reflexo de surpresa consequente a um estiacutemulo sonoro inesperado (pulso)

quando o mesmo eacute precedido de um estiacutemulo mais fraco (preacute-pulso) Esse reflexo pode ser

inibido em indiviacuteduos com esquizofrenia bem como em vaacuterias espeacutecies animais atraveacutes do uso

de drogas psicomimeacuteticas Utilizando-se essa teacutecnica observou que a ocitocina reverte o prejuiacutezo

do PPI causada por antagonista de receptores de glutamato (NMDA) em ratos resultado que eacute

preditivo para um possiacutevel efeito antipsicoacutetico da ocitocina (FEIFE e REZA 1999) Esses dados

satildeo reforccedilados por achados em camundongos knockout para gene responsaacutevel pela expressatildeo da

ocitocina que quando comparados a animais normais satildeo mais sensiacuteveis ao prejuiacutezo de PPI

induzida por fenciclidina um agonista de receptores NMDA Observou-se tambeacutem que os

animais apresentavam reduccedilatildeo de seu contato social com pares quando comparados a ratos

recebendo salina e tinham reduccedilatildeo significativa da expressatildeo de RNA mensageiro (RNAm) para

ocitocina em hipotaacutelamo Esse mesmo estudo mostrou que a injeccedilatildeo de ocitocina em amiacutegdala

central restituiacutea a quantidade de contato social nos ratos que receberam fenciclidina (LEE et al

2005) O mesmo grupo de pesquisadores empregando outro modelo animal de esquizofrenia o

estresse preacute-natal em ratos conhecido por mimetizar os deacuteficits comportamentais e moleculares

semelhantes aos presentes em pessoas com esquizofrenia mostrou resultados semelhantes aos

descritos anteriormente RNAm para transcriccedilatildeo de ocitocina no NPV reduzido seguido de

aumento de receptores de ocitocina na amiacutegdala central e reversatildeo do deacuteficit social com

administraccedilatildeo de ocitocina (LEE et al 2007) Ainda em ratos a administraccedilatildeo dos

antipsicoacuteticos amperozida e clozapina elevou os niacuteveis de ocitocina (UVNAumlS-MOBERG 1992)

Existem por enquanto poucos estudos para avaliar a funccedilatildeo da ocitocina em portadores de

esquizofrenia entre eles dois identificaram alteraccedilotildees na liberaccedilatildeo de ocitocina em resposta a

apomorfina em portadores de esquizofrenia quando comparados a sujeitos saudaacuteveis

(BECKMANN et al 1985 LEGROS et al 1992)

Outro estudo avaliou os niacuteveis plasmaacuteticos de ocitocina em pacientes esquizofrecircnicos que

apresentavam hiponatremia associada agrave polidipsia alteraccedilatildeo presente em parte da populaccedilatildeo de

esquizofrecircnicos e que eacute associada a uma disfunccedilatildeo hipotalacircmica Observou-se que pacientes

polidiacutepsicos e hiponatrecircmicos possuiacuteam niacuteveis plasmaacuteticos menores de ocitocina em relaccedilatildeo aos

polidiacutepsicos natildeo hiponatrecircmicos e aos pacientes natildeo polidiacutepsicos Aleacutem disso niacuteveis menores de

ocitocina estavam associados a um pior desempenho em tarefas de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais (GOLDMAN et al 2008)

Recentemente um estudo duplo cego cruzado controlado por placebo avaliou 19

pacientes com diagnoacutestico de esquizofrenia que receberam tratamento com ocitocina intranasal

por trecircs semanas Foi observado efeito antipsicoacutetico pela reduccedilatildeo de sintomas na escala

psiquiaacutetrica breve (BPRS) e Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (CGI-I) (FEIFEL et al 2010)

2 ndash Objetivo

O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios

saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no

teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de

emoccedilotildees

3 ndash Materiais e meacutetodos

31 - Sujeitos

Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios

saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico

dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de

Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade

311 - Criteacuterio de inclusatildeo

1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica

Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas

psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo

3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou

ao longo da vida

4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos

5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista

cliacutenica

32 - Droga

Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na

dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do

veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)

33 - Instrumentos utilizados

331 - Entrevistas e escalas

1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -

IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL

BEN et al 2001)

2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)

Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)

(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o

portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro

dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo

3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash

Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)

A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale

(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e

negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas

positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que

constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo

traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas

negativos nos pacientes com esquizofrenia

332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade

Facial

Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of

Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo

da expressatildeo facial das emoccedilotildees

1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees

Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E

FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)

representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de

cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros

tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes

intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75

medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)

Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem

causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E

CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses

elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram

apresentados em uma tela de computador

Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo

da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma

das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a

outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a

mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em

um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas

para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem

emoldurada em azul brilhante

ObjetivoFace

Emotiva

Face

Neutra

Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees

Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente

apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o

programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa

maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees

faciais podem ser sutis e fugazes

Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em

quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e

duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta

tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute

realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com

o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o

desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa

Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o

reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees

especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e

feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades

2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades

A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no

entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces

apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa

Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa

tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho

eacute o nuacutemero de erros

Identidade

alvo

Identidade

correta

Distrator

Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades

As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para

avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade

de julgar identidade facial

3 - Tarefas controles

Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos

voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do

computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na

parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas

A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio

deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A

segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na

tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas

Forma

alvo

Forma

correta

Distrator

Figura 3 Tarefa de pareamento de formas

O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de

processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento

de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)

Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas

foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de

finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos

Cor

alvo

Cor

correta

Distrator

Figura 4 Tarefa de pareamento de cores

Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de

apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas

durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de

ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas

4 ndash Procedimento

Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto

e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP

(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os

participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de

termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas

foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do

Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto

O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios

saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais

dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes

Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash

Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees

do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes

descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados

em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina

foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou

complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003

KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)

As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90

minutos apoacutes uso

5- Anaacutelise estatiacutestica

A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social

Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005

As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T

de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2

Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores

das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas

repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos

poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel

sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi

considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas

comparaccedilotildees

O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas

tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como

fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis

sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi

empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira

avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a

segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas

controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de

emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de

acertos possiacuteveis

Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para

fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt

6 ndash Resultados

61- Dados demograacuteficos

Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios

saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe

soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos

na tabela a seguir

Tabela 1 Dados demograacuteficos

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Idade meacutedia

(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)

Escolaridade

meacutedia

(desvio padratildeo)

1155 (170) 1155 (127)

Classificaccedilatildeo

socioeconocircmica

dos pais

A

B

C

0

11

9

1

13

6

Estado civil Solteiro

CasadoAmasiado

SeparadoDivorciado

12

6

2

19

1

0

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Religiatildeo Sem religiatildeo

Catoacutelico

Evangeacutelico

Espiacuterita

9

7

0

4

4

8

7

1

Trabalho formal Sim

Natildeo

19

1

3

17

Cor Branco

Pardo

Negro

14

6

0

17

2

1

62 ndash Dados Cliacutenicos

Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em

relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se

nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)

Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria

dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a

comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de

dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis

Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia

Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)

Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)

Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)

Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)

dp desvio padratildeo

Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso

Frequumlecircncia

Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348

Clozapina 8 348

Aripiprazol 3 130

Haloperidol 1 43

Risperidona 1 43

Pipotiazina 1 43

Clorpromazina 1 43

Antidepressivo ISRSsect

5 25

Clomipramina 1 5

Frequumlecircncia

Anticolineacutergico Biperideno 2 10

Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15

Cloxazolam 1 5

Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10

Topiramato 1 5

Aacutecido Valproacuteico 1 5

+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico

sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)

63- Escalas

Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a

esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-

Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse

valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os

resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os

fatores (Tabelas 4 e 5)

Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo

hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o

componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a

de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS

sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo

Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e

que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O

efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo

A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores

isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles

Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga

dp desvio padratildeo

Media (dp)

Ocitocina Placebo

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS

Basal 740 (104)

530 950

40 minutos 680 (101) 477 883

90 minutos 668 (100) 467 870

PANSS

negativa

Basal 2312 (123) 2054 2571

40 minutos 2305 (118) 2058 2553

90 minutos 2300 (123) 2042 2558

(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com

medida de 40 minutos)

ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida

BPRS

Basal 692 (658) 772 (707)

40 minutos 650 (644) 695 (673)

90 minutos 625 (624) 697 (680)

PANSS negativa

Basal 2275 (529) 2345 (626)

40 minutos 2305 (482) 2300 (627)

90 minutos 2280 (541) 2305 (595)

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS ativaccedilatildeo

Basal 178 (030)

115 240

40 minutos 150 (028) 092 208

90 minutos 150 (028) 091 209

p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos

64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees

O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa

maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt

O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a

interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para

analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo

(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022

O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente

sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as

demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas

quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)

Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se

considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de

acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto

placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram

maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de

medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da

ordem de administraccedilatildeo das drogas

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees

(Usado desvio padratildeo)

0

01

02

03

04

05

06

07

08

09

1

NEU

TRO

OT

NEU

TRO

PLC

NOJO

OT

NOJO

PLC

MEDO O

T

MEDO P

LC

ALE

GRIA

OT

ALE

GRIA

PLC

TRIS

TEZA O

T

TRIS

TEZA P

LC

RAIV

A O

T

RAIV

A P

LC

VOLUNTAacuteRIO

PACIENTE

maior que todos os outros menor que todos os outros

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo

SESSAO

EMOCcedilAtildeO DROGA

OCITOCINA ndash PLACEBO

Meacutedia (dp) p

PLACEBO ndash OCITOCINA

Meacutedia (dp) p

NEUTRO

Ocitocina 0820 (+ 012)

ns

074 (+ 014)

0012

Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)

RAIVA

Ocitocina 055 (+ 014)

0008

056 (+ 014)

0017

Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)

NOJO

Ocitocina 062 (+ 012)

0003

062(+ 013)

ns

Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)

MEDO

Ocitocina 066 (+ 007)

ns

062(+ 015)

ns

Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)

ALEGRIA

Ocitocina 062 (+ 011)

ns

062 (+ 015)

ns

Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)

TRISTEZA

Ocitocina 055(+ 015)

ns

053(+ 015)

ns

Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)

dp desvio padratildeo

valores de p ndash teste t-pareado

ns natildeo significante

65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade

O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor

desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois

grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e

paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando

que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os

voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)

Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees

entre os fatores

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees

60

65

70

75

80

85

90

95

100

reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades

Valo

r to

tal

plt001

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees

para os dois grupos de participantes

66 - Tarefas controles - cor e forma

O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo

tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001

Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de

cores

7 - Discussatildeo

60

65

70

75

80

85

90

95

100

voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia

Meacuted

ia g

era

l d

e a

cert

os

p=0023

Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de

emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que

descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et

al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas

envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho

significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com

esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais

dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees

faciais

Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de

emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As

faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva

e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves

outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator

droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto

em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)

descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e

nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em

pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e

SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)

Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a

interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um

efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas

entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as

faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi

maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de

aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o

pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o

placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais

diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e

pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais

especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste

estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados

anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que

havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do

reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os

participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes

intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que

nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-

SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com

esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com

autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees

complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al

2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que

aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem

disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente

empregadas na maioria dos estudos

A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita

anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do

reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees

negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de

emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da

identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas

semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf

tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das

tarefas (KIRSCH et al 2005)

As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo

de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando

emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute

frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de

nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias

neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a

tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e

com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis

ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente

Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e

forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa

envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o

pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro

Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a

tarefa diminuindo a possibilidades de erros

Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos

que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao

longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as

medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa

diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos

de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a

diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da

habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental

Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com

esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram

ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos

sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente

estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra

diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos

proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila

enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo

(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da

ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo

as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito

Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo

maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo

Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de

reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do

sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres

Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a

quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram

avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II

8 - Conclusotildees

A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da

ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos

encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o

potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de

funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

Page 22: Efeito da administração de ocitocina intranasal a ...pgsm.fmrp.usp.br/wp-content/uploads/2014/11/MESTRADO-LIGIA-HORTA.pdf · esquizofrenia e voluntários sadios em teste de pareamento

estudo relacionamento afetivo e familiar que causam sofrimento as pessoas acometidas pelo

transtorno e aos seus familiares (SADOCK E SADOCK 2003)

Dentre os deacuteficits cognitivos presentes na esquizofrenia estatildeo incluiacutedos prejuiacutezos na

cogniccedilatildeo social ou seja na habilidade de construir representaccedilotildees mentais acerca dos outros

de si mesmo e de suas relaccedilotildees consigo e com outros que medeiam a interaccedilatildeo social

(ADOLPHS 2001)

Indiviacuteduos com esquizofrenia apresentam entre outros deacuteficits de cogniccedilatildeo social

prejuiacutezos no reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees faciais deacuteficit que eacute descrito de

forma consistente por uma seacuteria de estudos (MANDAL 1998 EDWARDS et al 2002

SACHS et al 2004) Dada a importacircncia do reconhecimento de emoccedilotildees faciais no

regulamento das interaccedilotildees interpessoais existem hipoacuteteses de que esse disfunccedilatildeo poderia

estar associada tanto ao surgimento de sintomas psicoacuteticos atraveacutes de uma interpretaccedilatildeo

equivocada de estiacutemulos sociais (HABEL et al 2010) quanto ao deacuteficit de funcionamento

social presentes na esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006)

Vaacuterios estudos avaliaram a relaccedilatildeo entre dificuldade de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais funcionamento social e qualidade de vida Estudos que avaliaram reconhecimento de

emoccedilotildees e funcionamento social encontraram correlaccedilatildeo positiva entre esses fatores em

pacientes com esquizofrenia (ADDINGTON et al 2006) MUESER et al (1996) aplicaram

tarefas de reconhecimento e discriminaccedilatildeo de emoccedilotildees e reconhecimento de identidades em

pacientes crocircnicos encontrando associaccedilatildeo entre as medidas nas tarefas com face e

habilidades sociais KEE et al (2003) avaliando 94 pacientes com diagnoacutestico de

esquizofrenia estaacuteveis em seguimento psiquiaacutetrico encontraram correlaccedilatildeo entre

reconhecimento de emoccedilotildees faciais funcionamento ocupacional e vida independente

O deacuteficit em reconhecer emoccedilotildees jaacute estaacute presente em pacientes no primeiro episodio

psicoacutetico (ADDINGTON et al 2006) Caracteriacutesticas da doenccedila tambeacutem interferem com

habilidade de reconhecer emoccedilotildees faciais Pacientes com quadros agudos tem maior deacuteficit

que pacientes estabilizados (MUESER et al 1996 SALEM et al 1996 WHITTAKER et

al 2001) Outro fator que influencia o reconhecimento de emoccedilotildees faciais eacute em relaccedilatildeo ao

tipo de sintomas predominante na esquizofrenia A siacutendrome deficitaacuteria da esquizofrenia

compreende um grupo de pacientes em que sintomas negativos satildeo primaacuterios isto eacute natildeo

consequumlentes ao uso de medicaccedilatildeo ou sintomas depressivos e persistentes por pelo menos um

ano (CARPENTER 1988) BRYSON et al (1998) compararam pacientes com siacutendrome

deficitaacuteria da esquizofrenia e pacientes com esquizofrenia natildeo deficitaacuteria encontrando pior

desempenho em reconhecer emoccedilotildees para os deficitaacuterios

Na grande maioria dos estudos envolvendo pacientes com esquizofrenia os mesmos

faziam uso de algum tipo de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica que pode potencialmente interferir

com reconhecimento de emoccedilotildees sendo importante discutir quais possiacuteveis efeitos essa

medicaccedilatildeo teria no reconhecimento de emoccedilotildees RISHISKESH (2009) estudou efeitos da

administraccedilatildeo de risperidona em 25 pacientes com esquizofrenia que nunca haviam usado

medicaccedilatildeo antipsicoacutetica Os sujeitos eram avaliados sem uso de medicaccedilatildeo e 30 dias apoacutes uso

de risperidona Apoacutes o tratamento houve melhora significativa no reconhecimento de

emoccedilotildees Outro estudo tambeacutem avaliou reconhecimento de emoccedilotildees em primeiro episoacutedio

psicoacutetico antes e apoacutes tratamento com risperidona haloperidol e ziprazidona totalizando 13

pacientes e natildeo encontrou melhora no desempenho nas tarefas de reconhecimento de

emoccedilotildees embora tenha havido melhora dos sintomas psicoacuteticos (HEBERNER et al 2005)

Natildeo parece haver diferenccedila em relaccedilatildeo ao tipo de antipsicoacutetico usados SERGI et al (2007)

avaliaram pacientes que receberam olanzapina risperidona ou haloperidol por oito semanas e

realizaram vaacuterios testes para avaliar cogniccedilatildeo inclusive reconhecimento de emoccedilotildees faciais

Natildeo houve diferenccedilas significativas entre grupos para reconhecimento de emoccedilotildees Outro

estudo comparando pacientes em uso de risperidona e quetiapina em testes de avaliaccedilatildeo

neuropsicoloacutegica e de competecircncia funcional (teste de habilidades sociais reconhecimento de

emoccedilotildees atenccedilatildeo memoacuteria fluecircncia verbal funcionamento executivo) natildeo encontrou

diferenccedilas entre os grupos (HARVEY et al 2006) Natildeo estaacute claro se haacute melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees ou natildeo com o uso de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica mas parece natildeo

existir diferenccedilas entre os vaacuterios tipos de medicaccedilotildees utilizadas

Uma seacuterie de estudos utilizando neuroimagem estrutural e funcional mostraram que

pacientes com esquizofrenia apresentam uma seacuterie de anormalidades em regiotildees cerebrais

associadas ao processamento de emoccedilotildees faciais como reduccedilatildeo volumeacutetrica bilateral de

amiacutegdala (WRIGHT et al 2000) Pacientes com esquizofrenia tambeacutem apresentam menor

ativaccedilatildeo que voluntaacuterios saudaacuteveis em giro fusiforme que estaacute relacionada agrave percepccedilatildeo geral

de faces (HABEL et al 2010) em amiacutegdala e hipocampo quando eram apresentadas faces

com alguma valecircncia emocional (GUR et al 2002 HABEL et al 2010) e maior ativaccedilatildeo de

regiatildeo frontal e giro do ciacutengulo (HABEL et al 2010) e em amiacutegdala (HALL et al 2008)

quando eram apresentadas faces neutras Esses uacuteltimos achados podem ser associados agrave

atribuiccedilatildeo de significado emocional a faces neutras em pacientes com esquizofrenia o que

poderia estar relacionado a sintomas presentes na esquizofrenia como deliacuterios persecutoacuterios

Embora o deacuteficit na percepccedilatildeo de emoccedilotildees faciais esteja bem descrito existem duacutevidas

quanto aacute natureza do deacuteficit descrito anteriormente isto eacute se ele eacute especificamente relacionado

ao reconhecimento de expressotildees faciais ou refere-se a um prejuiacutezo generalizado no

processamento de informaccedilotildees faciais sendo parte de decliacutenio cognitivo global que ocorre neste

transtorno e envolve deacuteficits visuoespaciais (CUTTING et al1985) nas funccedilotildees executivas

(WINBURGER et al1992 BRYSON et al1997) na memoacuteria (SAYKIN et al 1991 1994

MCKENNA et al 1994) e na atenccedilatildeo (ADDINGTON E ADDINGTON 1998)

Vaacuterios estudos avaliaram reconhecimento de faces juntamente com outras tarefas na

tentativa de entender mais sobre esse deacuteficit Um estudo identificou que pacientes com

esquizofrenia apresentam deacuteficits em reconhecer faces e nomear emoccedilotildees mas natildeo em

reconhecer palavras reconhecer faces familiares e natildeo familiares e reconhecimento de

identidades (WHITAKER et al 1994 ARCHER et al 1992 BERNDL et al 1986 SALEM

et al (1996) achados que falam a favor de um deacuteficit geral no processamento de faces

WHITTAKER et al (2001) realizaram estudo para averiguar essas possibilidades avaliando 26

pacientes com esquizofrenia e 26 controles saudaacuteveis em testes neuropsicoloacutegicos testes de

processamento facial e de afetos e os comparou em quatro niacuteveis percepccedilatildeo visuoespacial

memoacuteria de reconhecimento linguagem e nomeaccedilatildeo e funccedilotildees executivas Examinaram tambeacutem

a relaccedilatildeo com dosagem de medicaccedilatildeo tempo de doenccedila quociente intelectual (QI) preacute-moacuterbido

e atual Prejuiacutezo no processamento emocional de faces e funccedilotildees visuoespaciais foram

correlacionados com dosagem de medicaccedilatildeo Deacuteficits em nomear emoccedilotildees foram

correlacionados com prejuiacutezo em outros testes de nomeaccedilatildeo independente de dose de medicaccedilatildeo

Pacientes apresentaram pior desempenho que controles em classificar faces por identidade mas

natildeo por emoccedilotildees concluindo que os deacuteficits no processamento de imagens faciais na

esquizofrenia refletem trecircs grandes outros prejuiacutezos quanto ao processamento visuoespacial de

memoacuteria semacircntica e de funccedilotildees executivas

Duas hipoacuteteses principais poderiam explicar o prejuiacutezo no processamento facial em

esquizofrecircnicos A primeira eacute que pacientes esquizofrecircnicos possuiriam uma geraccedilatildeo

disfuncional das descriccedilotildees estruturais que normalmente ajudam na anaacutelise de identidade e

emoccedilotildees (ARCHER et al 1992 1994) e a segunda de que o processamento facial

prejudicado poderia ser explicado por um deacuteficit de atenccedilatildeo natildeo seletiva (ADDINGTON E

ADDINGTON 1998) Muitos estudos tecircm mostrado prejuiacutezo da atenccedilatildeo seletiva em

esquizofrecircnicos principalmente em tarefas visuais (ABRAMCZYK et al 1983)

ADDINGTON E ADDINGTON (1998) observaram uma significante associaccedilatildeo entre as

performances em tarefas faciais (tarefa de reconhecimento facial discriminaccedilatildeo visual de

afetos e tarefas de reconhecimento) e nas tarefas de atenccedilatildeo (Continuous Performance Test e

Span of Apprehension Task) em esquizofrecircnicos Adicionalmente estas duas hipoacuteteses satildeo

apoiadas pelos estudos de movimentos oculares gravados que mostram um modelo anormal

de exploraccedilatildeo da face caracterizado por fixaccedilotildees menores mais curtas e anormais (STREIT

et al 1997 WILLIAMS et al 1999) Consequentemente parece que pacientes com

esquizofrenia natildeo salientam caracteriacutesticas que por sua vez resulta em uma descriccedilatildeo

estrutural prejudicada da face

15 Ocitocina e esquizofrenia

Diferentes modelos de esquizofrenia em animais satildeo utilizados para estudar caracteriacutesticas

desse transtorno e possiacuteveis tratamentos Um desses modelos eacute a inibiccedilatildeo preacute-pulso (PPI)

baseado na reduccedilatildeo do reflexo de surpresa consequente a um estiacutemulo sonoro inesperado (pulso)

quando o mesmo eacute precedido de um estiacutemulo mais fraco (preacute-pulso) Esse reflexo pode ser

inibido em indiviacuteduos com esquizofrenia bem como em vaacuterias espeacutecies animais atraveacutes do uso

de drogas psicomimeacuteticas Utilizando-se essa teacutecnica observou que a ocitocina reverte o prejuiacutezo

do PPI causada por antagonista de receptores de glutamato (NMDA) em ratos resultado que eacute

preditivo para um possiacutevel efeito antipsicoacutetico da ocitocina (FEIFE e REZA 1999) Esses dados

satildeo reforccedilados por achados em camundongos knockout para gene responsaacutevel pela expressatildeo da

ocitocina que quando comparados a animais normais satildeo mais sensiacuteveis ao prejuiacutezo de PPI

induzida por fenciclidina um agonista de receptores NMDA Observou-se tambeacutem que os

animais apresentavam reduccedilatildeo de seu contato social com pares quando comparados a ratos

recebendo salina e tinham reduccedilatildeo significativa da expressatildeo de RNA mensageiro (RNAm) para

ocitocina em hipotaacutelamo Esse mesmo estudo mostrou que a injeccedilatildeo de ocitocina em amiacutegdala

central restituiacutea a quantidade de contato social nos ratos que receberam fenciclidina (LEE et al

2005) O mesmo grupo de pesquisadores empregando outro modelo animal de esquizofrenia o

estresse preacute-natal em ratos conhecido por mimetizar os deacuteficits comportamentais e moleculares

semelhantes aos presentes em pessoas com esquizofrenia mostrou resultados semelhantes aos

descritos anteriormente RNAm para transcriccedilatildeo de ocitocina no NPV reduzido seguido de

aumento de receptores de ocitocina na amiacutegdala central e reversatildeo do deacuteficit social com

administraccedilatildeo de ocitocina (LEE et al 2007) Ainda em ratos a administraccedilatildeo dos

antipsicoacuteticos amperozida e clozapina elevou os niacuteveis de ocitocina (UVNAumlS-MOBERG 1992)

Existem por enquanto poucos estudos para avaliar a funccedilatildeo da ocitocina em portadores de

esquizofrenia entre eles dois identificaram alteraccedilotildees na liberaccedilatildeo de ocitocina em resposta a

apomorfina em portadores de esquizofrenia quando comparados a sujeitos saudaacuteveis

(BECKMANN et al 1985 LEGROS et al 1992)

Outro estudo avaliou os niacuteveis plasmaacuteticos de ocitocina em pacientes esquizofrecircnicos que

apresentavam hiponatremia associada agrave polidipsia alteraccedilatildeo presente em parte da populaccedilatildeo de

esquizofrecircnicos e que eacute associada a uma disfunccedilatildeo hipotalacircmica Observou-se que pacientes

polidiacutepsicos e hiponatrecircmicos possuiacuteam niacuteveis plasmaacuteticos menores de ocitocina em relaccedilatildeo aos

polidiacutepsicos natildeo hiponatrecircmicos e aos pacientes natildeo polidiacutepsicos Aleacutem disso niacuteveis menores de

ocitocina estavam associados a um pior desempenho em tarefas de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais (GOLDMAN et al 2008)

Recentemente um estudo duplo cego cruzado controlado por placebo avaliou 19

pacientes com diagnoacutestico de esquizofrenia que receberam tratamento com ocitocina intranasal

por trecircs semanas Foi observado efeito antipsicoacutetico pela reduccedilatildeo de sintomas na escala

psiquiaacutetrica breve (BPRS) e Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (CGI-I) (FEIFEL et al 2010)

2 ndash Objetivo

O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios

saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no

teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de

emoccedilotildees

3 ndash Materiais e meacutetodos

31 - Sujeitos

Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios

saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico

dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de

Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade

311 - Criteacuterio de inclusatildeo

1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica

Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas

psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo

3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou

ao longo da vida

4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos

5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista

cliacutenica

32 - Droga

Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na

dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do

veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)

33 - Instrumentos utilizados

331 - Entrevistas e escalas

1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -

IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL

BEN et al 2001)

2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)

Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)

(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o

portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro

dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo

3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash

Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)

A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale

(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e

negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas

positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que

constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo

traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas

negativos nos pacientes com esquizofrenia

332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade

Facial

Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of

Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo

da expressatildeo facial das emoccedilotildees

1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees

Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E

FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)

representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de

cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros

tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes

intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75

medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)

Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem

causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E

CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses

elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram

apresentados em uma tela de computador

Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo

da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma

das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a

outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a

mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em

um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas

para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem

emoldurada em azul brilhante

ObjetivoFace

Emotiva

Face

Neutra

Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees

Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente

apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o

programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa

maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees

faciais podem ser sutis e fugazes

Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em

quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e

duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta

tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute

realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com

o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o

desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa

Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o

reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees

especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e

feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades

2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades

A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no

entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces

apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa

Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa

tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho

eacute o nuacutemero de erros

Identidade

alvo

Identidade

correta

Distrator

Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades

As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para

avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade

de julgar identidade facial

3 - Tarefas controles

Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos

voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do

computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na

parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas

A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio

deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A

segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na

tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas

Forma

alvo

Forma

correta

Distrator

Figura 3 Tarefa de pareamento de formas

O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de

processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento

de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)

Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas

foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de

finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos

Cor

alvo

Cor

correta

Distrator

Figura 4 Tarefa de pareamento de cores

Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de

apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas

durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de

ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas

4 ndash Procedimento

Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto

e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP

(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os

participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de

termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas

foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do

Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto

O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios

saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais

dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes

Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash

Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees

do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes

descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados

em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina

foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou

complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003

KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)

As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90

minutos apoacutes uso

5- Anaacutelise estatiacutestica

A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social

Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005

As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T

de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2

Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores

das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas

repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos

poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel

sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi

considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas

comparaccedilotildees

O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas

tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como

fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis

sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi

empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira

avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a

segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas

controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de

emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de

acertos possiacuteveis

Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para

fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt

6 ndash Resultados

61- Dados demograacuteficos

Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios

saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe

soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos

na tabela a seguir

Tabela 1 Dados demograacuteficos

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Idade meacutedia

(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)

Escolaridade

meacutedia

(desvio padratildeo)

1155 (170) 1155 (127)

Classificaccedilatildeo

socioeconocircmica

dos pais

A

B

C

0

11

9

1

13

6

Estado civil Solteiro

CasadoAmasiado

SeparadoDivorciado

12

6

2

19

1

0

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Religiatildeo Sem religiatildeo

Catoacutelico

Evangeacutelico

Espiacuterita

9

7

0

4

4

8

7

1

Trabalho formal Sim

Natildeo

19

1

3

17

Cor Branco

Pardo

Negro

14

6

0

17

2

1

62 ndash Dados Cliacutenicos

Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em

relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se

nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)

Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria

dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a

comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de

dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis

Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia

Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)

Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)

Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)

Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)

dp desvio padratildeo

Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso

Frequumlecircncia

Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348

Clozapina 8 348

Aripiprazol 3 130

Haloperidol 1 43

Risperidona 1 43

Pipotiazina 1 43

Clorpromazina 1 43

Antidepressivo ISRSsect

5 25

Clomipramina 1 5

Frequumlecircncia

Anticolineacutergico Biperideno 2 10

Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15

Cloxazolam 1 5

Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10

Topiramato 1 5

Aacutecido Valproacuteico 1 5

+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico

sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)

63- Escalas

Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a

esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-

Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse

valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os

resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os

fatores (Tabelas 4 e 5)

Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo

hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o

componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a

de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS

sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo

Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e

que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O

efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo

A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores

isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles

Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga

dp desvio padratildeo

Media (dp)

Ocitocina Placebo

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS

Basal 740 (104)

530 950

40 minutos 680 (101) 477 883

90 minutos 668 (100) 467 870

PANSS

negativa

Basal 2312 (123) 2054 2571

40 minutos 2305 (118) 2058 2553

90 minutos 2300 (123) 2042 2558

(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com

medida de 40 minutos)

ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida

BPRS

Basal 692 (658) 772 (707)

40 minutos 650 (644) 695 (673)

90 minutos 625 (624) 697 (680)

PANSS negativa

Basal 2275 (529) 2345 (626)

40 minutos 2305 (482) 2300 (627)

90 minutos 2280 (541) 2305 (595)

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS ativaccedilatildeo

Basal 178 (030)

115 240

40 minutos 150 (028) 092 208

90 minutos 150 (028) 091 209

p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos

64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees

O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa

maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt

O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a

interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para

analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo

(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022

O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente

sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as

demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas

quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)

Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se

considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de

acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto

placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram

maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de

medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da

ordem de administraccedilatildeo das drogas

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees

(Usado desvio padratildeo)

0

01

02

03

04

05

06

07

08

09

1

NEU

TRO

OT

NEU

TRO

PLC

NOJO

OT

NOJO

PLC

MEDO O

T

MEDO P

LC

ALE

GRIA

OT

ALE

GRIA

PLC

TRIS

TEZA O

T

TRIS

TEZA P

LC

RAIV

A O

T

RAIV

A P

LC

VOLUNTAacuteRIO

PACIENTE

maior que todos os outros menor que todos os outros

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo

SESSAO

EMOCcedilAtildeO DROGA

OCITOCINA ndash PLACEBO

Meacutedia (dp) p

PLACEBO ndash OCITOCINA

Meacutedia (dp) p

NEUTRO

Ocitocina 0820 (+ 012)

ns

074 (+ 014)

0012

Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)

RAIVA

Ocitocina 055 (+ 014)

0008

056 (+ 014)

0017

Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)

NOJO

Ocitocina 062 (+ 012)

0003

062(+ 013)

ns

Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)

MEDO

Ocitocina 066 (+ 007)

ns

062(+ 015)

ns

Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)

ALEGRIA

Ocitocina 062 (+ 011)

ns

062 (+ 015)

ns

Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)

TRISTEZA

Ocitocina 055(+ 015)

ns

053(+ 015)

ns

Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)

dp desvio padratildeo

valores de p ndash teste t-pareado

ns natildeo significante

65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade

O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor

desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois

grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e

paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando

que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os

voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)

Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees

entre os fatores

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees

60

65

70

75

80

85

90

95

100

reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades

Valo

r to

tal

plt001

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees

para os dois grupos de participantes

66 - Tarefas controles - cor e forma

O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo

tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001

Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de

cores

7 - Discussatildeo

60

65

70

75

80

85

90

95

100

voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia

Meacuted

ia g

era

l d

e a

cert

os

p=0023

Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de

emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que

descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et

al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas

envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho

significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com

esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais

dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees

faciais

Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de

emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As

faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva

e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves

outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator

droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto

em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)

descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e

nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em

pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e

SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)

Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a

interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um

efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas

entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as

faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi

maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de

aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o

pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o

placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais

diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e

pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais

especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste

estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados

anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que

havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do

reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os

participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes

intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que

nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-

SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com

esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com

autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees

complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al

2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que

aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem

disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente

empregadas na maioria dos estudos

A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita

anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do

reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees

negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de

emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da

identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas

semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf

tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das

tarefas (KIRSCH et al 2005)

As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo

de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando

emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute

frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de

nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias

neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a

tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e

com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis

ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente

Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e

forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa

envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o

pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro

Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a

tarefa diminuindo a possibilidades de erros

Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos

que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao

longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as

medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa

diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos

de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a

diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da

habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental

Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com

esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram

ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos

sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente

estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra

diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos

proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila

enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo

(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da

ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo

as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito

Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo

maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo

Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de

reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do

sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres

Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a

quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram

avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II

8 - Conclusotildees

A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da

ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos

encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o

potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de

funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

Page 23: Efeito da administração de ocitocina intranasal a ...pgsm.fmrp.usp.br/wp-content/uploads/2014/11/MESTRADO-LIGIA-HORTA.pdf · esquizofrenia e voluntários sadios em teste de pareamento

O deacuteficit em reconhecer emoccedilotildees jaacute estaacute presente em pacientes no primeiro episodio

psicoacutetico (ADDINGTON et al 2006) Caracteriacutesticas da doenccedila tambeacutem interferem com

habilidade de reconhecer emoccedilotildees faciais Pacientes com quadros agudos tem maior deacuteficit

que pacientes estabilizados (MUESER et al 1996 SALEM et al 1996 WHITTAKER et

al 2001) Outro fator que influencia o reconhecimento de emoccedilotildees faciais eacute em relaccedilatildeo ao

tipo de sintomas predominante na esquizofrenia A siacutendrome deficitaacuteria da esquizofrenia

compreende um grupo de pacientes em que sintomas negativos satildeo primaacuterios isto eacute natildeo

consequumlentes ao uso de medicaccedilatildeo ou sintomas depressivos e persistentes por pelo menos um

ano (CARPENTER 1988) BRYSON et al (1998) compararam pacientes com siacutendrome

deficitaacuteria da esquizofrenia e pacientes com esquizofrenia natildeo deficitaacuteria encontrando pior

desempenho em reconhecer emoccedilotildees para os deficitaacuterios

Na grande maioria dos estudos envolvendo pacientes com esquizofrenia os mesmos

faziam uso de algum tipo de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica que pode potencialmente interferir

com reconhecimento de emoccedilotildees sendo importante discutir quais possiacuteveis efeitos essa

medicaccedilatildeo teria no reconhecimento de emoccedilotildees RISHISKESH (2009) estudou efeitos da

administraccedilatildeo de risperidona em 25 pacientes com esquizofrenia que nunca haviam usado

medicaccedilatildeo antipsicoacutetica Os sujeitos eram avaliados sem uso de medicaccedilatildeo e 30 dias apoacutes uso

de risperidona Apoacutes o tratamento houve melhora significativa no reconhecimento de

emoccedilotildees Outro estudo tambeacutem avaliou reconhecimento de emoccedilotildees em primeiro episoacutedio

psicoacutetico antes e apoacutes tratamento com risperidona haloperidol e ziprazidona totalizando 13

pacientes e natildeo encontrou melhora no desempenho nas tarefas de reconhecimento de

emoccedilotildees embora tenha havido melhora dos sintomas psicoacuteticos (HEBERNER et al 2005)

Natildeo parece haver diferenccedila em relaccedilatildeo ao tipo de antipsicoacutetico usados SERGI et al (2007)

avaliaram pacientes que receberam olanzapina risperidona ou haloperidol por oito semanas e

realizaram vaacuterios testes para avaliar cogniccedilatildeo inclusive reconhecimento de emoccedilotildees faciais

Natildeo houve diferenccedilas significativas entre grupos para reconhecimento de emoccedilotildees Outro

estudo comparando pacientes em uso de risperidona e quetiapina em testes de avaliaccedilatildeo

neuropsicoloacutegica e de competecircncia funcional (teste de habilidades sociais reconhecimento de

emoccedilotildees atenccedilatildeo memoacuteria fluecircncia verbal funcionamento executivo) natildeo encontrou

diferenccedilas entre os grupos (HARVEY et al 2006) Natildeo estaacute claro se haacute melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees ou natildeo com o uso de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica mas parece natildeo

existir diferenccedilas entre os vaacuterios tipos de medicaccedilotildees utilizadas

Uma seacuterie de estudos utilizando neuroimagem estrutural e funcional mostraram que

pacientes com esquizofrenia apresentam uma seacuterie de anormalidades em regiotildees cerebrais

associadas ao processamento de emoccedilotildees faciais como reduccedilatildeo volumeacutetrica bilateral de

amiacutegdala (WRIGHT et al 2000) Pacientes com esquizofrenia tambeacutem apresentam menor

ativaccedilatildeo que voluntaacuterios saudaacuteveis em giro fusiforme que estaacute relacionada agrave percepccedilatildeo geral

de faces (HABEL et al 2010) em amiacutegdala e hipocampo quando eram apresentadas faces

com alguma valecircncia emocional (GUR et al 2002 HABEL et al 2010) e maior ativaccedilatildeo de

regiatildeo frontal e giro do ciacutengulo (HABEL et al 2010) e em amiacutegdala (HALL et al 2008)

quando eram apresentadas faces neutras Esses uacuteltimos achados podem ser associados agrave

atribuiccedilatildeo de significado emocional a faces neutras em pacientes com esquizofrenia o que

poderia estar relacionado a sintomas presentes na esquizofrenia como deliacuterios persecutoacuterios

Embora o deacuteficit na percepccedilatildeo de emoccedilotildees faciais esteja bem descrito existem duacutevidas

quanto aacute natureza do deacuteficit descrito anteriormente isto eacute se ele eacute especificamente relacionado

ao reconhecimento de expressotildees faciais ou refere-se a um prejuiacutezo generalizado no

processamento de informaccedilotildees faciais sendo parte de decliacutenio cognitivo global que ocorre neste

transtorno e envolve deacuteficits visuoespaciais (CUTTING et al1985) nas funccedilotildees executivas

(WINBURGER et al1992 BRYSON et al1997) na memoacuteria (SAYKIN et al 1991 1994

MCKENNA et al 1994) e na atenccedilatildeo (ADDINGTON E ADDINGTON 1998)

Vaacuterios estudos avaliaram reconhecimento de faces juntamente com outras tarefas na

tentativa de entender mais sobre esse deacuteficit Um estudo identificou que pacientes com

esquizofrenia apresentam deacuteficits em reconhecer faces e nomear emoccedilotildees mas natildeo em

reconhecer palavras reconhecer faces familiares e natildeo familiares e reconhecimento de

identidades (WHITAKER et al 1994 ARCHER et al 1992 BERNDL et al 1986 SALEM

et al (1996) achados que falam a favor de um deacuteficit geral no processamento de faces

WHITTAKER et al (2001) realizaram estudo para averiguar essas possibilidades avaliando 26

pacientes com esquizofrenia e 26 controles saudaacuteveis em testes neuropsicoloacutegicos testes de

processamento facial e de afetos e os comparou em quatro niacuteveis percepccedilatildeo visuoespacial

memoacuteria de reconhecimento linguagem e nomeaccedilatildeo e funccedilotildees executivas Examinaram tambeacutem

a relaccedilatildeo com dosagem de medicaccedilatildeo tempo de doenccedila quociente intelectual (QI) preacute-moacuterbido

e atual Prejuiacutezo no processamento emocional de faces e funccedilotildees visuoespaciais foram

correlacionados com dosagem de medicaccedilatildeo Deacuteficits em nomear emoccedilotildees foram

correlacionados com prejuiacutezo em outros testes de nomeaccedilatildeo independente de dose de medicaccedilatildeo

Pacientes apresentaram pior desempenho que controles em classificar faces por identidade mas

natildeo por emoccedilotildees concluindo que os deacuteficits no processamento de imagens faciais na

esquizofrenia refletem trecircs grandes outros prejuiacutezos quanto ao processamento visuoespacial de

memoacuteria semacircntica e de funccedilotildees executivas

Duas hipoacuteteses principais poderiam explicar o prejuiacutezo no processamento facial em

esquizofrecircnicos A primeira eacute que pacientes esquizofrecircnicos possuiriam uma geraccedilatildeo

disfuncional das descriccedilotildees estruturais que normalmente ajudam na anaacutelise de identidade e

emoccedilotildees (ARCHER et al 1992 1994) e a segunda de que o processamento facial

prejudicado poderia ser explicado por um deacuteficit de atenccedilatildeo natildeo seletiva (ADDINGTON E

ADDINGTON 1998) Muitos estudos tecircm mostrado prejuiacutezo da atenccedilatildeo seletiva em

esquizofrecircnicos principalmente em tarefas visuais (ABRAMCZYK et al 1983)

ADDINGTON E ADDINGTON (1998) observaram uma significante associaccedilatildeo entre as

performances em tarefas faciais (tarefa de reconhecimento facial discriminaccedilatildeo visual de

afetos e tarefas de reconhecimento) e nas tarefas de atenccedilatildeo (Continuous Performance Test e

Span of Apprehension Task) em esquizofrecircnicos Adicionalmente estas duas hipoacuteteses satildeo

apoiadas pelos estudos de movimentos oculares gravados que mostram um modelo anormal

de exploraccedilatildeo da face caracterizado por fixaccedilotildees menores mais curtas e anormais (STREIT

et al 1997 WILLIAMS et al 1999) Consequentemente parece que pacientes com

esquizofrenia natildeo salientam caracteriacutesticas que por sua vez resulta em uma descriccedilatildeo

estrutural prejudicada da face

15 Ocitocina e esquizofrenia

Diferentes modelos de esquizofrenia em animais satildeo utilizados para estudar caracteriacutesticas

desse transtorno e possiacuteveis tratamentos Um desses modelos eacute a inibiccedilatildeo preacute-pulso (PPI)

baseado na reduccedilatildeo do reflexo de surpresa consequente a um estiacutemulo sonoro inesperado (pulso)

quando o mesmo eacute precedido de um estiacutemulo mais fraco (preacute-pulso) Esse reflexo pode ser

inibido em indiviacuteduos com esquizofrenia bem como em vaacuterias espeacutecies animais atraveacutes do uso

de drogas psicomimeacuteticas Utilizando-se essa teacutecnica observou que a ocitocina reverte o prejuiacutezo

do PPI causada por antagonista de receptores de glutamato (NMDA) em ratos resultado que eacute

preditivo para um possiacutevel efeito antipsicoacutetico da ocitocina (FEIFE e REZA 1999) Esses dados

satildeo reforccedilados por achados em camundongos knockout para gene responsaacutevel pela expressatildeo da

ocitocina que quando comparados a animais normais satildeo mais sensiacuteveis ao prejuiacutezo de PPI

induzida por fenciclidina um agonista de receptores NMDA Observou-se tambeacutem que os

animais apresentavam reduccedilatildeo de seu contato social com pares quando comparados a ratos

recebendo salina e tinham reduccedilatildeo significativa da expressatildeo de RNA mensageiro (RNAm) para

ocitocina em hipotaacutelamo Esse mesmo estudo mostrou que a injeccedilatildeo de ocitocina em amiacutegdala

central restituiacutea a quantidade de contato social nos ratos que receberam fenciclidina (LEE et al

2005) O mesmo grupo de pesquisadores empregando outro modelo animal de esquizofrenia o

estresse preacute-natal em ratos conhecido por mimetizar os deacuteficits comportamentais e moleculares

semelhantes aos presentes em pessoas com esquizofrenia mostrou resultados semelhantes aos

descritos anteriormente RNAm para transcriccedilatildeo de ocitocina no NPV reduzido seguido de

aumento de receptores de ocitocina na amiacutegdala central e reversatildeo do deacuteficit social com

administraccedilatildeo de ocitocina (LEE et al 2007) Ainda em ratos a administraccedilatildeo dos

antipsicoacuteticos amperozida e clozapina elevou os niacuteveis de ocitocina (UVNAumlS-MOBERG 1992)

Existem por enquanto poucos estudos para avaliar a funccedilatildeo da ocitocina em portadores de

esquizofrenia entre eles dois identificaram alteraccedilotildees na liberaccedilatildeo de ocitocina em resposta a

apomorfina em portadores de esquizofrenia quando comparados a sujeitos saudaacuteveis

(BECKMANN et al 1985 LEGROS et al 1992)

Outro estudo avaliou os niacuteveis plasmaacuteticos de ocitocina em pacientes esquizofrecircnicos que

apresentavam hiponatremia associada agrave polidipsia alteraccedilatildeo presente em parte da populaccedilatildeo de

esquizofrecircnicos e que eacute associada a uma disfunccedilatildeo hipotalacircmica Observou-se que pacientes

polidiacutepsicos e hiponatrecircmicos possuiacuteam niacuteveis plasmaacuteticos menores de ocitocina em relaccedilatildeo aos

polidiacutepsicos natildeo hiponatrecircmicos e aos pacientes natildeo polidiacutepsicos Aleacutem disso niacuteveis menores de

ocitocina estavam associados a um pior desempenho em tarefas de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais (GOLDMAN et al 2008)

Recentemente um estudo duplo cego cruzado controlado por placebo avaliou 19

pacientes com diagnoacutestico de esquizofrenia que receberam tratamento com ocitocina intranasal

por trecircs semanas Foi observado efeito antipsicoacutetico pela reduccedilatildeo de sintomas na escala

psiquiaacutetrica breve (BPRS) e Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (CGI-I) (FEIFEL et al 2010)

2 ndash Objetivo

O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios

saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no

teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de

emoccedilotildees

3 ndash Materiais e meacutetodos

31 - Sujeitos

Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios

saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico

dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de

Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade

311 - Criteacuterio de inclusatildeo

1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica

Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas

psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo

3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou

ao longo da vida

4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos

5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista

cliacutenica

32 - Droga

Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na

dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do

veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)

33 - Instrumentos utilizados

331 - Entrevistas e escalas

1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -

IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL

BEN et al 2001)

2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)

Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)

(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o

portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro

dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo

3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash

Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)

A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale

(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e

negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas

positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que

constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo

traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas

negativos nos pacientes com esquizofrenia

332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade

Facial

Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of

Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo

da expressatildeo facial das emoccedilotildees

1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees

Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E

FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)

representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de

cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros

tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes

intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75

medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)

Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem

causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E

CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses

elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram

apresentados em uma tela de computador

Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo

da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma

das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a

outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a

mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em

um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas

para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem

emoldurada em azul brilhante

ObjetivoFace

Emotiva

Face

Neutra

Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees

Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente

apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o

programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa

maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees

faciais podem ser sutis e fugazes

Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em

quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e

duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta

tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute

realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com

o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o

desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa

Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o

reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees

especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e

feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades

2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades

A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no

entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces

apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa

Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa

tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho

eacute o nuacutemero de erros

Identidade

alvo

Identidade

correta

Distrator

Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades

As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para

avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade

de julgar identidade facial

3 - Tarefas controles

Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos

voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do

computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na

parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas

A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio

deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A

segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na

tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas

Forma

alvo

Forma

correta

Distrator

Figura 3 Tarefa de pareamento de formas

O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de

processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento

de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)

Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas

foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de

finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos

Cor

alvo

Cor

correta

Distrator

Figura 4 Tarefa de pareamento de cores

Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de

apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas

durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de

ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas

4 ndash Procedimento

Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto

e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP

(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os

participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de

termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas

foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do

Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto

O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios

saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais

dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes

Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash

Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees

do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes

descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados

em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina

foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou

complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003

KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)

As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90

minutos apoacutes uso

5- Anaacutelise estatiacutestica

A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social

Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005

As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T

de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2

Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores

das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas

repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos

poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel

sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi

considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas

comparaccedilotildees

O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas

tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como

fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis

sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi

empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira

avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a

segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas

controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de

emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de

acertos possiacuteveis

Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para

fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt

6 ndash Resultados

61- Dados demograacuteficos

Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios

saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe

soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos

na tabela a seguir

Tabela 1 Dados demograacuteficos

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Idade meacutedia

(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)

Escolaridade

meacutedia

(desvio padratildeo)

1155 (170) 1155 (127)

Classificaccedilatildeo

socioeconocircmica

dos pais

A

B

C

0

11

9

1

13

6

Estado civil Solteiro

CasadoAmasiado

SeparadoDivorciado

12

6

2

19

1

0

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Religiatildeo Sem religiatildeo

Catoacutelico

Evangeacutelico

Espiacuterita

9

7

0

4

4

8

7

1

Trabalho formal Sim

Natildeo

19

1

3

17

Cor Branco

Pardo

Negro

14

6

0

17

2

1

62 ndash Dados Cliacutenicos

Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em

relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se

nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)

Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria

dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a

comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de

dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis

Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia

Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)

Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)

Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)

Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)

dp desvio padratildeo

Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso

Frequumlecircncia

Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348

Clozapina 8 348

Aripiprazol 3 130

Haloperidol 1 43

Risperidona 1 43

Pipotiazina 1 43

Clorpromazina 1 43

Antidepressivo ISRSsect

5 25

Clomipramina 1 5

Frequumlecircncia

Anticolineacutergico Biperideno 2 10

Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15

Cloxazolam 1 5

Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10

Topiramato 1 5

Aacutecido Valproacuteico 1 5

+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico

sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)

63- Escalas

Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a

esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-

Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse

valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os

resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os

fatores (Tabelas 4 e 5)

Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo

hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o

componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a

de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS

sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo

Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e

que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O

efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo

A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores

isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles

Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga

dp desvio padratildeo

Media (dp)

Ocitocina Placebo

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS

Basal 740 (104)

530 950

40 minutos 680 (101) 477 883

90 minutos 668 (100) 467 870

PANSS

negativa

Basal 2312 (123) 2054 2571

40 minutos 2305 (118) 2058 2553

90 minutos 2300 (123) 2042 2558

(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com

medida de 40 minutos)

ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida

BPRS

Basal 692 (658) 772 (707)

40 minutos 650 (644) 695 (673)

90 minutos 625 (624) 697 (680)

PANSS negativa

Basal 2275 (529) 2345 (626)

40 minutos 2305 (482) 2300 (627)

90 minutos 2280 (541) 2305 (595)

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS ativaccedilatildeo

Basal 178 (030)

115 240

40 minutos 150 (028) 092 208

90 minutos 150 (028) 091 209

p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos

64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees

O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa

maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt

O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a

interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para

analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo

(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022

O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente

sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as

demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas

quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)

Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se

considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de

acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto

placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram

maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de

medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da

ordem de administraccedilatildeo das drogas

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees

(Usado desvio padratildeo)

0

01

02

03

04

05

06

07

08

09

1

NEU

TRO

OT

NEU

TRO

PLC

NOJO

OT

NOJO

PLC

MEDO O

T

MEDO P

LC

ALE

GRIA

OT

ALE

GRIA

PLC

TRIS

TEZA O

T

TRIS

TEZA P

LC

RAIV

A O

T

RAIV

A P

LC

VOLUNTAacuteRIO

PACIENTE

maior que todos os outros menor que todos os outros

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo

SESSAO

EMOCcedilAtildeO DROGA

OCITOCINA ndash PLACEBO

Meacutedia (dp) p

PLACEBO ndash OCITOCINA

Meacutedia (dp) p

NEUTRO

Ocitocina 0820 (+ 012)

ns

074 (+ 014)

0012

Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)

RAIVA

Ocitocina 055 (+ 014)

0008

056 (+ 014)

0017

Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)

NOJO

Ocitocina 062 (+ 012)

0003

062(+ 013)

ns

Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)

MEDO

Ocitocina 066 (+ 007)

ns

062(+ 015)

ns

Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)

ALEGRIA

Ocitocina 062 (+ 011)

ns

062 (+ 015)

ns

Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)

TRISTEZA

Ocitocina 055(+ 015)

ns

053(+ 015)

ns

Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)

dp desvio padratildeo

valores de p ndash teste t-pareado

ns natildeo significante

65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade

O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor

desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois

grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e

paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando

que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os

voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)

Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees

entre os fatores

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees

60

65

70

75

80

85

90

95

100

reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades

Valo

r to

tal

plt001

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees

para os dois grupos de participantes

66 - Tarefas controles - cor e forma

O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo

tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001

Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de

cores

7 - Discussatildeo

60

65

70

75

80

85

90

95

100

voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia

Meacuted

ia g

era

l d

e a

cert

os

p=0023

Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de

emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que

descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et

al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas

envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho

significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com

esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais

dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees

faciais

Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de

emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As

faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva

e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves

outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator

droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto

em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)

descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e

nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em

pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e

SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)

Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a

interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um

efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas

entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as

faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi

maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de

aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o

pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o

placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais

diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e

pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais

especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste

estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados

anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que

havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do

reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os

participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes

intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que

nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-

SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com

esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com

autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees

complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al

2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que

aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem

disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente

empregadas na maioria dos estudos

A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita

anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do

reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees

negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de

emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da

identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas

semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf

tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das

tarefas (KIRSCH et al 2005)

As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo

de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando

emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute

frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de

nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias

neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a

tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e

com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis

ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente

Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e

forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa

envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o

pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro

Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a

tarefa diminuindo a possibilidades de erros

Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos

que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao

longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as

medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa

diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos

de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a

diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da

habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental

Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com

esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram

ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos

sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente

estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra

diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos

proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila

enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo

(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da

ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo

as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito

Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo

maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo

Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de

reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do

sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres

Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a

quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram

avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II

8 - Conclusotildees

A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da

ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos

encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o

potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de

funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

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Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

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Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

Page 24: Efeito da administração de ocitocina intranasal a ...pgsm.fmrp.usp.br/wp-content/uploads/2014/11/MESTRADO-LIGIA-HORTA.pdf · esquizofrenia e voluntários sadios em teste de pareamento

Natildeo houve diferenccedilas significativas entre grupos para reconhecimento de emoccedilotildees Outro

estudo comparando pacientes em uso de risperidona e quetiapina em testes de avaliaccedilatildeo

neuropsicoloacutegica e de competecircncia funcional (teste de habilidades sociais reconhecimento de

emoccedilotildees atenccedilatildeo memoacuteria fluecircncia verbal funcionamento executivo) natildeo encontrou

diferenccedilas entre os grupos (HARVEY et al 2006) Natildeo estaacute claro se haacute melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees ou natildeo com o uso de medicaccedilatildeo antipsicoacutetica mas parece natildeo

existir diferenccedilas entre os vaacuterios tipos de medicaccedilotildees utilizadas

Uma seacuterie de estudos utilizando neuroimagem estrutural e funcional mostraram que

pacientes com esquizofrenia apresentam uma seacuterie de anormalidades em regiotildees cerebrais

associadas ao processamento de emoccedilotildees faciais como reduccedilatildeo volumeacutetrica bilateral de

amiacutegdala (WRIGHT et al 2000) Pacientes com esquizofrenia tambeacutem apresentam menor

ativaccedilatildeo que voluntaacuterios saudaacuteveis em giro fusiforme que estaacute relacionada agrave percepccedilatildeo geral

de faces (HABEL et al 2010) em amiacutegdala e hipocampo quando eram apresentadas faces

com alguma valecircncia emocional (GUR et al 2002 HABEL et al 2010) e maior ativaccedilatildeo de

regiatildeo frontal e giro do ciacutengulo (HABEL et al 2010) e em amiacutegdala (HALL et al 2008)

quando eram apresentadas faces neutras Esses uacuteltimos achados podem ser associados agrave

atribuiccedilatildeo de significado emocional a faces neutras em pacientes com esquizofrenia o que

poderia estar relacionado a sintomas presentes na esquizofrenia como deliacuterios persecutoacuterios

Embora o deacuteficit na percepccedilatildeo de emoccedilotildees faciais esteja bem descrito existem duacutevidas

quanto aacute natureza do deacuteficit descrito anteriormente isto eacute se ele eacute especificamente relacionado

ao reconhecimento de expressotildees faciais ou refere-se a um prejuiacutezo generalizado no

processamento de informaccedilotildees faciais sendo parte de decliacutenio cognitivo global que ocorre neste

transtorno e envolve deacuteficits visuoespaciais (CUTTING et al1985) nas funccedilotildees executivas

(WINBURGER et al1992 BRYSON et al1997) na memoacuteria (SAYKIN et al 1991 1994

MCKENNA et al 1994) e na atenccedilatildeo (ADDINGTON E ADDINGTON 1998)

Vaacuterios estudos avaliaram reconhecimento de faces juntamente com outras tarefas na

tentativa de entender mais sobre esse deacuteficit Um estudo identificou que pacientes com

esquizofrenia apresentam deacuteficits em reconhecer faces e nomear emoccedilotildees mas natildeo em

reconhecer palavras reconhecer faces familiares e natildeo familiares e reconhecimento de

identidades (WHITAKER et al 1994 ARCHER et al 1992 BERNDL et al 1986 SALEM

et al (1996) achados que falam a favor de um deacuteficit geral no processamento de faces

WHITTAKER et al (2001) realizaram estudo para averiguar essas possibilidades avaliando 26

pacientes com esquizofrenia e 26 controles saudaacuteveis em testes neuropsicoloacutegicos testes de

processamento facial e de afetos e os comparou em quatro niacuteveis percepccedilatildeo visuoespacial

memoacuteria de reconhecimento linguagem e nomeaccedilatildeo e funccedilotildees executivas Examinaram tambeacutem

a relaccedilatildeo com dosagem de medicaccedilatildeo tempo de doenccedila quociente intelectual (QI) preacute-moacuterbido

e atual Prejuiacutezo no processamento emocional de faces e funccedilotildees visuoespaciais foram

correlacionados com dosagem de medicaccedilatildeo Deacuteficits em nomear emoccedilotildees foram

correlacionados com prejuiacutezo em outros testes de nomeaccedilatildeo independente de dose de medicaccedilatildeo

Pacientes apresentaram pior desempenho que controles em classificar faces por identidade mas

natildeo por emoccedilotildees concluindo que os deacuteficits no processamento de imagens faciais na

esquizofrenia refletem trecircs grandes outros prejuiacutezos quanto ao processamento visuoespacial de

memoacuteria semacircntica e de funccedilotildees executivas

Duas hipoacuteteses principais poderiam explicar o prejuiacutezo no processamento facial em

esquizofrecircnicos A primeira eacute que pacientes esquizofrecircnicos possuiriam uma geraccedilatildeo

disfuncional das descriccedilotildees estruturais que normalmente ajudam na anaacutelise de identidade e

emoccedilotildees (ARCHER et al 1992 1994) e a segunda de que o processamento facial

prejudicado poderia ser explicado por um deacuteficit de atenccedilatildeo natildeo seletiva (ADDINGTON E

ADDINGTON 1998) Muitos estudos tecircm mostrado prejuiacutezo da atenccedilatildeo seletiva em

esquizofrecircnicos principalmente em tarefas visuais (ABRAMCZYK et al 1983)

ADDINGTON E ADDINGTON (1998) observaram uma significante associaccedilatildeo entre as

performances em tarefas faciais (tarefa de reconhecimento facial discriminaccedilatildeo visual de

afetos e tarefas de reconhecimento) e nas tarefas de atenccedilatildeo (Continuous Performance Test e

Span of Apprehension Task) em esquizofrecircnicos Adicionalmente estas duas hipoacuteteses satildeo

apoiadas pelos estudos de movimentos oculares gravados que mostram um modelo anormal

de exploraccedilatildeo da face caracterizado por fixaccedilotildees menores mais curtas e anormais (STREIT

et al 1997 WILLIAMS et al 1999) Consequentemente parece que pacientes com

esquizofrenia natildeo salientam caracteriacutesticas que por sua vez resulta em uma descriccedilatildeo

estrutural prejudicada da face

15 Ocitocina e esquizofrenia

Diferentes modelos de esquizofrenia em animais satildeo utilizados para estudar caracteriacutesticas

desse transtorno e possiacuteveis tratamentos Um desses modelos eacute a inibiccedilatildeo preacute-pulso (PPI)

baseado na reduccedilatildeo do reflexo de surpresa consequente a um estiacutemulo sonoro inesperado (pulso)

quando o mesmo eacute precedido de um estiacutemulo mais fraco (preacute-pulso) Esse reflexo pode ser

inibido em indiviacuteduos com esquizofrenia bem como em vaacuterias espeacutecies animais atraveacutes do uso

de drogas psicomimeacuteticas Utilizando-se essa teacutecnica observou que a ocitocina reverte o prejuiacutezo

do PPI causada por antagonista de receptores de glutamato (NMDA) em ratos resultado que eacute

preditivo para um possiacutevel efeito antipsicoacutetico da ocitocina (FEIFE e REZA 1999) Esses dados

satildeo reforccedilados por achados em camundongos knockout para gene responsaacutevel pela expressatildeo da

ocitocina que quando comparados a animais normais satildeo mais sensiacuteveis ao prejuiacutezo de PPI

induzida por fenciclidina um agonista de receptores NMDA Observou-se tambeacutem que os

animais apresentavam reduccedilatildeo de seu contato social com pares quando comparados a ratos

recebendo salina e tinham reduccedilatildeo significativa da expressatildeo de RNA mensageiro (RNAm) para

ocitocina em hipotaacutelamo Esse mesmo estudo mostrou que a injeccedilatildeo de ocitocina em amiacutegdala

central restituiacutea a quantidade de contato social nos ratos que receberam fenciclidina (LEE et al

2005) O mesmo grupo de pesquisadores empregando outro modelo animal de esquizofrenia o

estresse preacute-natal em ratos conhecido por mimetizar os deacuteficits comportamentais e moleculares

semelhantes aos presentes em pessoas com esquizofrenia mostrou resultados semelhantes aos

descritos anteriormente RNAm para transcriccedilatildeo de ocitocina no NPV reduzido seguido de

aumento de receptores de ocitocina na amiacutegdala central e reversatildeo do deacuteficit social com

administraccedilatildeo de ocitocina (LEE et al 2007) Ainda em ratos a administraccedilatildeo dos

antipsicoacuteticos amperozida e clozapina elevou os niacuteveis de ocitocina (UVNAumlS-MOBERG 1992)

Existem por enquanto poucos estudos para avaliar a funccedilatildeo da ocitocina em portadores de

esquizofrenia entre eles dois identificaram alteraccedilotildees na liberaccedilatildeo de ocitocina em resposta a

apomorfina em portadores de esquizofrenia quando comparados a sujeitos saudaacuteveis

(BECKMANN et al 1985 LEGROS et al 1992)

Outro estudo avaliou os niacuteveis plasmaacuteticos de ocitocina em pacientes esquizofrecircnicos que

apresentavam hiponatremia associada agrave polidipsia alteraccedilatildeo presente em parte da populaccedilatildeo de

esquizofrecircnicos e que eacute associada a uma disfunccedilatildeo hipotalacircmica Observou-se que pacientes

polidiacutepsicos e hiponatrecircmicos possuiacuteam niacuteveis plasmaacuteticos menores de ocitocina em relaccedilatildeo aos

polidiacutepsicos natildeo hiponatrecircmicos e aos pacientes natildeo polidiacutepsicos Aleacutem disso niacuteveis menores de

ocitocina estavam associados a um pior desempenho em tarefas de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais (GOLDMAN et al 2008)

Recentemente um estudo duplo cego cruzado controlado por placebo avaliou 19

pacientes com diagnoacutestico de esquizofrenia que receberam tratamento com ocitocina intranasal

por trecircs semanas Foi observado efeito antipsicoacutetico pela reduccedilatildeo de sintomas na escala

psiquiaacutetrica breve (BPRS) e Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (CGI-I) (FEIFEL et al 2010)

2 ndash Objetivo

O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios

saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no

teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de

emoccedilotildees

3 ndash Materiais e meacutetodos

31 - Sujeitos

Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios

saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico

dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de

Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade

311 - Criteacuterio de inclusatildeo

1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica

Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas

psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo

3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou

ao longo da vida

4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos

5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista

cliacutenica

32 - Droga

Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na

dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do

veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)

33 - Instrumentos utilizados

331 - Entrevistas e escalas

1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -

IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL

BEN et al 2001)

2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)

Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)

(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o

portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro

dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo

3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash

Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)

A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale

(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e

negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas

positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que

constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo

traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas

negativos nos pacientes com esquizofrenia

332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade

Facial

Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of

Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo

da expressatildeo facial das emoccedilotildees

1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees

Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E

FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)

representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de

cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros

tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes

intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75

medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)

Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem

causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E

CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses

elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram

apresentados em uma tela de computador

Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo

da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma

das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a

outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a

mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em

um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas

para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem

emoldurada em azul brilhante

ObjetivoFace

Emotiva

Face

Neutra

Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees

Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente

apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o

programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa

maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees

faciais podem ser sutis e fugazes

Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em

quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e

duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta

tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute

realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com

o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o

desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa

Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o

reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees

especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e

feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades

2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades

A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no

entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces

apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa

Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa

tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho

eacute o nuacutemero de erros

Identidade

alvo

Identidade

correta

Distrator

Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades

As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para

avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade

de julgar identidade facial

3 - Tarefas controles

Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos

voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do

computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na

parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas

A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio

deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A

segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na

tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas

Forma

alvo

Forma

correta

Distrator

Figura 3 Tarefa de pareamento de formas

O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de

processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento

de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)

Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas

foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de

finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos

Cor

alvo

Cor

correta

Distrator

Figura 4 Tarefa de pareamento de cores

Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de

apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas

durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de

ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas

4 ndash Procedimento

Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto

e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP

(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os

participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de

termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas

foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do

Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto

O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios

saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais

dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes

Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash

Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees

do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes

descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados

em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina

foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou

complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003

KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)

As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90

minutos apoacutes uso

5- Anaacutelise estatiacutestica

A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social

Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005

As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T

de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2

Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores

das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas

repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos

poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel

sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi

considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas

comparaccedilotildees

O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas

tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como

fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis

sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi

empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira

avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a

segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas

controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de

emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de

acertos possiacuteveis

Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para

fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt

6 ndash Resultados

61- Dados demograacuteficos

Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios

saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe

soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos

na tabela a seguir

Tabela 1 Dados demograacuteficos

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Idade meacutedia

(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)

Escolaridade

meacutedia

(desvio padratildeo)

1155 (170) 1155 (127)

Classificaccedilatildeo

socioeconocircmica

dos pais

A

B

C

0

11

9

1

13

6

Estado civil Solteiro

CasadoAmasiado

SeparadoDivorciado

12

6

2

19

1

0

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Religiatildeo Sem religiatildeo

Catoacutelico

Evangeacutelico

Espiacuterita

9

7

0

4

4

8

7

1

Trabalho formal Sim

Natildeo

19

1

3

17

Cor Branco

Pardo

Negro

14

6

0

17

2

1

62 ndash Dados Cliacutenicos

Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em

relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se

nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)

Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria

dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a

comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de

dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis

Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia

Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)

Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)

Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)

Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)

dp desvio padratildeo

Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso

Frequumlecircncia

Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348

Clozapina 8 348

Aripiprazol 3 130

Haloperidol 1 43

Risperidona 1 43

Pipotiazina 1 43

Clorpromazina 1 43

Antidepressivo ISRSsect

5 25

Clomipramina 1 5

Frequumlecircncia

Anticolineacutergico Biperideno 2 10

Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15

Cloxazolam 1 5

Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10

Topiramato 1 5

Aacutecido Valproacuteico 1 5

+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico

sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)

63- Escalas

Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a

esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-

Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse

valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os

resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os

fatores (Tabelas 4 e 5)

Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo

hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o

componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a

de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS

sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo

Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e

que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O

efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo

A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores

isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles

Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga

dp desvio padratildeo

Media (dp)

Ocitocina Placebo

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS

Basal 740 (104)

530 950

40 minutos 680 (101) 477 883

90 minutos 668 (100) 467 870

PANSS

negativa

Basal 2312 (123) 2054 2571

40 minutos 2305 (118) 2058 2553

90 minutos 2300 (123) 2042 2558

(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com

medida de 40 minutos)

ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida

BPRS

Basal 692 (658) 772 (707)

40 minutos 650 (644) 695 (673)

90 minutos 625 (624) 697 (680)

PANSS negativa

Basal 2275 (529) 2345 (626)

40 minutos 2305 (482) 2300 (627)

90 minutos 2280 (541) 2305 (595)

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS ativaccedilatildeo

Basal 178 (030)

115 240

40 minutos 150 (028) 092 208

90 minutos 150 (028) 091 209

p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos

64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees

O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa

maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt

O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a

interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para

analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo

(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022

O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente

sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as

demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas

quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)

Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se

considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de

acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto

placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram

maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de

medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da

ordem de administraccedilatildeo das drogas

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees

(Usado desvio padratildeo)

0

01

02

03

04

05

06

07

08

09

1

NEU

TRO

OT

NEU

TRO

PLC

NOJO

OT

NOJO

PLC

MEDO O

T

MEDO P

LC

ALE

GRIA

OT

ALE

GRIA

PLC

TRIS

TEZA O

T

TRIS

TEZA P

LC

RAIV

A O

T

RAIV

A P

LC

VOLUNTAacuteRIO

PACIENTE

maior que todos os outros menor que todos os outros

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo

SESSAO

EMOCcedilAtildeO DROGA

OCITOCINA ndash PLACEBO

Meacutedia (dp) p

PLACEBO ndash OCITOCINA

Meacutedia (dp) p

NEUTRO

Ocitocina 0820 (+ 012)

ns

074 (+ 014)

0012

Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)

RAIVA

Ocitocina 055 (+ 014)

0008

056 (+ 014)

0017

Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)

NOJO

Ocitocina 062 (+ 012)

0003

062(+ 013)

ns

Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)

MEDO

Ocitocina 066 (+ 007)

ns

062(+ 015)

ns

Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)

ALEGRIA

Ocitocina 062 (+ 011)

ns

062 (+ 015)

ns

Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)

TRISTEZA

Ocitocina 055(+ 015)

ns

053(+ 015)

ns

Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)

dp desvio padratildeo

valores de p ndash teste t-pareado

ns natildeo significante

65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade

O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor

desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois

grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e

paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando

que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os

voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)

Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees

entre os fatores

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees

60

65

70

75

80

85

90

95

100

reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades

Valo

r to

tal

plt001

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees

para os dois grupos de participantes

66 - Tarefas controles - cor e forma

O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo

tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001

Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de

cores

7 - Discussatildeo

60

65

70

75

80

85

90

95

100

voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia

Meacuted

ia g

era

l d

e a

cert

os

p=0023

Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de

emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que

descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et

al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas

envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho

significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com

esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais

dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees

faciais

Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de

emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As

faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva

e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves

outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator

droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto

em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)

descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e

nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em

pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e

SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)

Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a

interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um

efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas

entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as

faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi

maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de

aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o

pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o

placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais

diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e

pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais

especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste

estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados

anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que

havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do

reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os

participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes

intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que

nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-

SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com

esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com

autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees

complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al

2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que

aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem

disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente

empregadas na maioria dos estudos

A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita

anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do

reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees

negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de

emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da

identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas

semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf

tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das

tarefas (KIRSCH et al 2005)

As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo

de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando

emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute

frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de

nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias

neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a

tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e

com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis

ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente

Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e

forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa

envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o

pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro

Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a

tarefa diminuindo a possibilidades de erros

Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos

que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao

longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as

medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa

diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos

de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a

diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da

habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental

Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com

esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram

ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos

sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente

estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra

diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos

proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila

enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo

(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da

ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo

as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito

Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo

maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo

Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de

reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do

sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres

Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a

quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram

avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II

8 - Conclusotildees

A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da

ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos

encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o

potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de

funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

Page 25: Efeito da administração de ocitocina intranasal a ...pgsm.fmrp.usp.br/wp-content/uploads/2014/11/MESTRADO-LIGIA-HORTA.pdf · esquizofrenia e voluntários sadios em teste de pareamento

Vaacuterios estudos avaliaram reconhecimento de faces juntamente com outras tarefas na

tentativa de entender mais sobre esse deacuteficit Um estudo identificou que pacientes com

esquizofrenia apresentam deacuteficits em reconhecer faces e nomear emoccedilotildees mas natildeo em

reconhecer palavras reconhecer faces familiares e natildeo familiares e reconhecimento de

identidades (WHITAKER et al 1994 ARCHER et al 1992 BERNDL et al 1986 SALEM

et al (1996) achados que falam a favor de um deacuteficit geral no processamento de faces

WHITTAKER et al (2001) realizaram estudo para averiguar essas possibilidades avaliando 26

pacientes com esquizofrenia e 26 controles saudaacuteveis em testes neuropsicoloacutegicos testes de

processamento facial e de afetos e os comparou em quatro niacuteveis percepccedilatildeo visuoespacial

memoacuteria de reconhecimento linguagem e nomeaccedilatildeo e funccedilotildees executivas Examinaram tambeacutem

a relaccedilatildeo com dosagem de medicaccedilatildeo tempo de doenccedila quociente intelectual (QI) preacute-moacuterbido

e atual Prejuiacutezo no processamento emocional de faces e funccedilotildees visuoespaciais foram

correlacionados com dosagem de medicaccedilatildeo Deacuteficits em nomear emoccedilotildees foram

correlacionados com prejuiacutezo em outros testes de nomeaccedilatildeo independente de dose de medicaccedilatildeo

Pacientes apresentaram pior desempenho que controles em classificar faces por identidade mas

natildeo por emoccedilotildees concluindo que os deacuteficits no processamento de imagens faciais na

esquizofrenia refletem trecircs grandes outros prejuiacutezos quanto ao processamento visuoespacial de

memoacuteria semacircntica e de funccedilotildees executivas

Duas hipoacuteteses principais poderiam explicar o prejuiacutezo no processamento facial em

esquizofrecircnicos A primeira eacute que pacientes esquizofrecircnicos possuiriam uma geraccedilatildeo

disfuncional das descriccedilotildees estruturais que normalmente ajudam na anaacutelise de identidade e

emoccedilotildees (ARCHER et al 1992 1994) e a segunda de que o processamento facial

prejudicado poderia ser explicado por um deacuteficit de atenccedilatildeo natildeo seletiva (ADDINGTON E

ADDINGTON 1998) Muitos estudos tecircm mostrado prejuiacutezo da atenccedilatildeo seletiva em

esquizofrecircnicos principalmente em tarefas visuais (ABRAMCZYK et al 1983)

ADDINGTON E ADDINGTON (1998) observaram uma significante associaccedilatildeo entre as

performances em tarefas faciais (tarefa de reconhecimento facial discriminaccedilatildeo visual de

afetos e tarefas de reconhecimento) e nas tarefas de atenccedilatildeo (Continuous Performance Test e

Span of Apprehension Task) em esquizofrecircnicos Adicionalmente estas duas hipoacuteteses satildeo

apoiadas pelos estudos de movimentos oculares gravados que mostram um modelo anormal

de exploraccedilatildeo da face caracterizado por fixaccedilotildees menores mais curtas e anormais (STREIT

et al 1997 WILLIAMS et al 1999) Consequentemente parece que pacientes com

esquizofrenia natildeo salientam caracteriacutesticas que por sua vez resulta em uma descriccedilatildeo

estrutural prejudicada da face

15 Ocitocina e esquizofrenia

Diferentes modelos de esquizofrenia em animais satildeo utilizados para estudar caracteriacutesticas

desse transtorno e possiacuteveis tratamentos Um desses modelos eacute a inibiccedilatildeo preacute-pulso (PPI)

baseado na reduccedilatildeo do reflexo de surpresa consequente a um estiacutemulo sonoro inesperado (pulso)

quando o mesmo eacute precedido de um estiacutemulo mais fraco (preacute-pulso) Esse reflexo pode ser

inibido em indiviacuteduos com esquizofrenia bem como em vaacuterias espeacutecies animais atraveacutes do uso

de drogas psicomimeacuteticas Utilizando-se essa teacutecnica observou que a ocitocina reverte o prejuiacutezo

do PPI causada por antagonista de receptores de glutamato (NMDA) em ratos resultado que eacute

preditivo para um possiacutevel efeito antipsicoacutetico da ocitocina (FEIFE e REZA 1999) Esses dados

satildeo reforccedilados por achados em camundongos knockout para gene responsaacutevel pela expressatildeo da

ocitocina que quando comparados a animais normais satildeo mais sensiacuteveis ao prejuiacutezo de PPI

induzida por fenciclidina um agonista de receptores NMDA Observou-se tambeacutem que os

animais apresentavam reduccedilatildeo de seu contato social com pares quando comparados a ratos

recebendo salina e tinham reduccedilatildeo significativa da expressatildeo de RNA mensageiro (RNAm) para

ocitocina em hipotaacutelamo Esse mesmo estudo mostrou que a injeccedilatildeo de ocitocina em amiacutegdala

central restituiacutea a quantidade de contato social nos ratos que receberam fenciclidina (LEE et al

2005) O mesmo grupo de pesquisadores empregando outro modelo animal de esquizofrenia o

estresse preacute-natal em ratos conhecido por mimetizar os deacuteficits comportamentais e moleculares

semelhantes aos presentes em pessoas com esquizofrenia mostrou resultados semelhantes aos

descritos anteriormente RNAm para transcriccedilatildeo de ocitocina no NPV reduzido seguido de

aumento de receptores de ocitocina na amiacutegdala central e reversatildeo do deacuteficit social com

administraccedilatildeo de ocitocina (LEE et al 2007) Ainda em ratos a administraccedilatildeo dos

antipsicoacuteticos amperozida e clozapina elevou os niacuteveis de ocitocina (UVNAumlS-MOBERG 1992)

Existem por enquanto poucos estudos para avaliar a funccedilatildeo da ocitocina em portadores de

esquizofrenia entre eles dois identificaram alteraccedilotildees na liberaccedilatildeo de ocitocina em resposta a

apomorfina em portadores de esquizofrenia quando comparados a sujeitos saudaacuteveis

(BECKMANN et al 1985 LEGROS et al 1992)

Outro estudo avaliou os niacuteveis plasmaacuteticos de ocitocina em pacientes esquizofrecircnicos que

apresentavam hiponatremia associada agrave polidipsia alteraccedilatildeo presente em parte da populaccedilatildeo de

esquizofrecircnicos e que eacute associada a uma disfunccedilatildeo hipotalacircmica Observou-se que pacientes

polidiacutepsicos e hiponatrecircmicos possuiacuteam niacuteveis plasmaacuteticos menores de ocitocina em relaccedilatildeo aos

polidiacutepsicos natildeo hiponatrecircmicos e aos pacientes natildeo polidiacutepsicos Aleacutem disso niacuteveis menores de

ocitocina estavam associados a um pior desempenho em tarefas de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais (GOLDMAN et al 2008)

Recentemente um estudo duplo cego cruzado controlado por placebo avaliou 19

pacientes com diagnoacutestico de esquizofrenia que receberam tratamento com ocitocina intranasal

por trecircs semanas Foi observado efeito antipsicoacutetico pela reduccedilatildeo de sintomas na escala

psiquiaacutetrica breve (BPRS) e Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (CGI-I) (FEIFEL et al 2010)

2 ndash Objetivo

O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios

saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no

teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de

emoccedilotildees

3 ndash Materiais e meacutetodos

31 - Sujeitos

Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios

saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico

dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de

Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade

311 - Criteacuterio de inclusatildeo

1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica

Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas

psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo

3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou

ao longo da vida

4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos

5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista

cliacutenica

32 - Droga

Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na

dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do

veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)

33 - Instrumentos utilizados

331 - Entrevistas e escalas

1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -

IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL

BEN et al 2001)

2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)

Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)

(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o

portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro

dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo

3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash

Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)

A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale

(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e

negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas

positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que

constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo

traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas

negativos nos pacientes com esquizofrenia

332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade

Facial

Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of

Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo

da expressatildeo facial das emoccedilotildees

1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees

Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E

FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)

representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de

cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros

tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes

intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75

medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)

Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem

causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E

CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses

elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram

apresentados em uma tela de computador

Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo

da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma

das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a

outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a

mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em

um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas

para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem

emoldurada em azul brilhante

ObjetivoFace

Emotiva

Face

Neutra

Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees

Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente

apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o

programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa

maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees

faciais podem ser sutis e fugazes

Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em

quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e

duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta

tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute

realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com

o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o

desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa

Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o

reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees

especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e

feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades

2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades

A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no

entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces

apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa

Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa

tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho

eacute o nuacutemero de erros

Identidade

alvo

Identidade

correta

Distrator

Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades

As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para

avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade

de julgar identidade facial

3 - Tarefas controles

Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos

voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do

computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na

parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas

A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio

deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A

segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na

tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas

Forma

alvo

Forma

correta

Distrator

Figura 3 Tarefa de pareamento de formas

O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de

processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento

de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)

Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas

foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de

finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos

Cor

alvo

Cor

correta

Distrator

Figura 4 Tarefa de pareamento de cores

Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de

apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas

durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de

ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas

4 ndash Procedimento

Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto

e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP

(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os

participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de

termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas

foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do

Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto

O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios

saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais

dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes

Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash

Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees

do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes

descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados

em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina

foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou

complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003

KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)

As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90

minutos apoacutes uso

5- Anaacutelise estatiacutestica

A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social

Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005

As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T

de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2

Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores

das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas

repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos

poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel

sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi

considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas

comparaccedilotildees

O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas

tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como

fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis

sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi

empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira

avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a

segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas

controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de

emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de

acertos possiacuteveis

Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para

fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt

6 ndash Resultados

61- Dados demograacuteficos

Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios

saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe

soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos

na tabela a seguir

Tabela 1 Dados demograacuteficos

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Idade meacutedia

(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)

Escolaridade

meacutedia

(desvio padratildeo)

1155 (170) 1155 (127)

Classificaccedilatildeo

socioeconocircmica

dos pais

A

B

C

0

11

9

1

13

6

Estado civil Solteiro

CasadoAmasiado

SeparadoDivorciado

12

6

2

19

1

0

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Religiatildeo Sem religiatildeo

Catoacutelico

Evangeacutelico

Espiacuterita

9

7

0

4

4

8

7

1

Trabalho formal Sim

Natildeo

19

1

3

17

Cor Branco

Pardo

Negro

14

6

0

17

2

1

62 ndash Dados Cliacutenicos

Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em

relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se

nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)

Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria

dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a

comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de

dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis

Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia

Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)

Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)

Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)

Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)

dp desvio padratildeo

Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso

Frequumlecircncia

Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348

Clozapina 8 348

Aripiprazol 3 130

Haloperidol 1 43

Risperidona 1 43

Pipotiazina 1 43

Clorpromazina 1 43

Antidepressivo ISRSsect

5 25

Clomipramina 1 5

Frequumlecircncia

Anticolineacutergico Biperideno 2 10

Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15

Cloxazolam 1 5

Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10

Topiramato 1 5

Aacutecido Valproacuteico 1 5

+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico

sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)

63- Escalas

Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a

esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-

Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse

valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os

resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os

fatores (Tabelas 4 e 5)

Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo

hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o

componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a

de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS

sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo

Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e

que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O

efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo

A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores

isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles

Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga

dp desvio padratildeo

Media (dp)

Ocitocina Placebo

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS

Basal 740 (104)

530 950

40 minutos 680 (101) 477 883

90 minutos 668 (100) 467 870

PANSS

negativa

Basal 2312 (123) 2054 2571

40 minutos 2305 (118) 2058 2553

90 minutos 2300 (123) 2042 2558

(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com

medida de 40 minutos)

ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida

BPRS

Basal 692 (658) 772 (707)

40 minutos 650 (644) 695 (673)

90 minutos 625 (624) 697 (680)

PANSS negativa

Basal 2275 (529) 2345 (626)

40 minutos 2305 (482) 2300 (627)

90 minutos 2280 (541) 2305 (595)

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS ativaccedilatildeo

Basal 178 (030)

115 240

40 minutos 150 (028) 092 208

90 minutos 150 (028) 091 209

p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos

64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees

O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa

maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt

O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a

interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para

analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo

(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022

O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente

sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as

demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas

quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)

Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se

considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de

acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto

placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram

maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de

medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da

ordem de administraccedilatildeo das drogas

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees

(Usado desvio padratildeo)

0

01

02

03

04

05

06

07

08

09

1

NEU

TRO

OT

NEU

TRO

PLC

NOJO

OT

NOJO

PLC

MEDO O

T

MEDO P

LC

ALE

GRIA

OT

ALE

GRIA

PLC

TRIS

TEZA O

T

TRIS

TEZA P

LC

RAIV

A O

T

RAIV

A P

LC

VOLUNTAacuteRIO

PACIENTE

maior que todos os outros menor que todos os outros

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo

SESSAO

EMOCcedilAtildeO DROGA

OCITOCINA ndash PLACEBO

Meacutedia (dp) p

PLACEBO ndash OCITOCINA

Meacutedia (dp) p

NEUTRO

Ocitocina 0820 (+ 012)

ns

074 (+ 014)

0012

Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)

RAIVA

Ocitocina 055 (+ 014)

0008

056 (+ 014)

0017

Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)

NOJO

Ocitocina 062 (+ 012)

0003

062(+ 013)

ns

Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)

MEDO

Ocitocina 066 (+ 007)

ns

062(+ 015)

ns

Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)

ALEGRIA

Ocitocina 062 (+ 011)

ns

062 (+ 015)

ns

Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)

TRISTEZA

Ocitocina 055(+ 015)

ns

053(+ 015)

ns

Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)

dp desvio padratildeo

valores de p ndash teste t-pareado

ns natildeo significante

65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade

O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor

desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois

grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e

paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando

que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os

voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)

Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees

entre os fatores

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees

60

65

70

75

80

85

90

95

100

reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades

Valo

r to

tal

plt001

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees

para os dois grupos de participantes

66 - Tarefas controles - cor e forma

O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo

tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001

Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de

cores

7 - Discussatildeo

60

65

70

75

80

85

90

95

100

voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia

Meacuted

ia g

era

l d

e a

cert

os

p=0023

Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de

emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que

descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et

al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas

envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho

significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com

esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais

dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees

faciais

Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de

emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As

faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva

e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves

outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator

droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto

em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)

descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e

nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em

pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e

SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)

Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a

interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um

efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas

entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as

faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi

maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de

aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o

pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o

placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais

diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e

pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais

especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste

estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados

anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que

havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do

reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os

participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes

intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que

nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-

SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com

esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com

autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees

complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al

2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que

aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem

disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente

empregadas na maioria dos estudos

A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita

anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do

reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees

negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de

emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da

identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas

semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf

tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das

tarefas (KIRSCH et al 2005)

As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo

de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando

emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute

frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de

nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias

neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a

tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e

com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis

ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente

Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e

forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa

envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o

pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro

Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a

tarefa diminuindo a possibilidades de erros

Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos

que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao

longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as

medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa

diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos

de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a

diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da

habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental

Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com

esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram

ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos

sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente

estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra

diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos

proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila

enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo

(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da

ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo

as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito

Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo

maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo

Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de

reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do

sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres

Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a

quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram

avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II

8 - Conclusotildees

A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da

ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos

encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o

potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de

funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

Page 26: Efeito da administração de ocitocina intranasal a ...pgsm.fmrp.usp.br/wp-content/uploads/2014/11/MESTRADO-LIGIA-HORTA.pdf · esquizofrenia e voluntários sadios em teste de pareamento

ADDINGTON E ADDINGTON (1998) observaram uma significante associaccedilatildeo entre as

performances em tarefas faciais (tarefa de reconhecimento facial discriminaccedilatildeo visual de

afetos e tarefas de reconhecimento) e nas tarefas de atenccedilatildeo (Continuous Performance Test e

Span of Apprehension Task) em esquizofrecircnicos Adicionalmente estas duas hipoacuteteses satildeo

apoiadas pelos estudos de movimentos oculares gravados que mostram um modelo anormal

de exploraccedilatildeo da face caracterizado por fixaccedilotildees menores mais curtas e anormais (STREIT

et al 1997 WILLIAMS et al 1999) Consequentemente parece que pacientes com

esquizofrenia natildeo salientam caracteriacutesticas que por sua vez resulta em uma descriccedilatildeo

estrutural prejudicada da face

15 Ocitocina e esquizofrenia

Diferentes modelos de esquizofrenia em animais satildeo utilizados para estudar caracteriacutesticas

desse transtorno e possiacuteveis tratamentos Um desses modelos eacute a inibiccedilatildeo preacute-pulso (PPI)

baseado na reduccedilatildeo do reflexo de surpresa consequente a um estiacutemulo sonoro inesperado (pulso)

quando o mesmo eacute precedido de um estiacutemulo mais fraco (preacute-pulso) Esse reflexo pode ser

inibido em indiviacuteduos com esquizofrenia bem como em vaacuterias espeacutecies animais atraveacutes do uso

de drogas psicomimeacuteticas Utilizando-se essa teacutecnica observou que a ocitocina reverte o prejuiacutezo

do PPI causada por antagonista de receptores de glutamato (NMDA) em ratos resultado que eacute

preditivo para um possiacutevel efeito antipsicoacutetico da ocitocina (FEIFE e REZA 1999) Esses dados

satildeo reforccedilados por achados em camundongos knockout para gene responsaacutevel pela expressatildeo da

ocitocina que quando comparados a animais normais satildeo mais sensiacuteveis ao prejuiacutezo de PPI

induzida por fenciclidina um agonista de receptores NMDA Observou-se tambeacutem que os

animais apresentavam reduccedilatildeo de seu contato social com pares quando comparados a ratos

recebendo salina e tinham reduccedilatildeo significativa da expressatildeo de RNA mensageiro (RNAm) para

ocitocina em hipotaacutelamo Esse mesmo estudo mostrou que a injeccedilatildeo de ocitocina em amiacutegdala

central restituiacutea a quantidade de contato social nos ratos que receberam fenciclidina (LEE et al

2005) O mesmo grupo de pesquisadores empregando outro modelo animal de esquizofrenia o

estresse preacute-natal em ratos conhecido por mimetizar os deacuteficits comportamentais e moleculares

semelhantes aos presentes em pessoas com esquizofrenia mostrou resultados semelhantes aos

descritos anteriormente RNAm para transcriccedilatildeo de ocitocina no NPV reduzido seguido de

aumento de receptores de ocitocina na amiacutegdala central e reversatildeo do deacuteficit social com

administraccedilatildeo de ocitocina (LEE et al 2007) Ainda em ratos a administraccedilatildeo dos

antipsicoacuteticos amperozida e clozapina elevou os niacuteveis de ocitocina (UVNAumlS-MOBERG 1992)

Existem por enquanto poucos estudos para avaliar a funccedilatildeo da ocitocina em portadores de

esquizofrenia entre eles dois identificaram alteraccedilotildees na liberaccedilatildeo de ocitocina em resposta a

apomorfina em portadores de esquizofrenia quando comparados a sujeitos saudaacuteveis

(BECKMANN et al 1985 LEGROS et al 1992)

Outro estudo avaliou os niacuteveis plasmaacuteticos de ocitocina em pacientes esquizofrecircnicos que

apresentavam hiponatremia associada agrave polidipsia alteraccedilatildeo presente em parte da populaccedilatildeo de

esquizofrecircnicos e que eacute associada a uma disfunccedilatildeo hipotalacircmica Observou-se que pacientes

polidiacutepsicos e hiponatrecircmicos possuiacuteam niacuteveis plasmaacuteticos menores de ocitocina em relaccedilatildeo aos

polidiacutepsicos natildeo hiponatrecircmicos e aos pacientes natildeo polidiacutepsicos Aleacutem disso niacuteveis menores de

ocitocina estavam associados a um pior desempenho em tarefas de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais (GOLDMAN et al 2008)

Recentemente um estudo duplo cego cruzado controlado por placebo avaliou 19

pacientes com diagnoacutestico de esquizofrenia que receberam tratamento com ocitocina intranasal

por trecircs semanas Foi observado efeito antipsicoacutetico pela reduccedilatildeo de sintomas na escala

psiquiaacutetrica breve (BPRS) e Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (CGI-I) (FEIFEL et al 2010)

2 ndash Objetivo

O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios

saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no

teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de

emoccedilotildees

3 ndash Materiais e meacutetodos

31 - Sujeitos

Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios

saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico

dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de

Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade

311 - Criteacuterio de inclusatildeo

1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica

Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas

psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo

3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou

ao longo da vida

4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos

5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista

cliacutenica

32 - Droga

Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na

dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do

veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)

33 - Instrumentos utilizados

331 - Entrevistas e escalas

1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -

IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL

BEN et al 2001)

2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)

Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)

(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o

portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro

dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo

3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash

Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)

A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale

(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e

negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas

positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que

constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo

traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas

negativos nos pacientes com esquizofrenia

332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade

Facial

Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of

Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo

da expressatildeo facial das emoccedilotildees

1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees

Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E

FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)

representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de

cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros

tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes

intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75

medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)

Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem

causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E

CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses

elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram

apresentados em uma tela de computador

Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo

da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma

das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a

outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a

mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em

um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas

para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem

emoldurada em azul brilhante

ObjetivoFace

Emotiva

Face

Neutra

Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees

Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente

apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o

programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa

maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees

faciais podem ser sutis e fugazes

Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em

quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e

duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta

tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute

realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com

o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o

desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa

Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o

reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees

especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e

feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades

2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades

A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no

entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces

apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa

Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa

tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho

eacute o nuacutemero de erros

Identidade

alvo

Identidade

correta

Distrator

Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades

As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para

avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade

de julgar identidade facial

3 - Tarefas controles

Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos

voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do

computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na

parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas

A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio

deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A

segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na

tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas

Forma

alvo

Forma

correta

Distrator

Figura 3 Tarefa de pareamento de formas

O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de

processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento

de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)

Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas

foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de

finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos

Cor

alvo

Cor

correta

Distrator

Figura 4 Tarefa de pareamento de cores

Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de

apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas

durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de

ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas

4 ndash Procedimento

Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto

e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP

(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os

participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de

termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas

foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do

Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto

O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios

saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais

dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes

Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash

Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees

do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes

descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados

em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina

foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou

complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003

KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)

As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90

minutos apoacutes uso

5- Anaacutelise estatiacutestica

A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social

Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005

As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T

de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2

Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores

das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas

repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos

poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel

sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi

considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas

comparaccedilotildees

O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas

tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como

fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis

sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi

empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira

avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a

segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas

controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de

emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de

acertos possiacuteveis

Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para

fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt

6 ndash Resultados

61- Dados demograacuteficos

Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios

saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe

soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos

na tabela a seguir

Tabela 1 Dados demograacuteficos

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Idade meacutedia

(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)

Escolaridade

meacutedia

(desvio padratildeo)

1155 (170) 1155 (127)

Classificaccedilatildeo

socioeconocircmica

dos pais

A

B

C

0

11

9

1

13

6

Estado civil Solteiro

CasadoAmasiado

SeparadoDivorciado

12

6

2

19

1

0

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Religiatildeo Sem religiatildeo

Catoacutelico

Evangeacutelico

Espiacuterita

9

7

0

4

4

8

7

1

Trabalho formal Sim

Natildeo

19

1

3

17

Cor Branco

Pardo

Negro

14

6

0

17

2

1

62 ndash Dados Cliacutenicos

Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em

relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se

nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)

Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria

dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a

comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de

dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis

Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia

Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)

Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)

Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)

Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)

dp desvio padratildeo

Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso

Frequumlecircncia

Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348

Clozapina 8 348

Aripiprazol 3 130

Haloperidol 1 43

Risperidona 1 43

Pipotiazina 1 43

Clorpromazina 1 43

Antidepressivo ISRSsect

5 25

Clomipramina 1 5

Frequumlecircncia

Anticolineacutergico Biperideno 2 10

Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15

Cloxazolam 1 5

Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10

Topiramato 1 5

Aacutecido Valproacuteico 1 5

+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico

sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)

63- Escalas

Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a

esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-

Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse

valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os

resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os

fatores (Tabelas 4 e 5)

Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo

hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o

componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a

de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS

sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo

Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e

que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O

efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo

A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores

isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles

Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga

dp desvio padratildeo

Media (dp)

Ocitocina Placebo

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS

Basal 740 (104)

530 950

40 minutos 680 (101) 477 883

90 minutos 668 (100) 467 870

PANSS

negativa

Basal 2312 (123) 2054 2571

40 minutos 2305 (118) 2058 2553

90 minutos 2300 (123) 2042 2558

(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com

medida de 40 minutos)

ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida

BPRS

Basal 692 (658) 772 (707)

40 minutos 650 (644) 695 (673)

90 minutos 625 (624) 697 (680)

PANSS negativa

Basal 2275 (529) 2345 (626)

40 minutos 2305 (482) 2300 (627)

90 minutos 2280 (541) 2305 (595)

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS ativaccedilatildeo

Basal 178 (030)

115 240

40 minutos 150 (028) 092 208

90 minutos 150 (028) 091 209

p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos

64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees

O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa

maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt

O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a

interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para

analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo

(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022

O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente

sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as

demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas

quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)

Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se

considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de

acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto

placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram

maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de

medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da

ordem de administraccedilatildeo das drogas

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees

(Usado desvio padratildeo)

0

01

02

03

04

05

06

07

08

09

1

NEU

TRO

OT

NEU

TRO

PLC

NOJO

OT

NOJO

PLC

MEDO O

T

MEDO P

LC

ALE

GRIA

OT

ALE

GRIA

PLC

TRIS

TEZA O

T

TRIS

TEZA P

LC

RAIV

A O

T

RAIV

A P

LC

VOLUNTAacuteRIO

PACIENTE

maior que todos os outros menor que todos os outros

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo

SESSAO

EMOCcedilAtildeO DROGA

OCITOCINA ndash PLACEBO

Meacutedia (dp) p

PLACEBO ndash OCITOCINA

Meacutedia (dp) p

NEUTRO

Ocitocina 0820 (+ 012)

ns

074 (+ 014)

0012

Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)

RAIVA

Ocitocina 055 (+ 014)

0008

056 (+ 014)

0017

Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)

NOJO

Ocitocina 062 (+ 012)

0003

062(+ 013)

ns

Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)

MEDO

Ocitocina 066 (+ 007)

ns

062(+ 015)

ns

Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)

ALEGRIA

Ocitocina 062 (+ 011)

ns

062 (+ 015)

ns

Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)

TRISTEZA

Ocitocina 055(+ 015)

ns

053(+ 015)

ns

Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)

dp desvio padratildeo

valores de p ndash teste t-pareado

ns natildeo significante

65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade

O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor

desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois

grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e

paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando

que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os

voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)

Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees

entre os fatores

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees

60

65

70

75

80

85

90

95

100

reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades

Valo

r to

tal

plt001

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees

para os dois grupos de participantes

66 - Tarefas controles - cor e forma

O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo

tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001

Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de

cores

7 - Discussatildeo

60

65

70

75

80

85

90

95

100

voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia

Meacuted

ia g

era

l d

e a

cert

os

p=0023

Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de

emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que

descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et

al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas

envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho

significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com

esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais

dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees

faciais

Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de

emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As

faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva

e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves

outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator

droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto

em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)

descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e

nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em

pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e

SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)

Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a

interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um

efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas

entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as

faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi

maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de

aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o

pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o

placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais

diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e

pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais

especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste

estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados

anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que

havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do

reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os

participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes

intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que

nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-

SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com

esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com

autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees

complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al

2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que

aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem

disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente

empregadas na maioria dos estudos

A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita

anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do

reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees

negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de

emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da

identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas

semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf

tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das

tarefas (KIRSCH et al 2005)

As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo

de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando

emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute

frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de

nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias

neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a

tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e

com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis

ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente

Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e

forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa

envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o

pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro

Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a

tarefa diminuindo a possibilidades de erros

Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos

que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao

longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as

medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa

diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos

de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a

diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da

habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental

Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com

esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram

ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos

sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente

estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra

diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos

proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila

enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo

(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da

ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo

as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito

Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo

maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo

Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de

reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do

sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres

Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a

quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram

avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II

8 - Conclusotildees

A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da

ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos

encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o

potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de

funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

Page 27: Efeito da administração de ocitocina intranasal a ...pgsm.fmrp.usp.br/wp-content/uploads/2014/11/MESTRADO-LIGIA-HORTA.pdf · esquizofrenia e voluntários sadios em teste de pareamento

recebendo salina e tinham reduccedilatildeo significativa da expressatildeo de RNA mensageiro (RNAm) para

ocitocina em hipotaacutelamo Esse mesmo estudo mostrou que a injeccedilatildeo de ocitocina em amiacutegdala

central restituiacutea a quantidade de contato social nos ratos que receberam fenciclidina (LEE et al

2005) O mesmo grupo de pesquisadores empregando outro modelo animal de esquizofrenia o

estresse preacute-natal em ratos conhecido por mimetizar os deacuteficits comportamentais e moleculares

semelhantes aos presentes em pessoas com esquizofrenia mostrou resultados semelhantes aos

descritos anteriormente RNAm para transcriccedilatildeo de ocitocina no NPV reduzido seguido de

aumento de receptores de ocitocina na amiacutegdala central e reversatildeo do deacuteficit social com

administraccedilatildeo de ocitocina (LEE et al 2007) Ainda em ratos a administraccedilatildeo dos

antipsicoacuteticos amperozida e clozapina elevou os niacuteveis de ocitocina (UVNAumlS-MOBERG 1992)

Existem por enquanto poucos estudos para avaliar a funccedilatildeo da ocitocina em portadores de

esquizofrenia entre eles dois identificaram alteraccedilotildees na liberaccedilatildeo de ocitocina em resposta a

apomorfina em portadores de esquizofrenia quando comparados a sujeitos saudaacuteveis

(BECKMANN et al 1985 LEGROS et al 1992)

Outro estudo avaliou os niacuteveis plasmaacuteticos de ocitocina em pacientes esquizofrecircnicos que

apresentavam hiponatremia associada agrave polidipsia alteraccedilatildeo presente em parte da populaccedilatildeo de

esquizofrecircnicos e que eacute associada a uma disfunccedilatildeo hipotalacircmica Observou-se que pacientes

polidiacutepsicos e hiponatrecircmicos possuiacuteam niacuteveis plasmaacuteticos menores de ocitocina em relaccedilatildeo aos

polidiacutepsicos natildeo hiponatrecircmicos e aos pacientes natildeo polidiacutepsicos Aleacutem disso niacuteveis menores de

ocitocina estavam associados a um pior desempenho em tarefas de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais (GOLDMAN et al 2008)

Recentemente um estudo duplo cego cruzado controlado por placebo avaliou 19

pacientes com diagnoacutestico de esquizofrenia que receberam tratamento com ocitocina intranasal

por trecircs semanas Foi observado efeito antipsicoacutetico pela reduccedilatildeo de sintomas na escala

psiquiaacutetrica breve (BPRS) e Escala de Impressatildeo Cliacutenica Global (CGI-I) (FEIFEL et al 2010)

2 ndash Objetivo

O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios

saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no

teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de

emoccedilotildees

3 ndash Materiais e meacutetodos

31 - Sujeitos

Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios

saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico

dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de

Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade

311 - Criteacuterio de inclusatildeo

1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica

Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas

psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo

3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou

ao longo da vida

4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos

5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista

cliacutenica

32 - Droga

Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na

dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do

veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)

33 - Instrumentos utilizados

331 - Entrevistas e escalas

1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -

IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL

BEN et al 2001)

2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)

Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)

(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o

portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro

dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo

3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash

Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)

A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale

(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e

negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas

positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que

constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo

traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas

negativos nos pacientes com esquizofrenia

332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade

Facial

Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of

Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo

da expressatildeo facial das emoccedilotildees

1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees

Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E

FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)

representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de

cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros

tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes

intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75

medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)

Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem

causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E

CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses

elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram

apresentados em uma tela de computador

Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo

da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma

das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a

outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a

mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em

um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas

para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem

emoldurada em azul brilhante

ObjetivoFace

Emotiva

Face

Neutra

Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees

Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente

apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o

programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa

maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees

faciais podem ser sutis e fugazes

Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em

quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e

duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta

tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute

realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com

o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o

desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa

Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o

reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees

especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e

feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades

2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades

A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no

entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces

apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa

Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa

tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho

eacute o nuacutemero de erros

Identidade

alvo

Identidade

correta

Distrator

Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades

As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para

avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade

de julgar identidade facial

3 - Tarefas controles

Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos

voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do

computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na

parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas

A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio

deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A

segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na

tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas

Forma

alvo

Forma

correta

Distrator

Figura 3 Tarefa de pareamento de formas

O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de

processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento

de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)

Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas

foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de

finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos

Cor

alvo

Cor

correta

Distrator

Figura 4 Tarefa de pareamento de cores

Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de

apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas

durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de

ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas

4 ndash Procedimento

Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto

e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP

(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os

participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de

termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas

foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do

Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto

O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios

saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais

dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes

Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash

Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees

do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes

descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados

em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina

foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou

complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003

KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)

As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90

minutos apoacutes uso

5- Anaacutelise estatiacutestica

A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social

Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005

As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T

de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2

Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores

das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas

repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos

poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel

sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi

considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas

comparaccedilotildees

O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas

tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como

fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis

sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi

empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira

avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a

segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas

controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de

emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de

acertos possiacuteveis

Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para

fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt

6 ndash Resultados

61- Dados demograacuteficos

Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios

saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe

soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos

na tabela a seguir

Tabela 1 Dados demograacuteficos

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Idade meacutedia

(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)

Escolaridade

meacutedia

(desvio padratildeo)

1155 (170) 1155 (127)

Classificaccedilatildeo

socioeconocircmica

dos pais

A

B

C

0

11

9

1

13

6

Estado civil Solteiro

CasadoAmasiado

SeparadoDivorciado

12

6

2

19

1

0

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Religiatildeo Sem religiatildeo

Catoacutelico

Evangeacutelico

Espiacuterita

9

7

0

4

4

8

7

1

Trabalho formal Sim

Natildeo

19

1

3

17

Cor Branco

Pardo

Negro

14

6

0

17

2

1

62 ndash Dados Cliacutenicos

Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em

relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se

nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)

Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria

dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a

comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de

dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis

Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia

Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)

Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)

Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)

Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)

dp desvio padratildeo

Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso

Frequumlecircncia

Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348

Clozapina 8 348

Aripiprazol 3 130

Haloperidol 1 43

Risperidona 1 43

Pipotiazina 1 43

Clorpromazina 1 43

Antidepressivo ISRSsect

5 25

Clomipramina 1 5

Frequumlecircncia

Anticolineacutergico Biperideno 2 10

Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15

Cloxazolam 1 5

Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10

Topiramato 1 5

Aacutecido Valproacuteico 1 5

+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico

sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)

63- Escalas

Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a

esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-

Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse

valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os

resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os

fatores (Tabelas 4 e 5)

Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo

hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o

componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a

de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS

sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo

Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e

que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O

efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo

A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores

isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles

Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga

dp desvio padratildeo

Media (dp)

Ocitocina Placebo

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS

Basal 740 (104)

530 950

40 minutos 680 (101) 477 883

90 minutos 668 (100) 467 870

PANSS

negativa

Basal 2312 (123) 2054 2571

40 minutos 2305 (118) 2058 2553

90 minutos 2300 (123) 2042 2558

(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com

medida de 40 minutos)

ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida

BPRS

Basal 692 (658) 772 (707)

40 minutos 650 (644) 695 (673)

90 minutos 625 (624) 697 (680)

PANSS negativa

Basal 2275 (529) 2345 (626)

40 minutos 2305 (482) 2300 (627)

90 minutos 2280 (541) 2305 (595)

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS ativaccedilatildeo

Basal 178 (030)

115 240

40 minutos 150 (028) 092 208

90 minutos 150 (028) 091 209

p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos

64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees

O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa

maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt

O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a

interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para

analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo

(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022

O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente

sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as

demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas

quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)

Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se

considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de

acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto

placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram

maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de

medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da

ordem de administraccedilatildeo das drogas

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees

(Usado desvio padratildeo)

0

01

02

03

04

05

06

07

08

09

1

NEU

TRO

OT

NEU

TRO

PLC

NOJO

OT

NOJO

PLC

MEDO O

T

MEDO P

LC

ALE

GRIA

OT

ALE

GRIA

PLC

TRIS

TEZA O

T

TRIS

TEZA P

LC

RAIV

A O

T

RAIV

A P

LC

VOLUNTAacuteRIO

PACIENTE

maior que todos os outros menor que todos os outros

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo

SESSAO

EMOCcedilAtildeO DROGA

OCITOCINA ndash PLACEBO

Meacutedia (dp) p

PLACEBO ndash OCITOCINA

Meacutedia (dp) p

NEUTRO

Ocitocina 0820 (+ 012)

ns

074 (+ 014)

0012

Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)

RAIVA

Ocitocina 055 (+ 014)

0008

056 (+ 014)

0017

Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)

NOJO

Ocitocina 062 (+ 012)

0003

062(+ 013)

ns

Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)

MEDO

Ocitocina 066 (+ 007)

ns

062(+ 015)

ns

Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)

ALEGRIA

Ocitocina 062 (+ 011)

ns

062 (+ 015)

ns

Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)

TRISTEZA

Ocitocina 055(+ 015)

ns

053(+ 015)

ns

Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)

dp desvio padratildeo

valores de p ndash teste t-pareado

ns natildeo significante

65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade

O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor

desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois

grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e

paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando

que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os

voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)

Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees

entre os fatores

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees

60

65

70

75

80

85

90

95

100

reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades

Valo

r to

tal

plt001

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees

para os dois grupos de participantes

66 - Tarefas controles - cor e forma

O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo

tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001

Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de

cores

7 - Discussatildeo

60

65

70

75

80

85

90

95

100

voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia

Meacuted

ia g

era

l d

e a

cert

os

p=0023

Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de

emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que

descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et

al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas

envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho

significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com

esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais

dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees

faciais

Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de

emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As

faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva

e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves

outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator

droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto

em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)

descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e

nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em

pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e

SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)

Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a

interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um

efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas

entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as

faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi

maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de

aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o

pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o

placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais

diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e

pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais

especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste

estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados

anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que

havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do

reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os

participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes

intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que

nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-

SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com

esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com

autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees

complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al

2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que

aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem

disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente

empregadas na maioria dos estudos

A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita

anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do

reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees

negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de

emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da

identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas

semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf

tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das

tarefas (KIRSCH et al 2005)

As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo

de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando

emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute

frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de

nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias

neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a

tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e

com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis

ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente

Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e

forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa

envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o

pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro

Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a

tarefa diminuindo a possibilidades de erros

Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos

que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao

longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as

medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa

diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos

de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a

diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da

habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental

Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com

esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram

ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos

sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente

estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra

diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos

proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila

enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo

(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da

ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo

as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito

Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo

maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo

Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de

reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do

sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres

Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a

quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram

avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II

8 - Conclusotildees

A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da

ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos

encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o

potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de

funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

Page 28: Efeito da administração de ocitocina intranasal a ...pgsm.fmrp.usp.br/wp-content/uploads/2014/11/MESTRADO-LIGIA-HORTA.pdf · esquizofrenia e voluntários sadios em teste de pareamento

2 ndash Objetivo

O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes esquizofrecircnicos e voluntaacuterios

saudaacuteveis os efeitos da administraccedilatildeo aguda de ocitocina no reconhecimento de emoccedilotildees no

teste de expressotildees faciais com a hipoacutetese de que a ocitocina melhoraria o reconhecimento de

emoccedilotildees

3 ndash Materiais e meacutetodos

31 - Sujeitos

Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios

saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico

dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de

Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade

311 - Criteacuterio de inclusatildeo

1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica

Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas

psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo

3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou

ao longo da vida

4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos

5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista

cliacutenica

32 - Droga

Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na

dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do

veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)

33 - Instrumentos utilizados

331 - Entrevistas e escalas

1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -

IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL

BEN et al 2001)

2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)

Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)

(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o

portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro

dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo

3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash

Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)

A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale

(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e

negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas

positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que

constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo

traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas

negativos nos pacientes com esquizofrenia

332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade

Facial

Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of

Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo

da expressatildeo facial das emoccedilotildees

1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees

Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E

FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)

representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de

cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros

tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes

intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75

medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)

Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem

causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E

CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses

elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram

apresentados em uma tela de computador

Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo

da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma

das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a

outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a

mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em

um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas

para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem

emoldurada em azul brilhante

ObjetivoFace

Emotiva

Face

Neutra

Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees

Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente

apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o

programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa

maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees

faciais podem ser sutis e fugazes

Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em

quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e

duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta

tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute

realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com

o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o

desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa

Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o

reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees

especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e

feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades

2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades

A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no

entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces

apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa

Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa

tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho

eacute o nuacutemero de erros

Identidade

alvo

Identidade

correta

Distrator

Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades

As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para

avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade

de julgar identidade facial

3 - Tarefas controles

Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos

voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do

computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na

parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas

A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio

deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A

segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na

tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas

Forma

alvo

Forma

correta

Distrator

Figura 3 Tarefa de pareamento de formas

O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de

processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento

de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)

Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas

foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de

finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos

Cor

alvo

Cor

correta

Distrator

Figura 4 Tarefa de pareamento de cores

Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de

apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas

durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de

ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas

4 ndash Procedimento

Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto

e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP

(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os

participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de

termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas

foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do

Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto

O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios

saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais

dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes

Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash

Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees

do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes

descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados

em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina

foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou

complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003

KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)

As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90

minutos apoacutes uso

5- Anaacutelise estatiacutestica

A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social

Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005

As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T

de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2

Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores

das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas

repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos

poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel

sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi

considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas

comparaccedilotildees

O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas

tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como

fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis

sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi

empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira

avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a

segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas

controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de

emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de

acertos possiacuteveis

Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para

fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt

6 ndash Resultados

61- Dados demograacuteficos

Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios

saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe

soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos

na tabela a seguir

Tabela 1 Dados demograacuteficos

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Idade meacutedia

(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)

Escolaridade

meacutedia

(desvio padratildeo)

1155 (170) 1155 (127)

Classificaccedilatildeo

socioeconocircmica

dos pais

A

B

C

0

11

9

1

13

6

Estado civil Solteiro

CasadoAmasiado

SeparadoDivorciado

12

6

2

19

1

0

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Religiatildeo Sem religiatildeo

Catoacutelico

Evangeacutelico

Espiacuterita

9

7

0

4

4

8

7

1

Trabalho formal Sim

Natildeo

19

1

3

17

Cor Branco

Pardo

Negro

14

6

0

17

2

1

62 ndash Dados Cliacutenicos

Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em

relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se

nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)

Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria

dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a

comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de

dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis

Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia

Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)

Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)

Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)

Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)

dp desvio padratildeo

Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso

Frequumlecircncia

Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348

Clozapina 8 348

Aripiprazol 3 130

Haloperidol 1 43

Risperidona 1 43

Pipotiazina 1 43

Clorpromazina 1 43

Antidepressivo ISRSsect

5 25

Clomipramina 1 5

Frequumlecircncia

Anticolineacutergico Biperideno 2 10

Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15

Cloxazolam 1 5

Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10

Topiramato 1 5

Aacutecido Valproacuteico 1 5

+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico

sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)

63- Escalas

Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a

esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-

Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse

valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os

resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os

fatores (Tabelas 4 e 5)

Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo

hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o

componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a

de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS

sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo

Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e

que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O

efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo

A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores

isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles

Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga

dp desvio padratildeo

Media (dp)

Ocitocina Placebo

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS

Basal 740 (104)

530 950

40 minutos 680 (101) 477 883

90 minutos 668 (100) 467 870

PANSS

negativa

Basal 2312 (123) 2054 2571

40 minutos 2305 (118) 2058 2553

90 minutos 2300 (123) 2042 2558

(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com

medida de 40 minutos)

ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida

BPRS

Basal 692 (658) 772 (707)

40 minutos 650 (644) 695 (673)

90 minutos 625 (624) 697 (680)

PANSS negativa

Basal 2275 (529) 2345 (626)

40 minutos 2305 (482) 2300 (627)

90 minutos 2280 (541) 2305 (595)

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS ativaccedilatildeo

Basal 178 (030)

115 240

40 minutos 150 (028) 092 208

90 minutos 150 (028) 091 209

p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos

64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees

O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa

maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt

O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a

interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para

analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo

(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022

O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente

sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as

demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas

quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)

Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se

considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de

acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto

placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram

maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de

medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da

ordem de administraccedilatildeo das drogas

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees

(Usado desvio padratildeo)

0

01

02

03

04

05

06

07

08

09

1

NEU

TRO

OT

NEU

TRO

PLC

NOJO

OT

NOJO

PLC

MEDO O

T

MEDO P

LC

ALE

GRIA

OT

ALE

GRIA

PLC

TRIS

TEZA O

T

TRIS

TEZA P

LC

RAIV

A O

T

RAIV

A P

LC

VOLUNTAacuteRIO

PACIENTE

maior que todos os outros menor que todos os outros

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo

SESSAO

EMOCcedilAtildeO DROGA

OCITOCINA ndash PLACEBO

Meacutedia (dp) p

PLACEBO ndash OCITOCINA

Meacutedia (dp) p

NEUTRO

Ocitocina 0820 (+ 012)

ns

074 (+ 014)

0012

Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)

RAIVA

Ocitocina 055 (+ 014)

0008

056 (+ 014)

0017

Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)

NOJO

Ocitocina 062 (+ 012)

0003

062(+ 013)

ns

Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)

MEDO

Ocitocina 066 (+ 007)

ns

062(+ 015)

ns

Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)

ALEGRIA

Ocitocina 062 (+ 011)

ns

062 (+ 015)

ns

Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)

TRISTEZA

Ocitocina 055(+ 015)

ns

053(+ 015)

ns

Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)

dp desvio padratildeo

valores de p ndash teste t-pareado

ns natildeo significante

65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade

O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor

desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois

grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e

paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando

que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os

voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)

Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees

entre os fatores

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees

60

65

70

75

80

85

90

95

100

reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades

Valo

r to

tal

plt001

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees

para os dois grupos de participantes

66 - Tarefas controles - cor e forma

O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo

tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001

Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de

cores

7 - Discussatildeo

60

65

70

75

80

85

90

95

100

voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia

Meacuted

ia g

era

l d

e a

cert

os

p=0023

Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de

emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que

descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et

al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas

envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho

significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com

esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais

dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees

faciais

Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de

emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As

faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva

e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves

outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator

droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto

em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)

descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e

nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em

pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e

SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)

Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a

interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um

efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas

entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as

faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi

maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de

aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o

pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o

placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais

diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e

pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais

especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste

estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados

anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que

havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do

reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os

participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes

intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que

nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-

SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com

esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com

autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees

complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al

2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que

aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem

disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente

empregadas na maioria dos estudos

A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita

anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do

reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees

negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de

emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da

identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas

semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf

tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das

tarefas (KIRSCH et al 2005)

As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo

de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando

emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute

frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de

nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias

neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a

tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e

com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis

ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente

Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e

forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa

envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o

pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro

Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a

tarefa diminuindo a possibilidades de erros

Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos

que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao

longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as

medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa

diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos

de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a

diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da

habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental

Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com

esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram

ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos

sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente

estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra

diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos

proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila

enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo

(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da

ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo

as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito

Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo

maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo

Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de

reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do

sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres

Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a

quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram

avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II

8 - Conclusotildees

A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da

ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos

encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o

potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de

funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

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3 ndash Materiais e meacutetodos

31 - Sujeitos

Foram avaliados 40 sujeitos sendo 20 pacientes com esquizofrenia e 20 voluntaacuterios

saudaacuteveis Houve pareamento em relaccedilatildeo agrave idade escolaridade e ao niacutevel soacutecio econocircmico

dos pais Todos os pacientes foram recrutados no Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de

Medicina de Ribeiratildeo Preto e os voluntaacuterios na comunidade

311 - Criteacuterio de inclusatildeo

1 Presenccedila de diagnoacutestico de esquizofrenia diagnosticada pela Entrevista Cliacutenica

Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

2 Pontuaccedilatildeo maacutexima na BPRS de dois nos quesitos referentes a sintomas

psicoacuteticos e de desorganizaccedilatildeo

3 Para voluntaacuterios sadios ausecircncia de diagnoacutestico psiquiaacutetrico pela SCID atual ou

ao longo da vida

4 Idade miacutenima de 18 anos e maacutexima de 55 anos

5 Natildeo apresentar diagnoacutestico de doenccedila cliacutenica atual baseado em entrevista

cliacutenica

32 - Droga

Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na

dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do

veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)

33 - Instrumentos utilizados

331 - Entrevistas e escalas

1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -

IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL

BEN et al 2001)

2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)

Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)

(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o

portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro

dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo

3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash

Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)

A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale

(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e

negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas

positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que

constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo

traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas

negativos nos pacientes com esquizofrenia

332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade

Facial

Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of

Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo

da expressatildeo facial das emoccedilotildees

1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees

Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E

FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)

representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de

cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros

tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes

intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75

medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)

Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem

causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E

CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses

elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram

apresentados em uma tela de computador

Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo

da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma

das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a

outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a

mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em

um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas

para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem

emoldurada em azul brilhante

ObjetivoFace

Emotiva

Face

Neutra

Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees

Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente

apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o

programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa

maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees

faciais podem ser sutis e fugazes

Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em

quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e

duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta

tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute

realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com

o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o

desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa

Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o

reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees

especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e

feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades

2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades

A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no

entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces

apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa

Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa

tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho

eacute o nuacutemero de erros

Identidade

alvo

Identidade

correta

Distrator

Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades

As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para

avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade

de julgar identidade facial

3 - Tarefas controles

Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos

voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do

computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na

parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas

A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio

deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A

segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na

tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas

Forma

alvo

Forma

correta

Distrator

Figura 3 Tarefa de pareamento de formas

O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de

processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento

de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)

Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas

foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de

finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos

Cor

alvo

Cor

correta

Distrator

Figura 4 Tarefa de pareamento de cores

Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de

apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas

durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de

ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas

4 ndash Procedimento

Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto

e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP

(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os

participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de

termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas

foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do

Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto

O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios

saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais

dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes

Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash

Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees

do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes

descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados

em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina

foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou

complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003

KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)

As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90

minutos apoacutes uso

5- Anaacutelise estatiacutestica

A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social

Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005

As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T

de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2

Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores

das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas

repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos

poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel

sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi

considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas

comparaccedilotildees

O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas

tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como

fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis

sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi

empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira

avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a

segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas

controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de

emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de

acertos possiacuteveis

Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para

fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt

6 ndash Resultados

61- Dados demograacuteficos

Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios

saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe

soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos

na tabela a seguir

Tabela 1 Dados demograacuteficos

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Idade meacutedia

(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)

Escolaridade

meacutedia

(desvio padratildeo)

1155 (170) 1155 (127)

Classificaccedilatildeo

socioeconocircmica

dos pais

A

B

C

0

11

9

1

13

6

Estado civil Solteiro

CasadoAmasiado

SeparadoDivorciado

12

6

2

19

1

0

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Religiatildeo Sem religiatildeo

Catoacutelico

Evangeacutelico

Espiacuterita

9

7

0

4

4

8

7

1

Trabalho formal Sim

Natildeo

19

1

3

17

Cor Branco

Pardo

Negro

14

6

0

17

2

1

62 ndash Dados Cliacutenicos

Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em

relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se

nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)

Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria

dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a

comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de

dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis

Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia

Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)

Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)

Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)

Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)

dp desvio padratildeo

Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso

Frequumlecircncia

Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348

Clozapina 8 348

Aripiprazol 3 130

Haloperidol 1 43

Risperidona 1 43

Pipotiazina 1 43

Clorpromazina 1 43

Antidepressivo ISRSsect

5 25

Clomipramina 1 5

Frequumlecircncia

Anticolineacutergico Biperideno 2 10

Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15

Cloxazolam 1 5

Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10

Topiramato 1 5

Aacutecido Valproacuteico 1 5

+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico

sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)

63- Escalas

Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a

esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-

Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse

valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os

resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os

fatores (Tabelas 4 e 5)

Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo

hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o

componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a

de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS

sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo

Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e

que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O

efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo

A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores

isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles

Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga

dp desvio padratildeo

Media (dp)

Ocitocina Placebo

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS

Basal 740 (104)

530 950

40 minutos 680 (101) 477 883

90 minutos 668 (100) 467 870

PANSS

negativa

Basal 2312 (123) 2054 2571

40 minutos 2305 (118) 2058 2553

90 minutos 2300 (123) 2042 2558

(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com

medida de 40 minutos)

ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida

BPRS

Basal 692 (658) 772 (707)

40 minutos 650 (644) 695 (673)

90 minutos 625 (624) 697 (680)

PANSS negativa

Basal 2275 (529) 2345 (626)

40 minutos 2305 (482) 2300 (627)

90 minutos 2280 (541) 2305 (595)

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS ativaccedilatildeo

Basal 178 (030)

115 240

40 minutos 150 (028) 092 208

90 minutos 150 (028) 091 209

p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos

64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees

O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa

maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt

O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a

interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para

analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo

(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022

O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente

sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as

demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas

quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)

Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se

considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de

acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto

placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram

maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de

medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da

ordem de administraccedilatildeo das drogas

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees

(Usado desvio padratildeo)

0

01

02

03

04

05

06

07

08

09

1

NEU

TRO

OT

NEU

TRO

PLC

NOJO

OT

NOJO

PLC

MEDO O

T

MEDO P

LC

ALE

GRIA

OT

ALE

GRIA

PLC

TRIS

TEZA O

T

TRIS

TEZA P

LC

RAIV

A O

T

RAIV

A P

LC

VOLUNTAacuteRIO

PACIENTE

maior que todos os outros menor que todos os outros

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo

SESSAO

EMOCcedilAtildeO DROGA

OCITOCINA ndash PLACEBO

Meacutedia (dp) p

PLACEBO ndash OCITOCINA

Meacutedia (dp) p

NEUTRO

Ocitocina 0820 (+ 012)

ns

074 (+ 014)

0012

Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)

RAIVA

Ocitocina 055 (+ 014)

0008

056 (+ 014)

0017

Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)

NOJO

Ocitocina 062 (+ 012)

0003

062(+ 013)

ns

Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)

MEDO

Ocitocina 066 (+ 007)

ns

062(+ 015)

ns

Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)

ALEGRIA

Ocitocina 062 (+ 011)

ns

062 (+ 015)

ns

Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)

TRISTEZA

Ocitocina 055(+ 015)

ns

053(+ 015)

ns

Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)

dp desvio padratildeo

valores de p ndash teste t-pareado

ns natildeo significante

65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade

O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor

desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois

grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e

paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando

que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os

voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)

Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees

entre os fatores

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees

60

65

70

75

80

85

90

95

100

reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades

Valo

r to

tal

plt001

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees

para os dois grupos de participantes

66 - Tarefas controles - cor e forma

O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo

tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001

Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de

cores

7 - Discussatildeo

60

65

70

75

80

85

90

95

100

voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia

Meacuted

ia g

era

l d

e a

cert

os

p=0023

Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de

emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que

descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et

al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas

envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho

significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com

esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais

dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees

faciais

Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de

emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As

faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva

e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves

outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator

droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto

em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)

descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e

nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em

pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e

SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)

Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a

interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um

efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas

entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as

faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi

maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de

aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o

pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o

placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais

diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e

pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais

especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste

estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados

anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que

havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do

reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os

participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes

intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que

nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-

SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com

esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com

autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees

complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al

2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que

aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem

disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente

empregadas na maioria dos estudos

A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita

anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do

reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees

negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de

emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da

identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas

semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf

tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das

tarefas (KIRSCH et al 2005)

As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo

de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando

emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute

frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de

nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias

neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a

tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e

com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis

ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente

Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e

forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa

envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o

pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro

Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a

tarefa diminuindo a possibilidades de erros

Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos

que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao

longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as

medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa

diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos

de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a

diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da

habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental

Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com

esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram

ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos

sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente

estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra

diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos

proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila

enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo

(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da

ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo

as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito

Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo

maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo

Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de

reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do

sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres

Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a

quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram

avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II

8 - Conclusotildees

A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da

ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos

encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o

potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de

funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

Page 30: Efeito da administração de ocitocina intranasal a ...pgsm.fmrp.usp.br/wp-content/uploads/2014/11/MESTRADO-LIGIA-HORTA.pdf · esquizofrenia e voluntários sadios em teste de pareamento

32 - Droga

Foi utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon - Spray Nasal ndash Novartis Brasil na

dose de 48U atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina e seu placebo (seis aplicaccedilotildees do

veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil)

33 - Instrumentos utilizados

331 - Entrevistas e escalas

1 Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM ndash IV (SCID)

Foi utilizada para triagem de voluntaacuterios a Entrevista Cliacutenica Estruturada para o DSM -

IV versatildeo cliacutenica - SCID (Spitzer et al 1990) traduzida e adaptada para o portuguecircs (DEL

BEN et al 2001)

2 Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica (BPRS)

Escala Breve de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica - Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)

(OVERALL E GORHAM 1962) modificada por BECH (1986) traduzida e adaptada para o

portuguecircs (ZUARDI et al 1994) Atraveacutes desse instrumento foram avaliadas quatro

dimensotildees sintomatoloacutegicas positiva negativa ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo

3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash

Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)

A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale

(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e

negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas

positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que

constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo

traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas

negativos nos pacientes com esquizofrenia

332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade

Facial

Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of

Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo

da expressatildeo facial das emoccedilotildees

1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees

Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E

FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)

representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de

cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros

tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes

intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75

medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)

Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem

causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E

CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses

elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram

apresentados em uma tela de computador

Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo

da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma

das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a

outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a

mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em

um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas

para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem

emoldurada em azul brilhante

ObjetivoFace

Emotiva

Face

Neutra

Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees

Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente

apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o

programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa

maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees

faciais podem ser sutis e fugazes

Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em

quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e

duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta

tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute

realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com

o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o

desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa

Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o

reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees

especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e

feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades

2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades

A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no

entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces

apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa

Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa

tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho

eacute o nuacutemero de erros

Identidade

alvo

Identidade

correta

Distrator

Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades

As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para

avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade

de julgar identidade facial

3 - Tarefas controles

Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos

voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do

computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na

parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas

A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio

deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A

segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na

tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas

Forma

alvo

Forma

correta

Distrator

Figura 3 Tarefa de pareamento de formas

O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de

processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento

de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)

Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas

foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de

finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos

Cor

alvo

Cor

correta

Distrator

Figura 4 Tarefa de pareamento de cores

Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de

apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas

durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de

ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas

4 ndash Procedimento

Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto

e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP

(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os

participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de

termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas

foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do

Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto

O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios

saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais

dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes

Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash

Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees

do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes

descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados

em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina

foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou

complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003

KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)

As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90

minutos apoacutes uso

5- Anaacutelise estatiacutestica

A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social

Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005

As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T

de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2

Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores

das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas

repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos

poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel

sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi

considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas

comparaccedilotildees

O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas

tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como

fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis

sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi

empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira

avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a

segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas

controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de

emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de

acertos possiacuteveis

Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para

fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt

6 ndash Resultados

61- Dados demograacuteficos

Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios

saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe

soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos

na tabela a seguir

Tabela 1 Dados demograacuteficos

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Idade meacutedia

(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)

Escolaridade

meacutedia

(desvio padratildeo)

1155 (170) 1155 (127)

Classificaccedilatildeo

socioeconocircmica

dos pais

A

B

C

0

11

9

1

13

6

Estado civil Solteiro

CasadoAmasiado

SeparadoDivorciado

12

6

2

19

1

0

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Religiatildeo Sem religiatildeo

Catoacutelico

Evangeacutelico

Espiacuterita

9

7

0

4

4

8

7

1

Trabalho formal Sim

Natildeo

19

1

3

17

Cor Branco

Pardo

Negro

14

6

0

17

2

1

62 ndash Dados Cliacutenicos

Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em

relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se

nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)

Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria

dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a

comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de

dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis

Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia

Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)

Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)

Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)

Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)

dp desvio padratildeo

Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso

Frequumlecircncia

Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348

Clozapina 8 348

Aripiprazol 3 130

Haloperidol 1 43

Risperidona 1 43

Pipotiazina 1 43

Clorpromazina 1 43

Antidepressivo ISRSsect

5 25

Clomipramina 1 5

Frequumlecircncia

Anticolineacutergico Biperideno 2 10

Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15

Cloxazolam 1 5

Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10

Topiramato 1 5

Aacutecido Valproacuteico 1 5

+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico

sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)

63- Escalas

Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a

esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-

Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse

valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os

resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os

fatores (Tabelas 4 e 5)

Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo

hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o

componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a

de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS

sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo

Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e

que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O

efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo

A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores

isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles

Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga

dp desvio padratildeo

Media (dp)

Ocitocina Placebo

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS

Basal 740 (104)

530 950

40 minutos 680 (101) 477 883

90 minutos 668 (100) 467 870

PANSS

negativa

Basal 2312 (123) 2054 2571

40 minutos 2305 (118) 2058 2553

90 minutos 2300 (123) 2042 2558

(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com

medida de 40 minutos)

ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida

BPRS

Basal 692 (658) 772 (707)

40 minutos 650 (644) 695 (673)

90 minutos 625 (624) 697 (680)

PANSS negativa

Basal 2275 (529) 2345 (626)

40 minutos 2305 (482) 2300 (627)

90 minutos 2280 (541) 2305 (595)

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS ativaccedilatildeo

Basal 178 (030)

115 240

40 minutos 150 (028) 092 208

90 minutos 150 (028) 091 209

p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos

64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees

O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa

maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt

O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a

interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para

analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo

(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022

O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente

sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as

demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas

quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)

Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se

considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de

acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto

placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram

maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de

medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da

ordem de administraccedilatildeo das drogas

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees

(Usado desvio padratildeo)

0

01

02

03

04

05

06

07

08

09

1

NEU

TRO

OT

NEU

TRO

PLC

NOJO

OT

NOJO

PLC

MEDO O

T

MEDO P

LC

ALE

GRIA

OT

ALE

GRIA

PLC

TRIS

TEZA O

T

TRIS

TEZA P

LC

RAIV

A O

T

RAIV

A P

LC

VOLUNTAacuteRIO

PACIENTE

maior que todos os outros menor que todos os outros

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo

SESSAO

EMOCcedilAtildeO DROGA

OCITOCINA ndash PLACEBO

Meacutedia (dp) p

PLACEBO ndash OCITOCINA

Meacutedia (dp) p

NEUTRO

Ocitocina 0820 (+ 012)

ns

074 (+ 014)

0012

Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)

RAIVA

Ocitocina 055 (+ 014)

0008

056 (+ 014)

0017

Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)

NOJO

Ocitocina 062 (+ 012)

0003

062(+ 013)

ns

Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)

MEDO

Ocitocina 066 (+ 007)

ns

062(+ 015)

ns

Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)

ALEGRIA

Ocitocina 062 (+ 011)

ns

062 (+ 015)

ns

Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)

TRISTEZA

Ocitocina 055(+ 015)

ns

053(+ 015)

ns

Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)

dp desvio padratildeo

valores de p ndash teste t-pareado

ns natildeo significante

65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade

O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor

desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois

grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e

paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando

que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os

voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)

Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees

entre os fatores

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees

60

65

70

75

80

85

90

95

100

reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades

Valo

r to

tal

plt001

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees

para os dois grupos de participantes

66 - Tarefas controles - cor e forma

O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo

tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001

Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de

cores

7 - Discussatildeo

60

65

70

75

80

85

90

95

100

voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia

Meacuted

ia g

era

l d

e a

cert

os

p=0023

Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de

emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que

descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et

al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas

envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho

significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com

esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais

dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees

faciais

Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de

emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As

faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva

e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves

outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator

droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto

em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)

descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e

nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em

pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e

SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)

Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a

interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um

efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas

entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as

faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi

maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de

aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o

pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o

placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais

diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e

pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais

especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste

estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados

anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que

havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do

reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os

participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes

intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que

nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-

SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com

esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com

autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees

complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al

2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que

aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem

disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente

empregadas na maioria dos estudos

A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita

anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do

reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees

negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de

emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da

identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas

semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf

tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das

tarefas (KIRSCH et al 2005)

As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo

de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando

emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute

frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de

nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias

neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a

tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e

com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis

ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente

Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e

forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa

envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o

pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro

Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a

tarefa diminuindo a possibilidades de erros

Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos

que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao

longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as

medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa

diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos

de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a

diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da

habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental

Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com

esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram

ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos

sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente

estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra

diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos

proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila

enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo

(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da

ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo

as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito

Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo

maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo

Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de

reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do

sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres

Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a

quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram

avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II

8 - Conclusotildees

A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da

ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos

encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o

potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de

funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

Page 31: Efeito da administração de ocitocina intranasal a ...pgsm.fmrp.usp.br/wp-content/uploads/2014/11/MESTRADO-LIGIA-HORTA.pdf · esquizofrenia e voluntários sadios em teste de pareamento

3 Escala de Avaliaccedilatildeo das Siacutendromes Positiva e Negativa para Esquizofrenia ndash

Escala Negativa (Positive and Negative Syndromes Scale ndash PANSS)

A PANSS foi desenvolvida a partir da BPRS e da Psychopathology Rating Scale

(KAY et al 1987) com o intuito de se avaliar como diz o nome os sintomas positivos e

negativos da esquizofrenia Ela eacute composta por 30 itens sendo um grupo de sete sintomas

positivos da esquizofrenia outro de sete sintomas negativos e 16 itens restantes que

constituem uma escala de psicopatologia geral Neste foi utilizada a escala negativa da versatildeo

traduzida e adaptada por VESSONI (1993) de modo a avaliar a intensidade dos sintomas

negativos nos pacientes com esquizofrenia

332 - Tarefas Computadorizadas para Pareamento de Expressatildeo Emocional e de Identidade

Facial

Essas tarefas foram elaboradas por Tamara Russel e Mary Phillips (Institute of

Psychiatry ndash Londres ndash 2002) e tecircm o objetivo de buscar um maior conhecimento no campo

da expressatildeo facial das emoccedilotildees

1- Comparaccedilatildeo (pareamento) de emoccedilotildees

Para compor esta tarefa foram utilizados os estiacutemulos padronizados por EKMAN E

FRIESEN (1978) Esses estiacutemulos satildeo fotografias de faces de indiviacuteduos (atores profissionais)

representando diferentes tons emocionais Essas figuras apresentam tiacutepicas representaccedilotildees de

cinco emoccedilotildees baacutesicas raiva aversatildeo medo alegria e tristeza Estiacutemulos (faces) neutros

tambeacutem foram incluiacutedos Esses estiacutemulos foram manipulados para produzir diferentes

intensidades de cada uma das emoccedilotildees como por exemplo 25 medo 50 medo e 75

medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)

Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem

causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E

CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses

elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram

apresentados em uma tela de computador

Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo

da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma

das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a

outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a

mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em

um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas

para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem

emoldurada em azul brilhante

ObjetivoFace

Emotiva

Face

Neutra

Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees

Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente

apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o

programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa

maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees

faciais podem ser sutis e fugazes

Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em

quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e

duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta

tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute

realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com

o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o

desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa

Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o

reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees

especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e

feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades

2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades

A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no

entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces

apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa

Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa

tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho

eacute o nuacutemero de erros

Identidade

alvo

Identidade

correta

Distrator

Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades

As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para

avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade

de julgar identidade facial

3 - Tarefas controles

Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos

voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do

computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na

parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas

A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio

deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A

segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na

tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas

Forma

alvo

Forma

correta

Distrator

Figura 3 Tarefa de pareamento de formas

O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de

processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento

de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)

Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas

foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de

finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos

Cor

alvo

Cor

correta

Distrator

Figura 4 Tarefa de pareamento de cores

Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de

apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas

durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de

ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas

4 ndash Procedimento

Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto

e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP

(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os

participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de

termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas

foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do

Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto

O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios

saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais

dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes

Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash

Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees

do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes

descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados

em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina

foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou

complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003

KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)

As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90

minutos apoacutes uso

5- Anaacutelise estatiacutestica

A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social

Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005

As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T

de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2

Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores

das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas

repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos

poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel

sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi

considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas

comparaccedilotildees

O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas

tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como

fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis

sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi

empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira

avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a

segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas

controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de

emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de

acertos possiacuteveis

Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para

fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt

6 ndash Resultados

61- Dados demograacuteficos

Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios

saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe

soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos

na tabela a seguir

Tabela 1 Dados demograacuteficos

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Idade meacutedia

(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)

Escolaridade

meacutedia

(desvio padratildeo)

1155 (170) 1155 (127)

Classificaccedilatildeo

socioeconocircmica

dos pais

A

B

C

0

11

9

1

13

6

Estado civil Solteiro

CasadoAmasiado

SeparadoDivorciado

12

6

2

19

1

0

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Religiatildeo Sem religiatildeo

Catoacutelico

Evangeacutelico

Espiacuterita

9

7

0

4

4

8

7

1

Trabalho formal Sim

Natildeo

19

1

3

17

Cor Branco

Pardo

Negro

14

6

0

17

2

1

62 ndash Dados Cliacutenicos

Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em

relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se

nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)

Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria

dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a

comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de

dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis

Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia

Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)

Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)

Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)

Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)

dp desvio padratildeo

Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso

Frequumlecircncia

Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348

Clozapina 8 348

Aripiprazol 3 130

Haloperidol 1 43

Risperidona 1 43

Pipotiazina 1 43

Clorpromazina 1 43

Antidepressivo ISRSsect

5 25

Clomipramina 1 5

Frequumlecircncia

Anticolineacutergico Biperideno 2 10

Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15

Cloxazolam 1 5

Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10

Topiramato 1 5

Aacutecido Valproacuteico 1 5

+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico

sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)

63- Escalas

Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a

esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-

Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse

valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os

resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os

fatores (Tabelas 4 e 5)

Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo

hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o

componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a

de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS

sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo

Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e

que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O

efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo

A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores

isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles

Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga

dp desvio padratildeo

Media (dp)

Ocitocina Placebo

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS

Basal 740 (104)

530 950

40 minutos 680 (101) 477 883

90 minutos 668 (100) 467 870

PANSS

negativa

Basal 2312 (123) 2054 2571

40 minutos 2305 (118) 2058 2553

90 minutos 2300 (123) 2042 2558

(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com

medida de 40 minutos)

ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida

BPRS

Basal 692 (658) 772 (707)

40 minutos 650 (644) 695 (673)

90 minutos 625 (624) 697 (680)

PANSS negativa

Basal 2275 (529) 2345 (626)

40 minutos 2305 (482) 2300 (627)

90 minutos 2280 (541) 2305 (595)

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS ativaccedilatildeo

Basal 178 (030)

115 240

40 minutos 150 (028) 092 208

90 minutos 150 (028) 091 209

p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos

64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees

O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa

maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt

O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a

interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para

analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo

(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022

O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente

sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as

demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas

quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)

Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se

considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de

acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto

placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram

maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de

medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da

ordem de administraccedilatildeo das drogas

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees

(Usado desvio padratildeo)

0

01

02

03

04

05

06

07

08

09

1

NEU

TRO

OT

NEU

TRO

PLC

NOJO

OT

NOJO

PLC

MEDO O

T

MEDO P

LC

ALE

GRIA

OT

ALE

GRIA

PLC

TRIS

TEZA O

T

TRIS

TEZA P

LC

RAIV

A O

T

RAIV

A P

LC

VOLUNTAacuteRIO

PACIENTE

maior que todos os outros menor que todos os outros

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo

SESSAO

EMOCcedilAtildeO DROGA

OCITOCINA ndash PLACEBO

Meacutedia (dp) p

PLACEBO ndash OCITOCINA

Meacutedia (dp) p

NEUTRO

Ocitocina 0820 (+ 012)

ns

074 (+ 014)

0012

Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)

RAIVA

Ocitocina 055 (+ 014)

0008

056 (+ 014)

0017

Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)

NOJO

Ocitocina 062 (+ 012)

0003

062(+ 013)

ns

Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)

MEDO

Ocitocina 066 (+ 007)

ns

062(+ 015)

ns

Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)

ALEGRIA

Ocitocina 062 (+ 011)

ns

062 (+ 015)

ns

Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)

TRISTEZA

Ocitocina 055(+ 015)

ns

053(+ 015)

ns

Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)

dp desvio padratildeo

valores de p ndash teste t-pareado

ns natildeo significante

65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade

O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor

desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois

grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e

paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando

que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os

voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)

Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees

entre os fatores

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees

60

65

70

75

80

85

90

95

100

reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades

Valo

r to

tal

plt001

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees

para os dois grupos de participantes

66 - Tarefas controles - cor e forma

O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo

tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001

Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de

cores

7 - Discussatildeo

60

65

70

75

80

85

90

95

100

voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia

Meacuted

ia g

era

l d

e a

cert

os

p=0023

Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de

emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que

descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et

al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas

envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho

significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com

esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais

dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees

faciais

Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de

emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As

faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva

e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves

outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator

droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto

em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)

descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e

nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em

pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e

SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)

Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a

interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um

efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas

entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as

faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi

maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de

aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o

pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o

placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais

diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e

pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais

especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste

estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados

anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que

havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do

reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os

participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes

intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que

nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-

SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com

esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com

autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees

complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al

2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que

aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem

disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente

empregadas na maioria dos estudos

A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita

anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do

reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees

negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de

emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da

identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas

semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf

tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das

tarefas (KIRSCH et al 2005)

As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo

de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando

emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute

frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de

nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias

neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a

tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e

com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis

ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente

Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e

forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa

envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o

pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro

Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a

tarefa diminuindo a possibilidades de erros

Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos

que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao

longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as

medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa

diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos

de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a

diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da

habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental

Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com

esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram

ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos

sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente

estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra

diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos

proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila

enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo

(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da

ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo

as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito

Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo

maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo

Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de

reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do

sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres

Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a

quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram

avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II

8 - Conclusotildees

A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da

ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos

encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o

potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de

funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

Page 32: Efeito da administração de ocitocina intranasal a ...pgsm.fmrp.usp.br/wp-content/uploads/2014/11/MESTRADO-LIGIA-HORTA.pdf · esquizofrenia e voluntários sadios em teste de pareamento

medo (lembrando que a representaccedilatildeo de uma expressatildeo emocional tiacutepica eacute de 100)

Adicionalmente esses estiacutemulos foram ldquomodificadosrdquo retirando-se elementos que pudessem

causar distraccedilatildeo como os cabelos Isso foi realizado seguindo os achados de DIAMOND E

CAREY (1977) que reportaram que alguns indiviacuteduos podem ser distraiacutedos por esses

elementos particularmente quando avaliando faces natildeo familiares Esses estiacutemulos foram

apresentados em uma tela de computador

Na tarefa de comparar emoccedilotildees os voluntaacuterios foram instruiacutedos a comparar a emoccedilatildeo

da expressatildeo facial do denominado ldquoalvordquo (o qual sempre estaacute expressando 100 de alguma

das emoccedilotildees) e dizer qual das duas opccedilotildees oferecidas (uma das quais eacute uma face neutra e a

outra pode estar expressando 25 50 75 ou 100 da mesma expressatildeo) apresenta a

mesma emoccedilatildeo (figura 1) Para fazer a escolha o participante deveria apertar um botatildeo em

um teclado especialmente preparado com dois bototildees correspondentes agraves faces apresentadas

para comparaccedilatildeo A fim de fazer com que o sujeito focalize inicialmente a face alvo esta vem

emoldurada em azul brilhante

ObjetivoFace

Emotiva

Face

Neutra

Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees

Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente

apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o

programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa

maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees

faciais podem ser sutis e fugazes

Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em

quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e

duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta

tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute

realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com

o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o

desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa

Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o

reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees

especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e

feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades

2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades

A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no

entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces

apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa

Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa

tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho

eacute o nuacutemero de erros

Identidade

alvo

Identidade

correta

Distrator

Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades

As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para

avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade

de julgar identidade facial

3 - Tarefas controles

Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos

voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do

computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na

parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas

A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio

deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A

segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na

tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas

Forma

alvo

Forma

correta

Distrator

Figura 3 Tarefa de pareamento de formas

O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de

processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento

de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)

Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas

foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de

finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos

Cor

alvo

Cor

correta

Distrator

Figura 4 Tarefa de pareamento de cores

Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de

apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas

durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de

ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas

4 ndash Procedimento

Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto

e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP

(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os

participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de

termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas

foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do

Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto

O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios

saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais

dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes

Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash

Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees

do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes

descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados

em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina

foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou

complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003

KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)

As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90

minutos apoacutes uso

5- Anaacutelise estatiacutestica

A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social

Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005

As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T

de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2

Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores

das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas

repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos

poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel

sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi

considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas

comparaccedilotildees

O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas

tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como

fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis

sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi

empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira

avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a

segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas

controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de

emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de

acertos possiacuteveis

Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para

fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt

6 ndash Resultados

61- Dados demograacuteficos

Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios

saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe

soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos

na tabela a seguir

Tabela 1 Dados demograacuteficos

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Idade meacutedia

(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)

Escolaridade

meacutedia

(desvio padratildeo)

1155 (170) 1155 (127)

Classificaccedilatildeo

socioeconocircmica

dos pais

A

B

C

0

11

9

1

13

6

Estado civil Solteiro

CasadoAmasiado

SeparadoDivorciado

12

6

2

19

1

0

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Religiatildeo Sem religiatildeo

Catoacutelico

Evangeacutelico

Espiacuterita

9

7

0

4

4

8

7

1

Trabalho formal Sim

Natildeo

19

1

3

17

Cor Branco

Pardo

Negro

14

6

0

17

2

1

62 ndash Dados Cliacutenicos

Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em

relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se

nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)

Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria

dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a

comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de

dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis

Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia

Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)

Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)

Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)

Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)

dp desvio padratildeo

Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso

Frequumlecircncia

Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348

Clozapina 8 348

Aripiprazol 3 130

Haloperidol 1 43

Risperidona 1 43

Pipotiazina 1 43

Clorpromazina 1 43

Antidepressivo ISRSsect

5 25

Clomipramina 1 5

Frequumlecircncia

Anticolineacutergico Biperideno 2 10

Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15

Cloxazolam 1 5

Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10

Topiramato 1 5

Aacutecido Valproacuteico 1 5

+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico

sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)

63- Escalas

Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a

esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-

Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse

valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os

resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os

fatores (Tabelas 4 e 5)

Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo

hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o

componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a

de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS

sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo

Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e

que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O

efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo

A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores

isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles

Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga

dp desvio padratildeo

Media (dp)

Ocitocina Placebo

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS

Basal 740 (104)

530 950

40 minutos 680 (101) 477 883

90 minutos 668 (100) 467 870

PANSS

negativa

Basal 2312 (123) 2054 2571

40 minutos 2305 (118) 2058 2553

90 minutos 2300 (123) 2042 2558

(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com

medida de 40 minutos)

ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida

BPRS

Basal 692 (658) 772 (707)

40 minutos 650 (644) 695 (673)

90 minutos 625 (624) 697 (680)

PANSS negativa

Basal 2275 (529) 2345 (626)

40 minutos 2305 (482) 2300 (627)

90 minutos 2280 (541) 2305 (595)

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS ativaccedilatildeo

Basal 178 (030)

115 240

40 minutos 150 (028) 092 208

90 minutos 150 (028) 091 209

p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos

64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees

O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa

maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt

O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a

interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para

analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo

(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022

O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente

sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as

demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas

quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)

Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se

considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de

acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto

placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram

maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de

medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da

ordem de administraccedilatildeo das drogas

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees

(Usado desvio padratildeo)

0

01

02

03

04

05

06

07

08

09

1

NEU

TRO

OT

NEU

TRO

PLC

NOJO

OT

NOJO

PLC

MEDO O

T

MEDO P

LC

ALE

GRIA

OT

ALE

GRIA

PLC

TRIS

TEZA O

T

TRIS

TEZA P

LC

RAIV

A O

T

RAIV

A P

LC

VOLUNTAacuteRIO

PACIENTE

maior que todos os outros menor que todos os outros

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo

SESSAO

EMOCcedilAtildeO DROGA

OCITOCINA ndash PLACEBO

Meacutedia (dp) p

PLACEBO ndash OCITOCINA

Meacutedia (dp) p

NEUTRO

Ocitocina 0820 (+ 012)

ns

074 (+ 014)

0012

Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)

RAIVA

Ocitocina 055 (+ 014)

0008

056 (+ 014)

0017

Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)

NOJO

Ocitocina 062 (+ 012)

0003

062(+ 013)

ns

Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)

MEDO

Ocitocina 066 (+ 007)

ns

062(+ 015)

ns

Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)

ALEGRIA

Ocitocina 062 (+ 011)

ns

062 (+ 015)

ns

Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)

TRISTEZA

Ocitocina 055(+ 015)

ns

053(+ 015)

ns

Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)

dp desvio padratildeo

valores de p ndash teste t-pareado

ns natildeo significante

65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade

O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor

desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois

grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e

paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando

que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os

voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)

Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees

entre os fatores

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees

60

65

70

75

80

85

90

95

100

reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades

Valo

r to

tal

plt001

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees

para os dois grupos de participantes

66 - Tarefas controles - cor e forma

O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo

tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001

Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de

cores

7 - Discussatildeo

60

65

70

75

80

85

90

95

100

voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia

Meacuted

ia g

era

l d

e a

cert

os

p=0023

Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de

emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que

descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et

al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas

envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho

significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com

esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais

dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees

faciais

Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de

emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As

faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva

e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves

outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator

droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto

em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)

descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e

nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em

pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e

SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)

Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a

interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um

efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas

entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as

faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi

maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de

aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o

pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o

placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais

diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e

pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais

especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste

estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados

anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que

havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do

reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os

participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes

intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que

nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-

SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com

esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com

autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees

complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al

2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que

aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem

disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente

empregadas na maioria dos estudos

A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita

anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do

reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees

negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de

emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da

identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas

semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf

tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das

tarefas (KIRSCH et al 2005)

As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo

de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando

emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute

frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de

nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias

neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a

tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e

com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis

ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente

Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e

forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa

envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o

pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro

Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a

tarefa diminuindo a possibilidades de erros

Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos

que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao

longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as

medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa

diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos

de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a

diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da

habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental

Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com

esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram

ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos

sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente

estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra

diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos

proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila

enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo

(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da

ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo

as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito

Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo

maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo

Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de

reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do

sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres

Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a

quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram

avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II

8 - Conclusotildees

A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da

ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos

encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o

potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de

funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

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Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

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Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

Page 33: Efeito da administração de ocitocina intranasal a ...pgsm.fmrp.usp.br/wp-content/uploads/2014/11/MESTRADO-LIGIA-HORTA.pdf · esquizofrenia e voluntários sadios em teste de pareamento

Figura 1 Tarefa de pareamento de emoccedilotildees

Apoacutes o voluntaacuterio haver respondido o programa de computador automaticamente

apresenta o proacuteximo estiacutemulo Se o sujeito natildeo tiver feito uma escolha em ateacute sete segundos o

programa automaticamente apresentaraacute o proacuteximo estiacutemulo A tarefa foi definida dessa

maneira a fim de mimetizar ao maacuteximo possiacutevel situaccedilotildees da vida real onde as expressotildees

faciais podem ser sutis e fugazes

Um total de 80 estiacutemulos com faces emotivas foram apresentados (cinco emoccedilotildees em

quatro diferentes intensidades para quatro identidades faciais de Ekman sendo dois homens e

duas mulheres) e 20 estiacutemulos com faces neutras O tempo aproximado para a realizaccedilatildeo desta

tarefa eacute de aproximadamente sete minutos Antes da realizaccedilatildeo da tarefa propriamente dita eacute

realizado um treinamento apresentando seis estiacutemulos a fim de familiarizar o voluntaacuterio com

o desenho experimental e com a aparelhagem A variaacutevel considerada para avaliar o

desempenho nesta tarefa eacute o nuacutemero de erros realizados para cada tarefa

Adicionalmente com o uso de diferentes intensidades emocionais podemos investigar o

reconhecimento de expressotildees mais sutis (baixa intensidade de expressatildeo) e de emoccedilotildees

especiacuteficas A inclusatildeo de um nuacutemero igual de fotografias de indiviacuteduos do sexo masculino e

feminino permite a exploraccedilatildeo do gecircnero sobre essas habilidades

2 - Comparaccedilotildees (pareamento) de identidades

A segunda tarefa foi desenvolvida seguindo a mesma estrutura que a anterior no

entanto ao inveacutes de comparar as emoccedilotildees o voluntaacuterio deve buscar as identidades das faces

apresentadas Nessa tarefa o ldquoalvordquo eacute a ldquopessoa Ardquo e as duas possibilidades seratildeo a ldquopessoa

Ardquo e a ldquopessoa Brdquo cada uma apresentando diferentes graus de expressotildees emocionais Essa

tarefa tambeacutem dura cerca de sete minutos e a variaacutevel considerada para avaliar o desempenho

eacute o nuacutemero de erros

Identidade

alvo

Identidade

correta

Distrator

Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades

As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para

avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade

de julgar identidade facial

3 - Tarefas controles

Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos

voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do

computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na

parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas

A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio

deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A

segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na

tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas

Forma

alvo

Forma

correta

Distrator

Figura 3 Tarefa de pareamento de formas

O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de

processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento

de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)

Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas

foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de

finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos

Cor

alvo

Cor

correta

Distrator

Figura 4 Tarefa de pareamento de cores

Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de

apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas

durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de

ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas

4 ndash Procedimento

Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto

e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP

(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os

participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de

termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas

foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do

Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto

O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios

saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais

dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes

Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash

Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees

do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes

descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados

em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina

foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou

complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003

KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)

As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90

minutos apoacutes uso

5- Anaacutelise estatiacutestica

A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social

Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005

As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T

de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2

Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores

das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas

repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos

poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel

sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi

considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas

comparaccedilotildees

O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas

tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como

fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis

sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi

empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira

avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a

segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas

controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de

emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de

acertos possiacuteveis

Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para

fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt

6 ndash Resultados

61- Dados demograacuteficos

Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios

saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe

soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos

na tabela a seguir

Tabela 1 Dados demograacuteficos

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Idade meacutedia

(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)

Escolaridade

meacutedia

(desvio padratildeo)

1155 (170) 1155 (127)

Classificaccedilatildeo

socioeconocircmica

dos pais

A

B

C

0

11

9

1

13

6

Estado civil Solteiro

CasadoAmasiado

SeparadoDivorciado

12

6

2

19

1

0

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Religiatildeo Sem religiatildeo

Catoacutelico

Evangeacutelico

Espiacuterita

9

7

0

4

4

8

7

1

Trabalho formal Sim

Natildeo

19

1

3

17

Cor Branco

Pardo

Negro

14

6

0

17

2

1

62 ndash Dados Cliacutenicos

Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em

relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se

nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)

Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria

dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a

comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de

dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis

Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia

Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)

Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)

Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)

Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)

dp desvio padratildeo

Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso

Frequumlecircncia

Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348

Clozapina 8 348

Aripiprazol 3 130

Haloperidol 1 43

Risperidona 1 43

Pipotiazina 1 43

Clorpromazina 1 43

Antidepressivo ISRSsect

5 25

Clomipramina 1 5

Frequumlecircncia

Anticolineacutergico Biperideno 2 10

Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15

Cloxazolam 1 5

Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10

Topiramato 1 5

Aacutecido Valproacuteico 1 5

+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico

sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)

63- Escalas

Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a

esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-

Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse

valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os

resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os

fatores (Tabelas 4 e 5)

Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo

hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o

componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a

de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS

sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo

Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e

que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O

efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo

A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores

isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles

Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga

dp desvio padratildeo

Media (dp)

Ocitocina Placebo

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS

Basal 740 (104)

530 950

40 minutos 680 (101) 477 883

90 minutos 668 (100) 467 870

PANSS

negativa

Basal 2312 (123) 2054 2571

40 minutos 2305 (118) 2058 2553

90 minutos 2300 (123) 2042 2558

(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com

medida de 40 minutos)

ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida

BPRS

Basal 692 (658) 772 (707)

40 minutos 650 (644) 695 (673)

90 minutos 625 (624) 697 (680)

PANSS negativa

Basal 2275 (529) 2345 (626)

40 minutos 2305 (482) 2300 (627)

90 minutos 2280 (541) 2305 (595)

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS ativaccedilatildeo

Basal 178 (030)

115 240

40 minutos 150 (028) 092 208

90 minutos 150 (028) 091 209

p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos

64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees

O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa

maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt

O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a

interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para

analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo

(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022

O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente

sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as

demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas

quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)

Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se

considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de

acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto

placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram

maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de

medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da

ordem de administraccedilatildeo das drogas

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees

(Usado desvio padratildeo)

0

01

02

03

04

05

06

07

08

09

1

NEU

TRO

OT

NEU

TRO

PLC

NOJO

OT

NOJO

PLC

MEDO O

T

MEDO P

LC

ALE

GRIA

OT

ALE

GRIA

PLC

TRIS

TEZA O

T

TRIS

TEZA P

LC

RAIV

A O

T

RAIV

A P

LC

VOLUNTAacuteRIO

PACIENTE

maior que todos os outros menor que todos os outros

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo

SESSAO

EMOCcedilAtildeO DROGA

OCITOCINA ndash PLACEBO

Meacutedia (dp) p

PLACEBO ndash OCITOCINA

Meacutedia (dp) p

NEUTRO

Ocitocina 0820 (+ 012)

ns

074 (+ 014)

0012

Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)

RAIVA

Ocitocina 055 (+ 014)

0008

056 (+ 014)

0017

Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)

NOJO

Ocitocina 062 (+ 012)

0003

062(+ 013)

ns

Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)

MEDO

Ocitocina 066 (+ 007)

ns

062(+ 015)

ns

Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)

ALEGRIA

Ocitocina 062 (+ 011)

ns

062 (+ 015)

ns

Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)

TRISTEZA

Ocitocina 055(+ 015)

ns

053(+ 015)

ns

Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)

dp desvio padratildeo

valores de p ndash teste t-pareado

ns natildeo significante

65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade

O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor

desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois

grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e

paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando

que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os

voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)

Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees

entre os fatores

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees

60

65

70

75

80

85

90

95

100

reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades

Valo

r to

tal

plt001

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees

para os dois grupos de participantes

66 - Tarefas controles - cor e forma

O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo

tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001

Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de

cores

7 - Discussatildeo

60

65

70

75

80

85

90

95

100

voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia

Meacuted

ia g

era

l d

e a

cert

os

p=0023

Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de

emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que

descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et

al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas

envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho

significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com

esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais

dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees

faciais

Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de

emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As

faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva

e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves

outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator

droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto

em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)

descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e

nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em

pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e

SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)

Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a

interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um

efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas

entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as

faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi

maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de

aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o

pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o

placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais

diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e

pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais

especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste

estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados

anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que

havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do

reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os

participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes

intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que

nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-

SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com

esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com

autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees

complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al

2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que

aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem

disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente

empregadas na maioria dos estudos

A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita

anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do

reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees

negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de

emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da

identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas

semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf

tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das

tarefas (KIRSCH et al 2005)

As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo

de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando

emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute

frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de

nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias

neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a

tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e

com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis

ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente

Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e

forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa

envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o

pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro

Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a

tarefa diminuindo a possibilidades de erros

Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos

que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao

longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as

medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa

diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos

de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a

diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da

habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental

Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com

esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram

ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos

sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente

estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra

diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos

proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila

enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo

(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da

ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo

as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito

Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo

maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo

Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de

reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do

sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres

Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a

quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram

avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II

8 - Conclusotildees

A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da

ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos

encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o

potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de

funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

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Identidade

alvo

Identidade

correta

Distrator

Figura 2 Tarefa de pareamento de identidades

As tarefas de pareamento de identidade foram desenvolvidas especificamente para

avaliar se a capacidade de reconhecer expressotildees faciais de emoccedilotildees eacute diferente da capacidade

de julgar identidade facial

3 - Tarefas controles

Duas tarefas controles baacutesicas foram delineadas para avaliar o desempenho basal dos

voluntaacuterios Como nas tarefas anteriores os estiacutemulos satildeo apresentados na tela do

computador sendo o estiacutemulo alvo na parte superior da tela e os estiacutemulos para comparar na

parte de baixo da tela A resposta foi feita utilizando-se o mesmo teclado das demais tarefas

A primeira tarefa controle busca a comparaccedilatildeo de formas geomeacutetricas O voluntaacuterio

deve comparar as figuras geomeacutetricas natildeo levando em consideraccedilatildeo a cor das mesmas A

segunda tarefa consiste de comparar as cores das mesmas formas geomeacutetricas utilizadas na

tarefa controle anterior poreacutem ignorando as formas

Forma

alvo

Forma

correta

Distrator

Figura 3 Tarefa de pareamento de formas

O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de

processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento

de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)

Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas

foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de

finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos

Cor

alvo

Cor

correta

Distrator

Figura 4 Tarefa de pareamento de cores

Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de

apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas

durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de

ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas

4 ndash Procedimento

Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto

e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP

(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os

participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de

termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas

foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do

Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto

O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios

saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais

dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes

Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash

Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees

do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes

descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados

em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina

foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou

complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003

KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)

As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90

minutos apoacutes uso

5- Anaacutelise estatiacutestica

A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social

Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005

As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T

de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2

Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores

das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas

repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos

poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel

sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi

considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas

comparaccedilotildees

O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas

tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como

fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis

sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi

empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira

avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a

segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas

controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de

emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de

acertos possiacuteveis

Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para

fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt

6 ndash Resultados

61- Dados demograacuteficos

Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios

saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe

soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos

na tabela a seguir

Tabela 1 Dados demograacuteficos

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Idade meacutedia

(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)

Escolaridade

meacutedia

(desvio padratildeo)

1155 (170) 1155 (127)

Classificaccedilatildeo

socioeconocircmica

dos pais

A

B

C

0

11

9

1

13

6

Estado civil Solteiro

CasadoAmasiado

SeparadoDivorciado

12

6

2

19

1

0

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Religiatildeo Sem religiatildeo

Catoacutelico

Evangeacutelico

Espiacuterita

9

7

0

4

4

8

7

1

Trabalho formal Sim

Natildeo

19

1

3

17

Cor Branco

Pardo

Negro

14

6

0

17

2

1

62 ndash Dados Cliacutenicos

Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em

relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se

nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)

Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria

dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a

comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de

dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis

Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia

Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)

Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)

Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)

Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)

dp desvio padratildeo

Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso

Frequumlecircncia

Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348

Clozapina 8 348

Aripiprazol 3 130

Haloperidol 1 43

Risperidona 1 43

Pipotiazina 1 43

Clorpromazina 1 43

Antidepressivo ISRSsect

5 25

Clomipramina 1 5

Frequumlecircncia

Anticolineacutergico Biperideno 2 10

Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15

Cloxazolam 1 5

Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10

Topiramato 1 5

Aacutecido Valproacuteico 1 5

+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico

sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)

63- Escalas

Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a

esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-

Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse

valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os

resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os

fatores (Tabelas 4 e 5)

Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo

hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o

componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a

de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS

sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo

Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e

que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O

efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo

A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores

isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles

Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga

dp desvio padratildeo

Media (dp)

Ocitocina Placebo

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS

Basal 740 (104)

530 950

40 minutos 680 (101) 477 883

90 minutos 668 (100) 467 870

PANSS

negativa

Basal 2312 (123) 2054 2571

40 minutos 2305 (118) 2058 2553

90 minutos 2300 (123) 2042 2558

(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com

medida de 40 minutos)

ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida

BPRS

Basal 692 (658) 772 (707)

40 minutos 650 (644) 695 (673)

90 minutos 625 (624) 697 (680)

PANSS negativa

Basal 2275 (529) 2345 (626)

40 minutos 2305 (482) 2300 (627)

90 minutos 2280 (541) 2305 (595)

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS ativaccedilatildeo

Basal 178 (030)

115 240

40 minutos 150 (028) 092 208

90 minutos 150 (028) 091 209

p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos

64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees

O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa

maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt

O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a

interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para

analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo

(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022

O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente

sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as

demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas

quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)

Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se

considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de

acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto

placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram

maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de

medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da

ordem de administraccedilatildeo das drogas

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees

(Usado desvio padratildeo)

0

01

02

03

04

05

06

07

08

09

1

NEU

TRO

OT

NEU

TRO

PLC

NOJO

OT

NOJO

PLC

MEDO O

T

MEDO P

LC

ALE

GRIA

OT

ALE

GRIA

PLC

TRIS

TEZA O

T

TRIS

TEZA P

LC

RAIV

A O

T

RAIV

A P

LC

VOLUNTAacuteRIO

PACIENTE

maior que todos os outros menor que todos os outros

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo

SESSAO

EMOCcedilAtildeO DROGA

OCITOCINA ndash PLACEBO

Meacutedia (dp) p

PLACEBO ndash OCITOCINA

Meacutedia (dp) p

NEUTRO

Ocitocina 0820 (+ 012)

ns

074 (+ 014)

0012

Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)

RAIVA

Ocitocina 055 (+ 014)

0008

056 (+ 014)

0017

Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)

NOJO

Ocitocina 062 (+ 012)

0003

062(+ 013)

ns

Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)

MEDO

Ocitocina 066 (+ 007)

ns

062(+ 015)

ns

Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)

ALEGRIA

Ocitocina 062 (+ 011)

ns

062 (+ 015)

ns

Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)

TRISTEZA

Ocitocina 055(+ 015)

ns

053(+ 015)

ns

Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)

dp desvio padratildeo

valores de p ndash teste t-pareado

ns natildeo significante

65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade

O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor

desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois

grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e

paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando

que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os

voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)

Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees

entre os fatores

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees

60

65

70

75

80

85

90

95

100

reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades

Valo

r to

tal

plt001

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees

para os dois grupos de participantes

66 - Tarefas controles - cor e forma

O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo

tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001

Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de

cores

7 - Discussatildeo

60

65

70

75

80

85

90

95

100

voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia

Meacuted

ia g

era

l d

e a

cert

os

p=0023

Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de

emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que

descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et

al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas

envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho

significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com

esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais

dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees

faciais

Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de

emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As

faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva

e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves

outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator

droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto

em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)

descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e

nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em

pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e

SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)

Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a

interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um

efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas

entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as

faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi

maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de

aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o

pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o

placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais

diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e

pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais

especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste

estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados

anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que

havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do

reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os

participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes

intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que

nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-

SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com

esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com

autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees

complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al

2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que

aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem

disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente

empregadas na maioria dos estudos

A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita

anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do

reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees

negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de

emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da

identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas

semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf

tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das

tarefas (KIRSCH et al 2005)

As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo

de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando

emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute

frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de

nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias

neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a

tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e

com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis

ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente

Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e

forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa

envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o

pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro

Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a

tarefa diminuindo a possibilidades de erros

Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos

que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao

longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as

medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa

diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos

de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a

diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da

habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental

Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com

esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram

ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos

sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente

estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra

diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos

proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila

enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo

(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da

ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo

as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito

Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo

maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo

Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de

reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do

sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres

Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a

quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram

avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II

8 - Conclusotildees

A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da

ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos

encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o

potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de

funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

Page 35: Efeito da administração de ocitocina intranasal a ...pgsm.fmrp.usp.br/wp-content/uploads/2014/11/MESTRADO-LIGIA-HORTA.pdf · esquizofrenia e voluntários sadios em teste de pareamento

Forma

alvo

Forma

correta

Distrator

Figura 3 Tarefa de pareamento de formas

O uso de estiacutemulos simples permite avaliar se o sujeito apresenta habilidades de

processamento visuoespacial em um niacutevel mais baixo que o requerido para o reconhecimento

de emoccedilotildees e identidades faciais (figura 4)

Com o intuito de manter uma menor duraccedilatildeo das sessotildees experimentais essas tarefas

foram construiacutedas com apenas 20 estiacutemulos cada uma sendo o tempo aproximado de

finalizaccedilatildeo de cada uma dessas tarefas de aproximadamente dois minutos

Cor

alvo

Cor

correta

Distrator

Figura 4 Tarefa de pareamento de cores

Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de

apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas

durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de

ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas

4 ndash Procedimento

Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto

e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP

(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os

participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de

termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas

foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do

Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto

O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios

saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais

dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes

Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash

Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees

do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes

descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados

em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina

foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou

complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003

KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)

As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90

minutos apoacutes uso

5- Anaacutelise estatiacutestica

A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social

Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005

As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T

de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2

Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores

das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas

repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos

poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel

sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi

considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas

comparaccedilotildees

O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas

tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como

fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis

sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi

empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira

avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a

segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas

controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de

emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de

acertos possiacuteveis

Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para

fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt

6 ndash Resultados

61- Dados demograacuteficos

Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios

saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe

soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos

na tabela a seguir

Tabela 1 Dados demograacuteficos

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Idade meacutedia

(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)

Escolaridade

meacutedia

(desvio padratildeo)

1155 (170) 1155 (127)

Classificaccedilatildeo

socioeconocircmica

dos pais

A

B

C

0

11

9

1

13

6

Estado civil Solteiro

CasadoAmasiado

SeparadoDivorciado

12

6

2

19

1

0

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Religiatildeo Sem religiatildeo

Catoacutelico

Evangeacutelico

Espiacuterita

9

7

0

4

4

8

7

1

Trabalho formal Sim

Natildeo

19

1

3

17

Cor Branco

Pardo

Negro

14

6

0

17

2

1

62 ndash Dados Cliacutenicos

Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em

relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se

nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)

Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria

dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a

comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de

dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis

Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia

Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)

Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)

Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)

Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)

dp desvio padratildeo

Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso

Frequumlecircncia

Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348

Clozapina 8 348

Aripiprazol 3 130

Haloperidol 1 43

Risperidona 1 43

Pipotiazina 1 43

Clorpromazina 1 43

Antidepressivo ISRSsect

5 25

Clomipramina 1 5

Frequumlecircncia

Anticolineacutergico Biperideno 2 10

Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15

Cloxazolam 1 5

Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10

Topiramato 1 5

Aacutecido Valproacuteico 1 5

+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico

sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)

63- Escalas

Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a

esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-

Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse

valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os

resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os

fatores (Tabelas 4 e 5)

Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo

hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o

componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a

de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS

sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo

Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e

que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O

efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo

A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores

isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles

Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga

dp desvio padratildeo

Media (dp)

Ocitocina Placebo

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS

Basal 740 (104)

530 950

40 minutos 680 (101) 477 883

90 minutos 668 (100) 467 870

PANSS

negativa

Basal 2312 (123) 2054 2571

40 minutos 2305 (118) 2058 2553

90 minutos 2300 (123) 2042 2558

(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com

medida de 40 minutos)

ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida

BPRS

Basal 692 (658) 772 (707)

40 minutos 650 (644) 695 (673)

90 minutos 625 (624) 697 (680)

PANSS negativa

Basal 2275 (529) 2345 (626)

40 minutos 2305 (482) 2300 (627)

90 minutos 2280 (541) 2305 (595)

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS ativaccedilatildeo

Basal 178 (030)

115 240

40 minutos 150 (028) 092 208

90 minutos 150 (028) 091 209

p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos

64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees

O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa

maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt

O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a

interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para

analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo

(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022

O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente

sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as

demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas

quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)

Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se

considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de

acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto

placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram

maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de

medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da

ordem de administraccedilatildeo das drogas

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees

(Usado desvio padratildeo)

0

01

02

03

04

05

06

07

08

09

1

NEU

TRO

OT

NEU

TRO

PLC

NOJO

OT

NOJO

PLC

MEDO O

T

MEDO P

LC

ALE

GRIA

OT

ALE

GRIA

PLC

TRIS

TEZA O

T

TRIS

TEZA P

LC

RAIV

A O

T

RAIV

A P

LC

VOLUNTAacuteRIO

PACIENTE

maior que todos os outros menor que todos os outros

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo

SESSAO

EMOCcedilAtildeO DROGA

OCITOCINA ndash PLACEBO

Meacutedia (dp) p

PLACEBO ndash OCITOCINA

Meacutedia (dp) p

NEUTRO

Ocitocina 0820 (+ 012)

ns

074 (+ 014)

0012

Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)

RAIVA

Ocitocina 055 (+ 014)

0008

056 (+ 014)

0017

Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)

NOJO

Ocitocina 062 (+ 012)

0003

062(+ 013)

ns

Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)

MEDO

Ocitocina 066 (+ 007)

ns

062(+ 015)

ns

Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)

ALEGRIA

Ocitocina 062 (+ 011)

ns

062 (+ 015)

ns

Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)

TRISTEZA

Ocitocina 055(+ 015)

ns

053(+ 015)

ns

Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)

dp desvio padratildeo

valores de p ndash teste t-pareado

ns natildeo significante

65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade

O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor

desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois

grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e

paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando

que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os

voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)

Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees

entre os fatores

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees

60

65

70

75

80

85

90

95

100

reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades

Valo

r to

tal

plt001

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees

para os dois grupos de participantes

66 - Tarefas controles - cor e forma

O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo

tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001

Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de

cores

7 - Discussatildeo

60

65

70

75

80

85

90

95

100

voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia

Meacuted

ia g

era

l d

e a

cert

os

p=0023

Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de

emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que

descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et

al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas

envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho

significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com

esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais

dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees

faciais

Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de

emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As

faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva

e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves

outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator

droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto

em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)

descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e

nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em

pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e

SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)

Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a

interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um

efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas

entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as

faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi

maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de

aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o

pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o

placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais

diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e

pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais

especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste

estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados

anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que

havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do

reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os

participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes

intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que

nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-

SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com

esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com

autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees

complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al

2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que

aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem

disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente

empregadas na maioria dos estudos

A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita

anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do

reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees

negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de

emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da

identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas

semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf

tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das

tarefas (KIRSCH et al 2005)

As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo

de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando

emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute

frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de

nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias

neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a

tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e

com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis

ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente

Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e

forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa

envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o

pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro

Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a

tarefa diminuindo a possibilidades de erros

Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos

que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao

longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as

medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa

diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos

de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a

diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da

habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental

Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com

esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram

ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos

sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente

estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra

diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos

proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila

enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo

(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da

ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo

as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito

Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo

maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo

Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de

reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do

sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres

Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a

quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram

avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II

8 - Conclusotildees

A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da

ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos

encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o

potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de

funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

Page 36: Efeito da administração de ocitocina intranasal a ...pgsm.fmrp.usp.br/wp-content/uploads/2014/11/MESTRADO-LIGIA-HORTA.pdf · esquizofrenia e voluntários sadios em teste de pareamento

Cor

alvo

Cor

correta

Distrator

Figura 4 Tarefa de pareamento de cores

Tanto para as tarefas experimentais quanto para as tarefas controle duas ordens de

apresentaccedilatildeo dos estiacutemulos durante a tarefa e duas ordens de apresentaccedilatildeo das quatro tarefas

durante as sessotildees experimentais foram criadas em uma tentativa de controlar um efeito de

ordem e um possiacutevel aprendizado na realizaccedilatildeo das mesmas

4 ndash Procedimento

Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto

e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP

(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os

participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de

termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas

foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do

Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto

O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios

saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais

dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes

Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash

Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees

do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes

descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados

em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina

foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou

complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003

KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)

As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90

minutos apoacutes uso

5- Anaacutelise estatiacutestica

A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social

Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005

As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T

de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2

Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores

das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas

repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos

poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel

sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi

considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas

comparaccedilotildees

O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas

tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como

fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis

sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi

empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira

avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a

segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas

controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de

emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de

acertos possiacuteveis

Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para

fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt

6 ndash Resultados

61- Dados demograacuteficos

Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios

saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe

soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos

na tabela a seguir

Tabela 1 Dados demograacuteficos

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Idade meacutedia

(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)

Escolaridade

meacutedia

(desvio padratildeo)

1155 (170) 1155 (127)

Classificaccedilatildeo

socioeconocircmica

dos pais

A

B

C

0

11

9

1

13

6

Estado civil Solteiro

CasadoAmasiado

SeparadoDivorciado

12

6

2

19

1

0

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Religiatildeo Sem religiatildeo

Catoacutelico

Evangeacutelico

Espiacuterita

9

7

0

4

4

8

7

1

Trabalho formal Sim

Natildeo

19

1

3

17

Cor Branco

Pardo

Negro

14

6

0

17

2

1

62 ndash Dados Cliacutenicos

Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em

relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se

nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)

Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria

dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a

comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de

dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis

Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia

Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)

Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)

Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)

Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)

dp desvio padratildeo

Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso

Frequumlecircncia

Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348

Clozapina 8 348

Aripiprazol 3 130

Haloperidol 1 43

Risperidona 1 43

Pipotiazina 1 43

Clorpromazina 1 43

Antidepressivo ISRSsect

5 25

Clomipramina 1 5

Frequumlecircncia

Anticolineacutergico Biperideno 2 10

Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15

Cloxazolam 1 5

Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10

Topiramato 1 5

Aacutecido Valproacuteico 1 5

+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico

sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)

63- Escalas

Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a

esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-

Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse

valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os

resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os

fatores (Tabelas 4 e 5)

Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo

hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o

componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a

de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS

sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo

Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e

que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O

efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo

A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores

isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles

Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga

dp desvio padratildeo

Media (dp)

Ocitocina Placebo

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS

Basal 740 (104)

530 950

40 minutos 680 (101) 477 883

90 minutos 668 (100) 467 870

PANSS

negativa

Basal 2312 (123) 2054 2571

40 minutos 2305 (118) 2058 2553

90 minutos 2300 (123) 2042 2558

(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com

medida de 40 minutos)

ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida

BPRS

Basal 692 (658) 772 (707)

40 minutos 650 (644) 695 (673)

90 minutos 625 (624) 697 (680)

PANSS negativa

Basal 2275 (529) 2345 (626)

40 minutos 2305 (482) 2300 (627)

90 minutos 2280 (541) 2305 (595)

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS ativaccedilatildeo

Basal 178 (030)

115 240

40 minutos 150 (028) 092 208

90 minutos 150 (028) 091 209

p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos

64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees

O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa

maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt

O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a

interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para

analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo

(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022

O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente

sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as

demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas

quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)

Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se

considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de

acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto

placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram

maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de

medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da

ordem de administraccedilatildeo das drogas

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees

(Usado desvio padratildeo)

0

01

02

03

04

05

06

07

08

09

1

NEU

TRO

OT

NEU

TRO

PLC

NOJO

OT

NOJO

PLC

MEDO O

T

MEDO P

LC

ALE

GRIA

OT

ALE

GRIA

PLC

TRIS

TEZA O

T

TRIS

TEZA P

LC

RAIV

A O

T

RAIV

A P

LC

VOLUNTAacuteRIO

PACIENTE

maior que todos os outros menor que todos os outros

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo

SESSAO

EMOCcedilAtildeO DROGA

OCITOCINA ndash PLACEBO

Meacutedia (dp) p

PLACEBO ndash OCITOCINA

Meacutedia (dp) p

NEUTRO

Ocitocina 0820 (+ 012)

ns

074 (+ 014)

0012

Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)

RAIVA

Ocitocina 055 (+ 014)

0008

056 (+ 014)

0017

Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)

NOJO

Ocitocina 062 (+ 012)

0003

062(+ 013)

ns

Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)

MEDO

Ocitocina 066 (+ 007)

ns

062(+ 015)

ns

Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)

ALEGRIA

Ocitocina 062 (+ 011)

ns

062 (+ 015)

ns

Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)

TRISTEZA

Ocitocina 055(+ 015)

ns

053(+ 015)

ns

Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)

dp desvio padratildeo

valores de p ndash teste t-pareado

ns natildeo significante

65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade

O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor

desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois

grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e

paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando

que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os

voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)

Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees

entre os fatores

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees

60

65

70

75

80

85

90

95

100

reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades

Valo

r to

tal

plt001

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees

para os dois grupos de participantes

66 - Tarefas controles - cor e forma

O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo

tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001

Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de

cores

7 - Discussatildeo

60

65

70

75

80

85

90

95

100

voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia

Meacuted

ia g

era

l d

e a

cert

os

p=0023

Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de

emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que

descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et

al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas

envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho

significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com

esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais

dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees

faciais

Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de

emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As

faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva

e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves

outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator

droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto

em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)

descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e

nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em

pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e

SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)

Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a

interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um

efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas

entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as

faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi

maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de

aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o

pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o

placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais

diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e

pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais

especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste

estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados

anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que

havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do

reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os

participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes

intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que

nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-

SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com

esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com

autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees

complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al

2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que

aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem

disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente

empregadas na maioria dos estudos

A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita

anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do

reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees

negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de

emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da

identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas

semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf

tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das

tarefas (KIRSCH et al 2005)

As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo

de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando

emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute

frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de

nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias

neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a

tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e

com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis

ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente

Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e

forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa

envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o

pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro

Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a

tarefa diminuindo a possibilidades de erros

Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos

que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao

longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as

medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa

diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos

de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a

diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da

habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental

Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com

esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram

ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos

sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente

estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra

diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos

proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila

enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo

(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da

ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo

as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito

Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo

maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo

Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de

reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do

sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres

Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a

quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram

avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II

8 - Conclusotildees

A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da

ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos

encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o

potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de

funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

Page 37: Efeito da administração de ocitocina intranasal a ...pgsm.fmrp.usp.br/wp-content/uploads/2014/11/MESTRADO-LIGIA-HORTA.pdf · esquizofrenia e voluntários sadios em teste de pareamento

Os voluntaacuterios foram recrutados atraveacutes de anuacutencio no campus da USP - Ribeiratildeo Preto

e por convite direto Os pacientes com esquizofrenia estavam em tratamento no AREP

(Ambulatoacuterio de reabilitaccedilatildeo psicossocial) e foram convidados a participar do estudo Os

participantes foram incluiacutedos no estudo apoacutes explicaccedilatildeo sobre a pesquisa e a assinatura de

termo de consentimento poacutes-informaccedilatildeo (Anexo II) As sessotildees experimentais e as entrevistas

foram realizadas no Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do

Hospital das Cliacutenicas da Faculdade de Medicina de Ribeiratildeo Preto

O estudo foi realizado de modo duplo-cego e do tipo cruzado nos grupos de voluntaacuterios

saudaacuteveis e com esquizofrenia com intervalo de 15 a 30 dias entre as sessotildees experimentais

dessa forma todos os sujeitos receberam ocitocina e placebo e realizaram os testes duas vezes

Os participantes receberam a ocitocina intranasal 48UI (Syntocinon - Spray Nasal ndash

Novartis Brasil) atraveacutes de seis aplicaccedilotildees de 4 UI por narina ou seu placebo (seis aplicaccedilotildees

do veiacuteculo do Syntocinon Novartis Brasil) 50 minutos antes iniacutecio da realizaccedilatildeo dos testes

descritos previamente O tempo de avaliaccedilatildeo e a dose da ocitocina utilizada foram baseados

em estudos realizados anteriormente A tolerabilidade e a seguranccedila do uso da ocitocina

foram demonstradas em vaacuterios estudos cliacutenicos natildeo havendo relatos de efeitos colaterais ou

complicaccedilotildees em decorrecircncia do seu uso (DOMES et al 2006 HEINRICHS et al 2003

KOSFELD et al 2005 BORN et al 2002)

As escalas BPRS e PANSS foram aplicadas antes da administraccedilatildeo da droga 40 e 90

minutos apoacutes uso

5- Anaacutelise estatiacutestica

A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social

Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005

As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T

de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2

Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores

das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas

repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos

poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel

sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi

considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas

comparaccedilotildees

O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas

tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como

fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis

sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi

empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira

avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a

segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas

controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de

emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de

acertos possiacuteveis

Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para

fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt

6 ndash Resultados

61- Dados demograacuteficos

Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios

saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe

soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos

na tabela a seguir

Tabela 1 Dados demograacuteficos

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Idade meacutedia

(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)

Escolaridade

meacutedia

(desvio padratildeo)

1155 (170) 1155 (127)

Classificaccedilatildeo

socioeconocircmica

dos pais

A

B

C

0

11

9

1

13

6

Estado civil Solteiro

CasadoAmasiado

SeparadoDivorciado

12

6

2

19

1

0

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Religiatildeo Sem religiatildeo

Catoacutelico

Evangeacutelico

Espiacuterita

9

7

0

4

4

8

7

1

Trabalho formal Sim

Natildeo

19

1

3

17

Cor Branco

Pardo

Negro

14

6

0

17

2

1

62 ndash Dados Cliacutenicos

Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em

relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se

nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)

Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria

dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a

comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de

dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis

Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia

Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)

Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)

Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)

Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)

dp desvio padratildeo

Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso

Frequumlecircncia

Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348

Clozapina 8 348

Aripiprazol 3 130

Haloperidol 1 43

Risperidona 1 43

Pipotiazina 1 43

Clorpromazina 1 43

Antidepressivo ISRSsect

5 25

Clomipramina 1 5

Frequumlecircncia

Anticolineacutergico Biperideno 2 10

Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15

Cloxazolam 1 5

Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10

Topiramato 1 5

Aacutecido Valproacuteico 1 5

+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico

sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)

63- Escalas

Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a

esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-

Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse

valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os

resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os

fatores (Tabelas 4 e 5)

Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo

hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o

componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a

de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS

sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo

Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e

que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O

efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo

A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores

isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles

Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga

dp desvio padratildeo

Media (dp)

Ocitocina Placebo

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS

Basal 740 (104)

530 950

40 minutos 680 (101) 477 883

90 minutos 668 (100) 467 870

PANSS

negativa

Basal 2312 (123) 2054 2571

40 minutos 2305 (118) 2058 2553

90 minutos 2300 (123) 2042 2558

(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com

medida de 40 minutos)

ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida

BPRS

Basal 692 (658) 772 (707)

40 minutos 650 (644) 695 (673)

90 minutos 625 (624) 697 (680)

PANSS negativa

Basal 2275 (529) 2345 (626)

40 minutos 2305 (482) 2300 (627)

90 minutos 2280 (541) 2305 (595)

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS ativaccedilatildeo

Basal 178 (030)

115 240

40 minutos 150 (028) 092 208

90 minutos 150 (028) 091 209

p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos

64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees

O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa

maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt

O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a

interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para

analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo

(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022

O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente

sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as

demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas

quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)

Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se

considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de

acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto

placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram

maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de

medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da

ordem de administraccedilatildeo das drogas

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees

(Usado desvio padratildeo)

0

01

02

03

04

05

06

07

08

09

1

NEU

TRO

OT

NEU

TRO

PLC

NOJO

OT

NOJO

PLC

MEDO O

T

MEDO P

LC

ALE

GRIA

OT

ALE

GRIA

PLC

TRIS

TEZA O

T

TRIS

TEZA P

LC

RAIV

A O

T

RAIV

A P

LC

VOLUNTAacuteRIO

PACIENTE

maior que todos os outros menor que todos os outros

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo

SESSAO

EMOCcedilAtildeO DROGA

OCITOCINA ndash PLACEBO

Meacutedia (dp) p

PLACEBO ndash OCITOCINA

Meacutedia (dp) p

NEUTRO

Ocitocina 0820 (+ 012)

ns

074 (+ 014)

0012

Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)

RAIVA

Ocitocina 055 (+ 014)

0008

056 (+ 014)

0017

Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)

NOJO

Ocitocina 062 (+ 012)

0003

062(+ 013)

ns

Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)

MEDO

Ocitocina 066 (+ 007)

ns

062(+ 015)

ns

Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)

ALEGRIA

Ocitocina 062 (+ 011)

ns

062 (+ 015)

ns

Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)

TRISTEZA

Ocitocina 055(+ 015)

ns

053(+ 015)

ns

Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)

dp desvio padratildeo

valores de p ndash teste t-pareado

ns natildeo significante

65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade

O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor

desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois

grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e

paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando

que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os

voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)

Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees

entre os fatores

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees

60

65

70

75

80

85

90

95

100

reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades

Valo

r to

tal

plt001

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees

para os dois grupos de participantes

66 - Tarefas controles - cor e forma

O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo

tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001

Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de

cores

7 - Discussatildeo

60

65

70

75

80

85

90

95

100

voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia

Meacuted

ia g

era

l d

e a

cert

os

p=0023

Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de

emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que

descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et

al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas

envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho

significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com

esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais

dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees

faciais

Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de

emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As

faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva

e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves

outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator

droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto

em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)

descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e

nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em

pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e

SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)

Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a

interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um

efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas

entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as

faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi

maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de

aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o

pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o

placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais

diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e

pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais

especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste

estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados

anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que

havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do

reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os

participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes

intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que

nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-

SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com

esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com

autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees

complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al

2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que

aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem

disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente

empregadas na maioria dos estudos

A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita

anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do

reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees

negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de

emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da

identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas

semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf

tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das

tarefas (KIRSCH et al 2005)

As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo

de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando

emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute

frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de

nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias

neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a

tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e

com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis

ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente

Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e

forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa

envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o

pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro

Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a

tarefa diminuindo a possibilidades de erros

Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos

que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao

longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as

medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa

diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos

de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a

diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da

habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental

Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com

esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram

ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos

sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente

estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra

diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos

proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila

enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo

(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da

ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo

as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito

Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo

maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo

Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de

reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do

sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres

Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a

quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram

avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II

8 - Conclusotildees

A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da

ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos

encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o

potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de

funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

Page 38: Efeito da administração de ocitocina intranasal a ...pgsm.fmrp.usp.br/wp-content/uploads/2014/11/MESTRADO-LIGIA-HORTA.pdf · esquizofrenia e voluntários sadios em teste de pareamento

5- Anaacutelise estatiacutestica

A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando o ldquoStatistical Package for the Social

Sciencesrdquo (SPSS) versatildeo 160 considerando-se diferenccedilas significantes valores de plt005

As variaacuteveis demograacuteficas anos de estudo e idade foram analisadas atraveacutes do teste T

de Student e a anaacutelise da classe soacutecioeconocircmica foi realizada com teste do χ2

Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores

das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas

repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos

poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel

sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi

considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas

comparaccedilotildees

O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas

tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como

fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis

sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi

empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira

avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a

segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas

controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de

emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de

acertos possiacuteveis

Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para

fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt

6 ndash Resultados

61- Dados demograacuteficos

Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios

saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe

soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos

na tabela a seguir

Tabela 1 Dados demograacuteficos

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Idade meacutedia

(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)

Escolaridade

meacutedia

(desvio padratildeo)

1155 (170) 1155 (127)

Classificaccedilatildeo

socioeconocircmica

dos pais

A

B

C

0

11

9

1

13

6

Estado civil Solteiro

CasadoAmasiado

SeparadoDivorciado

12

6

2

19

1

0

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Religiatildeo Sem religiatildeo

Catoacutelico

Evangeacutelico

Espiacuterita

9

7

0

4

4

8

7

1

Trabalho formal Sim

Natildeo

19

1

3

17

Cor Branco

Pardo

Negro

14

6

0

17

2

1

62 ndash Dados Cliacutenicos

Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em

relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se

nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)

Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria

dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a

comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de

dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis

Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia

Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)

Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)

Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)

Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)

dp desvio padratildeo

Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso

Frequumlecircncia

Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348

Clozapina 8 348

Aripiprazol 3 130

Haloperidol 1 43

Risperidona 1 43

Pipotiazina 1 43

Clorpromazina 1 43

Antidepressivo ISRSsect

5 25

Clomipramina 1 5

Frequumlecircncia

Anticolineacutergico Biperideno 2 10

Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15

Cloxazolam 1 5

Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10

Topiramato 1 5

Aacutecido Valproacuteico 1 5

+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico

sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)

63- Escalas

Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a

esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-

Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse

valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os

resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os

fatores (Tabelas 4 e 5)

Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo

hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o

componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a

de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS

sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo

Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e

que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O

efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo

A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores

isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles

Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga

dp desvio padratildeo

Media (dp)

Ocitocina Placebo

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS

Basal 740 (104)

530 950

40 minutos 680 (101) 477 883

90 minutos 668 (100) 467 870

PANSS

negativa

Basal 2312 (123) 2054 2571

40 minutos 2305 (118) 2058 2553

90 minutos 2300 (123) 2042 2558

(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com

medida de 40 minutos)

ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida

BPRS

Basal 692 (658) 772 (707)

40 minutos 650 (644) 695 (673)

90 minutos 625 (624) 697 (680)

PANSS negativa

Basal 2275 (529) 2345 (626)

40 minutos 2305 (482) 2300 (627)

90 minutos 2280 (541) 2305 (595)

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS ativaccedilatildeo

Basal 178 (030)

115 240

40 minutos 150 (028) 092 208

90 minutos 150 (028) 091 209

p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos

64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees

O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa

maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt

O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a

interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para

analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo

(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022

O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente

sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as

demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas

quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)

Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se

considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de

acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto

placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram

maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de

medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da

ordem de administraccedilatildeo das drogas

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees

(Usado desvio padratildeo)

0

01

02

03

04

05

06

07

08

09

1

NEU

TRO

OT

NEU

TRO

PLC

NOJO

OT

NOJO

PLC

MEDO O

T

MEDO P

LC

ALE

GRIA

OT

ALE

GRIA

PLC

TRIS

TEZA O

T

TRIS

TEZA P

LC

RAIV

A O

T

RAIV

A P

LC

VOLUNTAacuteRIO

PACIENTE

maior que todos os outros menor que todos os outros

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo

SESSAO

EMOCcedilAtildeO DROGA

OCITOCINA ndash PLACEBO

Meacutedia (dp) p

PLACEBO ndash OCITOCINA

Meacutedia (dp) p

NEUTRO

Ocitocina 0820 (+ 012)

ns

074 (+ 014)

0012

Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)

RAIVA

Ocitocina 055 (+ 014)

0008

056 (+ 014)

0017

Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)

NOJO

Ocitocina 062 (+ 012)

0003

062(+ 013)

ns

Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)

MEDO

Ocitocina 066 (+ 007)

ns

062(+ 015)

ns

Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)

ALEGRIA

Ocitocina 062 (+ 011)

ns

062 (+ 015)

ns

Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)

TRISTEZA

Ocitocina 055(+ 015)

ns

053(+ 015)

ns

Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)

dp desvio padratildeo

valores de p ndash teste t-pareado

ns natildeo significante

65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade

O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor

desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois

grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e

paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando

que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os

voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)

Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees

entre os fatores

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees

60

65

70

75

80

85

90

95

100

reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades

Valo

r to

tal

plt001

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees

para os dois grupos de participantes

66 - Tarefas controles - cor e forma

O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo

tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001

Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de

cores

7 - Discussatildeo

60

65

70

75

80

85

90

95

100

voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia

Meacuted

ia g

era

l d

e a

cert

os

p=0023

Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de

emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que

descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et

al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas

envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho

significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com

esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais

dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees

faciais

Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de

emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As

faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva

e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves

outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator

droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto

em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)

descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e

nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em

pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e

SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)

Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a

interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um

efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas

entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as

faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi

maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de

aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o

pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o

placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais

diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e

pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais

especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste

estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados

anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que

havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do

reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os

participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes

intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que

nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-

SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com

esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com

autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees

complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al

2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que

aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem

disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente

empregadas na maioria dos estudos

A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita

anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do

reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees

negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de

emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da

identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas

semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf

tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das

tarefas (KIRSCH et al 2005)

As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo

de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando

emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute

frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de

nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias

neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a

tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e

com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis

ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente

Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e

forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa

envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o

pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro

Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a

tarefa diminuindo a possibilidades de erros

Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos

que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao

longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as

medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa

diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos

de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a

diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da

habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental

Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com

esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram

ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos

sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente

estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra

diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos

proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila

enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo

(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da

ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo

as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito

Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo

maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo

Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de

reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do

sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres

Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a

quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram

avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II

8 - Conclusotildees

A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da

ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos

encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o

potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de

funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

Page 39: Efeito da administração de ocitocina intranasal a ...pgsm.fmrp.usp.br/wp-content/uploads/2014/11/MESTRADO-LIGIA-HORTA.pdf · esquizofrenia e voluntários sadios em teste de pareamento

Os valores totais das escalas de avaliaccedilatildeo (BPRS PANSS negativa) assim como valores

das subescalas da BPRS foram submetidos agrave anaacutelise de variacircncia (ANOVA) de medidas

repetidas Empregou-se na anaacutelise como fatores tempo (trecircs niacuteveis tempo basal 40 minutos

poacutes-droga e 90 minutos poacutes-droga) e droga (dois niacuteveis ocitocina e placebo) A variaacutevel

sessatildeo (sessatildeo tipo 1 primeiro ocitocina a seguir placebo sessatildeo tipo 2 ordem inversa) foi

considerada fator entre sujeitos Foi usado correccedilatildeo de Bonferroni para muacuteltiplas

comparaccedilotildees

O desempenho no teste de reconhecimento de emoccedilotildees facial e de identidades e nas

tarefas controles foi analisado atraveacutes de ANOVA de medidas repetidas que teve como

fatores tipo de emoccedilatildeo e droga Na anaacutelise entre grupos foram consideradas as variaacuteveis

sessatildeo (tipo 1 ou 2) e grupo (paciente ou voluntaacuterio sadio) A correccedilatildeo de Bonferroni foi

empregada para muacuteltiplas comparaccedilotildees Foram feitas trecircs anaacutelises separadamente a primeira

avaliando os resultados totais nos testes de reconhecimento de emoccedilotildees e de identidades a

segunda utilizando-se os resultados parciais para cada emoccedilatildeo e o terceiro para as tarefas

controles (cor e forma) Na anaacutelise dos resultados parciais do teste de reconhecimento de

emoccedilotildees utilizou-se a razatildeo entre o nuacutemero de respostas corretas pelo nuacutemero maacuteximo de

acertos possiacuteveis

Quando as condiccedilotildees de esfericidade natildeo foram cumpridas o grau de liberdade para

fatores repetidos foi corrigido com Huynh-Feldt

6 ndash Resultados

61- Dados demograacuteficos

Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios

saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe

soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos

na tabela a seguir

Tabela 1 Dados demograacuteficos

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Idade meacutedia

(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)

Escolaridade

meacutedia

(desvio padratildeo)

1155 (170) 1155 (127)

Classificaccedilatildeo

socioeconocircmica

dos pais

A

B

C

0

11

9

1

13

6

Estado civil Solteiro

CasadoAmasiado

SeparadoDivorciado

12

6

2

19

1

0

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Religiatildeo Sem religiatildeo

Catoacutelico

Evangeacutelico

Espiacuterita

9

7

0

4

4

8

7

1

Trabalho formal Sim

Natildeo

19

1

3

17

Cor Branco

Pardo

Negro

14

6

0

17

2

1

62 ndash Dados Cliacutenicos

Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em

relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se

nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)

Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria

dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a

comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de

dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis

Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia

Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)

Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)

Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)

Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)

dp desvio padratildeo

Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso

Frequumlecircncia

Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348

Clozapina 8 348

Aripiprazol 3 130

Haloperidol 1 43

Risperidona 1 43

Pipotiazina 1 43

Clorpromazina 1 43

Antidepressivo ISRSsect

5 25

Clomipramina 1 5

Frequumlecircncia

Anticolineacutergico Biperideno 2 10

Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15

Cloxazolam 1 5

Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10

Topiramato 1 5

Aacutecido Valproacuteico 1 5

+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico

sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)

63- Escalas

Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a

esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-

Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse

valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os

resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os

fatores (Tabelas 4 e 5)

Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo

hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o

componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a

de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS

sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo

Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e

que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O

efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo

A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores

isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles

Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga

dp desvio padratildeo

Media (dp)

Ocitocina Placebo

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS

Basal 740 (104)

530 950

40 minutos 680 (101) 477 883

90 minutos 668 (100) 467 870

PANSS

negativa

Basal 2312 (123) 2054 2571

40 minutos 2305 (118) 2058 2553

90 minutos 2300 (123) 2042 2558

(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com

medida de 40 minutos)

ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida

BPRS

Basal 692 (658) 772 (707)

40 minutos 650 (644) 695 (673)

90 minutos 625 (624) 697 (680)

PANSS negativa

Basal 2275 (529) 2345 (626)

40 minutos 2305 (482) 2300 (627)

90 minutos 2280 (541) 2305 (595)

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS ativaccedilatildeo

Basal 178 (030)

115 240

40 minutos 150 (028) 092 208

90 minutos 150 (028) 091 209

p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos

64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees

O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa

maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt

O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a

interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para

analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo

(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022

O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente

sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as

demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas

quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)

Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se

considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de

acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto

placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram

maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de

medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da

ordem de administraccedilatildeo das drogas

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees

(Usado desvio padratildeo)

0

01

02

03

04

05

06

07

08

09

1

NEU

TRO

OT

NEU

TRO

PLC

NOJO

OT

NOJO

PLC

MEDO O

T

MEDO P

LC

ALE

GRIA

OT

ALE

GRIA

PLC

TRIS

TEZA O

T

TRIS

TEZA P

LC

RAIV

A O

T

RAIV

A P

LC

VOLUNTAacuteRIO

PACIENTE

maior que todos os outros menor que todos os outros

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo

SESSAO

EMOCcedilAtildeO DROGA

OCITOCINA ndash PLACEBO

Meacutedia (dp) p

PLACEBO ndash OCITOCINA

Meacutedia (dp) p

NEUTRO

Ocitocina 0820 (+ 012)

ns

074 (+ 014)

0012

Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)

RAIVA

Ocitocina 055 (+ 014)

0008

056 (+ 014)

0017

Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)

NOJO

Ocitocina 062 (+ 012)

0003

062(+ 013)

ns

Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)

MEDO

Ocitocina 066 (+ 007)

ns

062(+ 015)

ns

Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)

ALEGRIA

Ocitocina 062 (+ 011)

ns

062 (+ 015)

ns

Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)

TRISTEZA

Ocitocina 055(+ 015)

ns

053(+ 015)

ns

Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)

dp desvio padratildeo

valores de p ndash teste t-pareado

ns natildeo significante

65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade

O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor

desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois

grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e

paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando

que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os

voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)

Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees

entre os fatores

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees

60

65

70

75

80

85

90

95

100

reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades

Valo

r to

tal

plt001

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees

para os dois grupos de participantes

66 - Tarefas controles - cor e forma

O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo

tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001

Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de

cores

7 - Discussatildeo

60

65

70

75

80

85

90

95

100

voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia

Meacuted

ia g

era

l d

e a

cert

os

p=0023

Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de

emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que

descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et

al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas

envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho

significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com

esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais

dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees

faciais

Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de

emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As

faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva

e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves

outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator

droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto

em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)

descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e

nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em

pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e

SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)

Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a

interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um

efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas

entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as

faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi

maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de

aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o

pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o

placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais

diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e

pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais

especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste

estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados

anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que

havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do

reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os

participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes

intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que

nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-

SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com

esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com

autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees

complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al

2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que

aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem

disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente

empregadas na maioria dos estudos

A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita

anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do

reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees

negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de

emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da

identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas

semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf

tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das

tarefas (KIRSCH et al 2005)

As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo

de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando

emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute

frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de

nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias

neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a

tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e

com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis

ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente

Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e

forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa

envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o

pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro

Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a

tarefa diminuindo a possibilidades de erros

Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos

que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao

longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as

medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa

diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos

de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a

diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da

habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental

Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com

esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram

ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos

sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente

estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra

diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos

proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila

enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo

(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da

ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo

as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito

Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo

maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo

Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de

reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do

sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres

Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a

quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram

avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II

8 - Conclusotildees

A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da

ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos

encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o

potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de

funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

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6 ndash Resultados

61- Dados demograacuteficos

Natildeo houve diferenccedila entre grupos de pacientes com esquizofrenia e voluntaacuterios

saudaacuteveis para idade (t34898 = 0809 p = 0969) escolaridade (t35248 = 0803 p = 1) e classe

soacutecioeconocircmica dos pais (χsup2 = 1767 p = 0413) Outros dados demograacuteficos estatildeo descritos

na tabela a seguir

Tabela 1 Dados demograacuteficos

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Idade meacutedia

(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)

Escolaridade

meacutedia

(desvio padratildeo)

1155 (170) 1155 (127)

Classificaccedilatildeo

socioeconocircmica

dos pais

A

B

C

0

11

9

1

13

6

Estado civil Solteiro

CasadoAmasiado

SeparadoDivorciado

12

6

2

19

1

0

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Religiatildeo Sem religiatildeo

Catoacutelico

Evangeacutelico

Espiacuterita

9

7

0

4

4

8

7

1

Trabalho formal Sim

Natildeo

19

1

3

17

Cor Branco

Pardo

Negro

14

6

0

17

2

1

62 ndash Dados Cliacutenicos

Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em

relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se

nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)

Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria

dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a

comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de

dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis

Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia

Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)

Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)

Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)

Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)

dp desvio padratildeo

Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso

Frequumlecircncia

Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348

Clozapina 8 348

Aripiprazol 3 130

Haloperidol 1 43

Risperidona 1 43

Pipotiazina 1 43

Clorpromazina 1 43

Antidepressivo ISRSsect

5 25

Clomipramina 1 5

Frequumlecircncia

Anticolineacutergico Biperideno 2 10

Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15

Cloxazolam 1 5

Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10

Topiramato 1 5

Aacutecido Valproacuteico 1 5

+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico

sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)

63- Escalas

Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a

esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-

Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse

valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os

resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os

fatores (Tabelas 4 e 5)

Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo

hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o

componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a

de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS

sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo

Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e

que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O

efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo

A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores

isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles

Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga

dp desvio padratildeo

Media (dp)

Ocitocina Placebo

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS

Basal 740 (104)

530 950

40 minutos 680 (101) 477 883

90 minutos 668 (100) 467 870

PANSS

negativa

Basal 2312 (123) 2054 2571

40 minutos 2305 (118) 2058 2553

90 minutos 2300 (123) 2042 2558

(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com

medida de 40 minutos)

ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida

BPRS

Basal 692 (658) 772 (707)

40 minutos 650 (644) 695 (673)

90 minutos 625 (624) 697 (680)

PANSS negativa

Basal 2275 (529) 2345 (626)

40 minutos 2305 (482) 2300 (627)

90 minutos 2280 (541) 2305 (595)

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS ativaccedilatildeo

Basal 178 (030)

115 240

40 minutos 150 (028) 092 208

90 minutos 150 (028) 091 209

p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos

64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees

O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa

maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt

O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a

interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para

analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo

(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022

O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente

sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as

demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas

quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)

Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se

considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de

acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto

placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram

maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de

medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da

ordem de administraccedilatildeo das drogas

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees

(Usado desvio padratildeo)

0

01

02

03

04

05

06

07

08

09

1

NEU

TRO

OT

NEU

TRO

PLC

NOJO

OT

NOJO

PLC

MEDO O

T

MEDO P

LC

ALE

GRIA

OT

ALE

GRIA

PLC

TRIS

TEZA O

T

TRIS

TEZA P

LC

RAIV

A O

T

RAIV

A P

LC

VOLUNTAacuteRIO

PACIENTE

maior que todos os outros menor que todos os outros

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo

SESSAO

EMOCcedilAtildeO DROGA

OCITOCINA ndash PLACEBO

Meacutedia (dp) p

PLACEBO ndash OCITOCINA

Meacutedia (dp) p

NEUTRO

Ocitocina 0820 (+ 012)

ns

074 (+ 014)

0012

Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)

RAIVA

Ocitocina 055 (+ 014)

0008

056 (+ 014)

0017

Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)

NOJO

Ocitocina 062 (+ 012)

0003

062(+ 013)

ns

Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)

MEDO

Ocitocina 066 (+ 007)

ns

062(+ 015)

ns

Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)

ALEGRIA

Ocitocina 062 (+ 011)

ns

062 (+ 015)

ns

Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)

TRISTEZA

Ocitocina 055(+ 015)

ns

053(+ 015)

ns

Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)

dp desvio padratildeo

valores de p ndash teste t-pareado

ns natildeo significante

65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade

O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor

desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois

grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e

paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando

que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os

voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)

Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees

entre os fatores

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees

60

65

70

75

80

85

90

95

100

reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades

Valo

r to

tal

plt001

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees

para os dois grupos de participantes

66 - Tarefas controles - cor e forma

O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo

tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001

Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de

cores

7 - Discussatildeo

60

65

70

75

80

85

90

95

100

voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia

Meacuted

ia g

era

l d

e a

cert

os

p=0023

Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de

emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que

descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et

al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas

envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho

significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com

esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais

dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees

faciais

Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de

emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As

faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva

e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves

outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator

droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto

em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)

descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e

nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em

pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e

SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)

Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a

interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um

efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas

entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as

faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi

maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de

aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o

pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o

placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais

diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e

pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais

especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste

estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados

anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que

havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do

reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os

participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes

intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que

nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-

SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com

esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com

autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees

complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al

2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que

aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem

disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente

empregadas na maioria dos estudos

A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita

anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do

reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees

negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de

emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da

identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas

semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf

tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das

tarefas (KIRSCH et al 2005)

As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo

de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando

emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute

frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de

nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias

neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a

tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e

com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis

ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente

Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e

forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa

envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o

pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro

Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a

tarefa diminuindo a possibilidades de erros

Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos

que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao

longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as

medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa

diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos

de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a

diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da

habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental

Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com

esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram

ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos

sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente

estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra

diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos

proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila

enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo

(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da

ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo

as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito

Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo

maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo

Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de

reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do

sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres

Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a

quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram

avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II

8 - Conclusotildees

A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da

ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos

encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o

potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de

funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

Page 41: Efeito da administração de ocitocina intranasal a ...pgsm.fmrp.usp.br/wp-content/uploads/2014/11/MESTRADO-LIGIA-HORTA.pdf · esquizofrenia e voluntários sadios em teste de pareamento

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Idade meacutedia

(desvio padratildeo ) 2960 (683) 2970 (929)

Escolaridade

meacutedia

(desvio padratildeo)

1155 (170) 1155 (127)

Classificaccedilatildeo

socioeconocircmica

dos pais

A

B

C

0

11

9

1

13

6

Estado civil Solteiro

CasadoAmasiado

SeparadoDivorciado

12

6

2

19

1

0

Voluntaacuterios

Sadios

Pacientes

Esquizofrenia

Religiatildeo Sem religiatildeo

Catoacutelico

Evangeacutelico

Espiacuterita

9

7

0

4

4

8

7

1

Trabalho formal Sim

Natildeo

19

1

3

17

Cor Branco

Pardo

Negro

14

6

0

17

2

1

62 ndash Dados Cliacutenicos

Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em

relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se

nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)

Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria

dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a

comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de

dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis

Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia

Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)

Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)

Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)

Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)

dp desvio padratildeo

Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso

Frequumlecircncia

Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348

Clozapina 8 348

Aripiprazol 3 130

Haloperidol 1 43

Risperidona 1 43

Pipotiazina 1 43

Clorpromazina 1 43

Antidepressivo ISRSsect

5 25

Clomipramina 1 5

Frequumlecircncia

Anticolineacutergico Biperideno 2 10

Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15

Cloxazolam 1 5

Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10

Topiramato 1 5

Aacutecido Valproacuteico 1 5

+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico

sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)

63- Escalas

Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a

esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-

Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse

valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os

resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os

fatores (Tabelas 4 e 5)

Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo

hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o

componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a

de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS

sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo

Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e

que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O

efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo

A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores

isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles

Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga

dp desvio padratildeo

Media (dp)

Ocitocina Placebo

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS

Basal 740 (104)

530 950

40 minutos 680 (101) 477 883

90 minutos 668 (100) 467 870

PANSS

negativa

Basal 2312 (123) 2054 2571

40 minutos 2305 (118) 2058 2553

90 minutos 2300 (123) 2042 2558

(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com

medida de 40 minutos)

ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida

BPRS

Basal 692 (658) 772 (707)

40 minutos 650 (644) 695 (673)

90 minutos 625 (624) 697 (680)

PANSS negativa

Basal 2275 (529) 2345 (626)

40 minutos 2305 (482) 2300 (627)

90 minutos 2280 (541) 2305 (595)

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS ativaccedilatildeo

Basal 178 (030)

115 240

40 minutos 150 (028) 092 208

90 minutos 150 (028) 091 209

p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos

64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees

O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa

maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt

O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a

interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para

analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo

(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022

O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente

sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as

demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas

quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)

Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se

considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de

acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto

placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram

maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de

medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da

ordem de administraccedilatildeo das drogas

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees

(Usado desvio padratildeo)

0

01

02

03

04

05

06

07

08

09

1

NEU

TRO

OT

NEU

TRO

PLC

NOJO

OT

NOJO

PLC

MEDO O

T

MEDO P

LC

ALE

GRIA

OT

ALE

GRIA

PLC

TRIS

TEZA O

T

TRIS

TEZA P

LC

RAIV

A O

T

RAIV

A P

LC

VOLUNTAacuteRIO

PACIENTE

maior que todos os outros menor que todos os outros

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo

SESSAO

EMOCcedilAtildeO DROGA

OCITOCINA ndash PLACEBO

Meacutedia (dp) p

PLACEBO ndash OCITOCINA

Meacutedia (dp) p

NEUTRO

Ocitocina 0820 (+ 012)

ns

074 (+ 014)

0012

Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)

RAIVA

Ocitocina 055 (+ 014)

0008

056 (+ 014)

0017

Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)

NOJO

Ocitocina 062 (+ 012)

0003

062(+ 013)

ns

Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)

MEDO

Ocitocina 066 (+ 007)

ns

062(+ 015)

ns

Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)

ALEGRIA

Ocitocina 062 (+ 011)

ns

062 (+ 015)

ns

Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)

TRISTEZA

Ocitocina 055(+ 015)

ns

053(+ 015)

ns

Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)

dp desvio padratildeo

valores de p ndash teste t-pareado

ns natildeo significante

65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade

O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor

desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois

grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e

paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando

que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os

voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)

Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees

entre os fatores

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees

60

65

70

75

80

85

90

95

100

reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades

Valo

r to

tal

plt001

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees

para os dois grupos de participantes

66 - Tarefas controles - cor e forma

O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo

tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001

Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de

cores

7 - Discussatildeo

60

65

70

75

80

85

90

95

100

voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia

Meacuted

ia g

era

l d

e a

cert

os

p=0023

Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de

emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que

descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et

al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas

envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho

significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com

esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais

dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees

faciais

Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de

emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As

faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva

e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves

outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator

droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto

em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)

descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e

nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em

pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e

SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)

Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a

interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um

efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas

entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as

faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi

maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de

aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o

pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o

placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais

diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e

pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais

especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste

estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados

anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que

havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do

reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os

participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes

intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que

nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-

SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com

esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com

autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees

complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al

2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que

aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem

disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente

empregadas na maioria dos estudos

A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita

anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do

reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees

negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de

emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da

identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas

semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf

tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das

tarefas (KIRSCH et al 2005)

As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo

de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando

emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute

frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de

nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias

neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a

tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e

com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis

ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente

Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e

forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa

envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o

pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro

Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a

tarefa diminuindo a possibilidades de erros

Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos

que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao

longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as

medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa

diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos

de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a

diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da

habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental

Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com

esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram

ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos

sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente

estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra

diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos

proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila

enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo

(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da

ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo

as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito

Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo

maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo

Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de

reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do

sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres

Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a

quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram

avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II

8 - Conclusotildees

A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da

ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos

encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o

potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de

funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

Page 42: Efeito da administração de ocitocina intranasal a ...pgsm.fmrp.usp.br/wp-content/uploads/2014/11/MESTRADO-LIGIA-HORTA.pdf · esquizofrenia e voluntários sadios em teste de pareamento

62 ndash Dados Cliacutenicos

Todos os pacientes tinham diagnoacutestico de esquizofrenia paranoacuteide Outros dados em

relaccedilatildeo a tempo de doenccedila e medicaccedilotildees em uso de pacientes com esquizofrenia encontram-se

nas tabelas abaixo (Tabelas 2 e 3)

Os antipsicoacuteticos mais frequentemente usados foram olanzapina e clozapina A maioria

dos pacientes (80) usava aleacutem do antipsicoacutetico algum outro psicofaacutermaco Quanto a

comorbidades cinco (25) pacientes com esquizofrenia tinham diagnoacutestico de siacutendrome de

dependecircncia a nicotina contra um (5) dos voluntaacuterios saudaacuteveis

Tabela 2 Meacutedias em relaccedilatildeo agrave evoluccedilatildeo da esquizofrenia

Miacutenimo Maacuteximo Meacutedia (dp)

Idade de iniacutecio esquizofrenia 15 29 2085 (382)

Tempo de doenccedila (anos) 2 29 890 (774)

Nuacutemero de internaccedilotildees 0 10 190 (234)

dp desvio padratildeo

Tabela 3 Drogas psicotroacutepicas em uso

Frequumlecircncia

Antipsicoacutetico+ Olanzapina 8 348

Clozapina 8 348

Aripiprazol 3 130

Haloperidol 1 43

Risperidona 1 43

Pipotiazina 1 43

Clorpromazina 1 43

Antidepressivo ISRSsect

5 25

Clomipramina 1 5

Frequumlecircncia

Anticolineacutergico Biperideno 2 10

Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15

Cloxazolam 1 5

Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10

Topiramato 1 5

Aacutecido Valproacuteico 1 5

+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico

sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)

63- Escalas

Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a

esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-

Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse

valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os

resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os

fatores (Tabelas 4 e 5)

Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo

hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o

componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a

de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS

sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo

Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e

que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O

efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo

A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores

isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles

Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga

dp desvio padratildeo

Media (dp)

Ocitocina Placebo

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS

Basal 740 (104)

530 950

40 minutos 680 (101) 477 883

90 minutos 668 (100) 467 870

PANSS

negativa

Basal 2312 (123) 2054 2571

40 minutos 2305 (118) 2058 2553

90 minutos 2300 (123) 2042 2558

(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com

medida de 40 minutos)

ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida

BPRS

Basal 692 (658) 772 (707)

40 minutos 650 (644) 695 (673)

90 minutos 625 (624) 697 (680)

PANSS negativa

Basal 2275 (529) 2345 (626)

40 minutos 2305 (482) 2300 (627)

90 minutos 2280 (541) 2305 (595)

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS ativaccedilatildeo

Basal 178 (030)

115 240

40 minutos 150 (028) 092 208

90 minutos 150 (028) 091 209

p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos

64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees

O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa

maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt

O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a

interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para

analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo

(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022

O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente

sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as

demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas

quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)

Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se

considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de

acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto

placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram

maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de

medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da

ordem de administraccedilatildeo das drogas

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees

(Usado desvio padratildeo)

0

01

02

03

04

05

06

07

08

09

1

NEU

TRO

OT

NEU

TRO

PLC

NOJO

OT

NOJO

PLC

MEDO O

T

MEDO P

LC

ALE

GRIA

OT

ALE

GRIA

PLC

TRIS

TEZA O

T

TRIS

TEZA P

LC

RAIV

A O

T

RAIV

A P

LC

VOLUNTAacuteRIO

PACIENTE

maior que todos os outros menor que todos os outros

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo

SESSAO

EMOCcedilAtildeO DROGA

OCITOCINA ndash PLACEBO

Meacutedia (dp) p

PLACEBO ndash OCITOCINA

Meacutedia (dp) p

NEUTRO

Ocitocina 0820 (+ 012)

ns

074 (+ 014)

0012

Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)

RAIVA

Ocitocina 055 (+ 014)

0008

056 (+ 014)

0017

Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)

NOJO

Ocitocina 062 (+ 012)

0003

062(+ 013)

ns

Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)

MEDO

Ocitocina 066 (+ 007)

ns

062(+ 015)

ns

Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)

ALEGRIA

Ocitocina 062 (+ 011)

ns

062 (+ 015)

ns

Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)

TRISTEZA

Ocitocina 055(+ 015)

ns

053(+ 015)

ns

Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)

dp desvio padratildeo

valores de p ndash teste t-pareado

ns natildeo significante

65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade

O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor

desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois

grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e

paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando

que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os

voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)

Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees

entre os fatores

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees

60

65

70

75

80

85

90

95

100

reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades

Valo

r to

tal

plt001

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees

para os dois grupos de participantes

66 - Tarefas controles - cor e forma

O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo

tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001

Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de

cores

7 - Discussatildeo

60

65

70

75

80

85

90

95

100

voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia

Meacuted

ia g

era

l d

e a

cert

os

p=0023

Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de

emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que

descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et

al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas

envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho

significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com

esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais

dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees

faciais

Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de

emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As

faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva

e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves

outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator

droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto

em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)

descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e

nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em

pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e

SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)

Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a

interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um

efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas

entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as

faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi

maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de

aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o

pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o

placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais

diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e

pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais

especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste

estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados

anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que

havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do

reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os

participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes

intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que

nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-

SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com

esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com

autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees

complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al

2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que

aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem

disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente

empregadas na maioria dos estudos

A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita

anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do

reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees

negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de

emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da

identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas

semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf

tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das

tarefas (KIRSCH et al 2005)

As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo

de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando

emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute

frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de

nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias

neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a

tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e

com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis

ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente

Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e

forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa

envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o

pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro

Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a

tarefa diminuindo a possibilidades de erros

Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos

que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao

longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as

medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa

diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos

de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a

diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da

habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental

Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com

esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram

ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos

sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente

estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra

diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos

proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila

enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo

(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da

ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo

as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito

Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo

maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo

Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de

reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do

sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres

Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a

quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram

avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II

8 - Conclusotildees

A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da

ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos

encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o

potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de

funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

Page 43: Efeito da administração de ocitocina intranasal a ...pgsm.fmrp.usp.br/wp-content/uploads/2014/11/MESTRADO-LIGIA-HORTA.pdf · esquizofrenia e voluntários sadios em teste de pareamento

Pipotiazina 1 43

Clorpromazina 1 43

Antidepressivo ISRSsect

5 25

Clomipramina 1 5

Frequumlecircncia

Anticolineacutergico Biperideno 2 10

Benzodiazepiacutenico Diazepam 3 15

Cloxazolam 1 5

Antiepileacuteptico Lamotrigina 2 10

Topiramato 1 5

Aacutecido Valproacuteico 1 5

+ 3 pacientes usavam 2 tipos de antipsicoacutetico

sect fluoxetina (3) citalopram (1) sertralina (1)

63- Escalas

Na anaacutelise dos resultados totais da BPRS o teste de Mauchlyrsquos indicou que a

esfericidade foi violada para o fator escala dessa maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-

Feldt O resultado foi significativo para o fator escala F (1807 68671=648 plt0001) Esse

valor deve-se a BPRS basal ser diferente (maior) que a medida de 90 minutos (plt0001) Os

resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os

fatores (Tabelas 4 e 5)

Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo

hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o

componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a

de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS

sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo

Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e

que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O

efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo

A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores

isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles

Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga

dp desvio padratildeo

Media (dp)

Ocitocina Placebo

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS

Basal 740 (104)

530 950

40 minutos 680 (101) 477 883

90 minutos 668 (100) 467 870

PANSS

negativa

Basal 2312 (123) 2054 2571

40 minutos 2305 (118) 2058 2553

90 minutos 2300 (123) 2042 2558

(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com

medida de 40 minutos)

ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida

BPRS

Basal 692 (658) 772 (707)

40 minutos 650 (644) 695 (673)

90 minutos 625 (624) 697 (680)

PANSS negativa

Basal 2275 (529) 2345 (626)

40 minutos 2305 (482) 2300 (627)

90 minutos 2280 (541) 2305 (595)

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS ativaccedilatildeo

Basal 178 (030)

115 240

40 minutos 150 (028) 092 208

90 minutos 150 (028) 091 209

p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos

64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees

O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa

maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt

O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a

interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para

analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo

(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022

O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente

sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as

demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas

quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)

Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se

considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de

acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto

placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram

maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de

medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da

ordem de administraccedilatildeo das drogas

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees

(Usado desvio padratildeo)

0

01

02

03

04

05

06

07

08

09

1

NEU

TRO

OT

NEU

TRO

PLC

NOJO

OT

NOJO

PLC

MEDO O

T

MEDO P

LC

ALE

GRIA

OT

ALE

GRIA

PLC

TRIS

TEZA O

T

TRIS

TEZA P

LC

RAIV

A O

T

RAIV

A P

LC

VOLUNTAacuteRIO

PACIENTE

maior que todos os outros menor que todos os outros

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo

SESSAO

EMOCcedilAtildeO DROGA

OCITOCINA ndash PLACEBO

Meacutedia (dp) p

PLACEBO ndash OCITOCINA

Meacutedia (dp) p

NEUTRO

Ocitocina 0820 (+ 012)

ns

074 (+ 014)

0012

Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)

RAIVA

Ocitocina 055 (+ 014)

0008

056 (+ 014)

0017

Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)

NOJO

Ocitocina 062 (+ 012)

0003

062(+ 013)

ns

Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)

MEDO

Ocitocina 066 (+ 007)

ns

062(+ 015)

ns

Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)

ALEGRIA

Ocitocina 062 (+ 011)

ns

062 (+ 015)

ns

Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)

TRISTEZA

Ocitocina 055(+ 015)

ns

053(+ 015)

ns

Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)

dp desvio padratildeo

valores de p ndash teste t-pareado

ns natildeo significante

65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade

O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor

desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois

grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e

paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando

que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os

voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)

Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees

entre os fatores

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees

60

65

70

75

80

85

90

95

100

reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades

Valo

r to

tal

plt001

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees

para os dois grupos de participantes

66 - Tarefas controles - cor e forma

O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo

tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001

Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de

cores

7 - Discussatildeo

60

65

70

75

80

85

90

95

100

voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia

Meacuted

ia g

era

l d

e a

cert

os

p=0023

Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de

emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que

descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et

al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas

envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho

significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com

esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais

dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees

faciais

Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de

emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As

faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva

e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves

outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator

droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto

em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)

descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e

nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em

pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e

SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)

Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a

interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um

efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas

entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as

faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi

maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de

aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o

pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o

placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais

diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e

pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais

especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste

estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados

anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que

havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do

reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os

participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes

intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que

nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-

SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com

esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com

autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees

complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al

2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que

aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem

disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente

empregadas na maioria dos estudos

A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita

anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do

reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees

negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de

emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da

identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas

semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf

tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das

tarefas (KIRSCH et al 2005)

As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo

de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando

emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute

frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de

nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias

neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a

tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e

com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis

ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente

Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e

forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa

envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o

pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro

Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a

tarefa diminuindo a possibilidades de erros

Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos

que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao

longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as

medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa

diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos

de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a

diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da

habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental

Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com

esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram

ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos

sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente

estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra

diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos

proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila

enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo

(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da

ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo

as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito

Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo

maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo

Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de

reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do

sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres

Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a

quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram

avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II

8 - Conclusotildees

A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da

ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos

encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o

potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de

funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

Page 44: Efeito da administração de ocitocina intranasal a ...pgsm.fmrp.usp.br/wp-content/uploads/2014/11/MESTRADO-LIGIA-HORTA.pdf · esquizofrenia e voluntários sadios em teste de pareamento

resultados natildeo foram significativos para os fatores droga e sessatildeo e para as interaccedilotildees entre os

fatores (Tabelas 4 e 5)

Na anaacutelise dos subescalas da BPRS ndash distuacuterbio de pensamento retraimentoretardo

hostilidadedesconfianccedila ansiedadedepressatildeo e ativaccedilatildeo ndash houve diferenccedila apenas para o

componente ativaccedilatildeo F(219) = 5009 p = 0012 sendo o valor da medida basal maior que a

de 90 minutos (p= 005) (Tabela 6) Essa subescala corresponde a trecircs itens da BPRS

sintomas fiacutesicos de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo

Conclui-se que o valor da BPRS foi maior na primeira medida que na medida final e

que esse resultado ocorreu em consequecircncia agrave variaccedilatildeo dos itens da subescala ativaccedilatildeo O

efeito observado natildeo foi relacionado aos itens droga ou sessatildeo

A anaacutelise da PANSS negativa natildeo foi significativa para nenhum dos fatores

isoladamente ou para a interaccedilatildeo entre eles

Tabela 4 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida por droga

dp desvio padratildeo

Media (dp)

Ocitocina Placebo

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS

Basal 740 (104)

530 950

40 minutos 680 (101) 477 883

90 minutos 668 (100) 467 870

PANSS

negativa

Basal 2312 (123) 2054 2571

40 minutos 2305 (118) 2058 2553

90 minutos 2300 (123) 2042 2558

(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com

medida de 40 minutos)

ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida

BPRS

Basal 692 (658) 772 (707)

40 minutos 650 (644) 695 (673)

90 minutos 625 (624) 697 (680)

PANSS negativa

Basal 2275 (529) 2345 (626)

40 minutos 2305 (482) 2300 (627)

90 minutos 2280 (541) 2305 (595)

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS ativaccedilatildeo

Basal 178 (030)

115 240

40 minutos 150 (028) 092 208

90 minutos 150 (028) 091 209

p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos

64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees

O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa

maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt

O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a

interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para

analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo

(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022

O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente

sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as

demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas

quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)

Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se

considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de

acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto

placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram

maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de

medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da

ordem de administraccedilatildeo das drogas

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees

(Usado desvio padratildeo)

0

01

02

03

04

05

06

07

08

09

1

NEU

TRO

OT

NEU

TRO

PLC

NOJO

OT

NOJO

PLC

MEDO O

T

MEDO P

LC

ALE

GRIA

OT

ALE

GRIA

PLC

TRIS

TEZA O

T

TRIS

TEZA P

LC

RAIV

A O

T

RAIV

A P

LC

VOLUNTAacuteRIO

PACIENTE

maior que todos os outros menor que todos os outros

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo

SESSAO

EMOCcedilAtildeO DROGA

OCITOCINA ndash PLACEBO

Meacutedia (dp) p

PLACEBO ndash OCITOCINA

Meacutedia (dp) p

NEUTRO

Ocitocina 0820 (+ 012)

ns

074 (+ 014)

0012

Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)

RAIVA

Ocitocina 055 (+ 014)

0008

056 (+ 014)

0017

Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)

NOJO

Ocitocina 062 (+ 012)

0003

062(+ 013)

ns

Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)

MEDO

Ocitocina 066 (+ 007)

ns

062(+ 015)

ns

Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)

ALEGRIA

Ocitocina 062 (+ 011)

ns

062 (+ 015)

ns

Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)

TRISTEZA

Ocitocina 055(+ 015)

ns

053(+ 015)

ns

Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)

dp desvio padratildeo

valores de p ndash teste t-pareado

ns natildeo significante

65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade

O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor

desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois

grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e

paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando

que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os

voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)

Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees

entre os fatores

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees

60

65

70

75

80

85

90

95

100

reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades

Valo

r to

tal

plt001

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees

para os dois grupos de participantes

66 - Tarefas controles - cor e forma

O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo

tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001

Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de

cores

7 - Discussatildeo

60

65

70

75

80

85

90

95

100

voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia

Meacuted

ia g

era

l d

e a

cert

os

p=0023

Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de

emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que

descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et

al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas

envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho

significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com

esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais

dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees

faciais

Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de

emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As

faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva

e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves

outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator

droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto

em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)

descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e

nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em

pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e

SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)

Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a

interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um

efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas

entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as

faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi

maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de

aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o

pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o

placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais

diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e

pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais

especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste

estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados

anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que

havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do

reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os

participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes

intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que

nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-

SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com

esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com

autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees

complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al

2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que

aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem

disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente

empregadas na maioria dos estudos

A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita

anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do

reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees

negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de

emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da

identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas

semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf

tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das

tarefas (KIRSCH et al 2005)

As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo

de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando

emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute

frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de

nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias

neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a

tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e

com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis

ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente

Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e

forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa

envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o

pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro

Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a

tarefa diminuindo a possibilidades de erros

Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos

que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao

longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as

medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa

diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos

de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a

diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da

habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental

Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com

esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram

ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos

sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente

estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra

diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos

proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila

enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo

(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da

ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo

as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito

Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo

maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo

Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de

reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do

sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres

Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a

quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram

avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II

8 - Conclusotildees

A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da

ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos

encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o

potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de

funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

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ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

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Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

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E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

Page 45: Efeito da administração de ocitocina intranasal a ...pgsm.fmrp.usp.br/wp-content/uploads/2014/11/MESTRADO-LIGIA-HORTA.pdf · esquizofrenia e voluntários sadios em teste de pareamento

Tabela 5 Meacutedias de valor total das escalas para cada tempo de medida

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS

Basal 740 (104)

530 950

40 minutos 680 (101) 477 883

90 minutos 668 (100) 467 870

PANSS

negativa

Basal 2312 (123) 2054 2571

40 minutos 2305 (118) 2058 2553

90 minutos 2300 (123) 2042 2558

(plt0001 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos p=0002 para comparaccedilatildeo com

medida de 40 minutos)

ic intervalo de confianccedila ep erro padratildeo

Tabela 6 Meacutedias de valor total dos fatores ativaccedilatildeo da BPRS para cada tempo de medida

BPRS

Basal 692 (658) 772 (707)

40 minutos 650 (644) 695 (673)

90 minutos 625 (624) 697 (680)

PANSS negativa

Basal 2275 (529) 2345 (626)

40 minutos 2305 (482) 2300 (627)

90 minutos 2280 (541) 2305 (595)

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS ativaccedilatildeo

Basal 178 (030)

115 240

40 minutos 150 (028) 092 208

90 minutos 150 (028) 091 209

p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos

64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees

O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa

maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt

O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a

interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para

analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo

(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022

O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente

sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as

demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas

quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)

Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se

considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de

acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto

placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram

maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de

medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da

ordem de administraccedilatildeo das drogas

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees

(Usado desvio padratildeo)

0

01

02

03

04

05

06

07

08

09

1

NEU

TRO

OT

NEU

TRO

PLC

NOJO

OT

NOJO

PLC

MEDO O

T

MEDO P

LC

ALE

GRIA

OT

ALE

GRIA

PLC

TRIS

TEZA O

T

TRIS

TEZA P

LC

RAIV

A O

T

RAIV

A P

LC

VOLUNTAacuteRIO

PACIENTE

maior que todos os outros menor que todos os outros

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo

SESSAO

EMOCcedilAtildeO DROGA

OCITOCINA ndash PLACEBO

Meacutedia (dp) p

PLACEBO ndash OCITOCINA

Meacutedia (dp) p

NEUTRO

Ocitocina 0820 (+ 012)

ns

074 (+ 014)

0012

Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)

RAIVA

Ocitocina 055 (+ 014)

0008

056 (+ 014)

0017

Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)

NOJO

Ocitocina 062 (+ 012)

0003

062(+ 013)

ns

Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)

MEDO

Ocitocina 066 (+ 007)

ns

062(+ 015)

ns

Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)

ALEGRIA

Ocitocina 062 (+ 011)

ns

062 (+ 015)

ns

Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)

TRISTEZA

Ocitocina 055(+ 015)

ns

053(+ 015)

ns

Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)

dp desvio padratildeo

valores de p ndash teste t-pareado

ns natildeo significante

65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade

O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor

desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois

grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e

paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando

que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os

voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)

Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees

entre os fatores

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees

60

65

70

75

80

85

90

95

100

reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades

Valo

r to

tal

plt001

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees

para os dois grupos de participantes

66 - Tarefas controles - cor e forma

O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo

tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001

Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de

cores

7 - Discussatildeo

60

65

70

75

80

85

90

95

100

voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia

Meacuted

ia g

era

l d

e a

cert

os

p=0023

Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de

emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que

descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et

al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas

envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho

significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com

esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais

dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees

faciais

Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de

emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As

faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva

e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves

outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator

droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto

em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)

descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e

nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em

pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e

SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)

Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a

interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um

efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas

entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as

faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi

maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de

aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o

pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o

placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais

diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e

pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais

especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste

estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados

anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que

havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do

reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os

participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes

intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que

nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-

SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com

esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com

autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees

complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al

2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que

aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem

disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente

empregadas na maioria dos estudos

A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita

anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do

reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees

negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de

emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da

identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas

semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf

tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das

tarefas (KIRSCH et al 2005)

As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo

de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando

emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute

frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de

nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias

neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a

tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e

com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis

ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente

Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e

forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa

envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o

pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro

Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a

tarefa diminuindo a possibilidades de erros

Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos

que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao

longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as

medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa

diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos

de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a

diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da

habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental

Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com

esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram

ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos

sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente

estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra

diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos

proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila

enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo

(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da

ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo

as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito

Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo

maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo

Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de

reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do

sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres

Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a

quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram

avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II

8 - Conclusotildees

A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da

ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos

encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o

potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de

funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

Page 46: Efeito da administração de ocitocina intranasal a ...pgsm.fmrp.usp.br/wp-content/uploads/2014/11/MESTRADO-LIGIA-HORTA.pdf · esquizofrenia e voluntários sadios em teste de pareamento

IC (95)

Meacutedia (ep) Inferior Superior

BPRS ativaccedilatildeo

Basal 178 (030)

115 240

40 minutos 150 (028) 092 208

90 minutos 150 (028) 091 209

p = 005 para comparaccedilatildeo com medida de 90 minutos

64 - Reconhecimento de faces ndash resultados por diferentes tipos de emoccedilotildees

O teste de Mauchlyrsquos indicou que a esfericidade foi violada para o fator emoccedilatildeo dessa

maneira foi utilizada a correccedilatildeo de Huynh-Feldt

O resultado foi significativo para fator emoccedilatildeo F(417) = 5754 plt0001 e para a

interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo F(536) = 643 plt0001 Foi aplicado teste t pareado para

analisar essa interaccedilatildeo Na anaacutelise entre sujeitos o resultado foi significativo para grupo

(voluntaacuterios saudaacuteveis e pacientes com esquizofrenia) F(136)=558 p= 0022

O primeiro resultado indica que os indiviacuteduos reconhecem as emoccedilotildees de modo diferente

sendo que as faces neutras satildeo as que tecircm maior nuacutemero de acertos em relaccedilatildeo a todas as

demais faces de emoccedilotildees (plt0001) e as faces de tristeza e raiva foram menos reconhecidas

quando comparadas as demais (plt001) (Graacutefico 1)

Em relaccedilatildeo ao resultado significativo para a interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo pode-se

considerar que ocorreu um efeito de ordem complexo Para as faces neutras as razotildees de

acertos na primeira sessatildeo foram maiores tanto para os que receberam ocitocina quanto

placebo Por outro lado para as faces de raiva e nojo o acerto na segunda sessatildeo foram

maiores do que na primeira tanto para a ocitocina como para o placebo Para as faces de

medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas entre ocitocina e placebo independente da

ordem de administraccedilatildeo das drogas

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees

(Usado desvio padratildeo)

0

01

02

03

04

05

06

07

08

09

1

NEU

TRO

OT

NEU

TRO

PLC

NOJO

OT

NOJO

PLC

MEDO O

T

MEDO P

LC

ALE

GRIA

OT

ALE

GRIA

PLC

TRIS

TEZA O

T

TRIS

TEZA P

LC

RAIV

A O

T

RAIV

A P

LC

VOLUNTAacuteRIO

PACIENTE

maior que todos os outros menor que todos os outros

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo

SESSAO

EMOCcedilAtildeO DROGA

OCITOCINA ndash PLACEBO

Meacutedia (dp) p

PLACEBO ndash OCITOCINA

Meacutedia (dp) p

NEUTRO

Ocitocina 0820 (+ 012)

ns

074 (+ 014)

0012

Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)

RAIVA

Ocitocina 055 (+ 014)

0008

056 (+ 014)

0017

Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)

NOJO

Ocitocina 062 (+ 012)

0003

062(+ 013)

ns

Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)

MEDO

Ocitocina 066 (+ 007)

ns

062(+ 015)

ns

Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)

ALEGRIA

Ocitocina 062 (+ 011)

ns

062 (+ 015)

ns

Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)

TRISTEZA

Ocitocina 055(+ 015)

ns

053(+ 015)

ns

Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)

dp desvio padratildeo

valores de p ndash teste t-pareado

ns natildeo significante

65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade

O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor

desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois

grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e

paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando

que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os

voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)

Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees

entre os fatores

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees

60

65

70

75

80

85

90

95

100

reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades

Valo

r to

tal

plt001

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees

para os dois grupos de participantes

66 - Tarefas controles - cor e forma

O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo

tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001

Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de

cores

7 - Discussatildeo

60

65

70

75

80

85

90

95

100

voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia

Meacuted

ia g

era

l d

e a

cert

os

p=0023

Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de

emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que

descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et

al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas

envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho

significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com

esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais

dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees

faciais

Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de

emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As

faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva

e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves

outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator

droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto

em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)

descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e

nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em

pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e

SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)

Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a

interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um

efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas

entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as

faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi

maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de

aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o

pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o

placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais

diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e

pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais

especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste

estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados

anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que

havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do

reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os

participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes

intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que

nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-

SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com

esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com

autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees

complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al

2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que

aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem

disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente

empregadas na maioria dos estudos

A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita

anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do

reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees

negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de

emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da

identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas

semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf

tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das

tarefas (KIRSCH et al 2005)

As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo

de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando

emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute

frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de

nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias

neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a

tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e

com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis

ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente

Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e

forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa

envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o

pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro

Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a

tarefa diminuindo a possibilidades de erros

Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos

que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao

longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as

medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa

diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos

de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a

diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da

habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental

Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com

esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram

ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos

sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente

estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra

diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos

proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila

enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo

(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da

ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo

as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito

Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo

maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo

Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de

reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do

sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres

Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a

quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram

avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II

8 - Conclusotildees

A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da

ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos

encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o

potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de

funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

Page 47: Efeito da administração de ocitocina intranasal a ...pgsm.fmrp.usp.br/wp-content/uploads/2014/11/MESTRADO-LIGIA-HORTA.pdf · esquizofrenia e voluntários sadios em teste de pareamento

Graacutefico 1 resultados do teste de reconhecimento de faces para cada uma das emoccedilotildees

(Usado desvio padratildeo)

0

01

02

03

04

05

06

07

08

09

1

NEU

TRO

OT

NEU

TRO

PLC

NOJO

OT

NOJO

PLC

MEDO O

T

MEDO P

LC

ALE

GRIA

OT

ALE

GRIA

PLC

TRIS

TEZA O

T

TRIS

TEZA P

LC

RAIV

A O

T

RAIV

A P

LC

VOLUNTAacuteRIO

PACIENTE

maior que todos os outros menor que todos os outros

Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo

SESSAO

EMOCcedilAtildeO DROGA

OCITOCINA ndash PLACEBO

Meacutedia (dp) p

PLACEBO ndash OCITOCINA

Meacutedia (dp) p

NEUTRO

Ocitocina 0820 (+ 012)

ns

074 (+ 014)

0012

Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)

RAIVA

Ocitocina 055 (+ 014)

0008

056 (+ 014)

0017

Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)

NOJO

Ocitocina 062 (+ 012)

0003

062(+ 013)

ns

Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)

MEDO

Ocitocina 066 (+ 007)

ns

062(+ 015)

ns

Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)

ALEGRIA

Ocitocina 062 (+ 011)

ns

062 (+ 015)

ns

Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)

TRISTEZA

Ocitocina 055(+ 015)

ns

053(+ 015)

ns

Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)

dp desvio padratildeo

valores de p ndash teste t-pareado

ns natildeo significante

65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade

O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor

desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois

grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e

paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando

que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os

voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)

Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees

entre os fatores

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees

60

65

70

75

80

85

90

95

100

reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades

Valo

r to

tal

plt001

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees

para os dois grupos de participantes

66 - Tarefas controles - cor e forma

O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo

tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001

Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de

cores

7 - Discussatildeo

60

65

70

75

80

85

90

95

100

voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia

Meacuted

ia g

era

l d

e a

cert

os

p=0023

Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de

emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que

descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et

al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas

envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho

significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com

esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais

dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees

faciais

Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de

emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As

faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva

e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves

outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator

droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto

em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)

descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e

nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em

pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e

SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)

Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a

interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um

efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas

entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as

faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi

maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de

aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o

pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o

placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais

diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e

pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais

especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste

estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados

anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que

havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do

reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os

participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes

intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que

nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-

SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com

esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com

autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees

complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al

2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que

aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem

disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente

empregadas na maioria dos estudos

A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita

anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do

reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees

negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de

emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da

identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas

semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf

tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das

tarefas (KIRSCH et al 2005)

As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo

de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando

emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute

frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de

nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias

neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a

tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e

com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis

ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente

Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e

forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa

envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o

pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro

Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a

tarefa diminuindo a possibilidades de erros

Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos

que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao

longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as

medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa

diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos

de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a

diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da

habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental

Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com

esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram

ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos

sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente

estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra

diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos

proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila

enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo

(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da

ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo

as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito

Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo

maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo

Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de

reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do

sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres

Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a

quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram

avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II

8 - Conclusotildees

A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da

ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos

encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o

potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de

funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

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Tabela 7 Interaccedilatildeo sessatildeodrogaemoccedilatildeo

SESSAO

EMOCcedilAtildeO DROGA

OCITOCINA ndash PLACEBO

Meacutedia (dp) p

PLACEBO ndash OCITOCINA

Meacutedia (dp) p

NEUTRO

Ocitocina 0820 (+ 012)

ns

074 (+ 014)

0012

Placebo 079 (+ 014) 081 (+ 013)

RAIVA

Ocitocina 055 (+ 014)

0008

056 (+ 014)

0017

Placebo 061 (+ 016) 047(+ 015)

NOJO

Ocitocina 062 (+ 012)

0003

062(+ 013)

ns

Placebo 070 (+ 011) 059(+ 013)

MEDO

Ocitocina 066 (+ 007)

ns

062(+ 015)

ns

Placebo 066 (+ 014) 062(+ 013)

ALEGRIA

Ocitocina 062 (+ 011)

ns

062 (+ 015)

ns

Placebo 067(+ 010) 062 (+ 011)

TRISTEZA

Ocitocina 055(+ 015)

ns

053(+ 015)

ns

Placebo 058(+ 015) 054(+ 013)

dp desvio padratildeo

valores de p ndash teste t-pareado

ns natildeo significante

65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade

O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor

desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois

grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e

paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando

que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os

voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)

Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees

entre os fatores

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees

60

65

70

75

80

85

90

95

100

reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades

Valo

r to

tal

plt001

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees

para os dois grupos de participantes

66 - Tarefas controles - cor e forma

O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo

tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001

Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de

cores

7 - Discussatildeo

60

65

70

75

80

85

90

95

100

voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia

Meacuted

ia g

era

l d

e a

cert

os

p=0023

Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de

emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que

descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et

al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas

envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho

significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com

esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais

dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees

faciais

Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de

emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As

faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva

e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves

outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator

droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto

em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)

descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e

nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em

pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e

SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)

Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a

interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um

efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas

entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as

faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi

maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de

aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o

pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o

placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais

diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e

pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais

especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste

estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados

anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que

havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do

reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os

participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes

intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que

nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-

SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com

esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com

autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees

complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al

2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que

aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem

disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente

empregadas na maioria dos estudos

A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita

anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do

reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees

negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de

emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da

identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas

semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf

tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das

tarefas (KIRSCH et al 2005)

As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo

de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando

emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute

frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de

nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias

neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a

tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e

com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis

ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente

Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e

forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa

envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o

pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro

Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a

tarefa diminuindo a possibilidades de erros

Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos

que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao

longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as

medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa

diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos

de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a

diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da

habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental

Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com

esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram

ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos

sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente

estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra

diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos

proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila

enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo

(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da

ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo

as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito

Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo

maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo

Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de

reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do

sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres

Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a

quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram

avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II

8 - Conclusotildees

A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da

ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos

encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o

potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de

funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

Page 49: Efeito da administração de ocitocina intranasal a ...pgsm.fmrp.usp.br/wp-content/uploads/2014/11/MESTRADO-LIGIA-HORTA.pdf · esquizofrenia e voluntários sadios em teste de pareamento

65 - Reconhecimento de emoccedilotildees faciais e de identidade

O resultado foi significativo para fator tarefa F(135) =199571 plt001 isto eacute haacute melhor

desempenho na tarefa de reconhecimento de identidades do que de emoccedilotildees para os dois

grupos de sujeitos (Graacutefico 2) O teste tambeacutem foi significativo para grupo (voluntaacuterio sadio e

paciente com esquizofrenia) na anaacutelise dentre sujeitos F(135)=199571 p=0023 indicando

que os indiviacuteduos com esquizofrenia tem desempenho geral nas duas tarefas pior que os

voluntaacuterios saudaacuteveis (Graacutefico 3)

Os resultados natildeo foram significativos para os fatores droga sessatildeo e para as interaccedilotildees

entre os fatores

Graacutefico 2 Meacutedias de acertos para as tarefas de pareamento de identidade e de emoccedilotildees

60

65

70

75

80

85

90

95

100

reconhecimento de emocoes reconhecimento de identidades

Valo

r to

tal

plt001

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees

para os dois grupos de participantes

66 - Tarefas controles - cor e forma

O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo

tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001

Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de

cores

7 - Discussatildeo

60

65

70

75

80

85

90

95

100

voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia

Meacuted

ia g

era

l d

e a

cert

os

p=0023

Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de

emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que

descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et

al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas

envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho

significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com

esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais

dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees

faciais

Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de

emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As

faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva

e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves

outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator

droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto

em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)

descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e

nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em

pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e

SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)

Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a

interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um

efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas

entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as

faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi

maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de

aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o

pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o

placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais

diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e

pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais

especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste

estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados

anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que

havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do

reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os

participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes

intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que

nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-

SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com

esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com

autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees

complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al

2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que

aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem

disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente

empregadas na maioria dos estudos

A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita

anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do

reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees

negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de

emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da

identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas

semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf

tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das

tarefas (KIRSCH et al 2005)

As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo

de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando

emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute

frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de

nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias

neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a

tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e

com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis

ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente

Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e

forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa

envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o

pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro

Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a

tarefa diminuindo a possibilidades de erros

Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos

que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao

longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as

medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa

diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos

de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a

diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da

habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental

Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com

esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram

ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos

sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente

estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra

diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos

proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila

enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo

(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da

ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo

as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito

Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo

maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo

Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de

reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do

sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres

Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a

quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram

avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II

8 - Conclusotildees

A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da

ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos

encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o

potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de

funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

Page 50: Efeito da administração de ocitocina intranasal a ...pgsm.fmrp.usp.br/wp-content/uploads/2014/11/MESTRADO-LIGIA-HORTA.pdf · esquizofrenia e voluntários sadios em teste de pareamento

Graacutefico 3 Meacutedias de acertos conjuntos nas tarefas pareamento de identidade e de emoccedilotildees

para os dois grupos de participantes

66 - Tarefas controles - cor e forma

O resultado foi significativo para fator tarefa F(136) = 730 p=001 e para a interaccedilatildeo

tarefadrogasessatildeo F(536)= 643 plt001

Os sujeitos apresentaram melhor desempenho no reconhecimento de formas do que no de

cores

7 - Discussatildeo

60

65

70

75

80

85

90

95

100

voluntario saudaacutevel paciente esquizofrenia

Meacuted

ia g

era

l d

e a

cert

os

p=0023

Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de

emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que

descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et

al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas

envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho

significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com

esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais

dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees

faciais

Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de

emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As

faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva

e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves

outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator

droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto

em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)

descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e

nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em

pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e

SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)

Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a

interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um

efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas

entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as

faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi

maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de

aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o

pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o

placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais

diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e

pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais

especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste

estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados

anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que

havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do

reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os

participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes

intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que

nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-

SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com

esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com

autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees

complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al

2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que

aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem

disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente

empregadas na maioria dos estudos

A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita

anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do

reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees

negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de

emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da

identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas

semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf

tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das

tarefas (KIRSCH et al 2005)

As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo

de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando

emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute

frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de

nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias

neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a

tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e

com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis

ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente

Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e

forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa

envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o

pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro

Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a

tarefa diminuindo a possibilidades de erros

Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos

que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao

longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as

medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa

diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos

de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a

diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da

habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental

Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com

esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram

ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos

sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente

estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra

diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos

proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila

enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo

(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da

ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo

as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito

Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo

maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo

Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de

reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do

sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres

Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a

quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram

avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II

8 - Conclusotildees

A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da

ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos

encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o

potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de

funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

Page 51: Efeito da administração de ocitocina intranasal a ...pgsm.fmrp.usp.br/wp-content/uploads/2014/11/MESTRADO-LIGIA-HORTA.pdf · esquizofrenia e voluntários sadios em teste de pareamento

Os pacientes com esquizofrenia tiveram pior desempenho no teste de pareamento de

emoccedilotildees que voluntaacuterios saudaacuteveis achado consistente com vaacuterios estudos anteriores que

descreveram o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais na esquizofrenia (MANDAL et

al 1998 EDWARDS et al 2002) Em relaccedilatildeo aos resultados em conjunto das duas tarefas

envolvendo faces (pareamento de emoccedilotildees e de identidades) houve tambeacutem desempenho

significativamente melhor para os voluntaacuterios saudaacuteveis do que para os pacientes com

esquizofrenia mostrando que neste estudo os pacientes com esquizofrenia tiveram mais

dificuldade que os voluntaacuterios em reconhecer faces de maneira geral e natildeo apenas emoccedilotildees

faciais

Na anaacutelise das tarefas de pareamento de emoccedilotildees faciais por diferentes tipos de

emoccedilotildees encontrou-se diferenccedila no modo como sujeitos reconhecem as diversas emoccedilotildees As

faces neutras foram reconhecidas mais facilmente que as demais e a faces expressando raiva

e tristeza foram significativamente menos corretamente pareadas quando comparadas agraves

outras emoccedilotildees poreacutem natildeo houve interaccedilatildeo com grupo (paciente ou voluntaacuterio) e com fator

droga O pior desempenho em reconhecer faces exibindo emoccedilotildees negativas foi descrito tanto

em pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis KOLHER et al (2003)

descreveram que pacientes com esquizofrenia apresentaram pior reconhecimento de raiva e

nojo enquanto outros estudos descreveram pior desempenho para medo e tristeza tanto em

pacientes com esquizofrenia quanto em voluntaacuterios saudaacuteveis (EDWARDS et al 2002 e

SILVER et al 2009 JUTH et al 2005)

Houve resultado significativo durante anaacutelise do pareamento de emoccedilotildees para a

interaccedilatildeo dos fatores sessatildeo droga e emoccedilatildeo Esse resultado deu-se possivelmente por um

efeito de ordem complexo Com as faces de medo alegria e tristeza natildeo ocorreram diferenccedilas

entre ocitocina e placebo independente da ordem de administraccedilatildeo das drogas Poreacutem para as

faces de raiva e nojo o pareamento correto tanto com a ocitocina quanto com o placebo foi

maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de

aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o

pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o

placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais

diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e

pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais

especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste

estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados

anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que

havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do

reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os

participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes

intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que

nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-

SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com

esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com

autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees

complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al

2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que

aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem

disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente

empregadas na maioria dos estudos

A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita

anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do

reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees

negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de

emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da

identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas

semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf

tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das

tarefas (KIRSCH et al 2005)

As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo

de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando

emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute

frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de

nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias

neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a

tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e

com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis

ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente

Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e

forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa

envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o

pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro

Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a

tarefa diminuindo a possibilidades de erros

Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos

que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao

longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as

medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa

diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos

de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a

diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da

habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental

Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com

esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram

ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos

sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente

estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra

diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos

proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila

enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo

(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da

ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo

as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito

Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo

maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo

Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de

reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do

sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres

Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a

quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram

avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II

8 - Conclusotildees

A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da

ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos

encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o

potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de

funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

Page 52: Efeito da administração de ocitocina intranasal a ...pgsm.fmrp.usp.br/wp-content/uploads/2014/11/MESTRADO-LIGIA-HORTA.pdf · esquizofrenia e voluntários sadios em teste de pareamento

maior quando a droga foi administrada na segunda sessatildeo sugerindo um efeito de

aprendizado para essas faces No entanto o inverso ocorreu com as faces neutras em que o

pareamento correto foi maior na primeira sessatildeo independente se a droga foi a ocitocina ou o

placebo Natildeo foi encontrado efeito da ocitocina em reconhecimento de emoccedilotildees faciais

diferentemente de estudos preacutevios que mostraram melhora em voluntaacuterios saudaacuteveis e

pacientes com autismo apoacutes o uso de ocitocina intranasal A diferenccedila metodoloacutegica mais

especificamente em relaccedilatildeo agrave tarefa utilizada pode ter contribuiacutedo para esse resultado Neste

estudo foi utilizada uma tarefa de pareamento de emoccedilotildees enquanto todos os estudos citados

anteriormente que encontraram efeitos significativos da ocitocina utilizaram tarefas em que

havia nomeaccedilatildeo das emoccedilotildees Dois estudos que encontraram respectivamente melhora do

reconhecimento de alegria e medo em voluntaacuterios saudaacuteveis utilizaram tarefas em que os

participantes apoacutes a visualizaccedilatildeo de faces expressando as seis emoccedilotildees baacutesicas em diferentes

intensidades escolhiam qual o nome que descrevia melhor a face apresentada numa lista que

nomeava as seis emoccedilotildees apresentada em uma tela (MARSH et al 2010 FISCHER-

SHOFTY et al 2010) Recentemente foi descrita essa melhora tambeacutem em pacientes com

esquizofrenia (AVERBECK et al 2011) Outra tarefa em que foi encontrado melhora do

reconhecimento de emoccedilotildees faciais tanto em voluntaacuterios saudaacuteveis quanto em pacientes com

autismo apoacutes o uso de ocitocina foi a RMETrdquo Esse teste envolve a nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees

complexas a partir de visualizaccedilatildeo da regiatildeo dos olhos de faces humanas (DOMES et al

2006 GUASTELA et al 2010) e eacute bastante diferente da utilizada no presente estudo jaacute que

aleacutem de envolver nomeaccedilatildeo satildeo apresentados apenas a regiatildeo dos olhos das faces Aleacutem

disso o teste apresenta emoccedilotildees complexas e natildeo as emoccedilotildees baacutesicas que satildeo usualmente

empregadas na maioria dos estudos

A tarefa utilizada reproduziu o deacuteficit de reconhecimento de emoccedilotildees faciais descrita

anteriormente em pacientes com esquizofrenia assim como outros aspectos do

reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees

negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de

emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da

identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas

semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf

tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das

tarefas (KIRSCH et al 2005)

As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo

de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando

emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute

frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de

nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias

neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a

tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e

com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis

ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente

Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e

forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa

envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o

pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro

Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a

tarefa diminuindo a possibilidades de erros

Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos

que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao

longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as

medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa

diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos

de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a

diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da

habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental

Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com

esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram

ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos

sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente

estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra

diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos

proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila

enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo

(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da

ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo

as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito

Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo

maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo

Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de

reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do

sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres

Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a

quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram

avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II

8 - Conclusotildees

A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da

ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos

encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o

potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de

funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

Page 53: Efeito da administração de ocitocina intranasal a ...pgsm.fmrp.usp.br/wp-content/uploads/2014/11/MESTRADO-LIGIA-HORTA.pdf · esquizofrenia e voluntários sadios em teste de pareamento

reconhecimento de faces como o pior desempenho nas tarefas que envolviam emoccedilotildees

negativas No entanto natildeo foi encontrada efeito da ocitocina em teste de pareamento de

emoccedilotildees faciais possivelmente porque a tarefa envolve outros componentes aleacutem da

identificaccedilatildeo das emoccedilotildees Um estudo discutido anteriormente que utilizou tarefas

semelhantes as nossas com pareamento de emoccedilotildees e identidade durante realizaccedilatildeo de RMf

tambeacutem natildeo encontrou diferenccedilas entre os grupos ocitocina e placebo para o desempenho das

tarefas (KIRSCH et al 2005)

As tarefas como as utilizadas neste estudo satildeo consideradas tarefas de discriminaccedilatildeo

de emoccedilotildees Nestas o sujeito deve escolher entre duas faces uma neutra e outra expressando

emoccedilatildeo qual apresenta a mesma valecircncia emocional de uma face alvo Esse tipo de tarefa eacute

frequentemente utilizado algumas vezes sozinho e outras em conjunto com tarefas de

nomeaccedilatildeo de emoccedilotildees em pacientes com esquizofrenia e possivelmente dependem de vias

neurais que natildeo satildeo exatamente iguais a aquelas que envolvem apenas nomeaccedilatildeo Embora a

tarefa tenha reproduzido vaacuterios aspectos de reconhecimento facial em pessoas saudaacuteveis e

com esquizofrenia ele natildeo foi capaz de detectar efeitos da ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis

ou em pacientes pelas diferenccedilas descritas anteriormente

Natildeo houve diferenccedilas entre os dois grupos de sujeitos nas tarefas controles (cor e

forma) poreacutem os dois grupos de sujeitos apresentaram melhor desempenho na tarefa

envolvendo formas do que cores Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para esse achado seria o fato de o

pareamento de formas ter sido o uacuteltimo teste enquanto o pareamento de cores foi o primeiro

Como consequecircncia no pareamento de formas os sujeitos estavam mais familiarizados com a

tarefa diminuindo a possibilidades de erros

Quanto agraves escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica natildeo houve diferenccedilas entre os grupos

que receberam placebo e ocitocina Houve poreacutem diferenccedila entre as medidas da BPRS ao

longo do tempo agrave custa da medida da BPRS basal ser significantemente maior que as

medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa

diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos

de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a

diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da

habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental

Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com

esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram

ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos

sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente

estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra

diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos

proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila

enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo

(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da

ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo

as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito

Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo

maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo

Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de

reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do

sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres

Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a

quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram

avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II

8 - Conclusotildees

A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da

ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos

encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o

potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de

funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

Page 54: Efeito da administração de ocitocina intranasal a ...pgsm.fmrp.usp.br/wp-content/uploads/2014/11/MESTRADO-LIGIA-HORTA.pdf · esquizofrenia e voluntários sadios em teste de pareamento

medidas apoacutes 40 e 90 minutos Avaliando-se as subescalas da BPRS foi encontrado que essa

diferenccedila foi consequumlente aos itens da subescala ativaccedilatildeo que compreendem sintomas fiacutesicos

de ansiedade maneirismos e postura e excitaccedilatildeo Eacute provaacutevel que esse resultado se deva a

diminuiccedilatildeo de sintomas ansiosos dos pacientes com o passar do tempo em decorrecircncia da

habituaccedilatildeo em relaccedilatildeo agrave situaccedilatildeo experimental

Alguns estudos recentes descreveram melhora de sintomas em pacientes com

esquizofrenia apoacutes uso de ocitocina Dois estudos controlados com placebo utilizaram

ocitocina intranasal como tratamento adjunto ao antipsicoacutetico e obtiveram melhora dos

sintomas positivos e negativos medidos pela PANNS Poreacutem diferentemente do presente

estudo a ocitocina foi administrada duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas Outra

diferenccedila importante foi de que os pacientes avaliados apresentavam sintomas positivos

proeminentes com pontuaccedilatildeo miacutenima na PANSS positiva de quatro para desconfianccedila

enquanto no presente estudo os sintomas positivos proeminentes foram criteacuterio de exclusatildeo

(FEIFEL et al 2010 PEDERSEN et al 2011) Embora a avaliaccedilatildeo de possiacuteveis efeitos da

ocitocina em sintomas da esquizofrenia natildeo fosse parte dos objetivos principais desse estudo

as escalas de avaliaccedilatildeo psicopatoloacutegica foram aplicadas na tentativa de detectar esse efeito

Poreacutem as escalas utilizadas foram desenvolvidas para serem aplicadas em intervalos de tempo

maiores do que as aplicadas o que consiste numa limitaccedilatildeo do estudo

Conforme jaacute mencionado a principal limitaccedilatildeo desse estudo foi a ausecircncia de tarefa de

reconhecimento de face que utilizasse nomeaccedilatildeo Aleacutem disso soacute foram avaliados sujeitos do

sexo masculino pelo risco de induccedilatildeo de contraccedilotildees uterinas pela ocitocina em mulheres

Outra limitaccedilatildeo importante foi que o nuacutemero de sujeitos avaliados foi pequeno para a

quantidade de variaacuteveis analisadas resultando em poder de teste baixo quando foram

avaliadas as interaccedilotildees e consequente aumento de erro tipo II

8 - Conclusotildees

A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da

ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos

encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o

potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de

funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

Page 55: Efeito da administração de ocitocina intranasal a ...pgsm.fmrp.usp.br/wp-content/uploads/2014/11/MESTRADO-LIGIA-HORTA.pdf · esquizofrenia e voluntários sadios em teste de pareamento

8 - Conclusotildees

A tarefa de reconhecimento de emoccedilotildees aplicada neste estudo natildeo detectou efeitos da

ocitocina em voluntaacuterios saudaacuteveis ou em pacientes com esquizofrenia Embora natildeo tenhamos

encontrado diferenccedilas pelas possiacuteveis razotildees discutidas acima natildeo eacute possiacutevel excluir o

potencial terapecircutico da ocitocina para pessoas com transtornos que envolvam prejuiacutezos de

funcionamento social jaacute que vaacuterios estudos anteriores apontam nesta direccedilatildeo

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

Page 56: Efeito da administração de ocitocina intranasal a ...pgsm.fmrp.usp.br/wp-content/uploads/2014/11/MESTRADO-LIGIA-HORTA.pdf · esquizofrenia e voluntários sadios em teste de pareamento

9 ndash Referecircncias bibliograacuteficas

ABRAMCZYK RR JORDAN DE HEGEL M Reverse Stroop effect in the

performance of schizophrenics Percept Mot Skills 56(1)99-106 1983

ADDINGTON J SAEEDI H ADDINGTON DFacial affect recognition A mediator

between cognitive and social functioning in psychosis Schizophr Res v 85 p 142ndash 150

2006

ADDINGTON J ADDINGTON D Visual attention and symptoms in schizophrenia a 1-

year follow-up Schizophr Res Nov 934(1-2)95-91998

ADOLPHS R TRANEL D HAMANN S YOUNG AW CALDER AJ PHELPS EA

ANDERSON A LEE GP DAMASIO AR Recognition of facial emotion in nine

individuals with bilateral amygdala damage Neuropsychologia v37 p 1111-1117 1999

ADOLPHS R Fear faces and the human amygdala Curr Opinion Neurobiol v 18166ndash

172 2008

APA-AMERICAN PSYCHIATRY ASSSOCIATION Diagnostic and statistical manual of

mental disorders 4th ed Text revision Washington DC American Psychiatric Association

2000

AMICO JA MANTELLA RC VOLLMER RR LI X Anxiety and stress responses in

female oxytocin deficient rats J Neuroendocrinol v 16(4) p 319-324 2004

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

Page 57: Efeito da administração de ocitocina intranasal a ...pgsm.fmrp.usp.br/wp-content/uploads/2014/11/MESTRADO-LIGIA-HORTA.pdf · esquizofrenia e voluntários sadios em teste de pareamento

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Face processing in psychiatric conditions Brit J

Clin Psychol 3145ndash 61 1992

ARCHER J HAY DC YOUNG AW Movement face processing and schizophrenia

Evidence of a differential deficit in expression analysis Brit J Clin Psychol v 33 p 517ndash

28 1994

ARGIOLAS A Neuropeptides and sexual behaviour Neurosci Biobehav R v 23(8) p

1127-1142 1999

AVERBECK BB BOBIN T EVANAS S SHERGILL SS Emotion recognition and

oxytocin in patients with schizophrenia Psychol Med ahead of print 2011

BAUMGARTNER T HEINRICHS M VONLANTHEN A FISCHBACHER U FEHR E

Oxytocin shapes the neural circuutry and trust adaptation in humans Neuron v 58(4) p

639-650 2008

BECKMANN H LANG RE GATTAZ WF Vasopressin-oxytocin in cerebrospinal fluid

of schizophrenic patients and normal controls Psychoneuroendocrino v 10 p 187-191

1985

BENTON AL VAN ALLEN MW HAMSHER K LEVINE HS Test of facial

recognition Iowa City University of Iowa Hospitals 1978

BERNDL K GRUSSER OJ MARTIN M REMSCHIMDT H Comparative studies on

recognition of faces mimic and gestures in adolescent and middle-aged schizophrenic

patients Eur Arch Psychiatry Neurol Sci v 236 p 123ndash30 1986

BLAIR RJR Facial expressions their communicatory functions and neuro-cognitive

substrates Phil Trans R Soc Lond B v358 p 561ndash572 2003

BORN J LANGE T KERN W Sniffing neuropeptides a transnasal approach to the human

brain Nat Neurosci V 5(6) p 514-516 2002

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

Page 58: Efeito da administração de ocitocina intranasal a ...pgsm.fmrp.usp.br/wp-content/uploads/2014/11/MESTRADO-LIGIA-HORTA.pdf · esquizofrenia e voluntários sadios em teste de pareamento

BREITER HC ETCOFF NL KENNEDY WA RAUCH SL BUCKNER RL

STRAUSS MM HYMAN SE ROSEN BR Response and habitution of the human

amygdala during visual procesing of facial information Neuron v 17(5) p 875-887 1996

BROKS P YOUNG AW MARATOS EJ COFFEY PJ CALDER AJ ISAAC

CL MAYES AR HODGES JR MONTALDI D CEZAYIRLI E ROBERTS N

HADLEY D Face processing impairments after encephalitis amygdala damage and

recognition of fear Neuropsychologyia v 36 p 59-70 1998

BRUCE V YOUNG A Understanding face recognition Br J Psychol v 77 p 305-327

1986

BRYSON G BELL M LYSAKER P Affect recognition in schizophrenia a function of

global impairment or a specific cognitive deficit Psychiatry Res v Jul 471(2) p 105-13

1997

BUJIS RM Intra and extrahypothalamic vasopressin and oxitocin pathways in the rat

Pathways to the limbic system medulla oblongata and spinal cord Cell Tissue Res v 192 p

423-429 1978

CALDER AJ KEANEL J MANESI F ANTOUN N Young AW Impaired recognition

and experience of disgust following brain injury Nat Neurosci v 3(11) p 1077-1078 2000

CALWELL HK STEPHENS SL YOUNG III WS Oxytocin as a natural antipsychotic

a study using oxytocin knockout mice Mol Psychiatr v 29 Jan p 1-7 2008

CHO MM DE VRIES AC WILLIANS JR CARTER CS The effects of oxytocin and

vasopressin on partner preferences in male and female prairie voles (Microtus ochrogaster)

Behav Neurosci v 113(5) p 1071-1079 1999

CUTTING J Judgement of emotional expression in schizophrenics Brit J Psychiat v139

p 1ndash6 1981

DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

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DALE HH The action of extracts of the pituitary body Biochem J 1909 4(9) 427 447

DARWIN C A expressatildeo de emoccedilotildees no homem e nos animais Satildeo Paulo Companhia das

Letras 2000

DE OLIVEIRA DCG ZUARDI AW GRAEFF FG QUEIROZ RHC CRIPPA JAS

Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test J Psychopharmacol

2011

DEL BEN CM RRODRIGUES CRC ZUARDI AWConfiabilidade da ldquoEntrevista

Cliacutenica estruturada para o DSM-IV ndash Versatildeo Cliacutenicardquo traduzida para o portuguecircs Rev Bras

Psiquiatr v23 n 3 2001

DI SIMPLICIO M MASSSEY-CHASE R HARMER CJ Oxytocin enhances processing

of positive versus negative emotional information in healthy male volunteers J

Psychopharmacol v23 p 241-248 2009

DOMES G HENRICHS M MICHEL A BERGER C HERPERTZ SC Oxytocin

improves mind-reading in humans Biol Psychiat v 6 p731-33 2006

DOMES G HENRICHS M GLAumlSCHER J BUumlCHEL C BRAUS DF HERPERTZ

SC Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence Biol

Psychiatry v 62(10) p 1187-90 2007

DOMES G LISCHKE A BERGER C et al Effects of intranasal oxytocin on emotional

face processing in women Psychoneuroendocrino v35(1) p83-93 2009

EDWARDS J JACKSON HJ PATTISON PE Emotion recognition via facial

expression and affective prosody in schizophrenia a methodological review Clin Psychol

Rev v 6 p789 - 832 2002

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

Page 60: Efeito da administração de ocitocina intranasal a ...pgsm.fmrp.usp.br/wp-content/uploads/2014/11/MESTRADO-LIGIA-HORTA.pdf · esquizofrenia e voluntários sadios em teste de pareamento

ECKMAN P FRIESEN WV Pan-Cultural Elements in Facial Displays of Emotion

Science 164(3875) p 86-88 1969

ECKMAN P FRIESEN Facial emotion encoding system Palo Alto (CA) USA

Consulting Psychoanalists Press 1978

EKMAN P Facial Expression and emotion Am Psychol v 48(4) p 384-392 1993

FAHRBACH SE MORRELL JI PFAFF DW Possible role for endogenous oxytocin in

estrogen-facilitated maternal behavior in rats Neuroendocrinology v 40(6) p 526-532

1985

FEIFEL D REZA Oxytocin modulates psychomimetico-induced deficits in sensorimotor

gating Psychopharmacology v 141 p 93-98 1999

FEIFEL D MACDONALD K NGUYEN A et al Adjunctive intransal oxytocin reduces

symptoms in schizophrenic patients Biol Psychiat vxx p xx 2010

FERGUSON JN YOUNG LJ HEAM EF et al Social amnesia in mice lacking the

oxytocin gene Nat Genet v25 p 284-288 2000

FISCHER-SHOFTY M SHAMAY-TSOORY SG HARARI H LEKVOKITZ Y The

effect of intranasal administration of oxytocin on fear recognition Neuropsychologia v48

p 179-184 2010

GIMPL G FAHRENHOLZ F The Oxytocin Receptor System Structure Function and

Regulation Physiol Rev v81(2)629-83 2001

GOLDMAN M MARLOW-OrsquoCONNOR M TORRES I CARTER CS Diminished

plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional

deficits Schizophr Res v98 p 247ndash255 2008

GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

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GUASTELLA JA MITCHELL PB DADDS MR Oxytocin increases gaze to eye

region of human faces Biol Psychiat v 63 p 3-5 2008 (a)

GUASTELLA JA MITCHELL PB MATHEWS F Oxytocin enhances the encoding of

positive social memories in humans Biol Psychiat v64 p256 ndash258 2008 (b)

GUASTELLA JA CARSON DS DADDS MR MITCHELL PB COX RE Does

oxytocin influence the early detection of angry and happy faces Psychoneuroendocrino v

34 p 220-225 2009

GUASTELLA JA EINFELD SL GRAY KM et alIntranasal oxytocin improves

emotion recognition for youth with autism spectrum disorders Biol Psychiat v 67(7) 692-

694 2010

GUR RE MCGRATH C CHAN RM et al An fMRI study of facial emotion processing

in patients with schizophrenia Am J Psychiat v 159 p 1992-1999 2002

GUR RE ARNOLD SE Neurobiology of Schizophrenia In Manual of Clinical

Psychopharmacology 5th

ed Schatzberg AF Cole JO DeBattista C eds (2005) Arlington

American Psychiatric Publishing Inc 2005

HABEL U CHECHKO N PAULY K KOCH K BACKES V SEIFERTH N

SHAH NJ STOumlCKER T SCHNEIDER F KELLERMANN T Neural correlates of

emotion recognition in schizophrenia Schizophr Res v 122 p 113ndash123 2010

HARVEY PD PATTERSON TL POTTER LS ZHONG K BRECHER M

Improvement in Social Competence With Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment A

Randomized Double-Blind Comparison of Quetiapine Versus Risperidone for Social

Competence Social Cognition and Neuropsychological Functioning Am J Psychiat v 163

p1918ndash1925 2006

HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

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HAXBY JV HOFFMAN EA GOBBINI I Human Neural Systems for Face Recognition

and Social Communication Biol Psychiat v 51 p 59ndash67 2002

HEINRICHS M BAUMGARTNER T KIRSCHBAUM C EHLERT U Social support

and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress Biol

Psych v 54 p 1389-1398 2003

HERBENER ES HILL SK MARVIN RW SWEENEY JAEffects of Antipsychotic

Treatment on Emotion Perception Deficits in First-Episode Schizophrenia Am J Psychiat v

162 p 1746ndash1748 2005

HOLLANDER E BARTZ J CHAPLIN W PHILLIPS A SUMMER J SOORYA L

ANAGNOSTOU E WASSERMAN S Oxytocin increases retention of social cognition in

autism Biol Psychiat v61 p498ndash503 2007

ILLUM L Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system Eur J

Pharm Sci v 11(1) p 1-18 2000

INSEL TR YOUNG JL The neurobiology of attachment Nat Rev Neurosci v2 p 129-

136 2001

INSEL TR SHAPIRO LE Oxytocin receptor distribution reflects social organization in

monogamous and polygamous voles Proc Natl Acad Sci USA v89 p 5981-5985 1992

JUTH P LUNDQVIST D KARSSON A OumlHMAN A Looking for Foes and Friends

Perceptual and Emotional Factors When Finding a Face in the Crowd Emotion v 5 ( 4) p

379ndash395 2005

KAY SR FISZBEIN A OPLER LAL The positive and negative syndrome scale for

schizophrenia Schizophr Bull v 13 p 261-276 1987

KEE K OREEN MF MINTZ J BREKKE JS Is Emotion Processing a Predictor of

Functional Outcome in Schizophrenia Schizophr Bull v 29(3) p 487-497 2003

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

Page 63: Efeito da administração de ocitocina intranasal a ...pgsm.fmrp.usp.br/wp-content/uploads/2014/11/MESTRADO-LIGIA-HORTA.pdf · esquizofrenia e voluntários sadios em teste de pareamento

KIRSCH P ESSLINGER C CHEN Q Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans J Neurosci v 25 p11489-93 2005

KOHLER CG TURNER TH BILKER WB BRENSINGER CM SIEGEL SJ

KANES SJ GUR RE Gur RC Facial Emotion Recognition in schizophrenia intensity

Effects and Error Pattern Am J Psychiat v 160 p 1768ndash1774 2003

KOSFELD M HEINRICHS M ZAK PJ FISCHBACHER U FEHR E Oxytocin

increases trust in humans Nature v 435 p 673-676 2005

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA Prenatal stress generates deficits in rat social

behavior Reversal by oxytocin Brain Res v 11 5 6 p 152 ndash 1 7 2007

LEE PR BRADY DL SHAPIRO RA DORSAS DM KOENIG JI Social

interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin

Neuropsychopharmacol v 30 p1883-1894 2005

LEGROS JJ GAZZOTTI C CARVELLI T et al Apomorphine stimulation of

vasopressin and oxytocin-neurophysins Evidence for increased oxytocinergic and decreased

vasopressinergic function in schizophrenics Psychoneuroendocrinol v 17 p 611-617

1992

MANDAL MK PANDEY R PRASAD AB Facial emotions and schizophrenia a

review Schizophr Bull v 24 p 399-412 1998

MARSH AA YU H PINE DS BLAIR RJ Oxytocin improves emotion recognition of

positive facial expressions Psychopharmacology (Berl) v 209(3) p 225-232 2010

MORRIS JS FRISTON KJ BUumlCHEL C FRITH CD YOUNG AW CALDER

AJ DOLAN RJ A neuromodulatory role for the human amygdale in processing emotional

facial expressions Brain v 121 p 47ndash57 1998

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

Page 64: Efeito da administração de ocitocina intranasal a ...pgsm.fmrp.usp.br/wp-content/uploads/2014/11/MESTRADO-LIGIA-HORTA.pdf · esquizofrenia e voluntários sadios em teste de pareamento

MUESER KT DOONAN R PENN DL BLANCHARD JJ BELLAK AS NISHIT

P DELEON J Emotion recognition and social competence in chronic schizophrenia J

Abnorm Psychol v 105 p 271ndash5 1996

PEDERSEN CA PRANJE JR AJ Induction of maternal behavior in virgins rats after

intracerebroventricular administration of oxytocin Proc Natl Acad Sci v76 p 6661-6665

1979

PEDERSEN CA CALDWELL JD WALKER C AYERS G MASON GA Oxytocin

activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial

preoptic areas Behav Neurosci v 108(6) p 1163-1171 1994

PEDERSEN CA GIBSON CM RAU SW SALIMI K SMEDLEY KL CASEY

RL LESERMAN J JARSKOG F PENN DL Intranasal oxytocin reduces psychotic

symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia Schizophr

Res v 132(1) p 50-53 2011

PETROVIC P KALISH R SINGER T DOLAN RJ Oxytocin attenuates affective

evaluations of conditioned faces and amygdale activity J Neurosci v 28 (26) p 6607ndash

6615 2008

PHILLIPS ML YOUNG AW SEIOR C BRAMMER M CALDER AJ

BULLMORE ET PERRETT DI ROWLAND D WILLIAMS SCR GRAY JA

DAVID AS A specific neural substrate for perceiving facial expressionsof disgust Nature

v 389(6650) p 495-498 1997

RIMMELE U HEDIGER K HEINRICHS M KLAVER POxytocin Makes a Face in

Memory Familiar J Neurosci v 29 p38ndash42 2009

RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

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ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

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Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

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Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

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RISHIKESH VB VENKATASUBRAMANIAN G ARASAPPA R REDDY N

GANGADHAR BN Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-

naiumlve schizophrenia A short-term follow-up study Schizophr Res v 113 p 72ndash76 2009

RIVEST J MOSCOVITCH M BLACK S A comparative case study of face recognition

the contribution of configural and part based recognition systems and their interaction

Neuropsychologia v 47(13) p 2798-2811 2009

RUSSEL T PHILLIPS M Tasks for emotions expression and facial identity pairing

developed by T Russel and M Phillips Institute of Psychiatry London 2002

SACHS G STEGER-WUCHSE D KRYSPIN-EXNER I GUR RC KATSCHNIG H

Facial recognition deficits and cognition in schizophrenia Schizophr Res v 68 p 27-35

2004

SADOCK BJ SADOCK VA eds Schizophrenia In Kaplan amp Sadockacutes Synopsis of

Psychiatry 9th

ed Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 2003

SALEM JE KRING A KERR SL More evidence for generalized poor performance in

facial emotion perception in schizophrenia J Abnorm Psychol v 105 p 480ndash483 1996

SAVASKAN E EHRHARDT E SCHULZ A SHAumlCHINGER H Postlearning

intranasal oxytocin modulates human memory for facial identity Psychoneuroendocrino v

33 p 368-374 2008

SAYKIN AJ GUR RC GUR RE MOZLEY D MOZLEY LH RESNICK SM

KESTER B STAFINIAK P Neuropsychological function in schizophrenia selective

impairment in memory and learning Arch Gen Psychiat v 48 p 618-24 1991

SAYKIN AJ SHTASEL DL GUR RE KESTER DB MOZLEY LH

STAFINIAK P GUR RC Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with

first episode schizophrenia Archives of General Psychiatry v 51 p 124-31 1994

SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

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SCHMOLCK H Squire LR Impaired Perception of Facial Emotions Following Bilateral

Damage to the Anterior Temporal Lobe Neuropsychology v 15( 1) p 30-38 2001

SERGENT J OHTA S MACDONALD B Functional neuroanatomy of face and object

processing A positron emission tomography study Brain v115 p 15-36 1992

SERGI MJ REEN MF WIDMARK C REIST C ERHART S BRAFF DL KEE

KS Marder SR MINTZ J Social Cognition and Neurocognition Effects of Risperidone

Olanzapine and Haloperidol Am J Psychiat v 164(10) p 1585-1592 2007

SILVER H BILKER W GOODMAN C Impaired recognition of happy sad and neutral

expressions in schizophrenia is emotion but not valence specific and context dependent

Psychiat Res v 169 p 101ndash106 2009

SPITZER RL WILLIAMS JR GIBBON M FIRST MB Structured clinical interview

for DSM-III-R - patient edition (SCID-P version 10) Washington DCAmerican

Psychiatric Press 1990

SPRENGELMEYER R YOUNG AW CALDER AJ KARNAT A LANGE H

HOMBERG V PERRET DI ROWLAND D Loss of disgust Perception of faces and

emotions in Huntingtons disease Brain v119 p 1647-1665 1996

SPRENGELMEYER R YOUNG AW PUNDT I SPRENGELMEYER A CALDER

AJ BERRIOS G WINKEL R VOLLMO W Disgust implicated in obsessive-

compulsive disorder Proc R Soc Lond B v 264 p 1767-1773 1997

SPRENGELMEYER R RAUSCH M EYSEL UT PRZUNTEK H Neural structures

associated with recognition of facial expressions of basic emotions Proc R Soc Lon B v

265 p 1927-1931 1998

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

Page 67: Efeito da administração de ocitocina intranasal a ...pgsm.fmrp.usp.br/wp-content/uploads/2014/11/MESTRADO-LIGIA-HORTA.pdf · esquizofrenia e voluntários sadios em teste de pareamento

STREIT M WOLWER W GAEBEL W Facial-affect recognition and visual scanning

behaviour in the course of schizophrenia Schizophr Res v 24 p 311ndash7 1997

UVNAumlS-MOBERG K Oxytocin may mediate the benefits of positive social interaction and

emotions Psychoneuroendocrino v 23 p 819-835 1998

UVNAumlS-MOBERG K ALSTER P SVENSSON TH Amperozide and clozapine but not

haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats Psychopharmacology v

109 p 473-476 1992

VESSONI ALN Adaptaccedilatildeo e estudo da confiabilidade da escala de avaliaccedilatildeo das

siacutendromes positiva e negativa para a esquizofrenia no Brasil Satildeo Paulo Tese de mestrado

da Escola Paulista de Medicina 1993

VIERO C SHIBUYA I KITAMURA N VERKHRATSKY A FUJIHARA H KATOH

A UETA Y ZINGG HH CHVATAL A SYKOVA E DAYANITHI G Oxytocin

crossing the bridge between basic science and pharmacotherapy CNS Neurosci Ther v

16(5) p 138-56 2010

WALKER E MARWIT SJ EMORY E A cross-sectional study of emotion recognition

in schizophrenics J Abnorm Psychol v 89 p 428ndash36 1980

WALKER E MCGUIRE M BETTES B Recognition and identification of facial stimuli

by schizophrenics and patients with affective disorders Brit J Clin Psychol v 2 p 37ndash44

1984

WEINBERGER DR BERMAN KF SUDDATH R TORREY EF Evidence of

dysfunction of a prefrontal-limbic network in schizophrenia a magnetic resonance imaging

and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins Am J Psychiat v

Jul149(7) p 890-7 1992

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

Page 68: Efeito da administração de ocitocina intranasal a ...pgsm.fmrp.usp.br/wp-content/uploads/2014/11/MESTRADO-LIGIA-HORTA.pdf · esquizofrenia e voluntários sadios em teste de pareamento

WHITTAKER JF CONNEL J DEAKIN JF Receptive and expressive social

communication in schizophrenia Psychopathology v 27(3-5) p 262-7 1994

WHITTAKER JF DEAKIN JF TOMENSON B Face processing in schizophrenia

defining the deficit Psychol Med v Apr31(3) p 499-507 2001

WILLIAMS JR INSEL TR HARBAUGH CR CARTER CS Oxytocin administered

centrally facilitates formation of a partner preference in female prairie voles (Microtus

ochrogaster) J Neuroendocrinol v6 p 247-50 1994

WINDLE RJ SHANKS N LIGHTMAN SL INGRAM CD Central oxytocin

administration reduces stress-induced corticosterone release and anxiety behavior in rats

Endocrin v 138 p 2829-2834 1997

WRIGHT IC RABE-HESKETH S WOODRUFF PWR DAVID AS MURRAY

RM BULLMORE ETMeta-Analysis of Regional Brain Volumes in Schizophrenia Am J

Psychiat v 157 p 16ndash25 2000

YOUNG AW NEWCOMBE F DE HAAN EH F SMALL M HAY DCFace

perception after brain injury Selective impairments affecting identity and expression Brain

v 116 p 941-959 1993

ZAK PJ STANTON AA AHMADI S Oxytocin Increases Generosity in Humans PLoS

ONE v 2(11) p e1128 2007

ZUARDI AW LOUREIRO SR RODRIGUES CRC CORREA AJ GLOCK SS

Estudo da estrutura fatorial fidedignidade e validade da traduccedilatildeo e adaptaccedilatildeo para o

portuguecircs da Escala de Avaliaccedilatildeo Psiquiaacutetrica Breve (BPRS) modificada Rev ABP- APAL

v 16 p 63-68 1994

ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

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ANEXO I TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo Paciente

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

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frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Voce passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

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ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

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Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

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E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

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Contato

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E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

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______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE E DO FAMILIAR (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

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E-mail lihortauspbr Tel 36022703

TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

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Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

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Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

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TERMO DE CONSENTIMENTO POacuteS-INFORMACcedilAtildeO

Versatildeo voluntaacuterio sadio

NOME DA PESQUISA Efeitos da administraccedilatildeo de ocitocina intranasal em pacientes

com esquizofrenia e voluntaacuterios saudaacuteveis no teste de reconhecimento de emoccedilotildees

faciais

PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

DESCREVER ABAIXO AS INFORMACcedilOtildeES DADAS AO PACIENTE SOBRE

01 - A justificativa e objetivo da pesquisa

02 - Os procedimentos que seratildeo utilizados e seu propoacutesito bem como a identificaccedilatildeo dos

procedimentos que satildeo experimentais

03 - Os desconfortos e riscos esperados

04 - Os benefiacutecios que se pode obter

01 Vocecirc estaacute sendo convidado a participar de um estudo que tem por objetivo avaliar a

funccedilatildeo da ocitocina A esquizofrenia eacute um transtorno psiquiaacutetrico que estaacute presente em cerca

de 1 da populaccedilatildeo atingindo pessoas de todas as culturas e classes sociais Embora seja

frequumlente muitos aspectos desse transtorno ainda natildeo satildeo bem compreendidos A ocitocina eacute

uma substacircncia que o corpo humano produz naturalmente e entre vaacuterias funccedilotildees eacute

responsaacutevel pela regulaccedilatildeo das interaccedilotildees sociais Uma funccedilatildeo essencial para o

relacionamento entre pessoas eacute a capacidade de reconhecer expressotildees emocionais faciais

isto eacute a capacidade humana de deduzir um estado emocional como tristeza e alegria de outra

pessoa atraveacutes da observaccedilatildeo da miacutemica facial e partir disso regular sua interaccedilatildeo com o

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

_____________________________________________________

Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto Campus da Usp 3o andar

E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

Page 73: Efeito da administração de ocitocina intranasal a ...pgsm.fmrp.usp.br/wp-content/uploads/2014/11/MESTRADO-LIGIA-HORTA.pdf · esquizofrenia e voluntários sadios em teste de pareamento

outro Essa eacute uma capacidade fundamental para o funcionamento social e estaacute prejudicada em

pessoas portadoras de esquizofrenia Estudos mostram a ocitocina melhora essa funccedilatildeo em

pessoas normais Este estudo tem funccedilatildeo de avaliar se a ocitocina melhora a capacidade de

pessoas com esquizofrenia e pessoas sem esse transtorno mental em reconhecerem emoccedilotildees

faciais

02 Caso concorde vocecirc participaraacute de duas sessotildees em que receberaacute a substacircncia ocitocina

ou placebo por via intranasal Vocecirc passaraacute por uma entrevista antes e depois de receber a

ocitocina com objetivo de avaliarmos o efeito dessa substacircncia e faraacute um teste de

reconhecimento de faces no computador em que lhe seratildeo apresentadas fotos de pessoas

expressando diversas emoccedilotildeese solicitado a vocecirc que as nomeie O local onde aconteceratildeo as

sessotildees eacute o Laboratoacuterio de Psicofarmacologia localizado no terceiro andar do Hospital das

Cliacutenicas

03 A substacircncia (ocitocina) que vocecirc receberaacute eacute uma substancia que ocorre naturalmente no

organismo humano e vaacuterios estudos semelhantes ao atual foram realizados mostrando que

esse uso eacute seguro Natildeo haacute relato de efeitos colaterais em decorrecircncia do uso como proposto

neste estudo Os efeitos colaterais possiacuteveis relatados pelo fabricante da medicaccedilatildeo satildeo dores

de cabeccedila naacuteusea alergias cutacircneas e contraccedilotildees uterinas Esses efeitos satildeo considerados

raros (ocorrecircncia de 1 caso para entre 1000 e 10000 usuaacuterios da medicaccedilatildeo) Vocecirc teraacute a

liberdade de retirar seu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no estudo

sem que isso lhe traga qualquer prejuiacutezo quanto a seu tratamento neste hospital Caso vocecirc se

interesse os resultados dos seus exames e da pesquisa seratildeo fornecidos assim que

disponiacuteveis

04 Esse estudo poderaacute esclarecer mais sobre os efeitos da ocitocina na esquizofrenia e

fornecer dados cientiacuteficos para futuras aplicaccedilotildees terapecircuticas dessa substacircncia no tratamento

da esquizofrenia

______________________________________

Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo

CRM 108724

Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

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Contato

Pesquisador Responsaacutevel Liacutegia Ribeiro Horta de Macedo CRM-SP 108724

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E-mail lihortauspbr Tel 36022703

Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

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Eu _________________________________________ RG__________________ abaixo

assinado tendo recebido as informaccedilotildees acima e ciente dos meus direitos abaixo

relacionados concordo em participar

A garantia de receber a resposta a qualquer pergunta ou esclarecimento a qualquer duacutevida

acerca dos procedimentos riscos benefiacutecios e outros relacionados com a pesquisa e o

tratamento a que serei submetido

A liberdade de retirar meu consentimento a qualquer momento e deixar de participar no

estudo sem que isso traga prejuiacutezo agrave continuidade do meu cuidado e tratamento

A seguranccedila de que natildeo serei identificado e que seraacute mantido o caraacuteter confidencial da

informaccedilatildeo relacionada com a minha privacidade

O compromisso de me proporcionar informaccedilatildeo atualizada durante o estudo ainda que esta

possa afetar minha vontade de continuar participando

A disponibilidade de tratamento meacutedico e a indenizaccedilatildeo que legalmente teria direito por parte

da Instituiccedilatildeo agrave sauacutede em caso de danos que a justifiquem diretamente causados pela

pesquisa e

Que se existirem gastos adicionais estes seratildeo absorvidos pelo orccedilamento da pesquisa

Tenho ciecircncia do exposto acima e desejo participar do estudo citado

Ribeiratildeo Preto _____ de _________________________ de __________

Laboratoacuterio de Psicofarmacologia Hospital das Cliacutenicas de Ribeiratildeo Preto - USP

_____________________________________________________

ASSINATURA DO PACIENTE (OU RESPONSAacuteVEL LEGAL)

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Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

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Anexo II

Carta de aprovaccedilatildeo do comitecirc de eacutetica em pesquisa ndash HC ndashFMRP -USP

Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

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Anexo II

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Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

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Anexo III

BPRS

1-Preocupaccedilotildees Somaacuteticas

2-Ansiedade Psiacutequica

3-Retraimento emocional

4-Desorganizaccedilatildeo conceitual (incoerecircncia)

5-Autodepreciaccedilatildeo e sentimentos de culpa

6-Ansiedade somaacutetica

7-Distuacuterbios motores especiacuteficos

8-Autoestima exagerada

9-Humor deprimido

10-Hostilidade

11-Desconfianccedila

12-Alucinaccedilotildees

13-Retardo psicomotor

14-Falta de cooperaccedilatildeo

15-Conteuacutedo do pensamento incomum

16- Afeto embotado ou inapropriado

17-Agitaccedilatildeo Psicomotora

18-Desorientaccedilatildeo e confusatildeo

Total

Anexo IV

Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____

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Escala das Siacutendromes Positiva e Negativa ndash PANSS

Escala Negativa

N1 - Afetividade embotada 1 2 3

4 5 6 7

N2 - Retraimento emocional 1 2 3

4 5 6 7

N3 - Contato pobre1 2 3

4 5 6 7

N4 - Retraimento social passivoapaacutetico 1 2 3

4 5 6 7

N5 - Dificuldade pensamento abstrato 1 2 3

4 5 6 7

N6 - Falta de espontaneidade e fluecircncia 1 2 3

4 5 6 7

N7 - Pensamento estereotipado 1 2 3

4 5 6 7

Escore escala negativa _____