eksamen modul 2.2 forår 2016 (m svar) raee...a 2,5 - 3 liter der tænktes på en 70 kg...

1

Forårseksamen2016

Medkorte,vejledendesvar(Heriangivesdefacts,derskalnævnesibesvarelserne,menikkenødvendigvisdeuddybendeforklaringer,derinogle

afopgaverneforventes,foratmankanopnåmaksimumpoint.)

Titelpåkursus: Dethæmatologiskesystemogimmunsystemet

Uddannelse: BacheloruddannelseniMedicin/Medicinmedindustrielspecialisering

Semester: 2.semester

Eksamensdato: 11.april2016

Tid: kl.09.00-11.00

Bedømmelsesform 7-trinsskala

Vigtigeoplysninger:

• Huskatopgivestudienummer–ikkenavnogcpr.nr.–påalleark,derskalmedtagesi

bedømmelsen.

• Huskatafleverebesvarelsen,ogsåhvisduforladereksamen,førdenerslut.

• Hjælpemidlererikketilladt(gælderogsåcomputer).

• Detertilladtatskrivebesvarelsenpådansk,norsk,svenskellerengelsk.• Ingenformerforkommunikationertilladt

• Pågrundafmultiplechoiceopgaversudformningkanderværetilfælde,hvormankanføle,

atflereafdeangivnesvarmulighederkanværekorrekteundersærligeomstændigheder.

Derønskesdogaltiddettypiskeogmestalmengyldige,korrektesvar.

• Vedåbnespørgsmål(ogsåkaldetessayspørgsmål),hvormantiletstilletspørgsmålselvskal

skriveenbesvarelse,skalbesvarelsenskrivesindenfordenmedstregerangivneramme:

Rammensstørrelseangiverdenønskedemaksimalelængdepåbesvarelsen.Dermå

såledesikkeskrivesmeretildetenkeltespørgsmål,enddetkanrummesindenforden

relevanteramme.

• Denenkelteopgavesvægtipointerangivetforneden.

• Brugevt.bagsidenafpapirettil”mellemregningerogtegninger”.Dissevilikkeindgå

bedømmelsen,menkanhjælpetilathuskebedre.

2

1. Trombocytter stammer fra en celletype i knoglemarven kaldet

A. Myeloblast

B. Tromboblast

C. Myelocyt

D. Megablast

E. Megakaryocyt E

Max point :1,5 Opnåede point:

2. MCV er:

A. Volumen af den gennemsnitlige erytrocyt A

B. Volumen af den samlede mængde erytrocytter

C. Volumen af pakkede erytrocytter efter centrifugering

D. Volumen af myeloide celler

E. Volumen af patientens mindste erythrocytter

Max point :1,5 Opnåede point

3. Hvor stort et volumen plasma findes hos en gennemsnitlig rask voksen person?

A 2,5 - 3 liter Der tænktes på en 70 kg ”standardperson” og svar A A

B 3,5 - 4 liter Da det ikke var angivet, blev der i 2016 også givet point for B B

C 4,5 - 5 liter

D 5,5 - 6 liter

E 6,5 - 7 liter

Max point :1,5 Opnåede point:

4. Nævn de to hæmopoietiske cytokiner, som fører til produktion af henholdsvis erytrocytter og trombocytter

• Erythropoietin (EPO)

• Thrombopoietin (Mpl ligand)

Max point, hele opgaven: 2 Opnåede point:

5. Anæmi. Hvad forstås ved anisocytose? Cellerne har forskellig størrelse (bruges normalt om erytrocytter).


3

6. Seglcelleanæmi. a. Hvad hedder den særlige form for hæmoglobin, som produceres hos disse patienter

Hæmoglobin S

b. Hvorved adskiller denne form for hæmoglobin sig biokemisk fra normalt hæmoglobin (HbA)?

Betakæden er abnorm pga af en punktmutation: En enkelt base skifter fra A til T, hvorved

aminosyren, der kodes af den pågældende triplet, ændres fra glutaminsyre til valin.

c. Den form for hæmoglobin, der dannes hos patienter med seglcelleanæmi, opfører sig anderledes end HbA inde i erytrocytten. Hvordan? Valin har en hydrofob sidekæde, som ved lave oxygenniveauer vil binde sig den tilsvarende

valin ( eller et andet hydrofobt område) på et andet Hb S molekyle. Herved dannes lange

“stangformede” polymerer af HbS, som deformerer erytrocytterne, og giver dem den specielle

seglform.

Max point: 5 Opnåede point

7. Et barn med normal appetit og en normal, ikke-vegetarisk diæt har haft jernmangel-anæmi; men har nu efter behandling ikke længere anæmi. Hvad kunne du råde forældrene til for fremover at forbedre barnets optagelse af jern?

A. Tilskud af B12 vitamin

B. Tilskud af folsyre

C. Et glas te til aftensmaden

D. Øge kostens indhold af D vitamin f.eks. med fed fisk

E. Øge kostens indhold af C-vitamin-holdige grøntsager E


4

8. Angiv i kasserne herunder om udsagnene til højre er korrekte (skriv ja), eller forkerte (skriv nej) for henholdsvis det innate og det adaptive immunsystem.

Spørgsmål Innate immunsystem Adaptive immunsystem

Har en responstid på minutter til timer. Ja eller Nej?

Ja Nej

Involverer både humorale og cellulære komponenter. Ja eller Nej?

Ja Ja

Forbedres ved gentagne eksponeringer. Ja eller Nej?

Nej Ja


9. Komplementsystemet. "Membrane attack"-komplekset (MAC) består af:

A. B, D, H

B. C5a

C. C3bBbC3b

D. Properdin

E. C5b,C6,C7,C8,C9 E


10. Aktivering af komplementsystemet fører til produktion af to opløselige faktorer, som er stærkt involveret i at fremme den inflammatoriske proces. Disse to faktorer er:

A. C1a og C1b

B. C1a og C3b

C. C3b og C3a

D. C3a og C5a D

E. C5a og C5b


5

11. Komplementsystemet. Samling af MAC-komplekset kan igangsættes..

A. via hvilken som helst af de tre aktiveringsveje A

B. kun via den lektin-medierede aktiveringsvej

C. kun via den klassiske og den lektin-medierede aktiveringsvej

D. kun via den alternative aktiveringsvej

E. kun via den klassiske aktiveringsvej


12. I hvilken rækkefølge optræder disse trin in inflammationsprocessen

A. Mastcelle degranulering, Komplementaktivering, Neutrofil granulocyt diapedese

B. Komplementaktivering, Mastcelle degranulering, Neutrofil granulocyt diapedese

B

C. Neutrofil granulocyt diapedese, Mastcelle degranulering, Komplementaktivering

D. Neutrofil granulocyt diapedese, Komplementaktivering, Mastcelle degranulering

E. Komplementaktivering, Neutrofil granulocyt diapedese, Mastcelle degranulering,

F. Mastcelle degranulering, Neutrofil granulocyt diapedese, Komplementaktivering

Max point: 1,5 Opnåede point:

6

13. Fagocytose. A. Forklar i få ord de forskellige trin i fagocytose af en bakterie

Fagocytten binder til bakterien ved hjælp af komplement receptorer, scavenger receptorer eller Fc-receptorer. Selve internaliseringen kan ske ved type 1 eller type 2 fagocytose. Bakterien internaliseres i et fagosom, som efterfølgende fusionerer med et lysosom og danner et fagolysosom. Heri nedbrydes bakterien, og de unedbrydelige elementer frigives gennem exocytose.

B. Nævn to fagocyterende celler

Makrofager, neutrofile granulocytter, monocytter

(Dendritiske celler)

C. Beskriv kort, hvad der forstås ved opsonisering af en bakterie

En opsoniseret bakterie er dækket af komplementproteiner eller antistoffer. Den er derved blevet lettere at fagocytere (mere “spiselig”) for fagocytter med receptor for disse.


7

14. Celletyper

Celletyper:

• B-celler • Basofile granulocytter • Eosinofile granulocytter • Erythrocytter • Dendritiske celler • T-celler • Monocytter • NK-celler • Neutrofile granulocytter • Blodplader

Opgave: Find i listen herover den celletype, som passer bedst til nedenstående udsagn. (Samme celletype kan godt passe til flere udsagn.)

Udsagn: Celletype:

A Mest effektiv til at aktivere naive Th-celler Dendritiske celler

B Producerer immunglobulin

B-celler

C Bærer et molekyle benævnt

TCR på sin overflade T-celler

D Bærer et overflademolekyle

benævnt KIR NK-celler

E Indeholder histamin-holdige

granula

Basofile granulocytter

Max point: 5 Opnåede point

8

15. T-cellereceptoren består af en alfa-kæde og en beta-kæde. Disse kæder kodes for af flere forskellige gensegmenter. Hvilke typer gensegmenter består beta-kæde-generne af?

A. V og J gensegmenter

B. V, J og C gensegmenter

C. V, D og J gensegmenter

D. V, D, J og C gensegmenter D

E. Beta, V, D, J og C gensegmenter


16. Aktivering af T-celler. Under aktivering af T-celler skal modtage co-stimulatoriske signaler fra den antigen-præsenterende celle, også kaldet "signal 2".

a. Det vigtigste af disse co-stimulatoriske signaler modtages af et molekyle på overfladen af T-cellen. Nævn dette.

CD28

b) T-cellen modtager signal 2 når af dette molekyle (altså det, der efterspørges i spørgsmål 16a) interagerer med ét af to forskellige molekyler, der udtrykkes på overfladen af den antigen-præsenterende celle. Nævn disse to molekyler.

CD80 og CD86

Max point, hele opgaven: 3 Opnåede point

17. Infektion af hepatocytter med hepatitis B-virus kan føre til reduceret udtryk af MHC I på celleoverfladen. Hvad kan et sådant reduceret udtryk føre til?

A. Det bliver vanskeligere for NK-celler at dræbe de inficerede hepatocytter

B. Det bidrager til at CD8+ cytotoksiske celler kan dræbe de inficerede

hepatocytter

C. Det bidrager til at NK-celler kan dræbe de inficerede hepatocytter C

D. Det bliver vanskeligere for CD4+ cytotoksiske celler at dræbe de inficerede

hepatocytter

E. Det bidrager til at de inficerede hepatocytter kan lyseres ved hjælp at

komplementsystemet


9

18. MHC klasse II molekyler. Angiv den generelle opbygning F ET MHC II molekyle (inkludér gerne en tegning).

MHC II-molekylerne er opbygget af en α-kæde med en molekylvægt på ca. 32.000 Dalton og en

β-kæde med en molekylvægt på ca. 28.000 Dalton, der er bundet nonkovalent til hinanden, og

som begge gennemtrænger cellemembranen.

Hver kæde har to domæner, der benævnes 1 (det distale) og 2 (det proximale). De proximale

α2 og β2 domæner er Ig-superfamilie-domæner. De distale domæner på begge kæder

indeholder en alfahelix-struktur hvor imellem det peptid kan bindes

b. Angiv placering og udformning af den peptidbindende del af molekylet

Det peptid-bindende område er en kløft ligger i den distale del af molekylet regnet fra

cellemembranen. Kløften dannes af en alfa-helix fra α1-domænet og en alfahelix fra β1-

domænet. Peptidet bindes mellem de to alfa-helixer på en bund af betafoldet polypeptidstruktur,

som også dannes af både α1- og β1-domænet. Kløften på MHC II er åben i begge ender.

c. Hvilke celler udtrykker MHC II? Der ønskes både en funktionsbetegnelse og to eksempler på MHC II-bærende celletyper

Antigenpræsenterende celler.

Eksempler: Dendritiske celler, B-celler, monocytter, makrofager

Max point i alt: 9 Opnåede point:

10

19. B-celle aktivering. Når en B-celle interagerer med sit specifikke antigen sendes aktiveringssignaler ind i celler, hvilket fører til ændringer i cellens funktion og genekspression. Angiv, i de 7 tomme rammer i figuren, navnene på de molekyler, som stregerne henviser til:

Se figur 8.4A i lærebogen.


20 Lymfocytcirkulation. Naive T- og B-celler ankommer overvejende til lymfeknuderne A. Igennem de efferente lymfekar

B. Igennem endotelet i de prækapillære arterioler

C. Igennem endotelet i de postkapillære venoler C

D. Igennem de afferente lymfekar

E. Direkte fra ductus lymphaticus


11

21. Cytokiner fungerer som kommunikationsproteiner mellem celler. Hvad er karakteristisk for disse proteiners produktion og virkning?

A. Cytokiner produceres normalt kun af celler, der er stimuleret på en eller anden

vis.

A

B. Cytokinproduktionen er som regel langvarig og har systemiske effekter

C. Cytokiner virker ved at aktivere mønstergenkendende reseptorer (PRRs)

D. Cytokiner virker som regel kun på én bestemt celletype

E. Cytokiner er relativt store proteiner (over 100 kD)


22. En dreng på 2 måneder får diagnosen IPEX ("Immunodysregulation polyendocrinopathy enteropathy X-linked syndrome"). Dette syndrom skyldes ofte mutationer i genet FOXP3 på X-kromosomet og resulterer i manglende eller nedsat funktion af regulatoriske T-celler. Ud fra hvad du ved om funktionen af regulatoriske (FoxP3-positive) T-celler, hvilket sygdomsbillede vil dette barn mest sandsynligt have? Øget forekomst af kroniske bakterielle infektioner

Øget forekomst af cancer

Øget forekomst af autoimmunitet C

Øget forekomst af kroniske virusinfektioner

Øget forekomst af alle typer infektioner


23. Hyperakut afstødning af et transplantat skyldes: Cirkulerende immunkomplekser, der udfældes i transplantatet

CD4+ T-celler, der aktiveres af transplantatets MHC II

Angreb på transplantatet udført af CD8+ T-celler

Trombocytaktivering ved kontakt med transplantatets endotel

Allerede tilstedeværende antistoffer mod transplantatet E


12

24. Hypersensitivitet.

På rygsækrejse i Australien bliver en 22-årig kvinde bidt af en farlig giftslange. Til alt held ligger den lokale lægeklinik inde med antiserum mod den pågældende slangearts gift. Præparatet er fremstillet i heste. Kvinden modtager straks en stor mængde antiserum intravenøst og monitoreres samtidigt for tegn på en eventuel type I overfølsomhedsreaktion. Hun har imidlertid ikke tidligere været udsat for antigener fra hest, og der fremkommer ingen tegn på en allergisk reaktion i tilknytning til injektionen. Det injicerede antiserum virker, og slangegiften neutraliseres.

a. Patienten udvikler efter et par ugers forløb en type III reaktion mod det injicerede antiserum-præparat. Hvorfor opstår denne reaktion?

Der kommer en stor mængde antigen ind med hesteserum-præparatet, immunsystemet begynder derfor at lave antistoffer. Antistofferne binder sig til antigenet og der dannes immunkomplekser.

b. I hvilke organer, strukturer og væv vil man ofte se inflammation og vævsbeskadigelse ved denne type III reaktion

Immunkomplekserne ophobes især i nyrer, kar, led og hud.

c. Hvilke immunologiske mekanismer er involveret i at frembringe disse vævbeskadigelser ved en type III reaktion? Beskriv gerne processerne kronologisk, trin for trin.

Immunkomplekserne sætter sig fast i væggen på især små kar og i nyrerne. Klasssisk aktivering af komplement, produktion af C3a og C5a, som tiltrækker fagocytter, der degranulerer (”frustreret fagocytose” via FcR).


13

25. Transplantation. Antigener fra et allogent transplantat kan præsenteres på to forskellige måde hos recipienten. a) Hvad forstås ved direkte præsentation?

APC i - eller fra - transplantatet, interagerer direkte med recipientens T-celler.

b) Hvad forstås ved indirekte præsentation?

Antigener fra transplantatet optages af recipientens APC og præsenteres til recipientens T-celler.

c) Peptider fra ikke-polymorfe proteiner i et allogent transplantat, peptider, som altså er identiske med recipientens egne, kan alligevel give anledning til udvikling af T-cellesvar. Hvordan kan dette forklares?

Ikke-polymorfe antigen (altså lig selv-peptider) kan give anledning til aktivering af T-celle kloner hos recipienten, fordi disse peptider "ser fremmede ud" når de præsenteres på allogent MHC (ændret selv-hypotesen).


26. Ved infektioner med parasitter er særligt en bestemt celletype i blodet specielt effektiv ved direkte angreb mod parasitternes overflade. Hvilken celletype drejer det sig om?

Eosinofile granulocytter. (Neutrofile og markofager medvirker også)

Hvilken teknik benytter disse celler til at beskadige parasitterne

De udtømmer toksisk basisk protein (major basic protein) og enzymer direkte på parasittens overflade (exocytose).


14

27. Figuren herunder viser resultatet af en flowcytometrisk analyse af lymfocytterne i blodet fra en patient henvist til hæmatologisk udredning

a. Beskriv kort princippet i en sådan flowcytometrisk undersøgelse.

En celleprøve er blevet farvet med monoklonale antistoffer mod overflademarkører (her CD3 og CD19). De monoklonale antistoffer er konjugeret med hvert sit fluorokrom (FITC og PE), der udsender lys i hver sin farve, når de rammes af en laserstråle. Derefter er cellerne blevet analyseret på et flowcytometer, hvori cellernes fluorescens måles, når de i en væskestrøm rammes af en laser. Det viste resultat er et dotplot, hvori hver celles fluorescens i de to farver angives ved en prik.

b. Angiv ud fra det viste flowdiagram om patienten lider af en cancer (leukæmi) i B- eller T-celle populationen, og begrund svaret.

Patienten lider helt klart af en cancer i B-celle systemet, da der er alt for mange B-celler i forhold til T-celler (max 2 point)

NB 2016: Der er ligeledes givet max 2 point til eksaminander, der tydeligt argumenterer immunologisk korrekt, selvom de ikke ved, hvad leukæmi er og tror, at når cellerne omdannes til cancerceller, så dør de. Altså til dem, der argumenterer således: “Normalt er det langt flere T- celler end B-celler i blodet. Denne patienten har altså helt klart for mange B-celler i forhold til T-celler. Derfor må patienten have en cancer i T-cellesystemet, da patientens T-celler er døde”.


eksamen modul 2.2 forår 2016 (m svar) raee...a 2,5 - 3 liter der tænktes på en 70 kg...

Documents