efeitos sobre o snc de fitoterápicos usados no tratamento ... · carotenóide encontrado em algas...

Efeitos sobre o SNC de fitoterápicos usados no

tratamento da obesidade

Dra. Priscila Rocco

Doutoranda pela Faculdade de Medicina da USP

Drª Priscila Rocco

Pandemia de obesidade

Drª Priscila Rocco

Afshin et al., 2017

Crescimento da obesidade:

Drª Priscila Rocco

Afshin et al., 2017

Quando éramos jovens…

Drª Priscila Rocco

Afshin et al., 2017

Um pouco menos jovens…

Drª Priscila Rocco

Afshin et al., 2017

Desejo de emagrecer:

Drª Priscila RoccoGarcia-Alvarez et al., 2016

Fazendo algo a respeito:

Drª Priscila RoccoGarcia-Alvarez et al., 2016

Drª Priscila Rocco

Mercado bilionário:

Gastos:

“America’s estimated 108 million dieters—about 82% of whom try to lose weight by themselves, are fickle and jump from fad to fad. ”

“Flat is the new growth in the $60 billion U.S. weight loss

market. The magic pill is still not here, and likely won’t be here in 2015. Diet companies will either innovate and diversify, or face a continued decline in sales”, according to Research Director, John LaRosa.”

Drª Priscila Rocco

http://www.prweb.com/releases/2014/12/prweb12383477.htm

Drª Priscila Rocco

Mercado bilionário:

h#p://www.nutraingredients-usa.com/Markets/NBJ-The-US-supplement-industry-is-37-billion-not-12-billion

Doença complexa:

Drª Priscila Rocco

Boguszewski CL, Paz-Filho GJd. Regulação Periférica do Balanço Energético. In: Mancini MC, editor. Tratado de Obesidade. 2. ed. ed. R io de Janeiro : Guanabara Koogan; 2015.

Mecanismos centrais:

Drª Priscila Rocco

Disponibilidade de receptor D2 em obesos: controle deficitário da ingesta alimentar

Wang G-J, Volkow ND, Fowler JS, Thanos PK. Understanding Neuropsychiatric Disorders: insights from neuroimaging: Cambridge University Press; 2011


Drª Priscila Rocco

Atividade cerebral e disponibilidade de receptor D2 em obesos: controle deficitário da ingesta alimentar



Drª Priscila Rocco

Hiperativação parcial da circuitaria de recompensa em obesos submetidos à estimulação gástrica.


Exemplos comuns:

XXX, 38 anos, feminina, com queixa de ansiedade/irritabilidade e gastralgia, em uso de “fórmula natural anti-aging prescrita por médico ortomolecular”:

•  (L-triptofano 55mg + carnitina 35mg + prolina 38mg +

tiamina 56mg + Exsynutriment® 200mg) - 1cp às 12:00 e 1cp às 18:00

•  (Mangoselect ® 240mg) - 1cp às 12:00 e 1cp às 18:00

•  (Illexis 100mg + Sun Rox® 210mg) - 1cp ao acordar e 1cp às 12:00

Drª Priscila Rocco

Nos sites de venda: •  Exsynutriment® : “Silício orgânico estabilizado em colágeno

marinho”, vendido como “potente anti-aging”.

•  Mangoselect ®: extrato seco de Garcinia mangostana que, de acordo com o site indicado para compra do produto, “age sobre a ciclooxigenase COX2 (...), responsável pela produção de prostaglandina PGE2, fator indispensável à presença de respostas fisiológicas da inflamação.O MangoSelect®, graças a sua composição em a-mangostina, inibe diretamente a ação das citoquinas diminuindo, assim, a produção da ciclooxigenase e, desta forma, os efeitos de uma reação inflamatória”.

http://www.dermomanipulacoes.com.br/produtos/exsynutriment-150mg-o-mais-moderno-ativo-importado-para-combater-o-envelhecimento-precoce/

http://www.abcpharmus.com.br/mangoselect-200mg-p72

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Nos sites de venda: •  Illexis: “Extrato concentrado 3:1 de Illex paraguariensis (erva

mate) rico em cafeína, ácidos fenólicos, flavonóides, alguns aminoácidos e vitaminas A, B1, B2 e C. Sua combinação sinérgica tem efeito sacietógeno e termogênico contribuindo no gerenciamento de peso.”

•  Sun Rox®: “extrato complexo de laranjas vermelhas extraído a

partir de três variedades de laranjas Sicilianas (Itália) Tarocco, Sangüinello e Moro. Seus polifenóis ajudam a pele a reforçar suas defesas contra os malefícios do sol. SunRox é rico em polifenóis, mais precisamente em: 1% de antocianinas; 15% de flavanonas; 3% de vitamina C”

http://idealfarma.com.br/illexis.html

h#p://Ftofarma.com.br/sun_rox___100mg_60_cps_2154.html

Drª Priscila Rocco

Exemplos comuns: YYY, 63 anos, masculino, com queixa de insônia e

obesidade, em uso de “composto ortomolecular para emagrecer”:

•  (Faseolamina 400 mg + Cetilistat 80 mg) - tomar 1 cap antes do almoço e jantar

•  (Garcinia cambogia - 500 mg + Picolinato de cromo 120 mg) - tomar 1 cap antes do almoço e jantar

•  (InSea2® 500 mg) - tomar 1 cap antes do almoço e jantar

•  (Thinogen HP® 10 mg) - tomar 1 cap antes do almoço e jantar

•  (7-Keto-DHEA – 50) - Tomar 1cp cedo e 1cp à noite

•  Lipodrene ®– Tomar 1cp 2x/dia Drª Priscila Rocco

Nos sites de venda:

Drª Priscila Rocco

•  InSea2®: “é um combinado dos polifenóis de Ascophyllum nodosum e Fucus vesiculosus, padronizado em florotaninos, que tem a capacidade de inibir a atividade da glucosidase e da amilase, reduzindo a digestão e assimilação de amido e açúcar”

•  Thinogen®: “fonte eficaz de fucoxantina, um pigmento

carotenóide encontrado em algas marrom, que induz a degradação de gorduras. Mecanismo de Ação: Thinogen aumenta a produção da proteína UCP-1, permitindo que mais prótons passem através dos canais da PCU. Este processo retira a energia de síntese de ATP, e transforma substâncias como açúcar e gorduras em energia, causando a termogênese, através da geração de calor”. Cita 1 estudo em ratos e outro com 19 humanos.

h t t p s : / / w w w . o f i c i a l f a r m a . c o m . b r / i n s e a - 2 - 2 5 0 m g - 6 0 - c a p s u l a s - p 5 1 1 4 / ?gclid=EAIaIQobChMIppre_auy1gIVyYCRCh1YXAd5EAAYASAAEgLTpvD_BwE

http://www.floravegetal.com.br/p/09/Thinogen+200+mg

Nos sites de venda:

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•  Lipodrene®: além de 420mg cafeína anidra/cápsula, “Possui 25mg de Efedra; Melhora o humor”

•  Keto-DHEA: “suplemento natural capaz que ajudar na redução de peso de forma prolongada (...) aumenta a produção hepática de 3 (três) enzimas termogênicas, aumenta também a produção do hormônio T3 (benefício que não influencia a TSH e a T4, sem impacto negativo na tireóide) e o resultado disso é um aumento seguro do metabolismo basal”. “É um metabólito de DHEA versátil e patenteado que fornece suporte metabólico, imunológico e de memória sem conversão aos hormônios sexuais testosterona ou estrógenos.”

https://www.jacaresuplementos.com/lipodrene-100-capsulas-hi-tech/ http://equilibrioeforma.com.br/massa-muscular/7-keto-dhea-50mg-earth-s-creation-usa-60-capsulas.html

Exemplos comuns:

Drª Priscila Rocco

XYY, 31 anos, feminina, F31 previamente eutímica, desenvolveu quadro hipomaníaco após uso do suplemento:

A título de comparação:

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Exemplos comuns:

Drª Priscila Rocco

ZZZ, 53 anos, feminina, diagnosticada com F31 e referindo perda MUITO s i g n i f i c a t i v a c o m a fórmula natural descrita:

Exemplos comuns:

Drª Priscila Rocco

YYX, 37 anos, masculino, F41.1 descrevendo piora dos sintomas há alguns meses referindo uso prévio da fórmula:

Mecanismos de ação (?):

Drª Priscila Rocco

Energéticos (pré-treino):

Compostos à base de xantinas /cafeína:

Erva mate: Ilex paraguariensis Guaraná: Paullinia cupana

Café verde: Coffea arabica

Chá verde: Camelia sinensis

Efeito antidepressivo em ratos (FST), aparentemente relacionado aos receptores NMDA (Ludka et al., 2016) e não à inibição da MAO (Reis et al., 2014)

Drª Priscila Rocco

AnFoxidantes:

Drª Priscila Rocco

Gymnema

Drª Priscila Rocco

•  Gymnema sylvestre (folhas): inibe apetite por doces talvez por alteração do paladar (Di Fabio et al., 2013; Hsiao et al., 2016)

•  OBS: Gymnema montana: inibição da acetil e butiril colinesterase (Patel e Udayabanu, 2017)

Gymnema

Drª Priscila Rocco

Griffonia

Drª Priscila Rocco

•  Griffonia simplicifolia: sementes usadas na produção de 5-HTP (Lin et al., 2014) com possível efeito ansiolítico em ratos (Carnevale et al., 2011)

Preshaw et al., 2008

Bodelha

Drª Priscila Rocco

Fucus vesisulosus: estimulante tireoideano (alto teor de iodo) com 2 relatos de arritmias graves, um deles associado à sibutramina (Schamroth, 2012) e outro com algumas ervas (Agarwal et al., 2006). Estaria proscrito do arsenal fitoterápico há mais de 1 década (Moro e Basile, 2000)

(Pereyra et al., 2009)

Goma - Guar

Drª Priscila Rocco

Cyamopsis tetragonolobus L Taubert :

•  Princípio ativo: ácido gálico (Ghandi,

2014)

•  Mecanismo de ação (do ácido gálico): ansiolítico (via 5-HT 1A) (Mansouri, 2014)

Wikipedia

Clorela

Drª Priscila Rocco

Chlorella vulgaris / Parachlorella beijerenckii

Chlorella vulgaris: reduz a resistência à insulina em ratos obesos por dieta hiper gordurosa (Vecina et al., 2014)

Parachlorella beijerinckii (chá e extrato seco): efeito anti hiperinsulinêmico secundário à modulação da hipertrofia do t e c i d o a d i p o s o e à s e c r e ç ã o d e adipocitocinas (leptina e adiponectina) na obesidade induzida por dieta hiper gordurosa em ratos (Noguchi et al., 2013)

Moore, 2001

Alfarrobeira

Drª Priscila Rocco

Alfarrobeira

Drª Priscila Rocco

Ceratonia siliqua:

•  Princípio ativo: indeterminado (galactomanans, ácido gálico "polifenóis e flavonóides") - composição aproximada em Owis e El-Naggar, 2016)

•  Mecanismo de ação: inibição da absorção intestinal de glicose com efeito anti-diabetogênico (fibras) e D-pinitol aumentaria a sensibilidade à insulina (Goulas et al., 2016)

Alfarrobeira

Drª Priscila Rocco

Goulas et al., 2016

Alfarrobeira

Drª Priscila Rocco

Efeito antidepressivo (Agrawal et al., 2011):

Extrato das favas, rico em polifenóis, produziu redução da imobilidade em ratos (Forced Swimming Test and Tail Suspension Test) induzida pela prazosina (antagonista de receptor adrenérgico) e eticloprida (antagonista D2) mas não afetou a o resultados nos tratados com p-clorofenilalanina (inibidor da síntese de 5-HT) e com baclofeno (agonista GABA-B), o que sugere efeito antidepressivo mediado por DA e NE.

Alfarrobeira

Drª Priscila Rocco

Efeito anticolinesterásico: (Custódio et al., 2015):

•  Folhas e tronco tem mais fenóis (ácido gentílico) e

portanto teriam maior potencial antioxidante e inibidor das colinesterases

•  Polpa tem mais tanino enquanto as folhas tem mais flavonóides (ácido gálico)

Alfarrobeira

Drª Priscila Rocco

Benzodiazepínico (Avallone et al., 2002):

•  Extrato de folhas e favas com ação predominante em

receptores benzodiazepínicos periféricos (GABA-A) mas com ação central também. A capacidade de deslocar um ligante dos receptores de benzodiazeínico foi maior em folhas que em favas (10 a 20 ng Diazepam-equivalent)

Abacaxi

Drª Priscila Rocco

Ananas comosus: •  Princípios ativos: flavonóides e proteases como bromelaína e

kalicreína-8

•  Mecanismo de ação (do extrato de abacaxi): inibição da acetil-colinesterase com reversão da amnésia provocada pela escopolamina (antagonista não seletivo de receptor muscarínico) (Momtazi-Borojeni et al., 2017 )

•  Bromelaína com ação em larga faixa de pH mas poderia ser amiloidogênico em faixas extremas (pH: 10 p.ex) - cuidado na formulação farmacêutica (Zaman et al., 2016)

•  Teoricamente o extrato das folhas de abacaxi tem efeito análogo ao da metformina (reduz a resistência à insulina (Xie et al., 2006)

Funcho / Erva-doce

Drª Priscila Rocco

Badgujar et al., 2017

Funcho / Erva-doceFoeniculum vulgare:

•  Princípio ativo: anathol extraído do pó da semente

•  Mecanismo de ação: estruturalmente similar à dopamina, assim como alguns polímeros (dianethol e photoanethol), provavelmente compete com essa pelos receptores de dopamina estimulando galactorréia e antecipando a telarca na primeira infância, quando usado na Medicina Tradicional Persa para alivar cólica abdominal. (Javan et al., 2017)

•  Óleo essencial extraído das folhas na dose de 200 a <400mg/kg teria ação ansiolítica comparável a 0,5mg/kg diazepam em ratos por provável ação em receptores GABA-A (Mesfin et al., 2014)

Drª Priscila Rocco

Tamarindo do malabar:

Drª Priscila Rocco

Semwal, 2016

Garcinia cambogia

•  Princípio ativo: ácido OH-cítrico (Sharpe et al., 2006)

•  Mecanismo da ação hipoglicemiante: desconhecido

•  E x t r a t o a q u o s o d a c a s c a p o d e i n i b i r a acetilcolinesterase (Semwal et al., 2015)

•  Toxicidade hepática descrita na literatura (Lobb, 2009; Ríos-Hoyo e Gutiérrez-Salmeán, 2016), com relato de fibrose hepática (Kim et al., 2013) e hepatite fulminante (Lunsford et al., 2016)

Drª Priscila Rocco

Garcinia cambogia

Ácido OH-cítrico descrito como modulador serononinérgico

(Semwal et al., 2015; Chuah et al., 2013; Kaur e Kulkarni, 2001). Aumenta expressão do gene do receptor de 5-HT em adipócitos de ratos (Lau et al., 2008)

Drª Priscila Rocco

Garcinia cambogia

Mania induzida por garcinia cambogia (Hendrickson et

al., 2016): 3 casos de pacientes previamente eutímicos sendo 1 homem TAB I de 50 anos, 1 mulher TAB II de 34 anos e um jovem de 25 anos sem antecedentes

Psicose induzida por garcinia cambogia (Beecheno et al.,

2016)

Drª Priscila Rocco

Mangostin / Mangostão

Drª Priscila Rocco

http://www.abcpharmus.com.br/mangoselect-200mg-p72

Garcinia mangostana •  Princípios ativos: xantonas (semente e pericarpo). No extrato

seco tem alfa, gama e 3-iso-mangostina, 8-deoxigartanina, 9-OH galabaxantona e gartanina)

•  Mecanismo de ação: Alfa-mangostina teria ação AINH (?)

Sem relato de hepatotoxicidade e com redução da toxicidade cerebral induzida por chumbo e doxorrubicina e restauração da ação da acetilcolinesterase (induzida por chumbo) bem como da agregação de oligômeros de beta-amilóide. Além disso, reduz expressão de genes envolvidos na apoptose (p53) pela via das caspases. Também aumenta BDNF e reduz p-tau (Ovalle-Magallanes et al., 2017)

Drª Priscila Rocco

Inconvenientes:

•  Uso de ‘polifarmácia’ natural / Compostos patenteados:

Desconhecimento dos mecanismos de ação, vias de metabolismo e interações com medicações e outros fitoterápicos / oligoelementos

Exemplo: casos de leucoencefalopatia por Thermatrim® (garcinia cambogia + picolinato de cromo + chitosana + equisetum arvense + paullinia cupana + ilex paraguariensis) (Olivas-Chacón et al., 2015)

Drª Priscila Rocco

Inconvenientes:

•  Maioria dos estudos com pequenas amostras de roedores com obesidade induzida por dietas ricas em gorduras.

•  Presença de adulterantes sintéticos (amfepramona, sibutramina, fenproporex, fluoxetina, paroxetina, sertralina e bupropiona) encontrados em 106 produtos fitoterápicos comercializados no Brasil (De Carvalho et al., 2012)

Drª Priscila Rocco

Adulterantes sintéticos ou não:

Drª Priscila Rocco

Efeitos adversos:

Estudo feito por Geller e colaboradores, publicado em 2015:

23.000 visitas ao PS em 2014 nos EUA por efeitos adversos relacionados a ‘suplementos alimentares’, dos quais 65,9% eram compostos à base de plantas (25,5% para emagracer e 10% para aumentar a energia).

2.154 hospitalizações nos EUA

Drª Priscila Rocco

Inconvenientes:

Drª Priscila RoccoGeller, 2013

Conclusão:

•  “Natural” ≠ Isento de efeitos colaterais •  “Natural” ≠ Sem contra-indicações •  “Natural” ≠ Isento de interações farmacocinéticas •  “Natural” ≠ Isento de interações farmacodinâmicas

•  SEMPRE relatar (e checar) TODOS medicamentos E suplementos em uso atual ou dos quais o paciente fez uso no passado.

•  ALINHAR expectativas entre profissional de saúde e paciente, estabelecendo METAS FACTÍVEIS.

Drª Priscila Rocco

Muito obrigada.

E até a próxima!

www.drapriscilarocco.com.br

Drª Priscila Rocco

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Drª Priscila Rocco

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Drª Priscila Rocco

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