en 1834 friedlieb ferdinand runge aisló por primera vez la...
TRANSCRIPT
![Page 1: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/1.jpg)
![Page 2: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/2.jpg)
En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la Quinolina del alquitrán de hulla, y en la actualidad a través de éste método se obtiene la quinolina comercialmente
![Page 3: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/3.jpg)
La Isoquinolina se aisló por primera vez al alquitrán de hulla en 1885 por Hoogewerf y van Dorp. La aislaron por medio de una cristalización fraccionada de su sulfato ácido. Weissgerber desarrolló un método más rápido en 1914 por medio de una extracción selectiva del alquitrán de hulla haciendo uso del hecho que la isoquinolina es más básica que la quinolina
![Page 4: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/4.jpg)
![Page 5: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/5.jpg)
![Page 6: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/6.jpg)
ciprofloxacinametoxatina
![Page 7: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/7.jpg)
SÍNTESIS DE QUINOLINAS
![Page 8: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/8.jpg)
![Page 9: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/9.jpg)
![Page 10: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/10.jpg)
Zdenko Hans von Skraup
Skraup, Z. H., "Eine Synthese des Chinolins". Berichte , 1880, 13: 2086.
![Page 11: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/11.jpg)
Mecanismo propuesto para la síntesis de Skraup:
![Page 12: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/12.jpg)
OHHO OH +
O2N
NH2
As2O5
H2SO4, Δ N
O2N
![Page 13: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/13.jpg)
+
O OH
OH
H
OH
HH
+ H O OH
OH
H
H
HO
H
H
O OH HO
H
H+
FORMACIÓN DE LA ACROLEÍNA
![Page 14: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/14.jpg)
H
OH
H+
O OH H
O OH H
H
OH
FORMACIÓN DE LA ACROLEÍNA
![Page 15: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/15.jpg)
1er. MECANISMO PROPUESTO. ADICIÓN-1,4
NO2
NH
H
HO +O
H
N
O2N
H H
OH
![Page 16: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/16.jpg)
N
O2N
H
OH
H HO
H
- H ,
OH
HH+H
OH
H
O2N
N
H+ H
Tautomería ceto-enólica
![Page 17: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/17.jpg)
OH
O2N
N
H
HN
O2NO
H
H
H
+
OH
O2N
NH
OH
HH
OH
H
Ciclización. Reacción SEA
![Page 18: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/18.jpg)
+
OH
O2N
N
H
OH
HH
- H , OH
O2N
N
H
H
+
N
H
O2N+
O2N
N
H
HO
H
H
OH
HH
+ H
1,2-dihidro-6-nitroquinolina
Deshidratación. Formación de la 1,2-dihidroquinolina
![Page 19: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/19.jpg)
2o. MECANISMO PROPUESTO. ADICIÓN-1,2
Formación de la imina
NO2
NH
H
+OH
OH
N
O2N
H HO
H
![Page 20: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/20.jpg)
Formación de la imina
+
- H ,
HO
H
H
N
O2N
OH
HH
OH
H
N
O2N
H
OH
H
N
O2N
HO
H
H
+ H
![Page 21: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/21.jpg)
Equilibro ácido-base: sal de iminio-imina
Cicloadición [2+2]
OH
H+
N
O2N
H
- H ,
OH
HH+
N
O2N+ H
N
O2N
H NNH
O2N
NO2
N
Sal de 1,3-diazetolio
![Page 22: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/22.jpg)
NNH
O2N
NO2
NNH
O2N
NO2
Formación del carbocatión
![Page 23: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/23.jpg)
O2N
H
NO2
N
NO2N
NO2
N
NH
H
O2N
NO2
N
N
H
HO
H
+H
OH
H
Ciclización. Reacción SEA. Formación de Benzo[e]-1,3-diazina
Benzo[e]-1,3-diazina
![Page 24: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/24.jpg)
++
O2N
NO2
N
N
H
H
HO
H
HO
HH
- H , O2N
NO2
N
N
H
+ H
O2N
NO2
N
N
H
HO2N
NO2
N
N
H
H
Formación del carbocatión
![Page 25: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/25.jpg)
O2N
N NH H
O2N
N NH H
N
O2N
H
+
O2N
N NH H
NO2
NH
Formación de la 1,2-dihidroquinolina
![Page 26: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/26.jpg)
+
- H ,
(25)
+OAs
OAs
O
OOH
OH
H(26)O
AsO
AsO
OOH
HO
H
+ H
Reacción de oxidación. Formación de la quinolina
N
O2N
H(13)
+
(27)
N
O2N
HOAs
H
OO O
AsO
(26)O
AsO
AsO
OOH
![Page 27: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/27.jpg)
+H
OH
HN
O2N
OAs
H
OOH As
O
O
- H ,
N
O2N
AsO
H OAsO
H
O
O
HO
HH
HO
H++
+ H
OH
H
N
O2N
AsO
HO
+N
O2N
AsO
H OAsO
H
O
O
OAs
OOH
![Page 28: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/28.jpg)
+
+
HO
H
- H ,
N
O2N
HAs
OO
AsOO
H
N
O2N+
HO
HH
+ H
Reacción redox
N
O2N
H
+H
OH
- H ,
N
O2N+
HO
HH
+ H
![Page 29: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/29.jpg)
HO
H
+2 2
+
O C O +
N
O2N
H
- H ,
O NaC
Na O
O
N
O2N
OC
O
OHH
OC
O
OHH
+ H
Reacción ácido-base
![Page 30: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/30.jpg)
![Page 31: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/31.jpg)
SÍNTESIS DE DOEBNER–MILLER
Se nombra así por los investigadores alemanes Oscar Döbner (Doebner) (1850-1907) y Wilhelm von Miller (1848-1899).
Doebner, O.; Miller, W. v. Ber., 1881, 14, 2812. Doebner, O.; Miller, W. v. Ber., 1883, 16, 1664 & 2464. Doebner, O.; Miller, W. v. Ber., 1884, 17, 1712.
![Page 32: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/32.jpg)
2
2 4
2
FORMACIÓN DEL ACETALDEHÍDO Y DEL CROTONALDEHÍDO
2 4
2 4
![Page 33: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/33.jpg)
![Page 34: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/34.jpg)
Combes, A. Bull. Chim. Soc. France 1888, 49, 89.
SÍNTESIS DE COMBES
![Page 35: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/35.jpg)
SÍNTESIS DE COMBES
![Page 36: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/36.jpg)
H
O2N
NH H
H
O2N
NH H
H +
O
O
O
OH
O
OH
O2N
N
OH
O HHH
AcO:H OAc
O2N
N
OH
O HHH
O2N
N
OH
H
H OH
+
![Page 37: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/37.jpg)
O2N
N
OH
HHO H+
O2N
N
OH
H
+ H OH
H
+ H O SO
OO H
O2N
N
OH
H
O2N
N
OH
H
H
O2N
N
OH
H
H
![Page 38: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/38.jpg)
O2N
N
OH
H
H
O2N
N
OH
H
HH O2N
N
OH
H
H
![Page 39: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/39.jpg)
O2N
N
OH
H
H
H O SO
OO H+
+O2N
N
OH
H
HH
O2N
N
H
H
OH
H+
NaOH
O SO
OO H
O2N
N
H+ O
HH + Na2SO4
![Page 40: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/40.jpg)
![Page 41: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/41.jpg)
![Page 42: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/42.jpg)
Más que la SEA, se considera una ciclización electrocíclica de un 1,3,5-3-azatrieno
Modificaciones:
![Page 45: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/45.jpg)
Unprecedented regio and stereocontrol in Povarov reaction of benzylidene-(3-nitrophenyl)amine Paul J. Stevenson and Isla Graham, Arkivoc, AM-717D 2003.
![Page 46: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/46.jpg)
SÍNTESIS DE FRIEDLANDERCONDICIONES BÁSICAS Ó
CONDICIONES ÁCIDAS
![Page 47: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/47.jpg)
![Page 48: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/48.jpg)
MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDERCONDICIONES BÁSICAS1) CONDENSACIÓN DE KNOEVENAGEL
KOH
H2
O, EtOH
![Page 49: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/49.jpg)
2) CICLIZACIÓN Y AROMATIZACIÓN
![Page 50: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/50.jpg)
SÍNTESIS DE FRIEDLANDER
![Page 51: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/51.jpg)
Rapid and efficient synthesis of poly-substituted quinolines assisted by p-toluene sulphonic acid under solvent-free conditions: comparative study of microwave irradiation versus conventional heating
C.-S. Jia, Z. Zhang, S.-J. Tu, G.-W. Wang, Org. Biomol. Chem., 2006, 4, 104-110.
![Page 52: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/52.jpg)
MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDERCONDICIONES ÁCIDAS1)¿CONDENSACIÓN DE KNOEVENAGEL? Ó¿FORMACIÓN DE LA ENAMINA?
![Page 53: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/53.jpg)
MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDERCONDICIONES ÁCIDAS1)¿CONDENSACIÓN DE KNOEVENAGEL? Ó¿FORMACIÓN DE LA ENAMINA?
ONH2
+
SO
OOHH3C
NH
H OH
NH
NH
R
O
RO
RO
RO
NH
RHO
N
R
![Page 54: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/54.jpg)
![Page 55: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/55.jpg)
Molecular iodine: a highly efficient catalyst in the synthesis of quinolines via Friedländer annulation
J. Wu, H.-G. Xia, K. Gao, Org. Biomol. Chem., 2006, 4, 126-129.
![Page 56: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/56.jpg)
![Page 57: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/57.jpg)
Ionic Liquid-Promoted Regiospecific Friedlander Annulation: Novel Synthesis of Quinolines and Fused Polycyclic Quinolines
S. S. Palimkar, S. A. Siddiqui, T. Daniel, R. J. Lahoti, K. V. Srinivasan, J. Org. Chem., 2003, 68, 9371-9378.
![Page 58: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/58.jpg)
![Page 59: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/59.jpg)
Indium(III) Trifluoromethanesulfonate: An Efficient Reusable Catalyst for the Alkynylation-Cyclization of 2-Aminoaryl Ketones and Synthesis of 2,4-
Disubstituted Quinolines
K. C. Lekhok, D. Prajapati, R. C. Boruah, Synlett, 2008, 655-658.
![Page 60: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/60.jpg)
![Page 61: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/61.jpg)
Nickel-Catalyzed Cyclization of 2-Iodoanilines with Aroylalkynes: An Efficient Route for Quinoline Derivatives
R. P. Korivi, C.-H. Cheng, J. Org. Chem., 2006, 71, 7079-7082.
![Page 62: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/62.jpg)
![Page 63: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/63.jpg)
![Page 64: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/64.jpg)
SÍNTESIS DE PFITZINGER
ISATINA
![Page 65: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/65.jpg)
SÍNTESIS DE ISOQUINOLINAS
![Page 66: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/66.jpg)
![Page 67: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/67.jpg)
![Page 68: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/68.jpg)
Deshidratación . Formación sales de nitrilio
Síntesis de Bischler-Napieralski
![Page 69: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/69.jpg)
Reacción SEA
Reacción de Eliminación
![Page 71: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/71.jpg)
A Versatile Cyclodehydration Reaction for the Synthesis of Isoquinoline and β-Carboline Derivatives
M. Movassaghi, M. D. Hill, Org. Lett., 2008, 10, 3485-3488.
![Page 72: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/72.jpg)
![Page 73: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/73.jpg)
The first Bischler-Napieralski cyclization in a room temperature ionic liquid
Z. M. A. Judeh, C. B. Ching, J. Bu, A. McCluskey, Tetrahedron Lett., 2002, 43, 5089- 5091.
![Page 74: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/74.jpg)
![Page 75: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/75.jpg)
![Page 76: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/76.jpg)
![Page 77: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/77.jpg)
![Page 78: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/78.jpg)
![Page 79: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/79.jpg)
OTROS MÉTODOS
![Page 80: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/80.jpg)
REACCIONESPROPIEDADES
QUÍMICAS
![Page 81: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/81.jpg)
![Page 82: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/82.jpg)
![Page 83: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/83.jpg)
![Page 84: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/84.jpg)
![Page 85: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/85.jpg)
![Page 86: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/86.jpg)
![Page 87: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/87.jpg)
![Page 88: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/88.jpg)
![Page 89: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/89.jpg)
![Page 90: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/90.jpg)
![Page 91: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/91.jpg)
![Page 92: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/92.jpg)
![Page 93: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/93.jpg)
![Page 94: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/94.jpg)
![Page 95: En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisló por primera vez la ...depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/QUINOLINAEISOQUINOLINA_11587.pdf · MECANISMO DE LA REACCIÓN DE FRIEDLANDER. CONDICIONES](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042108/5e886a1e4db5673e875ad9e7/html5/thumbnails/95.jpg)