鳥インフルエンザ関連情報...clade...
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「農研機構」は国立研究開発法人 農業・食品産業技術総合研究機構のコミュニケーションネームです。
鳥インフルエンザ関連情報鳥インフルエンザのアジア、シベリア等の発生状況
渡り鳥の世界的な動き、野鳥での発生・検出事例(遺伝的特徴など)
農研機構動物衛生研究部門
越境性感染症研究領域インフルエンザユニット
内田 裕子
• インフルエンザウイルスとは?
• 高病原性鳥インフルエンザウイルス(HPAIV)の病原性
• H5亜型HPAIVの遺伝的多様性
• 2016-17年の発生に見る発生農場の特徴について
• 2018年に報告されたウイルスの特徴
• 野生動物とHPAIV
インフルエンザウイルスとは
⚫インフルエンザ属に属するウイルス⚫A型
⚫人、豚、鳥、海生哺乳類、コウモリ、その他⚫赤血球凝集素タンパク (HA)
⚫ HA亜型:H1からH18☆H5及びH7亜型が家畜伝染病予防法上殺処分の対象⚫レセプター結合性
⚫ノイラミニダーゼ(NA)⚫ NA亜型:N1からN11⚫シアル酸分解酵素:抗インフルエンザ薬の標的
⚫B型⚫人
⚫C型⚫人、豚
⚫8(7)本のRNAを遺伝子情報として持つ
M2イオンチャンネル
HA NA
野生水禽類(海鳥)HA:H1~H16亜型NA:N1~N9亜型
家禽類ニワトリ・アヒル・ウズラ…
高病原性化H5,H7亜型 (HPAIV)
馬インフルエンザH3N8亜型
季節性インフルエンザH1N1pdm, H3N2(香港型)
H5, H7亜型低病原性ウイルス
パンデミックウイルス?
H17N10H18N11
• インフルエンザウイルスとは?
• 高病原性鳥インフルエンザウイルス(HPAIV)の病原性
• H5亜型HPAIVの遺伝的多様性
• 2016-17年の発生に見る発生農場の特徴について
• 2018年に報告されたウイルスの特徴
• 野生動物とHPAIV
鶏・七面鳥
H5, H7亜型低病原性ウイルス
野生水禽類(海鳥)
陸生家禽類アヒル・ウズラ…
高病原性化
呼吸器、消化管に限局した増殖
全身の組織、筋肉で増殖
高病原性鳥インフルエンザの出現様式
メキシコにおけるHPAIの発生とLPAIVの常在化
1993年10月
産卵率低下とH5N2に対する抗体検出
低病原性株の分離開裂部位配列:PQ—RETR/G
1994年5月
1994年12月
開裂部位配列:PQRKRKTR/G
強毒型の分離 1995年6月
1995年 不活化ワクチンの使用
リコンビナントワクチンの使用1998年
5月
台湾におけるH5N2亜型HPAIの発生
A/chicken/Mexico/31381-7/1994A/chicken/Mexico/28159-541/1995
A/chicken/Mexico/37821-771/1996A/chicken/Puebla/14586-654/1994
A/chicken/Puebla/14587-644/1994A/chicken/Puebla/8623-607/1994
A/chicken/Guatemala/45511-5/2000A/chicken/Guatemala/194573/2002
A/chicken/Ibaraki/1/2005A/chicken/Chis/15224/1997
A/chicken/Puebla/28159-474/1995A/chicken/Taiwan/A703-1/2008
A/chicken/Taiwan/1209/03A/chicken/Hidalgo/28159-232/1994
A/chicken/Mexico/31381-991/1994A/chicken/Mexico/31381-3/1994
A/chicken/Jalisco/14589-660/1994A/chicken/Guanajuato/28159-546/1995
A/chicken/Queretaro/14588-19/1995A/chicken/Queretaro/7653-20/95
0.01
北米系統
中南米系統
低病原性鳥インフルエンザ(H5N2) HPAI(H5N2)
発生日(DD/MM/YYYY)
21/10/2008 09/01/2010 20/09/2010 02/03/2011 10/11/2011 07/02/2012
終息日 14/11/2008 02/04/2010 11/02/2011 27/05/2011 15/02/2012 07/08/2012
臨床症状 なし 死亡例あり なし なし 死亡例あり 死亡例あり
報告件数 1 3 1 3 3 5
接種 48時間後 接種 66時間後
2010年島根株実験感染で見られた臨床症状の多様性
Sorry, No picture!
Sorry, No picture!
Sorry, No picture!
ウイルス接種前後の産卵数の変化
ウイルス接種後卵からウイルスが分離された個体:3/7
トラキアスワブクロアカスワブ
卵表面卵黄卵白
3
5
7
検出限界0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
1日目 2日目 3日目 4日目 5日目 6日目 7日目
気管・クロアカスワブ及び卵から検出されたウイルス量
(Xlog10EID50/ml)
• インフルエンザウイルスとは?
• 高病原性鳥インフルエンザウイルス(HPAIV)の病原性
• H5亜型HPAIVの遺伝的多様性
• 2016-17年の発生に見る発生農場の特徴について
• 2018年に報告されたウイルスの特徴
• 野生動物とHPAIV
2
8
14
55
31
21
12
1815
9 10
18
29
47
61
44
24
0
10
20
30
40
50
60
70
Gs/GD型H5亜型高病原性鳥インフルエンザウイルスの分離された国と地域
H5N1からH5Nxへ
Clade 2.3.4.4の拡大
北アメリカ大陸上陸
Originally defined by WHO/OIE/FAO H5 Evolution Working Group in 2008(modified from Emerging Infectious Diseases 14(7):e1)
2.1.12.1.2
2.1.3
2.2
1
89
65
4
7A/Hong Kong/156/97
A/Hong Kong/483/1997
A/Goose/Guangdong/1/96
3
0
2.4
2.5
2.3.4
2.3.1
2.3.3
2.3.2
Gs/GD型H5亜型HPAIV HA遺伝子の多様性(系統樹)
2.3.2.1c
2.3.2.1a・・・
2.3.2.1b
A/duck/Hunan/8/2008A/whooper swan/Hokkaido/2/2008
A/chicken/Korea/Gimje/2008A/whooper swan/Akita/1/20082.3.2
2.3.22.3.2
A/chicken/Guiyang/3055/2005A/duck/Guiyang/3242/2005
2.3.42.3.4.1
2.3.42.3.4.2
2.3.4
2.3.4.3
2.3.1A/Chicken/Yunnan/447/2005
A/duck/Guangxi/13/2004
2.1.3.12.1.3.3
2.1.3.22.1.12.1.2
2.1.3A/crow/Kyoto/53/2004A/crow/Osaka/102/2004A/chicken/Yamaguchi/7/2004
2.2/2.2.1/2.2.2・・・Japanese poultry outbreaks in 2007
1
89
65
4
7/7.1/7.2A/Hong Kong/156/97
A/Hong Kong/483/1997
A/Goose/Guangdong/1/96
0.0100
3
2.3.3
0
2.4
2.5・・・Japanese poultry outbreaks in 2004
2.3.4.4・・・
Japanese H5N8 in 2014-15
Japanese H5N6 in 2016-17
Japanese H5N6 in 2017-18
Swan cases in 2008
Japanese outbreaks in 2010-11
Gs/GD型H5亜型HPAIV HA遺伝子の多様性(系統樹)
• インフルエンザウイルスとは?
• 高病原性鳥インフルエンザウイルス(HPAIV)の病原性
• H5亜型HPAIVの遺伝的多様性
• 2016-17年の発生に見る発生農場の特徴について
• 2018年に報告されたウイルスの特徴
• 野生動物とHPAIV
発生農場の特徴(周辺環境)
青森県青森市発生農場は、平野部に位置し、付近を沼地や畑に囲まれており、家きん舎と畑の間に水路がある。
新潟県関川村発生農場は、山林に囲まれ、ため池に隣接している。また、発生農場から約800mの距離に荒川(1級河川)が流れている。
現地調査時、発生農場に隣接するため池には、数種類のカモ類(主にマカモ、コカモ)が約 500 羽確認された。新潟県上越市
発生農場は平地に位置し、周囲には、湖沼が散在している。また、敷地内にも小さなため池が存在する。北海道清水町
当該農場は、平野部に位置し、付近は畑に囲まれている。宮崎県川南町
当該農場は、平野部に位置し、付近は畑や竹林なとに囲まれている。また、発生鶏舎の東側約 50mの距離にため池(100m×200m 程度の広さ)がある。現地調査時、ため池にはカモ類が約100羽確認された。熊本県南関町
当該農場は山間部に位置し、農場の南側約20mの距離にため池(80m×20m程度の広さ)がある。現地調査時、このため池では、カモ類が 100 羽程度確認されたほか、農場上空を多数の野鳥が飛んでいるのが確認された。岐阜県山県市
当該農場は山間部の小川沿いに位置し、周囲を水田や雑木林に囲まれている。発生鶏舎は川から約10mの距離にあり、現地調査時には、この川に水鳥は確認されなかった。宮崎県木城町
当該農場は、山間部に位置し、付近は雑木林や畑なとに囲まれている。また、発生農場から約300mの距離に小丸川(1級河川)が流れている。現地調査時、小丸川にはカモ類(主にマカモ)が約100羽確認された。佐賀県江北町
当該農場は、平野部につながる丘陵地の入口に位置し、付近は山林に囲まれている。また、当該農場の近隣には比較的大きな池が複数あり、現地調査時、それらの池ではオシトリ等の水禽類が多数(合計 500 羽程度)確認された。宮城県栗原市
当該農場は、中山間部に位置し、付近には山林や養豚農場がある。また、鶏舎から百数十mの範囲内に6つのため池が散在し、現地調査時、それらの池ではカルカモ、コカモ、ホシハシロ等のカモ類が合計 20~30 羽程度確認された。千葉県旭市
当該農場は、平野部に位置し、付近は水田や畑に囲まれている。また、当該農場の近隣にはため池や沼なとは確認されす、水田にも水は張られておらす、水鳥も確認されなかった。一方で、発生農場から約3km離れた場所には、水鳥が飛来する周囲1kmほとの池があり、カモ類(主にコカモやマカモ)が1,000羽程度確認された。
発生鶏舎
発生鶏舎
発生鶏舎
• インフルエンザウイルスとは?
• 高病原性鳥インフルエンザウイルス(HPAIV)の病原性
• H5亜型HPAIVの遺伝的多様性
• 2016-17年の発生に見る発生農場の特徴について
• 2018年に報告されたウイルスの特徴
• 野生動物とHPAIV
http://www.maff.go.jp/j/syouan/douei/tori/index.html
2017−18年冬季の国内でのH5N6亜型HPAIの発生状況
Mine et al., Virology. 2019 May 2;533:1-11. doi: 10.1016/j.virol.2019.04.011.
N6 NA遺伝子の進化時期の推定
香川株を含むグループ
島根株を含むグループ
欧州分離株のグループ
H5N8
中国、ロシアClade 2.3.4.4B
H5N8 ヨーロッパ
H5N6 日本野鳥株
H5N6 香川オランダ
H5N8 ヨーロッパ
H5N6 ヨーロッパ
H5N6 ヨーロッパ
HxN6 AIV
HxN6 AIV
HxNy AIV
2016 2017 2018
Mine et al., Virology. 2019 May 2;533:1-11. doi: 10.1016/j.virol.2019.04.011.
白地図:http://www.craftmap.box-i.net/
2016-17シーズンに欧州で分離されたH5N8 HPAIV
2017-18年 H5N6亜型HPAIVの出現機構
2017年渡り鳥の北回帰
白地図:http://www.craftmap.box-i.net/
2016-17シーズンに欧州で分離されたH5N8 HPAIV
2017-18年 H5N6亜型HPAIVの出現機構
x
2017年夏に起こった遺伝子再集合
白地図:http://www.craftmap.box-i.net/
H5N6 香川株
H5N6HPAIVオランダ株
x
2017-18年 H5N6亜型HPAIVの出現機構
2017-18年冬に同じ遺伝型のH5N6亜型HPAIVがアジアと欧州で同時に出現
• インフルエンザウイルスとは?
• 高病原性鳥インフルエンザウイルス(HPAIV)の病原性
• H5亜型HPAIVの遺伝的多様性
• 2016-17年の発生に見る発生農場の特徴について
• 2018年に報告されたウイルスの特徴
• 野生動物とHPAIV
方法1. 2017年12月19日に、鳥取県東郷湖にて10羽のオナガガモに位置測定装置(WT-300)を取り付けた。
2. 各個体について2時間毎の位置情報を収集。
3. 2018年2月末までの追跡個体の行動範囲を特定し、生息地周辺の現地調査を行った。
農林水産省「国際共同研究による重要家畜伝染病対策事業」
niah1712
niah1715
niah1718
niah1714
niah1716
niah1720
10km
東郷湖周囲に生息域が限定されていた6羽の行動範囲は、半径7キロメートル以内に収まった。
niah1714
niah1715
距離(メートル)
niah1712
niah1716
niah1718 niah1720
0時 6時 12時 18時 0時 6時 12時 18時
5000
5000
5000
追跡個体は、午前8時から午後4時の日中に河川で多く、夜間は河川から離れた場所でも多く確認された。
養鶏場から半径1km
養鶏場
日中の位置情報
夜間の位置情報
河川から100m
河川
東郷湖
天神川
由良川
養鶏場近辺において、日中は水場で、夕方以降は水場だけでなく田んぼで多くの個体が確認された。
養鶏場から半径1km
養鶏場
日中の位置情報
夜間の位置情報
①②
③
現地調査箇所全個体の位置情報
追跡個体が密集していた田んぼの現地調査を行った。
東郷湖
天神川
由良川
追跡個体の密集していた田んぼ①の2018年2月4日の様子
追跡個体の密集していた田んぼ②の2018年2月4日の様子
追跡個体の密集していた田んぼ③の2018年2月4日の様子
追跡個体の密集していた田んぼ③の2018年2月4日の様子
追跡個体は、夜間に餌を食べるために2番穂の生えた湿潤な田んぼに飛来していた。
キンクロハシロ
オナカカモ
ヒトリカモ
マカモ
2011年に分離されたHPAIVを接種したカモ類からのウイルス排出(鳥取大学 伊藤先生提供)
オシトリ
カモ類の鳥インフルエンザウイルス感染源としてのリスク評価
リスク高
オナガガモ
キンクロハジロ
リスク低ヒドリガモ
マガモ
福島5, 島根4,鳥取1, 山口1
北海道1
オシドリ
大分4, 宮崎3,長崎3, 高知1
鳥取大学 伊藤壽啓先生提供
平成24年度 科学技術戦略推進費「地域社会における危機管理システム改革プログラム」「各種感染症への対応」
野鳥の畜舎侵入防止対策について(独)農研機構 中央農業総合研究センター
百瀬 浩
• 平成24年3~6月に茨城県南部の養鶏場20施設で実施した鳥類調査から、鶏舎とその周囲で確認された1,007羽の野鳥の内、スズメ93羽(スズメ全体の15.4%)、ムクドリ15羽(同じく14.7%)が鶏舎内部に実際に侵入していることが確認された。
営業中の鶏舎に接近、侵入した野鳥の観察例
スズメ ムクドリ その他 鳥類計
鶏舎内侵入 93 15 0 108
鶏舎付近 197 29 24 250
農場敷地内 232 46 220 498
農場周辺 80 12 59 151
合計 602 102 303 1,007
侵入率 15.4% 14.7% 0.0% 10.7%
スズメの侵入を防げる網目サイズは?• ・スズメを用いて網目サイズを変えた侵入試験を実施
• ・中央農研内の飼育設備で20羽のスズメを群れで飼育し、小屋内に1mの立方体の枠を作り、その中に餌場を設置
• ・ビデオ撮影により、侵入個体数を計測。
(独)農研機構 中央農業総合研究センター 百瀬 浩による
(独)農研機構 中央農業総合研究センター 百瀬 浩による
左の写真の部分を下から 左の写真の部分を鶏舎内部から
集卵ベルトと鶏舎のつなぎ目の隙間
54
Atlantic
Americas flyway
Mississippi Americas
flyway
Pacific Americas
flyway
East Atlantic
flyway
East Asia
Australian
flyway
Central Asia
flyway
East Africa
West Asia
flyway
Black Sea/
Mediterranean
flyway
Central Americas
flyway
East Atlantic
flyway
0.7
A/Guangxi/13486/2017 (H5N6)@2017-11-17
A/chicken/Ganzhou/GZ21/2015 (H5N6)@2015-12-12
A/chicken/Shenzhen/2269/2013 (H5N6)@2013-12-13
A/White-eyed Pochard/Ningxia/477-14/2015 (H5N6)@2015-11-11
A/Shoveller/Ningxia/481-21/2015 (H5N6)@2015-11-11
A/common gull/Saratov/1676/2018 -A / H5N6-@2018-10-01
A/Commom Teal/Ningxia/478-15/2015 (H5N6)@2015-11-11
A/duck/Hunan/12.07 YYGK111-P/2013(H5N6) (H5N6)@2013-12-07
A/Gadwall/Ningxia/485-31/2015 (H5N6)@2015-11-11
A/Guangxi/31906/2018 (H5N6)@2018-08-15
A/duck/Long An/AI470/2018 (H5N6)@2018-07-25
A/duck/Hunan/12.07 YYGK113-P/2013(H5N6) (H5N6)@2013-12-07
A/Env/Guangdong/172/2017 (H5N6)@2017-03-06
A/goose/Guangdong/674/2014(H5N6) (H5N6)@2014-03-30
A/goose/Guangdong/QY01/2016 (H5N6)@2016-10-21
A/Pavo cristatus/Jiangxi/JA1/2016 (H5N6)@2016-02-27
A/duck/Guangdong/G1378/2018 (H5N6)@2018-03-13
A/goose/Shandong/02.26 GD/2015(H5N6) (H5N6)@2015-02-26
A/White-eyed Pochard/Ningxia/479-16/2015 (H5N6)@2015-11-11
A/chicken/Guangdong/G1012/2018 (H5N6)@2018-03-12
A/Guangdong/18SF020/2018 (H5N6)@2018-09-29
A/Guangxi/32797/2018 (H5N6)@2018-10-25
A/Pavo cristatus/Jiangxi/JA1/2016-A / H5N6-@2016-02-27
A/common gull/Saratov/1676/2018 (H5N6)@2018-10-01
A/Guangxi/32797/2018-A / H5N6-@2018-10-25
A/environment/Shenzhen/25-24/2013 (H5N6)@2013-12-02
2013
2014
2015
2016
2017
2018
65
カンボシア(プノンペン)の生鳥市場
カンボシア(プノンペン)の生鳥市場
カンボシア(タケオ、カンポット)の生鳥市場
カンボシアで採取したスワブからのウイルス分離率
近年の高病原性鳥インフルエンザウイルスについて
✤典型的な症状はない✤産卵率低下、死亡率の上昇なとの際には、その他の疾病とともにHPAIも疑って検査をする
✤症状の出方、死亡率の上昇の速さなとは、宿主や感染したウイルスの相互関係で決まるため、事前の予測は不可能
✤野鳥におけるHPAIVに対する感受性、致死性も変化している可能性がある✤死亡野鳥が必すしも、ウイルス運搬の主役ではない?✤Clade 2.3.4.4のウイルスは野鳥での増殖に適応している可能性があり、引き続き冬の渡りの時期に、新たなHPAIVの侵入が危惧される
✤アシア地域でのHPAIVの状況は、常在化の域に達している✤国内への侵入リスクの低下には、これらの地域でのウイルス制御が必要✤つまり、しばらくはリスクは低下しない