nº 9 • noviembre 2012 Pmd. una leucodistrofia hiPomielinizante 18

encuentros anuales de ela esPaña 28 ii torneo de Pádel en córdoba 30

i carrera solidariaa favor de ela españa

en alcolea de tajo

elaespañaRevista de la asociación española contra la leucodistrofia

1

sumario

Para conocer realmente la situación en la que se encuentran las familias afectadas por una leucodistrofia, hay que vivirla de cerca, es una realidad

difícil de salvar, llena de barreas, no solo físicas, sino también sociales, sanitarias y educativas. Nuestros afectados y sus familias, no solo se enfrentan a las necesidades especiales derivadas de la discapacidad que conllevan estas enfermedades, sino que tienen que luchar por un diagnóstico diferencial, por la consecución de una atención especializada, por la promoción de investigaciones que ofrezcan una posibilidad de tratamiento, sin obviar que no es fácil explicar la gravedad de estas enfermedades en el entorno, cuando hay un desconocimiento tan importante sobre ellas.

El trabajo de ela españa y de cientos de familias se empieza a notar, pero aun

no es suficiente, seguimos encontrándonos con muchas personas que no cuentan con la información necesaria, con la atención precisa, completamente desamparadas ante la noticia de una leucodistrofia, y especialistas de todos los sectores implicados, que no cuentan con los recursos suficientes para sacar adelante un caso.

¿Cuánto cuesta un diagnóstico correcto, un diagnóstico precoz, un consejo

genético? y más importante si cabe, ¿cuanto cuesta la tranquilidad de una persona, de una familia? este valor sin duda es inestimable, pero lo que si se puede calcular es lo que supone un diagnóstico tardío, la ausencia de consejo genético, un caso más de leucodistrofia sin opciones… La respuesta a mis preguntas está en ¿a qué se dedica, el cada vez más bajo presupuesto con el que cuentan los centros hospitalarios y laboratorios?. Quienes están en la brecha conocen bien lo que es verdaderamente importante, pero, ¡que pueden hacer ante un no por respuesta, de aquellos que se encargan del control del gasto…!

Esto es una realidad que se debe cambiar, pero entre tanto, no puedo

más que agradecer a todas las personas que, desinteresadamente, se han volcado durante todo este año por ayudarnos a mantener viva la llama de la esperanza, que hoy más que nunca, está puesta en no desistir en la búsqueda de nuevos tratamientos, un mejor conocimiento de estas enfermedades por parte de los especialistas y el acompañamiento a todas aquellas familias, que muy de cerca conocen la realidad de la que hablo.

Con el ánimo que nunca debe faltar ante la llegada de un nuevo año, me despido con mis mejores deseos para el que comienza.

Afectuosamente.

Bienvenido Corral CorralPresidente, ELA España

editorial

Revista semestral de laAsociación Españolacontra la Leucodistrofiaela-españawww.elaespana.es

nº 9 · noviembre 2012

Miembros de la Junta Directiva de ELA-España

PresidenteBienvenido CorralVicepresidentaCarmen SeversecretariaMaría Ángeles SerranotesoreroFernando ZamoranoVocalesEugenio ConsuegraAlberto MerioRaquel Sevillamiembros de Pleno derechoGuy AlbaBernard Panza

REVISTA ELA-ESPAÑA

diseño y maquetaciónAlejandro Benaventewww.bnvt.es

ProducciónElena Pardo Abati yGiselle Martínez Rey, trabajadoras sociales de la Asociación Española Contra la Leucodistrofia

impresiónEsteban Muñizesteban_muniz82@hotmail.comtirada1.000 ejemplares

La revista de ELA-España es una publicación gratuita que se distribuye a todos sus socios, a instituciones y profesionales implicados en la atención al afectado por leucodistrofia. Las opiniones de nuestros colaboradores no tienen por qué coincidir con la opinión de la entidad.

Publicación subvencionada por

Dirección General de Atención Primaria de la Consejería de Sanidad de la Comunidad de Madrid.

Diputación de Toledo.

ELAASOCIACIÓN EUROPEACONTRA LAS LEUCODISTROFIAS

elaespaña

01 Editorial

actualidad científica02 Efectos neuroprotectores del dimetilfumarato en la inflamación cerebral.03 Un nuevo modelo animal para el síndrome de Zellweger.04 Las histonas desacetilasas: proteínas esenciales para la mielinización.04 Caracterización de un nuevo modelo experimental para la forma connatal de la enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher.05 Estudio de la función reproductora en los hombres afectados por adrenomieloneuropatía.06 Restauración de la capacidad de regeneración del Sistema Nervioso central envejecido. 07 Cribado neonatal para la adrenoleucodisrofia.07 Correlación entre tasas elevadas de citoquinas en el líquido cefaloraquídeo y el grado de severidad observado en la RM en varones afectados por adrenoleucodistrofia.08 La proteína GlialCAM, responsable de una leucodistrofia, sirve de subunidad auxiliar al canal cloruro CIC2. 09 La hyccine, molécula responsable de la enfermedad “Hipomielinización y catarata congénita”, es una proteína neuronal. 10 El transplante de médula ósea en los pacientes AMN con lesión cerebral. 10 Comer para su salud: soporte a través de un régimen nutricional en la enfermedad de Refsum en el adulto 11 Aspectos Terapéuticos de la Enfermedad de Refsum.11 Terapia génica de la leucodistrofia metacromática por transferencia intracerebral del gen ARSA.12 Conocimientos adquiridos a partir del modelo animal de ratón para el síndrome CACH/VWM.13 Investigación en la enfermedad de Alexander.14 Ensayo terapéutico para testar los efectos de la triacetina a altas dosis en la enfermedad de Canavan. 14 Estudio en fase I sobre la inocuidad y eficacia preliminar de un transplante intracerebral de células HuCNS-SC ® para el PMD conatal. 15 Leucodistrofias del adulto.15 Leucodistrofias Indeterminadas, enfoque clínico y molecular.16 Identificación de una nueva leucodistrofia del adulto.

16 Una nueva leucoencefalopatía y un nuevo gen: la leucoencefalopatía con afectación del tálamo y del tronco cerebral y lactato elevado, LTBL.17 La investigación en el síndrome Aicardi-Goutières.

reportaje18 Enfermedad de Pelizaeus Merzbacher, una leucodistrofia hipomielinizante.

información de interés23 Reacciones psicológicas en hermanos de pacientes con ECM.

vida asociativa26 Encuentro de Adultos afectados por algún tipo de Leucodistrofia.28 Encuentro anual de familias.28 Conferencia a cargo del Dr. José Mª López-Terradas.29 IV Rastrillo solidario en Otero de Herreros.29 Rastrillo benéfico en Las Navas de Riofrío.29 Mercadillo solidario en el Espinar.29 Fiesta infantil en el hotel Los Arcos.30 II Torneo de Pádel a favor de ELA España.32 II Marcha de sensibilización sobre las Leucodistrofias.33 Acto de sensibilización en Vitoria.34 Mil alumnos se pusieron sus zapatillas para correr en la III Campaña contra la Leucodistrofia en Cuenca.35 Parada a favor de ELA España en el día de Sant jordi.36 I Carrera Solidaria a favor de ELA España en Alcolea de Tajo – Toledo.38 Siete años de apoyo por parte del Colegio joyfe de Madrid.38 Jornada de Rehabilitación en AMN.39 Campañas ELA España.

ELA en Europa40 ELA Francia.41 ELA Italia, ELA Suiza y ELA Luxemburgo.

un espacio para tí42 X-ALd y su herencia oculta en el cromosoma X.44 Sobre el departamento de Trabajo Social de ELA España...

elaespaña 32 actualidad científica

actualidadcientíficaEfectos neuroprotectores del dimetilfumarato en la inflamación cerebral

Un nuevo modelo animal para el síndrome de Zellweger

enfermedad: esclerosis en placas. modelo experimental: ratones EAE, modelo animal de la esclerosis en placas.tipo de estudio: aproximación terapéutica. laboratorio: Dr. Ralf Gold, Departamento de Neurología, Hospital San-José, Universidad de Ruhr, Bochum, Alemania.

enfermedad: síndrome de Zellweger.modelo experimental: drosophila (mosca de la fruta).tipo de estudio: fisiopatología.laboratorio: Dr. Richard A. Rachubinski, Departamento de Biología Celular, Universidad de Alberta, Edmonton, Canada.Durante estos últimos

años, se han obtenido significativos avances en el desarrollo de medicamentos contra la esclerosis en placas (EM). No obstante, la eficacia terapéutica de estos medicamentos queda incompleta. La inflamación y el estrés oxidativo en la EM serían los responsables de las lesiones observadas. Las nuevas terapias neuroprotectoras que mejoran la resistencia de las células al estrés oxidativo, podrían ser beneficiosas para tratar la enfermedad.

En este estudio, el efecto de BG-12, una forma oral del dimetilfumarato, ha sido probado en un modelo animal de EM crónica, el ratón EAE.

La administración preventiva o terapéutica de BG-12 en estos ratones, conduce a una mejoría en la progresión de la enfermedad y una mejor preservación de la mielina en axones y

neuronas. In vitro el fumarato aumenta la supervivencia de las neuronas en el ratón y protegen los astrocitos del hombre y del ratón contra el estrés oxidativo.

Gracias al dimetilfumarato, el factor Nrf2 neuroprotector es estabilizado y la vía de señalización correspondiente se activa. A través de su metabolito, el metilfumarato, el dimetilfumarato permite modificar el inhibidor del factor Nrf2. Además, se detecta en el sistema nervioso central de los ratones tratados, niveles elevados de Nrf2 y una reducción de la

oxidación de las proteínas En cambio, cuando

administramos el dimetilfumarato en ratones normales cuyo factor Nrf2 esta inactivo, el beneficio del tratamiento sobre la progresión de la enfermedad, la preservación de los axones y la activación de los astrocitos, es casi totalmente suprimida, lo que prueba el mecanismo neuroprotector de tal factor.

En conclusión, la capacidad del dimetilfumarato para activar el factor Nrf2 ofrece un nuevo mecanismo

protector que aumenta la respuesta antioxidativa natural en la esclerosis múltiple. Se deberán realizar otros estudios sobre modelos de enfermedades neurodegenerativas, con el fin de confirmar el

Los problemas en la biogénesis del peroxisoma,

son enfermedades genéticas mortales que afectan al ensamblaje de los peroxisomas, lo que compromete no solo su funcionamiento, sino también al de las células.

Los peroxisomas, representan compartimientos celulares implicados en numerosos procesos bioquímicos tales como la degradación de los ácidos grasos, la detoxificación celular o el metabolismo de los lípidos.

En el hombre, el ensamblaje de los peroxisomas está controlado por 34 genes PEX; 13 de ellos participan en la formación de los peroxisomas o biogénesis. Conociendo que una mutación en uno de estos 13 genes PEX, conduce a una muerte precoz en el hombre, es imposible estudiar el papel de estos genes en el desarrollo precoz. La drosophila posee 14 genes homólogos a los genes PEX de los mamíferos. En este animal, los experimentos genéticos mostraron que 13 de estos genes PEX eran esenciales para el ensamblaje

potencial neuroprotector del dimetilfumarato.

Fuente: R.A. Linker, D.H. Lee, S. Ryan, A.M. van Dam, R. Conrad, P. Bista, W. Zeng, X. Hronowsky, A. Buko, S. Chollate, G. Ellrichmann,

normal de los peroxisomas.La mutación del gen

PEXI, es la mutación más frecuentemente identificada en los problemas de la biogénesis de los peroxisomas y notablemente en el síndrome de Zellweger, síndrome de gran severidad, que se manifiesta por una hipotonía severa y conduce a la muerte en el curso del primer año de vida. En la drosophila, la mutación PEXI, se acompaña de un defecto en el desarrollo temprano muy similar al de los pacientes, incluyendo mala coordinación de los movimientos, malformación severa del sistema nervioso central y periférico, un retraso en el desarrollo, mala alimentación y la muerte prematura.

En esta drosophila mutada por los genes PEX, la expresión

W. Brück, K. Dawson, S. Goelz, S. Wiese, R.H. Scannevin, M. Lukashev, R. Gold. Fumaric acid esters exert neuroprotective effects in neuroinflammation via activation of the Nrf2 antioxidant pathway. Brain 2011, 134 (Pt 3) :678-92.

de otros genes que participan en el desarrollo neuronal, en la modulación de la inmunidad innata, en el metabolismo de los lípidos y de las proteínas y en la formación de las células sexuales, se modifica, subrayando su implicación en la función peroxisomal.

La drosophila, parece ser un buen modelo experimental para estudiar el papel de los peroxisomas y el efecto de los problemas en la biogénesis de los peroxisomas en el crecimiento, el desarrollo y la respuesta al medio ambiente.

Fuente: F.D. Mast, J. Li, M.K. Virk, S.C. Hughes, A.J. Simmonds, R.A. Rachubinski. À Drosophila model for the Zellweger spectrum of peroxisome biogenesis disorders. Dis Model Mech. 2011, 4(5):659-72.

elaespaña 54 actualidad científica

enfermedad: enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher.modelo experimental: rata PLP-tg, nuevo modelo experimental para el PMD.tipo de estudio: psicopatología.laboratorio: Dr. Ian Duncan, Departamento de Ciencias médicas, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de Wisconsin-Madison, Madison (WI), Estados Unidos.

enfermedad: adrenomieloneuropatía.sujetos de estudio: 17 hombres polacos afectados, de edad de 24 a 48 años y sus hijos.tipo de estudio: fisiopatología.laboratorio: Dr T.J. Stradomska, Departamento de Bioquímica y Medicina Experimental, Instituto Memorial de la salud para los Niños, Varsovia, Polonia.

enfermedad: enfermedades de la mielina.modelo experimental: ratones cuyos genes HDACI y/o HDAC2 están inactivos, cultivo de células de Schwann.tipo de estudio: biología de la mielina.laboratorio: Dr. Ueli Suter, Instituto de Biología Celular, Departamento de Biología, ETH Zurich, Suiza.

Caracterización de un nuevo modelo experimental para la forma connatal de la enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher

Las histonas desacetilasas: proteínas esenciales para la mielinización

Estudio de la función reproductora en los hombres afectados por adrenomieloneuropatía.

modelo experimental de rata que presenta la forma connatal severa de PMD, antes de poder contemplar enfoques terapéuticos.

Se han analizado el número exacto de copias PLP1, así como los efectos que resultan sobre la expresión del ARN y las proteínas. Los resultados muestran seis copias de gen PLP1 por célula y una expresión de ARN PLP1 cinco veces más elevada en las células de mielina de las ratas PLP-tg, que en las de ratas sanas. En cambio, la expresión de proteína PLP en la médula espinal es débil, incluso inexistente.

Se presenta una ligera inflamación en las ratas enfermas sin degeneración axonal.

En el sistema nervioso central de la rata PLP-tg no

La adrenoleucodistrofia (ALD), es la más

frecuente de enfermedades neurodegenerativas peroxisomales. La

Las células de Schwann aseguran la mielinización

de los axones al nivel del sistema nervioso periférico (SNP). Estas células estimulan también, tanto la regeneración de los axones al nivel del SNP, como a nivel del sistema nervioso central (SNC). Las estrategias de reparación de lesiones del SNC para el trasplante de células de Schwann son por tanto posibles. La comprensión del funcionamiento de estas células, es necesaria para elucidar sus propiedades regenerativas y elaborar

La enfermedad de Pelizaeus Merzbacher

(PMD) es una leucodistrofia hipomielinizante provocada por mutaciones en el gen de la proteína proteolípida (PLP). Se

está presente prácticamente nada de mielina. La alteración de la expresión del PLP1, es también responsable del aumento de muerte celular en las células de la mielina de la médula espinal en las ratas enfermas (20 veces más que en las ratas sanas).

Este modelo animal, es una nueva herramienta para

adrenomieloneuropatía (AMN) representa la forma adulta de la enfermedad.

El objetivo del estudio es dosificar la testosterona y

poner a prueba la eficacia de terapias in vivo para la forma severa de PMD.

Fuente: J.A. Mayer, E.C. Larsen, Y. Kondo, I.D. Duncan. Characterization of a PLP overexpressing transgenic rat, a model for the connatal form of Pelizaeus- Merzbacher disease. Neurobiol. Dis. 2011, 44(2):231-8.

la hormona LH y FSH en los pacientes afectados por AMN. Se ha examinado la capacidad de tener hijos, entre estos pacientes. El cribado también se ha realizado en estos niños por ensayo de ácidos grasos de cadena muy larga (AGCML).

Diecisiete pacientes que sufren de AMN (entre los que se encuentra un asintomático) de edades de 24 a 48 años, han sido identificados en base a sus signos clínicos, RM y niveles de AGCML en el suero. En el suero, el nivel de testosterona se encuentra bajo normalidad.

tratamientos para el SNC y el SNP.

Las histonas desacetilasas, como HDAC1 y HDAC2, son unas proteínas mayores que eliminan los grupos acetilos de las histonas, proteínas de la cromatina. Pueden actuar como represores o activadores de la transcripción. Los inhibidores de las histonas desacetilasas, estimulan la regeneración de las neuronas y controlan la diferenciación de las células de la mielina.

Este estudio muestra, que las proteínas HDAC1

trata más frecuentemente a una duplicación del gen PLP1, cuyo número de copias está directamente relacionado con la gravedad de la enfermedad. Se han desarrollado modelos

y 2 son esenciales en la mielinización por las células de Schwann del SNP y en su supervivencia en el transcurso del desarrollo posnatal en el ratón. Aunque estas dos proteínas tienen la capacidad de compensarse mutuamente en caso de defecto, poseen funciones específicas distintas. La HDAC1 controla la supervivencia de las células de Schwann regulando la cantidad de beta-catenina activa y la HDAC2 acelera el programa de transcripción de la mielinización en sinergia con factor de transcripción Sox10.

Fuente: C. Jacob, C.N. Christen, J.A. Pereira, C. Somandin, A. Baggiolini, P. Lötscher, M. Ozçelik, N. Tricaud, D. Meijer, T. Yamaguchi, P. Matthias, U. Suter. HDAC1 and HDAC2 control the transcriptional program of myelination and the survival of Schwann cells. Nat. Neurosci. 2011, 14(4):429-36.

animales de PMD con sobreexpresión del gen PLP1, para testar las terapias potenciales.

Este estudio consiste en describir y caracterizar un

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En cambio, las tasas de LH y FSH son más elevadas, respectivamente 57 % y el 43 % en los pacientes AMN, en comparación con la población control. De 11 hombres AMN casados, nueve tuvieron niños (el 82 % de los hombres): 9 chicas y 4 chicos. Sobre estos 13 hijos, todas

La adrenoleucodistrofia, es una enfermedad

genética grave que afecta al sistema nervioso y las glándulas suprarrenales. El cribado neonatal para el ALD es una propuesta, cuyo fin es mejorar el diagnóstico y detectar precozmente la enfermedad. La dosis de lisofosfatidilcolina de tipo 26:0, a partir de muestras de sangre seca, es una técnica de diagnóstico valida por su gran especificidad y su sensibilidad para detectar la ALD y otras enfermedades peroxisomales.

En este estudio, es desarrollado un nuevo procedimiento de extracción en una sola etapa, permite extraer simultáneamente la acilcarnitina y la lisofosfatidilcolina 26:0, a partir de muestras de sangre seca. Se ha efectuado un análisis más profundo de estas moléculas, por dos métodos diferentes. Los índices de lisofosfatidilcolina

Actualmente, no hay ninguna relación entre

las mutaciones y las formas de la enfermedad, lo que hace difícil un pronóstico. El único tratamiento disponible

La remielinización, es un proceso regenerativo

espontáneo que permite la producción de nuevas capas de mielina en el sistema nervioso central a partir de células madre adultas. Sin embargo, la capacidad de regeneración decae con la edad, debido a cambios de las señales medioambientales que regulan la remielinización en las células precursoras de células de mielina envejecidas, reduciendo así, su capacidad de diferenciarse en células de la mielina.

Para este estudio, un modelo de ratón con una desmielinización aguda

las chicas presentaban una tasa elevada de AGCML en el suero, como en las mujeres portadoras de la enfermedad. En conclusión, el estudio muestra que los hombres AMN casados no presentan una disminución significativa de la fertilidad, en relación a la población polaca control.

observados en este estudio son comparables a los descritos en la literatura y permiten distinguir claramente los perfiles sanos y los patológicos.

El procedimiento de extracción de la acilcarnitina, ha tenido una ligera modificación en relación al protocolo original, sin que esto afecte a los resultados medidos. Este nuevo método de detección, puede completar el panel actual de pruebas para la detección neonatal. En ella se combina con éxito los métodos existentes para

que permite disminuir la progresión de la ALD cerebral, consiste en un trasplante de médula ósea cuando este es efectuado en un estadio asintomático. Por eso, es

inducida experimentalmente por la inyección de una toxina en su médula espinal, fue sometido a una parabiosis heterocrómica (es decir, comparte el mismo sistema circulatorio).

Así es posible restaurar las capacidades de regeneración de la mielina en el ratón viejo, por la aportación de señales externas aportadas por la sangre de un ratón joven. En efecto, el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos se aumenta al nivel de la lesión desmilinizante, la proliferación de las células precursoras de mielina del ratón viejo es estimulada, el bloqueo de su

Fuente: T.J. Stradomska, J.Kubalska, R. Janas, A. Tylki-Szymanska. Reproductive function in men affected by X-linked adrenoleukodystrophy / adrenomyeloneuropathy. Eur. J. Endocrinol. 2012, 166(2):291-4.

el análisis de la acilcarnitina y la lisofosfatidilcolina 26:0, que podrán ser utilizados para la detección neonatal de la ALD en el futuro.

Fuente: Sandlers, A.B. Moser, W.C. Hubbard, L.E. Kratz, R.O. Jones, G.V. Raymond. Combined extracción of acyl carnitines and 26:0 lysophosphatidylcholine from dried blood puntos luminosos: prospectiva newborn screening fuero X-linked adrenoleukodystrophy. Muelle. Genet. Metab. 2012:105 (3) 416-20.

importante identificar lo antes posible, los varones que van a desarrollar esta forma de la enfermedad. En este estudio, se realizó antes del tratamiento de médula

diferenciación es elevado, permitiendo así, la producción de células maduras de la mielina a un nivel idéntico al de los ratones jóvenes. Para ser eficaz la restauración de la remielinización en los animales viejos, necesita la presencia de jóvenes macrófagos que provienen del animal joven, que poseen una mejor actividad para limpiar los desechos de mielina.

Las células precursoras de células de mielina de edad avanzada, guardan pues, la capacidad de responder a señales externas y a reparar la mielina y representan el objetivo potencial para el tratamiento de pacientes de edad avanzada, afectados por enfermedades desmilinizantes como la esclerosis en placas.

Fuente: J.M. Ruckh, J.W. Zhao, J.L. Shadrach, P. van Wijngaarden, T.N. Rao, A.J. Wagers, R.J. Franklin. Rejuvenation of regeneration in the aging central nervous system. Cell Stem Cell. 2012:10 (1) 96-103.

Restauración de la capacidad de regeneración del Sistema Nervioso central envejecido

Cribado neonatal para la adrenoleucodistrofia

Correlación entre tasas elevadas de citoquinas en el líquido cefaloraquídeo y el grado de severidad observado en la RM en varones afectados por adrenoleucodistrofia

tipo de estudio: remielinización. modelo experimental: ratón joven y anciano. laboratorio: Dr. Robin J. Franklin, Centro MRC para la biología de células madre y la medicina regenerativa, Centro de Reparación del Cerebro en Cambridge y Departamento de Medicina Veterinaria, Universidad de Cambridge, Reino Unido.

enfermedad: Adrenoleucodistrofia (ALD). tipo de estudio: diagnóstico. muestras: sangre seca de pacientes afectados por ALD y de sujetos sanos. laboratorio: Dr. Yana Sandler, Departamento de Pediatría, Universidad Johns Hopkins, Baltimore (MD), Estados Unidos.

elaespaña 98 actualidad científica

ósea en varones afectados por ALD, un análisis del panel de 23 citoquinas en el suero y el líquido cefalorraquídeo y luego se comparó con el de los pacientes sanos.

Los resultados muestran el aumento de:

· la citoquina SDF1 en el suero y

· las citoquinas IL-8, IL-r1a, MCP-1, MIP-1b y proteínas totales en el líquido cefaloraquídeo de los pacientes.

Además, se pudo poner en evidencia una correlación entre el aumento de SDF1 en el suero, de IL-8, MCP-1b y de proteínas totales en el

líquido cefalorraquídeo, con el grado de severidad de la enfermedad observado en la RM. Las citoquinas identificadas, representan blancos posibles y terapéuticos para parar la progresión de la ALD cerebral. Además, también podrían ayudar, en combinación con otros factores, a predecir la evolución clínica de los pacientes tratados con un trasplante de médula ósea.

Fuente: T.C. Lund, P.S. Stadem, Tiene. Panoskaltsis-Mortari, G. Raymond, W.P. Miller, J. Tolar, P.J. Orchard. Elevated cerebral espinal fluid citoquina levels in boys with cerebral adrenoleukodystrophy correlates with MRI severity. PLoS One 2012, 7 (2):e32218.

enfermedad: Adrenoleucodistrofia (ALD). tipo de estudio: fisiopatología. muestras analizadas: suero y líquido cefaloraquídeo de 36 pacientes afectados por ALD cerebral (con una edad media de 8,3 años) y de sujetos sanos. laboratorio: Dr. Paul J. Orchard, Servicio de Trasplantes Pediátricos de sangre y médula ósea, Universidad del Minnesota, Minneapolis (MN), Estados Unidos.

La leucoencefalopatía megaencefálica con

quistes subcorticales, es una leucodistrofia de tipo raro, con una macrocefalia que aparece en el curso de los primeros años de la vida. En RM, se caracteriza por una

ClC2 en las células gliales de Bergman, en las uniones entre astrocitos alrededor de los vasos sanguíneos y en los haces de fibras mielinizadas. La GlialCAM también guiaría al ClC2 hacia las uniones celulares, aumentaría las corrientes iónicas generadas vía ClC2 y cambiaría sus propiedades funcionales.

La enfermedad HCC, es caracterizada por una

catarata congénita y una hipomielinización que afecta a nivel cerebral y periférico. Es debida a un déficit de hyccine, proteína cuyo papel biológico todavía no ha sido clarificado. La identificación de los tipos de células que expresan una proteína cuya función es desconocida, puede contribuir a definir esta función. Así, el análisis de la expresión de la hyccine, se ha llevado a cabo en el sistema nervioso central y periférico.

Los resultados sobre el ratón Hyccin-LacZ, muestran que el gen que codifica para la hyccine, es principalmente expresado en las células neuronales. En el sistema nervioso periférico, la hyccine es solamente detectada en el axón de ratones recién nacidos. En el cerebro, la tasa de ARN de hyccine es máxima en los 2 a 10 días después del nacimiento y decae en el ratón adulto.

inflamación de la sustancia blanca cerebral y la presencia de quistes subcorticales. Esta inflamación es debida a un aumento de la cantidad de agua en el cerebro asociado con una vacuolización de la mielina y de los astrocitos.

Además, las mutaciones de la proteína GlialCAM responsables de la enfermedad, evitan la buena localización de ClC2 al nivel de las uniones celulares. Estos trabajos describen la primera subunidad auxiliar de ClC2 y sugieren que el canal ClC2 podría estar implicado en la patología de la MLC.

Del mismo modo, en un modelo experimental de mielinogénesis activa, la hyccine es expresada a lo largo de los axones, pero está ausente en las células de Schwann. De modo sorprendente, la cantidad de hyccine se ve aumentada de 10 a 15 días después del nacimiento durante las primeras etapas de la mielinogénesis y luego disminuye a partir del día 30, cuando este proceso se acaba. La hyccine es principalmente expresada en las neuronas y su mutación provoca una hipomielinización entre los

Estas observaciones sugieren que la enfermedad es causada por un déficit del transporte iónico a través de la membrana celular, que provoca un desequilibrio de los fluidos internos. El canal cloruro ClC2 expresado en las células gliales podría desempeñar un papel en este transporte. En efecto, los ratones Clcn2-/-, privados de este canal, presentan una vacuolización de la sustancia blanca, que se parece a la de los pacientes afectados de MLC. Según este estudio, la proteína GlialCAM codificada por el gen GLIALCAM, uno de los genes responsable de la MLC, se uniría a la proteína

Fuente: E. Jeworutzki, T. López-Hernández, X. Capdevila-Nortes. Sirisi, L. Bengtsson, Sr. Montolio, G. Zifarelli, T. Arnedo, C.S. Müller, U. Schulte, V. Nunes, Tiene. Martínez, T.J. Jentsch, X. Gasull, Sr. Pusch, R. Estévez. GlialCAM, tiene protein defective in tiene como leukodystrophy, sirvas ten tiene ClC-2 Cl (-) channel auxiliary subunit. Neuron 2012:73 (5) 951-61

pacientes, por lo que podemos pensar que esta proteína está implicada en las interacciones neuronas-células gliales, con una función de iniciar o de mantener la mielinización.

Fuente: E. Gazzerro. Baldassari, C. Giacomini, V. Musante, F. Fruscione, V. Padula, R. Biancheri. Scarf ì, V. Prada, F. Sotgia, I.D. Duncan, F. Zara, H.B. Werner, M.P. Lisanti, L. Nobbio, Tiene. Corradi, C. Minetti. Hyccin, the molecule mutated in the leukodystrophy hypomyelination and congenital cataract (HCC), is neuronal protein. PLoS One 2012, 7 (3):e32180.

La proteína GlialCAM, responsable de una leucodistrofia, sirve de subunidad auxiliar al canal cloruro CIC2

La hyccine, molécula responsable de la enfermedad “Hipomielinización y catarata congénita”, es una proteína neuronal.

enfermedad: Leucoencefalopatía Megalencefálica con quistes subcorticales (MLC). tipo de estudio: fisiopatología. modelo experimental: cerebros de ratón; ratón Clcn2-/-privados del gen Clcn2. Laboratorio: Dr. Raúl Estévez, Centro CIBERER, ISCII, Barcelona, España.

enfermedad: Leucoencefalopatía Megalencefálica con quistes subcorticales (MLC). tipo de estudio: fisiopatología. modelo experimental: cerebros de ratón; ratón Clcn2-/-privados del gen Clcn2. Laboratorio: Dr. Raúl Estévez, Centro CIBERER, ISCII, Barcelona, España.

elaespaña 1110 actualidad científica

grasos esenciales (por ejemplo Omacor) puede ser necesario.

Aspectos terapéuticos de la Enfermedad de Refsum.PRf. RoNALd WANdERS (PAISES BAjoS),

En la actualidad, no hay tratamiento curativo para la enfermedad de Refsum. El tratamiento es orientado sobre la reducción de las tasas plasmáticas de ácido fitánico con el fin de disminuir la progresión de la enfermedad.

Hay que tratar los trastornos del ritmo cardíaco, la ictiosis y las complicaciones neurológicas tales como un déficit motor en el marco de polineuropatía y una ataxia pronunciada. Estos síntomas, en general, reaccionan muy bien ante la reducción fuerte de las tasas plasmáticas de ácido fitánico. En cambio, la retinitis pigmentaria, la pérdida de olfato y la sordera no parecen ser reversibles.

RECoMENdACIoNES A LARGo PLAZo

· Régimen pobre en ácido fitánico (contrariamente a las ideas recibidas, no es necesario evitar las verduras verdes, hay que evitar en cambio los productos lácteos, la carne de rumiantes y el pescado).

· Aporte calórico regular y suficiente para evitar todo catabolismo resultante, una lipólisis que conduciría a la movilización de ácido fitánico almacenado en el tejido

Taller AMNEl trasplante de médula ósea en los pacientes AMN con lesión cerebralPRf. WoLfGANG KöHLER

(ALEMANIA)

El desarrollo de los síntomas neurológicos en adrenomieloneuropatía (AMN), es debido a la toxicidad de AGTLC en exceso y al estrés oxidativo, que ocasionan lesiones neurológicas axonales y una degeneración de la mielina. Alrededor del 5 al 10 % de los pacientes con ALD, presentan principalmente en la edad adulta una lesión cerebral inflamatoria desde el comienzo de la enfermedad. Aproximadamente un 50% de los pacientes afectados por la variante AMN, originalmente no inflamatoria, desarrollan posteriormente una forma inflamatoria en su evolución clínica. La alteración cerebral inflamatoria se asocia sistemáticamente a un empeoramiento grave de los síntomas clínicos y pronóstico.

Las experiencias del trasplante de células madre hematopoyéticas para las formas inflamatorias del niño, han demostrado las tasas de supervivencia libre de progresión de la enfermedad de un 80%.

En cambio, los resultados iniciales obtenidos después del tratamiento de pacientes adultos no son tan buenos, en parte, por la presencia de síntomas neurológicos y por

adiposo o el hígado. · Precauciones

suplementarias (tales como una alimentación parental) que deben tomarse en el momento de una intervención quirúrgica.

· Es recomendable el seguimiento por parte del cardiólogo, con el fin de evitar las complicaciones de una cardiomiopatía, tales como, los trastornos del ritmo o la insuficiencia cardíaca.

· Un tratamiento sintomático con cremas hidratantes puede aliviar la ictiosis.

UN ModELo dE RATóN qUE REPRodUCE LA ENfERMEdAd dE REfSUM fACILITA LA BúSqUEdA dE NUEvoS TRATAMIENToS

El tratamiento de la enfermedad de Refsum se basa actualmente en una reducción de las tasas plasmáticas de ácido fitánico. Sin embargo, tal régimen es difícil de seguir. El tratamiento por plasmaféresis es eficaz pero presenta ciertos riesgos para la salud. Una medicina que permitiera reducir las tasas de ácido fitánico, podría mejorar la calidad de vida de los pacientes afectados por la enfermedad de modo considerable. Se ha estudiado la omega-oxidación del ácido fitánico, un modo de degradación que podría constituir una alternativa al alfa-oxidación del ácido fitánico, deficiente entre los pacientes afectados por la enfermedad de Refsum. Se identificaron medicinas ya prescritas para otras enfermedades, tales como el bezafibrato y el fenofibrato, que pueden inducir la omega-

una lesión cerebral extensiva en la instauración del tratamiento.

En el proyecto piloto que llevamos a cabo actualmente, hemos redefinido en función de criterios clínicos y resonancia magnética, los pacientes adultos elegibles para los trasplantes de células madre hematopoyéticas. Los primeros resultados obtenidos con esta estrategia terapéutica, muestran que los riesgos generales y las tasas de supervivencia son similares a los observados con la ALD del niño.

Taller enfermedad de RefsumComer para su salud: soporte a través de un régimen nutricional en la enfermedad de Refsum en el adultoELEANoR BALdWIN (REINo UNIdo)

La enfermedad de Refsum en el adulto, es una patología caracterizada por una capacidad severamente limitada por el organismo que metaboliza un ácido graso llamado ácido fitánico. Este ácido graso proviene de la alimentación. Si la aportación en ácidos grasos en la alimentación es limitada, los niveles de ácido f itánico disminuyen progresivamente en el organismo. En ciertos

oxidación del ácido fitánico. Ahora, queremos determinar si estas medicinas son eficaces in vivo. Para este fin, hemos desarrollado un modelo de ratón que reproduce la enfermedad de Refsum. Estos ratones son asintomáticos cuando su dieta contiene muy poco ácido fitánico. Presentan sin embargo una ataxia y una polineuropatía cuando su alimentación es suplementada en fitól o en ácido fitánico (el fitól es un precursor del ácido fitánico), lo que se corresponde con lo observado en la enfermedad de Refsum cuando afecta al hombre. Presentaremos con posterioridad, los resultados obtenidos utilizando este modelo de ratón. Continuaremos, por otra parte, comprometiéndonos para concebir nuevas estrategias terapéuticas en el futuro.

Taller MLdTerapia génica de la leucodistrofia metacromática por transferencia intracerebral del gen ARSA.dRA. CARoLINE SEvIN (fRANCIA)

La leucodistrofia metacromática (MLD), es una enfermedad desmielinizante severa debida a un déficit enzimático Arisulfatasa A (ARSA). Habíamos demostrado la tolerancia y la eficacia de la inyección intracerebral de un vector AAV5 que expresa la

casos, gracias a una selección cuidadosa de los alimentos y gracias a una vigilancia del peso, es posible obtener tasas de ácido fitánico muy bajas. Un buen control de las tasas plasmáticas de ácido fitánico mejora el estado de salud y previene el desarrollo de ciertas complicaciones serias de la enfermedad de Refsum en el adulto.

Para los pacientes alcanzados por la enfermedad de Refsum adulto, una alimentación sana se fundamenta sobre cuatro principios:

· Evitar toda pérdida rápida de peso y no ayunar. Una pérdida de peso rápida puede provocar aumentos importantes de las tasas sanguíneas de ácido fitánico porque en el período de ayuno, el ácido fitánico almacenado en el hígado es liberado rápidamente.

· Basar sus opciones alimenticias en los feculentos y los cereales (pan, pastas, arroz, patatas), las frutas, las verduras, porciones moderadas de ave de corral, de carne de cerdo, de soja y de los productos lácteos sin materias grasas.

· Evitar los alimentos ricos en ácido fitánico: productos lácteos que contienen materias grasas, buey, cordero, carnero y pescados.

· Leer las etiquetas de los alimentos y evitar los alimentos que contienen mantequilla, del aceite de pescado, del queso, de las grasas, de la leche y de la nata.

Un suplemento en vitaminas liposolubles (D, E, K) y en ácidos

elaespaña 1312 actualidad científica

astrocitos mutantes y células microgliales a producir y a secretar, en respuesta a una solicitud aguda, toda una gama de proteínas importantes para la reparación del cerebro. Entre estas proteínas, cabe citar las citoquinas y quimioquinas que normalmente son producidas y excretadas en el cerebro, en el marco de una reacción inflamatoria a raíz de un estrés fisiológico. Al final, este modelo de ratón nos ha aportado pruebas de que la mutación del gen eIF2B es responsable de una formación anormal de la mielina en los animales jóvenes, el mantenimiento anormal de la mielina en los animales viejos y de la capacidad alterada para recuperar la lesión cerebral inducida por el estrés. Además, se ha establecido una lista de genes expresados en este modelo de forma anormal, que permitirán descubrir los circuitos moleculares implicados en la patología y podrán servir como una base para el diseño racional de fármacos en el futuro.

Investigación en la enfermedad de AlexanderdR. ALBEE MESSING (USA).

La enfermedad de Alexander, es una enfermedad resultado de las mutaciones en un solo gen (GFAP). Los estudios anteriores han afirmado que en dos tercios de los pacientes, la enfermedad aparece durante los dos primeros años de vida y que la mitad de estos pacientes muere antes de 6

enzima deficiente en el ratón MLD y el primate.

Recientemente, evaluamos el interés en utilizar un nuevo vector terapéutico (AAV10) que difunde mejor que el AAV5 en el cerebro. Pudimos mostrar una superioridad neta de este vector en el ratón MLD. También observamos la presencia de la proteína terapéutica ARSA en los oligodendrocitos (células que fabrican la mielina) y la eficacia a largo plazo (hasta un año) del procedimiento.

Con miras a un ensayo clínico, optimizamos el procedimiento neuroquirúrgico para permitir la inyección simultánea del vector terapéutico en 12 sitios diferentes del cerebro, en menos de 2 horas y media. Este procedimiento, ha sido validado en un primate no humano, permitiendo demostrar que la inyección del vector AAV10/ARSA conduce a una sobreexpresión significativa del ARSA en el conjunto del cerebro, sin ningún efecto secundario. Los estudios toxicológicos requeridos, están terminados y el expediente de ensayo clínico está en curso de evaluación por el AFSSAPS.

Este ensayo en fase I/II (prueba de tolerancia y de eficacia), debería presentarse antes de finales del año. En el se reclutarán cinco pacientes, que presenten una forma rápidamente progresiva de MLD, en un estadio principiante de su enfermedad. El vector terapéutico será administrado en el cerebro, guiado por la imagen cerebral.

años.En el transcurso del año

pasado, se publicaron tres estudios importantes que: informan sobre la primera estimación de prevalencia, proponen un nuevo sistema de clasificación, describen tiempos de supervivencia más largos que los previamente identificados y mejoran nuestra comprensión de la variabilidad, incluso en el seno de familias con varios individuos enfermos y portadores de la misma mutación.

En 2011, el Dr. Yoshida y sus colegas, han llevado a cabo un estudio en los servicios de neurología de Japón para identificar todos los pacientes afectados por la enfermedad de Alexander. Su estimación global es de 1 por cada 2,7 millones. Aproximadamente la mitad de estos pacientes, expresaban una forma de la enfermedad de la edad adulta, mientras que hasta entonces se estimaba que éstos representaban sólo el 10% de los casos.

En 2011, el Dr. Prust ha realizado una síntesis de 215 pacientes, entre los que se incluyeron 30 datos de pacientes que hasta ahora no habían sido publicados. En lugar de la clasificación más frecuente de los pacientes por edad de aparición de la enfermedad [formas infantil (antes 2 años), juvenil (entre 2 y 13 años) y adulta (más de 13 años)], el estudio propone una clasificación diferente, basada en la localización de las lesiones en el sistema nervioso. En esta clasificación

Los parámetros de seguridad y de eficacia serán medidos durante 2 años, un período suficiente para evaluar la eficacia terapéutica potencial de esta terapia génica intracerebral.

Taller sín-drome de Cach, enfermedad de Alexander y CanavanConocimientos adquiridos a partir del modelo animal de ratón para el síndrome CACH/vWM.PRfA. oRNA ELRoy-STEIN (ISRAEL).

La leucodistrofia vinculada a eIF2B, llamada también síndrome VWM (Vanishing White Matter) o CACH (Childhood-Ataxia and Central nervous System Hypomyelination), es causada por las mutaciones recesivas de uno de los cinco genes que codifican el factor de iniciación de la traducción eucariota 2B (eIF2B) que desempeña un papel importante en el tipo de síntesis proteica global en condiciones normales o de estrés.

Hemos generado un modelo de ratón para esta enfermedad, introduciendo una mutación en el gen que

la enfermedad de Alexander se manifiesta en dos tipos: el tipo I, para todas las enfermedades expresadas de manera precoz, con lesiones mostradas principalmente en el cerebro anterior y cuya supervivencia media del afectado es de 14 años después del diagnóstico y el tipo II cuya aparición se efectuará en el curso de la vida, con lesiones principalmente en el cerebro posterior y para los cuales la supervivencia será de 25 años tras el diagnóstico.

Por último en 2012, hemos publicado estudios genéticos de las familias históricamente más importantes para la investigación sobre la enfermedad de Alexander. Aunque la mayoría de los pacientes con esta patología no tengan ningún antecedente familiar y su enfermedad fuese consecuencia de nuevas mutaciones dominantes del gen GFAP, las familias con varios individuos afectados se conocen desde hace algún tiempo. Una de estas familias, con dos hijos enfermos y los dos padres sanos, contribuyó a la especulación sobre los modos de transmisión recesiva o sobre el mosaicismo germinal. Al contrario, nuestros estudios muestran que: las dos familias presentan mutaciones dominantes del gen GFAP, que no son ejemplo de mosaicismo germinal y que revelan una fuerte variabilidad en la severidad de esta enfermedad entre individuos de la misma familia que presentan las mismas mutaciones. Proponemos, en el marco del consejo genético, que el riesgo de mosaicismo

codifica la subunidad de eIF2B que porta la actividad enzimática. La mutación ha sido específicamente elegida para que conduzca a una forma clásica de la enfermedad en humanos. Por primera vez, los exámenes de RM y experimentos de microscopía electrónica realizados a diferentes tiempos revelaron un retraso en el desarrollo post-natal de la sustancia blanca del cerebro. Esta anomalía ha sido confirmada por una abundancia anormal de oligodendrocitos y astrocitos y un nivel anormal de proteína, mayores en la mielina de los animales jóvenes. Un análisis del genoma completo, ha puesto en relieve las ondas de expresión génica retrasadas y la inhibición de numerosos genes específicos de los oligodendrocitos en el pico de formación de la mielina. Además, la expresión anormal de genes vinculados al estrés subraya la necesidad, del cerebro mutante, para administrar su hipersensibilidad al estrés celular. Más importante, los ratones enfermos no pudieron recuperarse a raíz de una desmielinización inducida experimentalmente, lo que subraya aún más su mayor sensibilidad a la agresión cerebral. La astroglia anormal, observada en ratones enfermos en respuesta a las agresiones, concuerda con la astroglia anormal en los pacientes.

El modelo animal, permitió poner de relieve la capacidad alterada de

elaespaña 1514 actualidad científica

han sido trasplantados con células HuCNS-SC, teniendo un seguimiento intensivo de febrero de 2010 a febrero de 2012.

El estudio realizado tenía como objetivo evaluar la inocuidad de la cirugía, de la inmunosupresión y de las células HuCNS-SC, además de buscar signos de formación de mielina por RM. Cuatro varones con un PMD connatal, recibieron un trasplante de célula HuCNS-SC en la sustancia blanca.

Resultados preliminares. · Inocuidad: no se ha

observado ningún problema en lo relativo al procedimiento neuroquirúrgico, la inmunosupresión y las células HuCNS-SC, un año después del trasplante. No se ha observado ningún deterioro neurológico entre los individuos tratados.

· Resultados de la RM preliminares: detectamos cambios a la RM solamente en las regiones del cerebro que habían recibido el trasplante de células; los resultados obtenidos sugieren que corresponden a propiedades físicas de la mielina. Podemos concluir que las células HuCNS-SC, pueden implantarse en el cerebro humano, lo que sugiere su capacidad de formar la mielina. Son necesarios trabajos más amplios para confirmar esta observación.

· Conclusión: este estudio representa la primera demostración de la implantación de células madre neurales humanas, con una evidencia de formación de mielina en personas vivas. Las próximas etapas, serán

germinal sea presentado como inferior al 1.

Ensayo terapéutico para testar los efectos de la triacetina a altas dosis en la enfermedad de Canavan. dRA. GHEoNA W. ALTARESCU (ISRAEL).

La enfermedad de Canavan es causada por la mutación del gen ASPA, que codifica la enzima aspartoacilasa o ASPA. Normalmente, el ASPA degrada el ácido N-acetilaspartato (NAA), en acetato y en ácido aspártico. La ausencia de actividad enzimática para degradar el NAA, provoca su acumulación excesiva en el cerebro y una deficiencia en acetato que es necesario para la síntesis de los lípidos de la mielina.

El triacetato de glicerol, o triacetina, es un triglicérido de cadena corta que lleva tres grupos de acetato sobre un esqueleto de glicerol. Es también un precursor eficazmente probado del acetato. La administración por vía intragástrica de triacetina en ratones afectados por temblores, aumenta las tasas de acetato en el cerebro y mejora las funciones motrices. La triacetina administrada en una dosis baja a niños que sufren la enfermedad de Canavan, no provocó ninguna mejoría ni de su estatuto clínico, ni toxicidad detectable. Presentamos por primera vez, el perfil de inocuidad

confirmar los resultados y desarrollar un estudio clínico más grande para mostrar una eficacia. Presumimos que el próximo estudio implicará a un socio europeo para ayudar en el reclutamiento de pacientes.

Taller Leuco-dis trofias indeter-minadasLeucodistrofias del adultoPRf. PIERRE LABAUGE (fRANCIA)

Las leucodistrofias definidas por la pérdida de la mielina de origen genético, son diagnosticadas la mayoría de las veces entre los niños. Las formas adultas son raras y desconocidas. La orientación diagnostica se basa en el mecanismo genético de daño de la sustancia blanca en adultos apoyado en los siguientes argumentos:

· Clínicos: aparición progresiva de los síntomas clínicos, trastornos en la marcha o afectación cognitiva, raramente con ataques epilépticos.

· Neurorradiológicos: disfunción simétrica de la sustancia blanca en la primera RM. El diagnóstico etiológico se basa en el mecanismo de este daño de la sustancia blanca o un mecanismo vascular, ya sea un daño directo de la mielina, la mayoría de las veces es un tipo de desmielinización.

Las hipomielinizaciones son muy raras en caso del

en respuesta al tratamiento en dos pacientes por una dosis elevada de triacetina. Tratamos a dos bebes de 8 meses y 1 año, afectados de la enfermedad de Canavan, con una dosis elevada de triacetina durante 4,5 y 6 meses respectivamente. Empezamos el tratamiento con una dosis de 0,5 g por kg de peso corporal y al día, doblando la dosis cada tres días hasta alcanzar la dosis máxima de 4,5 g por kg de peso corporal y día.

No se ha observado ningún efecto secundario significativo, exceptuando un aumento de la acidez gástrica en la dosis máxima, que ha sido tratada con omeoprazol. No se ha producido ninguna toxicidad. Aunque el tratamiento no hubiera aportado ninguna mejoría sobre el sistema motor, ha sido bien tolerado. La ausencia de mejoría clínica se explica posiblemente por una instauración tardía del tratamiento, cuando las lesiones cerebrales importantes ya están presentes. Esperamos mejores resultados, si la intervención terapéutica se realiza en un estadio anterior al desarrollo del sistema nervioso central, antes de la edad de 3 meses. Otros estudios más amplios en pacientes de menos de 3 meses, deberán ser realizados para testar la eficacia del medicamento a largo plazo.

Taller PMdEstudio en fase I sobre la inocuidad y eficacia preliminar

adulto. Algunos aspectos neurorradiológicos ayudan al diagnóstico de las enfermedades vasculares, particularmente en la afectación de los ganglios basales, del tronco cerebral y la presencia de microhemorragias. Las 2 enfermedades vasculares genéticas con afectación vascular son la enfermedad de CADASIL y las debidas a una mutación del Colágeno IV (Col IV). Otras enfermedades más raras pueden ser encontradas, particularmente las enfermedades del tejido conjuntivo como Pseudos Xantomas Elásticos, algunas citopatía mitocondriales. Cuando un mecanismo vascular no es retenido, se debe buscar el origen enzimático. Las causas más frecuentes del adulto son, la adrenomieloneuropatía, la leucodistrofia metacromática y la xantomatosis cerebrotendinosa. Un número importante de enfermos se queda sin diagnóstico preciso, ya sea por enfermedades raras no descartadas por la rutina, o por enfermedades en las que se desconoce los mecanismos moleculares y enzimáticos que deben ser identificados.

Leucodis trofias indeter minadas, enfoque clínico y molecular dRA. IMEN doRBoZ y dRA. SAMIA oUMLIL (fRANCIA)

Las leucodistrofias indeterminadas representan cerca del 40% del conjunto de las leucodistrofias. Su

de un trasplante intracerebral de células HuCNS-SC ® para el PMd connataldR. dAvId RoWITCH (USA).

Los pacientes afectados por la enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher, nacen con una mutación genética que provoca una mielinización insuficiente. La forma connatal de PMD se manifiesta de forma temprana. No existe actualmente ningún tratamiento autorizado para el PMD.

La mielina fabricada por los oligodendrocitos, aísla las fibras nerviosas para permitir la conducción normal de las señales eléctricas. Los estudios preclínicos del laboratorio StemCells, Inc. demostraron, que cuando eran trasplantadas en un modelo animal con hipomielinización (el ratón shiverer), las células madre humanas purificadas del sistema nervioso central (HuCNS-SC) se implantaban y diferenciaban en oligodendrocitos maduros, formando vainas de mielina alrededor de las fibras nerviosas del huésped. Estos datos en el animal fundamentan el paso de las pruebas sobre el hombre.

Este estudio clínico en fase I, ha sido concebido con el fin de evaluar la inocuidad y la eficacia preliminar de las células HuCNS-SC, para tratar el PMD. Ha sido autorizado por la FDA americana y conducido por la Universidad de California en San Francisco-California. Cuatro pacientes afectados por PMD connatal

elaespaña 1716 actualidad científica

la severidad de los déficits permanentes son variables. Ningún nuevo episodio de regresión sobrevino hasta ahora. Durante el período de regresión clínica, las tasas de lactato en la sangre y el líquido cefalorraquídeo fueron elevadas, luego se normalizaron. La anomalía genética en este grupo de pacientes ha sido identificada por una secuenciación del exoma.

Después de la identificación del defecto genético en este grupo de afectados, un análisis del gen ha sido conducido en otro grupo de pacientes que presenta un fenotipo similar pero más severo. Poco después del nacimiento, estos pacientes presentaban una encefalopatía devastadora con una espasticidad creciente y una ausencia de todo desarrollo. La RM reveló anomalías difusas de la sustancia blanca cerebral, del tálamo, los ganglios basales, del tronco cerebral y de la sustancia blanca cerebelosa. Se observaba también una ausencia de formación de la parte posterior del cuerpo calloso.

En el momento del seguimiento, no se ha producido una mejoría, sino se ha observado una atrofia de las estructuras afectadas. Sobre el plano clínico, los pacientes se estabilizaron sin presentar mejoramiento. Las tasas de lactato quedaron elevadas. Entre estos pacientes, se ha encontrado una mutación del mismo gen. Esta enfermedad se transmite según un modo autosómico

gran heterogeneidad hace su estudio particularmente difícil a pesar de los progresos de las técnicas de imagen y de biología molecular. A pesar de los pocos medios terapéuticos de que disponemos en la actualidad, la identificación de nuevos genes es primordial para progresar en el conocimiento de esta enfermedad, y para proponer un consejo genético a las familias. Para ello, es necesario identificar subgrupos homogéneos de afectados con el fin de guiar la genética molecular. En este sentido, creamos una base de datos informatizada que recopile el conjunto de los datos clínicos de nuestros pacientes así como las muestras biológicas disponibles para la búsqueda de una causa. Esta base de datos, completamente anónima, también nos permitirá seguir la evolución de los pacientes a través de una interfaz accesible para el paciente o su médico. Su extensión europea en el marco del proyecto “Leukotreat“ permite actualmente registrar el mayor número posible de pacientes afectados por leucodistrofia de causa conocida. Esta base permite seleccionar a las familias para acelerar la búsqueda de nuevos genes en leucodistrofias indeterminadas.

Identificación de una nueva leucodistrofia del adulto PRf. fRédéRIC SEdEL (fRANCIA)

recesivo y ha sido denominada como leucoencefalopatía con afectación del tálamo y del tronco cerebral y lactato elevado, LTBL.

Taller síndrome Aicardi-Goutières La investigación en el síndrome Aicardi-Goutières dR. yANICK CRoW (INGLATERRA)

El síndrome Aicardi-Goutières, es una enfermedad inflamatoria hereditaria caracterizada por una activación inapropiada del sistema inmunitario que conduce a la destrucción de la sustancia blanca del cerebro. Anteriormente identificamos cinco genes denominados AGS1 a 5: TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C y SAMHD1, cuyas alteraciones pueden provocar el síndrome Aicardi-Goutières. Estos cinco genes desempeñan un papel en el metabolismo de los ácidos nucleicos.

Nuestros trabajos principalmente se refieren al gen AGS5 y la proteína que codifica, SAMHD1. Ahora comprendemos mucho mejor la función de SAMHD1. Demostramos en particular el papel jugado por SAMHD1 en el metabolismo del precursor del ADN. Estos trabajos, emprendidos en colaboración con otros dos equipos de

Gracias al proyecto Push de la fundación ELA que pretendía identificar leucodistrofias de causa indeterminada, pudimos identificar el gen responsable de una nueva leucodistrofia del adulto en 3 mujeres originarias de África del Norte, no pertenecientes a la misma familia y con una edad de 59, 64 y 51 años, respectivamente.

Los primeros síntomas de la enfermedad habían aparecido a los 57 años en el caso de la primera paciente (vértigos, nauseas), a los 44 años en caso de la segunda (temblores aislados) y hacia 35 años para la tercera (problemas visuales y psiquiátricos). Los síntomas estaban muy poco evolucionados. La RM cerebral realizada en algunos pacientes de modo fortuito y que mostraban anomalías muy características, ha permitido acercar a estos pacientes e identificar el gen causante gracias a una técnica de secuenciación del exoma.

Una nueva leucoencefalopatía y un nuevo gen: la leucoencefalopatía con afectación del tálamo y del tronco cerebral y lactato elevado, LTBL PRfA. MARjo vAN dER KNAAP (PAíSES BAjoS)

A pesar de los progresos realizados estos diez últimos años, las leucoencefalopatías no clasificadas son un problema delicado. Una proporción considerable de

investigación, permitieron definir la estructura y la función biológica de SAMHD1, conocida ahora como la poderosa trifosfohidrolasa. El descubrimiento de esta estructura proteica permitirá apreciar mejor los futuros estudios funcionales sobre SAMHD1 y proporciona además información importante sobre la alteración de la función de la proteína en las variantes asociadas al síndrome Aicardi-Goutières. Además de estos trabajos revolucionarios, nos concentramos sobre el desarrollo de las herramientas y las metodologías que permiten estudiar más detalladamente la función de SAMHD1. En colaboración con la sociedad MRC-Holland, elaboramos una prueba que permitía la detección rápida de los pacientes afectados por el síndrome Aicardi-Goutières, mediante la búsqueda de la deleción del gen SAMHD1. Esta prueba, será incluida en lo sucesivo en el protocolo de diagnóstico que utilizamos para identificar los nuevos casos de síndrome Aicardi-Goutières. Además, hemos optimizado las pruebas para facilitar el estudio de la expresión y la localización de la proteína SAMHD1 a la vez en las células normales y las de pacientes. Por último, con el fin de conseguir nuevas informaciones sobre las vías y los procesos celulares en los que participa SAMHD1, hemos puesto en marcha varios estudios para identificar otras proteínas que interactúan con SAMHD1.

los pacientes que presentan anomalías importantes de la sustancia blanca en la RM se quedan sin diagnóstico específico. Nuestro enfoque consiste en identificar las nuevas leucoencefalopatías entre estos pacientes por el reconocimiento de señales en la RM.

Gracias a nuestra base de datos de RM que censa aproximadamente 3.000 leucoencefalopatías de origen desconocido, identificamos a 7 pacientes que presentaban las mismas señales en la RM. Entre pacientes de edad de nueve meses a dos años, la RM reveló anomalías de señal en la sustancia blanca cerebral profunda, del tálamo, los ganglios basales centrales, del tronco cerebral y de la sustancia blanca cerebelosa. Las anomalías de señal en la sustancia blanca cerebral y el tálamo eran particularmente sorprendentes. Una elevación del lactato se observó por espectroscopia por resonancia magnética en las zonas de señal anormal. Si se siguen estas anomalías, progresivamente se reabsorben dejando anomalías limitadas en la RM. En la espectroscopia por resonancia magnética, el lactato finalmente desapareció.

El cuadro clínico era idéntico entre todos los pacientes. Después de un desarrollo inicial normal o casi normal, una regresión sobrevino entre la edad de 6 o 12 meses, marcada por un espasticidad y una pérdida de referencia. A partir de los 2 años, se observó una mejoría clínica,

19reportaje

observa una neurorradiología típica y una clínica de PMD, que no tienen duplicación ni mutación en el gen PLP1, sino una mutación del gen CJA12/ CJA2 que codifica para la conexina 47, la no expresión de esta conexina da lugar a la inadecuada formación de la mielina y por consiguiente a las manifestaciones clínicas y neurorradiológicas de la Enfermedad Pelizaeus-Merzbacher–Like (PMDA).

La transmisión genética del Pmd, va ligada al cromosoma X, por lo que la enfermedad generalmente afecta a los varones. Las mujeres portadoras,

normalmente no se verán afectadas, pero podrán transmitirlo a sus hijos e hijas con un 50% de probabilidad, siendo el hijo varón que herede este gen, afectado.

En este sentido, el consejo genético puede ayudar a evitar nuevos casos de PMD en la familia. Actualmente, una vez definida la mutación del gen, se puede efectuar un diagnóstico prenatal o preimplantacional, asegurando de este modo la sana descendencia.

El diagnóstico de Pelizaeus merzbacher se basa en una exploración neurológica

y en la historia familiar, la resonancia magnética tras los 2 primeros años de vida (tiempo en que las principales vías de la materia blanca en el cerebro están en desarrollo) aportará información muy útil para el diagnóstico, ya que no se dispone de marcador bioquímico para esta enfermedad, la prueba definitiva será la localización de la mutación patológica del gen PLP. En los casos de PMDA, el diagnóstico genético vendrá dado por la mutación del gen CJA12/ CJA2.

Aunque el pronóstico de los afectados por PMD varía, el curso de la enfermedad es por lo general muy lento, pudiendo permanecer estables durante años, un diagnóstico precoz y correcto, no puede ofrecer aun una estrategia terapéutica que cure la enfermedad, pero puede dar opción a un consejo genético y a una exhaustiva evaluación de las capacidades del niño que maximicen su aprendizaje y potencial.

El tratamiento en Pmd empleado hoy en día es sintomático de apoyo. La rehabilitación es útil para el mantenimiento de la flexibilidad de las articulaciones y

aumenta las capacidades del afectado y la cirugía ortopédica puede ayudar a reducir contracciones resultantes de la espasticidad.

Entre la perspectiva de tratamiento, algunas de las investigaciones muestran, que las células madre neuronales trasplantadas en el cerebro de las personas con la enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher (PMD), se pueden diferenciar y comenzar a producir las vainas de mielina que les faltan a los pacientes, según los resultados de un estudio de fase I de ensayos clínicos, publicado en Octubre de 2012 en Science Translational Medicine. Actualmente, la compañía de biotecnología StemCells Inc, ha desarrollado una línea exclusiva de las células madre neurales, las cuales

pueden trasplantarse y diferenciarse en varios linajes neuronales. En base a estos resultados prometedores, StemCells Inc. se asoció con investigadores de la Universidad de California, San Francisco (UCSF), para llevar a cabo un ensayo de Fase I, con cuatro pacientes con PMD connatal. Todos los pacientes fueron trasplantados con las células HuCNS-SC y seguidos regularmente para evaluar la seguridad y tolerabilidad de estas células, la cirugía y la inmunosupresión. Los cuatro pacientes toleraron bien el trasplante y las RM

tomadas durante 12 meses después de los trasplantes mostraron cambios en la mielinización. Dado que la Fase I de los ensayos clínicos, está diseñada para poner a prueba la seguridad, no la eficacia, los investigadores se plantean seguir los efectos de esta terapia a largo plazo. Estos nuevos resultados, dan esperanza de que el trasplante de células madre, pudiera algún día ayudar a restaurar la función nerviosa en pacientes PMD.

Es probable que los diferentes subtipos de la enfermedad requieran estrategias terapéuticas diferentes, entre tanto, se espera que las investigaciones actuales den su fruto y comiencen a acortarse distancias en los posibles tratamientos.

En ELA España hay numerosas familias con un diagnóstico de PMD, que esperan que ese día llegue, entre tanto, centran sus esfuerzos en ofrecer a sus hijos todos los cuidados y atenciones para que cuenten con la mejor calidad de vida. Algunas de estas familias, han compartido con nosotros su historia.

enfermedad.La heterogeneidad clínica del PMD, da

lugar a tres formas clínicas, definidas por la edad de presentación y la gravedad de los síntomas:

Congénita, siendo esta la forma más severa de inicio en el período

neonatal o prenatal. Clásica, de inicio dentro de los primeros

3 meses de vida hasta los 9 años. Transicional

intermedia, es la forma menos grave de PMD

que se solapa con la Paraparesia Espástica tipo 2 iniciada en la edad infanto-juvenil.

Hay casos, en los que se

El consejo genético puede ayudar a evitar nuevos casos de PMD en la familia. Actualmente, una vez definida la mutación el gen,

se puede efectuar un diagnóstico prenatal o preimplantacional, asegurando de este modo la

sana descendencia.

elaespaña18

Enfermedad de Pelizaeus Merzbacher, una leucodistrofia hipomielinizante. RepoRtaje

ELENA PARdo ABATIGISELLE MARTíNEZ REy

Alrededor de un 60% de los casos de PMD, son debidos a una duplicación del gen PLP, más raramente se dan triplicaciones o

incluso quintuplicaciones, lo que provoca un excedente en la fabricación de la proteína, cuyo exceso es nocivo para los oligodendrocitos (células precursoras de la mielina). Por otro lado, las mutaciones

puntuales son las responsables

del 20% de esta

antonio monzón oya

elaespaña20 21reportaje

Con tan solo tres meses de edad, Julio comenzó a presentar nig-tasmo. “Le llevamos al especialista, pero éste nos dijo que no nos

preocupáramos porque se corregiría con el tiempo” nos comenta su madre Toñi.

El tiempo trascurría y Julio no presentaba mejoría, apareciendo otros síntomas. “Nos empezamos a preocupar cuando a la edad de nueve meses, Julio empezó a mostrar problemas motores. Toñi buscó por Internet y encontró al Dr. Rodríguez, especialista en nigtasmo. Al observar a Julio, nos indicó que lo que le estaba sucediendo era algo más y nos derivó al neuropediatra” refiere su padre Julio.

PMD Like, es una enfermedad que es prácticamente idéntica a la de Pelizaeus-Merzbacher (PMD) pero sin una mutación en el gen PLP1. Tan-to la enfermedad de PMD Like, como la de Pelizaeus-Merzbacher, se caracterizan por movimientos rápidos e involuntarios de los ojos (nigtasmo), deterioro motor del desarrollo, ataxia y dificultad para articular. El reconocimiento de los primeros sínto-mas de las leucodistrofias permite el diagnóstico precoz, siendo muy relevante para posibles tratamientos.

“Al acudir al neuropediatra, la Dra. Concha Sierra, enseguida empezó hacerle todas las pruebas a Julio: resonancia magné­tica, bioquímica y genética. La doctora desde el principio, sospechaba de PMD por los síntomas que mostraba mi hijo, pero se espero a los resultados para decírnoslo” recuerda Julio.

“Nos fuimos a varios neuropediatras para obtener una segunda valoración, pero ninguno de ellos sabía que era eso que se llamaba leucodistrofia. Nos encontrábamos en una incertidumbre constante. La Dra. Sierra fue la única que nos puso en el camino adecuado” cuenta Toñi.

Las pruebas mostraban Pelzaeus Merbacher, pero no encontraban la mutación del gen en la PLP1, la Dra. Sierra derivó el caso para su estudio en la conexina 46 al Dr. Molano, del Laboratorio del Hospital de la Paz en Madrid.

Algunos pacientes con PMLD Like, tienen diversas mutaciones en un gen llamado GJP12 que codifica la conexina 46,6 que desempeña un papel clave en el centro de la mielinización y está implicado en la mielinización periférica.

Gracias a los conocimientos de la Dra. Sierra, se hizo posible el diagnóstico de Julio a los 3 años de edad, de Pelizaeus Merbacher Like.

“El mundo se cae a tus pies cuando conoces el diagnóstico de la enfermedad de tu hijo. Son tantas las especialidades que tiene que acudir que a veces te sientes perdido, te sientes solo a nivel médico y sanitario porque no te saben guiar, es todo muy difuso, cada niño evoluciona de una manera diferente. Mi hijo no puede hacer las cosas que hace un niño sano, pero mi hijo llena de vida a la gente que tiene a su alrededor, te hace sentir que la vida no es tan complicada y disfruta cada segundo

que pasa contigo. No podrá jugar al fútbol pero te hace disfru­tar como nadie viéndolo a tu lado. No tiene nada que

envidiar a los otros niños, de hecho valora las cosas mucho más que ellos.” reconoce Julio.

Toñi y Julio afrontan todas las adversi-dades que se presentan en la vida diaria

disfrutando cada momento con su hijo y les gustaría compartir con las familias lo siguiente: “Tienen que pon­erse en manos de buenos profesion­ales y apoyarse en las familias que integran la asociación. A nosotros nos han ayudado muchísimo. No deben angustiarse cuando conozcan el diag­

nóstico de la enfermedad, pensando que su hijo o hija no va a ser feliz, pues los niños y las niñas que integran la aso­ciación son felices a pesar de todas las dificultades que deben hacer frente en el día a día”.

pardo, e.

Julio Pancorbo Pancorbo

Antonio Monzón Oya

“Mi hijo nació ya afectado por esta enfermedad...”, así comienza la carta de Virginia a un especialista norte-

americano el otoño de 2010, en busca de algún nuevo trata-miento que pudiese mejorar la enfermedad que padecía An to nio. En ese momento, su hijo tenía ya 4 años y a diferencia de otros niños afectados por su misma enfermedad, el pequeño presentaba, un retraso psicomotor severo con hipotonía gene-ralizada, que impedía, a pesar de los esfuerzos de la familia y sus fisioterapeutas, adquirir el sostén cefálico y la sedestación.

En un primer momento, como en numerosos casos, Antonio mostraba nistagmo e hipotonía, pero lo que marcaría en él la diferencia, es que el comienzo de la enfermedad se había producido incluso antes de nacer. “Los médicos sospechaban que algo pasaba, el crecimiento intrauterino era retardado, presentaba bajo peso y nos plantearon en varias ocasiones sus dudas sobre si saldría adelante. Pero el cariotipo no mostraba nada y yo tenía tanta ilusión por ser madre, que lo único que quería es que naciera”, cuenta Virginia. Finalmente, a los 7 meses y medio de gestación, nacía Antonio, Virginia tenía entonces 21 años y su marido 20, “Aunque aun no contábamos con un diagnóstico, estábamos tan felices por ser padres,… que solo pensamos en que poco a poco se podría ir recuperando y cogiendo fuerza.” recuerda Virginia.

La esperanza de que todo mejorase con el tiempo no llegó y Antonio fue derivado a la Dra. Concepción Sierra, del Complejo Hospitalario de Jaén, cuya primera sospecha fue de una posible Leucodistrofia. Los síntomas mostrados y la imagen por resonancia magnética, orientaron su caso hacia un Pelizaeus Merzbacher. A los tres años y tras la confirmación de una dupli­cación completa del PLP1, se emitió el diagnóstico definitivo. El comienzo de los síntomas y el nivel de afectación mostrado, indicaban que el PMD probablemente correspondiese a una forma congénita, más severa que las otras formas clínicas de esta enfermedad, “La Dra. Sierra, nos explicó todo con detalle, fue entonces cuando comenzamos a ver la realidad, en ese mo­mento te haces consciente de lo que conlleva. Hasta entonces, queríamos pensar que nuestro hijo tenía un pequeño retraso, pero… cuando tienes la certeza de este diagnóstico… se pasa mal, te cuesta mucho pensar en positivo”.

A partir del diagnóstico, los esfuerzos de los especialistas se centraron en ofrecer al pequeño un tratamiento principal-mente sintomático, en función de las características que presentaba. En este sentido, Antonio siempre había tenido bajo peso, por lo que lo más adecuado sería la colocación de un botón gástrico, que ayudase a su alimentación como un com-plemento durante la noche, pero la experiencia no fue positiva, una complicación en la intervención y una bacteria adquirida en quirófano, provocó que la gastrostomía no tuviese éxito, debido a ello, Antonio bajó hasta llegar a los 4kg, “una vez más, había muchas posibilidades de que no saliese adelante, pero mi hijo nos demostró lo fuerte que es. Se repuso, aunque no sin esfuerzo”, nos cuenta Virginia.

Hoy Antonio, ha superado muchas barreras derivadas de esta enfermedad, el trabajo constante y la dedicación por parte de la familia y los especialistas, han hecho que Antonio esté mejorando, aunque todavía no sostiene la cabeza, ha ido ga-nando en tono muscular, la rehabilitación y las técnicas para potenciar las capacidades del niño van dando sus frutos, los complementos alimenticios y la atención que su familia le proporciona han conseguido que alcance los casi 12Kg y aumente su fuerza en las extremidades. Antonio no habla, pero entiende cada cosa y responde con una sonrisa a los piropos que no puedes evitar decir, al verle. “Es un niño increíble, noto como quiere expresarse, se da cuenta de todo, cada día veo como evoluciona” son algunas de las palabras de Jerónimo y Teresa, sus abuelos, quienes desde el principio se han volcado en su cuidado. “Estos niños requieren mucha atención, tengo mucha suerte de haber tenido a mis padres a mi lado desde el principio, ellos han pasado con nosotros todas las situaciones, sin ellos, quizá no hubiese sido capaz de afrontarlas”, nos confirma Virginia.

Lejos queda ya esa carta, en busca de un tratamiento que curase la enfermedad que padece su hijo y aunque no pierde la esperanza, su vida se centra en hacerle feliz, todos ellos han aprendido a no fijarse metas y disfrutar de lo que tienen hoy. “Ahora lo llevamos bastante bien, no pienso que esto haya sido una desgracia, al contrario, Antonio es lo mejor que me ha podido pasar, me ha cambiado, antes era una niña, gracias a él me he dado cuenta de lo verdaderamente importante. Estos niños te enseñan a ser más sensibles, a dar valor a la familia y ser feliz de otra manera. Un simple beso, un abrazo, una sonrisa, te llena”, explica Virginia.

“He tenido momentos difíciles, pero me gustaría volver a ser madre otra vez”, indica, consciente de que aun les queda ca mino por recorrer, ya que el estudio genético realizado fue negativo, no hallándose la alteración del PLP1, lo que lleva a pensar, entre otras opciones, en un mosaicismo germinal. Entre tanto, la pareja no pierde la esperanza de poder contar con una opción segura que les permita poder ser padres nuevamente.

Pese a la dureza de muchos momentos vividos, ahora Virginia habla con entereza sobre su experiencia, su positividad y la ilusión con la que disfruta cada día de su hijo es el mejor mensaje para otras familias. “No tienes que permitirte entrar en la dinámica de lo que supone una enfermedad grave, estas cosas te hacen ser feliz de otra manera”.

Martínez, G.

23vida asociativaelaespaña22

Hace 20 años era muy complicado en España encontrar a especialistas en enfermedades raras,

siendo casi imposible el diagnóstico precoz de las leucodistrofias.

Hace 20 años nace Arkaitz, un niño lleno de vitalidad y esperanza, hijo mayor de la familia. “Arkaitz estaba perfectamente hasta la edad de cuatro meses. Fue a partir de entonces cuando comenzó el nistagmo y su imposibilidad por sostener la cabeza. Fuimos al neurólogo quien nos dijo que no nos preocupáramos, que no le pasaba nada” comenta Felitxu.

Pero Arkaitz crecía y no mostraba ninguna mejoría; “fue empeorando, no pudiendo ni sentarse por si solo. Acudimos a varios especialistas sin obtener respuestas de lo que le sucedía a mi hijo, nadie sabía nada. Con el paso del tiempo, encontramos al Dr. Traf del Hospital de las Cruces. Tuvimos suerte, ya que estaba haciendo por aquel entonces un doctorado en Pelizeaus Merbacher. Cuando nos atendió, comenzó a hacerle todas las pruebas a Arkaitz para determinar la enfermedad. Dichas pruebas se las derivó a la Dra Odile, actualmente Neuropediatra del Hospital Robert Debré, en Francia” refiere Felitxu.

La Dra. Odile, especialista en PMD, diagnosticó a la edad de 4 años a Arkaitz de esta terrible enfermedad. “Fuimos a la secretaría del neuropediatra del hospital a recoger el informe de diagnóstico, solo ponía ‘desmielinización, hasta la 2ª década de vida’. Fuimos a hablar con el neurólogo quien nos dijo ‘es cosa de la mielina, tu hijo va a vivir hasta los 20 años’. No nos dio más información”.

“Mi marido y yo nos sentíamos perdidos, nadie nos explicaba qué era eso de Pelizaeus Merbacher. Gracias a la ayuda de una colaboradora del Proyecto Mielina, del Hospital Niño Jesús, y de ELA Italia, nos pusimos en contacto directo con la Dra. Odile. Ella fue la única que verdaderamente nos informó de la enfermedad que padecía mi hijo. Fue en ese momento cuando pisamos tierra firme” recuerda Felitxu.

Ante la imposibilidad de tratamiento, la familia solo disponía de intervenciones quirúrgicas que mejoraban la calidad de vida de Arkaitz. Estas intervenciones se realizaban en Francia teniendo que trasladarse cada cierto tiempo, y en ocasiones en tiempos prolongados. “Cuando conocimos la enfermedad de Arkaitz, su hermano Urko tenía 6 meses de edad. Al principio los viajes a Francia no se hacían tan complicados, pero con el paso del tiempo Urko comenzó el colegio y no nos quedaba más remedio que dejarlo con nuestros padres. La primera vez que nos fuimos se quedó muy apagado porque tenía miedo por su hermano. Al igual que cuando me diagnosticaron también a mí la enfermedad, se quedó muy triste. Siempre hemos intentado que hicieran cosas acordes a su edad pero se hacía muy complicado por la situación. Tuvimos que cambiar de barrio para irnos a una casa adaptada a las necesidades de Arkaitz… Todo ello afectó a Urko, era muy pequeño” recuerda Felitxu.

Pese a todas las circunstancias, la relación que han mostrado siempre Arkaitz y Urko ha sido una relación marcada por la sobreprotección. Arkaitz, a pesar de su discapacidad, siempre ha protegido al hermano, teniendo muy presente que él era el mayor. “No podíamos regañar a Urko delante de Arkaitz, porque éste se ponía a llorar diciendo que no le regañáramos, que no había hecho nada….no había manera. Se protegían mutuamente. Han tenido siempre mucha complicidad” refiere Felitxu.

Han pasado 20 años, luchando toda la familia para que Arkaitz viva en las mejores condiciones posibles, viviendo todos juntos cada minuto con él. Frente a lo vivido Felitxu quisiera compartir lo siguiente “siempre hemos hecho todo lo posible porque disfrutara, nos hemos fijado en sus capacidades en vez de sus discapacidades, dejándole libertad para que realizara actividades fuera de casa. Todos los niños con esta enfermedad son un ejemplo de lucha, es increíble como aprovechan cada momento y como te lo hacen disfrutar a ti”.

pardo, e.

Arkaitz y Urko Briales Ugalde

elaespaña 23

mª eugenia fusté rich (Psicóloga, unidad de ecm, hosPital sant Joan de déu, barcelona).

Reacciones psicológicas en hermanos de pacientes con ECM

Ante un diagnóstico de Errores Congénitos del Metabolismo (ECM, en adelante) los sentimientos y emociones

de los hermanos no pueden generalizarse, ya que las reacciones que muestran dependen de múltiples variables: edad, tipo de enfermedad, grado de invalidez, actitud de los padres,..etc. Cada hermano es único y singular por lo que pueden encontrarse reacciones muy dispares.

¿cuáles son los PrinciPales factores que determinan las reacciones Psicológicas?

Podemos citar varios factores determinantes entre los que señalamos:

edad y lugar que ocupa en la fratría (entre los hermanos). El grado de madurez emocional y el modo de valorar la situación dependerá de la edad. El grado de aceptación por parte niño sano será diferente cuando:

1. en un momento dado de su infancia, nace un hermano con un ECM grave, o bien

2. el niño sano nace en una familia en la que ya hay un hermano mayor enfermo. En el primer caso, cuanto mayor es la diferencia de edad entre el hermano sano y el enfermo, el sentimiento de protección se impone claramente al de competitividad o rivalidad.

tipo de enfermedad y grado de afectación. Cuando la

enfermedad es problemática porque requiere muchas visitas médicas y hospitalizaciones los hijos sanos pueden quedar en segundo plano y pueden aparecer en ocasiones sentimientos de soledad y abandono.

dinámica familiar. La actitud de los padres, cómo viven ellos la enfermedad es determinante en cómo los hijos sanos afrontan la situación. Si la actitud de los padres está caracterizada por sentimientos de ansiedad, inseguridad, sobreprotección,…inconscientemente trasmitirán los mismos sentimientos a los otros hijos.

las características de personalidad de los hijos sanos. Según sea el temperamento, la capacidad de relación y comunicación, la fortaleza del yo,..etc. el hijo sano tendrá más o menos recursos para afrontar la enfermedad crónica del hermano.

cuando el ecm Va ligado a discaPacidad graVe ¿cómo reaccionan los hermanos?

El vínculo fraterno es origen de amor pero también de competencia. Si a ello se añade una discapacidad grave, pueden aparecer sentimientos que, de algún modo, alteran la

relación.Entre los sentimientos más

frecuentes encontramos:La especial relación que hay entre muchos

niños con ECM u otras

infor

mac

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25información de interéselaespaña24

al niño enfermo, algunos hermanos sanos reaccionan tomando decisiones desde que son pequeños. En cierto modo, maduran antes.

temor a la incomprensión: habitualmente, el niño sano quiere mucho a su hermano enfermo, que forma una parte importante de su propia vida y siente cierto temor a la incomprensión de este sentimiento por parte de sus amigos, compañeros o futura pareja. El hermano sano intenta siempre encontrar a alguien que acepte o comparta la problemática.

intentar ayudar a la familia: dirigiendo la actividad profesional en provecho de la situación. De hecho, la mezcla de amor y responsabilidad hacen que algunos hermanos de niños con discapacidad hayan orientado sus vidas hacia el estudio científico de estos problemas, el cuidado sanitario de los mismos, la búsqueda de soluciones a largo plazo (tratamientos), etc...En cierta manera, podríamos considerar que esta situación familiar ha marcado u orientado sus vidas.

rehuir la responsabilidad de atención: muchos hermanos sanos llegan a marchar lejos de la familia eludiendo responsabilidades de atención hacia el hermano enfermo.

Esta búsqueda temprana de la independencia viene favorecida por las características que se han mencionado anteriormente: mayor responsabilidad

y madurez para afrontar las adversidades.

¿cómo afrontar estas emociones contraPuestas?El poder reconocer estos sentimientos para comunicarlos

y compartirlos es el mejor medio para afrontarlos.Los sentimientos positivos son fácilmente expresables,

pero generalmente los niños tienen dificultades para expresar sentimientos negativos (vergüenza, celos, rabia) por ello intentan ocultarlos y negarlos pensando que tal vez él sea “un mal hermano” por sentir lo que siente.

La carga emocional de estos sentimientos debe de algún modo canalizarse. Lo ideal es identificarlos, elaborarlos y poderlos compartir verbalmente. Pero en ocasiones eso no se logra por lo que esa energía emocional no encuentra salida y en los casos extremos ello puede dar lugar a cuadros psicopatológicos: trastorno de conducta, del humor, somatizaciones,..etc.

¿cómo Pueden ayudar los Padres al hiJo sano a afrontar la enfermedad del hermano?

En el caso de que la enfermedad metabólica sea invalidante, los padres pueden ayudar al hijo sano siguiendo estas pautas principalmente:

Dar una buena información acerca de la enfermedad y hacer partícipe de la discapacidad.

Favorecer la expresión de vivencias tanto positivas como negativas.

Organizar el tiempo y seguir las rutinas de la vida cotidiana. El niño sano necesita un tiempo propio y exclusivo para él.

Organizar actividades lúdicas que sirvan para liberar estrés.

Fomentar la autonomía del hijo discapacitado para que no sea una carga para los otros hijos.

No depositar en el hijo sano responsabilidades que no le corresponden.

no centralizar la vida familiar exclusivamente en torno al discapacitado.

Los padres pueden ayudar a pensar al hijo sano que se puede aceptar la situación de forma dinámica.

Es decir, en vez de aceptarla de forma pasiva, quedarse de brazos cruzados o tirar la toalla, o tener un sentimiento de resignación (esto es lo que hay, me ha tocado, lo acepto y no hago nada para cambiar la situación), se puede luchar por mejorar la situación del hermano, la familiar y del conjunto de pacientes con ésta u otras enfermedades similares, dentro de las posibilidades de cada uno.

ToMAdo dE WWW.GUIAMETABoLICA.oRG

Cada hermano es único y singular por lo que pueden encontrarse reacciones muy dispares.

enfermedades graves con sus hermanos sanos. A pesar de las dificultades de comunicación de algunos niños enfermos con otros familiares, existe a veces una comunicación especial, una complicidad entre el hermano enfermo y el sano, que crea una relación única. Como el hermano enfermo está limitado verbalmente, el sano aprende a observar y comunicarse con él a través de su lenguaje gestual y expresivo.

culpa: pueden aparecer sentimientos de culpa ya que ellos están sanos y pueden disfrutar de actividades que el hermano no puede. La implicación ante el problema es alta y se intenta compensar con la actitud de intentar luchar y ayudar no solo al hermano, sino incluso a la comunidad de afectados.

soledad: los padres pueden estar muy preocupados por las complicaciones de la enfermedad y deben acudir frecuentemente al médico o a tratamientos de rehabilitación por lo que tienen poco tiempo para cuidar al hijo sano lo que puede ser vivido por éste como abandono.

celos: Dado que el enfermo necesita más cuidados, el hijo sano puede pensar

que aquél es el centro de la familia, tiene un lugar privilegiado y es el preferido de los padres lo que le puede llevar a sentir celos y tener reacciones rebeldes.

Vergüenza: Si la discapacidad es muy evidente el hijo sano puede tener temor a mostrarlo a los compañeros por miedo a que sea rechazado o a que se burlen de él.

ansiedad: ante la incertidumbre de la evolución y pronóstico de la enfermedad. Cuando hay una afinidad muy grande entre los hermanos, hay un estado de ansiedad permanente que puede acompañar al hermano sano durante toda su vida.

trastornos psicosomáticos: los hermanos de los niños enfermos en ocasiones presentan trastornos conversivos: de forma inconsciente refieren síntomas de una enfermedad orgánica que en realidad no existe. En ocasiones estos síntomas orgánicos simulan los del hermano enfermo, por ejemplo, es frecuente que presenten tos psicógena los hermanos de niños afectos de fibrosis quística, o trastornos de la marcha aquellos que tienen hermanos confinados a una silla de ruedas. Se trata de un mecanismo inconsciente de la mente que busca una mayor atención por parte de la familia.

sentimiento de independencia/maduración precoz: como los

padres dan más atención

27vida asociativa

Encuentro de Adultos afectados por algún tipo de Leucodistrofia

elaespaña26

Del 19 al 23 de Septiembre, 11 familias, con un total de 29 personas, participaron en este encuentro que

cuenta ya con su 4ª edición, desarrollada como en años anteriores en el CREER.

Se inició la jornada del 22 de septiembre, con el taller “Mi mente no es mi cerebro”. A.M. y separa ambos, en cuanto a que la primera es la encargada de transformar lo que nos acontece en emociones positivas o negativas; las primeras nos aportan serotonina y positividad , pero las segundas –y con ejemplos claros- llegan a perjudicar nuestra salud interfiriendo en la labor de nuestro cerebro. Entre los participantes cala su importancia y la necesidad de trabajarlas, surgiendo un futuro encuentro en que las abordemos a fondo.

como cada año las familias de ela esPaña se reúnen Para Pasar unos días en comPañía y Poder Poner en común exPeriencias, un reencuentro que merece la Pena. muchas familias recién llegadas a la asociación ParticiPan de estos encuentros, a las cuales, el conocimiento de otros afectados y sus familias, que comParten ViVencias similares a las que tienen ellos, les ayuda a seguir adelante, les ProPorcionan información útil y reduce la sensación de aislamiento e incertidumbre tan ProPios de este tiPo de enfermedades.ela esPaña organiza 2 encuentros dirigidos a este fin.

«¡Estamos de suerte! El cuarto encuentro de adultos con alguna leucodistrofia vuelve a ser una feliz realidad fruto del trabajo de la asociación y del apoyo por parte del CREER de Burgos»

Alberto Meiro.

vida

asoc

iativa

Continuamos con la charla de la Dra. Aurora Puyol a cerca del Ensayo clínico en AMN que tiene por objetivo

un análisis del estrés oxidativo existente, la valoración de la cascada de efectos negativos sobre la salud y la eficacia de los antioxidantes combinados para revertir el proceso. Además, nos habló de que tras el éxito de la terapia remielinizante en ratones, el laboratorio del Dr. Aubourg está en trámites de solicitud de permisos para poder realizar los primeros ensayos en humanos –o previo paso por macacos- a lo que seguiría ya la aplicación directa del tratamiento en los afectados. Este proceso podría durar entre ocho y diez años, breve tiempo o un mundo, dependiendo de cada uno, pero una gran noticia.

Durante la comida, diversas emociones convergen y nuestras realidades separadas se unen por unas horas.

Por la tarde asistimos al taller de la fisioterapeuta June Ruiz, “Casos prácticos, habilidades

y maniobras que mejoren el control motor”, abordando la importancia del manejo correcto de nuestro cuerpo en el día a día. Mediante casos prácticos comprobamos la importancia del seguimiento de nuestro comportamiento gestual por parte de un/una fisioterapeuta ya que nos abre un mundo de actitudes, posturas, ejercicios y pautas de trabajo

que aunque requieren un esfuerzo personal, nos van a permitir corregir multitud de errores que cometemos y desconocemos, pudiendo desenvolvernos con más facilidad en la práctica. Estos talleres siempre despiertan el interés de los asistentes.

Finalmente y con el titulo de “Mi salud depende de mi”, A.M. plantea un diferente enfoque a

la enfermedad, quienes la llevamos nos convertimos en los responsables directos de nuestra salud y debemos cuidar el descanso, la alimentación y la hidratación; la degeneración es un concepto a revisar, con gran esfuerzo podemos vencer la pereza y el

desaliento y mover nuestro cuerpo en la medida de nuestras posibilidades; muchos de los daños colaterales de la enfermedad tienen solución y de dan respuestas concretas; si unimos al equilibrio emocional una vida sana y actividad física, más de una sorpresa nos puede estar esperando.

Despedidas, abrazos y buenos deseos para este viaje personal que será soportable o no

dependiendo de nuestra actitud.

vida asociativaelaespaña28

Conferencia a cargo del dr. josé Mª López-Terradas

Encuentro anual de familias

El 26 de Octubre, la Cámara de Comercio de Segovia, acogió el desarrollo de una

conferencia dedicada principalmente a dar a conocer las leucodistrofias y la importancia de un correcto diagnóstico, dedicando también un espacio a los aspectos que pueden influir en la mejora de la calidad de vida de estas enfermedades neurodegenerativas.

D. José Mª López-Terradas, neuropediatra y miembro fundador de ELA España, ofreció un completo esquema de los diversos tipos de leucodistrofias, información genérica que dado el gran desconocimiento de estas enfermedades se hace necesario difundir.

Del 19 al 23 de septiembre de 2012, realizado en el Centro de Referencia Estatal de Atención

a Personas con EERR y sus Familias (CREER). Cuyo programa iba dirigido a padres con hijos afectados por algún tipo de Leucodistrofia, un encuentro en el que no solo que buscaba el mantenimiento de una red social de iguales, sino también la formación e información de la familia en materias que pudiesen ayudar a mejorar la atención del afectado y la afrontación de la enfermedad.

la delegación de ela esPaña en segoVia, Promotora de esta actiVidad, quiso crear un esPacio dedicado a la difusión de las características de estas enfermedades, cuyo nombre, gracias a las numerosas actiVidades que se lleVan desarrollando desde hace años en su ProVincia, Para muchos ya no es un misterio.

un total de 37 Personas ParticiParon en este encuentro, que coincidió en Parte con el encuentro de adultos

la delegación de ela esPaña en segoVia, durante el año 2012 ha desarrollado multitud de rastillos y fiestas infantiles con el fin de dar a conocer la labor de nuestra asociación y conseguir fondos que Permitan el mantenimiento de los Programas de atención a las familias afectadas y la inVersión en inVestigación.

Entre las actividades programadas se encontraban: taller para cuidadores, taller de

movilizaciones, masajes antiestrés, charla coloquio a cargo de la Dra. Odile Boespfug-Tanguy del Hospital Robert-Debré (Francia), a través del cual se facilitó información sobre avances

en PMD y líneas de investigación en Leucodistrofias Indeterminadas, sin olvidar la posibilidad de mantener consultas individuales con ella y obtener una 2º valoración sobre su caso.

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«Mi fin último, es conseguir que los afectados por estas enfermedades, cuenten con una posibilidad. Que se oiga el nombre de las Leucodistrofias, que se siga investigando, que los

profesionales las conozcan y ante todo sepan como actuar ante un caso.»

Paquita García .

Iv Rastrillo Solidario en otero de Herreros

Rastrillo Benéfico en Las Navas de Riofrío

Mercadillo Solidario en el Espinar

fiesta Infantil en el Hotel Los Arcos

Por cuarto año que Otero de Herreros apoya a nuestro

colectivo y cede un espacio, en esta ocasión en su Centro Cultural, para que el día 7 de Julio se desarrollase un rastrillo solidario a favor de nuestra entidad. El acto, fue inaugurado por Raúl Charlo y contó además con una actuación de este artista, que hizo las delicias de los más pequeños, quienes bailaron y cantaron al son de su música.

Este es el primer año que en Las Navas de Riofrío

acogen las campañas de sensibilización y recaudación de fondos promovidas por la Delegación en Segovia de ELA España. En esta ocasión el rastrillo y su popular tómbola tuvieron lugar el sábado 16 de junio de 2012 en el “Casino Cultural de las Navillas”. Contaron como padrino del evento con Don Rafael Encinas, presidente del Caja Segovia Fútbol Sala.

El pasado 1 de Julio tuvo lugar en El Espinar, el rastrillo

benéfico celebrado por la Delegación de Segovia. Su famosa tómbola se completó con el taller de alfarería para niños y adultos. Contaron además, como padrino del acto, con Francisco Silvestre, miembro de la Fundación Cepro.

Una vez más el Hotel Los Arcos colabora con la delegación de

ELA España en Segovia, en esta ocasión acogió una fiesta infantil desarrollada el 27 de octubre en la que el artista Raúl Charlo hizo disfrutar a más de 300 asistentes.

Todos los niños y las niñas recibieron un obsequio, pudiendo ir a la fiesta disfrazados. Los beneficios del evento fueron donados a ELA Esapaña

elaespaña30

«Visionando el spot de ELA España para preparar la presentación del cartel, refresqué la memoria y vi cuantos de esta gran familia no se

encontraba junto a nosotros, niños, que aunque siempre están ahí, con el paso del tiempo se van difuminando sus caras angelicales.

Personajitos que han convivido con nosotros en tantos y tantos eventos de ELA, donde hemos tenido un acercamiento mayor con

ellos, conociendo sus necesidades, inquietudes y posibilidades impregnándonos de su cariño y llenándonos de un gozo interior. Pienso, que su corta trayectoria en esta vida no debe pasar en balde, sino todo

lo contrario, creo que debe servir para unificar nuestras fuerzas de esta nuestra asociación y conseguir que tarde o temprano desde algún lugar

de este universo encuentre la solución y poco a poco se mejoren la calidad de vida de los niños.

También quisiera dar las gracias a las familias que después de tanto esfuerzo realizado en el día a día de un hijo con leucodistrofia y a pesar

de perder su ser más querido, siguen luchando junto a nosotros codo con codo para conseguir eso que tanto añoramos todos, el bienestar de

nuestros hijos.Por ellos y por los que nos hacen todos los días reír, pensar, soñar.

La gran familia ELA debemos aunarnos, en estos tiempos que corren, donde todo son reajustes y con más incidencia en lo que más

necesitamos nosotros, la investigación. »Rafael Espino.

II Torneo de Pádel a

favor de ELA EspañaEl pasado 7 de Octubre, tuvo

lugar la entrega de trofeos del II Torneo de Pádel, organizado por

la Delegación de ELA España Córdoba. Esta entrega de trofeos y placa conmemorativa desarrollada por uno de nuestros niños, se acompañó por la rifa de 33 lotes de regalos en los que se encontraban desde palas de padel, hasta camisetas firmadas por equipos de fútbol y que pusieron el broche final a este evento deportivo.

Un acto que cuenta ya con su segunda edición, celebrada los días

del 3 al 7 de Octubre en el Real Aero Club de Córdoba y que continua siendo un referente entre las iniciativas desarrolladas por ELA España para la difusión de nuestra entidad y la

recaudación de fondos.En este año se ha contado con

la participación de 17 parejas en la categoría femenina y 29 parejas en la masculina. Un total de 92 personas inscritas y que pusieron junto a multitud de empresas colaboradoras su granito de arena para que un año más este Torneo se convierta en un importante evento solidario.

33vida asociativa

II Marcha de sensibilización sobre las Leucodistrofias Acto de sensibilización en vitoria

elaespaña32

día Mundial de Concienciación sobre las Leucodistrofias

Con motivo del día mundial de concienciación sobre las leucodistrofias, ha tenido lugar en Vigo el día 29 de

Septiembre, la II marcha multitudinaria a favor de los derechos de los afectados por Leucodistrofias.

Con ella, se pretende hacer oír una misma voz en la lucha ante el desconocimiento y las carencias a las que se enfrentan cientos de familias afectadas cada año por leucodistrofia. Estas carencias, se aprecian en la dificultad en obtener un diagnóstico precoz, la desorientación sobre especialistas y centros médicos, la ausencia de ayudas específicas por desconocimiento social de esta enfermedad y la escasez de presupuesto y de incentivos para fomentar la investigación de nuevos tratamientos.

La delegación de ELA España en Vigo, quien cada año organiza este acto y gracias a la

«Un año más, nos reunimos en el día mundial de las

leucodistrofias para aunar nuestras voces en apoyo a todas las personas que sufren a causa

de estas enfermedades. Por todos los niños y niñas afectados por estas terribles enfermedades

que son las leucodistrofias, tenemos que luchar porque se investigue y se encuentren los medios para poder salvar sus

vidas.»Romina Goberna.

cual se da a conocer la existencia de nuestra entidad y de la importancia de difundir este tipo de enfermedades minoritarias, reunió a las familias de su provincia junto a multitud de personas que se sumaron a su causa, para recorrer desde las 17h las calles desde el Parque de Castrelos, en el que, como apertura a la marcha, se leyó un manifiesto, hasta llegar a la Puerta del Sol, en la que tuvo lugar la habitual suelta de globos, como símbolo del apoyo a todas las familias que luchan cada día contra esta terrible enfermedad.

«Si me piden un titular para el mismo, tengo dos.Uno, Por fin. Era un reto para mí realizar un primer

contacto con la sociedad vitoriana y lo he logrado, convirtiéndose en una motivación grande de cara al

futuro. El día antes se pusieron las cosas a favor y pude contar con un local dentro de la Federación Vicente

Abreu que acoge a un buen número de asociaciones de la ciudad. Convocatoria improvisada vía móvil y a esperar.El otro es En familia. Estuvimos pocos, sábado, pero el

encuentro me demostró que lo importante es la calidad; mi familia, la de Marixa, madre de dos niñas con Aicardi Goutiere, un padre de un joven recientemente diagnosticado

de ALD, buenas amistades y gente comprometida con las buenas causas hicieron fácil y ameno el tiempo en que, poniéndonos como ejemplo, transmitimos como se vive con estas

realidades.»

Alberto Meiro.

La movilización en Vigo se vio acompañada por nuestros amigos de la Delegación de Álava,

quienes desarrollaron una jornada de sensibilización para todos los que se acercaron ese día a conocer que es una leucodistrofia

elaespaña vida asociativaelaespaña 3534

Mil alumnos se pusieron sus zapatillas para correr en la III Campaña contra

la Leucodistrofia en Cuenca

«Ya hacía mucho tiempo que desde esta delegación teníamos ganas de organizar una actividad con la que poder colaborar con la asociación, pero debido a las complicaciones de salud de Ariadna, nuestra hija, no habíamos podido dedicarnos plenamente a ello.  Además, tras la reunión de delegaciones celebrada el 25 de febrero en Madrid, donde quedó constatada la necesidad de colaborar para conseguir fondos para la asociación y poder así mejorar la situación económica de la misma, fue el detonante para empezar a pensar en como podíamos ayudar y se nos ocurrió esta idea.Creemos que el resultado fue todo un éxito, por eso estamos muy contentos, porque hubo mucha colaboración ciudadana a pesar de la situación de crisis económica que atravesamos y de la gran competencia que había en las calles, pues había cientos de puestos y paradas de otras asociaciones, ONGS, colegios y paradistas del sector de floristeros. Esperamos poder volver a organizar esta misma actividad el próximo año y que la respuesta sea tan positiva como la de este.»

Carlos Blanco y María José García.

Parada a favor de ELA España en el día de Sant jordi

Con motivo de la tradicional fiesta del Día de Sant Jordi, que se celebra el 23 de Abril, la delegación catalana de

la Asociación Española contra las Leucodistrofias, montó una parada en la Rambla de Mollet.

En ella los interesados, pudieron adquirir las tradicionales rosas, que marcan el carácter romántico de esta celebración y obtener además información sobre las leucodistrofias y el trabajo que se desarrolla desde la asociación.

¡Gracias al apoyo de multitud de personas solidarias, al esfuerzo de nuestros delegados y de todos los voluntarios que sirvieron de apoyo en la parada, la venta fue todo un éxito!

El pasado 25 de Mayo, el parque San Julián, se vio tomado por más de mil alumnos de los colegios

Fray Luís de León, Santa María de la Expectación y Primo de Rivera, que se calzaron sus zapatillas de deporte para participar en la tercera carrera solidaria a favor de ELA España, que se lleva desarrollando por tercer año consecutivo en la Ciudad de Cuenca.

Un año más D. Juan Ávila, Alcalde de Cuenca, nos acompañó en su

desarrollo.

Las organizadoras Raquel Sevilla y Elena Rolanía, ambas madres de niños que se vieron afectados

por Adrenoleucodistrofia, luchan ahora para que la Asociación siga adelante y que las nuevas familias cuenten con el apoyo que necesitan, reconocen la necesidad de apoyar la financiación de las investigaciones por parte de las asociaciones de pacientes y unen sus fuerzas junto al resto de delegaciones de ELA España para poder aumentar estos recursos.

I Carrera Solidaria a favor de ELA España en Alcolea

de Tajo – Toledo

«Durante muchos años hemos estado apoyando a la Asociación mediante la venta de lotería y otras pequeñas acciones, sin quitarme de la cabeza las ganas de hacer algo

grande. La situación en la que se encuentran las enfermedades minoritarias hacen necesario

cada vez más todo el apoyo que se pueda prestar, así que finalmente, decidí quitarme esa espinita que tenía clavada, organizando una carrera popular en Alcolea

de Tajo y hoy me siento feliz, al haber visto la inmensa respuesta ciudadana que hemos recibido, por parte de Alcolea de Tajo, así como de muchos pueblos de los

alrededores, que se unieron a nuestro fin sumado esfuerzos para que este acto fuera un éxito. Nunca había presenciado una muestra de solidaridad y cooperación igual. No puedo más que agradecer a todos los que han colaborado de un modo u otro en esta carrera y expresarles mi admiración por lo que nos han ayudado a conseguir.»

Esther Jarillo.

37vida asociativa

El pasado día 20 de Octubre, el municipio de Alcolea de Tajo, acogió la I Carrera Solidaria a favor de ELA España, organizada por la Delegación

de ELA España -Toledo. Un evento deportivo que se convirtió en

una gran fiesta, gracias a la participación e implicación de multitud de familias y empresas, quienes colaboraron en el desarrollo de actividades que acompañaron a la carrera, entre ellas: actuación de power jump, castillo hinchable para los más pequeños, un rastrillo con multitud de artículos de elaboración artesana, nuestra rifa en la que se incluyeron excelentes regalos y sin olvidar migas y refrescos gratuitos para todos los asistentes.

El evento consistió, en 2 carreras divididas en categoría absoluta

y categoría infantil y una marcha, en la que participaron todos aquellos

que adquirieron los dorsales solidarios. En total más de 800 personas fueron

inscritas en la I Carrera Solidaria, agrupando ese día a más de 1.200 asistentes. ¡Todo un éxito de participación y una clara demostración de solidaridad a favor de nuestro colectivo!

elaespaña38 39vida asociativa

Os presentamos la nueva edición del CalendaRio SolidaRio ela eSpaña 2013, con imágenes en las que aparecen nuestros niños y niñas de la asociación compartiendo momentos de su vida cotidiana con todos nosotros. En su edición, han colaborado

ThyssenKrupp En casa y los fotógrafos Raúl Brasero y Rubén Liste. Han sido editados 1.000 calendarios que se pueden adquirir a un precio de 6 euros cada uno.

Si queréis apoyar en la difusión de nuestra lucha contra la leucodistrofia, adquiere tu pulSeRa ela a un precio de tan solo 2 euros.

CaMpaña 500 X 5. Esta campaña tiene como misión que nuestros 500 socios se comprometan aún más con la asociación captando 5 nuevos socios cada uno. ¿Por qué 500 x 5? Porque con una simple multiplicación obtendremos……. 2500 voces que se unan para

transmitir nuestra realidad; 2500 razones que justifiquen cada subvención; 2500 patrocinadores del proyecto mielina; 2500 solicitudes de ayuda a la investigación; 2500 firmas en favor de

nuestras reivindicaciones….porque nuestro capital social es nuestra mejor inversión….y porque todas las ayudas son pocas para luchar contra las leucodistrofias.

Con la Campaña 500 x 5 la Asociación Española Contra la Leucodistrofia premiará a los socios que más socios nuevos capten en las fechas comprendidas entre el 1 diciembre 2012 y el 31 mayo de 2013. El nombre del ganador se publicará en la web de ELA-España.

El premio al ganador será un magnifico jamón. Los boletines de nuevos socios deberán enviarse por correos postal o electrónico a: ELA España, C.C. El Cerro, Avda. Manuel Azaña s/n, 28822 Coslada (Madrid). elaespana.aso@gmail.com. Para más información: 91 297 75 49 / 91 298 69 69.

MóvileSSolidaRioS pone a disposición de ELA España, una plataforma WEB y de MARKETING presentando nuestro proyecto. En esta web, las personas que quieran colaborar podrán introducir

sus móviles en la WEB del proyecto de ELA España y se les dará un valor a los mismos. Estos terminales se recogerán en el lugar indicado por el donante (por mensajería). Una vez procesado el terminal, se donará a la Asociación Española contra la Leucodistrofia, previamente elegida por el donante, el valor del mismo. Dona tú móvil entrando en la página web www.movilessolidarios.org.

ShopCiaBle es el primer centro comercial online solidario de España. Con un enfoque global y vocación de crecimiento internacional, aporta valor social en los procesos de compra online. El usuario, paga por su compra el mismo precio que realizándola directamente en tienda y Shopciable destina de media, la mitad

de sus ingresos a la causa social escogida por el usuario. ¿Cómo funciona? El usuario se registra en Shopciable, escoge una causa social y realiza su compra online en cualquiera de las tiendas “afiliadas” a Shopciable, sin que ello suponga pagar más por la adquisición realizada. Una vez finalizada la compra, recibe un email informándole

sobre la donación que va a realizar a la causa escogida. Haz tus compras en Shopciable y colabora con ELA Esapaña en el siguiente enlace: http://www.shopciable.com/index.php?access=channel&ch=63.

Campañas ELA España

jornada de Rehabilitación en AMN

Siete años de apoyo por parte del Colegio joyfe de Madrid

La AMN es la Leucodistrofia más habitual en el adulto y que provoca alteraciones motoras, las cuales precisan de atención

fisoterapéutica y en las cuales la medicina rehabilitadota juega un papel importante.

ELA España desarrolló con el fin de proporcionar información y orientación clínica desde el área de la Rehabilitación una jornada dedicada a nuestros afectados por AMN.

Son ya siete años, en los que el Colegio Joyfe de Madrid participa y apoya la Campaña ponte tus Zapatillas y Vence

la Enfermedad. Durante estos años miles de alumnos y a través de ellos sus familias, han sido informados sobre la existencia de estas enfermedades, sus principales características y los avances que a lo largo de todo este tiempo se han ido produciendo. Muchos de ellos, han podido conocer a algunos de nuestros niños afectados por Leucodistrofia y sus familias, quienes se han prestado en algunas de estas campañas a acompañarnos a las charlas de sensibilización y la carrera que cierra esta actividad.

Los 450 alumnos, que componen las clases de 5º de Primaria a 1º de la ESO, participantes este

año en ella del 5 al 7 de Noviembre, al igual que sus familias y profesores, han demostrado un año más su implicación y sensibilidad hacia nuestro colectivo.

¡En nombre de ELA España os damos las gracias!

los 16 ParticiPantes Pudieron obtener el Pasado 21 de abril, gracias a la colaboración del centro médico monte alto, información sobre

técnicas básicas de fisioteraPia neurológica, la neurodinámica y su trabaJo desde la fisioteraPia, déficits motores tíPicos y

sus consecuencias, órtesis y Productos de aPoyo, además de la actualización de conocimientos sobre la enfermedad desde un

enfoque rehabilitador, todo ello dentro del marco de la amn, y con una Visión PrinciPalmente Práctica

41ela en europa

ela-luxemburgo

Ponte tus Zapatillas en la empresa

ela-italia

derby de los Campeones del Corazón

ela-suiza

Corremos para ELA

El personal de la Fundación François – Elisabeth, con la clínica Dr. Bohler, el hospital de Kirchberg y la clínica Santa–Marie, se

movilizó para realizar las carreras deportivas internas. Proveídos de sus podómetros, el personal realizó 246 678 pasos para ELA. La suma de 2.500€ fue entregada a Jean-Paul Friedrich, presidente de ELA Luxemburgo, en presencia de Tessy Scholtes, diputada y madrina de ELA y de Christian Oberle, director general de la clínica Dr. Bohler.

este año, ela italia ParticiPó en el acontecimiento “derby de los camPeones del corazón”, que se celebró el 22 de mayo en el estadio olímPico de roma.

La manifestación que pretendía llevar a cabo una campaña educativa para los jóvenes, puso por delante la importancia de la familia como el pilar para

la formación y la inserción social. Una parte de la venta de las entradas ha sido donada a ELA Italia para sostener la investigación médica.

Por segundo año consecutiVo, las “carreras de bienne” acogieron una oPeración de solidaridad a faVor de ela, iniciada Por daVid Jeanmonod.

Después de su formidable acción en 2011, el deportista de Péry deseó, este año, crear un equipo para apoyar a los niños afectados por una leucodistrofia bajo

la bandera de “Corramos para ELA”.Reagrupó a una treintena de corredores solidarios, de todas las edades,

formando un magnífico equipo que ha sido presidido por Samuel Schmid (miembro del comité de ELA suizo y padrino de ELA) y Arnaud (niño de ELA).

La organización fue formidable por parte de la familia Jeanmonod, la movilización increíble de los participantes y la generosidad de todos los donantes y patrocinadores contribuyeron al gran éxito de esta acción. Los miembros del equipo Corramos para ELA, tuvieron el placer y el orgullo inmenso de entregarle un cheque de 9.993€ -a la asociación ELA, para apoyar la lucha de las familias afectadas por la enfermedad.

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ela-francia

15 años de locura en Trouville-sur-Merla carrera de asnos de trouVille-sur-mer, se efectuó el 22 de agosto de 2012 baJo un sol esPectacular. organizada Por sofía thalmann, madrina de ela, al lado de nathalie marie del ayuntamiento de trouVille y de la asociación “Âne à thème”. esta 15 edición de la carrera suPo conJugar dePorte, risa y solidaridad.

Este año, el evento ha reunido a varios miles de personas que vinieron a ver a los jinetes, madrinas y padrinos de ELA a domar a

estos burros divertidos para una buena causa.Los participantes realizaron 8 carreras en un ambiente alegre,

teniendo como objetivo común apoyar a la Asociación, explica Thierry Gillet, siendo jinete en la carrera desde sus inicios: “La carrera de burros es una cita anual importante. Estamos aquí para divertirnos, pero también como apoyo a la lucha contra leucodistrofias. “

Las madrinas y padrinos de la asociación, Aurélie Bargème, Mikelangelo Loconte, Merwan Rim, Benjamin Genton y François Julián. También se movilizaron por ELA. Las familias de la asociación también estaban presentes y pudieron dar un paseo al final del día, para el deleite de los niños. Karine, madre de Marion, niña afectada de leucodistrofia, dijo: “Un evento como este aporta mucha alegría a toda la familia. “ Todos los fondos recaudados durante este día, gracias a los patrocinadores y la venta de bienes fueron donados a ELA, con una suma de 26.000 euros.

ELAen Europa

elaespaña 4342 un espacio para tí

X-ALd y su herencia oculta en el cromosoma X.

un esPacio Para tí

Hola, mi nombre es Elena, y por así decirlo soy y somos unos recién llegados a esta

lucha que tantas familias tienen con las enfermedades raras, en nuestro caso y digo nuestro porque nos vemos incluidos varios miembros de nuestra familia en Leucodistrofia ligada al cromosoma X.

Nuestra historia es como sigue. Hace cerca de año y medio, posterior a unos exámenes que fue sometido mi hermano Victor, cuyo diagnóstico hacía ya tiempo le habían confirmado, entre otras dolencias, la enfermedad de Addison, dichos diagnósticos no habían sido confirmados como enfermedad genética, posibilidad que en ese momento se confirmó y aconsejaba a sus hermanas hacerse dicho estudio genético, para confirmar o descartar la posibilidad de que fuéramos portadoras de dicha enfermedad.

En mi caso fue afirmativo, dicha noticia cayó como un mazazo, ya que lo más importante en mi vida son mis hijos a los que podía yo haberles transmitido dicha enfermedad. En éste momento empieza mi desesperación, ya que después de tener unos hijos supuestamente sanos y saludables, deportistas, etc., existía la posibilidad de que ésta enfermedad aflorara en cualquier momento y su futuro tan lleno de planes, se nos quedaba en cierto sentido bastante incierto. Os podéis imaginar todo lo que a una

madre se le puede pasar por la cabeza, aunque en ese momento todo eran posibilidades, siempre nos ponemos en lo peor y a partir de este momento había que hacer el estudio genético a mis hijos.

No puedo dejar de pasar por alto y olvidar el apoyo que ese momento me ofreció mi hermano, y gracias a él me puso en contacto con la Asociación ELA, que desde ese mismo momento ha estado pendiente en todo momento de los ánimos de la familia, como de los estudios que posteriormente nos han ido haciendo y transmitiéndolos en su totalidad a los expertos en dicha enfermedad, para asegurarnos los pasos que teníamos y que tenemos que seguir. No quisiera dejar de mencionar a Carlos que me dio todo su apoyo.

Bajo una atención médica inmejorable por parte de los especialistas en el Hospital de Cruces de Bilbao, llegaron los resultados, y sí, mi hijo era positivo en la enfermedad, aunque sé que tengo que dar gracias ya que por su edad ha superado la infancia que es el momento más duro y difícil de dicha enfermedad, se nos vino el mundo encima. Le hicieron todo tipo de pruebas incluidas la más importante resonancia total y los resultados son bastante tranquilizadores por ahora, ya sabemos que ésta enfermedad puede aparecer con síntomas poco a poco, pero por ahora mi hijo es asintomático.

Él, por su parte, de una forma bastante responsable lo ha afrontado según vengan las cosas, mientras, hemos cambiado la dieta en casa, siguiendo los consejos de una forma unánime de los especialistas y él sigue su vida, haciendo mucho deporte que creemos es importante y sus estudios en la universidad, etc.

Quiero aprovechar desde el relato de nuestras vivencias, dar apoyo a todas las familias que se ven afectadas por estas llamadas enfermedades raras y desde mi humilde aportación, hacer lo máximo posible para la investigación que es lo más importante para todos nosotros.

Gracias a la Asociación ELA, por todo lo que hacen, ejemplo de ello, fue “El IV encuentro de adultos con algún tipo de leucodistrofia” que

tuvo lugar en Burgos del 21 al 23 del pasado septiembre, nos sirve de apoyo y de esperanza con todo lo que en dicho encuentro nos ofrecieron, la información que nos dio en primera persona la Dra. Aurora Pujol, aportándonos información sobre la investigación así como del Ensayo clínico en AMN que está en marcha, transmitiéndonos esperanzas para un futuro no muy lejano. De la misma manera nos transmitió Alberto Meiro su apuesta y su positividad para ir venciendo la enfermedad en la medida que podamos. No quiero dejar de mencionar a la fisioterapeuta June Ruíz y a todo el personal del centro que nos hicieron sentir como en casa. Estos encuentros nos dan la oportunidad a las familias para conocernos y apoyarnos unos en otros.

En estos momentos gracias al apoyo de todos, la familia al completo

estamos conscientes de lo que conlleva la enfermedad,

incluyendo especialmente a mi hermano Victor que

es en estos momentos el afecto en la familia, miramos con esperanza al futuro, a las posibles soluciones a estas enfermedades no estén muy lejos, en la que trabajan día a día gente vocacional.

elena Bernal

elaespaña44

ela2, rue Mi-les-Vignes B.P. 61024

54521 LAXOU CEDEX (Francia)

Teléfono : 03.83.30.98.10Fax : 03.83.30.00.68

Web : www.ela-asso.com

ela españaCentro Cívico El Cerro - C/ Manuel Azaña s/n

28822 Coslada (Madrid)

Teléfono: (+34) 91 297 75 49 / 91 298 69 69Web : www.elaespana.com

ela Bélgica25 rue de Haneffe

4537 VERLAINE

Teléfono : (+32) 02 / 649.76.48Fax : (+32) 02 / 647.94.80

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Teléfono : 00 352 51 32 36Fax : 00 352 42 42 25 36Web : www.ela-asso.lu

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Route de Tramelan 72710 Tavannes

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ELAASOCIACIÓN EUROPEACONTRA LAS LEUCODISTROFIAS

un esPacio Para tí

Esto es una carrera de fondo, con sus buenos y sus malos momentos, pero la meta no está lejos y llegará el momento en el que las leucodistrofias encuentren su lugar en los hospitales, un momento en el que dejen de ser un término desconocido para muchos profesionales y se consiga su justo y merecido tratamiento.

Desde mis prácticas universitarias, creo importante valorar la ayuda incondicional que realizan las trabajadoras sociales de la asociación y su permanente sonrisa.

luis platasAlumno de prácticas

de trabajo social en ELA España

Sobre el departamento de Trabajo Social de ELA España...

Desde el pequeño despacho que el ayuntamiento de Coslada ha cedido a la asociación, a coste

cero, gracias a las gestiones realizadas hace unos años por las trabajadoras sociales, son mil y una las funciones que desempeñan las incansables profesionales y no por ello pierden su fuerza ni su entusiasmo.

Cada día, sentadas frente al ordenador, con el móvil siempre en una mano, y la otra en el teclado cuando la conversación lo permite, luchan por y para las personas afectadas por leucodistrofias y sus familias.

Puede parecer, a priori, un trabajo sencillo, sin mayores quebraderos de cabeza que las ocho horas diarias de jornada laboral, de lunes a viernes, pero esto dista mucho de la realidad.

La implicación por parte del departamento de trabajo social les lleva a mantener en constante funcionamiento su mente, a llevarse el trabajo a casa, pensando como poder ayudar en la evolución de la enfermedad de las familias afectadas, la cual viven como un miembro más de la familia. Esa empatía les hace llevar la enfermedad también a sus espaldas, aunque no sea un familiar directo el que se vea afectado.

Desde mi puesto temporal para mis meses de prácticas, observo como esa implicación les afecta, como se sienten cuando no pueden decir a las familias lo que les encantaría poder decir, cuando no hay de momento, ya que la esperanza y el tiempo ponen las cosas en su lugar, posibles tratamientos para muchas de las leucodistrofias. Noto como les duele no dar las noticias alentadoras que tanto les gustaría dar, como se desviven enviando, escaneando y reescribiendo informes médicos, resonancias magnéticas, historias sociales, seguimientos de los casos y otros muchos documentos para conseguir sacar del anonimato y del relativo abandono al que están sometidas las leucodistrofias por parte de las administraciones públicas.

Es increíble las ideas que sacan de debajo de las piedras para conseguir mantener a flote la asociación, como buscan el último euro en todos los lugares que pueda existir, como no rechazan ninguna idea por costosa que sea, por tiempo que requiera, si con ello pueden conseguir dinero para mantener a flote la asociación, para poder seguir enviando al comité científico pruebas, para poder subvencionar jornadas que puedan ayudar a los afectados a vivir mejor con la enfermedad, poder seguir, en definitiva, peleando por la leucodistrofias.

Publicación subVencionada Por

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¡Feliz Navidady próspero

Año Nuevo!