7/26/2019 EGFR terapi kanker

1/2

Editorial

J Indon Med Assoc, Volum: 62, Nomor: 4, April 2012 125

Epidermal Growth Factor Receptor(EGFR)sebagai Target Baru dalam Terapi Kanker

Wahyu Budi Santosa

Dokter Umum di Jakarta

Epidermal growth factor receptor (EGFR) adalah

reseptor glikoprotein transmembran yang dikode oleh proto-

onkogen Her-1 dengan berat molekul sekitar 170 kDa. Secara

garis besar EGFR terdiri atas dua regio, yaitu regio

ekstraseluler dan intraseluler. Regio ekstraseluler terdiri atas

reseptor-reseptor yang berfungsi sebagai tempat ikatan

antara ligan dengan EGFR. Terdapat beberapa ligan yang

dapat berikatan dengan EGFR, antara lain epidermal growth

factor(EGF), amphiregulin, transforming growth factor-

(TGF-), heparin-binding EGF-like growth factor(HB-EGF),

betacellulin, dan epiregulin. Pada regio intraseluler terdapat

domain tirosin kinase yang berperan pada proses transduksi

sinyal dalam pertumbuhan sel kanker.1-4

Dalam kondisi normal, sebenarnya EGFR dibutuhkan

oleh tubuh untuk mengatur siklus sel.5-6Ikatan antara EGFR

dengan ligan akan mengaktifkan berbagai jalur transduksi

sinyal yang berperan dalam regulasi siklus sel sehingga akan

terjadi proses diferensiasi, apoptosis, proliferasi, dan angio-

genesis. Namun apabila mengalami gangguan fungsi, EGFR

dapat menyebabkan terjadinya tumor atau kanker. Gangguan

fungsi EGFR dapat disebabkan oleh beberapa kondisi, seperti

mutasi, amplifikasi, dan ekspresi EGFR yang berlebihan

(overekspresi).3,6

Ikatan antara ligan dengan EGFR yang mengalami

gangguan fungsi akan mengaktifkan tiga jalur utama yang

berperan dalam pertumbuhan sel kanker. Jalur yang pertama

adalah jalurphosphatidyl inositol-3 kinase(PI3K). Aktivasi

jalur PI3K akan menyebabkan terjadinya angiogenesis,

tumorgenesis, dan hambatan apoptosis. Jalur yang kedua

adalah jalur PLCyang berperan dalam transformasi dan

diferensiasi sel. Jalur yang ketiga adalah jalur Ras yang akan

memediasi motilitas sel dan menyebabkan progresi siklus sel

secara berlebihan.7

Pada berbagai kasus kanker atau tumor padat, EGFR

diekspresikan secara berlebihan. Sebagai contoh pada kanker

kepala dan leher, sekitar 80-100% kasus mempunyai kadar

EGFR yang tinggi.8 Kadar EGFR yang berlebihan juga

ditemukan pada berbagai kanker jenis lain, seperti kanker

vesika urinaria (31-40%), kanker serviks/ uterus (90%), kanker

kolon (35-77%), kanker esofagus (43-89%), glioma (40-63%),

non-small-cell lung cancer(40-80%), kanker ovarium (35-

70%), dan kanker pankreas (30-89%).9Tingginya kadar EGFR

pada berbagai kasus kanker atau tumor padat menunjukkan

bahwa EGFR mempunyai yang sangat penting dalam

pertumbuhan sel kanker.

Melihat pentingnya peranan EGFR dalam pertumbuhan

7/26/2019 EGFR terapi kanker

2/2

J Indon Med Assoc, Volum: 62, Nomor: 4, April 201212 6

sel kanker, saat ini dikembangkan terapi antikanker yang

bertujuan menghambat kerja EGFR yang disebut EGFR in-

hibitor. Secara farmakologis EGFR inhibitor dapat

diklasifikasikan menjadi dua golongan, yaitu antibodimonoklonal anti-EGFR (mAb) yang bekerja pada regio

ekstraseluler dan tirosine kinase inhibitor(TKI) yang bekerja

pada regio intraseluler.9-11Antibodi monoklonal anti-EGFR

akan berikatan dengan reseptor-reseptor EGFR yang terdapat

pada regio ekstraseluler; akibatnya ikatan antara ligan dengan

reseptor dapat dicegah sehingga EGFR tidak dapat

teraktivasi.9,11Beberapa contoh mAb yang saat ini sedang

dikembangkan dalam berbagai tahapan uji klinis adalah

cetuximab, abgenix, dan medarex.9Penambahan cetuximab

pada radioterapi dapat meningkatkan angka harapan hidup

selama dua tahun pada pasien kanker leher dan kepala secara

signifikan (p=0,02).12Tirosine kinase inhibitor akan berikatan

dan menghambat kerja domain tirosin kinase yang terdapat

pada regio intraseluler. Domain tirosin kinase berperan dalam

proses transduksi sinyal untuk pertumbuhan sel kanker. Oleh

karena itu, apabila domain tirosin kinase dihambat maka

tranduksi sinyal untuk pertumbuhan sel kanker juga dapat

dihambat.9-11 Beberapa contoh TKI yang saat ini sedang

dikembangkan dalam beberapa tahap uji klinis adalah

gefitinib, erlotinib, canertinib.9

Daftar Pustaka

1. Burgess AW, Garrett TPJ. EGF receptor family extracellular do-

main structures and functions. In: Halley JD, Gullick WJ, editors.

EGFR Signalisng networks in cancer therapy. New York: Humana

Press; 2008. p. 3-14.

2. Cohen S, Ushiro H, Stoscheck C, Chinkers M. A native 170,000

epidermal growth factor receptor-kinase complex from shed

plasma membrane vesicles. J Biol Chem. 1992; 257:152331.3. West CM, Joseph L. Epidermal growth factor receptor-targeted

therapy. The British Journal of Radiology. 2008; 81:S36-S44.

4. Bazley LA, Gullick WJ. The epidermal growth factor receptor

family. Endocrine-Related Cancer. 2005;12:S17-S27.

5. Burgess AW, Garrett TPJ. EGFR signaling network in cancer

therapy. In: Teicher BA, editor. New York: Humana Press. 2008.

p.3-14

6. Baselga J. Why the epidermal growth factor receptor? the ratio-

nale for cancer therapy. The Oncologist. 2002;7(4):2-8.

7. Burgess AW, Garrett TPJ. EGF receptor family extracellular do-

main structures and functions. In: Halley JD, Gullick WJ, editors.

EGFR Signalisng networks in cancer therapy. New York: Humana

Press; 2008. p. 3-14.

8. Zimmermann M, Zouhair A, Azria D, Ozsahin M. The epidermal

growth factor receptor (EGFR) in head and neck cancer: its role

and treatment implications. Radiation Oncology. 2006;1(11):1-

6.

9. Harari P. Epidermal growth factor receptor inhibition strategies

in oncology. Endocrine-Related Cancer. 2004;11:689-708.

10 . El-Rayes B, LoRusso P. Targeting the epidermal growth factor

receptor. British Journal of Cancer. 2004;91:418-24.

11 . Ciardiello F, Tortora G. EGFR antagonists in cancer treatmen. N

Engl J Med. 2008;358:1160-74.

12 . Bonner JA, Harari PM, Giralt J, Azarnia N, Shin DM, Cohen RB,

et al. Radiotherapy plus cetuximab for squamous-cell carcinoma

of the head and neck. N Engl J Med. 2006;354:567-78.

MH

Epidermal Growth Factor Receptor(EGFR) sebagai Target Baru dalam Terapi Kanker