SEMINARIO DE INVESTIGACION JURIDICA: EL GENOMA HUMANO22

EL GENOMA HUMANO

TRABAJO DE INVESTIGACIN JURDICADOCENTE:JUAN WILBER CEBRIN BARZOLA

INTEGRANTES:INS CARMONA HERNNDEZYAMAL ALVARADO HERRERAIVONN SULLN SILUPJANET HERRADA GUERREROGUSTAVO JIMNEZ MEDINAJAN LOZANO HURTADO

NDICE Pg.

Introduccin .................................................................................04

I. Qu es el genoma humano?................................................................................05

II. El Mapa del Genoma Humano..05

2.1. Historia del Proyecto Genoma Humano..072.2. Alcances y Desarrollo.092.3. El Proyecto Genoma Humano102.4. El plan cientfico del Proyecto....................112.5. Alcances y estado actual132.6. Nuevos horizontes de la investigacin genmica.13III. El impacto en el estudio de la enfermedad humana19

IV. Perspectivas en los beneficios teraputicos.......................................................20

V. El problema de "los lmites"20

VI. Principios bioticos21

VII. Mecanismos regulatorios23

VIII. Regulacin por leyes y reglamentos24

IX. Acuerdos Internacionales.24

X. Aspectos Bioticos25

XI. Implicancias ticas, sociales y morales28

Conclusiones ..................................................................................31

Bibliografa ..................................................................................32

INTRODUCCIN

Unos de los ms grandes descubrimientos cientficos en biologa es el del cdigo gentico. En este cdigo, los seres vivos almacenan la informacin para conservar los rasgos caractercticos y las funciones que los identifican a travs de las generaciones de la misma especie.El ordenamiento tpico de molculas relativamente simples en secuencias pre establecidas, es la base de la herencia. En esas consecuencias de molculas est escrito nuestro destino biolgico, el color de la piel, las caractersticas del pelo, el color d los ojos, la estatura, la complexin, el tamao final de los dientes, la proteccin contra algunas enfermedades o la susceptibilidad par otras, todo lo que somos como entidades biolgicas, y lo que nos puede suceder, est en paquetes de informacin dentro del ncleo de las clulas.Esta informacin es la herencia de nuestros progenitores y la esencia misma de la conservacin de las especies. El conocimiento de la informacin que contienen las clulas y de su funcin, es una de las grandes metas de la ciencia.El genoma de un organismo es todo material gentico o ADN que est organizado en paquetes de informacin o genes. Los genes tienen la informacin codificada para la sntesis de protenas. El material gentico consiste en un tipo particular de molculas denominadas genricamente cidos nucleicos.La presente investigacin tendr como objetivo profundizar el polmico tema tanto a nivel cientfico, jurdico, tico y moral de lo que se denomina el genoma humano.

I. QU ES EL GENOMA HUMANO?

Diez billones de clulas, cada una con 46 cromosomas.

De manera muy general, se dice que elgenomaes todo elADNde un organismo, incluidos sus genes, unos treinta mil en el caso de los humanos (hasta hace poco se pensaba que eran sobre ochenta mil).Al decir "todo el ADN" de un organismo se tiende a pensar en "el ADN de todas las clulas" (sumadas) del organismo, lo cual es cierto, pero con una salvedad, el ADN de todas ellas es el mismo, por lo tanto,en cada clula est contenido el genoma.Con excepcin de los glbulos rojos, los cules no tienen ncleo,elgenoma humano est localizado en el ncleo de cada clula diploide del cuerpo.Los humanos poseemosdiez billones declulas. Cada clula tiene un ncleo en el que se almacena la informacin gentica en 46cromosomasorganizados en 23 pares de cromosomas y que constituyen lo que se conoce como elgenoma humano.Dentro de cadacromosomahay un nmero determinado degenes, unos que generan protenas y otros que regulan distintos procesos. El cromosoma desplegado muestra una doble hilera deADNen forma helicoidal.En cada hilera se disponen las cuatro bases de informacin gentica:adenina, citosina, guanina y timinaque se identifican con sus letras iniciales(A, C, G y T),sin orden preestablecido y se combinan con las de la otra hilera. La distribucin diferencia unos genes de otros, y las variaciones en la frecuencia, a unas personas de otras.En cuanto se descubre el ordeny de qu forma se combinanse produce la secuenciacin. Se estimaba que el genoma humano comprende unos 3.200 millones de secuencias base.

II. EL MAPA DEL GENOMA HUMANO_________________________________ Catorce aos de trabajo han bastado para obtener el primer mapa del genoma humano, el mayor descubrimiento del siglo que demuestra que el hombre slo tiene 30.000 genes: la tercera parte de lo estimado hasta ahora y el doble que organismos tan simples como la mosca del vinagre.

No exento de rivalidades entre cientficos del consorcio pblico y de la empresa privada, el anlisis del genoma ha permitido conocer tambin que compartimos material gentico con otros organismos y prueba las ideas de Darwin sobre la unidad de la vida en las diferentes especies.

Pero los datos no vienen sin polmica, dado que los cientficos del Proyecto pblico del Genoma Humano y de Celera Genomics se han acusado mutuamente de falta de rigor.As, el presidente de Celera, Craig Venter, asegura que sus datos tienen una fiabilidad del 95 por ciento, frente al 90 por ciento del consorcio pblico. Por contra, otros cientficos sostienen que Venter nunca habra completado el mapa sin los datos derivados del proyecto pblico, difundidos diariamente a travs de Internet.

La presentacin oficial del primer borrador completo del genoma humano, el 26 de junio de 2000, marc el comienzo de una nueva era en la historia de la ciencia. En esta primera versin se logr descifrar el 97 por ciento de la informacin codificada en la molcula del ADN (cido desoxirribonucleico), formada por tres mil millones de pares de bases, del cual el 85 por cien se estableci de modo preciso.

Tras una intensa carrera entre la parte pblica y la privada, un acuerdo de ltima hora permiti el anuncio simultneo del llamado "libro de la vida" en Tokio, Berln, Pars Londres y Washington.

En esta ltima ciudad, se unieron en la presentacin Francis Collins, responsable de la iniciativa pblica, y Craig Venter, acompaados por el entonces presidente de EE UU, Bill Clinton, y el primer ministro britnico, Tony Blair.

Para alcanzar estos resultados fueron necesarios ms de diez aos de trabajo de un millar de cientficos de EE UU, Reino Unido, Japn, Francia, Alemania y China, y un presupuesto de casi 2.000 millones de dlares.

Sin embargo, harn falta varias dcadas para entender la informacin que encierra cada uno de los 30.000 genes localizados, cmo interactan entre ellos y cul es su relacin con la aparicin de determinadas enfermedades.

En 1984 se dan los primeros pasos en la investigacin del genoma, pero no ser hasta 1990 cuando se pone en marcha bajo el patrocinio del gobierno de EE UU el Proyecto Genoma Humano, dirigido por James Watson, al tiempo que se inicia tambin en Francia, Reino Unido y Japn.

Tras dos aos de trabajos, Watson -descubridor de la doble hlice de ADN junto a James Crick- renuncia a dirigir el Proyecto y le releva Francis Collins. En 1995, Venter, entonces presidente del Instituto de Investigacin del Genoma, descifra la secuencia completa del ADN de un organismo vivo (la bacteria Haemophilus influenzae) y tres aos despus crea Celera Genomics.

El 10 diciembre 1998, cientficos estadounidenses y britnicos descifran por vez primera los 97 millones de caracteres que integran el genoma completo del gusano "Caenorhabditis elegans", y en marzo del 2000 Celera logra la secuencia completa del genoma de la mosca de la fruta, un animal mucho ms sencillo, con 160 millones de pares de bases, pero un paso fundamental para lograr la secuencia del genoma humano.

Un mes despus, Celera identifica todas las letras qumicas que conforman los genes y sus acciones burstiles se revalorizan un 28 por ciento en la Bolsa de Nueva York.En mayo del 2000, un equipo internacional secuencia todo el material gentico del cromosoma 21 del ser humano, tras hacerlo con el cromosoma 22, y el 1 de junio del mismo ao Celera descifra una tercera parte de la secuencia gentica de los ratones, que poseen el mismo nmero de elementos de su ADN que el hombre, pero ni sus genes ni la ordenacin que presentan en la espiral gentica es la misma.

Para la ciencia mdica, el ADN encierra las claves para entender y combatir una gran parte de las enfermedades, como el cncer, la diabetes, la obesidad, el envejecimiento, los trastornos del sistema inmunolgico y las degeneraciones nerviosas y cerebrales.

La obtencin del mapa del genoma humano cambiar radicalmente el modo en que se tratan las enfermedades, facilitando la formulacin de medicinas ajustadas a los genes de cada paciente, y ayudando a combatir diversas patologas.

Conocido el modo en que se estructura el material gentico, los cientficos podrn conocer las diferencias entre un gen normal y otro cancergeno, cuya composicin viene definida por la secuencia del ADN.

A lo largo de la vida, los organismos se exponen a multitud de agentes qumicos, radiaciones y virus que afectan al ADN, y que en ocasiones causan la multiplicacin de las clulas y la proliferacin del cncer.

De hecho, en 1999 los investigadores pudieron identificar genes vinculados a enfermedades como la epilepsia o la sordera.

Se calcula que dentro de veinte aos cada persona puede tener su "mapa gentico individualizado", de manera que sabr sus puntos dbiles y su propensin a padecer ciertas enfermedades.El siguiente paso lgico ser el diseo de frmacos especficos para cada individuo.

2.1. Historia del Proyecto Genoma Humano

El comienzo oficial del Proyecto Genoma Humano (PGH) en Estados Unidos fue anunciado el 1 de octubre de 1990. Sin embargo, el proceso intelectual y administrativo responsable por el inicio del proyecto ya haba estado operando varios aos antes. Los orgenes del PGH se remontan a un encuentro en Alta, Utah, en 1984, donde la discusin se centr sobre el anlisis del ADN con el propsito de detectar mutaciones entre los sobrevivientes de las explosiones atmicas.

Poco despus de este encuentro, el concepto de un programa comprensivo de estudio del genoma fue desarrollado por dos grupos. Primero, una conferencia en 1985 en Santa Cruz, California, fue convocada para examinar la viabilidad de secuenciar el genoma humano. Luego, Charles De Lisi inici discusiones dentro del Departamento de Energa sobre las ventajas de secuenciar el genoma en gran escala. Debido a su inters sobre los efectos en la salud de las radiaciones y otros tipos de daos ambientales, el Departamento de Energa evalu establecer la secuencia del genoma humano como crticamente importante para los programas que apuntaban a monitorear los cambios en la secuencia del ADN.

De Lisi adems afirm que el Departamento de Energa con su experiencia en una diversidad de campos complementarios (por ejemplo, qumica analtica, fsica aplicada, ingeniera y computacin) y experiencia en dirigir proyectos en larga escala, sera un importante participante para tal esfuerzo. Un apoyo adicional para el PGH provino independientemente de Renato Dulbecco, quien argument en 1986 que secuenciar el genoma humano e identificar todos los genes codificados sera un modo eficiente para facilitar la investigacin sobre el cncer.

Dulbecco enfatiz que sera ms deseable elucidar toda esta informacin de una vez, en lugar de obtenerla paso a paso en un extendido perodo de tiempo. Dos informes que influyeron mucho publicados en 1988 guiaron el desarrollo de la estructura y alcance de estas fases iniciales del PGH en Estados Unidos. Uno, producido por el Consejo Nacional de Investigaciones, sobre el mapeo y secuenciamiento del genoma humano, y, otro, por un comit operando bajo los auspicios de la Oficina de Evaluacin Tecnolgica del Congreso de Estados Unidos. Estos documentos apelaban a un esfuerzo sistemtico de mapear y secuenciar el genoma humano y produjeron recomendaciones sobre el alcance y objetivos del esfuerzo, subrayando los roles del Instituto Nacional de Salud y del Departamento de Energa en administrar el proyecto en Estados Unidos y recomendaron niveles de financiamiento para el emprendimiento. El programa general seal que estos trabajos han permanecido vigentes, a pesar de los numerosos avances en las tecnologas disponibles para el anlisis del genoma.

La oficina de salud e investigacin ambiental del Departamento de Energa inici su programa formal en 1987. La oficina para la investigacin sobre el genoma humano en el Instituto Nacional de Salud fue creada en 1988 y ese mismo ao se transform en el Centro Nacional para la Investigacin del Genoma Humano. Las sumas consignadas para el Departamento de Energa y los programas del Instituto Nacional de Salud fueron aportadas en 1988 (aunque el programa del Departamento de Energa comenz en el ao previo usando fondos derivados de otras fuentes). El primer conjunto de objetivos formales para el proyecto en Estados Unidos fueron establecidos en 1990, cuando el proyecto comenz oficialmente.

Aunque las races histricas del PGH estn ampliamente localizadas en Estados Unidos, el proyecto es internacional en estructura y espritu. Adems del Instituto Nacional de Salud (NIH) y del Departamento de Energa que organizaron el PGH en Estados Unidos, existen agencias anlogas coordinando los esfuerzos en otros pases, principalmente en Inglaterra, Francia, Alemania, Italia, Canad, Japn y China. El proyecto es verdaderamente internacional en trminos de colaboracin y coordinacin. Por otra parte, la inclusin de Humano en el nombre del PGH es, por supuesto, una designacin impropia, debido a que no refleja adecuadamente la envergadura de toda la iniciativa. Desde el comienzo, el mapeo paralelo y el secuenciamiento de los organismos modelo no humanos han sido componentes centrales del PGH.

2.2. Antecedentes y Desarrollo

El estudio de la gentica humana se reconoce desde los trabajos pioneros de Gregor Mendel, quien en 1866 describi las bases de la herencia monognica que hoy continan vigentes, ahora con pleno conocimiento de sus bases moleculares. Fue hasta casi 80 aos despus que se reconoci al cido desoxirribonucleico (ADN) como el material de la herencia. Unos aos mas tarde, en 1953, Francis Crick y James Watson, apoyados en trabajos previos desarrollados por Rosalind Franklin y Maurice Wilkins, describieron la estructura de doble hlice del ADN. El ADN est formado de 3,200 millones de ncleotidos, de los que existan cuatro tipos: Adenina (A), Timina (T), Citocina (C) y Guanina (G). En 1963 se esclareci el cdigo gentico, base de la traduccin gentica para la sntesis de protenas.

Mas adelante, en los aos 70 comenz el auge de la manipulacin del ADN dando lugar a las tecnologas recombinantes y, posteriormente, a las tecnologas para la secuenciacin del ADN.Mas adelante, en 1985 se hizo la primera propuesta formal de una iniciativa para secuenciar los 3,200 millones de nucletidos del genoma humano. En 1990, esta iniciativa se consolid, dando inicio as, al proyecto cientfico tecnolgico mas importante de finales del siglo XX: el Proyecto del Genoma Humano. El PGH, patrocinado en su mayora por el gobierno de los Estados Unidos, a travs de su Departamento de Energa y de los Institutos Nacionales de Salud, estuvo inicialmente bajo la direccin de James Watson, transfirindose esta responsabilidad posteriormente a Francis S. Collins, Director del Instituto de Investigaciones sobre el Genoma Humano de los Institutos Nacionales de Salud de los Estados Unidos. As, el producto del PGH consisti fundamentalmente en la secuencia completa del genoma humano y en la elaboracin de un mapa que ubica cada gen dentro de los 23 pares de cromosomas en que se organiza el genoma humano. Este Proyecto cont adems con la participacin del Reino Unido, Francia, Alemania, China y Japn.

El Proyecto lleg a trmino dos aos antes de lo previsto y a un menor costo del originalmente presupuestado, en gran medida debido al desarrollo de nuevas tecnologas para la secuenciacin de ADN, que diera como resultado la capacidad de secuenciacin a gran escala y a un menor costo. Al inicio del Proyecto el costo por letra secuenciada era superior a $10 USD, el da de hoy el costo es de $0.09 USD. De ah que el costo total del Proyecto fuera de $2,700 millones de dlares, de los cuales entre 3 y 5% fue dedicado al estudio de las implicaciones ticas, legales y sociales que esta informacin tendr. Al da de hoy todas las metas del Proyecto fueron cumplidas con creces.

En 1995, la compaa Celera Genomics, bajo la direccin de J. Craig Venter, anunci que, llevara a cabo la secuenciacin del genoma humano en forma paralela al Proyecto del gobierno de los Estados Unidos, empleando una tecnologa novedosa conocida como shot gun. Este proyecto culmin al mismo tiempo que el PGH financiado por el gobierno de los Estados Unidos, y fueron anunciados en forma conjunta mediante sendas publicaciones. en las revistas Nature y Science.

La culminacin del Proyecto en trminos tcnicos significa que se obtuvo la totalidad de la secuencia de la molcula del ADN con una gran exactitud, es decir, con menos de un error por cada 10,000 letras. nicamente 0.01% de la cadena no pudo secuenciarse con la tecnologa disponible, lo que dar lugar a proyectos especficos para secuenciar estas regiones del genoma humano. Al da de hoy contamos con ms del 99% de la secuencia en su formato final, reduciendo el nmero de espacios sin secuenciar solo 250.

2.3. Proyecto Genoma humanoNo fue sino hasta 1956 que se conoci el nmero correcto de cromosomas humanos. A travs de su representacin grfica, esto es un cariotipo, se puede determinar el nmero, tamao y forma de los cromosomas e identificar los pares homlogos (cada uno formado por dos cromtidas hermanas unidas en sus centrmeros).Los cromosomas tienen distintos largos y son ordenados de mayor a menor para su numeracin, y su tincin permite advertir bandas claras y oscuras alternativamente.El Proyecto Genoma Humano es una investigacin internacional que busca seleccionar un modelo de organismo humano por medio del mapeo de la secuencia de su ADN. Se inici oficialmente en 1990 como un programa de quince aos con el que se pretenda registrar los, hasta ese momento supuestos, ochenta mil genes que codifican la informacin necesaria para construir y mantener la vida. Los objetivos del Proyecto fueron: Identificar los aproximadamente cien mil genes humanos en el ADN. (Se pensaba que ese era el nmero de genes). Determinar la secuencia de tres billones de bases qumicas que conforman el ADN. Acumular la informacin en bases de datos. Desarrollar de modo rpido y eficiente tecnologas de secuenciacin. Desarrollar herramientas para anlisis de datos. Dirigir las cuestiones ticas, legales y sociales que se derivan del proyecto.A partir de este proyecto se han suscitado anlisis ticos, legales, sociales y humanos que han ido ms all de la investigacin cientfica propiamente dicha.

James Watson y Francis Crick descubrieron la estructura de la doble hlice del ADN.

El propsito inicial fue dotar al mundo de herramientas trascendentales e innovadoras para el tratamiento y prevencin de enfermedades.En realidad, ya se sabe que muchos caracteres son determinados por varios genes actuando en forma conjunta, y afectados cada uno de ellos y/o el conjunto por otros genes que inhiben o inducen su expresin y gradan la frecuencia de tal manifestacin; a ello debe sumrsele la accin del medio ambiente (espacio y tiempo) que condiciona, l mismo, la expresin gnica. No obstante, algunos secretos se han develado y permanentemente siguen hacindolo.

2.4. El plan cientfico del proyecto

El Proyecto del Genoma Humano (PGH) ha constituido ser uno de los retos cientfico-tecnolgicos ms grandes que ha enfrentado la humanidad. Si bien este proyecto inici oficialmente en 1990, resulta fundamental reconocerlo en el contexto de la evolucin del conocimiento en torno a la herencia humana.

En Estados Unidos, el plan curricular del PGH tiene una planificacin de 15 aos. Desde su concepcin, el proyecto ha estado asociado con objetivos cuidadosamente orientados con jalones que reflejen corrientes y capacidades realistas a corto plazo, un conjunto inicial establecido en los conjuntos ms de objetivos a cinco aos comenzando en 1993 y finalizando en 1998. Los elementos clave de estos objetivos han enfocado en el establecimiento de la infraestructura, el desarrollo de las tecnologas requeridas y la generacin de los inventarios necesarios de datos. Al mismo tiempo, los objetivos han pretendido ser visionarios, flexibles e integrados con el proceso de planificacin en marcha, pero abiertamente transitorios en su naturaleza, debido a los avances continuos en las tecnologas para el anlisis del genoma. Finalmente, la formulacin de estos objetivos ha estado acompaada por las discusiones crticas de los planes evolutivos para el proyecto de algunos de los participantes clave.

Numerosos puntos importantes sobre estos objetivos merecen ser resaltados. Primero, completar la secuencia del genoma humano para el 2003 representaba el objetivo prioritario. De hecho el inicio de este esfuerzo ocurri dos aos antes de lo originariamente previsto. Segundo, asociado con la secuenciacin del genoma humano existen planes para mejorar las tecnologas de secuenciamiento del ADN as como para secuenciar otros genomas y resecuenciar el ADN humano tan efectivamente como sea posible en lo econmico. Los planes para catalogar las variantes a la secuencia humana ordinaria estn incluidas en el PGH por primera vez. Los estudios sobre la variacin de la secuencia humana representan un rea de evolucin rpidamente creciente en la gentica humana. Nuevas iniciativas incluirn la construccin de una tercera generacin, mapas genticos del genoma humano.

Tambin se enfatiz dentro de los objetivos del PGH en una serie de actividades incluidas en la categora de gentica funcional, un rea de la investigacin del genoma que ampliamente trata del desarrollo e implementacin de tecnologas para explotar la secuencia genmica completa. Por ejemplo, esto incluye tcnicas para examinar la expresin gentica en una escala enorme del genoma. Al frente de muchas reas de la genmica funcional estn los genetistas, quienes trabajaron en completar la secuencia genmica de sus organismos de estudio. Incluidas entre las numerosas iniciativas en la genmica funcional, estn los esfuerzos para generar mejoradas bibliotecas de ADN y deducir secuencias completas del ADN con conjuntos comprensivos de genes humanos y de otras especies.

El PGH continuar enfatizando en el anlisis comparativo del genoma de organismos modelo, incluyendo por primera vez los emprendimientos en apoyar una variedad de actividades asociadas y aquellas que apuntan a alentar el desarrollo de herramientas genmicas en computacin, todas ellas enfatizando la importancia tica, legal y social relacionada con el mapeo y secuenciamiento del genoma, y aquellas que apoyan el entrenamiento de los individuos en la investigacin sobre el genoma. Lo ltimo, intencionalmente, incluir el reclutamiento de investigadores con experiencia en disciplinas no biolgicas (por ejemplo, ingeniera, qumica, fsica).

2.5. Alcances y estado actual

Como resultado del PGH se obtuvo la secuencia completa de los 3,200 millones de nucletidos o letras (A, G, T, C) que lo componen, el mapa que ubica a los cerca de 30,000 genes que ah se albergan y el anlisis de cerca de 1,400 genes causantes de enfermedades monognicas. Adems, se demostr que los seres humanos compartimos 99.9% de esta secuencia. El 0.1% restante vara entre cada individuo, siendo las variaciones mas comunes aquellas en que cambia una sola letra, es decir, los polimorfismos de un solo nucletido, conocidos como SNPs (pronunciados snips) por sus siglas en ingls. Estas variaciones se encuentran a lo largo de toda la cadena, en promedio una cada 600 a 800 nucletidos y hasta el momento se han identificado mas de 3.2 millones de estas variaciones. Esto significa, por ejemplo, que algunos individuos podemos tener una "T" en determinada posicin del genoma, en donde otros pueden tener una "G". El nmero de posibles combinaciones que resultan de la variacin genmica, da como resultado que cada miembro de nuestra especie tenga caractersticas genmicas nicas. As, la individualidad genmica da lugar a la individualidad bioqumica, responsable de la predisposicin a padecer enfermedades comunes. La siguiente fase de este proyecto consistir en la identificacin de las variaciones genmicas entre las distintas poblaciones, as como la produccin de aplicaciones prcticas derivadas de este conocimiento.

El PGH ha estimulado el desarrollo de la genmica comparativa, cuyo propsito es entender cmo las especies han evolucionado y cul es la funcin de los genes y las regiones no codificantes del genoma, mediante el anlisis y la comparacin de genomas de diferentes especies. El definir la estructura y funcin de los genes humanos favorecer el desarrollo de estrategias para predecir, prevenir y combatir enfermedades humanas. Hasta el momento se ha completado la secuencia de los genomas de varios organismos, entre los que destacan dos especies de mosca de la fruta, dos gusanos, el ratn, la rata, el perro, un gran nmero de hongos, el mosquito transmisor del paludismo, as como del parsito que lo causa, el arroz, la semilla de la mostaza y una larga lista de bacterias y virus. Actualmente existen proyectos para la secuenciacin de los genomas de ms de 50 organismos, entre los que figuran de chimpanc, el pollo, la vaca, el gato, el cerdo, la rana, el pez cebra, la abeja de la miel, la amiba, el maz y el trigo, entre otros.

2.6. Nuevos horizontes de la investigacin genmica

La culminacin de los trabajos de secuenciacin del genoma humano ha dado lugar a una nueva era en la investigacin genmica, al ofrecer una gran cantidad de informacin tendr gran impacto en diferentes reas de la investigacin cientfica. Al culminar el Proyecto del Genoma Humano se hizo pblica la metfora desarrollada por el Instituto de Investigaciones sobre el Genoma Humano de los Institutos Nacionales de Salud de los Estados Unidos.

Se trata de un gran edificio que simboliza el desarrollo de la investigacin genmica cuya base descansa en el conocimiento del genoma humano. Los tres pisos de la estructura representan a la genmica para la biologa, la genmica para la salud y la genmica para la sociedad respectivamente. Si bien los tres pisos resultan importantes para el futuro de la investigacin genmica, el desarrollo pleno de estas reas solo se podr dar si existen seis elementos fundamentales para mantener la cohesin de las tres reas de investigacin.

Estos elementos estn simbolizados por las columnas del edificio y son: los recursos financieros para llevar a cabo la investigacin responde; la tecnologa que permita el anlisis de reas especficas del genoma y su expresin; la bioinformtica o biologa computacional que permitir el manejo de esta gran cantidad de informacin, la comparacin de secuencias en forma masiva, el anlisis de bases de datos, as como el estudio de la expresin de los genomas; la formacin de recursos humanos que tengan la capacidad de uso y anlisis de la informacin genmica para la creacin de nuevos desarrollos derivados de este conocimiento; el desarrollo paralelo de la investigacin sobre los aspectos ticos, legales y sociales de la medicina genmica, a fin de asegurar que se lleve a cabo con apego estricto a los principios ticos universales, dentro de los marcos jurdicos vigentes; finalmente, la educacin a la sociedad resulta fundamental con el fin de asegurar que la investigacin genmica se incorpore al conocimiento comn, a fin de que los beneficios que de ella emanen puedan ser aprovechados por las sociedades y los retos sociales puedan ser enfrentados exitosamente.

Se prev que el desarrollo integral de los tres pisos de este gran edificio firmemente mantenidos en su estructura por sus seis columnas indispensables, generar una nueva revolucin cientfica, tecnolgica, social y financiera basada en la investigacin genmica. Al trmino del Proyecto del Genoma Humano se identificaron los retos ms importantes una vez completada la secuenciacin del genoma humano y se definieron cinco reas principales en las que se invertirn esfuerzos y recursos durante los prximos aos. Estas reas estarn dedicadas a convertir la informacin genmica en realidades tangibles para la poblacin general, mediante el estudio de la estructura y funcin de los genes y las protenas.

El proyecto internacional del HapMap. Este proyecto tiene corno meta principal la produccin de la "nueva generacin" del mapa del genoma humano, que ser de gran utilidad para acelerar el descubrimiento de los genes relacionados con enfermedades comunes como asma, cncer, diabetes y enfermedades cardiovasculares, entre otras. Este mapa identificar las posiciones en las que existen variaciones dentro del genoma humano, es decir, las variaciones que confieren individualidad a cada miembro de nuestra especie. Especial inters tendrn aquellas variaciones relacionadas con la susceptibilidad a enfermedades comunes. El proyecto se llevar a cabo en diferentes poblaciones del mundo, inicialmente la europea, la africana y la asitica. Mxico es el nico pas de Amrica Latina que ha sido invitado a participar en esta segunda fase del Proyecto del Genoma Humano, a travs del Consorcio Promotor del INMEGEN. La participacin de Mxico en el HapMap representa una gran oportunidad para conocer, en forma sistemtica, la informacin genmica de la poblacin mexicana. Se espera que este proyecto concluya hacia el final del ao 2005.

Desarrollo de la Enciclopedia de los Elementos del ADN (ENCODE). Este proyecto estar bajo el liderazgo del Instituto de Investigaciones sobre el Genoma Humano de los Institutos Nacionales de Salud de los Estados Unidos. El objetivo principal de ENCODE es el desarrollo de estrategias eficientes y de gran precisin para la identificacin y localizacin de todos los genes que codifican para protenas, de aquellos que no codifican para protenas y de otros elementos funcionales basados en secuencias genmicas. La creacin de este monumental trabajo de referencia contribuir a que los cientficos podamos utilizar e interpretar de la secuencia del genoma humano, a la comprensin mas profunda de la biologa humana, a predecir riesgo potencial para enfermedades y a desarrollar nuevas estrategias para la revencin y el tratamiento de stas.

Genmica qumica. El desarrollo de esta rea resulta de gran importancia para comprender mejor la funcin de los genes. Se trata de integrar una coleccin pblica de entre 500,000 y 1000,000 de compuestos qumicos orgnicos, a fin de ser empleados en el esfuerzo de caracterizar las vas metablicas a mayor resolucin. Las ventajas de esta estrategia, complemento de las estrategias genmicas convencionales, se basan en las caractersticas qumicas particulares de cada molcula, en su capacidad de interactuar con determinados genes, su habilidad en muchos casos, para penetrar fcilmente a las clulas y desde luego, el hecho de que frecuentemente sirven como puntos de inicio para el desarrollo de nuevos frmacos.

Genomas para la vida. Este programa del Departamento de Energa de los Estados Unidos est enfocado a microorganismos. Su meta principal es el entendimiento de los intrincados detalles sobre los procesos de la vida microbiana a un nivel tal que puedan desarrollarse modelos computacionales, capaces de describir y predecir sus respuestas a cambios en el ambiente. Esta informacin permitir utilizar las capacidades de los microbios para resolver muchos de los retos actuales en las reas de energa y medio ambiente.

Establecimiento del Consorcio para la Genmica Estructural. La genmica estructural consiste en la identificacin sistemtica y a gran escala de la estructura tridimensional de las protenas. Cuando se estudia la genmica estructural de cualquier organismo, la meta final es la descripcin completa de todas las protenas codificadas en el genoma de ese organismo. Esas estructuras tridimensionales sern cruciales para el diseo racional de nuevos medicamentos, para el diagnstico y tratamiento de enfermedades, y para el avance en el entendimiento de la biologa. En abril de 2003, se anunci la creacin del Consorcio para la genmica estructural que se establece con el fin de impulsar los esfuerzos internacionales en esta rea. Esta organizacin estar formada por la Wellcome Trust del Reino Unido con un grupo de compaas farmacuticas y otras empresas, se comprometern ha hacer pblicas las estructuras proteicas que identifiquen.

Sin duda, la evolucin de la investigacin genmica continuar su marcha superando estos nuevos desafos y enfrentando retos tan complejos como la identificacin de los genes causantes de enfermedades humanas y la regulacin de la expresin de los genes, lo que tendr que ir en conjunto con el desarrollo de nuevas y mas poderosas tecnologas que permitan el anlisis masivo de los genomas, logrando al mismo tiempo el abatimiento de sus costos. Esto con estricto apego a los principios ticos universales.

III. Impacto en el estudio de la enfermedad humana_______________________________

El PGH promete proveer beneficios en relacin con la biologa y la clnica mdica. Esto incluye una capacidad mejorada de aislar, caracterizar y manipular a los genes involucrados en la fisiologa normal y en la enfermedad humana. Muchas revisiones han detallado cmo el PGH impactar en varias reas de la medicina clnica.

Miles de genes, es sabido, causan enfermedad cuando presentan una mutacin. Por supuesto que el nmero de genes que influyen en la aparicin de enfermedades humanas en un modo ms indirecto es indudablemente mucho mayor. Un gran emprendimiento de la moderna gentica molecular es identificar los genes que estn de algn modo asociados con la enfermedad humana. Importantes estudios futuros en gentica humana incluirn el descubrimiento de las bases genticas de las enfermedades que son particularmente difciles de estudiar, como de aquellas que son raras (y tienen limitados recursos familiares disponibles) o son causadas por defectos en ms de un gen (enfermedades polignicas) o son consecuencia de factores genticos y no genticos combinados (multifactoriales). El ltimo impacto ms relevante del PGH ser mejorar la capacidad para definir las alteraciones genticas asociadas con aquellas enfermedades mdicamente importantes y genticamente complejas. Por ejemplo, el estudio de enfermedades polignicas es inherentemente difcil en humanos, en parte debido al pequeo tamao de los pedigres y a la falta de control en los cruzamientos. Mapas genmicos ms detallados y un mapa secuenciado de todo el genoma ayudaran a superar estas limitaciones, permitiendo una correlacin ms precisa entre las variaciones de secuencia y los fenotipos hereditarios que se realicen. En suma, la tecnologa ms moderna puede eventualmente permitir pasos especficos en una estrategia de clonado posicin estndar a ser pasado por alto. Una de estas tcnicas es el barrido por incompatibilidades del genoma, el cual es un mtodo sofisticado que permite que las regiones que son idnticas entre diferentes genomas puedan ser aisladas. Esta tcnica, la cual puede ser combinada con la deteccin de fragmentos de ADN para identificar los clones correspondientes que contienen del ADN de inters, puede permitir que el estado de mapeo gentico por clonado posicional sea salteado. De este modo, ese mtodo puede permitir el rpido aislamiento de las regiones genmicas que contienen genes en las enfermedades genticas complejas. La infraestructura genmica mejorada provista por el PGH junto con tecnologas ms sofisticadas sera una gran ayuda para definir los factores subyacentes en las susceptibilidades y predisposiciones de la enfermedad humana.

IV. Perspectivas en los beneficios teraputicos___________________________________

El PGH promete transformar la habilidad para entender las enfermedades genticas humanas proveyendo una nica correlacin entre la gentica y la medicina clnica. Por las razones antes consideradas, mdicos y cientficos obtendrn nuevos conocimientos sobre los componentes genticos que contribuyen a la enfermedad y as establecer mejores medios para determinar si un paciente ha heredado un defecto gentico. Sin embargo, el impacto total del PGH se extendera fuera de estas reas y, a largo plazo, mejoraran la habilidad para tratar a los pacientes y a las anormalidades genticas. Numerosos aspectos interrelacionados del PGH tienen el potencial de un impacto positivo en el cuidado de los pacientes. Primero, para algunas de las enfermedades genticas, el conocimiento presintomtico de un defecto heredado puede proveer oportunidades significativas para el uso de medidas preventivas (alteraciones de estilo de vida, seguimiento creciente para facilitar el diagnstico precoz, intervenciones puntuales) que pueden servir para disminuir la morbilidad. A medida que progrese el PGH, un nmero creciente de genes patgenos seran descubiertos. Segundo, a la capacidad mejorada para definir defectos moleculares precisos que causan las enfermedades genticas, se sumaran esfuerzos para dilucidar la patofisiologa subyacente. Tal conocimiento facilitara el diseo de tratamientos ms racionales para las enfermedades genticas, los cuales incluiran el desarrollo de mejores frmacos, la sntesis de productos genticos que pueden estar en deficiencia o la introduccin de la forma normal de un gen en un paciente afectado.

Lo ltimo podra eventualmente incluir el uso de cromosomas artificiales de mamferos, vectores (MAC) para terapia gnica, algunos de esos vectores estn siendo adaptados a partir de sistemas de clonado usados para mapeo de clones.

Una notable y rpidamente evolutiva rea de la teraputica que directamente se relaciona con el PGH involucra el develar las bases genticas de la respuesta a las drogas. Especficamente esta disciplina, denominada farmacogentica, enfoca en descubrir los determinantes genticos que afectan la accin de las drogas, con el objetivo a largo plazo de establecer pruebas diagnsticas y regmenes teraputicos que permitirn que las drogas sean indicadas de modo ms seguro y efectivo. Esto incluye correlacionar la respuesta a las drogas con las variaciones genticas, lo que frecuentemente ser sutil y complejo. Los xitos en la farmacogentica ayudarn a remover la naturaleza emprica asociada en muchos aspectos a la terapia farmacolgica, y proveern estudios ms racionales para predecir la respuesta de los individuos a las particulares modalidades teraputicas.

V. El problema de "los lmites"________________________________________________Las consideraciones anteriores expresan una preocupacin de la comunidad que se ve fuertemente ligada a la tica y la biotica, por la influencia que este conocimiento cientfico puede tener en las futuras generaciones, al existir la posibilidad cierta de manipular el genoma humano teniendo como lmite slo la imaginacin de quienes disponen de las tcnicas necesarias. Es slo ese el lmite que debe tener el desarrollo biotecnolgico relacionado con la gentica, o debe haber otros mecanismos regulatorios? Esta regulacin debe ser establecida por los propios cientficos o por la sociedad en general, a travs de leyes y normas?Precisamente a este tema se ha referido el connotado bioeticista Daniel Callahan, Presidente del Hastings Center. El seala: "Tenemos que decidir en que magnitud queremos que nuestra sociedad aliente o descorazone la investigacin y desarrollo en esta rea. Tenemos que considerar el problema de los lmites. Hay lmites aqu?, y si es as, cmo los descubrimos, cmo los aceptamos y cmo los ponemos en vigor?. Tenemos que decidir quien es el que toma las decisiones, que decisiones se pueden dejar a las personas individualmente, cuales a la comunidad cientfica, y cuales deben ser decididas colectivamente y constituir materias de legislacin y polticas pblicas".Agrega Callahan: "Hay pocos mtodos ticos que ayuden a dar respuesta a estas preguntas. En gran parte, muchos de ellos estn determinados ms bien por la experiencia, por las diferentes maneras en que la gente evala el mundo, su propia experiencia y su propia sociedad. Si uno est cansado del progreso, y piensa que el dinero es algo generalmente malo, y busca el bien social en lugar del beneficio individual, si al final agrupa todos esos valores, probablemente ser resistente a la biotecnologa. En cambio, se puede adoptar otro sistema de valores e impulsar la biotecnologa hacia adelante". En este sentido, Callahan plantea la necesidad de una "poltica moral", para decidir sobre un cierto rango de actividades aceptables o inaceptables, ya que muchos de estos temas no se pueden resolver por una simple ecuacin moral.A continuacin me referir a aquellas consideraciones ticas y bioticas que deberan tener en cuenta, tanto los cientficos en su labor como las personas que podran verse beneficiadas por estos hallazgos. Y finalmente me referir a los aspectos de la investigacin biotecnolgica sobre los que la comunidad internacional ha considerado prudente establecer normas o acuerdos.VI. Principios bioticos_______________________________________________________Para revisar ordenadamente el tema tico, se puede recurrir al anlisis de aquellos principios que se han definido para evaluar ticamente las acciones en salud, y que dan origen a lo que se ha llamado Biotica. Tal cual seala Callahan, este problema tiene connotaciones que van mucho ms all de lo que unos cuantos principios puedan decirnos -por slidos, transcendentes y necesarios que sean- pero son orientadores para un debate al respecto: El primer principio al que se puede aludir es el de la beneficencia, siendo estas investigaciones y proyectos concordantes con l, en la medida que lo que se busca es conocer el genoma para beneficiar a la humanidad, a travs de la aplicacin de tcnicas que permitan actuar teraputicamente sobre enfermedades que en la actualidad son incurables. Es importante insistir que los conocimientos que se adquieran deben ser para beneficio de la humanidad y no deben desvirtuarse por intereses privados o colectivos contrarios a los derechos de las personas. En segundo lugar -aunque en realidad es anterior a cualquier otro - se debe considerar el principio de la no-maleficencia, que establece la exigencia de no causar dao o sufrimiento innecesario, respetando la proporcionalidad entre la importancia de la investigacin y el riesgo existente ("proporcionalidad entre el bien buscado y el medio empleado"). Bajo este concepto se encuentra el respeto por los derechos humanos, la no-discriminacin, la proteccin de grupos vulnerables y el control minucioso de los protocolos de ensayos en seres humanos. Tambin se debe considerar las eventuales acciones dainas sobre el medio ambiente, que podran tener repercusiones en la poblacin.El nfasis que debe darse al respeto por la integridad y la dignidad de las personas es quizs lo ms exigido en este tipo de investigaciones, que tienen que ver directamente con una de las caractersticas ms ntimas del ser humano, como lo es su identidad personal determinada por una dotacin gentica nica y que para muchos es o debera ser irreproducible. Otro principio biotico de enorme significacin es el de la autonoma, que reconoce la condicin racional del ser humano y, por lo tanto, su plena capacidad de decidir respecto de su vida y su salud. El hombre es un sujeto moral en la medida que es capaz de tomar decisiones con plena autonoma, sin limitaciones fsicas o psicolgicas y basado en sus propios valores y creencias. Para poder obrar con libertad debe disponer del conocimiento y entendimiento adecuados y no estar sometido a coercin externa o interna.En ese contexto, las investigaciones sobre el genoma humano -y en general todos los ensayos clnicos en seres humanos- deben cumplir ciertas normas ticas, siendo las ms destacadas el consentimiento informado de las personas que participarn y la privacidad y confidencialidad de los datos obtenidos.Es fundamental para el cumplimiento de estas normas que los pases y las autoridades locales exijan el cumplimiento estricto de los protocolos de consentimiento informado previo a cualquier estudio gentico poblacional, tanto colectivo como individual. As tambin, debe existir un control permanente de las investigaciones y de los datos que de ellas se obtengan, para proteger la privacidad de las personas y para evitar la discriminacin.Respecto de los estudios y ensayos clnicos individuales, la persona debe ser informada totalmente y con plena veracidad sobre sus objetivos, sus efectos beneficiosos y sus eventuales consecuencias adversas. La informacin debe ser entregada de forma tal que la persona sea capaz de decidir con plena autonoma su participacin en el estudio, teniendo siempre la opcin de abandonarlo voluntariamente cuando estime conveniente y sin ser perjudicada por ese motivo. En relacin con la privacidad y confidencialidad de los datos obtenidos, debe respetarse plenamente, excepto en aquellos casos especficamente explicitados por las leyes de los pases (ej.: enfermedades de notificacin obligatoria). En este ltimo aspecto se ha generado un debate interesante entre el respeto a los derechos humanos individuales (por la autonoma de las personas) y el deber de beneficencia a terceros (como bien social). Por ltimo, se debe revisar el principio de la justicia, que tiene particular relevancia al apreciar que existe una clara inequidad en la distribucin de los recursos destinados a investigacin gentica en el mundo, tanto a nivel de desarrollo de proyectos como de poblaciones potencialmente beneficiadas.Desde una perspectiva solidaria la aplicacin de este principio en trminos distributivos debe traducirse en un esfuerzo de quienes tienen ms, en este caso los gobiernos de los pases desarrollados y las grandes empresas patrocinadoras de investigaciones, en vas de ofrecer los beneficios de estas tcnicas a los grupos y personas de menor capacidad econmica o ms desprotegidos. Mirando ahora en su globalidad estos descubrimientos, el genoma humano ha de ser considerado un patrimonio de toda la humanidad, por lo que se debe establecer una conducta generalizada, a travs de acuerdos obtenidos internacionalmente y respetados por todas las partes, para que sean protegidos a ultranza los derechos de las personas y de las comunidades, as como el medio ambiente, para beneficio de las futuras generaciones.VII. Mecanismos regulatorios_________________________________________________Existen posiciones muy encontradas en lo que se refiere a regulacin de las investigaciones y aplicacin de los conocimientos adquiridos por la ingeniera gentica. Desde algunos que sealan que es propio de la humanidad, y a la vez su privilegio y su responsabilidad, haber llegado a ser capaz de dirigir el proceso al cual debe su surgimiento, por lo que se puede y se debe actuar cualitativamente en el campo gentico; hasta aquellos que rechazan absolutamente cualquier intervencin artificial en los procesos naturales que han devenido en el ser humano actual, luego de miles de aos de mutaciones determinadas por la naturaleza y no por la ciencia, en procesos de seleccin gentica equilibrados.Pareciera que la mejor respuesta al problema enfrentado no se encuentra en ninguno de esos dos extremos.Debemos reconocer y aceptar que este proceso tecnocientfico ya se ha iniciado y es imposible de detener -y tampoco se debera detener- por lo que nuestra posibilidad de actuar se circunscribe a establecer claros lmites que impidan un desenlace nefasto para la humanidad. Con este marco referencial adquieren una importancia superlativa los mecanismos regulatorios legales, los acuerdos internacionales y, en especial, una internalizacin del pensamiento tico en los investigadores y las entidades que patrocinan proyectos en este campo.VIII. Regulacin por leyes y reglamentos________________________________________Respecto de la regulacin por leyes y reglamentos establecidos por el Estado, hay tambin corrientes divergentes. Algunos sustentan que los investigadores deben colaborar con los poderes pblicos para evitar una explotacin de sus hallazgos que sea contraria a la tica, pero agregan que en un sistema democrtico las prerrogativas del Estado deben ser muy limitadas y legitimadas a travs de procesos de toma de decisin altamente participativos. Hay otros que preconizan un mayor control de la sociedad sobre la investigacin cientfica, por los riesgos que supone dejar al libre albedro de los cientficos aquellas decisiones que pueden afectar el basamento mismo de la comunidad. Coincidimos con esta postura de establecer con claridad que los cientficos son moralmente responsables de sus investigaciones, en especial ante las comunidades donde se hayan insertos, si su trabajo tiene el potencial de producir efectos perjudiciales. La forma de establecer esos, derechos, obligaciones, responsabilidades y limitaciones de manera perfecta, es a travs de leyes y reglamentos que sean ampliamente discutidos entre todos los involucrados, es decir, la sociedad entera, con un mundo cientfico y un mundo civil plenamente conscientes de los enormes beneficios que puede significar este avance biotecnolgico, pero al mismo tiempo con una comprensin cristalina de los riesgos que implica.IX. Acuerdos internacionales__________________________________________________Desde la dcada de los 70 se han efectuado numerosas reuniones en el mbito internacional, tanto de entidades cientficas como de organismos intergubernamentales, que han llamado a definir marcos regulatorios, en el plano cientfico propiamente tal, en el mbito social y econmico y desde una perspectiva tica.En general, los documentos suscritos en estas instancias coinciden en sealar: la necesidad de que haya libertad de investigacin, conciliando la libertad del investigador con los derechos humanos y los valores sociales involucrados en el desarrollo tecnolgico; los grandes beneficios que pueden obtenerse de esta nueva biotecnologa, que debe ser analizada comparativa y proporcionalmente con los riesgos que involucra; la aceptacin de la manipulacin de genes en clulas somticas para el tratamiento de enfermedades y el reparo a la manipulacin de clulas germinales cuando su objetivo es eugnico; la indispensable participacin informada y voluntaria de los sujetos de experimentacin y de las comunidades en cualquier ensayo de esta naturaleza; y la necesaria supervisin y control por parte de organismos cientficos y sociales internacionales, as como por el Estado de los pases donde se realicen ensayos clnicos y aplicaciones teraputicas de la ingeniera gentica.El acuerdo internacional ms destacado en esta materia tuvo lugar en la UNESCO, luego de varios aos de debate, con la promulgacin -en noviembre de 1997- de la Declaracin Universal sobre el Genoma Humano y los Derechos Humanos. En esta Declaracin, este organismo dependiente de Naciones Unidas establece su posicin frente al tema en 25 Artculos, que abarcan desde la definicin del genoma humano en trminos humansticos hasta la implementacin de medidas concretas en los pases que permitan proteger este patrimonio de la humanidad.De manera muy resumida, podemos sealar que en su Artculo 1 establece que "el genoma humano es la base de la unidad fundamental de todos los miembros de la familia humana y del reconocimiento de su dignidad y diversidad intrnsecas. En sentido simblico, el genoma humano es patrimonio de la humanidad". El Art. 2 se refiere al respeto de la dignidad y respeto de las personas. Los Art. 3 y 4 aluden a las condiciones naturales del genoma. Los Art. 5 al 9 se refieren pormenorizadamente a los derechos de las personas, respetando los principios de proteccin igualitaria de la especie humana, de inviolabilidad de las personas, de no-comercializacin del cuerpo humano, de la no-discriminacin, de la confidencialidad y, muy latamente, el consentimiento libre e informado. Los Art. 10 al 16 abordan los temas de las investigaciones y el ejercicio de la actividad cientfica, reafirmando la libertad de investigar, pero estableciendo un claro rechazo a prcticas como la clonacin con fines de reproduccin de seres humanos y tambin mecanismos regulatorios y de control que deben quedar a cargo de los Estados. Los Art. 17 al 21 contienen consideraciones necesarias para la solidaridad y cooperacin internacional en este campo, as como recomendaciones para fomentar la aplicacin de los principios contenidos en la Declaracin. Termina con los Art. 23 al 25, haciendo hincapi en la necesaria colaboracin de los Estados para la aplicacin efectiva de la Declaracin, por medio de la educacin, la formacin y la informacin que permitan su reconocimiento por parte de todos los involucrados. En este aspecto se destaca la necesidad de fomentar los intercambios y las redes entre comits de tica independientes, a medida que sean establecidos, para favorecer su plena colaboracin.X. Aspectos ticos__________________________________________________________Como todo descubrimiento cientfico, el mapa gentico humano podr ser utilizado a favor o en contra de la humanidad. El tema es de tal importancia que la UNESCO promulg en 1997 la llamada "Declaracin Universal sobre el Genoma Humano y los derechos humanos", donde establece normas y directrices que todos los pases miembros debern tener en cuenta a la hora de llevar a la prctica los conocimientos sobre el Genoma Humano.El primer planteo, desde el punto de vista tico, surgi a raz del patentamiento de genes humanos. Ahora bien: Es ticamente lcito patentar genes humanos? Antes de contestar esta pregunta revisemos brevemente la historia ms reciente sobre esta problemtica ligada al PGH.Debido a la complejidad para descifrar el Genoma Humano, el PGH es llevado a cabo en los EE.UU. por dos grupos de investigadores, nucleados en el sector estatal y en el sector privado (representado por laboratorios que trabajan para empresas de biotecnologa). Sin embargo, actualmente, existe un conflicto de intereses entre ambas partes. Por un lado, el grupo de investigadores del Instituto de Investigaciones del Genoma Humano de EE.UU., liderado por el Dr. Francis Collins, y los investigadores britnicos creen que los datos obtenidos del estudio del Genoma Humano deben ser de domino pblico y, en consecuencia, no corresponde patentarlos. Segn ellos, todos deben tener acceso al mapa gentico de la vida porque es un bien que le pertenece a la humanidad. Es decir, que la informacin sobre el PGH debe ser de dominio pblico. Por otro lado, la empresa Celera Genomics, liderada por el Dr. Craig Venter, y otras empresas biotecnolgicas involucradas en el estudio del Genoma Humano opinan que debe permitirse patentar los genes y, por ende, pretenden llevar a cabo una explotacin econmica de los resultados obtenidos. Su intencin es ir vendiendo, poco a poco, la informacin obtenida a travs de sus investigaciones sobre el Genoma Humano. De hecho, Celera Genomics cotiza actualmente en la bolsa de Wall Street (EE.UU.). En definitiva, el negocio de los genes, con las enormes ganancias derivadas de su descubrimiento y su posible comercializacin, ha desencadenado una verdadera guerra socio-econmica que conlleva serios cuestionamientos desde el punto de vista tico. Estamos ante una carrera desenfrenada por patentar genes y terapias genticas, aun antes de haber finalizado el PGH. Tanto es as que, actualmente, se estn patentando genes "por si acaso", sin saber todava, a ciencia cierta, su funcin (por ejemplo, recientemente se patent un gen que estara asociado con el Sida).Est claro que debe hacerse una distincin importante entre descubrir un gen e inventar una vacuna, o producir un medicamento o desarrollar una terapia gnica. Al descubrir un gen en este caso, humano-, el investigador no inventa nada, sino que, precisamente, descubre algo que es parte de la naturaleza humana y que por, su universalidad e importancia, es patrimonio de la humanidad, como seala en su Artculo 1 el citado documento de la UNESCO. As como nadie es dueo de la vida de otro ser humano, nadie puede arrogarse el ttulo de dueo de los genes, pues, insistimos, no es un invento, sino un descubrimiento. Por ende, el descubrimiento de un gen no puede ser patentado, al igual que no puede ser patentado el corazn, el cerebro o algn otro rgano o parte del cuerpo humano. El inters y la necesidad econmica -las empresas biotecnolgicas argumentan que necesitan de las patentes de los genes para subsistir- no pueden estar jams por encima de la vida y la dignidad humanas. Admitir esto sera ir en contra de la humanidad.En concordancia con el citado documento de la UNESCO, creo que los hallazgos y aplicaciones hechos a partir del PGH deben estar disponibles para toda la humanidad.Considero, adems, que, al llevar a la prctica los conocimientos derivados del PGH, debe salvaguardarse, ante todo, el llamado derecho a la intimidad, es decir, el derecho a que las informaciones ntimas de la persona como las relativas al estado de salud, eventualmente determinado mediante anlisis genticos- no sean divulgadas sin su consentimiento. Podramos hablar, as, ms precisamente de un derecho individual al secreto de la informacin gentica. Precisamente, uno de los mayores riesgos que derivan del conocimiento exhaustivo del genoma humano es el de hacer perder al hombre su intimidad biolgica. Si no se toman las medidas necesarias, los eventuales exmenes genticos podran influir negativamente sobre la imagen de s que tiene la propia persona y sobre sus relaciones con terceros, especialmente los empleadores y las aseguradoras. Y aqu, cabe preguntarse sobre el valor de diagnosticar una enfermedad de origen gentico para la cual no se conoce tratamiento posible, como propone bsicamente la llamada medicina predictiva. Dicho diagnstico se convertira en una carga psicolgica muy pesada para el individuo afectado. Podra llevarnos a una sociedad lgubre, donde muchos viviran desahuciados por la medicina predictiva, llevando sobre sus hombros o, ms bien, su mente- la pesada carga de una predisposicin gentica a desarrollar determinada enfermedad (es de destacar que, en la actualidad, la mayora de las enfermedades hereditarias son incurables). Se creara, as, una nueva categora de pacientes llamados "enfermos asintomticos" (ni enfermos ni sanos) que seran tratados como discapacitados o enfermos crnicos. En todo caso, parece razonable reconocer al sujeto el derecho de ignorar el resultado de los exmenes genticos practicados sobre su personaUno de los temores ms difundidos respecto de la eventual aplicacin de los conocimientos adquiridos a partir del PGH est ligado a la eventual exigencia por parte de los empleadores y compaas de seguros de someterse a uno o ms ensayos genticos que condicionen el acceso a un puesto de trabajo o a un seguro de vida. En efecto, al exigir un empleador o una aseguradora un examen gentico previo para acceder al puesto de trabajo o a un seguro de vida, podra producirse una suerte de discriminacin por razones genticas. En todo caso, los exmenes genticos podran llegar a justificarse cuando tuvieran, como fin, evitar riesgos propios del trabajo en cuestin. Pero los exmenes genticos permitiran detectar incluso fallas de salud que no constituyen un verdadero obstculo para el puesto en cuestin. Se crearan as nuevas formas de discriminacin: ciertas personas quedaran excludas de todo tipo de trabajo por el mero hecho de presentar una predisposicin a una determinada enfermedad. Es obvio que el tema exige un anlisis profundo.Por otra parte, se debe evitar la llamada "genetizacin" de la sociedad (los invididuos valen lo que valen sus genes, pues todo est en los genes), el absolutismo cientfico (la ciencia en este caso, la gentica- todo lo puede) y la subordinacin de la tica a la tecnociencia, sin olvidar la tentacin, cada vez ms fuerte, de convertir la Medicina en predictiva en lugar de preventiva o curativa.Finalmente, creo necesario, adems, crear inmediatamente mbitos de discusin apropiados y multidisciplinarios para encontrar las respuestas a todas las cuestiones que hoy se plantean respecto del posible uso de la informacin proveniente del PGH, de modo que el final del Proyecto y sus aplicaciones no nos tomen desprevenidos. Asimismo, debe educarse apropiadamente a toda la sociedad, especialmente a los profesionales de la salud, para que, llegado el caso, sepan cmo actuar ante la posible aplicacin de estos conocimientos y de los tests o anlisis genticos que se derivarn de ellos con posterioridad a la finalizacin del PGH. La humanidad toda debe estar preparada para algo que, sin dudas, la afectar y que, a todas luces, no parece lejano.XI. Implicancias ticas, sociales y legales________________________________________

Junto con los resultados del PGH, incluyendo el mapeo y secuenciamiento y las tecnologas mejoradas para el estudio del ADN, ha llegado la identificacin de numerosos aspectos polticos y ticos sustanciales. Por ejemplo, uno de los beneficios tempranamente anticipados del PGH, la habilidad para identificar y aislar genes que juegan roles importantes en la enfermedad humana, se ha vuelto una realidad. Sin embargo, en la mayora de los casos el clonado de un gen patgeno humano es slo el primer paso en el largo proceso de desarrollar una terapia racional.

Desde que lo ltimo siempre se apoya en la anterior generacin de nuevas pruebas diagnsticas, la identificacin de los genes de la enfermedad tpicamente provee la capacidad de identificar individuos en riesgo para las enfermedades asociadas con opciones teraputicas limitadas. Adems, con el creciente nfasis en el estudio de las variaciones humanas y el desarrollo de tecnologas para identificar tales variaciones, la disponibilidad potencial de informacin gentica sobre individuos se incrementar indudablemente. Cmo esa informacin ser usada por pacientes, mdicos y la sociedad en su conjunto elevan a la consideracin una serie de problemas que requieren de inmediata atencin.

Para agendar estas preocupaciones, los arquitectos del PGH establecieron las implicancias ticas, legales y sociales como parte integral del proyecto. Este programa ofrece una novel perspectiva al estudio de esos problemas integrando cuidadosamente su agenda con los esfuerzos por desarrollar el mapeo y secuenciamiento del genoma humano. El programa sobre implicancias ticas, legales y sociales (ELSI) ha puesto juntos a individuos de diversas reas de experiencia (genetistas, eticistas, historiadores, telogos, abogados, analistas polticos y socilogos).

La misin del programa incluye estudios de investigacin y proyectos educativos para auspiciar los asuntos del programa ELSI, as como los anlisis de polticas y esfuerzos de desarrollo para traducir los resultados de la investigacin emprica en poltica pragmtica y recomendaciones programticas. El National Institute of Health asign inicialmente 3% y luego 5% de su presupuesto total en el programa ELSI. El Departamento de Energa de Estados Unidos tambin estableci un programa ELSI.

La misin central del programa ELSI ha sido identificar y agendar los asuntos ticos, legales y sociales relativos al PGH (y otras actividades asociadas a la investigacin gentica), y facilitar el establecimiento e institucin de salvaguardas apropiadas. El programa se ha enfocado en cuatro reas de estudio: 1) Uso privado y justo de la informacin gentica; 2) integracin segura y efectiva de las nuevas tecnologas genticas en la prctica clnica; 3) asuntos relacionados a la investigacin; 4) educacin pblica y privada.

La disponibilidad creciente de los datos genticos pone en comunicacin asuntos no menores sobre quin tendra acceso a esta informacin potencialmente poderosa. Algunas respuestas han mostrado que es una preocupacin real en la poblacin. En el pasado, la informacin gentica ha sido usada para discriminar individuos.

De particular importancia, el miedo a perder o el ser rechazado en una pliza de seguro de salud amenaza el uso potencial de nuevas tecnologas genticas para mejorar la salud humana y la habilidad para conducir la investigacin necesaria para entender, tratar y prevenir las enfermedades genticas.

En 1995, el plan de accin nacional sobre el cncer de mama en cooperacin con el programa ELSI desarroll detalladas recomendaciones polticas para prohibir la discriminacin gentica en los seguros de salud. Como resultado de estas recomendaciones, el acta de la Health Insurance Portability and Accountability de 1996 incluye la prohibicin del uso de informacin gentica en el mercado de los seguros de salud: se volvi la primera acta federal promulgada para proteger contra el mal uso de la informacin gentica. Sus esfuerzos se estn realizando para aplicar esta proteccin a aquellos individuos con cobertura en seguros de salud y podra de modo genrico prohibir a los aseguradores el indagar o usar la informacin gentica.

En Estados Unidos, 30 estados ya han promulgado leyes para prevenir el uso de informacin gentica por los aseguradores en salud. Finalmente, han sido formuladas recomendaciones polticas iniciadas para agendar las preocupaciones sobre el uso de la informacin gentica en el lugar de trabajo. El testeo gentico est crecientemente volvindose un componente esencial en el cuidado de la salud. Como resultado, el programa ELSI ha examinado los asuntos clave que rodean la introduccin de nuevos tests genticos en la prctica clnica. Un conjunto inicial de estudios explor el testeo de las mutaciones de la fibrosis Mqustica, con el objetivo de examinar una perspectiva alternativa para la educacin de la gentica, la experimentacin y el asesoramiento.

Basado en estos estudios, una conferencia del NIH en 1997 recomend las prcticas ptimas para realizar las pruebas genticas de la fibrosis qustica. As mismo, en anticipacin al descubrimiento de los genes que predisponen al cncer, el programa ELSI auspici estudios para examinar el impacto psicosocial y clnico del testeo gentico en familias con formas hereditarias de cncer de mama, ovario o colon. Estos estudios han resultado en el desarrollo de una gua basada en valiosa experiencia para implementar lostests genticos de susceptibilidad al cncer. Similares investigaciones han sido realizadas en relacin al testeo gentico de la enfermedad de Alzheimer y la hemocromatosis. En 1994, el NIH y el Departamento de Energa crearon una fuerza de tareas para evaluar el testeo gentico en Estados Unidos y hacer recomendaciones para asegurar que dichos tests sean seguros y efectivos. El informe resultante contiene recomendaciones para las agencias federales, laboratorios de pruebas y profesionales de la salud.

A medida que se incrementan las pruebas genticas, el uso e interpretacin de esos testeos se volvern responsabilidad de una amplia gama de profesionales de la salud, ms all de aquellos especialistas en gentica, incluyendo mdicos, enfermeras, asistentes de salud, psiclogos y trabajadores sociales. En suma, los polticos y el pblico en general sern crecientemente convocados a considerar asuntos crticos relacionados con las pruebas genticas. En anticipacin a estas situaciones, el programa ELSI ha iniciado varios emprendimientos educacionales que apuntan a entrenar a profesionales de la salud en interpretar los nuevos tests diagnsticos basados en el ADN, a incrementar el conocimiento pblico en gentica en escuelas, medios de comunicacin, alentar la discusin pblica sobre el tema y suministrar informacin a los polticos. Una de las iniciativas es el establecimiento de la Coalicin Nacional para la Educacin de los Profesionales de la Salud en Gentica (NCHPEG), un esfuerzo coordinado para promover la educacin de los profesionales de la salud en gentica humana. Mientras que los profesionales de la salud son el objetivo primario del NCHPEG, el programa planifica incluir esfuerzos que apuntan a proveer materiales y asistencia para educar a los ejecutivos y, a su vez, a los agentes de salud, pacientes, familiares y pblico en general.

La adecuada consideracin de los asuntos ticos, legales y sociales concernientes a la investigacin sobre el genoma humano es crtica en la introduccin exitosa de la informacin gentica en la prctica mdica y en la sociedad. El programa ELSI ha establecido una slida fundacin para agendar estos asuntos y continuar proveyendo liderazgo crtico en esta rea.

CONCLUSIONES

El PGH es uno de los proyectos ms importantes, si no el ms importante de todos los tiempos en la investigacin biomdica. Es fundamental un emprendimiento que apunta a desarrollar herramientas para el estudio de la biologa y la medicina. Esta herramienta refleja un recurso informativo en la forma de mapas de secuenciamiento, fsicos y genticos del genoma, y de algunos organismos modelo, as como un nmero creciente de experimentos tecnolgicos que se estn volviendo tecnologa estndar en el arsenal de la investigacin biomdica.

La nueva y poderosa informacin gentica est posibilitando a los investigadores resolver complejos problemas relacionados con la enfermedad, el desarrollo y la evolucin que eran previamente inabarcables.

El mapeo directo del PGH en la clnica mdica est casi realizado, con la aceleracin dramtica en la identificacin de los genes de la enfermedad humana y el desarrollo continuo de nuevos intentos para analizar el ADN del paciente.

Finalmente, el verdadero objetivo del PGH ser proveer a las futuras generaciones de cientficos y clnicos la huella gentica humana que les permitir definir mejores bases genticas de la enfermedad y el uso de esa informacin para disear terapias ms efectivas.

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UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA