el sistema del complemento
DESCRIPTION
Descripción sobre el sistema del complemento inmunologicoTRANSCRIPT
-
10-07-2015
1
Sistema del
complemento
El sistema del complemento consta de varias protenas
plasmticas que actan en conjunto para:
opsonizar microbios
promover el reclutamiento de fagocitos en las zonas de infeccin
matar directamente a los microbios
Generalidades
-
10-07-2015
2
Generalidades
La activacin del complemento implica la protelisis secuencial de protenas para generar complejos
enzimticos con actividad proteoltica.
Los productos de activacin del complemento se unen de forma covalente a las superficies microbianas o a
anticuerpos unidos a los microbios y a otros antgenos.
La activacin del complemento la inhiben protenas reguladoras presentes en las clulas normales del
anfitrin y que faltan en los microbios.
Generalidades
Se generan diferentes fragmentos, denominados a y b Los fragmentos a, de menor tamao, cumplen funciones
quimiotcticas o proinflamatorias.
Los fragmento b, de mayor tamao, se unen a membranas de patgenos y/o a los complejos en
formacin.
Normalmente el deposito o activacin de componentes del sistema sobre clulas o antgenos propios se ve inhibido
por sistemas reguladores.
Los fragmentos inactivos se identifican por letra i
-
10-07-2015
3
Vas de activacin
del complemento
Hay tres vas principales de activacin del complemento:
la va clsica, que activa ciertos isotipos de anticuerpos unidos a antgenos.
la va alternativa, que activa las superficies microbianas sin anticuerpos.
la va de la lectina, que activa una lectina del plasma que se une a las manosas situadas en los microbios.
Vas de activacin del complemento
-
10-07-2015
4
La va
clsica
se descubri en primer lugar
usa una protena plasmtica llamada C1q para detectar anticuerpos unidos a la superficie de un microbio u otra
estructura.
La va clsica la inicia la unin de la protena del complemento C1 a la IgG o IgM que se han unido al
antgeno.
Va clsica
-
10-07-2015
5
Estructura del
C1
Unin de C1 a las
porciones Fc de la
IgM y la IgG
-
10-07-2015
6
Mediante qu fenmeno se inicia la activacin
de la va clsica del complemento?
A. contacto con bacterianos
B. por la unin antgeno-anticuerpo
C. contacto con virus
D. Ninguna de las anteriores
Mediante qu fenmeno se inicia la activacin
de la va clsica del complemento?
A. contacto con bacterianos
B. por la unin antgeno-anticuerpo
C. contacto con virus
D. Ninguna de las anteriores
-
10-07-2015
7
La va
alternativa
Se descubri despus, que es ms antigua en la evolucin filogentica que la va clsica.
La va alternativa de activacin del complemento da lugar a la protelisis del C3 y a la unin estable de su producto de
escisin C3b en las superficies microbianas, sin la
participacin de los anticuerpos.
Va alternativa
-
10-07-2015
8
La va de la lectina
La va de la lectina de activacin del complemento se produce sin el anticuerpo por la unin de polisacridos
microbianos a lectinas circulantes, como la lectina
ligadora de manosa (o manano) (MBL, del ingls
mannose-binding lectin) o las ficolinas plasmticas.
-
10-07-2015
9
C1, lectina ligadora de manosa y
ficolina
ltimos pasos en la activacin del
complemento
Las C5-convertasas generadas por las vas alternativa, clsica o de la lectina inician la activacin de los componentes
finales del sistema del complemento, que culmina en la
formacin del complejo citoltico de ataque de la membrana
(MAC).
-
10-07-2015
10
ltimos pasos en la activacin del complemento y formacin
del MAC
-
10-07-2015
11
Receptores para protenas del
complemento Muchas de las actividades biolgicas del sistema del complemento estn mediadas por la unin de fragmentos del
complemento a receptores de membrana expresados en
varios tipos celulares.
El receptor para el complemento del tipo 1 (CRl o CD35) funciona, sobre todo, para promover la fagocitosis de
partculas cubiertas de C3b y C4b y la eliminacin de
inmunocomplejos de la circulacin.
Receptores
El receptor para el complemento del tipo 3, tambin llamado Mac-1 (CR3, CD llb), es una integrina que
funciona como un receptor para el fragmento iC3b
generado por la protelisis del C3b.
El receptor para el complemento del tipo 2 (CR2 o CD21) funciona estimulando respuestas inmunitarias humorales
al potenciar la activacin del linfocito B por el antgeno y
promover el atrapamiento de complejos antgeno-anticuerpo
en los centros germinales.
Receptores
-
10-07-2015
12
Para evitar que el complemento se active en las clulas normales del anfitrin y limitar la duracin de su activacin
incluso en los microbios y en los complejos antgeno-
anticuerpos, el proceso est bien regulado.
La actividad proteoltica del C1r y del C1s la inhibe una protena plasmtica llamada inhibidor del C1 (C1 INH).
El ensamblaje de los componentes de las convertasas del C3 y del C5 lo inhiben la unin de protenas reguladoras.
Regulacin de la
activacin del sistema del
complemento
-
10-07-2015
13
-
10-07-2015
14
Inhibicin de la
formacin de las
C3-convertasas
-
10-07-2015
15
Las principales funciones efectoras del sistema del complemento en la inmunidad innata y en la inmunidad
humoral especfica son promover la fagocitosis de los
microbios sobre los cuales se activa el complemento,
estimular la inflamacin e inducir la lisis de estos
microbios.
Funciones del
complemento
Funciones del complemento
-
10-07-2015
16
Las deficiencias gnicas de las protenas del complemento y de las protenas reguladoras son la causa de varias
enfermedades en los seres humanos. Se han descrito
deficiencias hereditarias y espontneas de muchas de las
protenas del complemento en los seres humanos.
Se han descrito deficiencias gnicas en los componentes de la va clsica, incluidos el C1q, el C1r, el C4, el C2 y el C3; la
deficiencia del C2 es la deficiencia ms frecuente del
complemento en los seres humanos.
Deficiencias del
complemento
La transformacin del componente del
complemento C3 en C3b se produce en: ?
A. la va clsica
B. la va alternativa
C. la va terminal o ltica
D. a y b son ciertas
-
10-07-2015
17
La transformacin del componente del
complemento C3 en C3b se produce en: ?
A. la va clsica
B. la va alternativa
C. la va terminal o ltica
D. a y b son ciertas
Tambin se han descrito deficiencias en los ltimos componentes del complemento, incluidos el C5, el C6 , el
C7, el C8 y el C9.
Las deficiencias en los componentes de la va alternativa, incluidos la properdina y el factor D, dan lugar a una mayor
propensin a la infeccin por bacterias pigenas.
Deficiencias del
complemento
-
10-07-2015
18
Incluso cuando est bien regulado y se activa de la forma adecuada, el sistema del complemento puede provocar una
lesin tisular significativa.
Efectos patolgicos del
sistema del complemento
normal
Los microbios pueden evadir el sistema del complemento reclutando protenas reguladoras del complemento del
anfitrin.
Varios microorganismos patgenos producen protenas especficas que simulan las protenas reguladoras humanas
del complemento.
La inflamacin mediada por el complemento tambin pueden inhibirla productos de genes microbianos.
Evasin del complemento
por los microbios
-
10-07-2015
19
RESUMEN
El sistema del complemento consta de protenas sricas y de membrana que interactan de una forma muy
bien regulada para producir productos protenicos
con actividad biolgica.
Las tres principales vas de activacin del complemento son la va alternativa, que activan las superficies microbianas sin
anticuerpos; la va clsica, que activan los complejos antgeno-
anticuerpo; y la va de la lectina, que inician las colectinas que
se unen a los antgenos.
Todas las vas convergen en una va comn, que implica la formacin de un poro en la membrana despus de la
escisin proteoltica del C5.
Estas vas generan enzimas que escinden la protena C3, y los productos de escisin del C3 se unen mediante enlaces
covalentes a las superficies microbianas o a los anticuerpos,
de forma que los siguientes pasos de la activacin del
complemento se limitan a estos lugares.
RESUMEN
-
10-07-2015
20
La activacin del complemento est regulada por varias protenas plasmticas y de membrana que inhiben
diferentes pasos de las cascadas.
Las funciones biolgicas del sistema del complemento son la opsonizacin de microorganismos y
inmunocomplejos por los fragmentos proteolticos del
C3,seguidas de la unin a los receptores del fagocito para
los fragmentos del complemento y su eliminacin
fagocitica, la activacin de las clulas inflamatorias por
fragmentos proteolticos de las protenas del complemento
llamadas anafilotoxinas (C3a, C4a, C5a), la citlisis
mediada por la formacin del MAC en las superficies
celulares, la solubilizacin y eliminacin de los
inmunocomplejos, y la potenciacin de las respuestas
inmunitarias humorales.
-
10-07-2015
21
El receptor de complemento tipo 1 CR1
(CD35) se encuentra en:?
A. las clulas dendrticas foliculares
B. clulas cebadas
C. los hemates
D. las clulas NK
El receptor de complemento tipo 1 CR1
(CD35) se encuentra en:?
A. las clulas dendrticas foliculares
B. clulas cebadas
C. los hemates
D. las clulas NK
-
10-07-2015
22
PREGUNTAS