eine spritze gegen krebs – durchbruch in der therapie … · • immuntherapien: lenken das...
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Haut-
Tumor-
Zentrum
Hannover
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Eine Spritze gegen Krebs –Durchbruch in der Therapie des
schwarzen Hautkrebses?
Ralf GutzmerKlinik für Dermatologie, Allergologie und Venerologie
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Häufigkeit
• +60% in 7 Jahren
• SchwarzerHautkrebs: 318.000 Betroffene
• Heller Hautkrebs: 1.304.000 Betroffene
Barmer GEK Arztreport 2014
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Gründe für Häufigkeitszunahme
• Risikofaktoren
– UV-Strahlung
– Immunsuppression
• Demographische Entwicklung
• Früherkennungsprogramm
Barmer GEK Arztreport 2014
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Zelltypen –Hauttumoren
• Hornzellen/ Keratinozyten – “hellerHautkrebs” -Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom
• Pigmentzellen/ Melanozyten –“schwarzer Hautkrebs”– malignes Melanom
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Problem:
wenn ein Melanom metastasiertist, verstirbt der Patient daran
Balch et al.,
J Clin Oncol 2009
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Klinische Studien
Seit 2004 Teilnahme unseres Hauttumorzentrums
an 36 klinischen Studien
17 Studien Immuntherapie
--Melanom
17 Studien zielgerichtete
Therapie--14x Melanom--3x Basalzell-
karzinom
2 Studien Chemo-therapie--Melanom
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Medikamentöse Therapie
• Chemotherapien: zerstören Zellen, die sich schnell teilen– keine Überlegenheit (nebenwirkungsreiche)
Polychemotherapie versus (milde) Mono-Chemotherapie
• Immuntherapien: lenken das Immunsystem gegen die Tumorzellen– Aktivierend („Gas geben“): z.B. Tumorimpfung,
Botenstoffe wie Interferon alpha, Interleukin 2– Blockade von negativen Feedbackmechanismen
(„Bremsen des Immunsystems“): CTLA-4, PD-1
• Zielgerichtete Therapien: Greifen gezielt in relevante molekulare Signalwege ein
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Medikamentöse Therapie
• Chemotherapien: zerstören Zellen, die sich schnell teilen– keine Überlegenheit (nebenwirkungsreiche)
Polychemotherapie versus (milde) Mono-Chemotherapie
• Immuntherapien: lenken das Immunsystem gegen die Tumorzellen– Aktivierend („Gas geben“): z.B. Tumorimpfung,
Botenstoffe wie Interferon alpha, Interleukin 2– Blockade von negativen Feedbackmechanismen
(„Bremsen des Immunsystems“): CTLA-4, PD-1
• Zielgerichtete Therapien: Greifen gezielt in relevante molekulare Signalwege ein
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Immuntherapie „Bremsen lösen“
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Immuntherapie „Bremsen lösen“
Seit Juli 2011 CTLA4-Inhibitor Ipilimumabzugelassen zur Therapie des metastasierten Melanoms
Mehrere PD1/PD-L1 Inhibitoren derzeit in klinischer Testung
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Hodi et al.,
N Engl J Med 2010
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Ipilimumab - Nebenwirkungen
• Autoimmunphänomene– Dermatitis
– Colitis
– Hepatitis
– Hypophysitis
– Pneumonitis
– …..
• Algorithmen zum Nebenwirkungsmanagement– Produktinformationen– Aktuelle Publikationen
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PD1- Inhibitoren
• 107 „ausbehandelte“ MelanompatientenTopalian et al., J Clin Oncol 2014
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Medikamentöse Therapie
• Chemotherapien: zerstören Zellen, die sich schnell teilen– keine Überlegenheit (nebenwirkungsreiche)
Polychemotherapie versus (milde) Mono-Chemotherapie
• Immuntherapien: lenken das Immunsystem gegen die Tumorzellen– Aktivierend („Gas geben“): z.B. Tumorimpfung,
Botenstoffe wie Interferon alpha, Interleukin 2– Blockade von negativen Feedbackmechanismen
(„Bremsen des Immunsystems“): CTLA-4, PD-1
• Zielgerichtete Therapien: Greifen gezielt in relevante molekulare Signalwege ein
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Zielgerichtete Therapie
Flaherty & McArthur, Cancer 2010
KIT-Mutationen: 2%
NRAS-Mutationen: 15%
BRAF-Mutationen: 40%
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Zielgerichtete Therapie
Flaherty & McArthur, Cancer 2010
KIT-Mutationen: 2%
NRAS-Mutationen: 15%
BRAF-Mutationen: 40%
Seit Februar 2012 BRAF-Inhibitor Vemurafenibzugelassen zur Therapie des metastasierten BRAF mutierten Melanoms, seit September 2013 Dabrafenib
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BRAF-Inhibitoren - Wirkung
DabrafenibHauschild et al., ASCO 2013
VemurafenibChapman et al., ASCO 2012
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Molekulare Diagnostik entscheidet über die Perspektive des Patienten
• Welcher Test?• Welches Gewebe?• Intensive Zusammenarbeit
mit Pathologie (Vortrag Herr Prof. Kreipe)
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Aber:
• Wirkung lässt nach/Resistenz• Neue und ungewöhnliche Nebenwirkungen
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Exantheme
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Hand-Fuß-Syndrom
Degen…Gutzmer, J Dt Derm Ges 2010
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Pannikulitiden
Degen….Gutzmer, Eur J Dermatol 2013
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Plattenepithelkarzinome
Gutzmer et al., Dt. Ärzteblatt 2012
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Vemurafenib: verruciforme Hyperkeratosen
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Hänßle….Gutzmer, Arch Dermatol2012
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Resistenz-entwicklung
BRAFi
Van Allen …Gutzmer et al., CancerDiscovery 2014
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• Kombination / Sequenz BRAF-Inhibitor und Strahlentherapie ?
Satzger….Gutzmer, J Clin Oncol 2013
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Intermittierende Therapie
Koop….Gutzmer, Br J Dermatol 2013
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Zielgerichtete Therapie
Flaherty & McArthur, Cancer 2010
KIT-Mutationen: 2%
NRAS-Mutationen: 15%
BRAF-Mutationen: 40%
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Kombination MEK+BRAF
Flaherty et al., NEJM 2012
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Klinische Studien
Seit 2004 Teilnahme unseres Hauttumorzentrums
an 36 klinischen Studien
17 Studien Immuntherapie
--Melanom
17 Studien zielgerichtete
Therapie--14x Melanom--3x Basalzell-
karzinom
2 Studien Chemo-therapie--Melanom
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Jahrestherapie-Kosten
• Ipilimumab (Immuntherapie Melanom): ca. 120.000 Euro
• Vemurafenib/Dabrafenib (zielgerichtete TherapieMelanom): ca. 96.000 Euro
• Vismodegib (Basalzellkarzinom): ca. 118.000 Euro
• Vor der Zulassung: weitere Substanzen und Kombinationen
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Status quo „Melanom“
• Neue erfolgreiche Therapien
• Ungewöhnliche Nebenwirkungen und hoheKosten setzen Erfahrung in derIndikationsstellung und Überwachung voraus
• Viele Ansätze für translationaleForschungsansätze (Vortrag Frau Prof. Falk)
• Noch keine “Heilung” – weitere Forschungnotwendig
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Status quo „Melanom“
• Das Vorgehen wird immer spezialisierter (wie beianderen Tumorerkrankungen)
• Konsequenz: spezialisierte Zentren(“Hauttumorzentren”) mit enger interdisziplinärerZusammenarbeit und klinischer Forschung
• Diese Infrastruktur inkl. Zertifizierung kostet Geld, ist aber notwendig
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Hauttumorzentrum der MHH