enfeksİyon etkenlerİ sÜrveyansinda neredeyİz ......hacca gidenlerde w-135 taşıyıcılığı...
TRANSCRIPT
Prof Dr Rıza Durmaz
Yıldırım Beyazıt Uumlniversitesi Tıp Fakuumlltesi Tıbbi Mikrobiyoloji Anabilim Dalı Ankara
Tuumlrkiye Halk Sağlığı Kurumu Mikrobiyoloji Referans Laboratuvarları Daire BaşkanlığıUlusal Molekuumller Mikrobiyoloji Referans Merkez Laboratuvarı Ankara
ENFEKSİYON ETKENLERİ SUumlRVEYANSINDA NEREDEYİZİNVAZİV BAKTERİYEL ETKENLER MENİNGOKOK VE
PNOumlMOKOK
Neden suumlrveyansHastalık yuumlkuumlnuumln belirlenmesi
Epidemilerin erkenden saptanması
Uygun koruyucu oumlnlemlerin alınması
Aşı uygulamasına karar verilmesi
Aşılama programlarının etkinliğinin değerlendirilmesi
aşıların invaziv hastalık yuumlkuuml oumlluumlm oranları etken bakterilerin serogrupserotiplerindeki dağılımı uumlzerine olan etkileri izlenmektedir
Uygun aşı iccedileriğinin belirlenmesi
Laboratuar kapasitelerinin geliştirilmesi
Kontrol programlarının etkinliğinin denetlenmesi guumlncellenmesi gereksinimlerinin izlenmesi ve ulusal veya ccedilok uluslu salgınlara yanıtı koordine etmek muumlmkuumln olabilmektedir
Neden Pnoumlmokok suumlrveyansıS pneumoniae duumlnya genelinde ccedilocuk ve yetişkinler arasında goumlruumllen menenjit bakteriyemi ve pnoumlmoni gibi ciddi hastalıkların en yaygın etkenidir
Her yıl yaklaşık olarak 800000 ccedilocuk pnoumlmokokal infeksiyonlardan oumllmektedir ve bunların 90rsquoı gelişmekte olan uumllkelerdeki ccedilocuklardır
İnvaziv hastalıklardan sorumlu belirli serogrupserotipler vardır
Uumllke ve boumllgelere goumlre serotipler değişmektedir
Serotip 1 5 ve 14 duumlnyada en fakir olan 20 uumllkedeki invaziv pnoumlmokokal hastalıkların 28-43rsquouumlnden sorumlu
Serotip 23F ve 19F ise duumlnya ccedilapında olguların 9-18rsquoinden sorumludur
Zengin uumllkelerde serotip 18C baskındır
Aşı ile oumlnlenebilen hastalıktır
2000 yılında 7 valan aşı (4 6B 9V 14 18C 19F ve 23F )
2009 yılına 11 (13 4 5 6B 7F 9V 14 18C 19F ve 23F) ve 13 valan aşı (11 valan kapsamı +6A ve 19A)
Aşı uygulanmasıyla birlikte serotip değişimi yaşanmaktadır
PLoS Med 2010 7(10) pii e1000348
Int J Infect Dis 201014(3)197-209
Clin Infect Dis 200030(1)100-121
KSAPCV7 2006 lsquoda lt2 yaş yuumlksek riskli Ocak 2009 ulusal aşılama programına alınmış
PCV13 2010rsquoda ulusal immuumlnuumlzasyon
Antibiotic resistance and serotype distribution of invasive pneumococcaldiseases before and after introduction of pneumococcal conjugate vaccine in the Kingdom of Saudi Arabia (KSA) Vaccine 30S (2012) G32ndash G36
Uumllkemizdeki durumUumllkemizde 2008 yılı itibariyle 7 değerlikli konjuge pnomokok aşısı ulusal
aşılama programına eklendi
2011 yılında 13 değerlikli aşıya geccedilildi
THSK buumlnyesinde 2009 yılı Mart ayında ldquoPnoumlmokokkal Hastalıklar Ulusal Laboratuvar
Surveyans Ağı=PHULSArdquo kurulmuştur
AMACcedilİnvaziv pnomokokkal izolatların serotip ve genotip profilini belirlemek antibiyotik duyarlılığını araştırmak
Aşılama ile invaziv enfeksiyonlardan sorumlu serotip dağılımındaki değişimi ve penisilin direncindeki değişimi takip etmek
ldquoPHULSArdquo ccedilalışmaları14 il 24 merkez
392 klinik oumlrnek veveya klinik izolat incelendi
Ccedilalışmada toplam 105 invaziv pnomokok suşu ve 11 PZR pozitif oumlrnek Toplam pozitif 116
Serotiplendirme
Antibiyotik direnci
Molekuumller tiplendirme
PFGE
MLST
116 S pneumoniae suşunun illere goumlre dağılımı
PHULSA 5 yaş altında en sık goumlzlenen serotipler ()
PCV7 kapsamında yok
SEROTİPLERİN YILLARA GOumlRE DAĞILIMI
OumlAccedilıkgoumlzLAkın
OC AktepeFAlpayGAslan
AC BaşustaoğluMBayraktarBOuml Baysan
SCcedilelebiYDallar
ECcedil DinleyiciZUuml EnccedilHErginUumlErtanDFındık
SGedikoğluOumlGenccedil
MGuumlltekinHGuumlriz
MHacımustafaoğlu
NHatipoğluSHatipoğluEHoşafEİnceİKaleliMKaraEKarakoccedilŞKarakullukcuCKarakurt MKeserAKılıccedilNKirazAKiremitccediliMKoccedilakCcedilKuzucu
MuumlsevitoğluAHOskoviCOumlzakınŞOumlzkanNOumlzluuml
MOumlztuumlrkMOumlztuumlrkASoysalKŞanlıZŞenguumllHTezerUumlTıraşMA TorunoğluMToumlreİTuncerOumlTuumlrelSTuumlrkoğluHTuumlzuumlnMH UyanıkDUygunMVarmaAYağcıEYaşarOYeğinGYetkinŞYıldırım
PULSA CcedilALIŞMA GRUBU
Mustafa Ertek Selin Nar Oumltguumln Ayşeguumll Goumlzalan Dilek Guumlldemir Rıza Durmaz
Serotypes of Streptococcus pneumoniae isolates from children with invasive pneumococcal disease in Turkey baseline evaluation of the introduction of the pneumococcal conjugate vaccine nationwideCeyhan M Gurler N et al Clin Vaccine Immunol 2011 Jun18(6)1028-30
Ccedilalışma periyodu Temmuz 2008-Şubat 2010
Popuumllasyon Uumllke nuumlfusunun 55rsquoine hizmet veren15 farklı sağlık merkezi invaziv
pnoumlmokkal infeksiyonu olan ccedilocuklar (yaş le18 yıl)Suş sayısı 202 invaziv S pneumoniae
96
38
Pneumococcal serotypes causing pediatric meningitis in Turkey application of a new technology in the investigation of cases negative by conventional cultureEur J Clin Microbiol Infect Dis 2010 Jan 20 [Epub ahead of print]Ceyhan M Yildirim I Sheppard CL George RC
PCR ile pozitif bulunan 31 BOS oumlrneği ldquoBio-Plex multiplex antigen
detection assayrdquo youmlntemiyle serotiplendirmeye alınıyor
27 oumlrnekte serotip sonucu alınabiliyor
En yaygın serotipler 5 (n = 7) 19F (n = 5) 1 (n = 3) ve 23F (n = 3)
PCV7 PCV10 ve PCV13 valan aşıların koruyuculuk oranları sırasıyla 481
852 ve 923 (buumltuumln yaş grupları)
2 yaş ccedilocuklar iccedilin bu değerler 714 857 ve 100
Eur J Pediatr 2013 Sep 18 [Epub ahead of print]Nasopharyngeal carriage of Streptococcus pneumoniae in healthy Turkish children after the addition of PCV7 to the national vaccine scheduleOzdemir H Ciftccedili E Durmaz R Guumlriz H Aysev AD Karbuz A Goumlkdemir R Acar B Nar Oumltguumln S Ertek M Koumlse SK Ince E
PVC7rsquonin yaygın olarak kullanıldığı
doumlnemde 1 ay-18 yıl yaş asındaki 1101 ccedilocuktan alınan nazofarenks oumlrneklerinden izole edilen 241 Spneumoniae suşu (Taşıyıcılık oranı 2411101 219)
Suşların 50rsquosi beş serotipte
19F (152) 6A (152) 23F
(103) ve 6B (93) yer almıştır
Noninvaziv izolatların PCV7 kapsamındaki oranı 462
PCV13 538
Neisseria meningitidis Serogrup B
Neden meningokok suumlrveyansı Neisseria meningitidis bakteriyel menenjitlerin en oumlnemli uumlccedil etkeninden biridir
Duumlnyada her yıl yaklaşık 500000 insanda invaziv meningokok hastalığı goumlruumllmektedir ve bunlardan 50000rsquoi hayatını kaybetmektedirSağ kalanların 15-20rsquosinde oumlmuumlr boyu sekel kalabilmektedir
Aşı sınırlı sayıda serogruba karşı etkin A C Y W-135+ difteri toksoid konjuge aşı N meningitidis A B C H I K L X Y Z W135 ve 29E olmak uumlzere en az 13 kapsuumller serogrubu var Serogrup A B C Y W135 tuumlm meningokok infeksiyonlarının 90rsquodan fazlasından sorumlu tutulmaktadır Serogrup A ve C epidemiler ile ilişkilendirilmektedir
Vaccine 200927 (Suppl 2)B71-7
Popul Health Metr 201311(1)17
Serogrupların dağılımı boumllgelere bağlı olarak değişim goumlstermektedir
Avrupa-Menigokok suumlrveyansı1999 yılında başlamış olan European Union Invasive Bacterial Infections Surveillance
Network (EU-IBIS) sistemine
Avusturya Belccedilika Ccedilek Cumhuriyeti Danimarka Finlandiya Fransa
Almanya Yunanistan İzlanda İrlanda İtalya Luumlksemburg Malta Hollanda Norveccedil Portekiz İspanya İsveccedil İsviccedilre ve İngiltere katılmıştır
2003 yılından itibaren Estonya Macaristan Letonya Litvanya Polonya Slovak
Cumhuriyeti ve Slovenyadan da veriler gelmeye başlamıştır
Buna ek olarak Avustralya ve İsrail veriye katkıda bulunmaktadır
EU-IBIS sonuccedilları N meningitidis doğrulanmış ve muhtemel vakaların insidansı Avrupa genelinde oumlnemli oranda 1farklılıklar (İtalya 03100000 Malta 89 100000 İrlanda 496100000) goumlstermektedir
Aşı uygulayan uumllkelerde hastalık insidans oranlarında oumlnemli duumlşuumlşler kaydedilmiştir 2
Serogrup B ve C Avruparsquodaki invaziv hastalıklara neden olan serogruplar olarak devam 3etmektedir
Serogrup B oumlzellikle 20 yaşın altındaki vakalarda yaygındır 4
Serogrup B ve Crsquonin insidansı yaşla birlikte azalmaktadır ve yaşlılarda nadir 5goumlruumllmektedir
Genel oumlluumlm oranı 6-8 arasında değişmektedir 6
Serogrup C W135 veya Y ile ilişkili infeksiyonlar ccediloğunlukla oumlluumlmle sonuccedillanmaktadır 7
Oumlluumlmler 65 yaş uumlzerindeki grupta daha ccedilok goumlruumllme eğilimindedir
Menenjit en fazla 15-44 yaş grubunda septisemi ve diğer hastalıklar ise ge65 daha 1yaygın olarak goumlruumllmektedir
httpwwwhpa-bioinformaticsorgukeuibis
Uumllkemizdeki durumUumllkemizde invaziv meningokok hastalığının insidansı ve serogrupların dağılımı ile ilgili olarak ccedilok merkezli sentinal veya ulusal suumlrveyans programlarına gereksinim vardır Boumllgesel ccedilalışmalar bulunmakta fakat kapsayıcılığın artırılmasına gereksinim vardır Menengokok hastalık nedeniyle oumlluumlm 2826-39852000-2008 yılları
Vakalar ccediloğunlukla 1-8 yaş aralığında goumlruumllmekte
Oumlluumlmler en fazla le 2 yaş (62)
Mortalite oranları 0-438
Taşıyıcılık 1-21
Menengokoksik menenjitlerin insidansı 199100000 (le16 yaş)Ceyhan M Meningokok enfeksiyonları epidemiyolojisi 5 olusal Aşı Sempozyumu 2013 Ankara
N meningitidis serogrup Hastalar
2007 ve 2009 yıllarında davam eden suumlrveyans suumlresince
Serogrup B uarr uarr serogrup A uarr W135 darr
2011 yılının ilk 9 aylık verilerine goumlre W135 uarr uarr Seogrup A uarr serogrup Brsquonin ise yalnızca vakaların
25rsquoinde goumlzlendiği belirtilmiştir Dinleyici amp Ceyhan Expert Review of Vaccines 201211515-8
Ccedilok merkezli bullZaman aralığı Şubat 2005-Şubat 2006 bullAkut menenjit tanısı konmuş 408 bullccedilocuktan Yaş 1 ay ile 17 yıl bull138rsquoinde Nmeningitidis bullCeyhan et al Emerg Infect Dis 200814(7)1089-96)bull
SEROGRUPLAR YILLAR İCcedilERİSİNDE BUumlYUumlK DEĞİŞİM GOumlSTERMEKTE
Tuumlrkiyede Serogrup Dağılımı-Taşıyıcılar
Ankararsquoda yaşları 7-19 arasında 1155 sağlıklı ccedilocuk
N meningitidis taşıyıcılığı 104
Ercis et al Mikrobiyol Bul 200539(4)411-20
Manisarsquorsquoda yaşları 7-14 arasında olan sağlıklı 1128 ccedilocuk 71 ccedilocukta (62) N meningitidis uumlretilmişCcedilalışma periyodu 2001-2002
Gazi et al Ann Acad Med Singapore 200433(6)758-62
Tuumlrkiyersquode Serogrup Dağılımı-Taşıyıcılar- 2
Hacca gidenlerde W-135 taşıyıcılığı
Hacca gitmeden oumlnce 472 kişiden 63rsquouuml (13) taşıyıcıW-135 oranı 83
Hacdan sonra 296 kişiden 81 (27) taşıyıcıW-135 oranı 91
Ceyhan et al Clin Vaccine Immunol 2013 Jan20(1)66-8
İstanbul 0-10 yaş arasında 245 ccedilocukTaşıyıcılık 12 (n=17) Ccedilalışma periyodu2000
Bakir M et al Eur J Epidemiol 2001171015-8
SEROGRUP DAĞILIMI CcedilALIŞMA GRUBUNA GOumlRE DEĞİŞİM GOumlSTERMEKTE
Serogrup B aşı adayı proteinler
Serogrup B suşları ccedilok değişken
80 dış membran vezikuumll (OMV) protein tipi
8000 genetik olarak farklı B suşu
Serogrup Brsquoye karşı etkili olabilecek aşı adayı proteinler
Genome-derived Neisseria antigen (GNA) 1994 (=NadA neisseria adhesin A)
5 varyantı var
NadA 123 arasında yuumlksek duumlzeyde ccedilapraz reaksiyon var
Varyant 4 ile 5 arasında yuumlksek duumlzey ccedilapraz reaksiyon var 123 ile YOK
GNA2132 (=NHBA neisserial heparin-binding antigen)
Varyantlar arasında ccedilapraz reaksiyon YUumlKSEK
GNA1870 (=fHBP factor H-binding protein= MnB outher membran proteini)
Varyant 1 (Alt familya B)
İki varyant arasında ccedilapraz reaksiyon ZAYIF (60-75)
Varyant 2 ve 3 (Alt familya A) 2 ile 3 arasında ccedilapraz reaksiyon YUumlKSEK (84)Comanducci et alJ Exp Med 20021951445-54 Feavers et alVaccine 200927 SB42-50
Madico et al J Immunol 2006177501-10 Serutto et al Proc Natl Acad Sci U S A 20101073770-5
Bivalan aşı adayı karışımı (Pfizer MnB) Yalnızca fHBP iccedilermekte
V1alt aile B
V3alt aile A
Doumlrt valanlı aşı kapsamında (Novartis 4CMenB)fHBP-varyant 1altaile B+GNA2091
NadA-varyant 3
NHBA altvaryant 2 +GNA 1030
Major Dış membran vezikuumll (OMV) protein yer almaktadırGranoff DM Clin Infect Dis 201050 (Suppl 2)S54-65
Anderson et alHum Vaccin Immunother 2012 Dec 189(3)
Ccedilalışılan Neisseria meningitidis serogrup B suş sayısı 12
3 suş Hacettepe Uumlniversitesi
9 suş Tuumlrkiye Halk Sağlığı Kurumu
Teşekkuumlr Dr Zekiye Bakkaloğlu Dr Selin Nar Oumltguumln
Ccedilalışılan şuslara ait NadA amino asit dizisinin aşı suşu (V3) amino asit dizisi ile karşılaştırması
Şekil 2 Ccedilalışılan şuslara ait NadA amino asit dizisinin aşı suşu (V3) amino asit dizisi ile kar şılaştırılması Kar şılaştırılan dizilerde ayn ı amino asitler nokta () ile dizide yer alamayan amino asitler ccedilizgi (-) ile goumlsterilmiştir V3 varyant 3 V1 varyant 1
Şekil Karşılaştırılan dizilerde aynı amino asitler nokta () ile dizide yer almayan amino asitler ccedilizgi (-) ile goumlsterilmiştir V3 varyant 3 V1 varyant 1
Ccedilalışılan 12 suştan 9rsquounda NadA geni bulunmamaktadır
Ccedilalışılan şuslara ait fHBP amino asit dizilerinin aşı suşları ile karşılaştırması
v1
v2
Ccedilalışılan şuslara ait fHBP amino asit dizilerinin aşı suşları ile karşılaştırması-2
v3
Ccedilalışılan şuşlara ait NHBA amino asit dizisinin aşı suşu (NHBA peptid2) amino asit dizisi ile karşılaştırması
Serogrup B protein analiz sonuccedilları1) İncelenen suşların ccediloğunda (912) NadA geni bulunamamış bulunan suşlardaki
NadA proteininin amino asit dizilimi aşıda kullanılan proteininkinden belirli oumllccediluumlde farklılık goumlsterdiği anlaşılmıştır
2) İki değerli aşıda kullanılan fHBP proteinin (altaile A ve altaile B) aminoasit
dizilimi ile incelediğimiz suşların amino asit formatı karşılaştırıldığında daha fazla suşla incelenmeye değer farklılıklar var
Ayrıca incelenen suşların 712rsquouumlnde 4CmenVAC aşı kapsamında olmayan Altaile A protini
bulunmaktadır
3) NHBA antijeninin tuumlm altvaryantlar ile ccedilapraz koruma sağlaması nedeniyle bu
antijenin yeterli koruyuculuk sağlayacağı duumlşuumlnuumllmektedir
SUumlRVEYANS LABORATUVARA DAYALIKLİNİK OumlRNEKLER NORMALDE STERİL OLAN VUumlCUT BOŞLUKLARIBAKTERİLER
Streptococcus pneumoniaeNeisseria meningitidisHaemophilus influenzae
İNVAZİV BAKTERİYEL HASTALIKLARULUSALSENTİNAL SUumlRVEYANS AĞI
(IBHUSA)
SON SOumlZ
IBHUSA MERKEZLERİ
Neden suumlrveyansHastalık yuumlkuumlnuumln belirlenmesi
Epidemilerin erkenden saptanması
Uygun koruyucu oumlnlemlerin alınması
Aşı uygulamasına karar verilmesi
Aşılama programlarının etkinliğinin değerlendirilmesi
aşıların invaziv hastalık yuumlkuuml oumlluumlm oranları etken bakterilerin serogrupserotiplerindeki dağılımı uumlzerine olan etkileri izlenmektedir
Uygun aşı iccedileriğinin belirlenmesi
Laboratuar kapasitelerinin geliştirilmesi
Kontrol programlarının etkinliğinin denetlenmesi guumlncellenmesi gereksinimlerinin izlenmesi ve ulusal veya ccedilok uluslu salgınlara yanıtı koordine etmek muumlmkuumln olabilmektedir
Neden Pnoumlmokok suumlrveyansıS pneumoniae duumlnya genelinde ccedilocuk ve yetişkinler arasında goumlruumllen menenjit bakteriyemi ve pnoumlmoni gibi ciddi hastalıkların en yaygın etkenidir
Her yıl yaklaşık olarak 800000 ccedilocuk pnoumlmokokal infeksiyonlardan oumllmektedir ve bunların 90rsquoı gelişmekte olan uumllkelerdeki ccedilocuklardır
İnvaziv hastalıklardan sorumlu belirli serogrupserotipler vardır
Uumllke ve boumllgelere goumlre serotipler değişmektedir
Serotip 1 5 ve 14 duumlnyada en fakir olan 20 uumllkedeki invaziv pnoumlmokokal hastalıkların 28-43rsquouumlnden sorumlu
Serotip 23F ve 19F ise duumlnya ccedilapında olguların 9-18rsquoinden sorumludur
Zengin uumllkelerde serotip 18C baskındır
Aşı ile oumlnlenebilen hastalıktır
2000 yılında 7 valan aşı (4 6B 9V 14 18C 19F ve 23F )
2009 yılına 11 (13 4 5 6B 7F 9V 14 18C 19F ve 23F) ve 13 valan aşı (11 valan kapsamı +6A ve 19A)
Aşı uygulanmasıyla birlikte serotip değişimi yaşanmaktadır
PLoS Med 2010 7(10) pii e1000348
Int J Infect Dis 201014(3)197-209
Clin Infect Dis 200030(1)100-121
KSAPCV7 2006 lsquoda lt2 yaş yuumlksek riskli Ocak 2009 ulusal aşılama programına alınmış
PCV13 2010rsquoda ulusal immuumlnuumlzasyon
Antibiotic resistance and serotype distribution of invasive pneumococcaldiseases before and after introduction of pneumococcal conjugate vaccine in the Kingdom of Saudi Arabia (KSA) Vaccine 30S (2012) G32ndash G36
Uumllkemizdeki durumUumllkemizde 2008 yılı itibariyle 7 değerlikli konjuge pnomokok aşısı ulusal
aşılama programına eklendi
2011 yılında 13 değerlikli aşıya geccedilildi
THSK buumlnyesinde 2009 yılı Mart ayında ldquoPnoumlmokokkal Hastalıklar Ulusal Laboratuvar
Surveyans Ağı=PHULSArdquo kurulmuştur
AMACcedilİnvaziv pnomokokkal izolatların serotip ve genotip profilini belirlemek antibiyotik duyarlılığını araştırmak
Aşılama ile invaziv enfeksiyonlardan sorumlu serotip dağılımındaki değişimi ve penisilin direncindeki değişimi takip etmek
ldquoPHULSArdquo ccedilalışmaları14 il 24 merkez
392 klinik oumlrnek veveya klinik izolat incelendi
Ccedilalışmada toplam 105 invaziv pnomokok suşu ve 11 PZR pozitif oumlrnek Toplam pozitif 116
Serotiplendirme
Antibiyotik direnci
Molekuumller tiplendirme
PFGE
MLST
116 S pneumoniae suşunun illere goumlre dağılımı
PHULSA 5 yaş altında en sık goumlzlenen serotipler ()
PCV7 kapsamında yok
SEROTİPLERİN YILLARA GOumlRE DAĞILIMI
OumlAccedilıkgoumlzLAkın
OC AktepeFAlpayGAslan
AC BaşustaoğluMBayraktarBOuml Baysan
SCcedilelebiYDallar
ECcedil DinleyiciZUuml EnccedilHErginUumlErtanDFındık
SGedikoğluOumlGenccedil
MGuumlltekinHGuumlriz
MHacımustafaoğlu
NHatipoğluSHatipoğluEHoşafEİnceİKaleliMKaraEKarakoccedilŞKarakullukcuCKarakurt MKeserAKılıccedilNKirazAKiremitccediliMKoccedilakCcedilKuzucu
MuumlsevitoğluAHOskoviCOumlzakınŞOumlzkanNOumlzluuml
MOumlztuumlrkMOumlztuumlrkASoysalKŞanlıZŞenguumllHTezerUumlTıraşMA TorunoğluMToumlreİTuncerOumlTuumlrelSTuumlrkoğluHTuumlzuumlnMH UyanıkDUygunMVarmaAYağcıEYaşarOYeğinGYetkinŞYıldırım
PULSA CcedilALIŞMA GRUBU
Mustafa Ertek Selin Nar Oumltguumln Ayşeguumll Goumlzalan Dilek Guumlldemir Rıza Durmaz
Serotypes of Streptococcus pneumoniae isolates from children with invasive pneumococcal disease in Turkey baseline evaluation of the introduction of the pneumococcal conjugate vaccine nationwideCeyhan M Gurler N et al Clin Vaccine Immunol 2011 Jun18(6)1028-30
Ccedilalışma periyodu Temmuz 2008-Şubat 2010
Popuumllasyon Uumllke nuumlfusunun 55rsquoine hizmet veren15 farklı sağlık merkezi invaziv
pnoumlmokkal infeksiyonu olan ccedilocuklar (yaş le18 yıl)Suş sayısı 202 invaziv S pneumoniae
96
38
Pneumococcal serotypes causing pediatric meningitis in Turkey application of a new technology in the investigation of cases negative by conventional cultureEur J Clin Microbiol Infect Dis 2010 Jan 20 [Epub ahead of print]Ceyhan M Yildirim I Sheppard CL George RC
PCR ile pozitif bulunan 31 BOS oumlrneği ldquoBio-Plex multiplex antigen
detection assayrdquo youmlntemiyle serotiplendirmeye alınıyor
27 oumlrnekte serotip sonucu alınabiliyor
En yaygın serotipler 5 (n = 7) 19F (n = 5) 1 (n = 3) ve 23F (n = 3)
PCV7 PCV10 ve PCV13 valan aşıların koruyuculuk oranları sırasıyla 481
852 ve 923 (buumltuumln yaş grupları)
2 yaş ccedilocuklar iccedilin bu değerler 714 857 ve 100
Eur J Pediatr 2013 Sep 18 [Epub ahead of print]Nasopharyngeal carriage of Streptococcus pneumoniae in healthy Turkish children after the addition of PCV7 to the national vaccine scheduleOzdemir H Ciftccedili E Durmaz R Guumlriz H Aysev AD Karbuz A Goumlkdemir R Acar B Nar Oumltguumln S Ertek M Koumlse SK Ince E
PVC7rsquonin yaygın olarak kullanıldığı
doumlnemde 1 ay-18 yıl yaş asındaki 1101 ccedilocuktan alınan nazofarenks oumlrneklerinden izole edilen 241 Spneumoniae suşu (Taşıyıcılık oranı 2411101 219)
Suşların 50rsquosi beş serotipte
19F (152) 6A (152) 23F
(103) ve 6B (93) yer almıştır
Noninvaziv izolatların PCV7 kapsamındaki oranı 462
PCV13 538
Neisseria meningitidis Serogrup B
Neden meningokok suumlrveyansı Neisseria meningitidis bakteriyel menenjitlerin en oumlnemli uumlccedil etkeninden biridir
Duumlnyada her yıl yaklaşık 500000 insanda invaziv meningokok hastalığı goumlruumllmektedir ve bunlardan 50000rsquoi hayatını kaybetmektedirSağ kalanların 15-20rsquosinde oumlmuumlr boyu sekel kalabilmektedir
Aşı sınırlı sayıda serogruba karşı etkin A C Y W-135+ difteri toksoid konjuge aşı N meningitidis A B C H I K L X Y Z W135 ve 29E olmak uumlzere en az 13 kapsuumller serogrubu var Serogrup A B C Y W135 tuumlm meningokok infeksiyonlarının 90rsquodan fazlasından sorumlu tutulmaktadır Serogrup A ve C epidemiler ile ilişkilendirilmektedir
Vaccine 200927 (Suppl 2)B71-7
Popul Health Metr 201311(1)17
Serogrupların dağılımı boumllgelere bağlı olarak değişim goumlstermektedir
Avrupa-Menigokok suumlrveyansı1999 yılında başlamış olan European Union Invasive Bacterial Infections Surveillance
Network (EU-IBIS) sistemine
Avusturya Belccedilika Ccedilek Cumhuriyeti Danimarka Finlandiya Fransa
Almanya Yunanistan İzlanda İrlanda İtalya Luumlksemburg Malta Hollanda Norveccedil Portekiz İspanya İsveccedil İsviccedilre ve İngiltere katılmıştır
2003 yılından itibaren Estonya Macaristan Letonya Litvanya Polonya Slovak
Cumhuriyeti ve Slovenyadan da veriler gelmeye başlamıştır
Buna ek olarak Avustralya ve İsrail veriye katkıda bulunmaktadır
EU-IBIS sonuccedilları N meningitidis doğrulanmış ve muhtemel vakaların insidansı Avrupa genelinde oumlnemli oranda 1farklılıklar (İtalya 03100000 Malta 89 100000 İrlanda 496100000) goumlstermektedir
Aşı uygulayan uumllkelerde hastalık insidans oranlarında oumlnemli duumlşuumlşler kaydedilmiştir 2
Serogrup B ve C Avruparsquodaki invaziv hastalıklara neden olan serogruplar olarak devam 3etmektedir
Serogrup B oumlzellikle 20 yaşın altındaki vakalarda yaygındır 4
Serogrup B ve Crsquonin insidansı yaşla birlikte azalmaktadır ve yaşlılarda nadir 5goumlruumllmektedir
Genel oumlluumlm oranı 6-8 arasında değişmektedir 6
Serogrup C W135 veya Y ile ilişkili infeksiyonlar ccediloğunlukla oumlluumlmle sonuccedillanmaktadır 7
Oumlluumlmler 65 yaş uumlzerindeki grupta daha ccedilok goumlruumllme eğilimindedir
Menenjit en fazla 15-44 yaş grubunda septisemi ve diğer hastalıklar ise ge65 daha 1yaygın olarak goumlruumllmektedir
httpwwwhpa-bioinformaticsorgukeuibis
Uumllkemizdeki durumUumllkemizde invaziv meningokok hastalığının insidansı ve serogrupların dağılımı ile ilgili olarak ccedilok merkezli sentinal veya ulusal suumlrveyans programlarına gereksinim vardır Boumllgesel ccedilalışmalar bulunmakta fakat kapsayıcılığın artırılmasına gereksinim vardır Menengokok hastalık nedeniyle oumlluumlm 2826-39852000-2008 yılları
Vakalar ccediloğunlukla 1-8 yaş aralığında goumlruumllmekte
Oumlluumlmler en fazla le 2 yaş (62)
Mortalite oranları 0-438
Taşıyıcılık 1-21
Menengokoksik menenjitlerin insidansı 199100000 (le16 yaş)Ceyhan M Meningokok enfeksiyonları epidemiyolojisi 5 olusal Aşı Sempozyumu 2013 Ankara
N meningitidis serogrup Hastalar
2007 ve 2009 yıllarında davam eden suumlrveyans suumlresince
Serogrup B uarr uarr serogrup A uarr W135 darr
2011 yılının ilk 9 aylık verilerine goumlre W135 uarr uarr Seogrup A uarr serogrup Brsquonin ise yalnızca vakaların
25rsquoinde goumlzlendiği belirtilmiştir Dinleyici amp Ceyhan Expert Review of Vaccines 201211515-8
Ccedilok merkezli bullZaman aralığı Şubat 2005-Şubat 2006 bullAkut menenjit tanısı konmuş 408 bullccedilocuktan Yaş 1 ay ile 17 yıl bull138rsquoinde Nmeningitidis bullCeyhan et al Emerg Infect Dis 200814(7)1089-96)bull
SEROGRUPLAR YILLAR İCcedilERİSİNDE BUumlYUumlK DEĞİŞİM GOumlSTERMEKTE
Tuumlrkiyede Serogrup Dağılımı-Taşıyıcılar
Ankararsquoda yaşları 7-19 arasında 1155 sağlıklı ccedilocuk
N meningitidis taşıyıcılığı 104
Ercis et al Mikrobiyol Bul 200539(4)411-20
Manisarsquorsquoda yaşları 7-14 arasında olan sağlıklı 1128 ccedilocuk 71 ccedilocukta (62) N meningitidis uumlretilmişCcedilalışma periyodu 2001-2002
Gazi et al Ann Acad Med Singapore 200433(6)758-62
Tuumlrkiyersquode Serogrup Dağılımı-Taşıyıcılar- 2
Hacca gidenlerde W-135 taşıyıcılığı
Hacca gitmeden oumlnce 472 kişiden 63rsquouuml (13) taşıyıcıW-135 oranı 83
Hacdan sonra 296 kişiden 81 (27) taşıyıcıW-135 oranı 91
Ceyhan et al Clin Vaccine Immunol 2013 Jan20(1)66-8
İstanbul 0-10 yaş arasında 245 ccedilocukTaşıyıcılık 12 (n=17) Ccedilalışma periyodu2000
Bakir M et al Eur J Epidemiol 2001171015-8
SEROGRUP DAĞILIMI CcedilALIŞMA GRUBUNA GOumlRE DEĞİŞİM GOumlSTERMEKTE
Serogrup B aşı adayı proteinler
Serogrup B suşları ccedilok değişken
80 dış membran vezikuumll (OMV) protein tipi
8000 genetik olarak farklı B suşu
Serogrup Brsquoye karşı etkili olabilecek aşı adayı proteinler
Genome-derived Neisseria antigen (GNA) 1994 (=NadA neisseria adhesin A)
5 varyantı var
NadA 123 arasında yuumlksek duumlzeyde ccedilapraz reaksiyon var
Varyant 4 ile 5 arasında yuumlksek duumlzey ccedilapraz reaksiyon var 123 ile YOK
GNA2132 (=NHBA neisserial heparin-binding antigen)
Varyantlar arasında ccedilapraz reaksiyon YUumlKSEK
GNA1870 (=fHBP factor H-binding protein= MnB outher membran proteini)
Varyant 1 (Alt familya B)
İki varyant arasında ccedilapraz reaksiyon ZAYIF (60-75)
Varyant 2 ve 3 (Alt familya A) 2 ile 3 arasında ccedilapraz reaksiyon YUumlKSEK (84)Comanducci et alJ Exp Med 20021951445-54 Feavers et alVaccine 200927 SB42-50
Madico et al J Immunol 2006177501-10 Serutto et al Proc Natl Acad Sci U S A 20101073770-5
Bivalan aşı adayı karışımı (Pfizer MnB) Yalnızca fHBP iccedilermekte
V1alt aile B
V3alt aile A
Doumlrt valanlı aşı kapsamında (Novartis 4CMenB)fHBP-varyant 1altaile B+GNA2091
NadA-varyant 3
NHBA altvaryant 2 +GNA 1030
Major Dış membran vezikuumll (OMV) protein yer almaktadırGranoff DM Clin Infect Dis 201050 (Suppl 2)S54-65
Anderson et alHum Vaccin Immunother 2012 Dec 189(3)
Ccedilalışılan Neisseria meningitidis serogrup B suş sayısı 12
3 suş Hacettepe Uumlniversitesi
9 suş Tuumlrkiye Halk Sağlığı Kurumu
Teşekkuumlr Dr Zekiye Bakkaloğlu Dr Selin Nar Oumltguumln
Ccedilalışılan şuslara ait NadA amino asit dizisinin aşı suşu (V3) amino asit dizisi ile karşılaştırması
Şekil 2 Ccedilalışılan şuslara ait NadA amino asit dizisinin aşı suşu (V3) amino asit dizisi ile kar şılaştırılması Kar şılaştırılan dizilerde ayn ı amino asitler nokta () ile dizide yer alamayan amino asitler ccedilizgi (-) ile goumlsterilmiştir V3 varyant 3 V1 varyant 1
Şekil Karşılaştırılan dizilerde aynı amino asitler nokta () ile dizide yer almayan amino asitler ccedilizgi (-) ile goumlsterilmiştir V3 varyant 3 V1 varyant 1
Ccedilalışılan 12 suştan 9rsquounda NadA geni bulunmamaktadır
Ccedilalışılan şuslara ait fHBP amino asit dizilerinin aşı suşları ile karşılaştırması
v1
v2
Ccedilalışılan şuslara ait fHBP amino asit dizilerinin aşı suşları ile karşılaştırması-2
v3
Ccedilalışılan şuşlara ait NHBA amino asit dizisinin aşı suşu (NHBA peptid2) amino asit dizisi ile karşılaştırması
Serogrup B protein analiz sonuccedilları1) İncelenen suşların ccediloğunda (912) NadA geni bulunamamış bulunan suşlardaki
NadA proteininin amino asit dizilimi aşıda kullanılan proteininkinden belirli oumllccediluumlde farklılık goumlsterdiği anlaşılmıştır
2) İki değerli aşıda kullanılan fHBP proteinin (altaile A ve altaile B) aminoasit
dizilimi ile incelediğimiz suşların amino asit formatı karşılaştırıldığında daha fazla suşla incelenmeye değer farklılıklar var
Ayrıca incelenen suşların 712rsquouumlnde 4CmenVAC aşı kapsamında olmayan Altaile A protini
bulunmaktadır
3) NHBA antijeninin tuumlm altvaryantlar ile ccedilapraz koruma sağlaması nedeniyle bu
antijenin yeterli koruyuculuk sağlayacağı duumlşuumlnuumllmektedir
SUumlRVEYANS LABORATUVARA DAYALIKLİNİK OumlRNEKLER NORMALDE STERİL OLAN VUumlCUT BOŞLUKLARIBAKTERİLER
Streptococcus pneumoniaeNeisseria meningitidisHaemophilus influenzae
İNVAZİV BAKTERİYEL HASTALIKLARULUSALSENTİNAL SUumlRVEYANS AĞI
(IBHUSA)
SON SOumlZ
IBHUSA MERKEZLERİ
Neden Pnoumlmokok suumlrveyansıS pneumoniae duumlnya genelinde ccedilocuk ve yetişkinler arasında goumlruumllen menenjit bakteriyemi ve pnoumlmoni gibi ciddi hastalıkların en yaygın etkenidir
Her yıl yaklaşık olarak 800000 ccedilocuk pnoumlmokokal infeksiyonlardan oumllmektedir ve bunların 90rsquoı gelişmekte olan uumllkelerdeki ccedilocuklardır
İnvaziv hastalıklardan sorumlu belirli serogrupserotipler vardır
Uumllke ve boumllgelere goumlre serotipler değişmektedir
Serotip 1 5 ve 14 duumlnyada en fakir olan 20 uumllkedeki invaziv pnoumlmokokal hastalıkların 28-43rsquouumlnden sorumlu
Serotip 23F ve 19F ise duumlnya ccedilapında olguların 9-18rsquoinden sorumludur
Zengin uumllkelerde serotip 18C baskındır
Aşı ile oumlnlenebilen hastalıktır
2000 yılında 7 valan aşı (4 6B 9V 14 18C 19F ve 23F )
2009 yılına 11 (13 4 5 6B 7F 9V 14 18C 19F ve 23F) ve 13 valan aşı (11 valan kapsamı +6A ve 19A)
Aşı uygulanmasıyla birlikte serotip değişimi yaşanmaktadır
PLoS Med 2010 7(10) pii e1000348
Int J Infect Dis 201014(3)197-209
Clin Infect Dis 200030(1)100-121
KSAPCV7 2006 lsquoda lt2 yaş yuumlksek riskli Ocak 2009 ulusal aşılama programına alınmış
PCV13 2010rsquoda ulusal immuumlnuumlzasyon
Antibiotic resistance and serotype distribution of invasive pneumococcaldiseases before and after introduction of pneumococcal conjugate vaccine in the Kingdom of Saudi Arabia (KSA) Vaccine 30S (2012) G32ndash G36
Uumllkemizdeki durumUumllkemizde 2008 yılı itibariyle 7 değerlikli konjuge pnomokok aşısı ulusal
aşılama programına eklendi
2011 yılında 13 değerlikli aşıya geccedilildi
THSK buumlnyesinde 2009 yılı Mart ayında ldquoPnoumlmokokkal Hastalıklar Ulusal Laboratuvar
Surveyans Ağı=PHULSArdquo kurulmuştur
AMACcedilİnvaziv pnomokokkal izolatların serotip ve genotip profilini belirlemek antibiyotik duyarlılığını araştırmak
Aşılama ile invaziv enfeksiyonlardan sorumlu serotip dağılımındaki değişimi ve penisilin direncindeki değişimi takip etmek
ldquoPHULSArdquo ccedilalışmaları14 il 24 merkez
392 klinik oumlrnek veveya klinik izolat incelendi
Ccedilalışmada toplam 105 invaziv pnomokok suşu ve 11 PZR pozitif oumlrnek Toplam pozitif 116
Serotiplendirme
Antibiyotik direnci
Molekuumller tiplendirme
PFGE
MLST
116 S pneumoniae suşunun illere goumlre dağılımı
PHULSA 5 yaş altında en sık goumlzlenen serotipler ()
PCV7 kapsamında yok
SEROTİPLERİN YILLARA GOumlRE DAĞILIMI
OumlAccedilıkgoumlzLAkın
OC AktepeFAlpayGAslan
AC BaşustaoğluMBayraktarBOuml Baysan
SCcedilelebiYDallar
ECcedil DinleyiciZUuml EnccedilHErginUumlErtanDFındık
SGedikoğluOumlGenccedil
MGuumlltekinHGuumlriz
MHacımustafaoğlu
NHatipoğluSHatipoğluEHoşafEİnceİKaleliMKaraEKarakoccedilŞKarakullukcuCKarakurt MKeserAKılıccedilNKirazAKiremitccediliMKoccedilakCcedilKuzucu
MuumlsevitoğluAHOskoviCOumlzakınŞOumlzkanNOumlzluuml
MOumlztuumlrkMOumlztuumlrkASoysalKŞanlıZŞenguumllHTezerUumlTıraşMA TorunoğluMToumlreİTuncerOumlTuumlrelSTuumlrkoğluHTuumlzuumlnMH UyanıkDUygunMVarmaAYağcıEYaşarOYeğinGYetkinŞYıldırım
PULSA CcedilALIŞMA GRUBU
Mustafa Ertek Selin Nar Oumltguumln Ayşeguumll Goumlzalan Dilek Guumlldemir Rıza Durmaz
Serotypes of Streptococcus pneumoniae isolates from children with invasive pneumococcal disease in Turkey baseline evaluation of the introduction of the pneumococcal conjugate vaccine nationwideCeyhan M Gurler N et al Clin Vaccine Immunol 2011 Jun18(6)1028-30
Ccedilalışma periyodu Temmuz 2008-Şubat 2010
Popuumllasyon Uumllke nuumlfusunun 55rsquoine hizmet veren15 farklı sağlık merkezi invaziv
pnoumlmokkal infeksiyonu olan ccedilocuklar (yaş le18 yıl)Suş sayısı 202 invaziv S pneumoniae
96
38
Pneumococcal serotypes causing pediatric meningitis in Turkey application of a new technology in the investigation of cases negative by conventional cultureEur J Clin Microbiol Infect Dis 2010 Jan 20 [Epub ahead of print]Ceyhan M Yildirim I Sheppard CL George RC
PCR ile pozitif bulunan 31 BOS oumlrneği ldquoBio-Plex multiplex antigen
detection assayrdquo youmlntemiyle serotiplendirmeye alınıyor
27 oumlrnekte serotip sonucu alınabiliyor
En yaygın serotipler 5 (n = 7) 19F (n = 5) 1 (n = 3) ve 23F (n = 3)
PCV7 PCV10 ve PCV13 valan aşıların koruyuculuk oranları sırasıyla 481
852 ve 923 (buumltuumln yaş grupları)
2 yaş ccedilocuklar iccedilin bu değerler 714 857 ve 100
Eur J Pediatr 2013 Sep 18 [Epub ahead of print]Nasopharyngeal carriage of Streptococcus pneumoniae in healthy Turkish children after the addition of PCV7 to the national vaccine scheduleOzdemir H Ciftccedili E Durmaz R Guumlriz H Aysev AD Karbuz A Goumlkdemir R Acar B Nar Oumltguumln S Ertek M Koumlse SK Ince E
PVC7rsquonin yaygın olarak kullanıldığı
doumlnemde 1 ay-18 yıl yaş asındaki 1101 ccedilocuktan alınan nazofarenks oumlrneklerinden izole edilen 241 Spneumoniae suşu (Taşıyıcılık oranı 2411101 219)
Suşların 50rsquosi beş serotipte
19F (152) 6A (152) 23F
(103) ve 6B (93) yer almıştır
Noninvaziv izolatların PCV7 kapsamındaki oranı 462
PCV13 538
Neisseria meningitidis Serogrup B
Neden meningokok suumlrveyansı Neisseria meningitidis bakteriyel menenjitlerin en oumlnemli uumlccedil etkeninden biridir
Duumlnyada her yıl yaklaşık 500000 insanda invaziv meningokok hastalığı goumlruumllmektedir ve bunlardan 50000rsquoi hayatını kaybetmektedirSağ kalanların 15-20rsquosinde oumlmuumlr boyu sekel kalabilmektedir
Aşı sınırlı sayıda serogruba karşı etkin A C Y W-135+ difteri toksoid konjuge aşı N meningitidis A B C H I K L X Y Z W135 ve 29E olmak uumlzere en az 13 kapsuumller serogrubu var Serogrup A B C Y W135 tuumlm meningokok infeksiyonlarının 90rsquodan fazlasından sorumlu tutulmaktadır Serogrup A ve C epidemiler ile ilişkilendirilmektedir
Vaccine 200927 (Suppl 2)B71-7
Popul Health Metr 201311(1)17
Serogrupların dağılımı boumllgelere bağlı olarak değişim goumlstermektedir
Avrupa-Menigokok suumlrveyansı1999 yılında başlamış olan European Union Invasive Bacterial Infections Surveillance
Network (EU-IBIS) sistemine
Avusturya Belccedilika Ccedilek Cumhuriyeti Danimarka Finlandiya Fransa
Almanya Yunanistan İzlanda İrlanda İtalya Luumlksemburg Malta Hollanda Norveccedil Portekiz İspanya İsveccedil İsviccedilre ve İngiltere katılmıştır
2003 yılından itibaren Estonya Macaristan Letonya Litvanya Polonya Slovak
Cumhuriyeti ve Slovenyadan da veriler gelmeye başlamıştır
Buna ek olarak Avustralya ve İsrail veriye katkıda bulunmaktadır
EU-IBIS sonuccedilları N meningitidis doğrulanmış ve muhtemel vakaların insidansı Avrupa genelinde oumlnemli oranda 1farklılıklar (İtalya 03100000 Malta 89 100000 İrlanda 496100000) goumlstermektedir
Aşı uygulayan uumllkelerde hastalık insidans oranlarında oumlnemli duumlşuumlşler kaydedilmiştir 2
Serogrup B ve C Avruparsquodaki invaziv hastalıklara neden olan serogruplar olarak devam 3etmektedir
Serogrup B oumlzellikle 20 yaşın altındaki vakalarda yaygındır 4
Serogrup B ve Crsquonin insidansı yaşla birlikte azalmaktadır ve yaşlılarda nadir 5goumlruumllmektedir
Genel oumlluumlm oranı 6-8 arasında değişmektedir 6
Serogrup C W135 veya Y ile ilişkili infeksiyonlar ccediloğunlukla oumlluumlmle sonuccedillanmaktadır 7
Oumlluumlmler 65 yaş uumlzerindeki grupta daha ccedilok goumlruumllme eğilimindedir
Menenjit en fazla 15-44 yaş grubunda septisemi ve diğer hastalıklar ise ge65 daha 1yaygın olarak goumlruumllmektedir
httpwwwhpa-bioinformaticsorgukeuibis
Uumllkemizdeki durumUumllkemizde invaziv meningokok hastalığının insidansı ve serogrupların dağılımı ile ilgili olarak ccedilok merkezli sentinal veya ulusal suumlrveyans programlarına gereksinim vardır Boumllgesel ccedilalışmalar bulunmakta fakat kapsayıcılığın artırılmasına gereksinim vardır Menengokok hastalık nedeniyle oumlluumlm 2826-39852000-2008 yılları
Vakalar ccediloğunlukla 1-8 yaş aralığında goumlruumllmekte
Oumlluumlmler en fazla le 2 yaş (62)
Mortalite oranları 0-438
Taşıyıcılık 1-21
Menengokoksik menenjitlerin insidansı 199100000 (le16 yaş)Ceyhan M Meningokok enfeksiyonları epidemiyolojisi 5 olusal Aşı Sempozyumu 2013 Ankara
N meningitidis serogrup Hastalar
2007 ve 2009 yıllarında davam eden suumlrveyans suumlresince
Serogrup B uarr uarr serogrup A uarr W135 darr
2011 yılının ilk 9 aylık verilerine goumlre W135 uarr uarr Seogrup A uarr serogrup Brsquonin ise yalnızca vakaların
25rsquoinde goumlzlendiği belirtilmiştir Dinleyici amp Ceyhan Expert Review of Vaccines 201211515-8
Ccedilok merkezli bullZaman aralığı Şubat 2005-Şubat 2006 bullAkut menenjit tanısı konmuş 408 bullccedilocuktan Yaş 1 ay ile 17 yıl bull138rsquoinde Nmeningitidis bullCeyhan et al Emerg Infect Dis 200814(7)1089-96)bull
SEROGRUPLAR YILLAR İCcedilERİSİNDE BUumlYUumlK DEĞİŞİM GOumlSTERMEKTE
Tuumlrkiyede Serogrup Dağılımı-Taşıyıcılar
Ankararsquoda yaşları 7-19 arasında 1155 sağlıklı ccedilocuk
N meningitidis taşıyıcılığı 104
Ercis et al Mikrobiyol Bul 200539(4)411-20
Manisarsquorsquoda yaşları 7-14 arasında olan sağlıklı 1128 ccedilocuk 71 ccedilocukta (62) N meningitidis uumlretilmişCcedilalışma periyodu 2001-2002
Gazi et al Ann Acad Med Singapore 200433(6)758-62
Tuumlrkiyersquode Serogrup Dağılımı-Taşıyıcılar- 2
Hacca gidenlerde W-135 taşıyıcılığı
Hacca gitmeden oumlnce 472 kişiden 63rsquouuml (13) taşıyıcıW-135 oranı 83
Hacdan sonra 296 kişiden 81 (27) taşıyıcıW-135 oranı 91
Ceyhan et al Clin Vaccine Immunol 2013 Jan20(1)66-8
İstanbul 0-10 yaş arasında 245 ccedilocukTaşıyıcılık 12 (n=17) Ccedilalışma periyodu2000
Bakir M et al Eur J Epidemiol 2001171015-8
SEROGRUP DAĞILIMI CcedilALIŞMA GRUBUNA GOumlRE DEĞİŞİM GOumlSTERMEKTE
Serogrup B aşı adayı proteinler
Serogrup B suşları ccedilok değişken
80 dış membran vezikuumll (OMV) protein tipi
8000 genetik olarak farklı B suşu
Serogrup Brsquoye karşı etkili olabilecek aşı adayı proteinler
Genome-derived Neisseria antigen (GNA) 1994 (=NadA neisseria adhesin A)
5 varyantı var
NadA 123 arasında yuumlksek duumlzeyde ccedilapraz reaksiyon var
Varyant 4 ile 5 arasında yuumlksek duumlzey ccedilapraz reaksiyon var 123 ile YOK
GNA2132 (=NHBA neisserial heparin-binding antigen)
Varyantlar arasında ccedilapraz reaksiyon YUumlKSEK
GNA1870 (=fHBP factor H-binding protein= MnB outher membran proteini)
Varyant 1 (Alt familya B)
İki varyant arasında ccedilapraz reaksiyon ZAYIF (60-75)
Varyant 2 ve 3 (Alt familya A) 2 ile 3 arasında ccedilapraz reaksiyon YUumlKSEK (84)Comanducci et alJ Exp Med 20021951445-54 Feavers et alVaccine 200927 SB42-50
Madico et al J Immunol 2006177501-10 Serutto et al Proc Natl Acad Sci U S A 20101073770-5
Bivalan aşı adayı karışımı (Pfizer MnB) Yalnızca fHBP iccedilermekte
V1alt aile B
V3alt aile A
Doumlrt valanlı aşı kapsamında (Novartis 4CMenB)fHBP-varyant 1altaile B+GNA2091
NadA-varyant 3
NHBA altvaryant 2 +GNA 1030
Major Dış membran vezikuumll (OMV) protein yer almaktadırGranoff DM Clin Infect Dis 201050 (Suppl 2)S54-65
Anderson et alHum Vaccin Immunother 2012 Dec 189(3)
Ccedilalışılan Neisseria meningitidis serogrup B suş sayısı 12
3 suş Hacettepe Uumlniversitesi
9 suş Tuumlrkiye Halk Sağlığı Kurumu
Teşekkuumlr Dr Zekiye Bakkaloğlu Dr Selin Nar Oumltguumln
Ccedilalışılan şuslara ait NadA amino asit dizisinin aşı suşu (V3) amino asit dizisi ile karşılaştırması
Şekil 2 Ccedilalışılan şuslara ait NadA amino asit dizisinin aşı suşu (V3) amino asit dizisi ile kar şılaştırılması Kar şılaştırılan dizilerde ayn ı amino asitler nokta () ile dizide yer alamayan amino asitler ccedilizgi (-) ile goumlsterilmiştir V3 varyant 3 V1 varyant 1
Şekil Karşılaştırılan dizilerde aynı amino asitler nokta () ile dizide yer almayan amino asitler ccedilizgi (-) ile goumlsterilmiştir V3 varyant 3 V1 varyant 1
Ccedilalışılan 12 suştan 9rsquounda NadA geni bulunmamaktadır
Ccedilalışılan şuslara ait fHBP amino asit dizilerinin aşı suşları ile karşılaştırması
v1
v2
Ccedilalışılan şuslara ait fHBP amino asit dizilerinin aşı suşları ile karşılaştırması-2
v3
Ccedilalışılan şuşlara ait NHBA amino asit dizisinin aşı suşu (NHBA peptid2) amino asit dizisi ile karşılaştırması
Serogrup B protein analiz sonuccedilları1) İncelenen suşların ccediloğunda (912) NadA geni bulunamamış bulunan suşlardaki
NadA proteininin amino asit dizilimi aşıda kullanılan proteininkinden belirli oumllccediluumlde farklılık goumlsterdiği anlaşılmıştır
2) İki değerli aşıda kullanılan fHBP proteinin (altaile A ve altaile B) aminoasit
dizilimi ile incelediğimiz suşların amino asit formatı karşılaştırıldığında daha fazla suşla incelenmeye değer farklılıklar var
Ayrıca incelenen suşların 712rsquouumlnde 4CmenVAC aşı kapsamında olmayan Altaile A protini
bulunmaktadır
3) NHBA antijeninin tuumlm altvaryantlar ile ccedilapraz koruma sağlaması nedeniyle bu
antijenin yeterli koruyuculuk sağlayacağı duumlşuumlnuumllmektedir
SUumlRVEYANS LABORATUVARA DAYALIKLİNİK OumlRNEKLER NORMALDE STERİL OLAN VUumlCUT BOŞLUKLARIBAKTERİLER
Streptococcus pneumoniaeNeisseria meningitidisHaemophilus influenzae
İNVAZİV BAKTERİYEL HASTALIKLARULUSALSENTİNAL SUumlRVEYANS AĞI
(IBHUSA)
SON SOumlZ
IBHUSA MERKEZLERİ
KSAPCV7 2006 lsquoda lt2 yaş yuumlksek riskli Ocak 2009 ulusal aşılama programına alınmış
PCV13 2010rsquoda ulusal immuumlnuumlzasyon
Antibiotic resistance and serotype distribution of invasive pneumococcaldiseases before and after introduction of pneumococcal conjugate vaccine in the Kingdom of Saudi Arabia (KSA) Vaccine 30S (2012) G32ndash G36
Uumllkemizdeki durumUumllkemizde 2008 yılı itibariyle 7 değerlikli konjuge pnomokok aşısı ulusal
aşılama programına eklendi
2011 yılında 13 değerlikli aşıya geccedilildi
THSK buumlnyesinde 2009 yılı Mart ayında ldquoPnoumlmokokkal Hastalıklar Ulusal Laboratuvar
Surveyans Ağı=PHULSArdquo kurulmuştur
AMACcedilİnvaziv pnomokokkal izolatların serotip ve genotip profilini belirlemek antibiyotik duyarlılığını araştırmak
Aşılama ile invaziv enfeksiyonlardan sorumlu serotip dağılımındaki değişimi ve penisilin direncindeki değişimi takip etmek
ldquoPHULSArdquo ccedilalışmaları14 il 24 merkez
392 klinik oumlrnek veveya klinik izolat incelendi
Ccedilalışmada toplam 105 invaziv pnomokok suşu ve 11 PZR pozitif oumlrnek Toplam pozitif 116
Serotiplendirme
Antibiyotik direnci
Molekuumller tiplendirme
PFGE
MLST
116 S pneumoniae suşunun illere goumlre dağılımı
PHULSA 5 yaş altında en sık goumlzlenen serotipler ()
PCV7 kapsamında yok
SEROTİPLERİN YILLARA GOumlRE DAĞILIMI
OumlAccedilıkgoumlzLAkın
OC AktepeFAlpayGAslan
AC BaşustaoğluMBayraktarBOuml Baysan
SCcedilelebiYDallar
ECcedil DinleyiciZUuml EnccedilHErginUumlErtanDFındık
SGedikoğluOumlGenccedil
MGuumlltekinHGuumlriz
MHacımustafaoğlu
NHatipoğluSHatipoğluEHoşafEİnceİKaleliMKaraEKarakoccedilŞKarakullukcuCKarakurt MKeserAKılıccedilNKirazAKiremitccediliMKoccedilakCcedilKuzucu
MuumlsevitoğluAHOskoviCOumlzakınŞOumlzkanNOumlzluuml
MOumlztuumlrkMOumlztuumlrkASoysalKŞanlıZŞenguumllHTezerUumlTıraşMA TorunoğluMToumlreİTuncerOumlTuumlrelSTuumlrkoğluHTuumlzuumlnMH UyanıkDUygunMVarmaAYağcıEYaşarOYeğinGYetkinŞYıldırım
PULSA CcedilALIŞMA GRUBU
Mustafa Ertek Selin Nar Oumltguumln Ayşeguumll Goumlzalan Dilek Guumlldemir Rıza Durmaz
Serotypes of Streptococcus pneumoniae isolates from children with invasive pneumococcal disease in Turkey baseline evaluation of the introduction of the pneumococcal conjugate vaccine nationwideCeyhan M Gurler N et al Clin Vaccine Immunol 2011 Jun18(6)1028-30
Ccedilalışma periyodu Temmuz 2008-Şubat 2010
Popuumllasyon Uumllke nuumlfusunun 55rsquoine hizmet veren15 farklı sağlık merkezi invaziv
pnoumlmokkal infeksiyonu olan ccedilocuklar (yaş le18 yıl)Suş sayısı 202 invaziv S pneumoniae
96
38
Pneumococcal serotypes causing pediatric meningitis in Turkey application of a new technology in the investigation of cases negative by conventional cultureEur J Clin Microbiol Infect Dis 2010 Jan 20 [Epub ahead of print]Ceyhan M Yildirim I Sheppard CL George RC
PCR ile pozitif bulunan 31 BOS oumlrneği ldquoBio-Plex multiplex antigen
detection assayrdquo youmlntemiyle serotiplendirmeye alınıyor
27 oumlrnekte serotip sonucu alınabiliyor
En yaygın serotipler 5 (n = 7) 19F (n = 5) 1 (n = 3) ve 23F (n = 3)
PCV7 PCV10 ve PCV13 valan aşıların koruyuculuk oranları sırasıyla 481
852 ve 923 (buumltuumln yaş grupları)
2 yaş ccedilocuklar iccedilin bu değerler 714 857 ve 100
Eur J Pediatr 2013 Sep 18 [Epub ahead of print]Nasopharyngeal carriage of Streptococcus pneumoniae in healthy Turkish children after the addition of PCV7 to the national vaccine scheduleOzdemir H Ciftccedili E Durmaz R Guumlriz H Aysev AD Karbuz A Goumlkdemir R Acar B Nar Oumltguumln S Ertek M Koumlse SK Ince E
PVC7rsquonin yaygın olarak kullanıldığı
doumlnemde 1 ay-18 yıl yaş asındaki 1101 ccedilocuktan alınan nazofarenks oumlrneklerinden izole edilen 241 Spneumoniae suşu (Taşıyıcılık oranı 2411101 219)
Suşların 50rsquosi beş serotipte
19F (152) 6A (152) 23F
(103) ve 6B (93) yer almıştır
Noninvaziv izolatların PCV7 kapsamındaki oranı 462
PCV13 538
Neisseria meningitidis Serogrup B
Neden meningokok suumlrveyansı Neisseria meningitidis bakteriyel menenjitlerin en oumlnemli uumlccedil etkeninden biridir
Duumlnyada her yıl yaklaşık 500000 insanda invaziv meningokok hastalığı goumlruumllmektedir ve bunlardan 50000rsquoi hayatını kaybetmektedirSağ kalanların 15-20rsquosinde oumlmuumlr boyu sekel kalabilmektedir
Aşı sınırlı sayıda serogruba karşı etkin A C Y W-135+ difteri toksoid konjuge aşı N meningitidis A B C H I K L X Y Z W135 ve 29E olmak uumlzere en az 13 kapsuumller serogrubu var Serogrup A B C Y W135 tuumlm meningokok infeksiyonlarının 90rsquodan fazlasından sorumlu tutulmaktadır Serogrup A ve C epidemiler ile ilişkilendirilmektedir
Vaccine 200927 (Suppl 2)B71-7
Popul Health Metr 201311(1)17
Serogrupların dağılımı boumllgelere bağlı olarak değişim goumlstermektedir
Avrupa-Menigokok suumlrveyansı1999 yılında başlamış olan European Union Invasive Bacterial Infections Surveillance
Network (EU-IBIS) sistemine
Avusturya Belccedilika Ccedilek Cumhuriyeti Danimarka Finlandiya Fransa
Almanya Yunanistan İzlanda İrlanda İtalya Luumlksemburg Malta Hollanda Norveccedil Portekiz İspanya İsveccedil İsviccedilre ve İngiltere katılmıştır
2003 yılından itibaren Estonya Macaristan Letonya Litvanya Polonya Slovak
Cumhuriyeti ve Slovenyadan da veriler gelmeye başlamıştır
Buna ek olarak Avustralya ve İsrail veriye katkıda bulunmaktadır
EU-IBIS sonuccedilları N meningitidis doğrulanmış ve muhtemel vakaların insidansı Avrupa genelinde oumlnemli oranda 1farklılıklar (İtalya 03100000 Malta 89 100000 İrlanda 496100000) goumlstermektedir
Aşı uygulayan uumllkelerde hastalık insidans oranlarında oumlnemli duumlşuumlşler kaydedilmiştir 2
Serogrup B ve C Avruparsquodaki invaziv hastalıklara neden olan serogruplar olarak devam 3etmektedir
Serogrup B oumlzellikle 20 yaşın altındaki vakalarda yaygındır 4
Serogrup B ve Crsquonin insidansı yaşla birlikte azalmaktadır ve yaşlılarda nadir 5goumlruumllmektedir
Genel oumlluumlm oranı 6-8 arasında değişmektedir 6
Serogrup C W135 veya Y ile ilişkili infeksiyonlar ccediloğunlukla oumlluumlmle sonuccedillanmaktadır 7
Oumlluumlmler 65 yaş uumlzerindeki grupta daha ccedilok goumlruumllme eğilimindedir
Menenjit en fazla 15-44 yaş grubunda septisemi ve diğer hastalıklar ise ge65 daha 1yaygın olarak goumlruumllmektedir
httpwwwhpa-bioinformaticsorgukeuibis
Uumllkemizdeki durumUumllkemizde invaziv meningokok hastalığının insidansı ve serogrupların dağılımı ile ilgili olarak ccedilok merkezli sentinal veya ulusal suumlrveyans programlarına gereksinim vardır Boumllgesel ccedilalışmalar bulunmakta fakat kapsayıcılığın artırılmasına gereksinim vardır Menengokok hastalık nedeniyle oumlluumlm 2826-39852000-2008 yılları
Vakalar ccediloğunlukla 1-8 yaş aralığında goumlruumllmekte
Oumlluumlmler en fazla le 2 yaş (62)
Mortalite oranları 0-438
Taşıyıcılık 1-21
Menengokoksik menenjitlerin insidansı 199100000 (le16 yaş)Ceyhan M Meningokok enfeksiyonları epidemiyolojisi 5 olusal Aşı Sempozyumu 2013 Ankara
N meningitidis serogrup Hastalar
2007 ve 2009 yıllarında davam eden suumlrveyans suumlresince
Serogrup B uarr uarr serogrup A uarr W135 darr
2011 yılının ilk 9 aylık verilerine goumlre W135 uarr uarr Seogrup A uarr serogrup Brsquonin ise yalnızca vakaların
25rsquoinde goumlzlendiği belirtilmiştir Dinleyici amp Ceyhan Expert Review of Vaccines 201211515-8
Ccedilok merkezli bullZaman aralığı Şubat 2005-Şubat 2006 bullAkut menenjit tanısı konmuş 408 bullccedilocuktan Yaş 1 ay ile 17 yıl bull138rsquoinde Nmeningitidis bullCeyhan et al Emerg Infect Dis 200814(7)1089-96)bull
SEROGRUPLAR YILLAR İCcedilERİSİNDE BUumlYUumlK DEĞİŞİM GOumlSTERMEKTE
Tuumlrkiyede Serogrup Dağılımı-Taşıyıcılar
Ankararsquoda yaşları 7-19 arasında 1155 sağlıklı ccedilocuk
N meningitidis taşıyıcılığı 104
Ercis et al Mikrobiyol Bul 200539(4)411-20
Manisarsquorsquoda yaşları 7-14 arasında olan sağlıklı 1128 ccedilocuk 71 ccedilocukta (62) N meningitidis uumlretilmişCcedilalışma periyodu 2001-2002
Gazi et al Ann Acad Med Singapore 200433(6)758-62
Tuumlrkiyersquode Serogrup Dağılımı-Taşıyıcılar- 2
Hacca gidenlerde W-135 taşıyıcılığı
Hacca gitmeden oumlnce 472 kişiden 63rsquouuml (13) taşıyıcıW-135 oranı 83
Hacdan sonra 296 kişiden 81 (27) taşıyıcıW-135 oranı 91
Ceyhan et al Clin Vaccine Immunol 2013 Jan20(1)66-8
İstanbul 0-10 yaş arasında 245 ccedilocukTaşıyıcılık 12 (n=17) Ccedilalışma periyodu2000
Bakir M et al Eur J Epidemiol 2001171015-8
SEROGRUP DAĞILIMI CcedilALIŞMA GRUBUNA GOumlRE DEĞİŞİM GOumlSTERMEKTE
Serogrup B aşı adayı proteinler
Serogrup B suşları ccedilok değişken
80 dış membran vezikuumll (OMV) protein tipi
8000 genetik olarak farklı B suşu
Serogrup Brsquoye karşı etkili olabilecek aşı adayı proteinler
Genome-derived Neisseria antigen (GNA) 1994 (=NadA neisseria adhesin A)
5 varyantı var
NadA 123 arasında yuumlksek duumlzeyde ccedilapraz reaksiyon var
Varyant 4 ile 5 arasında yuumlksek duumlzey ccedilapraz reaksiyon var 123 ile YOK
GNA2132 (=NHBA neisserial heparin-binding antigen)
Varyantlar arasında ccedilapraz reaksiyon YUumlKSEK
GNA1870 (=fHBP factor H-binding protein= MnB outher membran proteini)
Varyant 1 (Alt familya B)
İki varyant arasında ccedilapraz reaksiyon ZAYIF (60-75)
Varyant 2 ve 3 (Alt familya A) 2 ile 3 arasında ccedilapraz reaksiyon YUumlKSEK (84)Comanducci et alJ Exp Med 20021951445-54 Feavers et alVaccine 200927 SB42-50
Madico et al J Immunol 2006177501-10 Serutto et al Proc Natl Acad Sci U S A 20101073770-5
Bivalan aşı adayı karışımı (Pfizer MnB) Yalnızca fHBP iccedilermekte
V1alt aile B
V3alt aile A
Doumlrt valanlı aşı kapsamında (Novartis 4CMenB)fHBP-varyant 1altaile B+GNA2091
NadA-varyant 3
NHBA altvaryant 2 +GNA 1030
Major Dış membran vezikuumll (OMV) protein yer almaktadırGranoff DM Clin Infect Dis 201050 (Suppl 2)S54-65
Anderson et alHum Vaccin Immunother 2012 Dec 189(3)
Ccedilalışılan Neisseria meningitidis serogrup B suş sayısı 12
3 suş Hacettepe Uumlniversitesi
9 suş Tuumlrkiye Halk Sağlığı Kurumu
Teşekkuumlr Dr Zekiye Bakkaloğlu Dr Selin Nar Oumltguumln
Ccedilalışılan şuslara ait NadA amino asit dizisinin aşı suşu (V3) amino asit dizisi ile karşılaştırması
Şekil 2 Ccedilalışılan şuslara ait NadA amino asit dizisinin aşı suşu (V3) amino asit dizisi ile kar şılaştırılması Kar şılaştırılan dizilerde ayn ı amino asitler nokta () ile dizide yer alamayan amino asitler ccedilizgi (-) ile goumlsterilmiştir V3 varyant 3 V1 varyant 1
Şekil Karşılaştırılan dizilerde aynı amino asitler nokta () ile dizide yer almayan amino asitler ccedilizgi (-) ile goumlsterilmiştir V3 varyant 3 V1 varyant 1
Ccedilalışılan 12 suştan 9rsquounda NadA geni bulunmamaktadır
Ccedilalışılan şuslara ait fHBP amino asit dizilerinin aşı suşları ile karşılaştırması
v1
v2
Ccedilalışılan şuslara ait fHBP amino asit dizilerinin aşı suşları ile karşılaştırması-2
v3
Ccedilalışılan şuşlara ait NHBA amino asit dizisinin aşı suşu (NHBA peptid2) amino asit dizisi ile karşılaştırması
Serogrup B protein analiz sonuccedilları1) İncelenen suşların ccediloğunda (912) NadA geni bulunamamış bulunan suşlardaki
NadA proteininin amino asit dizilimi aşıda kullanılan proteininkinden belirli oumllccediluumlde farklılık goumlsterdiği anlaşılmıştır
2) İki değerli aşıda kullanılan fHBP proteinin (altaile A ve altaile B) aminoasit
dizilimi ile incelediğimiz suşların amino asit formatı karşılaştırıldığında daha fazla suşla incelenmeye değer farklılıklar var
Ayrıca incelenen suşların 712rsquouumlnde 4CmenVAC aşı kapsamında olmayan Altaile A protini
bulunmaktadır
3) NHBA antijeninin tuumlm altvaryantlar ile ccedilapraz koruma sağlaması nedeniyle bu
antijenin yeterli koruyuculuk sağlayacağı duumlşuumlnuumllmektedir
SUumlRVEYANS LABORATUVARA DAYALIKLİNİK OumlRNEKLER NORMALDE STERİL OLAN VUumlCUT BOŞLUKLARIBAKTERİLER
Streptococcus pneumoniaeNeisseria meningitidisHaemophilus influenzae
İNVAZİV BAKTERİYEL HASTALIKLARULUSALSENTİNAL SUumlRVEYANS AĞI
(IBHUSA)
SON SOumlZ
IBHUSA MERKEZLERİ
Uumllkemizdeki durumUumllkemizde 2008 yılı itibariyle 7 değerlikli konjuge pnomokok aşısı ulusal
aşılama programına eklendi
2011 yılında 13 değerlikli aşıya geccedilildi
THSK buumlnyesinde 2009 yılı Mart ayında ldquoPnoumlmokokkal Hastalıklar Ulusal Laboratuvar
Surveyans Ağı=PHULSArdquo kurulmuştur
AMACcedilİnvaziv pnomokokkal izolatların serotip ve genotip profilini belirlemek antibiyotik duyarlılığını araştırmak
Aşılama ile invaziv enfeksiyonlardan sorumlu serotip dağılımındaki değişimi ve penisilin direncindeki değişimi takip etmek
ldquoPHULSArdquo ccedilalışmaları14 il 24 merkez
392 klinik oumlrnek veveya klinik izolat incelendi
Ccedilalışmada toplam 105 invaziv pnomokok suşu ve 11 PZR pozitif oumlrnek Toplam pozitif 116
Serotiplendirme
Antibiyotik direnci
Molekuumller tiplendirme
PFGE
MLST
116 S pneumoniae suşunun illere goumlre dağılımı
PHULSA 5 yaş altında en sık goumlzlenen serotipler ()
PCV7 kapsamında yok
SEROTİPLERİN YILLARA GOumlRE DAĞILIMI
OumlAccedilıkgoumlzLAkın
OC AktepeFAlpayGAslan
AC BaşustaoğluMBayraktarBOuml Baysan
SCcedilelebiYDallar
ECcedil DinleyiciZUuml EnccedilHErginUumlErtanDFındık
SGedikoğluOumlGenccedil
MGuumlltekinHGuumlriz
MHacımustafaoğlu
NHatipoğluSHatipoğluEHoşafEİnceİKaleliMKaraEKarakoccedilŞKarakullukcuCKarakurt MKeserAKılıccedilNKirazAKiremitccediliMKoccedilakCcedilKuzucu
MuumlsevitoğluAHOskoviCOumlzakınŞOumlzkanNOumlzluuml
MOumlztuumlrkMOumlztuumlrkASoysalKŞanlıZŞenguumllHTezerUumlTıraşMA TorunoğluMToumlreİTuncerOumlTuumlrelSTuumlrkoğluHTuumlzuumlnMH UyanıkDUygunMVarmaAYağcıEYaşarOYeğinGYetkinŞYıldırım
PULSA CcedilALIŞMA GRUBU
Mustafa Ertek Selin Nar Oumltguumln Ayşeguumll Goumlzalan Dilek Guumlldemir Rıza Durmaz
Serotypes of Streptococcus pneumoniae isolates from children with invasive pneumococcal disease in Turkey baseline evaluation of the introduction of the pneumococcal conjugate vaccine nationwideCeyhan M Gurler N et al Clin Vaccine Immunol 2011 Jun18(6)1028-30
Ccedilalışma periyodu Temmuz 2008-Şubat 2010
Popuumllasyon Uumllke nuumlfusunun 55rsquoine hizmet veren15 farklı sağlık merkezi invaziv
pnoumlmokkal infeksiyonu olan ccedilocuklar (yaş le18 yıl)Suş sayısı 202 invaziv S pneumoniae
96
38
Pneumococcal serotypes causing pediatric meningitis in Turkey application of a new technology in the investigation of cases negative by conventional cultureEur J Clin Microbiol Infect Dis 2010 Jan 20 [Epub ahead of print]Ceyhan M Yildirim I Sheppard CL George RC
PCR ile pozitif bulunan 31 BOS oumlrneği ldquoBio-Plex multiplex antigen
detection assayrdquo youmlntemiyle serotiplendirmeye alınıyor
27 oumlrnekte serotip sonucu alınabiliyor
En yaygın serotipler 5 (n = 7) 19F (n = 5) 1 (n = 3) ve 23F (n = 3)
PCV7 PCV10 ve PCV13 valan aşıların koruyuculuk oranları sırasıyla 481
852 ve 923 (buumltuumln yaş grupları)
2 yaş ccedilocuklar iccedilin bu değerler 714 857 ve 100
Eur J Pediatr 2013 Sep 18 [Epub ahead of print]Nasopharyngeal carriage of Streptococcus pneumoniae in healthy Turkish children after the addition of PCV7 to the national vaccine scheduleOzdemir H Ciftccedili E Durmaz R Guumlriz H Aysev AD Karbuz A Goumlkdemir R Acar B Nar Oumltguumln S Ertek M Koumlse SK Ince E
PVC7rsquonin yaygın olarak kullanıldığı
doumlnemde 1 ay-18 yıl yaş asındaki 1101 ccedilocuktan alınan nazofarenks oumlrneklerinden izole edilen 241 Spneumoniae suşu (Taşıyıcılık oranı 2411101 219)
Suşların 50rsquosi beş serotipte
19F (152) 6A (152) 23F
(103) ve 6B (93) yer almıştır
Noninvaziv izolatların PCV7 kapsamındaki oranı 462
PCV13 538
Neisseria meningitidis Serogrup B
Neden meningokok suumlrveyansı Neisseria meningitidis bakteriyel menenjitlerin en oumlnemli uumlccedil etkeninden biridir
Duumlnyada her yıl yaklaşık 500000 insanda invaziv meningokok hastalığı goumlruumllmektedir ve bunlardan 50000rsquoi hayatını kaybetmektedirSağ kalanların 15-20rsquosinde oumlmuumlr boyu sekel kalabilmektedir
Aşı sınırlı sayıda serogruba karşı etkin A C Y W-135+ difteri toksoid konjuge aşı N meningitidis A B C H I K L X Y Z W135 ve 29E olmak uumlzere en az 13 kapsuumller serogrubu var Serogrup A B C Y W135 tuumlm meningokok infeksiyonlarının 90rsquodan fazlasından sorumlu tutulmaktadır Serogrup A ve C epidemiler ile ilişkilendirilmektedir
Vaccine 200927 (Suppl 2)B71-7
Popul Health Metr 201311(1)17
Serogrupların dağılımı boumllgelere bağlı olarak değişim goumlstermektedir
Avrupa-Menigokok suumlrveyansı1999 yılında başlamış olan European Union Invasive Bacterial Infections Surveillance
Network (EU-IBIS) sistemine
Avusturya Belccedilika Ccedilek Cumhuriyeti Danimarka Finlandiya Fransa
Almanya Yunanistan İzlanda İrlanda İtalya Luumlksemburg Malta Hollanda Norveccedil Portekiz İspanya İsveccedil İsviccedilre ve İngiltere katılmıştır
2003 yılından itibaren Estonya Macaristan Letonya Litvanya Polonya Slovak
Cumhuriyeti ve Slovenyadan da veriler gelmeye başlamıştır
Buna ek olarak Avustralya ve İsrail veriye katkıda bulunmaktadır
EU-IBIS sonuccedilları N meningitidis doğrulanmış ve muhtemel vakaların insidansı Avrupa genelinde oumlnemli oranda 1farklılıklar (İtalya 03100000 Malta 89 100000 İrlanda 496100000) goumlstermektedir
Aşı uygulayan uumllkelerde hastalık insidans oranlarında oumlnemli duumlşuumlşler kaydedilmiştir 2
Serogrup B ve C Avruparsquodaki invaziv hastalıklara neden olan serogruplar olarak devam 3etmektedir
Serogrup B oumlzellikle 20 yaşın altındaki vakalarda yaygındır 4
Serogrup B ve Crsquonin insidansı yaşla birlikte azalmaktadır ve yaşlılarda nadir 5goumlruumllmektedir
Genel oumlluumlm oranı 6-8 arasında değişmektedir 6
Serogrup C W135 veya Y ile ilişkili infeksiyonlar ccediloğunlukla oumlluumlmle sonuccedillanmaktadır 7
Oumlluumlmler 65 yaş uumlzerindeki grupta daha ccedilok goumlruumllme eğilimindedir
Menenjit en fazla 15-44 yaş grubunda septisemi ve diğer hastalıklar ise ge65 daha 1yaygın olarak goumlruumllmektedir
httpwwwhpa-bioinformaticsorgukeuibis
Uumllkemizdeki durumUumllkemizde invaziv meningokok hastalığının insidansı ve serogrupların dağılımı ile ilgili olarak ccedilok merkezli sentinal veya ulusal suumlrveyans programlarına gereksinim vardır Boumllgesel ccedilalışmalar bulunmakta fakat kapsayıcılığın artırılmasına gereksinim vardır Menengokok hastalık nedeniyle oumlluumlm 2826-39852000-2008 yılları
Vakalar ccediloğunlukla 1-8 yaş aralığında goumlruumllmekte
Oumlluumlmler en fazla le 2 yaş (62)
Mortalite oranları 0-438
Taşıyıcılık 1-21
Menengokoksik menenjitlerin insidansı 199100000 (le16 yaş)Ceyhan M Meningokok enfeksiyonları epidemiyolojisi 5 olusal Aşı Sempozyumu 2013 Ankara
N meningitidis serogrup Hastalar
2007 ve 2009 yıllarında davam eden suumlrveyans suumlresince
Serogrup B uarr uarr serogrup A uarr W135 darr
2011 yılının ilk 9 aylık verilerine goumlre W135 uarr uarr Seogrup A uarr serogrup Brsquonin ise yalnızca vakaların
25rsquoinde goumlzlendiği belirtilmiştir Dinleyici amp Ceyhan Expert Review of Vaccines 201211515-8
Ccedilok merkezli bullZaman aralığı Şubat 2005-Şubat 2006 bullAkut menenjit tanısı konmuş 408 bullccedilocuktan Yaş 1 ay ile 17 yıl bull138rsquoinde Nmeningitidis bullCeyhan et al Emerg Infect Dis 200814(7)1089-96)bull
SEROGRUPLAR YILLAR İCcedilERİSİNDE BUumlYUumlK DEĞİŞİM GOumlSTERMEKTE
Tuumlrkiyede Serogrup Dağılımı-Taşıyıcılar
Ankararsquoda yaşları 7-19 arasında 1155 sağlıklı ccedilocuk
N meningitidis taşıyıcılığı 104
Ercis et al Mikrobiyol Bul 200539(4)411-20
Manisarsquorsquoda yaşları 7-14 arasında olan sağlıklı 1128 ccedilocuk 71 ccedilocukta (62) N meningitidis uumlretilmişCcedilalışma periyodu 2001-2002
Gazi et al Ann Acad Med Singapore 200433(6)758-62
Tuumlrkiyersquode Serogrup Dağılımı-Taşıyıcılar- 2
Hacca gidenlerde W-135 taşıyıcılığı
Hacca gitmeden oumlnce 472 kişiden 63rsquouuml (13) taşıyıcıW-135 oranı 83
Hacdan sonra 296 kişiden 81 (27) taşıyıcıW-135 oranı 91
Ceyhan et al Clin Vaccine Immunol 2013 Jan20(1)66-8
İstanbul 0-10 yaş arasında 245 ccedilocukTaşıyıcılık 12 (n=17) Ccedilalışma periyodu2000
Bakir M et al Eur J Epidemiol 2001171015-8
SEROGRUP DAĞILIMI CcedilALIŞMA GRUBUNA GOumlRE DEĞİŞİM GOumlSTERMEKTE
Serogrup B aşı adayı proteinler
Serogrup B suşları ccedilok değişken
80 dış membran vezikuumll (OMV) protein tipi
8000 genetik olarak farklı B suşu
Serogrup Brsquoye karşı etkili olabilecek aşı adayı proteinler
Genome-derived Neisseria antigen (GNA) 1994 (=NadA neisseria adhesin A)
5 varyantı var
NadA 123 arasında yuumlksek duumlzeyde ccedilapraz reaksiyon var
Varyant 4 ile 5 arasında yuumlksek duumlzey ccedilapraz reaksiyon var 123 ile YOK
GNA2132 (=NHBA neisserial heparin-binding antigen)
Varyantlar arasında ccedilapraz reaksiyon YUumlKSEK
GNA1870 (=fHBP factor H-binding protein= MnB outher membran proteini)
Varyant 1 (Alt familya B)
İki varyant arasında ccedilapraz reaksiyon ZAYIF (60-75)
Varyant 2 ve 3 (Alt familya A) 2 ile 3 arasında ccedilapraz reaksiyon YUumlKSEK (84)Comanducci et alJ Exp Med 20021951445-54 Feavers et alVaccine 200927 SB42-50
Madico et al J Immunol 2006177501-10 Serutto et al Proc Natl Acad Sci U S A 20101073770-5
Bivalan aşı adayı karışımı (Pfizer MnB) Yalnızca fHBP iccedilermekte
V1alt aile B
V3alt aile A
Doumlrt valanlı aşı kapsamında (Novartis 4CMenB)fHBP-varyant 1altaile B+GNA2091
NadA-varyant 3
NHBA altvaryant 2 +GNA 1030
Major Dış membran vezikuumll (OMV) protein yer almaktadırGranoff DM Clin Infect Dis 201050 (Suppl 2)S54-65
Anderson et alHum Vaccin Immunother 2012 Dec 189(3)
Ccedilalışılan Neisseria meningitidis serogrup B suş sayısı 12
3 suş Hacettepe Uumlniversitesi
9 suş Tuumlrkiye Halk Sağlığı Kurumu
Teşekkuumlr Dr Zekiye Bakkaloğlu Dr Selin Nar Oumltguumln
Ccedilalışılan şuslara ait NadA amino asit dizisinin aşı suşu (V3) amino asit dizisi ile karşılaştırması
Şekil 2 Ccedilalışılan şuslara ait NadA amino asit dizisinin aşı suşu (V3) amino asit dizisi ile kar şılaştırılması Kar şılaştırılan dizilerde ayn ı amino asitler nokta () ile dizide yer alamayan amino asitler ccedilizgi (-) ile goumlsterilmiştir V3 varyant 3 V1 varyant 1
Şekil Karşılaştırılan dizilerde aynı amino asitler nokta () ile dizide yer almayan amino asitler ccedilizgi (-) ile goumlsterilmiştir V3 varyant 3 V1 varyant 1
Ccedilalışılan 12 suştan 9rsquounda NadA geni bulunmamaktadır
Ccedilalışılan şuslara ait fHBP amino asit dizilerinin aşı suşları ile karşılaştırması
v1
v2
Ccedilalışılan şuslara ait fHBP amino asit dizilerinin aşı suşları ile karşılaştırması-2
v3
Ccedilalışılan şuşlara ait NHBA amino asit dizisinin aşı suşu (NHBA peptid2) amino asit dizisi ile karşılaştırması
Serogrup B protein analiz sonuccedilları1) İncelenen suşların ccediloğunda (912) NadA geni bulunamamış bulunan suşlardaki
NadA proteininin amino asit dizilimi aşıda kullanılan proteininkinden belirli oumllccediluumlde farklılık goumlsterdiği anlaşılmıştır
2) İki değerli aşıda kullanılan fHBP proteinin (altaile A ve altaile B) aminoasit
dizilimi ile incelediğimiz suşların amino asit formatı karşılaştırıldığında daha fazla suşla incelenmeye değer farklılıklar var
Ayrıca incelenen suşların 712rsquouumlnde 4CmenVAC aşı kapsamında olmayan Altaile A protini
bulunmaktadır
3) NHBA antijeninin tuumlm altvaryantlar ile ccedilapraz koruma sağlaması nedeniyle bu
antijenin yeterli koruyuculuk sağlayacağı duumlşuumlnuumllmektedir
SUumlRVEYANS LABORATUVARA DAYALIKLİNİK OumlRNEKLER NORMALDE STERİL OLAN VUumlCUT BOŞLUKLARIBAKTERİLER
Streptococcus pneumoniaeNeisseria meningitidisHaemophilus influenzae
İNVAZİV BAKTERİYEL HASTALIKLARULUSALSENTİNAL SUumlRVEYANS AĞI
(IBHUSA)
SON SOumlZ
IBHUSA MERKEZLERİ
ldquoPHULSArdquo ccedilalışmaları14 il 24 merkez
392 klinik oumlrnek veveya klinik izolat incelendi
Ccedilalışmada toplam 105 invaziv pnomokok suşu ve 11 PZR pozitif oumlrnek Toplam pozitif 116
Serotiplendirme
Antibiyotik direnci
Molekuumller tiplendirme
PFGE
MLST
116 S pneumoniae suşunun illere goumlre dağılımı
PHULSA 5 yaş altında en sık goumlzlenen serotipler ()
PCV7 kapsamında yok
SEROTİPLERİN YILLARA GOumlRE DAĞILIMI
OumlAccedilıkgoumlzLAkın
OC AktepeFAlpayGAslan
AC BaşustaoğluMBayraktarBOuml Baysan
SCcedilelebiYDallar
ECcedil DinleyiciZUuml EnccedilHErginUumlErtanDFındık
SGedikoğluOumlGenccedil
MGuumlltekinHGuumlriz
MHacımustafaoğlu
NHatipoğluSHatipoğluEHoşafEİnceİKaleliMKaraEKarakoccedilŞKarakullukcuCKarakurt MKeserAKılıccedilNKirazAKiremitccediliMKoccedilakCcedilKuzucu
MuumlsevitoğluAHOskoviCOumlzakınŞOumlzkanNOumlzluuml
MOumlztuumlrkMOumlztuumlrkASoysalKŞanlıZŞenguumllHTezerUumlTıraşMA TorunoğluMToumlreİTuncerOumlTuumlrelSTuumlrkoğluHTuumlzuumlnMH UyanıkDUygunMVarmaAYağcıEYaşarOYeğinGYetkinŞYıldırım
PULSA CcedilALIŞMA GRUBU
Mustafa Ertek Selin Nar Oumltguumln Ayşeguumll Goumlzalan Dilek Guumlldemir Rıza Durmaz
Serotypes of Streptococcus pneumoniae isolates from children with invasive pneumococcal disease in Turkey baseline evaluation of the introduction of the pneumococcal conjugate vaccine nationwideCeyhan M Gurler N et al Clin Vaccine Immunol 2011 Jun18(6)1028-30
Ccedilalışma periyodu Temmuz 2008-Şubat 2010
Popuumllasyon Uumllke nuumlfusunun 55rsquoine hizmet veren15 farklı sağlık merkezi invaziv
pnoumlmokkal infeksiyonu olan ccedilocuklar (yaş le18 yıl)Suş sayısı 202 invaziv S pneumoniae
96
38
Pneumococcal serotypes causing pediatric meningitis in Turkey application of a new technology in the investigation of cases negative by conventional cultureEur J Clin Microbiol Infect Dis 2010 Jan 20 [Epub ahead of print]Ceyhan M Yildirim I Sheppard CL George RC
PCR ile pozitif bulunan 31 BOS oumlrneği ldquoBio-Plex multiplex antigen
detection assayrdquo youmlntemiyle serotiplendirmeye alınıyor
27 oumlrnekte serotip sonucu alınabiliyor
En yaygın serotipler 5 (n = 7) 19F (n = 5) 1 (n = 3) ve 23F (n = 3)
PCV7 PCV10 ve PCV13 valan aşıların koruyuculuk oranları sırasıyla 481
852 ve 923 (buumltuumln yaş grupları)
2 yaş ccedilocuklar iccedilin bu değerler 714 857 ve 100
Eur J Pediatr 2013 Sep 18 [Epub ahead of print]Nasopharyngeal carriage of Streptococcus pneumoniae in healthy Turkish children after the addition of PCV7 to the national vaccine scheduleOzdemir H Ciftccedili E Durmaz R Guumlriz H Aysev AD Karbuz A Goumlkdemir R Acar B Nar Oumltguumln S Ertek M Koumlse SK Ince E
PVC7rsquonin yaygın olarak kullanıldığı
doumlnemde 1 ay-18 yıl yaş asındaki 1101 ccedilocuktan alınan nazofarenks oumlrneklerinden izole edilen 241 Spneumoniae suşu (Taşıyıcılık oranı 2411101 219)
Suşların 50rsquosi beş serotipte
19F (152) 6A (152) 23F
(103) ve 6B (93) yer almıştır
Noninvaziv izolatların PCV7 kapsamındaki oranı 462
PCV13 538
Neisseria meningitidis Serogrup B
Neden meningokok suumlrveyansı Neisseria meningitidis bakteriyel menenjitlerin en oumlnemli uumlccedil etkeninden biridir
Duumlnyada her yıl yaklaşık 500000 insanda invaziv meningokok hastalığı goumlruumllmektedir ve bunlardan 50000rsquoi hayatını kaybetmektedirSağ kalanların 15-20rsquosinde oumlmuumlr boyu sekel kalabilmektedir
Aşı sınırlı sayıda serogruba karşı etkin A C Y W-135+ difteri toksoid konjuge aşı N meningitidis A B C H I K L X Y Z W135 ve 29E olmak uumlzere en az 13 kapsuumller serogrubu var Serogrup A B C Y W135 tuumlm meningokok infeksiyonlarının 90rsquodan fazlasından sorumlu tutulmaktadır Serogrup A ve C epidemiler ile ilişkilendirilmektedir
Vaccine 200927 (Suppl 2)B71-7
Popul Health Metr 201311(1)17
Serogrupların dağılımı boumllgelere bağlı olarak değişim goumlstermektedir
Avrupa-Menigokok suumlrveyansı1999 yılında başlamış olan European Union Invasive Bacterial Infections Surveillance
Network (EU-IBIS) sistemine
Avusturya Belccedilika Ccedilek Cumhuriyeti Danimarka Finlandiya Fransa
Almanya Yunanistan İzlanda İrlanda İtalya Luumlksemburg Malta Hollanda Norveccedil Portekiz İspanya İsveccedil İsviccedilre ve İngiltere katılmıştır
2003 yılından itibaren Estonya Macaristan Letonya Litvanya Polonya Slovak
Cumhuriyeti ve Slovenyadan da veriler gelmeye başlamıştır
Buna ek olarak Avustralya ve İsrail veriye katkıda bulunmaktadır
EU-IBIS sonuccedilları N meningitidis doğrulanmış ve muhtemel vakaların insidansı Avrupa genelinde oumlnemli oranda 1farklılıklar (İtalya 03100000 Malta 89 100000 İrlanda 496100000) goumlstermektedir
Aşı uygulayan uumllkelerde hastalık insidans oranlarında oumlnemli duumlşuumlşler kaydedilmiştir 2
Serogrup B ve C Avruparsquodaki invaziv hastalıklara neden olan serogruplar olarak devam 3etmektedir
Serogrup B oumlzellikle 20 yaşın altındaki vakalarda yaygındır 4
Serogrup B ve Crsquonin insidansı yaşla birlikte azalmaktadır ve yaşlılarda nadir 5goumlruumllmektedir
Genel oumlluumlm oranı 6-8 arasında değişmektedir 6
Serogrup C W135 veya Y ile ilişkili infeksiyonlar ccediloğunlukla oumlluumlmle sonuccedillanmaktadır 7
Oumlluumlmler 65 yaş uumlzerindeki grupta daha ccedilok goumlruumllme eğilimindedir
Menenjit en fazla 15-44 yaş grubunda septisemi ve diğer hastalıklar ise ge65 daha 1yaygın olarak goumlruumllmektedir
httpwwwhpa-bioinformaticsorgukeuibis
Uumllkemizdeki durumUumllkemizde invaziv meningokok hastalığının insidansı ve serogrupların dağılımı ile ilgili olarak ccedilok merkezli sentinal veya ulusal suumlrveyans programlarına gereksinim vardır Boumllgesel ccedilalışmalar bulunmakta fakat kapsayıcılığın artırılmasına gereksinim vardır Menengokok hastalık nedeniyle oumlluumlm 2826-39852000-2008 yılları
Vakalar ccediloğunlukla 1-8 yaş aralığında goumlruumllmekte
Oumlluumlmler en fazla le 2 yaş (62)
Mortalite oranları 0-438
Taşıyıcılık 1-21
Menengokoksik menenjitlerin insidansı 199100000 (le16 yaş)Ceyhan M Meningokok enfeksiyonları epidemiyolojisi 5 olusal Aşı Sempozyumu 2013 Ankara
N meningitidis serogrup Hastalar
2007 ve 2009 yıllarında davam eden suumlrveyans suumlresince
Serogrup B uarr uarr serogrup A uarr W135 darr
2011 yılının ilk 9 aylık verilerine goumlre W135 uarr uarr Seogrup A uarr serogrup Brsquonin ise yalnızca vakaların
25rsquoinde goumlzlendiği belirtilmiştir Dinleyici amp Ceyhan Expert Review of Vaccines 201211515-8
Ccedilok merkezli bullZaman aralığı Şubat 2005-Şubat 2006 bullAkut menenjit tanısı konmuş 408 bullccedilocuktan Yaş 1 ay ile 17 yıl bull138rsquoinde Nmeningitidis bullCeyhan et al Emerg Infect Dis 200814(7)1089-96)bull
SEROGRUPLAR YILLAR İCcedilERİSİNDE BUumlYUumlK DEĞİŞİM GOumlSTERMEKTE
Tuumlrkiyede Serogrup Dağılımı-Taşıyıcılar
Ankararsquoda yaşları 7-19 arasında 1155 sağlıklı ccedilocuk
N meningitidis taşıyıcılığı 104
Ercis et al Mikrobiyol Bul 200539(4)411-20
Manisarsquorsquoda yaşları 7-14 arasında olan sağlıklı 1128 ccedilocuk 71 ccedilocukta (62) N meningitidis uumlretilmişCcedilalışma periyodu 2001-2002
Gazi et al Ann Acad Med Singapore 200433(6)758-62
Tuumlrkiyersquode Serogrup Dağılımı-Taşıyıcılar- 2
Hacca gidenlerde W-135 taşıyıcılığı
Hacca gitmeden oumlnce 472 kişiden 63rsquouuml (13) taşıyıcıW-135 oranı 83
Hacdan sonra 296 kişiden 81 (27) taşıyıcıW-135 oranı 91
Ceyhan et al Clin Vaccine Immunol 2013 Jan20(1)66-8
İstanbul 0-10 yaş arasında 245 ccedilocukTaşıyıcılık 12 (n=17) Ccedilalışma periyodu2000
Bakir M et al Eur J Epidemiol 2001171015-8
SEROGRUP DAĞILIMI CcedilALIŞMA GRUBUNA GOumlRE DEĞİŞİM GOumlSTERMEKTE
Serogrup B aşı adayı proteinler
Serogrup B suşları ccedilok değişken
80 dış membran vezikuumll (OMV) protein tipi
8000 genetik olarak farklı B suşu
Serogrup Brsquoye karşı etkili olabilecek aşı adayı proteinler
Genome-derived Neisseria antigen (GNA) 1994 (=NadA neisseria adhesin A)
5 varyantı var
NadA 123 arasında yuumlksek duumlzeyde ccedilapraz reaksiyon var
Varyant 4 ile 5 arasında yuumlksek duumlzey ccedilapraz reaksiyon var 123 ile YOK
GNA2132 (=NHBA neisserial heparin-binding antigen)
Varyantlar arasında ccedilapraz reaksiyon YUumlKSEK
GNA1870 (=fHBP factor H-binding protein= MnB outher membran proteini)
Varyant 1 (Alt familya B)
İki varyant arasında ccedilapraz reaksiyon ZAYIF (60-75)
Varyant 2 ve 3 (Alt familya A) 2 ile 3 arasında ccedilapraz reaksiyon YUumlKSEK (84)Comanducci et alJ Exp Med 20021951445-54 Feavers et alVaccine 200927 SB42-50
Madico et al J Immunol 2006177501-10 Serutto et al Proc Natl Acad Sci U S A 20101073770-5
Bivalan aşı adayı karışımı (Pfizer MnB) Yalnızca fHBP iccedilermekte
V1alt aile B
V3alt aile A
Doumlrt valanlı aşı kapsamında (Novartis 4CMenB)fHBP-varyant 1altaile B+GNA2091
NadA-varyant 3
NHBA altvaryant 2 +GNA 1030
Major Dış membran vezikuumll (OMV) protein yer almaktadırGranoff DM Clin Infect Dis 201050 (Suppl 2)S54-65
Anderson et alHum Vaccin Immunother 2012 Dec 189(3)
Ccedilalışılan Neisseria meningitidis serogrup B suş sayısı 12
3 suş Hacettepe Uumlniversitesi
9 suş Tuumlrkiye Halk Sağlığı Kurumu
Teşekkuumlr Dr Zekiye Bakkaloğlu Dr Selin Nar Oumltguumln
Ccedilalışılan şuslara ait NadA amino asit dizisinin aşı suşu (V3) amino asit dizisi ile karşılaştırması
Şekil 2 Ccedilalışılan şuslara ait NadA amino asit dizisinin aşı suşu (V3) amino asit dizisi ile kar şılaştırılması Kar şılaştırılan dizilerde ayn ı amino asitler nokta () ile dizide yer alamayan amino asitler ccedilizgi (-) ile goumlsterilmiştir V3 varyant 3 V1 varyant 1
Şekil Karşılaştırılan dizilerde aynı amino asitler nokta () ile dizide yer almayan amino asitler ccedilizgi (-) ile goumlsterilmiştir V3 varyant 3 V1 varyant 1
Ccedilalışılan 12 suştan 9rsquounda NadA geni bulunmamaktadır
Ccedilalışılan şuslara ait fHBP amino asit dizilerinin aşı suşları ile karşılaştırması
v1
v2
Ccedilalışılan şuslara ait fHBP amino asit dizilerinin aşı suşları ile karşılaştırması-2
v3
Ccedilalışılan şuşlara ait NHBA amino asit dizisinin aşı suşu (NHBA peptid2) amino asit dizisi ile karşılaştırması
Serogrup B protein analiz sonuccedilları1) İncelenen suşların ccediloğunda (912) NadA geni bulunamamış bulunan suşlardaki
NadA proteininin amino asit dizilimi aşıda kullanılan proteininkinden belirli oumllccediluumlde farklılık goumlsterdiği anlaşılmıştır
2) İki değerli aşıda kullanılan fHBP proteinin (altaile A ve altaile B) aminoasit
dizilimi ile incelediğimiz suşların amino asit formatı karşılaştırıldığında daha fazla suşla incelenmeye değer farklılıklar var
Ayrıca incelenen suşların 712rsquouumlnde 4CmenVAC aşı kapsamında olmayan Altaile A protini
bulunmaktadır
3) NHBA antijeninin tuumlm altvaryantlar ile ccedilapraz koruma sağlaması nedeniyle bu
antijenin yeterli koruyuculuk sağlayacağı duumlşuumlnuumllmektedir
SUumlRVEYANS LABORATUVARA DAYALIKLİNİK OumlRNEKLER NORMALDE STERİL OLAN VUumlCUT BOŞLUKLARIBAKTERİLER
Streptococcus pneumoniaeNeisseria meningitidisHaemophilus influenzae
İNVAZİV BAKTERİYEL HASTALIKLARULUSALSENTİNAL SUumlRVEYANS AĞI
(IBHUSA)
SON SOumlZ
IBHUSA MERKEZLERİ
116 S pneumoniae suşunun illere goumlre dağılımı
PHULSA 5 yaş altında en sık goumlzlenen serotipler ()
PCV7 kapsamında yok
SEROTİPLERİN YILLARA GOumlRE DAĞILIMI
OumlAccedilıkgoumlzLAkın
OC AktepeFAlpayGAslan
AC BaşustaoğluMBayraktarBOuml Baysan
SCcedilelebiYDallar
ECcedil DinleyiciZUuml EnccedilHErginUumlErtanDFındık
SGedikoğluOumlGenccedil
MGuumlltekinHGuumlriz
MHacımustafaoğlu
NHatipoğluSHatipoğluEHoşafEİnceİKaleliMKaraEKarakoccedilŞKarakullukcuCKarakurt MKeserAKılıccedilNKirazAKiremitccediliMKoccedilakCcedilKuzucu
MuumlsevitoğluAHOskoviCOumlzakınŞOumlzkanNOumlzluuml
MOumlztuumlrkMOumlztuumlrkASoysalKŞanlıZŞenguumllHTezerUumlTıraşMA TorunoğluMToumlreİTuncerOumlTuumlrelSTuumlrkoğluHTuumlzuumlnMH UyanıkDUygunMVarmaAYağcıEYaşarOYeğinGYetkinŞYıldırım
PULSA CcedilALIŞMA GRUBU
Mustafa Ertek Selin Nar Oumltguumln Ayşeguumll Goumlzalan Dilek Guumlldemir Rıza Durmaz
Serotypes of Streptococcus pneumoniae isolates from children with invasive pneumococcal disease in Turkey baseline evaluation of the introduction of the pneumococcal conjugate vaccine nationwideCeyhan M Gurler N et al Clin Vaccine Immunol 2011 Jun18(6)1028-30
Ccedilalışma periyodu Temmuz 2008-Şubat 2010
Popuumllasyon Uumllke nuumlfusunun 55rsquoine hizmet veren15 farklı sağlık merkezi invaziv
pnoumlmokkal infeksiyonu olan ccedilocuklar (yaş le18 yıl)Suş sayısı 202 invaziv S pneumoniae
96
38
Pneumococcal serotypes causing pediatric meningitis in Turkey application of a new technology in the investigation of cases negative by conventional cultureEur J Clin Microbiol Infect Dis 2010 Jan 20 [Epub ahead of print]Ceyhan M Yildirim I Sheppard CL George RC
PCR ile pozitif bulunan 31 BOS oumlrneği ldquoBio-Plex multiplex antigen
detection assayrdquo youmlntemiyle serotiplendirmeye alınıyor
27 oumlrnekte serotip sonucu alınabiliyor
En yaygın serotipler 5 (n = 7) 19F (n = 5) 1 (n = 3) ve 23F (n = 3)
PCV7 PCV10 ve PCV13 valan aşıların koruyuculuk oranları sırasıyla 481
852 ve 923 (buumltuumln yaş grupları)
2 yaş ccedilocuklar iccedilin bu değerler 714 857 ve 100
Eur J Pediatr 2013 Sep 18 [Epub ahead of print]Nasopharyngeal carriage of Streptococcus pneumoniae in healthy Turkish children after the addition of PCV7 to the national vaccine scheduleOzdemir H Ciftccedili E Durmaz R Guumlriz H Aysev AD Karbuz A Goumlkdemir R Acar B Nar Oumltguumln S Ertek M Koumlse SK Ince E
PVC7rsquonin yaygın olarak kullanıldığı
doumlnemde 1 ay-18 yıl yaş asındaki 1101 ccedilocuktan alınan nazofarenks oumlrneklerinden izole edilen 241 Spneumoniae suşu (Taşıyıcılık oranı 2411101 219)
Suşların 50rsquosi beş serotipte
19F (152) 6A (152) 23F
(103) ve 6B (93) yer almıştır
Noninvaziv izolatların PCV7 kapsamındaki oranı 462
PCV13 538
Neisseria meningitidis Serogrup B
Neden meningokok suumlrveyansı Neisseria meningitidis bakteriyel menenjitlerin en oumlnemli uumlccedil etkeninden biridir
Duumlnyada her yıl yaklaşık 500000 insanda invaziv meningokok hastalığı goumlruumllmektedir ve bunlardan 50000rsquoi hayatını kaybetmektedirSağ kalanların 15-20rsquosinde oumlmuumlr boyu sekel kalabilmektedir
Aşı sınırlı sayıda serogruba karşı etkin A C Y W-135+ difteri toksoid konjuge aşı N meningitidis A B C H I K L X Y Z W135 ve 29E olmak uumlzere en az 13 kapsuumller serogrubu var Serogrup A B C Y W135 tuumlm meningokok infeksiyonlarının 90rsquodan fazlasından sorumlu tutulmaktadır Serogrup A ve C epidemiler ile ilişkilendirilmektedir
Vaccine 200927 (Suppl 2)B71-7
Popul Health Metr 201311(1)17
Serogrupların dağılımı boumllgelere bağlı olarak değişim goumlstermektedir
Avrupa-Menigokok suumlrveyansı1999 yılında başlamış olan European Union Invasive Bacterial Infections Surveillance
Network (EU-IBIS) sistemine
Avusturya Belccedilika Ccedilek Cumhuriyeti Danimarka Finlandiya Fransa
Almanya Yunanistan İzlanda İrlanda İtalya Luumlksemburg Malta Hollanda Norveccedil Portekiz İspanya İsveccedil İsviccedilre ve İngiltere katılmıştır
2003 yılından itibaren Estonya Macaristan Letonya Litvanya Polonya Slovak
Cumhuriyeti ve Slovenyadan da veriler gelmeye başlamıştır
Buna ek olarak Avustralya ve İsrail veriye katkıda bulunmaktadır
EU-IBIS sonuccedilları N meningitidis doğrulanmış ve muhtemel vakaların insidansı Avrupa genelinde oumlnemli oranda 1farklılıklar (İtalya 03100000 Malta 89 100000 İrlanda 496100000) goumlstermektedir
Aşı uygulayan uumllkelerde hastalık insidans oranlarında oumlnemli duumlşuumlşler kaydedilmiştir 2
Serogrup B ve C Avruparsquodaki invaziv hastalıklara neden olan serogruplar olarak devam 3etmektedir
Serogrup B oumlzellikle 20 yaşın altındaki vakalarda yaygındır 4
Serogrup B ve Crsquonin insidansı yaşla birlikte azalmaktadır ve yaşlılarda nadir 5goumlruumllmektedir
Genel oumlluumlm oranı 6-8 arasında değişmektedir 6
Serogrup C W135 veya Y ile ilişkili infeksiyonlar ccediloğunlukla oumlluumlmle sonuccedillanmaktadır 7
Oumlluumlmler 65 yaş uumlzerindeki grupta daha ccedilok goumlruumllme eğilimindedir
Menenjit en fazla 15-44 yaş grubunda septisemi ve diğer hastalıklar ise ge65 daha 1yaygın olarak goumlruumllmektedir
httpwwwhpa-bioinformaticsorgukeuibis
Uumllkemizdeki durumUumllkemizde invaziv meningokok hastalığının insidansı ve serogrupların dağılımı ile ilgili olarak ccedilok merkezli sentinal veya ulusal suumlrveyans programlarına gereksinim vardır Boumllgesel ccedilalışmalar bulunmakta fakat kapsayıcılığın artırılmasına gereksinim vardır Menengokok hastalık nedeniyle oumlluumlm 2826-39852000-2008 yılları
Vakalar ccediloğunlukla 1-8 yaş aralığında goumlruumllmekte
Oumlluumlmler en fazla le 2 yaş (62)
Mortalite oranları 0-438
Taşıyıcılık 1-21
Menengokoksik menenjitlerin insidansı 199100000 (le16 yaş)Ceyhan M Meningokok enfeksiyonları epidemiyolojisi 5 olusal Aşı Sempozyumu 2013 Ankara
N meningitidis serogrup Hastalar
2007 ve 2009 yıllarında davam eden suumlrveyans suumlresince
Serogrup B uarr uarr serogrup A uarr W135 darr
2011 yılının ilk 9 aylık verilerine goumlre W135 uarr uarr Seogrup A uarr serogrup Brsquonin ise yalnızca vakaların
25rsquoinde goumlzlendiği belirtilmiştir Dinleyici amp Ceyhan Expert Review of Vaccines 201211515-8
Ccedilok merkezli bullZaman aralığı Şubat 2005-Şubat 2006 bullAkut menenjit tanısı konmuş 408 bullccedilocuktan Yaş 1 ay ile 17 yıl bull138rsquoinde Nmeningitidis bullCeyhan et al Emerg Infect Dis 200814(7)1089-96)bull
SEROGRUPLAR YILLAR İCcedilERİSİNDE BUumlYUumlK DEĞİŞİM GOumlSTERMEKTE
Tuumlrkiyede Serogrup Dağılımı-Taşıyıcılar
Ankararsquoda yaşları 7-19 arasında 1155 sağlıklı ccedilocuk
N meningitidis taşıyıcılığı 104
Ercis et al Mikrobiyol Bul 200539(4)411-20
Manisarsquorsquoda yaşları 7-14 arasında olan sağlıklı 1128 ccedilocuk 71 ccedilocukta (62) N meningitidis uumlretilmişCcedilalışma periyodu 2001-2002
Gazi et al Ann Acad Med Singapore 200433(6)758-62
Tuumlrkiyersquode Serogrup Dağılımı-Taşıyıcılar- 2
Hacca gidenlerde W-135 taşıyıcılığı
Hacca gitmeden oumlnce 472 kişiden 63rsquouuml (13) taşıyıcıW-135 oranı 83
Hacdan sonra 296 kişiden 81 (27) taşıyıcıW-135 oranı 91
Ceyhan et al Clin Vaccine Immunol 2013 Jan20(1)66-8
İstanbul 0-10 yaş arasında 245 ccedilocukTaşıyıcılık 12 (n=17) Ccedilalışma periyodu2000
Bakir M et al Eur J Epidemiol 2001171015-8
SEROGRUP DAĞILIMI CcedilALIŞMA GRUBUNA GOumlRE DEĞİŞİM GOumlSTERMEKTE
Serogrup B aşı adayı proteinler
Serogrup B suşları ccedilok değişken
80 dış membran vezikuumll (OMV) protein tipi
8000 genetik olarak farklı B suşu
Serogrup Brsquoye karşı etkili olabilecek aşı adayı proteinler
Genome-derived Neisseria antigen (GNA) 1994 (=NadA neisseria adhesin A)
5 varyantı var
NadA 123 arasında yuumlksek duumlzeyde ccedilapraz reaksiyon var
Varyant 4 ile 5 arasında yuumlksek duumlzey ccedilapraz reaksiyon var 123 ile YOK
GNA2132 (=NHBA neisserial heparin-binding antigen)
Varyantlar arasında ccedilapraz reaksiyon YUumlKSEK
GNA1870 (=fHBP factor H-binding protein= MnB outher membran proteini)
Varyant 1 (Alt familya B)
İki varyant arasında ccedilapraz reaksiyon ZAYIF (60-75)
Varyant 2 ve 3 (Alt familya A) 2 ile 3 arasında ccedilapraz reaksiyon YUumlKSEK (84)Comanducci et alJ Exp Med 20021951445-54 Feavers et alVaccine 200927 SB42-50
Madico et al J Immunol 2006177501-10 Serutto et al Proc Natl Acad Sci U S A 20101073770-5
Bivalan aşı adayı karışımı (Pfizer MnB) Yalnızca fHBP iccedilermekte
V1alt aile B
V3alt aile A
Doumlrt valanlı aşı kapsamında (Novartis 4CMenB)fHBP-varyant 1altaile B+GNA2091
NadA-varyant 3
NHBA altvaryant 2 +GNA 1030
Major Dış membran vezikuumll (OMV) protein yer almaktadırGranoff DM Clin Infect Dis 201050 (Suppl 2)S54-65
Anderson et alHum Vaccin Immunother 2012 Dec 189(3)
Ccedilalışılan Neisseria meningitidis serogrup B suş sayısı 12
3 suş Hacettepe Uumlniversitesi
9 suş Tuumlrkiye Halk Sağlığı Kurumu
Teşekkuumlr Dr Zekiye Bakkaloğlu Dr Selin Nar Oumltguumln
Ccedilalışılan şuslara ait NadA amino asit dizisinin aşı suşu (V3) amino asit dizisi ile karşılaştırması
Şekil 2 Ccedilalışılan şuslara ait NadA amino asit dizisinin aşı suşu (V3) amino asit dizisi ile kar şılaştırılması Kar şılaştırılan dizilerde ayn ı amino asitler nokta () ile dizide yer alamayan amino asitler ccedilizgi (-) ile goumlsterilmiştir V3 varyant 3 V1 varyant 1
Şekil Karşılaştırılan dizilerde aynı amino asitler nokta () ile dizide yer almayan amino asitler ccedilizgi (-) ile goumlsterilmiştir V3 varyant 3 V1 varyant 1
Ccedilalışılan 12 suştan 9rsquounda NadA geni bulunmamaktadır
Ccedilalışılan şuslara ait fHBP amino asit dizilerinin aşı suşları ile karşılaştırması
v1
v2
Ccedilalışılan şuslara ait fHBP amino asit dizilerinin aşı suşları ile karşılaştırması-2
v3
Ccedilalışılan şuşlara ait NHBA amino asit dizisinin aşı suşu (NHBA peptid2) amino asit dizisi ile karşılaştırması
Serogrup B protein analiz sonuccedilları1) İncelenen suşların ccediloğunda (912) NadA geni bulunamamış bulunan suşlardaki
NadA proteininin amino asit dizilimi aşıda kullanılan proteininkinden belirli oumllccediluumlde farklılık goumlsterdiği anlaşılmıştır
2) İki değerli aşıda kullanılan fHBP proteinin (altaile A ve altaile B) aminoasit
dizilimi ile incelediğimiz suşların amino asit formatı karşılaştırıldığında daha fazla suşla incelenmeye değer farklılıklar var
Ayrıca incelenen suşların 712rsquouumlnde 4CmenVAC aşı kapsamında olmayan Altaile A protini
bulunmaktadır
3) NHBA antijeninin tuumlm altvaryantlar ile ccedilapraz koruma sağlaması nedeniyle bu
antijenin yeterli koruyuculuk sağlayacağı duumlşuumlnuumllmektedir
SUumlRVEYANS LABORATUVARA DAYALIKLİNİK OumlRNEKLER NORMALDE STERİL OLAN VUumlCUT BOŞLUKLARIBAKTERİLER
Streptococcus pneumoniaeNeisseria meningitidisHaemophilus influenzae
İNVAZİV BAKTERİYEL HASTALIKLARULUSALSENTİNAL SUumlRVEYANS AĞI
(IBHUSA)
SON SOumlZ
IBHUSA MERKEZLERİ
PHULSA 5 yaş altında en sık goumlzlenen serotipler ()
PCV7 kapsamında yok
SEROTİPLERİN YILLARA GOumlRE DAĞILIMI
OumlAccedilıkgoumlzLAkın
OC AktepeFAlpayGAslan
AC BaşustaoğluMBayraktarBOuml Baysan
SCcedilelebiYDallar
ECcedil DinleyiciZUuml EnccedilHErginUumlErtanDFındık
SGedikoğluOumlGenccedil
MGuumlltekinHGuumlriz
MHacımustafaoğlu
NHatipoğluSHatipoğluEHoşafEİnceİKaleliMKaraEKarakoccedilŞKarakullukcuCKarakurt MKeserAKılıccedilNKirazAKiremitccediliMKoccedilakCcedilKuzucu
MuumlsevitoğluAHOskoviCOumlzakınŞOumlzkanNOumlzluuml
MOumlztuumlrkMOumlztuumlrkASoysalKŞanlıZŞenguumllHTezerUumlTıraşMA TorunoğluMToumlreİTuncerOumlTuumlrelSTuumlrkoğluHTuumlzuumlnMH UyanıkDUygunMVarmaAYağcıEYaşarOYeğinGYetkinŞYıldırım
PULSA CcedilALIŞMA GRUBU
Mustafa Ertek Selin Nar Oumltguumln Ayşeguumll Goumlzalan Dilek Guumlldemir Rıza Durmaz
Serotypes of Streptococcus pneumoniae isolates from children with invasive pneumococcal disease in Turkey baseline evaluation of the introduction of the pneumococcal conjugate vaccine nationwideCeyhan M Gurler N et al Clin Vaccine Immunol 2011 Jun18(6)1028-30
Ccedilalışma periyodu Temmuz 2008-Şubat 2010
Popuumllasyon Uumllke nuumlfusunun 55rsquoine hizmet veren15 farklı sağlık merkezi invaziv
pnoumlmokkal infeksiyonu olan ccedilocuklar (yaş le18 yıl)Suş sayısı 202 invaziv S pneumoniae
96
38
Pneumococcal serotypes causing pediatric meningitis in Turkey application of a new technology in the investigation of cases negative by conventional cultureEur J Clin Microbiol Infect Dis 2010 Jan 20 [Epub ahead of print]Ceyhan M Yildirim I Sheppard CL George RC
PCR ile pozitif bulunan 31 BOS oumlrneği ldquoBio-Plex multiplex antigen
detection assayrdquo youmlntemiyle serotiplendirmeye alınıyor
27 oumlrnekte serotip sonucu alınabiliyor
En yaygın serotipler 5 (n = 7) 19F (n = 5) 1 (n = 3) ve 23F (n = 3)
PCV7 PCV10 ve PCV13 valan aşıların koruyuculuk oranları sırasıyla 481
852 ve 923 (buumltuumln yaş grupları)
2 yaş ccedilocuklar iccedilin bu değerler 714 857 ve 100
Eur J Pediatr 2013 Sep 18 [Epub ahead of print]Nasopharyngeal carriage of Streptococcus pneumoniae in healthy Turkish children after the addition of PCV7 to the national vaccine scheduleOzdemir H Ciftccedili E Durmaz R Guumlriz H Aysev AD Karbuz A Goumlkdemir R Acar B Nar Oumltguumln S Ertek M Koumlse SK Ince E
PVC7rsquonin yaygın olarak kullanıldığı
doumlnemde 1 ay-18 yıl yaş asındaki 1101 ccedilocuktan alınan nazofarenks oumlrneklerinden izole edilen 241 Spneumoniae suşu (Taşıyıcılık oranı 2411101 219)
Suşların 50rsquosi beş serotipte
19F (152) 6A (152) 23F
(103) ve 6B (93) yer almıştır
Noninvaziv izolatların PCV7 kapsamındaki oranı 462
PCV13 538
Neisseria meningitidis Serogrup B
Neden meningokok suumlrveyansı Neisseria meningitidis bakteriyel menenjitlerin en oumlnemli uumlccedil etkeninden biridir
Duumlnyada her yıl yaklaşık 500000 insanda invaziv meningokok hastalığı goumlruumllmektedir ve bunlardan 50000rsquoi hayatını kaybetmektedirSağ kalanların 15-20rsquosinde oumlmuumlr boyu sekel kalabilmektedir
Aşı sınırlı sayıda serogruba karşı etkin A C Y W-135+ difteri toksoid konjuge aşı N meningitidis A B C H I K L X Y Z W135 ve 29E olmak uumlzere en az 13 kapsuumller serogrubu var Serogrup A B C Y W135 tuumlm meningokok infeksiyonlarının 90rsquodan fazlasından sorumlu tutulmaktadır Serogrup A ve C epidemiler ile ilişkilendirilmektedir
Vaccine 200927 (Suppl 2)B71-7
Popul Health Metr 201311(1)17
Serogrupların dağılımı boumllgelere bağlı olarak değişim goumlstermektedir
Avrupa-Menigokok suumlrveyansı1999 yılında başlamış olan European Union Invasive Bacterial Infections Surveillance
Network (EU-IBIS) sistemine
Avusturya Belccedilika Ccedilek Cumhuriyeti Danimarka Finlandiya Fransa
Almanya Yunanistan İzlanda İrlanda İtalya Luumlksemburg Malta Hollanda Norveccedil Portekiz İspanya İsveccedil İsviccedilre ve İngiltere katılmıştır
2003 yılından itibaren Estonya Macaristan Letonya Litvanya Polonya Slovak
Cumhuriyeti ve Slovenyadan da veriler gelmeye başlamıştır
Buna ek olarak Avustralya ve İsrail veriye katkıda bulunmaktadır
EU-IBIS sonuccedilları N meningitidis doğrulanmış ve muhtemel vakaların insidansı Avrupa genelinde oumlnemli oranda 1farklılıklar (İtalya 03100000 Malta 89 100000 İrlanda 496100000) goumlstermektedir
Aşı uygulayan uumllkelerde hastalık insidans oranlarında oumlnemli duumlşuumlşler kaydedilmiştir 2
Serogrup B ve C Avruparsquodaki invaziv hastalıklara neden olan serogruplar olarak devam 3etmektedir
Serogrup B oumlzellikle 20 yaşın altındaki vakalarda yaygındır 4
Serogrup B ve Crsquonin insidansı yaşla birlikte azalmaktadır ve yaşlılarda nadir 5goumlruumllmektedir
Genel oumlluumlm oranı 6-8 arasında değişmektedir 6
Serogrup C W135 veya Y ile ilişkili infeksiyonlar ccediloğunlukla oumlluumlmle sonuccedillanmaktadır 7
Oumlluumlmler 65 yaş uumlzerindeki grupta daha ccedilok goumlruumllme eğilimindedir
Menenjit en fazla 15-44 yaş grubunda septisemi ve diğer hastalıklar ise ge65 daha 1yaygın olarak goumlruumllmektedir
httpwwwhpa-bioinformaticsorgukeuibis
Uumllkemizdeki durumUumllkemizde invaziv meningokok hastalığının insidansı ve serogrupların dağılımı ile ilgili olarak ccedilok merkezli sentinal veya ulusal suumlrveyans programlarına gereksinim vardır Boumllgesel ccedilalışmalar bulunmakta fakat kapsayıcılığın artırılmasına gereksinim vardır Menengokok hastalık nedeniyle oumlluumlm 2826-39852000-2008 yılları
Vakalar ccediloğunlukla 1-8 yaş aralığında goumlruumllmekte
Oumlluumlmler en fazla le 2 yaş (62)
Mortalite oranları 0-438
Taşıyıcılık 1-21
Menengokoksik menenjitlerin insidansı 199100000 (le16 yaş)Ceyhan M Meningokok enfeksiyonları epidemiyolojisi 5 olusal Aşı Sempozyumu 2013 Ankara
N meningitidis serogrup Hastalar
2007 ve 2009 yıllarında davam eden suumlrveyans suumlresince
Serogrup B uarr uarr serogrup A uarr W135 darr
2011 yılının ilk 9 aylık verilerine goumlre W135 uarr uarr Seogrup A uarr serogrup Brsquonin ise yalnızca vakaların
25rsquoinde goumlzlendiği belirtilmiştir Dinleyici amp Ceyhan Expert Review of Vaccines 201211515-8
Ccedilok merkezli bullZaman aralığı Şubat 2005-Şubat 2006 bullAkut menenjit tanısı konmuş 408 bullccedilocuktan Yaş 1 ay ile 17 yıl bull138rsquoinde Nmeningitidis bullCeyhan et al Emerg Infect Dis 200814(7)1089-96)bull
SEROGRUPLAR YILLAR İCcedilERİSİNDE BUumlYUumlK DEĞİŞİM GOumlSTERMEKTE
Tuumlrkiyede Serogrup Dağılımı-Taşıyıcılar
Ankararsquoda yaşları 7-19 arasında 1155 sağlıklı ccedilocuk
N meningitidis taşıyıcılığı 104
Ercis et al Mikrobiyol Bul 200539(4)411-20
Manisarsquorsquoda yaşları 7-14 arasında olan sağlıklı 1128 ccedilocuk 71 ccedilocukta (62) N meningitidis uumlretilmişCcedilalışma periyodu 2001-2002
Gazi et al Ann Acad Med Singapore 200433(6)758-62
Tuumlrkiyersquode Serogrup Dağılımı-Taşıyıcılar- 2
Hacca gidenlerde W-135 taşıyıcılığı
Hacca gitmeden oumlnce 472 kişiden 63rsquouuml (13) taşıyıcıW-135 oranı 83
Hacdan sonra 296 kişiden 81 (27) taşıyıcıW-135 oranı 91
Ceyhan et al Clin Vaccine Immunol 2013 Jan20(1)66-8
İstanbul 0-10 yaş arasında 245 ccedilocukTaşıyıcılık 12 (n=17) Ccedilalışma periyodu2000
Bakir M et al Eur J Epidemiol 2001171015-8
SEROGRUP DAĞILIMI CcedilALIŞMA GRUBUNA GOumlRE DEĞİŞİM GOumlSTERMEKTE
Serogrup B aşı adayı proteinler
Serogrup B suşları ccedilok değişken
80 dış membran vezikuumll (OMV) protein tipi
8000 genetik olarak farklı B suşu
Serogrup Brsquoye karşı etkili olabilecek aşı adayı proteinler
Genome-derived Neisseria antigen (GNA) 1994 (=NadA neisseria adhesin A)
5 varyantı var
NadA 123 arasında yuumlksek duumlzeyde ccedilapraz reaksiyon var
Varyant 4 ile 5 arasında yuumlksek duumlzey ccedilapraz reaksiyon var 123 ile YOK
GNA2132 (=NHBA neisserial heparin-binding antigen)
Varyantlar arasında ccedilapraz reaksiyon YUumlKSEK
GNA1870 (=fHBP factor H-binding protein= MnB outher membran proteini)
Varyant 1 (Alt familya B)
İki varyant arasında ccedilapraz reaksiyon ZAYIF (60-75)
Varyant 2 ve 3 (Alt familya A) 2 ile 3 arasında ccedilapraz reaksiyon YUumlKSEK (84)Comanducci et alJ Exp Med 20021951445-54 Feavers et alVaccine 200927 SB42-50
Madico et al J Immunol 2006177501-10 Serutto et al Proc Natl Acad Sci U S A 20101073770-5
Bivalan aşı adayı karışımı (Pfizer MnB) Yalnızca fHBP iccedilermekte
V1alt aile B
V3alt aile A
Doumlrt valanlı aşı kapsamında (Novartis 4CMenB)fHBP-varyant 1altaile B+GNA2091
NadA-varyant 3
NHBA altvaryant 2 +GNA 1030
Major Dış membran vezikuumll (OMV) protein yer almaktadırGranoff DM Clin Infect Dis 201050 (Suppl 2)S54-65
Anderson et alHum Vaccin Immunother 2012 Dec 189(3)
Ccedilalışılan Neisseria meningitidis serogrup B suş sayısı 12
3 suş Hacettepe Uumlniversitesi
9 suş Tuumlrkiye Halk Sağlığı Kurumu
Teşekkuumlr Dr Zekiye Bakkaloğlu Dr Selin Nar Oumltguumln
Ccedilalışılan şuslara ait NadA amino asit dizisinin aşı suşu (V3) amino asit dizisi ile karşılaştırması
Şekil 2 Ccedilalışılan şuslara ait NadA amino asit dizisinin aşı suşu (V3) amino asit dizisi ile kar şılaştırılması Kar şılaştırılan dizilerde ayn ı amino asitler nokta () ile dizide yer alamayan amino asitler ccedilizgi (-) ile goumlsterilmiştir V3 varyant 3 V1 varyant 1
Şekil Karşılaştırılan dizilerde aynı amino asitler nokta () ile dizide yer almayan amino asitler ccedilizgi (-) ile goumlsterilmiştir V3 varyant 3 V1 varyant 1
Ccedilalışılan 12 suştan 9rsquounda NadA geni bulunmamaktadır
Ccedilalışılan şuslara ait fHBP amino asit dizilerinin aşı suşları ile karşılaştırması
v1
v2
Ccedilalışılan şuslara ait fHBP amino asit dizilerinin aşı suşları ile karşılaştırması-2
v3
Ccedilalışılan şuşlara ait NHBA amino asit dizisinin aşı suşu (NHBA peptid2) amino asit dizisi ile karşılaştırması
Serogrup B protein analiz sonuccedilları1) İncelenen suşların ccediloğunda (912) NadA geni bulunamamış bulunan suşlardaki
NadA proteininin amino asit dizilimi aşıda kullanılan proteininkinden belirli oumllccediluumlde farklılık goumlsterdiği anlaşılmıştır
2) İki değerli aşıda kullanılan fHBP proteinin (altaile A ve altaile B) aminoasit
dizilimi ile incelediğimiz suşların amino asit formatı karşılaştırıldığında daha fazla suşla incelenmeye değer farklılıklar var
Ayrıca incelenen suşların 712rsquouumlnde 4CmenVAC aşı kapsamında olmayan Altaile A protini
bulunmaktadır
3) NHBA antijeninin tuumlm altvaryantlar ile ccedilapraz koruma sağlaması nedeniyle bu
antijenin yeterli koruyuculuk sağlayacağı duumlşuumlnuumllmektedir
SUumlRVEYANS LABORATUVARA DAYALIKLİNİK OumlRNEKLER NORMALDE STERİL OLAN VUumlCUT BOŞLUKLARIBAKTERİLER
Streptococcus pneumoniaeNeisseria meningitidisHaemophilus influenzae
İNVAZİV BAKTERİYEL HASTALIKLARULUSALSENTİNAL SUumlRVEYANS AĞI
(IBHUSA)
SON SOumlZ
IBHUSA MERKEZLERİ
SEROTİPLERİN YILLARA GOumlRE DAĞILIMI
OumlAccedilıkgoumlzLAkın
OC AktepeFAlpayGAslan
AC BaşustaoğluMBayraktarBOuml Baysan
SCcedilelebiYDallar
ECcedil DinleyiciZUuml EnccedilHErginUumlErtanDFındık
SGedikoğluOumlGenccedil
MGuumlltekinHGuumlriz
MHacımustafaoğlu
NHatipoğluSHatipoğluEHoşafEİnceİKaleliMKaraEKarakoccedilŞKarakullukcuCKarakurt MKeserAKılıccedilNKirazAKiremitccediliMKoccedilakCcedilKuzucu
MuumlsevitoğluAHOskoviCOumlzakınŞOumlzkanNOumlzluuml
MOumlztuumlrkMOumlztuumlrkASoysalKŞanlıZŞenguumllHTezerUumlTıraşMA TorunoğluMToumlreİTuncerOumlTuumlrelSTuumlrkoğluHTuumlzuumlnMH UyanıkDUygunMVarmaAYağcıEYaşarOYeğinGYetkinŞYıldırım
PULSA CcedilALIŞMA GRUBU
Mustafa Ertek Selin Nar Oumltguumln Ayşeguumll Goumlzalan Dilek Guumlldemir Rıza Durmaz
Serotypes of Streptococcus pneumoniae isolates from children with invasive pneumococcal disease in Turkey baseline evaluation of the introduction of the pneumococcal conjugate vaccine nationwideCeyhan M Gurler N et al Clin Vaccine Immunol 2011 Jun18(6)1028-30
Ccedilalışma periyodu Temmuz 2008-Şubat 2010
Popuumllasyon Uumllke nuumlfusunun 55rsquoine hizmet veren15 farklı sağlık merkezi invaziv
pnoumlmokkal infeksiyonu olan ccedilocuklar (yaş le18 yıl)Suş sayısı 202 invaziv S pneumoniae
96
38
Pneumococcal serotypes causing pediatric meningitis in Turkey application of a new technology in the investigation of cases negative by conventional cultureEur J Clin Microbiol Infect Dis 2010 Jan 20 [Epub ahead of print]Ceyhan M Yildirim I Sheppard CL George RC
PCR ile pozitif bulunan 31 BOS oumlrneği ldquoBio-Plex multiplex antigen
detection assayrdquo youmlntemiyle serotiplendirmeye alınıyor
27 oumlrnekte serotip sonucu alınabiliyor
En yaygın serotipler 5 (n = 7) 19F (n = 5) 1 (n = 3) ve 23F (n = 3)
PCV7 PCV10 ve PCV13 valan aşıların koruyuculuk oranları sırasıyla 481
852 ve 923 (buumltuumln yaş grupları)
2 yaş ccedilocuklar iccedilin bu değerler 714 857 ve 100
Eur J Pediatr 2013 Sep 18 [Epub ahead of print]Nasopharyngeal carriage of Streptococcus pneumoniae in healthy Turkish children after the addition of PCV7 to the national vaccine scheduleOzdemir H Ciftccedili E Durmaz R Guumlriz H Aysev AD Karbuz A Goumlkdemir R Acar B Nar Oumltguumln S Ertek M Koumlse SK Ince E
PVC7rsquonin yaygın olarak kullanıldığı
doumlnemde 1 ay-18 yıl yaş asındaki 1101 ccedilocuktan alınan nazofarenks oumlrneklerinden izole edilen 241 Spneumoniae suşu (Taşıyıcılık oranı 2411101 219)
Suşların 50rsquosi beş serotipte
19F (152) 6A (152) 23F
(103) ve 6B (93) yer almıştır
Noninvaziv izolatların PCV7 kapsamındaki oranı 462
PCV13 538
Neisseria meningitidis Serogrup B
Neden meningokok suumlrveyansı Neisseria meningitidis bakteriyel menenjitlerin en oumlnemli uumlccedil etkeninden biridir
Duumlnyada her yıl yaklaşık 500000 insanda invaziv meningokok hastalığı goumlruumllmektedir ve bunlardan 50000rsquoi hayatını kaybetmektedirSağ kalanların 15-20rsquosinde oumlmuumlr boyu sekel kalabilmektedir
Aşı sınırlı sayıda serogruba karşı etkin A C Y W-135+ difteri toksoid konjuge aşı N meningitidis A B C H I K L X Y Z W135 ve 29E olmak uumlzere en az 13 kapsuumller serogrubu var Serogrup A B C Y W135 tuumlm meningokok infeksiyonlarının 90rsquodan fazlasından sorumlu tutulmaktadır Serogrup A ve C epidemiler ile ilişkilendirilmektedir
Vaccine 200927 (Suppl 2)B71-7
Popul Health Metr 201311(1)17
Serogrupların dağılımı boumllgelere bağlı olarak değişim goumlstermektedir
Avrupa-Menigokok suumlrveyansı1999 yılında başlamış olan European Union Invasive Bacterial Infections Surveillance
Network (EU-IBIS) sistemine
Avusturya Belccedilika Ccedilek Cumhuriyeti Danimarka Finlandiya Fransa
Almanya Yunanistan İzlanda İrlanda İtalya Luumlksemburg Malta Hollanda Norveccedil Portekiz İspanya İsveccedil İsviccedilre ve İngiltere katılmıştır
2003 yılından itibaren Estonya Macaristan Letonya Litvanya Polonya Slovak
Cumhuriyeti ve Slovenyadan da veriler gelmeye başlamıştır
Buna ek olarak Avustralya ve İsrail veriye katkıda bulunmaktadır
EU-IBIS sonuccedilları N meningitidis doğrulanmış ve muhtemel vakaların insidansı Avrupa genelinde oumlnemli oranda 1farklılıklar (İtalya 03100000 Malta 89 100000 İrlanda 496100000) goumlstermektedir
Aşı uygulayan uumllkelerde hastalık insidans oranlarında oumlnemli duumlşuumlşler kaydedilmiştir 2
Serogrup B ve C Avruparsquodaki invaziv hastalıklara neden olan serogruplar olarak devam 3etmektedir
Serogrup B oumlzellikle 20 yaşın altındaki vakalarda yaygındır 4
Serogrup B ve Crsquonin insidansı yaşla birlikte azalmaktadır ve yaşlılarda nadir 5goumlruumllmektedir
Genel oumlluumlm oranı 6-8 arasında değişmektedir 6
Serogrup C W135 veya Y ile ilişkili infeksiyonlar ccediloğunlukla oumlluumlmle sonuccedillanmaktadır 7
Oumlluumlmler 65 yaş uumlzerindeki grupta daha ccedilok goumlruumllme eğilimindedir
Menenjit en fazla 15-44 yaş grubunda septisemi ve diğer hastalıklar ise ge65 daha 1yaygın olarak goumlruumllmektedir
httpwwwhpa-bioinformaticsorgukeuibis
Uumllkemizdeki durumUumllkemizde invaziv meningokok hastalığının insidansı ve serogrupların dağılımı ile ilgili olarak ccedilok merkezli sentinal veya ulusal suumlrveyans programlarına gereksinim vardır Boumllgesel ccedilalışmalar bulunmakta fakat kapsayıcılığın artırılmasına gereksinim vardır Menengokok hastalık nedeniyle oumlluumlm 2826-39852000-2008 yılları
Vakalar ccediloğunlukla 1-8 yaş aralığında goumlruumllmekte
Oumlluumlmler en fazla le 2 yaş (62)
Mortalite oranları 0-438
Taşıyıcılık 1-21
Menengokoksik menenjitlerin insidansı 199100000 (le16 yaş)Ceyhan M Meningokok enfeksiyonları epidemiyolojisi 5 olusal Aşı Sempozyumu 2013 Ankara
N meningitidis serogrup Hastalar
2007 ve 2009 yıllarında davam eden suumlrveyans suumlresince
Serogrup B uarr uarr serogrup A uarr W135 darr
2011 yılının ilk 9 aylık verilerine goumlre W135 uarr uarr Seogrup A uarr serogrup Brsquonin ise yalnızca vakaların
25rsquoinde goumlzlendiği belirtilmiştir Dinleyici amp Ceyhan Expert Review of Vaccines 201211515-8
Ccedilok merkezli bullZaman aralığı Şubat 2005-Şubat 2006 bullAkut menenjit tanısı konmuş 408 bullccedilocuktan Yaş 1 ay ile 17 yıl bull138rsquoinde Nmeningitidis bullCeyhan et al Emerg Infect Dis 200814(7)1089-96)bull
SEROGRUPLAR YILLAR İCcedilERİSİNDE BUumlYUumlK DEĞİŞİM GOumlSTERMEKTE
Tuumlrkiyede Serogrup Dağılımı-Taşıyıcılar
Ankararsquoda yaşları 7-19 arasında 1155 sağlıklı ccedilocuk
N meningitidis taşıyıcılığı 104
Ercis et al Mikrobiyol Bul 200539(4)411-20
Manisarsquorsquoda yaşları 7-14 arasında olan sağlıklı 1128 ccedilocuk 71 ccedilocukta (62) N meningitidis uumlretilmişCcedilalışma periyodu 2001-2002
Gazi et al Ann Acad Med Singapore 200433(6)758-62
Tuumlrkiyersquode Serogrup Dağılımı-Taşıyıcılar- 2
Hacca gidenlerde W-135 taşıyıcılığı
Hacca gitmeden oumlnce 472 kişiden 63rsquouuml (13) taşıyıcıW-135 oranı 83
Hacdan sonra 296 kişiden 81 (27) taşıyıcıW-135 oranı 91
Ceyhan et al Clin Vaccine Immunol 2013 Jan20(1)66-8
İstanbul 0-10 yaş arasında 245 ccedilocukTaşıyıcılık 12 (n=17) Ccedilalışma periyodu2000
Bakir M et al Eur J Epidemiol 2001171015-8
SEROGRUP DAĞILIMI CcedilALIŞMA GRUBUNA GOumlRE DEĞİŞİM GOumlSTERMEKTE
Serogrup B aşı adayı proteinler
Serogrup B suşları ccedilok değişken
80 dış membran vezikuumll (OMV) protein tipi
8000 genetik olarak farklı B suşu
Serogrup Brsquoye karşı etkili olabilecek aşı adayı proteinler
Genome-derived Neisseria antigen (GNA) 1994 (=NadA neisseria adhesin A)
5 varyantı var
NadA 123 arasında yuumlksek duumlzeyde ccedilapraz reaksiyon var
Varyant 4 ile 5 arasında yuumlksek duumlzey ccedilapraz reaksiyon var 123 ile YOK
GNA2132 (=NHBA neisserial heparin-binding antigen)
Varyantlar arasında ccedilapraz reaksiyon YUumlKSEK
GNA1870 (=fHBP factor H-binding protein= MnB outher membran proteini)
Varyant 1 (Alt familya B)
İki varyant arasında ccedilapraz reaksiyon ZAYIF (60-75)
Varyant 2 ve 3 (Alt familya A) 2 ile 3 arasında ccedilapraz reaksiyon YUumlKSEK (84)Comanducci et alJ Exp Med 20021951445-54 Feavers et alVaccine 200927 SB42-50
Madico et al J Immunol 2006177501-10 Serutto et al Proc Natl Acad Sci U S A 20101073770-5
Bivalan aşı adayı karışımı (Pfizer MnB) Yalnızca fHBP iccedilermekte
V1alt aile B
V3alt aile A
Doumlrt valanlı aşı kapsamında (Novartis 4CMenB)fHBP-varyant 1altaile B+GNA2091
NadA-varyant 3
NHBA altvaryant 2 +GNA 1030
Major Dış membran vezikuumll (OMV) protein yer almaktadırGranoff DM Clin Infect Dis 201050 (Suppl 2)S54-65
Anderson et alHum Vaccin Immunother 2012 Dec 189(3)
Ccedilalışılan Neisseria meningitidis serogrup B suş sayısı 12
3 suş Hacettepe Uumlniversitesi
9 suş Tuumlrkiye Halk Sağlığı Kurumu
Teşekkuumlr Dr Zekiye Bakkaloğlu Dr Selin Nar Oumltguumln
Ccedilalışılan şuslara ait NadA amino asit dizisinin aşı suşu (V3) amino asit dizisi ile karşılaştırması
Şekil 2 Ccedilalışılan şuslara ait NadA amino asit dizisinin aşı suşu (V3) amino asit dizisi ile kar şılaştırılması Kar şılaştırılan dizilerde ayn ı amino asitler nokta () ile dizide yer alamayan amino asitler ccedilizgi (-) ile goumlsterilmiştir V3 varyant 3 V1 varyant 1
Şekil Karşılaştırılan dizilerde aynı amino asitler nokta () ile dizide yer almayan amino asitler ccedilizgi (-) ile goumlsterilmiştir V3 varyant 3 V1 varyant 1
Ccedilalışılan 12 suştan 9rsquounda NadA geni bulunmamaktadır
Ccedilalışılan şuslara ait fHBP amino asit dizilerinin aşı suşları ile karşılaştırması
v1
v2
Ccedilalışılan şuslara ait fHBP amino asit dizilerinin aşı suşları ile karşılaştırması-2
v3
Ccedilalışılan şuşlara ait NHBA amino asit dizisinin aşı suşu (NHBA peptid2) amino asit dizisi ile karşılaştırması
Serogrup B protein analiz sonuccedilları1) İncelenen suşların ccediloğunda (912) NadA geni bulunamamış bulunan suşlardaki
NadA proteininin amino asit dizilimi aşıda kullanılan proteininkinden belirli oumllccediluumlde farklılık goumlsterdiği anlaşılmıştır
2) İki değerli aşıda kullanılan fHBP proteinin (altaile A ve altaile B) aminoasit
dizilimi ile incelediğimiz suşların amino asit formatı karşılaştırıldığında daha fazla suşla incelenmeye değer farklılıklar var
Ayrıca incelenen suşların 712rsquouumlnde 4CmenVAC aşı kapsamında olmayan Altaile A protini
bulunmaktadır
3) NHBA antijeninin tuumlm altvaryantlar ile ccedilapraz koruma sağlaması nedeniyle bu
antijenin yeterli koruyuculuk sağlayacağı duumlşuumlnuumllmektedir
SUumlRVEYANS LABORATUVARA DAYALIKLİNİK OumlRNEKLER NORMALDE STERİL OLAN VUumlCUT BOŞLUKLARIBAKTERİLER
Streptococcus pneumoniaeNeisseria meningitidisHaemophilus influenzae
İNVAZİV BAKTERİYEL HASTALIKLARULUSALSENTİNAL SUumlRVEYANS AĞI
(IBHUSA)
SON SOumlZ
IBHUSA MERKEZLERİ
OumlAccedilıkgoumlzLAkın
OC AktepeFAlpayGAslan
AC BaşustaoğluMBayraktarBOuml Baysan
SCcedilelebiYDallar
ECcedil DinleyiciZUuml EnccedilHErginUumlErtanDFındık
SGedikoğluOumlGenccedil
MGuumlltekinHGuumlriz
MHacımustafaoğlu
NHatipoğluSHatipoğluEHoşafEİnceİKaleliMKaraEKarakoccedilŞKarakullukcuCKarakurt MKeserAKılıccedilNKirazAKiremitccediliMKoccedilakCcedilKuzucu
MuumlsevitoğluAHOskoviCOumlzakınŞOumlzkanNOumlzluuml
MOumlztuumlrkMOumlztuumlrkASoysalKŞanlıZŞenguumllHTezerUumlTıraşMA TorunoğluMToumlreİTuncerOumlTuumlrelSTuumlrkoğluHTuumlzuumlnMH UyanıkDUygunMVarmaAYağcıEYaşarOYeğinGYetkinŞYıldırım
PULSA CcedilALIŞMA GRUBU
Mustafa Ertek Selin Nar Oumltguumln Ayşeguumll Goumlzalan Dilek Guumlldemir Rıza Durmaz
Serotypes of Streptococcus pneumoniae isolates from children with invasive pneumococcal disease in Turkey baseline evaluation of the introduction of the pneumococcal conjugate vaccine nationwideCeyhan M Gurler N et al Clin Vaccine Immunol 2011 Jun18(6)1028-30
Ccedilalışma periyodu Temmuz 2008-Şubat 2010
Popuumllasyon Uumllke nuumlfusunun 55rsquoine hizmet veren15 farklı sağlık merkezi invaziv
pnoumlmokkal infeksiyonu olan ccedilocuklar (yaş le18 yıl)Suş sayısı 202 invaziv S pneumoniae
96
38
Pneumococcal serotypes causing pediatric meningitis in Turkey application of a new technology in the investigation of cases negative by conventional cultureEur J Clin Microbiol Infect Dis 2010 Jan 20 [Epub ahead of print]Ceyhan M Yildirim I Sheppard CL George RC
PCR ile pozitif bulunan 31 BOS oumlrneği ldquoBio-Plex multiplex antigen
detection assayrdquo youmlntemiyle serotiplendirmeye alınıyor
27 oumlrnekte serotip sonucu alınabiliyor
En yaygın serotipler 5 (n = 7) 19F (n = 5) 1 (n = 3) ve 23F (n = 3)
PCV7 PCV10 ve PCV13 valan aşıların koruyuculuk oranları sırasıyla 481
852 ve 923 (buumltuumln yaş grupları)
2 yaş ccedilocuklar iccedilin bu değerler 714 857 ve 100
Eur J Pediatr 2013 Sep 18 [Epub ahead of print]Nasopharyngeal carriage of Streptococcus pneumoniae in healthy Turkish children after the addition of PCV7 to the national vaccine scheduleOzdemir H Ciftccedili E Durmaz R Guumlriz H Aysev AD Karbuz A Goumlkdemir R Acar B Nar Oumltguumln S Ertek M Koumlse SK Ince E
PVC7rsquonin yaygın olarak kullanıldığı
doumlnemde 1 ay-18 yıl yaş asındaki 1101 ccedilocuktan alınan nazofarenks oumlrneklerinden izole edilen 241 Spneumoniae suşu (Taşıyıcılık oranı 2411101 219)
Suşların 50rsquosi beş serotipte
19F (152) 6A (152) 23F
(103) ve 6B (93) yer almıştır
Noninvaziv izolatların PCV7 kapsamındaki oranı 462
PCV13 538
Neisseria meningitidis Serogrup B
Neden meningokok suumlrveyansı Neisseria meningitidis bakteriyel menenjitlerin en oumlnemli uumlccedil etkeninden biridir
Duumlnyada her yıl yaklaşık 500000 insanda invaziv meningokok hastalığı goumlruumllmektedir ve bunlardan 50000rsquoi hayatını kaybetmektedirSağ kalanların 15-20rsquosinde oumlmuumlr boyu sekel kalabilmektedir
Aşı sınırlı sayıda serogruba karşı etkin A C Y W-135+ difteri toksoid konjuge aşı N meningitidis A B C H I K L X Y Z W135 ve 29E olmak uumlzere en az 13 kapsuumller serogrubu var Serogrup A B C Y W135 tuumlm meningokok infeksiyonlarının 90rsquodan fazlasından sorumlu tutulmaktadır Serogrup A ve C epidemiler ile ilişkilendirilmektedir
Vaccine 200927 (Suppl 2)B71-7
Popul Health Metr 201311(1)17
Serogrupların dağılımı boumllgelere bağlı olarak değişim goumlstermektedir
Avrupa-Menigokok suumlrveyansı1999 yılında başlamış olan European Union Invasive Bacterial Infections Surveillance
Network (EU-IBIS) sistemine
Avusturya Belccedilika Ccedilek Cumhuriyeti Danimarka Finlandiya Fransa
Almanya Yunanistan İzlanda İrlanda İtalya Luumlksemburg Malta Hollanda Norveccedil Portekiz İspanya İsveccedil İsviccedilre ve İngiltere katılmıştır
2003 yılından itibaren Estonya Macaristan Letonya Litvanya Polonya Slovak
Cumhuriyeti ve Slovenyadan da veriler gelmeye başlamıştır
Buna ek olarak Avustralya ve İsrail veriye katkıda bulunmaktadır
EU-IBIS sonuccedilları N meningitidis doğrulanmış ve muhtemel vakaların insidansı Avrupa genelinde oumlnemli oranda 1farklılıklar (İtalya 03100000 Malta 89 100000 İrlanda 496100000) goumlstermektedir
Aşı uygulayan uumllkelerde hastalık insidans oranlarında oumlnemli duumlşuumlşler kaydedilmiştir 2
Serogrup B ve C Avruparsquodaki invaziv hastalıklara neden olan serogruplar olarak devam 3etmektedir
Serogrup B oumlzellikle 20 yaşın altındaki vakalarda yaygındır 4
Serogrup B ve Crsquonin insidansı yaşla birlikte azalmaktadır ve yaşlılarda nadir 5goumlruumllmektedir
Genel oumlluumlm oranı 6-8 arasında değişmektedir 6
Serogrup C W135 veya Y ile ilişkili infeksiyonlar ccediloğunlukla oumlluumlmle sonuccedillanmaktadır 7
Oumlluumlmler 65 yaş uumlzerindeki grupta daha ccedilok goumlruumllme eğilimindedir
Menenjit en fazla 15-44 yaş grubunda septisemi ve diğer hastalıklar ise ge65 daha 1yaygın olarak goumlruumllmektedir
httpwwwhpa-bioinformaticsorgukeuibis
Uumllkemizdeki durumUumllkemizde invaziv meningokok hastalığının insidansı ve serogrupların dağılımı ile ilgili olarak ccedilok merkezli sentinal veya ulusal suumlrveyans programlarına gereksinim vardır Boumllgesel ccedilalışmalar bulunmakta fakat kapsayıcılığın artırılmasına gereksinim vardır Menengokok hastalık nedeniyle oumlluumlm 2826-39852000-2008 yılları
Vakalar ccediloğunlukla 1-8 yaş aralığında goumlruumllmekte
Oumlluumlmler en fazla le 2 yaş (62)
Mortalite oranları 0-438
Taşıyıcılık 1-21
Menengokoksik menenjitlerin insidansı 199100000 (le16 yaş)Ceyhan M Meningokok enfeksiyonları epidemiyolojisi 5 olusal Aşı Sempozyumu 2013 Ankara
N meningitidis serogrup Hastalar
2007 ve 2009 yıllarında davam eden suumlrveyans suumlresince
Serogrup B uarr uarr serogrup A uarr W135 darr
2011 yılının ilk 9 aylık verilerine goumlre W135 uarr uarr Seogrup A uarr serogrup Brsquonin ise yalnızca vakaların
25rsquoinde goumlzlendiği belirtilmiştir Dinleyici amp Ceyhan Expert Review of Vaccines 201211515-8
Ccedilok merkezli bullZaman aralığı Şubat 2005-Şubat 2006 bullAkut menenjit tanısı konmuş 408 bullccedilocuktan Yaş 1 ay ile 17 yıl bull138rsquoinde Nmeningitidis bullCeyhan et al Emerg Infect Dis 200814(7)1089-96)bull
SEROGRUPLAR YILLAR İCcedilERİSİNDE BUumlYUumlK DEĞİŞİM GOumlSTERMEKTE
Tuumlrkiyede Serogrup Dağılımı-Taşıyıcılar
Ankararsquoda yaşları 7-19 arasında 1155 sağlıklı ccedilocuk
N meningitidis taşıyıcılığı 104
Ercis et al Mikrobiyol Bul 200539(4)411-20
Manisarsquorsquoda yaşları 7-14 arasında olan sağlıklı 1128 ccedilocuk 71 ccedilocukta (62) N meningitidis uumlretilmişCcedilalışma periyodu 2001-2002
Gazi et al Ann Acad Med Singapore 200433(6)758-62
Tuumlrkiyersquode Serogrup Dağılımı-Taşıyıcılar- 2
Hacca gidenlerde W-135 taşıyıcılığı
Hacca gitmeden oumlnce 472 kişiden 63rsquouuml (13) taşıyıcıW-135 oranı 83
Hacdan sonra 296 kişiden 81 (27) taşıyıcıW-135 oranı 91
Ceyhan et al Clin Vaccine Immunol 2013 Jan20(1)66-8
İstanbul 0-10 yaş arasında 245 ccedilocukTaşıyıcılık 12 (n=17) Ccedilalışma periyodu2000
Bakir M et al Eur J Epidemiol 2001171015-8
SEROGRUP DAĞILIMI CcedilALIŞMA GRUBUNA GOumlRE DEĞİŞİM GOumlSTERMEKTE
Serogrup B aşı adayı proteinler
Serogrup B suşları ccedilok değişken
80 dış membran vezikuumll (OMV) protein tipi
8000 genetik olarak farklı B suşu
Serogrup Brsquoye karşı etkili olabilecek aşı adayı proteinler
Genome-derived Neisseria antigen (GNA) 1994 (=NadA neisseria adhesin A)
5 varyantı var
NadA 123 arasında yuumlksek duumlzeyde ccedilapraz reaksiyon var
Varyant 4 ile 5 arasında yuumlksek duumlzey ccedilapraz reaksiyon var 123 ile YOK
GNA2132 (=NHBA neisserial heparin-binding antigen)
Varyantlar arasında ccedilapraz reaksiyon YUumlKSEK
GNA1870 (=fHBP factor H-binding protein= MnB outher membran proteini)
Varyant 1 (Alt familya B)
İki varyant arasında ccedilapraz reaksiyon ZAYIF (60-75)
Varyant 2 ve 3 (Alt familya A) 2 ile 3 arasında ccedilapraz reaksiyon YUumlKSEK (84)Comanducci et alJ Exp Med 20021951445-54 Feavers et alVaccine 200927 SB42-50
Madico et al J Immunol 2006177501-10 Serutto et al Proc Natl Acad Sci U S A 20101073770-5
Bivalan aşı adayı karışımı (Pfizer MnB) Yalnızca fHBP iccedilermekte
V1alt aile B
V3alt aile A
Doumlrt valanlı aşı kapsamında (Novartis 4CMenB)fHBP-varyant 1altaile B+GNA2091
NadA-varyant 3
NHBA altvaryant 2 +GNA 1030
Major Dış membran vezikuumll (OMV) protein yer almaktadırGranoff DM Clin Infect Dis 201050 (Suppl 2)S54-65
Anderson et alHum Vaccin Immunother 2012 Dec 189(3)
Ccedilalışılan Neisseria meningitidis serogrup B suş sayısı 12
3 suş Hacettepe Uumlniversitesi
9 suş Tuumlrkiye Halk Sağlığı Kurumu
Teşekkuumlr Dr Zekiye Bakkaloğlu Dr Selin Nar Oumltguumln
Ccedilalışılan şuslara ait NadA amino asit dizisinin aşı suşu (V3) amino asit dizisi ile karşılaştırması
Şekil 2 Ccedilalışılan şuslara ait NadA amino asit dizisinin aşı suşu (V3) amino asit dizisi ile kar şılaştırılması Kar şılaştırılan dizilerde ayn ı amino asitler nokta () ile dizide yer alamayan amino asitler ccedilizgi (-) ile goumlsterilmiştir V3 varyant 3 V1 varyant 1
Şekil Karşılaştırılan dizilerde aynı amino asitler nokta () ile dizide yer almayan amino asitler ccedilizgi (-) ile goumlsterilmiştir V3 varyant 3 V1 varyant 1
Ccedilalışılan 12 suştan 9rsquounda NadA geni bulunmamaktadır
Ccedilalışılan şuslara ait fHBP amino asit dizilerinin aşı suşları ile karşılaştırması
v1
v2
Ccedilalışılan şuslara ait fHBP amino asit dizilerinin aşı suşları ile karşılaştırması-2
v3
Ccedilalışılan şuşlara ait NHBA amino asit dizisinin aşı suşu (NHBA peptid2) amino asit dizisi ile karşılaştırması
Serogrup B protein analiz sonuccedilları1) İncelenen suşların ccediloğunda (912) NadA geni bulunamamış bulunan suşlardaki
NadA proteininin amino asit dizilimi aşıda kullanılan proteininkinden belirli oumllccediluumlde farklılık goumlsterdiği anlaşılmıştır
2) İki değerli aşıda kullanılan fHBP proteinin (altaile A ve altaile B) aminoasit
dizilimi ile incelediğimiz suşların amino asit formatı karşılaştırıldığında daha fazla suşla incelenmeye değer farklılıklar var
Ayrıca incelenen suşların 712rsquouumlnde 4CmenVAC aşı kapsamında olmayan Altaile A protini
bulunmaktadır
3) NHBA antijeninin tuumlm altvaryantlar ile ccedilapraz koruma sağlaması nedeniyle bu
antijenin yeterli koruyuculuk sağlayacağı duumlşuumlnuumllmektedir
SUumlRVEYANS LABORATUVARA DAYALIKLİNİK OumlRNEKLER NORMALDE STERİL OLAN VUumlCUT BOŞLUKLARIBAKTERİLER
Streptococcus pneumoniaeNeisseria meningitidisHaemophilus influenzae
İNVAZİV BAKTERİYEL HASTALIKLARULUSALSENTİNAL SUumlRVEYANS AĞI
(IBHUSA)
SON SOumlZ
IBHUSA MERKEZLERİ
Serotypes of Streptococcus pneumoniae isolates from children with invasive pneumococcal disease in Turkey baseline evaluation of the introduction of the pneumococcal conjugate vaccine nationwideCeyhan M Gurler N et al Clin Vaccine Immunol 2011 Jun18(6)1028-30
Ccedilalışma periyodu Temmuz 2008-Şubat 2010
Popuumllasyon Uumllke nuumlfusunun 55rsquoine hizmet veren15 farklı sağlık merkezi invaziv
pnoumlmokkal infeksiyonu olan ccedilocuklar (yaş le18 yıl)Suş sayısı 202 invaziv S pneumoniae
96
38
Pneumococcal serotypes causing pediatric meningitis in Turkey application of a new technology in the investigation of cases negative by conventional cultureEur J Clin Microbiol Infect Dis 2010 Jan 20 [Epub ahead of print]Ceyhan M Yildirim I Sheppard CL George RC
PCR ile pozitif bulunan 31 BOS oumlrneği ldquoBio-Plex multiplex antigen
detection assayrdquo youmlntemiyle serotiplendirmeye alınıyor
27 oumlrnekte serotip sonucu alınabiliyor
En yaygın serotipler 5 (n = 7) 19F (n = 5) 1 (n = 3) ve 23F (n = 3)
PCV7 PCV10 ve PCV13 valan aşıların koruyuculuk oranları sırasıyla 481
852 ve 923 (buumltuumln yaş grupları)
2 yaş ccedilocuklar iccedilin bu değerler 714 857 ve 100
Eur J Pediatr 2013 Sep 18 [Epub ahead of print]Nasopharyngeal carriage of Streptococcus pneumoniae in healthy Turkish children after the addition of PCV7 to the national vaccine scheduleOzdemir H Ciftccedili E Durmaz R Guumlriz H Aysev AD Karbuz A Goumlkdemir R Acar B Nar Oumltguumln S Ertek M Koumlse SK Ince E
PVC7rsquonin yaygın olarak kullanıldığı
doumlnemde 1 ay-18 yıl yaş asındaki 1101 ccedilocuktan alınan nazofarenks oumlrneklerinden izole edilen 241 Spneumoniae suşu (Taşıyıcılık oranı 2411101 219)
Suşların 50rsquosi beş serotipte
19F (152) 6A (152) 23F
(103) ve 6B (93) yer almıştır
Noninvaziv izolatların PCV7 kapsamındaki oranı 462
PCV13 538
Neisseria meningitidis Serogrup B
Neden meningokok suumlrveyansı Neisseria meningitidis bakteriyel menenjitlerin en oumlnemli uumlccedil etkeninden biridir
Duumlnyada her yıl yaklaşık 500000 insanda invaziv meningokok hastalığı goumlruumllmektedir ve bunlardan 50000rsquoi hayatını kaybetmektedirSağ kalanların 15-20rsquosinde oumlmuumlr boyu sekel kalabilmektedir
Aşı sınırlı sayıda serogruba karşı etkin A C Y W-135+ difteri toksoid konjuge aşı N meningitidis A B C H I K L X Y Z W135 ve 29E olmak uumlzere en az 13 kapsuumller serogrubu var Serogrup A B C Y W135 tuumlm meningokok infeksiyonlarının 90rsquodan fazlasından sorumlu tutulmaktadır Serogrup A ve C epidemiler ile ilişkilendirilmektedir
Vaccine 200927 (Suppl 2)B71-7
Popul Health Metr 201311(1)17
Serogrupların dağılımı boumllgelere bağlı olarak değişim goumlstermektedir
Avrupa-Menigokok suumlrveyansı1999 yılında başlamış olan European Union Invasive Bacterial Infections Surveillance
Network (EU-IBIS) sistemine
Avusturya Belccedilika Ccedilek Cumhuriyeti Danimarka Finlandiya Fransa
Almanya Yunanistan İzlanda İrlanda İtalya Luumlksemburg Malta Hollanda Norveccedil Portekiz İspanya İsveccedil İsviccedilre ve İngiltere katılmıştır
2003 yılından itibaren Estonya Macaristan Letonya Litvanya Polonya Slovak
Cumhuriyeti ve Slovenyadan da veriler gelmeye başlamıştır
Buna ek olarak Avustralya ve İsrail veriye katkıda bulunmaktadır
EU-IBIS sonuccedilları N meningitidis doğrulanmış ve muhtemel vakaların insidansı Avrupa genelinde oumlnemli oranda 1farklılıklar (İtalya 03100000 Malta 89 100000 İrlanda 496100000) goumlstermektedir
Aşı uygulayan uumllkelerde hastalık insidans oranlarında oumlnemli duumlşuumlşler kaydedilmiştir 2
Serogrup B ve C Avruparsquodaki invaziv hastalıklara neden olan serogruplar olarak devam 3etmektedir
Serogrup B oumlzellikle 20 yaşın altındaki vakalarda yaygındır 4
Serogrup B ve Crsquonin insidansı yaşla birlikte azalmaktadır ve yaşlılarda nadir 5goumlruumllmektedir
Genel oumlluumlm oranı 6-8 arasında değişmektedir 6
Serogrup C W135 veya Y ile ilişkili infeksiyonlar ccediloğunlukla oumlluumlmle sonuccedillanmaktadır 7
Oumlluumlmler 65 yaş uumlzerindeki grupta daha ccedilok goumlruumllme eğilimindedir
Menenjit en fazla 15-44 yaş grubunda septisemi ve diğer hastalıklar ise ge65 daha 1yaygın olarak goumlruumllmektedir
httpwwwhpa-bioinformaticsorgukeuibis
Uumllkemizdeki durumUumllkemizde invaziv meningokok hastalığının insidansı ve serogrupların dağılımı ile ilgili olarak ccedilok merkezli sentinal veya ulusal suumlrveyans programlarına gereksinim vardır Boumllgesel ccedilalışmalar bulunmakta fakat kapsayıcılığın artırılmasına gereksinim vardır Menengokok hastalık nedeniyle oumlluumlm 2826-39852000-2008 yılları
Vakalar ccediloğunlukla 1-8 yaş aralığında goumlruumllmekte
Oumlluumlmler en fazla le 2 yaş (62)
Mortalite oranları 0-438
Taşıyıcılık 1-21
Menengokoksik menenjitlerin insidansı 199100000 (le16 yaş)Ceyhan M Meningokok enfeksiyonları epidemiyolojisi 5 olusal Aşı Sempozyumu 2013 Ankara
N meningitidis serogrup Hastalar
2007 ve 2009 yıllarında davam eden suumlrveyans suumlresince
Serogrup B uarr uarr serogrup A uarr W135 darr
2011 yılının ilk 9 aylık verilerine goumlre W135 uarr uarr Seogrup A uarr serogrup Brsquonin ise yalnızca vakaların
25rsquoinde goumlzlendiği belirtilmiştir Dinleyici amp Ceyhan Expert Review of Vaccines 201211515-8
Ccedilok merkezli bullZaman aralığı Şubat 2005-Şubat 2006 bullAkut menenjit tanısı konmuş 408 bullccedilocuktan Yaş 1 ay ile 17 yıl bull138rsquoinde Nmeningitidis bullCeyhan et al Emerg Infect Dis 200814(7)1089-96)bull
SEROGRUPLAR YILLAR İCcedilERİSİNDE BUumlYUumlK DEĞİŞİM GOumlSTERMEKTE
Tuumlrkiyede Serogrup Dağılımı-Taşıyıcılar
Ankararsquoda yaşları 7-19 arasında 1155 sağlıklı ccedilocuk
N meningitidis taşıyıcılığı 104
Ercis et al Mikrobiyol Bul 200539(4)411-20
Manisarsquorsquoda yaşları 7-14 arasında olan sağlıklı 1128 ccedilocuk 71 ccedilocukta (62) N meningitidis uumlretilmişCcedilalışma periyodu 2001-2002
Gazi et al Ann Acad Med Singapore 200433(6)758-62
Tuumlrkiyersquode Serogrup Dağılımı-Taşıyıcılar- 2
Hacca gidenlerde W-135 taşıyıcılığı
Hacca gitmeden oumlnce 472 kişiden 63rsquouuml (13) taşıyıcıW-135 oranı 83
Hacdan sonra 296 kişiden 81 (27) taşıyıcıW-135 oranı 91
Ceyhan et al Clin Vaccine Immunol 2013 Jan20(1)66-8
İstanbul 0-10 yaş arasında 245 ccedilocukTaşıyıcılık 12 (n=17) Ccedilalışma periyodu2000
Bakir M et al Eur J Epidemiol 2001171015-8
SEROGRUP DAĞILIMI CcedilALIŞMA GRUBUNA GOumlRE DEĞİŞİM GOumlSTERMEKTE
Serogrup B aşı adayı proteinler
Serogrup B suşları ccedilok değişken
80 dış membran vezikuumll (OMV) protein tipi
8000 genetik olarak farklı B suşu
Serogrup Brsquoye karşı etkili olabilecek aşı adayı proteinler
Genome-derived Neisseria antigen (GNA) 1994 (=NadA neisseria adhesin A)
5 varyantı var
NadA 123 arasında yuumlksek duumlzeyde ccedilapraz reaksiyon var
Varyant 4 ile 5 arasında yuumlksek duumlzey ccedilapraz reaksiyon var 123 ile YOK
GNA2132 (=NHBA neisserial heparin-binding antigen)
Varyantlar arasında ccedilapraz reaksiyon YUumlKSEK
GNA1870 (=fHBP factor H-binding protein= MnB outher membran proteini)
Varyant 1 (Alt familya B)
İki varyant arasında ccedilapraz reaksiyon ZAYIF (60-75)
Varyant 2 ve 3 (Alt familya A) 2 ile 3 arasında ccedilapraz reaksiyon YUumlKSEK (84)Comanducci et alJ Exp Med 20021951445-54 Feavers et alVaccine 200927 SB42-50
Madico et al J Immunol 2006177501-10 Serutto et al Proc Natl Acad Sci U S A 20101073770-5
Bivalan aşı adayı karışımı (Pfizer MnB) Yalnızca fHBP iccedilermekte
V1alt aile B
V3alt aile A
Doumlrt valanlı aşı kapsamında (Novartis 4CMenB)fHBP-varyant 1altaile B+GNA2091
NadA-varyant 3
NHBA altvaryant 2 +GNA 1030
Major Dış membran vezikuumll (OMV) protein yer almaktadırGranoff DM Clin Infect Dis 201050 (Suppl 2)S54-65
Anderson et alHum Vaccin Immunother 2012 Dec 189(3)
Ccedilalışılan Neisseria meningitidis serogrup B suş sayısı 12
3 suş Hacettepe Uumlniversitesi
9 suş Tuumlrkiye Halk Sağlığı Kurumu
Teşekkuumlr Dr Zekiye Bakkaloğlu Dr Selin Nar Oumltguumln
Ccedilalışılan şuslara ait NadA amino asit dizisinin aşı suşu (V3) amino asit dizisi ile karşılaştırması
Şekil 2 Ccedilalışılan şuslara ait NadA amino asit dizisinin aşı suşu (V3) amino asit dizisi ile kar şılaştırılması Kar şılaştırılan dizilerde ayn ı amino asitler nokta () ile dizide yer alamayan amino asitler ccedilizgi (-) ile goumlsterilmiştir V3 varyant 3 V1 varyant 1
Şekil Karşılaştırılan dizilerde aynı amino asitler nokta () ile dizide yer almayan amino asitler ccedilizgi (-) ile goumlsterilmiştir V3 varyant 3 V1 varyant 1
Ccedilalışılan 12 suştan 9rsquounda NadA geni bulunmamaktadır
Ccedilalışılan şuslara ait fHBP amino asit dizilerinin aşı suşları ile karşılaştırması
v1
v2
Ccedilalışılan şuslara ait fHBP amino asit dizilerinin aşı suşları ile karşılaştırması-2
v3
Ccedilalışılan şuşlara ait NHBA amino asit dizisinin aşı suşu (NHBA peptid2) amino asit dizisi ile karşılaştırması
Serogrup B protein analiz sonuccedilları1) İncelenen suşların ccediloğunda (912) NadA geni bulunamamış bulunan suşlardaki
NadA proteininin amino asit dizilimi aşıda kullanılan proteininkinden belirli oumllccediluumlde farklılık goumlsterdiği anlaşılmıştır
2) İki değerli aşıda kullanılan fHBP proteinin (altaile A ve altaile B) aminoasit
dizilimi ile incelediğimiz suşların amino asit formatı karşılaştırıldığında daha fazla suşla incelenmeye değer farklılıklar var
Ayrıca incelenen suşların 712rsquouumlnde 4CmenVAC aşı kapsamında olmayan Altaile A protini
bulunmaktadır
3) NHBA antijeninin tuumlm altvaryantlar ile ccedilapraz koruma sağlaması nedeniyle bu
antijenin yeterli koruyuculuk sağlayacağı duumlşuumlnuumllmektedir
SUumlRVEYANS LABORATUVARA DAYALIKLİNİK OumlRNEKLER NORMALDE STERİL OLAN VUumlCUT BOŞLUKLARIBAKTERİLER
Streptococcus pneumoniaeNeisseria meningitidisHaemophilus influenzae
İNVAZİV BAKTERİYEL HASTALIKLARULUSALSENTİNAL SUumlRVEYANS AĞI
(IBHUSA)
SON SOumlZ
IBHUSA MERKEZLERİ
Pneumococcal serotypes causing pediatric meningitis in Turkey application of a new technology in the investigation of cases negative by conventional cultureEur J Clin Microbiol Infect Dis 2010 Jan 20 [Epub ahead of print]Ceyhan M Yildirim I Sheppard CL George RC
PCR ile pozitif bulunan 31 BOS oumlrneği ldquoBio-Plex multiplex antigen
detection assayrdquo youmlntemiyle serotiplendirmeye alınıyor
27 oumlrnekte serotip sonucu alınabiliyor
En yaygın serotipler 5 (n = 7) 19F (n = 5) 1 (n = 3) ve 23F (n = 3)
PCV7 PCV10 ve PCV13 valan aşıların koruyuculuk oranları sırasıyla 481
852 ve 923 (buumltuumln yaş grupları)
2 yaş ccedilocuklar iccedilin bu değerler 714 857 ve 100
Eur J Pediatr 2013 Sep 18 [Epub ahead of print]Nasopharyngeal carriage of Streptococcus pneumoniae in healthy Turkish children after the addition of PCV7 to the national vaccine scheduleOzdemir H Ciftccedili E Durmaz R Guumlriz H Aysev AD Karbuz A Goumlkdemir R Acar B Nar Oumltguumln S Ertek M Koumlse SK Ince E
PVC7rsquonin yaygın olarak kullanıldığı
doumlnemde 1 ay-18 yıl yaş asındaki 1101 ccedilocuktan alınan nazofarenks oumlrneklerinden izole edilen 241 Spneumoniae suşu (Taşıyıcılık oranı 2411101 219)
Suşların 50rsquosi beş serotipte
19F (152) 6A (152) 23F
(103) ve 6B (93) yer almıştır
Noninvaziv izolatların PCV7 kapsamındaki oranı 462
PCV13 538
Neisseria meningitidis Serogrup B
Neden meningokok suumlrveyansı Neisseria meningitidis bakteriyel menenjitlerin en oumlnemli uumlccedil etkeninden biridir
Duumlnyada her yıl yaklaşık 500000 insanda invaziv meningokok hastalığı goumlruumllmektedir ve bunlardan 50000rsquoi hayatını kaybetmektedirSağ kalanların 15-20rsquosinde oumlmuumlr boyu sekel kalabilmektedir
Aşı sınırlı sayıda serogruba karşı etkin A C Y W-135+ difteri toksoid konjuge aşı N meningitidis A B C H I K L X Y Z W135 ve 29E olmak uumlzere en az 13 kapsuumller serogrubu var Serogrup A B C Y W135 tuumlm meningokok infeksiyonlarının 90rsquodan fazlasından sorumlu tutulmaktadır Serogrup A ve C epidemiler ile ilişkilendirilmektedir
Vaccine 200927 (Suppl 2)B71-7
Popul Health Metr 201311(1)17
Serogrupların dağılımı boumllgelere bağlı olarak değişim goumlstermektedir
Avrupa-Menigokok suumlrveyansı1999 yılında başlamış olan European Union Invasive Bacterial Infections Surveillance
Network (EU-IBIS) sistemine
Avusturya Belccedilika Ccedilek Cumhuriyeti Danimarka Finlandiya Fransa
Almanya Yunanistan İzlanda İrlanda İtalya Luumlksemburg Malta Hollanda Norveccedil Portekiz İspanya İsveccedil İsviccedilre ve İngiltere katılmıştır
2003 yılından itibaren Estonya Macaristan Letonya Litvanya Polonya Slovak
Cumhuriyeti ve Slovenyadan da veriler gelmeye başlamıştır
Buna ek olarak Avustralya ve İsrail veriye katkıda bulunmaktadır
EU-IBIS sonuccedilları N meningitidis doğrulanmış ve muhtemel vakaların insidansı Avrupa genelinde oumlnemli oranda 1farklılıklar (İtalya 03100000 Malta 89 100000 İrlanda 496100000) goumlstermektedir
Aşı uygulayan uumllkelerde hastalık insidans oranlarında oumlnemli duumlşuumlşler kaydedilmiştir 2
Serogrup B ve C Avruparsquodaki invaziv hastalıklara neden olan serogruplar olarak devam 3etmektedir
Serogrup B oumlzellikle 20 yaşın altındaki vakalarda yaygındır 4
Serogrup B ve Crsquonin insidansı yaşla birlikte azalmaktadır ve yaşlılarda nadir 5goumlruumllmektedir
Genel oumlluumlm oranı 6-8 arasında değişmektedir 6
Serogrup C W135 veya Y ile ilişkili infeksiyonlar ccediloğunlukla oumlluumlmle sonuccedillanmaktadır 7
Oumlluumlmler 65 yaş uumlzerindeki grupta daha ccedilok goumlruumllme eğilimindedir
Menenjit en fazla 15-44 yaş grubunda septisemi ve diğer hastalıklar ise ge65 daha 1yaygın olarak goumlruumllmektedir
httpwwwhpa-bioinformaticsorgukeuibis
Uumllkemizdeki durumUumllkemizde invaziv meningokok hastalığının insidansı ve serogrupların dağılımı ile ilgili olarak ccedilok merkezli sentinal veya ulusal suumlrveyans programlarına gereksinim vardır Boumllgesel ccedilalışmalar bulunmakta fakat kapsayıcılığın artırılmasına gereksinim vardır Menengokok hastalık nedeniyle oumlluumlm 2826-39852000-2008 yılları
Vakalar ccediloğunlukla 1-8 yaş aralığında goumlruumllmekte
Oumlluumlmler en fazla le 2 yaş (62)
Mortalite oranları 0-438
Taşıyıcılık 1-21
Menengokoksik menenjitlerin insidansı 199100000 (le16 yaş)Ceyhan M Meningokok enfeksiyonları epidemiyolojisi 5 olusal Aşı Sempozyumu 2013 Ankara
N meningitidis serogrup Hastalar
2007 ve 2009 yıllarında davam eden suumlrveyans suumlresince
Serogrup B uarr uarr serogrup A uarr W135 darr
2011 yılının ilk 9 aylık verilerine goumlre W135 uarr uarr Seogrup A uarr serogrup Brsquonin ise yalnızca vakaların
25rsquoinde goumlzlendiği belirtilmiştir Dinleyici amp Ceyhan Expert Review of Vaccines 201211515-8
Ccedilok merkezli bullZaman aralığı Şubat 2005-Şubat 2006 bullAkut menenjit tanısı konmuş 408 bullccedilocuktan Yaş 1 ay ile 17 yıl bull138rsquoinde Nmeningitidis bullCeyhan et al Emerg Infect Dis 200814(7)1089-96)bull
SEROGRUPLAR YILLAR İCcedilERİSİNDE BUumlYUumlK DEĞİŞİM GOumlSTERMEKTE
Tuumlrkiyede Serogrup Dağılımı-Taşıyıcılar
Ankararsquoda yaşları 7-19 arasında 1155 sağlıklı ccedilocuk
N meningitidis taşıyıcılığı 104
Ercis et al Mikrobiyol Bul 200539(4)411-20
Manisarsquorsquoda yaşları 7-14 arasında olan sağlıklı 1128 ccedilocuk 71 ccedilocukta (62) N meningitidis uumlretilmişCcedilalışma periyodu 2001-2002
Gazi et al Ann Acad Med Singapore 200433(6)758-62
Tuumlrkiyersquode Serogrup Dağılımı-Taşıyıcılar- 2
Hacca gidenlerde W-135 taşıyıcılığı
Hacca gitmeden oumlnce 472 kişiden 63rsquouuml (13) taşıyıcıW-135 oranı 83
Hacdan sonra 296 kişiden 81 (27) taşıyıcıW-135 oranı 91
Ceyhan et al Clin Vaccine Immunol 2013 Jan20(1)66-8
İstanbul 0-10 yaş arasında 245 ccedilocukTaşıyıcılık 12 (n=17) Ccedilalışma periyodu2000
Bakir M et al Eur J Epidemiol 2001171015-8
SEROGRUP DAĞILIMI CcedilALIŞMA GRUBUNA GOumlRE DEĞİŞİM GOumlSTERMEKTE
Serogrup B aşı adayı proteinler
Serogrup B suşları ccedilok değişken
80 dış membran vezikuumll (OMV) protein tipi
8000 genetik olarak farklı B suşu
Serogrup Brsquoye karşı etkili olabilecek aşı adayı proteinler
Genome-derived Neisseria antigen (GNA) 1994 (=NadA neisseria adhesin A)
5 varyantı var
NadA 123 arasında yuumlksek duumlzeyde ccedilapraz reaksiyon var
Varyant 4 ile 5 arasında yuumlksek duumlzey ccedilapraz reaksiyon var 123 ile YOK
GNA2132 (=NHBA neisserial heparin-binding antigen)
Varyantlar arasında ccedilapraz reaksiyon YUumlKSEK
GNA1870 (=fHBP factor H-binding protein= MnB outher membran proteini)
Varyant 1 (Alt familya B)
İki varyant arasında ccedilapraz reaksiyon ZAYIF (60-75)
Varyant 2 ve 3 (Alt familya A) 2 ile 3 arasında ccedilapraz reaksiyon YUumlKSEK (84)Comanducci et alJ Exp Med 20021951445-54 Feavers et alVaccine 200927 SB42-50
Madico et al J Immunol 2006177501-10 Serutto et al Proc Natl Acad Sci U S A 20101073770-5
Bivalan aşı adayı karışımı (Pfizer MnB) Yalnızca fHBP iccedilermekte
V1alt aile B
V3alt aile A
Doumlrt valanlı aşı kapsamında (Novartis 4CMenB)fHBP-varyant 1altaile B+GNA2091
NadA-varyant 3
NHBA altvaryant 2 +GNA 1030
Major Dış membran vezikuumll (OMV) protein yer almaktadırGranoff DM Clin Infect Dis 201050 (Suppl 2)S54-65
Anderson et alHum Vaccin Immunother 2012 Dec 189(3)
Ccedilalışılan Neisseria meningitidis serogrup B suş sayısı 12
3 suş Hacettepe Uumlniversitesi
9 suş Tuumlrkiye Halk Sağlığı Kurumu
Teşekkuumlr Dr Zekiye Bakkaloğlu Dr Selin Nar Oumltguumln
Ccedilalışılan şuslara ait NadA amino asit dizisinin aşı suşu (V3) amino asit dizisi ile karşılaştırması
Şekil 2 Ccedilalışılan şuslara ait NadA amino asit dizisinin aşı suşu (V3) amino asit dizisi ile kar şılaştırılması Kar şılaştırılan dizilerde ayn ı amino asitler nokta () ile dizide yer alamayan amino asitler ccedilizgi (-) ile goumlsterilmiştir V3 varyant 3 V1 varyant 1
Şekil Karşılaştırılan dizilerde aynı amino asitler nokta () ile dizide yer almayan amino asitler ccedilizgi (-) ile goumlsterilmiştir V3 varyant 3 V1 varyant 1
Ccedilalışılan 12 suştan 9rsquounda NadA geni bulunmamaktadır
Ccedilalışılan şuslara ait fHBP amino asit dizilerinin aşı suşları ile karşılaştırması
v1
v2
Ccedilalışılan şuslara ait fHBP amino asit dizilerinin aşı suşları ile karşılaştırması-2
v3
Ccedilalışılan şuşlara ait NHBA amino asit dizisinin aşı suşu (NHBA peptid2) amino asit dizisi ile karşılaştırması
Serogrup B protein analiz sonuccedilları1) İncelenen suşların ccediloğunda (912) NadA geni bulunamamış bulunan suşlardaki
NadA proteininin amino asit dizilimi aşıda kullanılan proteininkinden belirli oumllccediluumlde farklılık goumlsterdiği anlaşılmıştır
2) İki değerli aşıda kullanılan fHBP proteinin (altaile A ve altaile B) aminoasit
dizilimi ile incelediğimiz suşların amino asit formatı karşılaştırıldığında daha fazla suşla incelenmeye değer farklılıklar var
Ayrıca incelenen suşların 712rsquouumlnde 4CmenVAC aşı kapsamında olmayan Altaile A protini
bulunmaktadır
3) NHBA antijeninin tuumlm altvaryantlar ile ccedilapraz koruma sağlaması nedeniyle bu
antijenin yeterli koruyuculuk sağlayacağı duumlşuumlnuumllmektedir
SUumlRVEYANS LABORATUVARA DAYALIKLİNİK OumlRNEKLER NORMALDE STERİL OLAN VUumlCUT BOŞLUKLARIBAKTERİLER
Streptococcus pneumoniaeNeisseria meningitidisHaemophilus influenzae
İNVAZİV BAKTERİYEL HASTALIKLARULUSALSENTİNAL SUumlRVEYANS AĞI
(IBHUSA)
SON SOumlZ
IBHUSA MERKEZLERİ
Eur J Pediatr 2013 Sep 18 [Epub ahead of print]Nasopharyngeal carriage of Streptococcus pneumoniae in healthy Turkish children after the addition of PCV7 to the national vaccine scheduleOzdemir H Ciftccedili E Durmaz R Guumlriz H Aysev AD Karbuz A Goumlkdemir R Acar B Nar Oumltguumln S Ertek M Koumlse SK Ince E
PVC7rsquonin yaygın olarak kullanıldığı
doumlnemde 1 ay-18 yıl yaş asındaki 1101 ccedilocuktan alınan nazofarenks oumlrneklerinden izole edilen 241 Spneumoniae suşu (Taşıyıcılık oranı 2411101 219)
Suşların 50rsquosi beş serotipte
19F (152) 6A (152) 23F
(103) ve 6B (93) yer almıştır
Noninvaziv izolatların PCV7 kapsamındaki oranı 462
PCV13 538
Neisseria meningitidis Serogrup B
Neden meningokok suumlrveyansı Neisseria meningitidis bakteriyel menenjitlerin en oumlnemli uumlccedil etkeninden biridir
Duumlnyada her yıl yaklaşık 500000 insanda invaziv meningokok hastalığı goumlruumllmektedir ve bunlardan 50000rsquoi hayatını kaybetmektedirSağ kalanların 15-20rsquosinde oumlmuumlr boyu sekel kalabilmektedir
Aşı sınırlı sayıda serogruba karşı etkin A C Y W-135+ difteri toksoid konjuge aşı N meningitidis A B C H I K L X Y Z W135 ve 29E olmak uumlzere en az 13 kapsuumller serogrubu var Serogrup A B C Y W135 tuumlm meningokok infeksiyonlarının 90rsquodan fazlasından sorumlu tutulmaktadır Serogrup A ve C epidemiler ile ilişkilendirilmektedir
Vaccine 200927 (Suppl 2)B71-7
Popul Health Metr 201311(1)17
Serogrupların dağılımı boumllgelere bağlı olarak değişim goumlstermektedir
Avrupa-Menigokok suumlrveyansı1999 yılında başlamış olan European Union Invasive Bacterial Infections Surveillance
Network (EU-IBIS) sistemine
Avusturya Belccedilika Ccedilek Cumhuriyeti Danimarka Finlandiya Fransa
Almanya Yunanistan İzlanda İrlanda İtalya Luumlksemburg Malta Hollanda Norveccedil Portekiz İspanya İsveccedil İsviccedilre ve İngiltere katılmıştır
2003 yılından itibaren Estonya Macaristan Letonya Litvanya Polonya Slovak
Cumhuriyeti ve Slovenyadan da veriler gelmeye başlamıştır
Buna ek olarak Avustralya ve İsrail veriye katkıda bulunmaktadır
EU-IBIS sonuccedilları N meningitidis doğrulanmış ve muhtemel vakaların insidansı Avrupa genelinde oumlnemli oranda 1farklılıklar (İtalya 03100000 Malta 89 100000 İrlanda 496100000) goumlstermektedir
Aşı uygulayan uumllkelerde hastalık insidans oranlarında oumlnemli duumlşuumlşler kaydedilmiştir 2
Serogrup B ve C Avruparsquodaki invaziv hastalıklara neden olan serogruplar olarak devam 3etmektedir
Serogrup B oumlzellikle 20 yaşın altındaki vakalarda yaygındır 4
Serogrup B ve Crsquonin insidansı yaşla birlikte azalmaktadır ve yaşlılarda nadir 5goumlruumllmektedir
Genel oumlluumlm oranı 6-8 arasında değişmektedir 6
Serogrup C W135 veya Y ile ilişkili infeksiyonlar ccediloğunlukla oumlluumlmle sonuccedillanmaktadır 7
Oumlluumlmler 65 yaş uumlzerindeki grupta daha ccedilok goumlruumllme eğilimindedir
Menenjit en fazla 15-44 yaş grubunda septisemi ve diğer hastalıklar ise ge65 daha 1yaygın olarak goumlruumllmektedir
httpwwwhpa-bioinformaticsorgukeuibis
Uumllkemizdeki durumUumllkemizde invaziv meningokok hastalığının insidansı ve serogrupların dağılımı ile ilgili olarak ccedilok merkezli sentinal veya ulusal suumlrveyans programlarına gereksinim vardır Boumllgesel ccedilalışmalar bulunmakta fakat kapsayıcılığın artırılmasına gereksinim vardır Menengokok hastalık nedeniyle oumlluumlm 2826-39852000-2008 yılları
Vakalar ccediloğunlukla 1-8 yaş aralığında goumlruumllmekte
Oumlluumlmler en fazla le 2 yaş (62)
Mortalite oranları 0-438
Taşıyıcılık 1-21
Menengokoksik menenjitlerin insidansı 199100000 (le16 yaş)Ceyhan M Meningokok enfeksiyonları epidemiyolojisi 5 olusal Aşı Sempozyumu 2013 Ankara
N meningitidis serogrup Hastalar
2007 ve 2009 yıllarında davam eden suumlrveyans suumlresince
Serogrup B uarr uarr serogrup A uarr W135 darr
2011 yılının ilk 9 aylık verilerine goumlre W135 uarr uarr Seogrup A uarr serogrup Brsquonin ise yalnızca vakaların
25rsquoinde goumlzlendiği belirtilmiştir Dinleyici amp Ceyhan Expert Review of Vaccines 201211515-8
Ccedilok merkezli bullZaman aralığı Şubat 2005-Şubat 2006 bullAkut menenjit tanısı konmuş 408 bullccedilocuktan Yaş 1 ay ile 17 yıl bull138rsquoinde Nmeningitidis bullCeyhan et al Emerg Infect Dis 200814(7)1089-96)bull
SEROGRUPLAR YILLAR İCcedilERİSİNDE BUumlYUumlK DEĞİŞİM GOumlSTERMEKTE
Tuumlrkiyede Serogrup Dağılımı-Taşıyıcılar
Ankararsquoda yaşları 7-19 arasında 1155 sağlıklı ccedilocuk
N meningitidis taşıyıcılığı 104
Ercis et al Mikrobiyol Bul 200539(4)411-20
Manisarsquorsquoda yaşları 7-14 arasında olan sağlıklı 1128 ccedilocuk 71 ccedilocukta (62) N meningitidis uumlretilmişCcedilalışma periyodu 2001-2002
Gazi et al Ann Acad Med Singapore 200433(6)758-62
Tuumlrkiyersquode Serogrup Dağılımı-Taşıyıcılar- 2
Hacca gidenlerde W-135 taşıyıcılığı
Hacca gitmeden oumlnce 472 kişiden 63rsquouuml (13) taşıyıcıW-135 oranı 83
Hacdan sonra 296 kişiden 81 (27) taşıyıcıW-135 oranı 91
Ceyhan et al Clin Vaccine Immunol 2013 Jan20(1)66-8
İstanbul 0-10 yaş arasında 245 ccedilocukTaşıyıcılık 12 (n=17) Ccedilalışma periyodu2000
Bakir M et al Eur J Epidemiol 2001171015-8
SEROGRUP DAĞILIMI CcedilALIŞMA GRUBUNA GOumlRE DEĞİŞİM GOumlSTERMEKTE
Serogrup B aşı adayı proteinler
Serogrup B suşları ccedilok değişken
80 dış membran vezikuumll (OMV) protein tipi
8000 genetik olarak farklı B suşu
Serogrup Brsquoye karşı etkili olabilecek aşı adayı proteinler
Genome-derived Neisseria antigen (GNA) 1994 (=NadA neisseria adhesin A)
5 varyantı var
NadA 123 arasında yuumlksek duumlzeyde ccedilapraz reaksiyon var
Varyant 4 ile 5 arasında yuumlksek duumlzey ccedilapraz reaksiyon var 123 ile YOK
GNA2132 (=NHBA neisserial heparin-binding antigen)
Varyantlar arasında ccedilapraz reaksiyon YUumlKSEK
GNA1870 (=fHBP factor H-binding protein= MnB outher membran proteini)
Varyant 1 (Alt familya B)
İki varyant arasında ccedilapraz reaksiyon ZAYIF (60-75)
Varyant 2 ve 3 (Alt familya A) 2 ile 3 arasında ccedilapraz reaksiyon YUumlKSEK (84)Comanducci et alJ Exp Med 20021951445-54 Feavers et alVaccine 200927 SB42-50
Madico et al J Immunol 2006177501-10 Serutto et al Proc Natl Acad Sci U S A 20101073770-5
Bivalan aşı adayı karışımı (Pfizer MnB) Yalnızca fHBP iccedilermekte
V1alt aile B
V3alt aile A
Doumlrt valanlı aşı kapsamında (Novartis 4CMenB)fHBP-varyant 1altaile B+GNA2091
NadA-varyant 3
NHBA altvaryant 2 +GNA 1030
Major Dış membran vezikuumll (OMV) protein yer almaktadırGranoff DM Clin Infect Dis 201050 (Suppl 2)S54-65
Anderson et alHum Vaccin Immunother 2012 Dec 189(3)
Ccedilalışılan Neisseria meningitidis serogrup B suş sayısı 12
3 suş Hacettepe Uumlniversitesi
9 suş Tuumlrkiye Halk Sağlığı Kurumu
Teşekkuumlr Dr Zekiye Bakkaloğlu Dr Selin Nar Oumltguumln
Ccedilalışılan şuslara ait NadA amino asit dizisinin aşı suşu (V3) amino asit dizisi ile karşılaştırması
Şekil 2 Ccedilalışılan şuslara ait NadA amino asit dizisinin aşı suşu (V3) amino asit dizisi ile kar şılaştırılması Kar şılaştırılan dizilerde ayn ı amino asitler nokta () ile dizide yer alamayan amino asitler ccedilizgi (-) ile goumlsterilmiştir V3 varyant 3 V1 varyant 1
Şekil Karşılaştırılan dizilerde aynı amino asitler nokta () ile dizide yer almayan amino asitler ccedilizgi (-) ile goumlsterilmiştir V3 varyant 3 V1 varyant 1
Ccedilalışılan 12 suştan 9rsquounda NadA geni bulunmamaktadır
Ccedilalışılan şuslara ait fHBP amino asit dizilerinin aşı suşları ile karşılaştırması
v1
v2
Ccedilalışılan şuslara ait fHBP amino asit dizilerinin aşı suşları ile karşılaştırması-2
v3
Ccedilalışılan şuşlara ait NHBA amino asit dizisinin aşı suşu (NHBA peptid2) amino asit dizisi ile karşılaştırması
Serogrup B protein analiz sonuccedilları1) İncelenen suşların ccediloğunda (912) NadA geni bulunamamış bulunan suşlardaki
NadA proteininin amino asit dizilimi aşıda kullanılan proteininkinden belirli oumllccediluumlde farklılık goumlsterdiği anlaşılmıştır
2) İki değerli aşıda kullanılan fHBP proteinin (altaile A ve altaile B) aminoasit
dizilimi ile incelediğimiz suşların amino asit formatı karşılaştırıldığında daha fazla suşla incelenmeye değer farklılıklar var
Ayrıca incelenen suşların 712rsquouumlnde 4CmenVAC aşı kapsamında olmayan Altaile A protini
bulunmaktadır
3) NHBA antijeninin tuumlm altvaryantlar ile ccedilapraz koruma sağlaması nedeniyle bu
antijenin yeterli koruyuculuk sağlayacağı duumlşuumlnuumllmektedir
SUumlRVEYANS LABORATUVARA DAYALIKLİNİK OumlRNEKLER NORMALDE STERİL OLAN VUumlCUT BOŞLUKLARIBAKTERİLER
Streptococcus pneumoniaeNeisseria meningitidisHaemophilus influenzae
İNVAZİV BAKTERİYEL HASTALIKLARULUSALSENTİNAL SUumlRVEYANS AĞI
(IBHUSA)
SON SOumlZ
IBHUSA MERKEZLERİ
Neisseria meningitidis Serogrup B
Neden meningokok suumlrveyansı Neisseria meningitidis bakteriyel menenjitlerin en oumlnemli uumlccedil etkeninden biridir
Duumlnyada her yıl yaklaşık 500000 insanda invaziv meningokok hastalığı goumlruumllmektedir ve bunlardan 50000rsquoi hayatını kaybetmektedirSağ kalanların 15-20rsquosinde oumlmuumlr boyu sekel kalabilmektedir
Aşı sınırlı sayıda serogruba karşı etkin A C Y W-135+ difteri toksoid konjuge aşı N meningitidis A B C H I K L X Y Z W135 ve 29E olmak uumlzere en az 13 kapsuumller serogrubu var Serogrup A B C Y W135 tuumlm meningokok infeksiyonlarının 90rsquodan fazlasından sorumlu tutulmaktadır Serogrup A ve C epidemiler ile ilişkilendirilmektedir
Vaccine 200927 (Suppl 2)B71-7
Popul Health Metr 201311(1)17
Serogrupların dağılımı boumllgelere bağlı olarak değişim goumlstermektedir
Avrupa-Menigokok suumlrveyansı1999 yılında başlamış olan European Union Invasive Bacterial Infections Surveillance
Network (EU-IBIS) sistemine
Avusturya Belccedilika Ccedilek Cumhuriyeti Danimarka Finlandiya Fransa
Almanya Yunanistan İzlanda İrlanda İtalya Luumlksemburg Malta Hollanda Norveccedil Portekiz İspanya İsveccedil İsviccedilre ve İngiltere katılmıştır
2003 yılından itibaren Estonya Macaristan Letonya Litvanya Polonya Slovak
Cumhuriyeti ve Slovenyadan da veriler gelmeye başlamıştır
Buna ek olarak Avustralya ve İsrail veriye katkıda bulunmaktadır
EU-IBIS sonuccedilları N meningitidis doğrulanmış ve muhtemel vakaların insidansı Avrupa genelinde oumlnemli oranda 1farklılıklar (İtalya 03100000 Malta 89 100000 İrlanda 496100000) goumlstermektedir
Aşı uygulayan uumllkelerde hastalık insidans oranlarında oumlnemli duumlşuumlşler kaydedilmiştir 2
Serogrup B ve C Avruparsquodaki invaziv hastalıklara neden olan serogruplar olarak devam 3etmektedir
Serogrup B oumlzellikle 20 yaşın altındaki vakalarda yaygındır 4
Serogrup B ve Crsquonin insidansı yaşla birlikte azalmaktadır ve yaşlılarda nadir 5goumlruumllmektedir
Genel oumlluumlm oranı 6-8 arasında değişmektedir 6
Serogrup C W135 veya Y ile ilişkili infeksiyonlar ccediloğunlukla oumlluumlmle sonuccedillanmaktadır 7
Oumlluumlmler 65 yaş uumlzerindeki grupta daha ccedilok goumlruumllme eğilimindedir
Menenjit en fazla 15-44 yaş grubunda septisemi ve diğer hastalıklar ise ge65 daha 1yaygın olarak goumlruumllmektedir
httpwwwhpa-bioinformaticsorgukeuibis
Uumllkemizdeki durumUumllkemizde invaziv meningokok hastalığının insidansı ve serogrupların dağılımı ile ilgili olarak ccedilok merkezli sentinal veya ulusal suumlrveyans programlarına gereksinim vardır Boumllgesel ccedilalışmalar bulunmakta fakat kapsayıcılığın artırılmasına gereksinim vardır Menengokok hastalık nedeniyle oumlluumlm 2826-39852000-2008 yılları
Vakalar ccediloğunlukla 1-8 yaş aralığında goumlruumllmekte
Oumlluumlmler en fazla le 2 yaş (62)
Mortalite oranları 0-438
Taşıyıcılık 1-21
Menengokoksik menenjitlerin insidansı 199100000 (le16 yaş)Ceyhan M Meningokok enfeksiyonları epidemiyolojisi 5 olusal Aşı Sempozyumu 2013 Ankara
N meningitidis serogrup Hastalar
2007 ve 2009 yıllarında davam eden suumlrveyans suumlresince
Serogrup B uarr uarr serogrup A uarr W135 darr
2011 yılının ilk 9 aylık verilerine goumlre W135 uarr uarr Seogrup A uarr serogrup Brsquonin ise yalnızca vakaların
25rsquoinde goumlzlendiği belirtilmiştir Dinleyici amp Ceyhan Expert Review of Vaccines 201211515-8
Ccedilok merkezli bullZaman aralığı Şubat 2005-Şubat 2006 bullAkut menenjit tanısı konmuş 408 bullccedilocuktan Yaş 1 ay ile 17 yıl bull138rsquoinde Nmeningitidis bullCeyhan et al Emerg Infect Dis 200814(7)1089-96)bull
SEROGRUPLAR YILLAR İCcedilERİSİNDE BUumlYUumlK DEĞİŞİM GOumlSTERMEKTE
Tuumlrkiyede Serogrup Dağılımı-Taşıyıcılar
Ankararsquoda yaşları 7-19 arasında 1155 sağlıklı ccedilocuk
N meningitidis taşıyıcılığı 104
Ercis et al Mikrobiyol Bul 200539(4)411-20
Manisarsquorsquoda yaşları 7-14 arasında olan sağlıklı 1128 ccedilocuk 71 ccedilocukta (62) N meningitidis uumlretilmişCcedilalışma periyodu 2001-2002
Gazi et al Ann Acad Med Singapore 200433(6)758-62
Tuumlrkiyersquode Serogrup Dağılımı-Taşıyıcılar- 2
Hacca gidenlerde W-135 taşıyıcılığı
Hacca gitmeden oumlnce 472 kişiden 63rsquouuml (13) taşıyıcıW-135 oranı 83
Hacdan sonra 296 kişiden 81 (27) taşıyıcıW-135 oranı 91
Ceyhan et al Clin Vaccine Immunol 2013 Jan20(1)66-8
İstanbul 0-10 yaş arasında 245 ccedilocukTaşıyıcılık 12 (n=17) Ccedilalışma periyodu2000
Bakir M et al Eur J Epidemiol 2001171015-8
SEROGRUP DAĞILIMI CcedilALIŞMA GRUBUNA GOumlRE DEĞİŞİM GOumlSTERMEKTE
Serogrup B aşı adayı proteinler
Serogrup B suşları ccedilok değişken
80 dış membran vezikuumll (OMV) protein tipi
8000 genetik olarak farklı B suşu
Serogrup Brsquoye karşı etkili olabilecek aşı adayı proteinler
Genome-derived Neisseria antigen (GNA) 1994 (=NadA neisseria adhesin A)
5 varyantı var
NadA 123 arasında yuumlksek duumlzeyde ccedilapraz reaksiyon var
Varyant 4 ile 5 arasında yuumlksek duumlzey ccedilapraz reaksiyon var 123 ile YOK
GNA2132 (=NHBA neisserial heparin-binding antigen)
Varyantlar arasında ccedilapraz reaksiyon YUumlKSEK
GNA1870 (=fHBP factor H-binding protein= MnB outher membran proteini)
Varyant 1 (Alt familya B)
İki varyant arasında ccedilapraz reaksiyon ZAYIF (60-75)
Varyant 2 ve 3 (Alt familya A) 2 ile 3 arasında ccedilapraz reaksiyon YUumlKSEK (84)Comanducci et alJ Exp Med 20021951445-54 Feavers et alVaccine 200927 SB42-50
Madico et al J Immunol 2006177501-10 Serutto et al Proc Natl Acad Sci U S A 20101073770-5
Bivalan aşı adayı karışımı (Pfizer MnB) Yalnızca fHBP iccedilermekte
V1alt aile B
V3alt aile A
Doumlrt valanlı aşı kapsamında (Novartis 4CMenB)fHBP-varyant 1altaile B+GNA2091
NadA-varyant 3
NHBA altvaryant 2 +GNA 1030
Major Dış membran vezikuumll (OMV) protein yer almaktadırGranoff DM Clin Infect Dis 201050 (Suppl 2)S54-65
Anderson et alHum Vaccin Immunother 2012 Dec 189(3)
Ccedilalışılan Neisseria meningitidis serogrup B suş sayısı 12
3 suş Hacettepe Uumlniversitesi
9 suş Tuumlrkiye Halk Sağlığı Kurumu
Teşekkuumlr Dr Zekiye Bakkaloğlu Dr Selin Nar Oumltguumln
Ccedilalışılan şuslara ait NadA amino asit dizisinin aşı suşu (V3) amino asit dizisi ile karşılaştırması
Şekil 2 Ccedilalışılan şuslara ait NadA amino asit dizisinin aşı suşu (V3) amino asit dizisi ile kar şılaştırılması Kar şılaştırılan dizilerde ayn ı amino asitler nokta () ile dizide yer alamayan amino asitler ccedilizgi (-) ile goumlsterilmiştir V3 varyant 3 V1 varyant 1
Şekil Karşılaştırılan dizilerde aynı amino asitler nokta () ile dizide yer almayan amino asitler ccedilizgi (-) ile goumlsterilmiştir V3 varyant 3 V1 varyant 1
Ccedilalışılan 12 suştan 9rsquounda NadA geni bulunmamaktadır
Ccedilalışılan şuslara ait fHBP amino asit dizilerinin aşı suşları ile karşılaştırması
v1
v2
Ccedilalışılan şuslara ait fHBP amino asit dizilerinin aşı suşları ile karşılaştırması-2
v3
Ccedilalışılan şuşlara ait NHBA amino asit dizisinin aşı suşu (NHBA peptid2) amino asit dizisi ile karşılaştırması
Serogrup B protein analiz sonuccedilları1) İncelenen suşların ccediloğunda (912) NadA geni bulunamamış bulunan suşlardaki
NadA proteininin amino asit dizilimi aşıda kullanılan proteininkinden belirli oumllccediluumlde farklılık goumlsterdiği anlaşılmıştır
2) İki değerli aşıda kullanılan fHBP proteinin (altaile A ve altaile B) aminoasit
dizilimi ile incelediğimiz suşların amino asit formatı karşılaştırıldığında daha fazla suşla incelenmeye değer farklılıklar var
Ayrıca incelenen suşların 712rsquouumlnde 4CmenVAC aşı kapsamında olmayan Altaile A protini
bulunmaktadır
3) NHBA antijeninin tuumlm altvaryantlar ile ccedilapraz koruma sağlaması nedeniyle bu
antijenin yeterli koruyuculuk sağlayacağı duumlşuumlnuumllmektedir
SUumlRVEYANS LABORATUVARA DAYALIKLİNİK OumlRNEKLER NORMALDE STERİL OLAN VUumlCUT BOŞLUKLARIBAKTERİLER
Streptococcus pneumoniaeNeisseria meningitidisHaemophilus influenzae
İNVAZİV BAKTERİYEL HASTALIKLARULUSALSENTİNAL SUumlRVEYANS AĞI
(IBHUSA)
SON SOumlZ
IBHUSA MERKEZLERİ
Neden meningokok suumlrveyansı Neisseria meningitidis bakteriyel menenjitlerin en oumlnemli uumlccedil etkeninden biridir
Duumlnyada her yıl yaklaşık 500000 insanda invaziv meningokok hastalığı goumlruumllmektedir ve bunlardan 50000rsquoi hayatını kaybetmektedirSağ kalanların 15-20rsquosinde oumlmuumlr boyu sekel kalabilmektedir
Aşı sınırlı sayıda serogruba karşı etkin A C Y W-135+ difteri toksoid konjuge aşı N meningitidis A B C H I K L X Y Z W135 ve 29E olmak uumlzere en az 13 kapsuumller serogrubu var Serogrup A B C Y W135 tuumlm meningokok infeksiyonlarının 90rsquodan fazlasından sorumlu tutulmaktadır Serogrup A ve C epidemiler ile ilişkilendirilmektedir
Vaccine 200927 (Suppl 2)B71-7
Popul Health Metr 201311(1)17
Serogrupların dağılımı boumllgelere bağlı olarak değişim goumlstermektedir
Avrupa-Menigokok suumlrveyansı1999 yılında başlamış olan European Union Invasive Bacterial Infections Surveillance
Network (EU-IBIS) sistemine
Avusturya Belccedilika Ccedilek Cumhuriyeti Danimarka Finlandiya Fransa
Almanya Yunanistan İzlanda İrlanda İtalya Luumlksemburg Malta Hollanda Norveccedil Portekiz İspanya İsveccedil İsviccedilre ve İngiltere katılmıştır
2003 yılından itibaren Estonya Macaristan Letonya Litvanya Polonya Slovak
Cumhuriyeti ve Slovenyadan da veriler gelmeye başlamıştır
Buna ek olarak Avustralya ve İsrail veriye katkıda bulunmaktadır
EU-IBIS sonuccedilları N meningitidis doğrulanmış ve muhtemel vakaların insidansı Avrupa genelinde oumlnemli oranda 1farklılıklar (İtalya 03100000 Malta 89 100000 İrlanda 496100000) goumlstermektedir
Aşı uygulayan uumllkelerde hastalık insidans oranlarında oumlnemli duumlşuumlşler kaydedilmiştir 2
Serogrup B ve C Avruparsquodaki invaziv hastalıklara neden olan serogruplar olarak devam 3etmektedir
Serogrup B oumlzellikle 20 yaşın altındaki vakalarda yaygındır 4
Serogrup B ve Crsquonin insidansı yaşla birlikte azalmaktadır ve yaşlılarda nadir 5goumlruumllmektedir
Genel oumlluumlm oranı 6-8 arasında değişmektedir 6
Serogrup C W135 veya Y ile ilişkili infeksiyonlar ccediloğunlukla oumlluumlmle sonuccedillanmaktadır 7
Oumlluumlmler 65 yaş uumlzerindeki grupta daha ccedilok goumlruumllme eğilimindedir
Menenjit en fazla 15-44 yaş grubunda septisemi ve diğer hastalıklar ise ge65 daha 1yaygın olarak goumlruumllmektedir
httpwwwhpa-bioinformaticsorgukeuibis
Uumllkemizdeki durumUumllkemizde invaziv meningokok hastalığının insidansı ve serogrupların dağılımı ile ilgili olarak ccedilok merkezli sentinal veya ulusal suumlrveyans programlarına gereksinim vardır Boumllgesel ccedilalışmalar bulunmakta fakat kapsayıcılığın artırılmasına gereksinim vardır Menengokok hastalık nedeniyle oumlluumlm 2826-39852000-2008 yılları
Vakalar ccediloğunlukla 1-8 yaş aralığında goumlruumllmekte
Oumlluumlmler en fazla le 2 yaş (62)
Mortalite oranları 0-438
Taşıyıcılık 1-21
Menengokoksik menenjitlerin insidansı 199100000 (le16 yaş)Ceyhan M Meningokok enfeksiyonları epidemiyolojisi 5 olusal Aşı Sempozyumu 2013 Ankara
N meningitidis serogrup Hastalar
2007 ve 2009 yıllarında davam eden suumlrveyans suumlresince
Serogrup B uarr uarr serogrup A uarr W135 darr
2011 yılının ilk 9 aylık verilerine goumlre W135 uarr uarr Seogrup A uarr serogrup Brsquonin ise yalnızca vakaların
25rsquoinde goumlzlendiği belirtilmiştir Dinleyici amp Ceyhan Expert Review of Vaccines 201211515-8
Ccedilok merkezli bullZaman aralığı Şubat 2005-Şubat 2006 bullAkut menenjit tanısı konmuş 408 bullccedilocuktan Yaş 1 ay ile 17 yıl bull138rsquoinde Nmeningitidis bullCeyhan et al Emerg Infect Dis 200814(7)1089-96)bull
SEROGRUPLAR YILLAR İCcedilERİSİNDE BUumlYUumlK DEĞİŞİM GOumlSTERMEKTE
Tuumlrkiyede Serogrup Dağılımı-Taşıyıcılar
Ankararsquoda yaşları 7-19 arasında 1155 sağlıklı ccedilocuk
N meningitidis taşıyıcılığı 104
Ercis et al Mikrobiyol Bul 200539(4)411-20
Manisarsquorsquoda yaşları 7-14 arasında olan sağlıklı 1128 ccedilocuk 71 ccedilocukta (62) N meningitidis uumlretilmişCcedilalışma periyodu 2001-2002
Gazi et al Ann Acad Med Singapore 200433(6)758-62
Tuumlrkiyersquode Serogrup Dağılımı-Taşıyıcılar- 2
Hacca gidenlerde W-135 taşıyıcılığı
Hacca gitmeden oumlnce 472 kişiden 63rsquouuml (13) taşıyıcıW-135 oranı 83
Hacdan sonra 296 kişiden 81 (27) taşıyıcıW-135 oranı 91
Ceyhan et al Clin Vaccine Immunol 2013 Jan20(1)66-8
İstanbul 0-10 yaş arasında 245 ccedilocukTaşıyıcılık 12 (n=17) Ccedilalışma periyodu2000
Bakir M et al Eur J Epidemiol 2001171015-8
SEROGRUP DAĞILIMI CcedilALIŞMA GRUBUNA GOumlRE DEĞİŞİM GOumlSTERMEKTE
Serogrup B aşı adayı proteinler
Serogrup B suşları ccedilok değişken
80 dış membran vezikuumll (OMV) protein tipi
8000 genetik olarak farklı B suşu
Serogrup Brsquoye karşı etkili olabilecek aşı adayı proteinler
Genome-derived Neisseria antigen (GNA) 1994 (=NadA neisseria adhesin A)
5 varyantı var
NadA 123 arasında yuumlksek duumlzeyde ccedilapraz reaksiyon var
Varyant 4 ile 5 arasında yuumlksek duumlzey ccedilapraz reaksiyon var 123 ile YOK
GNA2132 (=NHBA neisserial heparin-binding antigen)
Varyantlar arasında ccedilapraz reaksiyon YUumlKSEK
GNA1870 (=fHBP factor H-binding protein= MnB outher membran proteini)
Varyant 1 (Alt familya B)
İki varyant arasında ccedilapraz reaksiyon ZAYIF (60-75)
Varyant 2 ve 3 (Alt familya A) 2 ile 3 arasında ccedilapraz reaksiyon YUumlKSEK (84)Comanducci et alJ Exp Med 20021951445-54 Feavers et alVaccine 200927 SB42-50
Madico et al J Immunol 2006177501-10 Serutto et al Proc Natl Acad Sci U S A 20101073770-5
Bivalan aşı adayı karışımı (Pfizer MnB) Yalnızca fHBP iccedilermekte
V1alt aile B
V3alt aile A
Doumlrt valanlı aşı kapsamında (Novartis 4CMenB)fHBP-varyant 1altaile B+GNA2091
NadA-varyant 3
NHBA altvaryant 2 +GNA 1030
Major Dış membran vezikuumll (OMV) protein yer almaktadırGranoff DM Clin Infect Dis 201050 (Suppl 2)S54-65
Anderson et alHum Vaccin Immunother 2012 Dec 189(3)
Ccedilalışılan Neisseria meningitidis serogrup B suş sayısı 12
3 suş Hacettepe Uumlniversitesi
9 suş Tuumlrkiye Halk Sağlığı Kurumu
Teşekkuumlr Dr Zekiye Bakkaloğlu Dr Selin Nar Oumltguumln
Ccedilalışılan şuslara ait NadA amino asit dizisinin aşı suşu (V3) amino asit dizisi ile karşılaştırması
Şekil 2 Ccedilalışılan şuslara ait NadA amino asit dizisinin aşı suşu (V3) amino asit dizisi ile kar şılaştırılması Kar şılaştırılan dizilerde ayn ı amino asitler nokta () ile dizide yer alamayan amino asitler ccedilizgi (-) ile goumlsterilmiştir V3 varyant 3 V1 varyant 1
Şekil Karşılaştırılan dizilerde aynı amino asitler nokta () ile dizide yer almayan amino asitler ccedilizgi (-) ile goumlsterilmiştir V3 varyant 3 V1 varyant 1
Ccedilalışılan 12 suştan 9rsquounda NadA geni bulunmamaktadır
Ccedilalışılan şuslara ait fHBP amino asit dizilerinin aşı suşları ile karşılaştırması
v1
v2
Ccedilalışılan şuslara ait fHBP amino asit dizilerinin aşı suşları ile karşılaştırması-2
v3
Ccedilalışılan şuşlara ait NHBA amino asit dizisinin aşı suşu (NHBA peptid2) amino asit dizisi ile karşılaştırması
Serogrup B protein analiz sonuccedilları1) İncelenen suşların ccediloğunda (912) NadA geni bulunamamış bulunan suşlardaki
NadA proteininin amino asit dizilimi aşıda kullanılan proteininkinden belirli oumllccediluumlde farklılık goumlsterdiği anlaşılmıştır
2) İki değerli aşıda kullanılan fHBP proteinin (altaile A ve altaile B) aminoasit
dizilimi ile incelediğimiz suşların amino asit formatı karşılaştırıldığında daha fazla suşla incelenmeye değer farklılıklar var
Ayrıca incelenen suşların 712rsquouumlnde 4CmenVAC aşı kapsamında olmayan Altaile A protini
bulunmaktadır
3) NHBA antijeninin tuumlm altvaryantlar ile ccedilapraz koruma sağlaması nedeniyle bu
antijenin yeterli koruyuculuk sağlayacağı duumlşuumlnuumllmektedir
SUumlRVEYANS LABORATUVARA DAYALIKLİNİK OumlRNEKLER NORMALDE STERİL OLAN VUumlCUT BOŞLUKLARIBAKTERİLER
Streptococcus pneumoniaeNeisseria meningitidisHaemophilus influenzae
İNVAZİV BAKTERİYEL HASTALIKLARULUSALSENTİNAL SUumlRVEYANS AĞI
(IBHUSA)
SON SOumlZ
IBHUSA MERKEZLERİ
Serogrupların dağılımı boumllgelere bağlı olarak değişim goumlstermektedir
Avrupa-Menigokok suumlrveyansı1999 yılında başlamış olan European Union Invasive Bacterial Infections Surveillance
Network (EU-IBIS) sistemine
Avusturya Belccedilika Ccedilek Cumhuriyeti Danimarka Finlandiya Fransa
Almanya Yunanistan İzlanda İrlanda İtalya Luumlksemburg Malta Hollanda Norveccedil Portekiz İspanya İsveccedil İsviccedilre ve İngiltere katılmıştır
2003 yılından itibaren Estonya Macaristan Letonya Litvanya Polonya Slovak
Cumhuriyeti ve Slovenyadan da veriler gelmeye başlamıştır
Buna ek olarak Avustralya ve İsrail veriye katkıda bulunmaktadır
EU-IBIS sonuccedilları N meningitidis doğrulanmış ve muhtemel vakaların insidansı Avrupa genelinde oumlnemli oranda 1farklılıklar (İtalya 03100000 Malta 89 100000 İrlanda 496100000) goumlstermektedir
Aşı uygulayan uumllkelerde hastalık insidans oranlarında oumlnemli duumlşuumlşler kaydedilmiştir 2
Serogrup B ve C Avruparsquodaki invaziv hastalıklara neden olan serogruplar olarak devam 3etmektedir
Serogrup B oumlzellikle 20 yaşın altındaki vakalarda yaygındır 4
Serogrup B ve Crsquonin insidansı yaşla birlikte azalmaktadır ve yaşlılarda nadir 5goumlruumllmektedir
Genel oumlluumlm oranı 6-8 arasında değişmektedir 6
Serogrup C W135 veya Y ile ilişkili infeksiyonlar ccediloğunlukla oumlluumlmle sonuccedillanmaktadır 7
Oumlluumlmler 65 yaş uumlzerindeki grupta daha ccedilok goumlruumllme eğilimindedir
Menenjit en fazla 15-44 yaş grubunda septisemi ve diğer hastalıklar ise ge65 daha 1yaygın olarak goumlruumllmektedir
httpwwwhpa-bioinformaticsorgukeuibis
Uumllkemizdeki durumUumllkemizde invaziv meningokok hastalığının insidansı ve serogrupların dağılımı ile ilgili olarak ccedilok merkezli sentinal veya ulusal suumlrveyans programlarına gereksinim vardır Boumllgesel ccedilalışmalar bulunmakta fakat kapsayıcılığın artırılmasına gereksinim vardır Menengokok hastalık nedeniyle oumlluumlm 2826-39852000-2008 yılları
Vakalar ccediloğunlukla 1-8 yaş aralığında goumlruumllmekte
Oumlluumlmler en fazla le 2 yaş (62)
Mortalite oranları 0-438
Taşıyıcılık 1-21
Menengokoksik menenjitlerin insidansı 199100000 (le16 yaş)Ceyhan M Meningokok enfeksiyonları epidemiyolojisi 5 olusal Aşı Sempozyumu 2013 Ankara
N meningitidis serogrup Hastalar
2007 ve 2009 yıllarında davam eden suumlrveyans suumlresince
Serogrup B uarr uarr serogrup A uarr W135 darr
2011 yılının ilk 9 aylık verilerine goumlre W135 uarr uarr Seogrup A uarr serogrup Brsquonin ise yalnızca vakaların
25rsquoinde goumlzlendiği belirtilmiştir Dinleyici amp Ceyhan Expert Review of Vaccines 201211515-8
Ccedilok merkezli bullZaman aralığı Şubat 2005-Şubat 2006 bullAkut menenjit tanısı konmuş 408 bullccedilocuktan Yaş 1 ay ile 17 yıl bull138rsquoinde Nmeningitidis bullCeyhan et al Emerg Infect Dis 200814(7)1089-96)bull
SEROGRUPLAR YILLAR İCcedilERİSİNDE BUumlYUumlK DEĞİŞİM GOumlSTERMEKTE
Tuumlrkiyede Serogrup Dağılımı-Taşıyıcılar
Ankararsquoda yaşları 7-19 arasında 1155 sağlıklı ccedilocuk
N meningitidis taşıyıcılığı 104
Ercis et al Mikrobiyol Bul 200539(4)411-20
Manisarsquorsquoda yaşları 7-14 arasında olan sağlıklı 1128 ccedilocuk 71 ccedilocukta (62) N meningitidis uumlretilmişCcedilalışma periyodu 2001-2002
Gazi et al Ann Acad Med Singapore 200433(6)758-62
Tuumlrkiyersquode Serogrup Dağılımı-Taşıyıcılar- 2
Hacca gidenlerde W-135 taşıyıcılığı
Hacca gitmeden oumlnce 472 kişiden 63rsquouuml (13) taşıyıcıW-135 oranı 83
Hacdan sonra 296 kişiden 81 (27) taşıyıcıW-135 oranı 91
Ceyhan et al Clin Vaccine Immunol 2013 Jan20(1)66-8
İstanbul 0-10 yaş arasında 245 ccedilocukTaşıyıcılık 12 (n=17) Ccedilalışma periyodu2000
Bakir M et al Eur J Epidemiol 2001171015-8
SEROGRUP DAĞILIMI CcedilALIŞMA GRUBUNA GOumlRE DEĞİŞİM GOumlSTERMEKTE
Serogrup B aşı adayı proteinler
Serogrup B suşları ccedilok değişken
80 dış membran vezikuumll (OMV) protein tipi
8000 genetik olarak farklı B suşu
Serogrup Brsquoye karşı etkili olabilecek aşı adayı proteinler
Genome-derived Neisseria antigen (GNA) 1994 (=NadA neisseria adhesin A)
5 varyantı var
NadA 123 arasında yuumlksek duumlzeyde ccedilapraz reaksiyon var
Varyant 4 ile 5 arasında yuumlksek duumlzey ccedilapraz reaksiyon var 123 ile YOK
GNA2132 (=NHBA neisserial heparin-binding antigen)
Varyantlar arasında ccedilapraz reaksiyon YUumlKSEK
GNA1870 (=fHBP factor H-binding protein= MnB outher membran proteini)
Varyant 1 (Alt familya B)
İki varyant arasında ccedilapraz reaksiyon ZAYIF (60-75)
Varyant 2 ve 3 (Alt familya A) 2 ile 3 arasında ccedilapraz reaksiyon YUumlKSEK (84)Comanducci et alJ Exp Med 20021951445-54 Feavers et alVaccine 200927 SB42-50
Madico et al J Immunol 2006177501-10 Serutto et al Proc Natl Acad Sci U S A 20101073770-5
Bivalan aşı adayı karışımı (Pfizer MnB) Yalnızca fHBP iccedilermekte
V1alt aile B
V3alt aile A
Doumlrt valanlı aşı kapsamında (Novartis 4CMenB)fHBP-varyant 1altaile B+GNA2091
NadA-varyant 3
NHBA altvaryant 2 +GNA 1030
Major Dış membran vezikuumll (OMV) protein yer almaktadırGranoff DM Clin Infect Dis 201050 (Suppl 2)S54-65
Anderson et alHum Vaccin Immunother 2012 Dec 189(3)
Ccedilalışılan Neisseria meningitidis serogrup B suş sayısı 12
3 suş Hacettepe Uumlniversitesi
9 suş Tuumlrkiye Halk Sağlığı Kurumu
Teşekkuumlr Dr Zekiye Bakkaloğlu Dr Selin Nar Oumltguumln
Ccedilalışılan şuslara ait NadA amino asit dizisinin aşı suşu (V3) amino asit dizisi ile karşılaştırması
Şekil 2 Ccedilalışılan şuslara ait NadA amino asit dizisinin aşı suşu (V3) amino asit dizisi ile kar şılaştırılması Kar şılaştırılan dizilerde ayn ı amino asitler nokta () ile dizide yer alamayan amino asitler ccedilizgi (-) ile goumlsterilmiştir V3 varyant 3 V1 varyant 1
Şekil Karşılaştırılan dizilerde aynı amino asitler nokta () ile dizide yer almayan amino asitler ccedilizgi (-) ile goumlsterilmiştir V3 varyant 3 V1 varyant 1
Ccedilalışılan 12 suştan 9rsquounda NadA geni bulunmamaktadır
Ccedilalışılan şuslara ait fHBP amino asit dizilerinin aşı suşları ile karşılaştırması
v1
v2
Ccedilalışılan şuslara ait fHBP amino asit dizilerinin aşı suşları ile karşılaştırması-2
v3
Ccedilalışılan şuşlara ait NHBA amino asit dizisinin aşı suşu (NHBA peptid2) amino asit dizisi ile karşılaştırması
Serogrup B protein analiz sonuccedilları1) İncelenen suşların ccediloğunda (912) NadA geni bulunamamış bulunan suşlardaki
NadA proteininin amino asit dizilimi aşıda kullanılan proteininkinden belirli oumllccediluumlde farklılık goumlsterdiği anlaşılmıştır
2) İki değerli aşıda kullanılan fHBP proteinin (altaile A ve altaile B) aminoasit
dizilimi ile incelediğimiz suşların amino asit formatı karşılaştırıldığında daha fazla suşla incelenmeye değer farklılıklar var
Ayrıca incelenen suşların 712rsquouumlnde 4CmenVAC aşı kapsamında olmayan Altaile A protini
bulunmaktadır
3) NHBA antijeninin tuumlm altvaryantlar ile ccedilapraz koruma sağlaması nedeniyle bu
antijenin yeterli koruyuculuk sağlayacağı duumlşuumlnuumllmektedir
SUumlRVEYANS LABORATUVARA DAYALIKLİNİK OumlRNEKLER NORMALDE STERİL OLAN VUumlCUT BOŞLUKLARIBAKTERİLER
Streptococcus pneumoniaeNeisseria meningitidisHaemophilus influenzae
İNVAZİV BAKTERİYEL HASTALIKLARULUSALSENTİNAL SUumlRVEYANS AĞI
(IBHUSA)
SON SOumlZ
IBHUSA MERKEZLERİ
Avrupa-Menigokok suumlrveyansı1999 yılında başlamış olan European Union Invasive Bacterial Infections Surveillance
Network (EU-IBIS) sistemine
Avusturya Belccedilika Ccedilek Cumhuriyeti Danimarka Finlandiya Fransa
Almanya Yunanistan İzlanda İrlanda İtalya Luumlksemburg Malta Hollanda Norveccedil Portekiz İspanya İsveccedil İsviccedilre ve İngiltere katılmıştır
2003 yılından itibaren Estonya Macaristan Letonya Litvanya Polonya Slovak
Cumhuriyeti ve Slovenyadan da veriler gelmeye başlamıştır
Buna ek olarak Avustralya ve İsrail veriye katkıda bulunmaktadır
EU-IBIS sonuccedilları N meningitidis doğrulanmış ve muhtemel vakaların insidansı Avrupa genelinde oumlnemli oranda 1farklılıklar (İtalya 03100000 Malta 89 100000 İrlanda 496100000) goumlstermektedir
Aşı uygulayan uumllkelerde hastalık insidans oranlarında oumlnemli duumlşuumlşler kaydedilmiştir 2
Serogrup B ve C Avruparsquodaki invaziv hastalıklara neden olan serogruplar olarak devam 3etmektedir
Serogrup B oumlzellikle 20 yaşın altındaki vakalarda yaygındır 4
Serogrup B ve Crsquonin insidansı yaşla birlikte azalmaktadır ve yaşlılarda nadir 5goumlruumllmektedir
Genel oumlluumlm oranı 6-8 arasında değişmektedir 6
Serogrup C W135 veya Y ile ilişkili infeksiyonlar ccediloğunlukla oumlluumlmle sonuccedillanmaktadır 7
Oumlluumlmler 65 yaş uumlzerindeki grupta daha ccedilok goumlruumllme eğilimindedir
Menenjit en fazla 15-44 yaş grubunda septisemi ve diğer hastalıklar ise ge65 daha 1yaygın olarak goumlruumllmektedir
httpwwwhpa-bioinformaticsorgukeuibis
Uumllkemizdeki durumUumllkemizde invaziv meningokok hastalığının insidansı ve serogrupların dağılımı ile ilgili olarak ccedilok merkezli sentinal veya ulusal suumlrveyans programlarına gereksinim vardır Boumllgesel ccedilalışmalar bulunmakta fakat kapsayıcılığın artırılmasına gereksinim vardır Menengokok hastalık nedeniyle oumlluumlm 2826-39852000-2008 yılları
Vakalar ccediloğunlukla 1-8 yaş aralığında goumlruumllmekte
Oumlluumlmler en fazla le 2 yaş (62)
Mortalite oranları 0-438
Taşıyıcılık 1-21
Menengokoksik menenjitlerin insidansı 199100000 (le16 yaş)Ceyhan M Meningokok enfeksiyonları epidemiyolojisi 5 olusal Aşı Sempozyumu 2013 Ankara
N meningitidis serogrup Hastalar
2007 ve 2009 yıllarında davam eden suumlrveyans suumlresince
Serogrup B uarr uarr serogrup A uarr W135 darr
2011 yılının ilk 9 aylık verilerine goumlre W135 uarr uarr Seogrup A uarr serogrup Brsquonin ise yalnızca vakaların
25rsquoinde goumlzlendiği belirtilmiştir Dinleyici amp Ceyhan Expert Review of Vaccines 201211515-8
Ccedilok merkezli bullZaman aralığı Şubat 2005-Şubat 2006 bullAkut menenjit tanısı konmuş 408 bullccedilocuktan Yaş 1 ay ile 17 yıl bull138rsquoinde Nmeningitidis bullCeyhan et al Emerg Infect Dis 200814(7)1089-96)bull
SEROGRUPLAR YILLAR İCcedilERİSİNDE BUumlYUumlK DEĞİŞİM GOumlSTERMEKTE
Tuumlrkiyede Serogrup Dağılımı-Taşıyıcılar
Ankararsquoda yaşları 7-19 arasında 1155 sağlıklı ccedilocuk
N meningitidis taşıyıcılığı 104
Ercis et al Mikrobiyol Bul 200539(4)411-20
Manisarsquorsquoda yaşları 7-14 arasında olan sağlıklı 1128 ccedilocuk 71 ccedilocukta (62) N meningitidis uumlretilmişCcedilalışma periyodu 2001-2002
Gazi et al Ann Acad Med Singapore 200433(6)758-62
Tuumlrkiyersquode Serogrup Dağılımı-Taşıyıcılar- 2
Hacca gidenlerde W-135 taşıyıcılığı
Hacca gitmeden oumlnce 472 kişiden 63rsquouuml (13) taşıyıcıW-135 oranı 83
Hacdan sonra 296 kişiden 81 (27) taşıyıcıW-135 oranı 91
Ceyhan et al Clin Vaccine Immunol 2013 Jan20(1)66-8
İstanbul 0-10 yaş arasında 245 ccedilocukTaşıyıcılık 12 (n=17) Ccedilalışma periyodu2000
Bakir M et al Eur J Epidemiol 2001171015-8
SEROGRUP DAĞILIMI CcedilALIŞMA GRUBUNA GOumlRE DEĞİŞİM GOumlSTERMEKTE
Serogrup B aşı adayı proteinler
Serogrup B suşları ccedilok değişken
80 dış membran vezikuumll (OMV) protein tipi
8000 genetik olarak farklı B suşu
Serogrup Brsquoye karşı etkili olabilecek aşı adayı proteinler
Genome-derived Neisseria antigen (GNA) 1994 (=NadA neisseria adhesin A)
5 varyantı var
NadA 123 arasında yuumlksek duumlzeyde ccedilapraz reaksiyon var
Varyant 4 ile 5 arasında yuumlksek duumlzey ccedilapraz reaksiyon var 123 ile YOK
GNA2132 (=NHBA neisserial heparin-binding antigen)
Varyantlar arasında ccedilapraz reaksiyon YUumlKSEK
GNA1870 (=fHBP factor H-binding protein= MnB outher membran proteini)
Varyant 1 (Alt familya B)
İki varyant arasında ccedilapraz reaksiyon ZAYIF (60-75)
Varyant 2 ve 3 (Alt familya A) 2 ile 3 arasında ccedilapraz reaksiyon YUumlKSEK (84)Comanducci et alJ Exp Med 20021951445-54 Feavers et alVaccine 200927 SB42-50
Madico et al J Immunol 2006177501-10 Serutto et al Proc Natl Acad Sci U S A 20101073770-5
Bivalan aşı adayı karışımı (Pfizer MnB) Yalnızca fHBP iccedilermekte
V1alt aile B
V3alt aile A
Doumlrt valanlı aşı kapsamında (Novartis 4CMenB)fHBP-varyant 1altaile B+GNA2091
NadA-varyant 3
NHBA altvaryant 2 +GNA 1030
Major Dış membran vezikuumll (OMV) protein yer almaktadırGranoff DM Clin Infect Dis 201050 (Suppl 2)S54-65
Anderson et alHum Vaccin Immunother 2012 Dec 189(3)
Ccedilalışılan Neisseria meningitidis serogrup B suş sayısı 12
3 suş Hacettepe Uumlniversitesi
9 suş Tuumlrkiye Halk Sağlığı Kurumu
Teşekkuumlr Dr Zekiye Bakkaloğlu Dr Selin Nar Oumltguumln
Ccedilalışılan şuslara ait NadA amino asit dizisinin aşı suşu (V3) amino asit dizisi ile karşılaştırması
Şekil 2 Ccedilalışılan şuslara ait NadA amino asit dizisinin aşı suşu (V3) amino asit dizisi ile kar şılaştırılması Kar şılaştırılan dizilerde ayn ı amino asitler nokta () ile dizide yer alamayan amino asitler ccedilizgi (-) ile goumlsterilmiştir V3 varyant 3 V1 varyant 1
Şekil Karşılaştırılan dizilerde aynı amino asitler nokta () ile dizide yer almayan amino asitler ccedilizgi (-) ile goumlsterilmiştir V3 varyant 3 V1 varyant 1
Ccedilalışılan 12 suştan 9rsquounda NadA geni bulunmamaktadır
Ccedilalışılan şuslara ait fHBP amino asit dizilerinin aşı suşları ile karşılaştırması
v1
v2
Ccedilalışılan şuslara ait fHBP amino asit dizilerinin aşı suşları ile karşılaştırması-2
v3
Ccedilalışılan şuşlara ait NHBA amino asit dizisinin aşı suşu (NHBA peptid2) amino asit dizisi ile karşılaştırması
Serogrup B protein analiz sonuccedilları1) İncelenen suşların ccediloğunda (912) NadA geni bulunamamış bulunan suşlardaki
NadA proteininin amino asit dizilimi aşıda kullanılan proteininkinden belirli oumllccediluumlde farklılık goumlsterdiği anlaşılmıştır
2) İki değerli aşıda kullanılan fHBP proteinin (altaile A ve altaile B) aminoasit
dizilimi ile incelediğimiz suşların amino asit formatı karşılaştırıldığında daha fazla suşla incelenmeye değer farklılıklar var
Ayrıca incelenen suşların 712rsquouumlnde 4CmenVAC aşı kapsamında olmayan Altaile A protini
bulunmaktadır
3) NHBA antijeninin tuumlm altvaryantlar ile ccedilapraz koruma sağlaması nedeniyle bu
antijenin yeterli koruyuculuk sağlayacağı duumlşuumlnuumllmektedir
SUumlRVEYANS LABORATUVARA DAYALIKLİNİK OumlRNEKLER NORMALDE STERİL OLAN VUumlCUT BOŞLUKLARIBAKTERİLER
Streptococcus pneumoniaeNeisseria meningitidisHaemophilus influenzae
İNVAZİV BAKTERİYEL HASTALIKLARULUSALSENTİNAL SUumlRVEYANS AĞI
(IBHUSA)
SON SOumlZ
IBHUSA MERKEZLERİ
EU-IBIS sonuccedilları N meningitidis doğrulanmış ve muhtemel vakaların insidansı Avrupa genelinde oumlnemli oranda 1farklılıklar (İtalya 03100000 Malta 89 100000 İrlanda 496100000) goumlstermektedir
Aşı uygulayan uumllkelerde hastalık insidans oranlarında oumlnemli duumlşuumlşler kaydedilmiştir 2
Serogrup B ve C Avruparsquodaki invaziv hastalıklara neden olan serogruplar olarak devam 3etmektedir
Serogrup B oumlzellikle 20 yaşın altındaki vakalarda yaygındır 4
Serogrup B ve Crsquonin insidansı yaşla birlikte azalmaktadır ve yaşlılarda nadir 5goumlruumllmektedir
Genel oumlluumlm oranı 6-8 arasında değişmektedir 6
Serogrup C W135 veya Y ile ilişkili infeksiyonlar ccediloğunlukla oumlluumlmle sonuccedillanmaktadır 7
Oumlluumlmler 65 yaş uumlzerindeki grupta daha ccedilok goumlruumllme eğilimindedir
Menenjit en fazla 15-44 yaş grubunda septisemi ve diğer hastalıklar ise ge65 daha 1yaygın olarak goumlruumllmektedir
httpwwwhpa-bioinformaticsorgukeuibis
Uumllkemizdeki durumUumllkemizde invaziv meningokok hastalığının insidansı ve serogrupların dağılımı ile ilgili olarak ccedilok merkezli sentinal veya ulusal suumlrveyans programlarına gereksinim vardır Boumllgesel ccedilalışmalar bulunmakta fakat kapsayıcılığın artırılmasına gereksinim vardır Menengokok hastalık nedeniyle oumlluumlm 2826-39852000-2008 yılları
Vakalar ccediloğunlukla 1-8 yaş aralığında goumlruumllmekte
Oumlluumlmler en fazla le 2 yaş (62)
Mortalite oranları 0-438
Taşıyıcılık 1-21
Menengokoksik menenjitlerin insidansı 199100000 (le16 yaş)Ceyhan M Meningokok enfeksiyonları epidemiyolojisi 5 olusal Aşı Sempozyumu 2013 Ankara
N meningitidis serogrup Hastalar
2007 ve 2009 yıllarında davam eden suumlrveyans suumlresince
Serogrup B uarr uarr serogrup A uarr W135 darr
2011 yılının ilk 9 aylık verilerine goumlre W135 uarr uarr Seogrup A uarr serogrup Brsquonin ise yalnızca vakaların
25rsquoinde goumlzlendiği belirtilmiştir Dinleyici amp Ceyhan Expert Review of Vaccines 201211515-8
Ccedilok merkezli bullZaman aralığı Şubat 2005-Şubat 2006 bullAkut menenjit tanısı konmuş 408 bullccedilocuktan Yaş 1 ay ile 17 yıl bull138rsquoinde Nmeningitidis bullCeyhan et al Emerg Infect Dis 200814(7)1089-96)bull
SEROGRUPLAR YILLAR İCcedilERİSİNDE BUumlYUumlK DEĞİŞİM GOumlSTERMEKTE
Tuumlrkiyede Serogrup Dağılımı-Taşıyıcılar
Ankararsquoda yaşları 7-19 arasında 1155 sağlıklı ccedilocuk
N meningitidis taşıyıcılığı 104
Ercis et al Mikrobiyol Bul 200539(4)411-20
Manisarsquorsquoda yaşları 7-14 arasında olan sağlıklı 1128 ccedilocuk 71 ccedilocukta (62) N meningitidis uumlretilmişCcedilalışma periyodu 2001-2002
Gazi et al Ann Acad Med Singapore 200433(6)758-62
Tuumlrkiyersquode Serogrup Dağılımı-Taşıyıcılar- 2
Hacca gidenlerde W-135 taşıyıcılığı
Hacca gitmeden oumlnce 472 kişiden 63rsquouuml (13) taşıyıcıW-135 oranı 83
Hacdan sonra 296 kişiden 81 (27) taşıyıcıW-135 oranı 91
Ceyhan et al Clin Vaccine Immunol 2013 Jan20(1)66-8
İstanbul 0-10 yaş arasında 245 ccedilocukTaşıyıcılık 12 (n=17) Ccedilalışma periyodu2000
Bakir M et al Eur J Epidemiol 2001171015-8
SEROGRUP DAĞILIMI CcedilALIŞMA GRUBUNA GOumlRE DEĞİŞİM GOumlSTERMEKTE
Serogrup B aşı adayı proteinler
Serogrup B suşları ccedilok değişken
80 dış membran vezikuumll (OMV) protein tipi
8000 genetik olarak farklı B suşu
Serogrup Brsquoye karşı etkili olabilecek aşı adayı proteinler
Genome-derived Neisseria antigen (GNA) 1994 (=NadA neisseria adhesin A)
5 varyantı var
NadA 123 arasında yuumlksek duumlzeyde ccedilapraz reaksiyon var
Varyant 4 ile 5 arasında yuumlksek duumlzey ccedilapraz reaksiyon var 123 ile YOK
GNA2132 (=NHBA neisserial heparin-binding antigen)
Varyantlar arasında ccedilapraz reaksiyon YUumlKSEK
GNA1870 (=fHBP factor H-binding protein= MnB outher membran proteini)
Varyant 1 (Alt familya B)
İki varyant arasında ccedilapraz reaksiyon ZAYIF (60-75)
Varyant 2 ve 3 (Alt familya A) 2 ile 3 arasında ccedilapraz reaksiyon YUumlKSEK (84)Comanducci et alJ Exp Med 20021951445-54 Feavers et alVaccine 200927 SB42-50
Madico et al J Immunol 2006177501-10 Serutto et al Proc Natl Acad Sci U S A 20101073770-5
Bivalan aşı adayı karışımı (Pfizer MnB) Yalnızca fHBP iccedilermekte
V1alt aile B
V3alt aile A
Doumlrt valanlı aşı kapsamında (Novartis 4CMenB)fHBP-varyant 1altaile B+GNA2091
NadA-varyant 3
NHBA altvaryant 2 +GNA 1030
Major Dış membran vezikuumll (OMV) protein yer almaktadırGranoff DM Clin Infect Dis 201050 (Suppl 2)S54-65
Anderson et alHum Vaccin Immunother 2012 Dec 189(3)
Ccedilalışılan Neisseria meningitidis serogrup B suş sayısı 12
3 suş Hacettepe Uumlniversitesi
9 suş Tuumlrkiye Halk Sağlığı Kurumu
Teşekkuumlr Dr Zekiye Bakkaloğlu Dr Selin Nar Oumltguumln
Ccedilalışılan şuslara ait NadA amino asit dizisinin aşı suşu (V3) amino asit dizisi ile karşılaştırması
Şekil 2 Ccedilalışılan şuslara ait NadA amino asit dizisinin aşı suşu (V3) amino asit dizisi ile kar şılaştırılması Kar şılaştırılan dizilerde ayn ı amino asitler nokta () ile dizide yer alamayan amino asitler ccedilizgi (-) ile goumlsterilmiştir V3 varyant 3 V1 varyant 1
Şekil Karşılaştırılan dizilerde aynı amino asitler nokta () ile dizide yer almayan amino asitler ccedilizgi (-) ile goumlsterilmiştir V3 varyant 3 V1 varyant 1
Ccedilalışılan 12 suştan 9rsquounda NadA geni bulunmamaktadır
Ccedilalışılan şuslara ait fHBP amino asit dizilerinin aşı suşları ile karşılaştırması
v1
v2
Ccedilalışılan şuslara ait fHBP amino asit dizilerinin aşı suşları ile karşılaştırması-2
v3
Ccedilalışılan şuşlara ait NHBA amino asit dizisinin aşı suşu (NHBA peptid2) amino asit dizisi ile karşılaştırması
Serogrup B protein analiz sonuccedilları1) İncelenen suşların ccediloğunda (912) NadA geni bulunamamış bulunan suşlardaki
NadA proteininin amino asit dizilimi aşıda kullanılan proteininkinden belirli oumllccediluumlde farklılık goumlsterdiği anlaşılmıştır
2) İki değerli aşıda kullanılan fHBP proteinin (altaile A ve altaile B) aminoasit
dizilimi ile incelediğimiz suşların amino asit formatı karşılaştırıldığında daha fazla suşla incelenmeye değer farklılıklar var
Ayrıca incelenen suşların 712rsquouumlnde 4CmenVAC aşı kapsamında olmayan Altaile A protini
bulunmaktadır
3) NHBA antijeninin tuumlm altvaryantlar ile ccedilapraz koruma sağlaması nedeniyle bu
antijenin yeterli koruyuculuk sağlayacağı duumlşuumlnuumllmektedir
SUumlRVEYANS LABORATUVARA DAYALIKLİNİK OumlRNEKLER NORMALDE STERİL OLAN VUumlCUT BOŞLUKLARIBAKTERİLER
Streptococcus pneumoniaeNeisseria meningitidisHaemophilus influenzae
İNVAZİV BAKTERİYEL HASTALIKLARULUSALSENTİNAL SUumlRVEYANS AĞI
(IBHUSA)
SON SOumlZ
IBHUSA MERKEZLERİ
Uumllkemizdeki durumUumllkemizde invaziv meningokok hastalığının insidansı ve serogrupların dağılımı ile ilgili olarak ccedilok merkezli sentinal veya ulusal suumlrveyans programlarına gereksinim vardır Boumllgesel ccedilalışmalar bulunmakta fakat kapsayıcılığın artırılmasına gereksinim vardır Menengokok hastalık nedeniyle oumlluumlm 2826-39852000-2008 yılları
Vakalar ccediloğunlukla 1-8 yaş aralığında goumlruumllmekte
Oumlluumlmler en fazla le 2 yaş (62)
Mortalite oranları 0-438
Taşıyıcılık 1-21
Menengokoksik menenjitlerin insidansı 199100000 (le16 yaş)Ceyhan M Meningokok enfeksiyonları epidemiyolojisi 5 olusal Aşı Sempozyumu 2013 Ankara
N meningitidis serogrup Hastalar
2007 ve 2009 yıllarında davam eden suumlrveyans suumlresince
Serogrup B uarr uarr serogrup A uarr W135 darr
2011 yılının ilk 9 aylık verilerine goumlre W135 uarr uarr Seogrup A uarr serogrup Brsquonin ise yalnızca vakaların
25rsquoinde goumlzlendiği belirtilmiştir Dinleyici amp Ceyhan Expert Review of Vaccines 201211515-8
Ccedilok merkezli bullZaman aralığı Şubat 2005-Şubat 2006 bullAkut menenjit tanısı konmuş 408 bullccedilocuktan Yaş 1 ay ile 17 yıl bull138rsquoinde Nmeningitidis bullCeyhan et al Emerg Infect Dis 200814(7)1089-96)bull
SEROGRUPLAR YILLAR İCcedilERİSİNDE BUumlYUumlK DEĞİŞİM GOumlSTERMEKTE
Tuumlrkiyede Serogrup Dağılımı-Taşıyıcılar
Ankararsquoda yaşları 7-19 arasında 1155 sağlıklı ccedilocuk
N meningitidis taşıyıcılığı 104
Ercis et al Mikrobiyol Bul 200539(4)411-20
Manisarsquorsquoda yaşları 7-14 arasında olan sağlıklı 1128 ccedilocuk 71 ccedilocukta (62) N meningitidis uumlretilmişCcedilalışma periyodu 2001-2002
Gazi et al Ann Acad Med Singapore 200433(6)758-62
Tuumlrkiyersquode Serogrup Dağılımı-Taşıyıcılar- 2
Hacca gidenlerde W-135 taşıyıcılığı
Hacca gitmeden oumlnce 472 kişiden 63rsquouuml (13) taşıyıcıW-135 oranı 83
Hacdan sonra 296 kişiden 81 (27) taşıyıcıW-135 oranı 91
Ceyhan et al Clin Vaccine Immunol 2013 Jan20(1)66-8
İstanbul 0-10 yaş arasında 245 ccedilocukTaşıyıcılık 12 (n=17) Ccedilalışma periyodu2000
Bakir M et al Eur J Epidemiol 2001171015-8
SEROGRUP DAĞILIMI CcedilALIŞMA GRUBUNA GOumlRE DEĞİŞİM GOumlSTERMEKTE
Serogrup B aşı adayı proteinler
Serogrup B suşları ccedilok değişken
80 dış membran vezikuumll (OMV) protein tipi
8000 genetik olarak farklı B suşu
Serogrup Brsquoye karşı etkili olabilecek aşı adayı proteinler
Genome-derived Neisseria antigen (GNA) 1994 (=NadA neisseria adhesin A)
5 varyantı var
NadA 123 arasında yuumlksek duumlzeyde ccedilapraz reaksiyon var
Varyant 4 ile 5 arasında yuumlksek duumlzey ccedilapraz reaksiyon var 123 ile YOK
GNA2132 (=NHBA neisserial heparin-binding antigen)
Varyantlar arasında ccedilapraz reaksiyon YUumlKSEK
GNA1870 (=fHBP factor H-binding protein= MnB outher membran proteini)
Varyant 1 (Alt familya B)
İki varyant arasında ccedilapraz reaksiyon ZAYIF (60-75)
Varyant 2 ve 3 (Alt familya A) 2 ile 3 arasında ccedilapraz reaksiyon YUumlKSEK (84)Comanducci et alJ Exp Med 20021951445-54 Feavers et alVaccine 200927 SB42-50
Madico et al J Immunol 2006177501-10 Serutto et al Proc Natl Acad Sci U S A 20101073770-5
Bivalan aşı adayı karışımı (Pfizer MnB) Yalnızca fHBP iccedilermekte
V1alt aile B
V3alt aile A
Doumlrt valanlı aşı kapsamında (Novartis 4CMenB)fHBP-varyant 1altaile B+GNA2091
NadA-varyant 3
NHBA altvaryant 2 +GNA 1030
Major Dış membran vezikuumll (OMV) protein yer almaktadırGranoff DM Clin Infect Dis 201050 (Suppl 2)S54-65
Anderson et alHum Vaccin Immunother 2012 Dec 189(3)
Ccedilalışılan Neisseria meningitidis serogrup B suş sayısı 12
3 suş Hacettepe Uumlniversitesi
9 suş Tuumlrkiye Halk Sağlığı Kurumu
Teşekkuumlr Dr Zekiye Bakkaloğlu Dr Selin Nar Oumltguumln
Ccedilalışılan şuslara ait NadA amino asit dizisinin aşı suşu (V3) amino asit dizisi ile karşılaştırması
Şekil 2 Ccedilalışılan şuslara ait NadA amino asit dizisinin aşı suşu (V3) amino asit dizisi ile kar şılaştırılması Kar şılaştırılan dizilerde ayn ı amino asitler nokta () ile dizide yer alamayan amino asitler ccedilizgi (-) ile goumlsterilmiştir V3 varyant 3 V1 varyant 1
Şekil Karşılaştırılan dizilerde aynı amino asitler nokta () ile dizide yer almayan amino asitler ccedilizgi (-) ile goumlsterilmiştir V3 varyant 3 V1 varyant 1
Ccedilalışılan 12 suştan 9rsquounda NadA geni bulunmamaktadır
Ccedilalışılan şuslara ait fHBP amino asit dizilerinin aşı suşları ile karşılaştırması
v1
v2
Ccedilalışılan şuslara ait fHBP amino asit dizilerinin aşı suşları ile karşılaştırması-2
v3
Ccedilalışılan şuşlara ait NHBA amino asit dizisinin aşı suşu (NHBA peptid2) amino asit dizisi ile karşılaştırması
Serogrup B protein analiz sonuccedilları1) İncelenen suşların ccediloğunda (912) NadA geni bulunamamış bulunan suşlardaki
NadA proteininin amino asit dizilimi aşıda kullanılan proteininkinden belirli oumllccediluumlde farklılık goumlsterdiği anlaşılmıştır
2) İki değerli aşıda kullanılan fHBP proteinin (altaile A ve altaile B) aminoasit
dizilimi ile incelediğimiz suşların amino asit formatı karşılaştırıldığında daha fazla suşla incelenmeye değer farklılıklar var
Ayrıca incelenen suşların 712rsquouumlnde 4CmenVAC aşı kapsamında olmayan Altaile A protini
bulunmaktadır
3) NHBA antijeninin tuumlm altvaryantlar ile ccedilapraz koruma sağlaması nedeniyle bu
antijenin yeterli koruyuculuk sağlayacağı duumlşuumlnuumllmektedir
SUumlRVEYANS LABORATUVARA DAYALIKLİNİK OumlRNEKLER NORMALDE STERİL OLAN VUumlCUT BOŞLUKLARIBAKTERİLER
Streptococcus pneumoniaeNeisseria meningitidisHaemophilus influenzae
İNVAZİV BAKTERİYEL HASTALIKLARULUSALSENTİNAL SUumlRVEYANS AĞI
(IBHUSA)
SON SOumlZ
IBHUSA MERKEZLERİ
N meningitidis serogrup Hastalar
2007 ve 2009 yıllarında davam eden suumlrveyans suumlresince
Serogrup B uarr uarr serogrup A uarr W135 darr
2011 yılının ilk 9 aylık verilerine goumlre W135 uarr uarr Seogrup A uarr serogrup Brsquonin ise yalnızca vakaların
25rsquoinde goumlzlendiği belirtilmiştir Dinleyici amp Ceyhan Expert Review of Vaccines 201211515-8
Ccedilok merkezli bullZaman aralığı Şubat 2005-Şubat 2006 bullAkut menenjit tanısı konmuş 408 bullccedilocuktan Yaş 1 ay ile 17 yıl bull138rsquoinde Nmeningitidis bullCeyhan et al Emerg Infect Dis 200814(7)1089-96)bull
SEROGRUPLAR YILLAR İCcedilERİSİNDE BUumlYUumlK DEĞİŞİM GOumlSTERMEKTE
Tuumlrkiyede Serogrup Dağılımı-Taşıyıcılar
Ankararsquoda yaşları 7-19 arasında 1155 sağlıklı ccedilocuk
N meningitidis taşıyıcılığı 104
Ercis et al Mikrobiyol Bul 200539(4)411-20
Manisarsquorsquoda yaşları 7-14 arasında olan sağlıklı 1128 ccedilocuk 71 ccedilocukta (62) N meningitidis uumlretilmişCcedilalışma periyodu 2001-2002
Gazi et al Ann Acad Med Singapore 200433(6)758-62
Tuumlrkiyersquode Serogrup Dağılımı-Taşıyıcılar- 2
Hacca gidenlerde W-135 taşıyıcılığı
Hacca gitmeden oumlnce 472 kişiden 63rsquouuml (13) taşıyıcıW-135 oranı 83
Hacdan sonra 296 kişiden 81 (27) taşıyıcıW-135 oranı 91
Ceyhan et al Clin Vaccine Immunol 2013 Jan20(1)66-8
İstanbul 0-10 yaş arasında 245 ccedilocukTaşıyıcılık 12 (n=17) Ccedilalışma periyodu2000
Bakir M et al Eur J Epidemiol 2001171015-8
SEROGRUP DAĞILIMI CcedilALIŞMA GRUBUNA GOumlRE DEĞİŞİM GOumlSTERMEKTE
Serogrup B aşı adayı proteinler
Serogrup B suşları ccedilok değişken
80 dış membran vezikuumll (OMV) protein tipi
8000 genetik olarak farklı B suşu
Serogrup Brsquoye karşı etkili olabilecek aşı adayı proteinler
Genome-derived Neisseria antigen (GNA) 1994 (=NadA neisseria adhesin A)
5 varyantı var
NadA 123 arasında yuumlksek duumlzeyde ccedilapraz reaksiyon var
Varyant 4 ile 5 arasında yuumlksek duumlzey ccedilapraz reaksiyon var 123 ile YOK
GNA2132 (=NHBA neisserial heparin-binding antigen)
Varyantlar arasında ccedilapraz reaksiyon YUumlKSEK
GNA1870 (=fHBP factor H-binding protein= MnB outher membran proteini)
Varyant 1 (Alt familya B)
İki varyant arasında ccedilapraz reaksiyon ZAYIF (60-75)
Varyant 2 ve 3 (Alt familya A) 2 ile 3 arasında ccedilapraz reaksiyon YUumlKSEK (84)Comanducci et alJ Exp Med 20021951445-54 Feavers et alVaccine 200927 SB42-50
Madico et al J Immunol 2006177501-10 Serutto et al Proc Natl Acad Sci U S A 20101073770-5
Bivalan aşı adayı karışımı (Pfizer MnB) Yalnızca fHBP iccedilermekte
V1alt aile B
V3alt aile A
Doumlrt valanlı aşı kapsamında (Novartis 4CMenB)fHBP-varyant 1altaile B+GNA2091
NadA-varyant 3
NHBA altvaryant 2 +GNA 1030
Major Dış membran vezikuumll (OMV) protein yer almaktadırGranoff DM Clin Infect Dis 201050 (Suppl 2)S54-65
Anderson et alHum Vaccin Immunother 2012 Dec 189(3)
Ccedilalışılan Neisseria meningitidis serogrup B suş sayısı 12
3 suş Hacettepe Uumlniversitesi
9 suş Tuumlrkiye Halk Sağlığı Kurumu
Teşekkuumlr Dr Zekiye Bakkaloğlu Dr Selin Nar Oumltguumln
Ccedilalışılan şuslara ait NadA amino asit dizisinin aşı suşu (V3) amino asit dizisi ile karşılaştırması
Şekil 2 Ccedilalışılan şuslara ait NadA amino asit dizisinin aşı suşu (V3) amino asit dizisi ile kar şılaştırılması Kar şılaştırılan dizilerde ayn ı amino asitler nokta () ile dizide yer alamayan amino asitler ccedilizgi (-) ile goumlsterilmiştir V3 varyant 3 V1 varyant 1
Şekil Karşılaştırılan dizilerde aynı amino asitler nokta () ile dizide yer almayan amino asitler ccedilizgi (-) ile goumlsterilmiştir V3 varyant 3 V1 varyant 1
Ccedilalışılan 12 suştan 9rsquounda NadA geni bulunmamaktadır
Ccedilalışılan şuslara ait fHBP amino asit dizilerinin aşı suşları ile karşılaştırması
v1
v2
Ccedilalışılan şuslara ait fHBP amino asit dizilerinin aşı suşları ile karşılaştırması-2
v3
Ccedilalışılan şuşlara ait NHBA amino asit dizisinin aşı suşu (NHBA peptid2) amino asit dizisi ile karşılaştırması
Serogrup B protein analiz sonuccedilları1) İncelenen suşların ccediloğunda (912) NadA geni bulunamamış bulunan suşlardaki
NadA proteininin amino asit dizilimi aşıda kullanılan proteininkinden belirli oumllccediluumlde farklılık goumlsterdiği anlaşılmıştır
2) İki değerli aşıda kullanılan fHBP proteinin (altaile A ve altaile B) aminoasit
dizilimi ile incelediğimiz suşların amino asit formatı karşılaştırıldığında daha fazla suşla incelenmeye değer farklılıklar var
Ayrıca incelenen suşların 712rsquouumlnde 4CmenVAC aşı kapsamında olmayan Altaile A protini
bulunmaktadır
3) NHBA antijeninin tuumlm altvaryantlar ile ccedilapraz koruma sağlaması nedeniyle bu
antijenin yeterli koruyuculuk sağlayacağı duumlşuumlnuumllmektedir
SUumlRVEYANS LABORATUVARA DAYALIKLİNİK OumlRNEKLER NORMALDE STERİL OLAN VUumlCUT BOŞLUKLARIBAKTERİLER
Streptococcus pneumoniaeNeisseria meningitidisHaemophilus influenzae
İNVAZİV BAKTERİYEL HASTALIKLARULUSALSENTİNAL SUumlRVEYANS AĞI
(IBHUSA)
SON SOumlZ
IBHUSA MERKEZLERİ
Tuumlrkiyede Serogrup Dağılımı-Taşıyıcılar
Ankararsquoda yaşları 7-19 arasında 1155 sağlıklı ccedilocuk
N meningitidis taşıyıcılığı 104
Ercis et al Mikrobiyol Bul 200539(4)411-20
Manisarsquorsquoda yaşları 7-14 arasında olan sağlıklı 1128 ccedilocuk 71 ccedilocukta (62) N meningitidis uumlretilmişCcedilalışma periyodu 2001-2002
Gazi et al Ann Acad Med Singapore 200433(6)758-62
Tuumlrkiyersquode Serogrup Dağılımı-Taşıyıcılar- 2
Hacca gidenlerde W-135 taşıyıcılığı
Hacca gitmeden oumlnce 472 kişiden 63rsquouuml (13) taşıyıcıW-135 oranı 83
Hacdan sonra 296 kişiden 81 (27) taşıyıcıW-135 oranı 91
Ceyhan et al Clin Vaccine Immunol 2013 Jan20(1)66-8
İstanbul 0-10 yaş arasında 245 ccedilocukTaşıyıcılık 12 (n=17) Ccedilalışma periyodu2000
Bakir M et al Eur J Epidemiol 2001171015-8
SEROGRUP DAĞILIMI CcedilALIŞMA GRUBUNA GOumlRE DEĞİŞİM GOumlSTERMEKTE
Serogrup B aşı adayı proteinler
Serogrup B suşları ccedilok değişken
80 dış membran vezikuumll (OMV) protein tipi
8000 genetik olarak farklı B suşu
Serogrup Brsquoye karşı etkili olabilecek aşı adayı proteinler
Genome-derived Neisseria antigen (GNA) 1994 (=NadA neisseria adhesin A)
5 varyantı var
NadA 123 arasında yuumlksek duumlzeyde ccedilapraz reaksiyon var
Varyant 4 ile 5 arasında yuumlksek duumlzey ccedilapraz reaksiyon var 123 ile YOK
GNA2132 (=NHBA neisserial heparin-binding antigen)
Varyantlar arasında ccedilapraz reaksiyon YUumlKSEK
GNA1870 (=fHBP factor H-binding protein= MnB outher membran proteini)
Varyant 1 (Alt familya B)
İki varyant arasında ccedilapraz reaksiyon ZAYIF (60-75)
Varyant 2 ve 3 (Alt familya A) 2 ile 3 arasında ccedilapraz reaksiyon YUumlKSEK (84)Comanducci et alJ Exp Med 20021951445-54 Feavers et alVaccine 200927 SB42-50
Madico et al J Immunol 2006177501-10 Serutto et al Proc Natl Acad Sci U S A 20101073770-5
Bivalan aşı adayı karışımı (Pfizer MnB) Yalnızca fHBP iccedilermekte
V1alt aile B
V3alt aile A
Doumlrt valanlı aşı kapsamında (Novartis 4CMenB)fHBP-varyant 1altaile B+GNA2091
NadA-varyant 3
NHBA altvaryant 2 +GNA 1030
Major Dış membran vezikuumll (OMV) protein yer almaktadırGranoff DM Clin Infect Dis 201050 (Suppl 2)S54-65
Anderson et alHum Vaccin Immunother 2012 Dec 189(3)
Ccedilalışılan Neisseria meningitidis serogrup B suş sayısı 12
3 suş Hacettepe Uumlniversitesi
9 suş Tuumlrkiye Halk Sağlığı Kurumu
Teşekkuumlr Dr Zekiye Bakkaloğlu Dr Selin Nar Oumltguumln
Ccedilalışılan şuslara ait NadA amino asit dizisinin aşı suşu (V3) amino asit dizisi ile karşılaştırması
Şekil 2 Ccedilalışılan şuslara ait NadA amino asit dizisinin aşı suşu (V3) amino asit dizisi ile kar şılaştırılması Kar şılaştırılan dizilerde ayn ı amino asitler nokta () ile dizide yer alamayan amino asitler ccedilizgi (-) ile goumlsterilmiştir V3 varyant 3 V1 varyant 1
Şekil Karşılaştırılan dizilerde aynı amino asitler nokta () ile dizide yer almayan amino asitler ccedilizgi (-) ile goumlsterilmiştir V3 varyant 3 V1 varyant 1
Ccedilalışılan 12 suştan 9rsquounda NadA geni bulunmamaktadır
Ccedilalışılan şuslara ait fHBP amino asit dizilerinin aşı suşları ile karşılaştırması
v1
v2
Ccedilalışılan şuslara ait fHBP amino asit dizilerinin aşı suşları ile karşılaştırması-2
v3
Ccedilalışılan şuşlara ait NHBA amino asit dizisinin aşı suşu (NHBA peptid2) amino asit dizisi ile karşılaştırması
Serogrup B protein analiz sonuccedilları1) İncelenen suşların ccediloğunda (912) NadA geni bulunamamış bulunan suşlardaki
NadA proteininin amino asit dizilimi aşıda kullanılan proteininkinden belirli oumllccediluumlde farklılık goumlsterdiği anlaşılmıştır
2) İki değerli aşıda kullanılan fHBP proteinin (altaile A ve altaile B) aminoasit
dizilimi ile incelediğimiz suşların amino asit formatı karşılaştırıldığında daha fazla suşla incelenmeye değer farklılıklar var
Ayrıca incelenen suşların 712rsquouumlnde 4CmenVAC aşı kapsamında olmayan Altaile A protini
bulunmaktadır
3) NHBA antijeninin tuumlm altvaryantlar ile ccedilapraz koruma sağlaması nedeniyle bu
antijenin yeterli koruyuculuk sağlayacağı duumlşuumlnuumllmektedir
SUumlRVEYANS LABORATUVARA DAYALIKLİNİK OumlRNEKLER NORMALDE STERİL OLAN VUumlCUT BOŞLUKLARIBAKTERİLER
Streptococcus pneumoniaeNeisseria meningitidisHaemophilus influenzae
İNVAZİV BAKTERİYEL HASTALIKLARULUSALSENTİNAL SUumlRVEYANS AĞI
(IBHUSA)
SON SOumlZ
IBHUSA MERKEZLERİ
Tuumlrkiyersquode Serogrup Dağılımı-Taşıyıcılar- 2
Hacca gidenlerde W-135 taşıyıcılığı
Hacca gitmeden oumlnce 472 kişiden 63rsquouuml (13) taşıyıcıW-135 oranı 83
Hacdan sonra 296 kişiden 81 (27) taşıyıcıW-135 oranı 91
Ceyhan et al Clin Vaccine Immunol 2013 Jan20(1)66-8
İstanbul 0-10 yaş arasında 245 ccedilocukTaşıyıcılık 12 (n=17) Ccedilalışma periyodu2000
Bakir M et al Eur J Epidemiol 2001171015-8
SEROGRUP DAĞILIMI CcedilALIŞMA GRUBUNA GOumlRE DEĞİŞİM GOumlSTERMEKTE
Serogrup B aşı adayı proteinler
Serogrup B suşları ccedilok değişken
80 dış membran vezikuumll (OMV) protein tipi
8000 genetik olarak farklı B suşu
Serogrup Brsquoye karşı etkili olabilecek aşı adayı proteinler
Genome-derived Neisseria antigen (GNA) 1994 (=NadA neisseria adhesin A)
5 varyantı var
NadA 123 arasında yuumlksek duumlzeyde ccedilapraz reaksiyon var
Varyant 4 ile 5 arasında yuumlksek duumlzey ccedilapraz reaksiyon var 123 ile YOK
GNA2132 (=NHBA neisserial heparin-binding antigen)
Varyantlar arasında ccedilapraz reaksiyon YUumlKSEK
GNA1870 (=fHBP factor H-binding protein= MnB outher membran proteini)
Varyant 1 (Alt familya B)
İki varyant arasında ccedilapraz reaksiyon ZAYIF (60-75)
Varyant 2 ve 3 (Alt familya A) 2 ile 3 arasında ccedilapraz reaksiyon YUumlKSEK (84)Comanducci et alJ Exp Med 20021951445-54 Feavers et alVaccine 200927 SB42-50
Madico et al J Immunol 2006177501-10 Serutto et al Proc Natl Acad Sci U S A 20101073770-5
Bivalan aşı adayı karışımı (Pfizer MnB) Yalnızca fHBP iccedilermekte
V1alt aile B
V3alt aile A
Doumlrt valanlı aşı kapsamında (Novartis 4CMenB)fHBP-varyant 1altaile B+GNA2091
NadA-varyant 3
NHBA altvaryant 2 +GNA 1030
Major Dış membran vezikuumll (OMV) protein yer almaktadırGranoff DM Clin Infect Dis 201050 (Suppl 2)S54-65
Anderson et alHum Vaccin Immunother 2012 Dec 189(3)
Ccedilalışılan Neisseria meningitidis serogrup B suş sayısı 12
3 suş Hacettepe Uumlniversitesi
9 suş Tuumlrkiye Halk Sağlığı Kurumu
Teşekkuumlr Dr Zekiye Bakkaloğlu Dr Selin Nar Oumltguumln
Ccedilalışılan şuslara ait NadA amino asit dizisinin aşı suşu (V3) amino asit dizisi ile karşılaştırması
Şekil 2 Ccedilalışılan şuslara ait NadA amino asit dizisinin aşı suşu (V3) amino asit dizisi ile kar şılaştırılması Kar şılaştırılan dizilerde ayn ı amino asitler nokta () ile dizide yer alamayan amino asitler ccedilizgi (-) ile goumlsterilmiştir V3 varyant 3 V1 varyant 1
Şekil Karşılaştırılan dizilerde aynı amino asitler nokta () ile dizide yer almayan amino asitler ccedilizgi (-) ile goumlsterilmiştir V3 varyant 3 V1 varyant 1
Ccedilalışılan 12 suştan 9rsquounda NadA geni bulunmamaktadır
Ccedilalışılan şuslara ait fHBP amino asit dizilerinin aşı suşları ile karşılaştırması
v1
v2
Ccedilalışılan şuslara ait fHBP amino asit dizilerinin aşı suşları ile karşılaştırması-2
v3
Ccedilalışılan şuşlara ait NHBA amino asit dizisinin aşı suşu (NHBA peptid2) amino asit dizisi ile karşılaştırması
Serogrup B protein analiz sonuccedilları1) İncelenen suşların ccediloğunda (912) NadA geni bulunamamış bulunan suşlardaki
NadA proteininin amino asit dizilimi aşıda kullanılan proteininkinden belirli oumllccediluumlde farklılık goumlsterdiği anlaşılmıştır
2) İki değerli aşıda kullanılan fHBP proteinin (altaile A ve altaile B) aminoasit
dizilimi ile incelediğimiz suşların amino asit formatı karşılaştırıldığında daha fazla suşla incelenmeye değer farklılıklar var
Ayrıca incelenen suşların 712rsquouumlnde 4CmenVAC aşı kapsamında olmayan Altaile A protini
bulunmaktadır
3) NHBA antijeninin tuumlm altvaryantlar ile ccedilapraz koruma sağlaması nedeniyle bu
antijenin yeterli koruyuculuk sağlayacağı duumlşuumlnuumllmektedir
SUumlRVEYANS LABORATUVARA DAYALIKLİNİK OumlRNEKLER NORMALDE STERİL OLAN VUumlCUT BOŞLUKLARIBAKTERİLER
Streptococcus pneumoniaeNeisseria meningitidisHaemophilus influenzae
İNVAZİV BAKTERİYEL HASTALIKLARULUSALSENTİNAL SUumlRVEYANS AĞI
(IBHUSA)
SON SOumlZ
IBHUSA MERKEZLERİ
Serogrup B aşı adayı proteinler
Serogrup B suşları ccedilok değişken
80 dış membran vezikuumll (OMV) protein tipi
8000 genetik olarak farklı B suşu
Serogrup Brsquoye karşı etkili olabilecek aşı adayı proteinler
Genome-derived Neisseria antigen (GNA) 1994 (=NadA neisseria adhesin A)
5 varyantı var
NadA 123 arasında yuumlksek duumlzeyde ccedilapraz reaksiyon var
Varyant 4 ile 5 arasında yuumlksek duumlzey ccedilapraz reaksiyon var 123 ile YOK
GNA2132 (=NHBA neisserial heparin-binding antigen)
Varyantlar arasında ccedilapraz reaksiyon YUumlKSEK
GNA1870 (=fHBP factor H-binding protein= MnB outher membran proteini)
Varyant 1 (Alt familya B)
İki varyant arasında ccedilapraz reaksiyon ZAYIF (60-75)
Varyant 2 ve 3 (Alt familya A) 2 ile 3 arasında ccedilapraz reaksiyon YUumlKSEK (84)Comanducci et alJ Exp Med 20021951445-54 Feavers et alVaccine 200927 SB42-50
Madico et al J Immunol 2006177501-10 Serutto et al Proc Natl Acad Sci U S A 20101073770-5
Bivalan aşı adayı karışımı (Pfizer MnB) Yalnızca fHBP iccedilermekte
V1alt aile B
V3alt aile A
Doumlrt valanlı aşı kapsamında (Novartis 4CMenB)fHBP-varyant 1altaile B+GNA2091
NadA-varyant 3
NHBA altvaryant 2 +GNA 1030
Major Dış membran vezikuumll (OMV) protein yer almaktadırGranoff DM Clin Infect Dis 201050 (Suppl 2)S54-65
Anderson et alHum Vaccin Immunother 2012 Dec 189(3)
Ccedilalışılan Neisseria meningitidis serogrup B suş sayısı 12
3 suş Hacettepe Uumlniversitesi
9 suş Tuumlrkiye Halk Sağlığı Kurumu
Teşekkuumlr Dr Zekiye Bakkaloğlu Dr Selin Nar Oumltguumln
Ccedilalışılan şuslara ait NadA amino asit dizisinin aşı suşu (V3) amino asit dizisi ile karşılaştırması
Şekil 2 Ccedilalışılan şuslara ait NadA amino asit dizisinin aşı suşu (V3) amino asit dizisi ile kar şılaştırılması Kar şılaştırılan dizilerde ayn ı amino asitler nokta () ile dizide yer alamayan amino asitler ccedilizgi (-) ile goumlsterilmiştir V3 varyant 3 V1 varyant 1
Şekil Karşılaştırılan dizilerde aynı amino asitler nokta () ile dizide yer almayan amino asitler ccedilizgi (-) ile goumlsterilmiştir V3 varyant 3 V1 varyant 1
Ccedilalışılan 12 suştan 9rsquounda NadA geni bulunmamaktadır
Ccedilalışılan şuslara ait fHBP amino asit dizilerinin aşı suşları ile karşılaştırması
v1
v2
Ccedilalışılan şuslara ait fHBP amino asit dizilerinin aşı suşları ile karşılaştırması-2
v3
Ccedilalışılan şuşlara ait NHBA amino asit dizisinin aşı suşu (NHBA peptid2) amino asit dizisi ile karşılaştırması
Serogrup B protein analiz sonuccedilları1) İncelenen suşların ccediloğunda (912) NadA geni bulunamamış bulunan suşlardaki
NadA proteininin amino asit dizilimi aşıda kullanılan proteininkinden belirli oumllccediluumlde farklılık goumlsterdiği anlaşılmıştır
2) İki değerli aşıda kullanılan fHBP proteinin (altaile A ve altaile B) aminoasit
dizilimi ile incelediğimiz suşların amino asit formatı karşılaştırıldığında daha fazla suşla incelenmeye değer farklılıklar var
Ayrıca incelenen suşların 712rsquouumlnde 4CmenVAC aşı kapsamında olmayan Altaile A protini
bulunmaktadır
3) NHBA antijeninin tuumlm altvaryantlar ile ccedilapraz koruma sağlaması nedeniyle bu
antijenin yeterli koruyuculuk sağlayacağı duumlşuumlnuumllmektedir
SUumlRVEYANS LABORATUVARA DAYALIKLİNİK OumlRNEKLER NORMALDE STERİL OLAN VUumlCUT BOŞLUKLARIBAKTERİLER
Streptococcus pneumoniaeNeisseria meningitidisHaemophilus influenzae
İNVAZİV BAKTERİYEL HASTALIKLARULUSALSENTİNAL SUumlRVEYANS AĞI
(IBHUSA)
SON SOumlZ
IBHUSA MERKEZLERİ
Bivalan aşı adayı karışımı (Pfizer MnB) Yalnızca fHBP iccedilermekte
V1alt aile B
V3alt aile A
Doumlrt valanlı aşı kapsamında (Novartis 4CMenB)fHBP-varyant 1altaile B+GNA2091
NadA-varyant 3
NHBA altvaryant 2 +GNA 1030
Major Dış membran vezikuumll (OMV) protein yer almaktadırGranoff DM Clin Infect Dis 201050 (Suppl 2)S54-65
Anderson et alHum Vaccin Immunother 2012 Dec 189(3)
Ccedilalışılan Neisseria meningitidis serogrup B suş sayısı 12
3 suş Hacettepe Uumlniversitesi
9 suş Tuumlrkiye Halk Sağlığı Kurumu
Teşekkuumlr Dr Zekiye Bakkaloğlu Dr Selin Nar Oumltguumln
Ccedilalışılan şuslara ait NadA amino asit dizisinin aşı suşu (V3) amino asit dizisi ile karşılaştırması
Şekil 2 Ccedilalışılan şuslara ait NadA amino asit dizisinin aşı suşu (V3) amino asit dizisi ile kar şılaştırılması Kar şılaştırılan dizilerde ayn ı amino asitler nokta () ile dizide yer alamayan amino asitler ccedilizgi (-) ile goumlsterilmiştir V3 varyant 3 V1 varyant 1
Şekil Karşılaştırılan dizilerde aynı amino asitler nokta () ile dizide yer almayan amino asitler ccedilizgi (-) ile goumlsterilmiştir V3 varyant 3 V1 varyant 1
Ccedilalışılan 12 suştan 9rsquounda NadA geni bulunmamaktadır
Ccedilalışılan şuslara ait fHBP amino asit dizilerinin aşı suşları ile karşılaştırması
v1
v2
Ccedilalışılan şuslara ait fHBP amino asit dizilerinin aşı suşları ile karşılaştırması-2
v3
Ccedilalışılan şuşlara ait NHBA amino asit dizisinin aşı suşu (NHBA peptid2) amino asit dizisi ile karşılaştırması
Serogrup B protein analiz sonuccedilları1) İncelenen suşların ccediloğunda (912) NadA geni bulunamamış bulunan suşlardaki
NadA proteininin amino asit dizilimi aşıda kullanılan proteininkinden belirli oumllccediluumlde farklılık goumlsterdiği anlaşılmıştır
2) İki değerli aşıda kullanılan fHBP proteinin (altaile A ve altaile B) aminoasit
dizilimi ile incelediğimiz suşların amino asit formatı karşılaştırıldığında daha fazla suşla incelenmeye değer farklılıklar var
Ayrıca incelenen suşların 712rsquouumlnde 4CmenVAC aşı kapsamında olmayan Altaile A protini
bulunmaktadır
3) NHBA antijeninin tuumlm altvaryantlar ile ccedilapraz koruma sağlaması nedeniyle bu
antijenin yeterli koruyuculuk sağlayacağı duumlşuumlnuumllmektedir
SUumlRVEYANS LABORATUVARA DAYALIKLİNİK OumlRNEKLER NORMALDE STERİL OLAN VUumlCUT BOŞLUKLARIBAKTERİLER
Streptococcus pneumoniaeNeisseria meningitidisHaemophilus influenzae
İNVAZİV BAKTERİYEL HASTALIKLARULUSALSENTİNAL SUumlRVEYANS AĞI
(IBHUSA)
SON SOumlZ
IBHUSA MERKEZLERİ
Ccedilalışılan Neisseria meningitidis serogrup B suş sayısı 12
3 suş Hacettepe Uumlniversitesi
9 suş Tuumlrkiye Halk Sağlığı Kurumu
Teşekkuumlr Dr Zekiye Bakkaloğlu Dr Selin Nar Oumltguumln
Ccedilalışılan şuslara ait NadA amino asit dizisinin aşı suşu (V3) amino asit dizisi ile karşılaştırması
Şekil 2 Ccedilalışılan şuslara ait NadA amino asit dizisinin aşı suşu (V3) amino asit dizisi ile kar şılaştırılması Kar şılaştırılan dizilerde ayn ı amino asitler nokta () ile dizide yer alamayan amino asitler ccedilizgi (-) ile goumlsterilmiştir V3 varyant 3 V1 varyant 1
Şekil Karşılaştırılan dizilerde aynı amino asitler nokta () ile dizide yer almayan amino asitler ccedilizgi (-) ile goumlsterilmiştir V3 varyant 3 V1 varyant 1
Ccedilalışılan 12 suştan 9rsquounda NadA geni bulunmamaktadır
Ccedilalışılan şuslara ait fHBP amino asit dizilerinin aşı suşları ile karşılaştırması
v1
v2
Ccedilalışılan şuslara ait fHBP amino asit dizilerinin aşı suşları ile karşılaştırması-2
v3
Ccedilalışılan şuşlara ait NHBA amino asit dizisinin aşı suşu (NHBA peptid2) amino asit dizisi ile karşılaştırması
Serogrup B protein analiz sonuccedilları1) İncelenen suşların ccediloğunda (912) NadA geni bulunamamış bulunan suşlardaki
NadA proteininin amino asit dizilimi aşıda kullanılan proteininkinden belirli oumllccediluumlde farklılık goumlsterdiği anlaşılmıştır
2) İki değerli aşıda kullanılan fHBP proteinin (altaile A ve altaile B) aminoasit
dizilimi ile incelediğimiz suşların amino asit formatı karşılaştırıldığında daha fazla suşla incelenmeye değer farklılıklar var
Ayrıca incelenen suşların 712rsquouumlnde 4CmenVAC aşı kapsamında olmayan Altaile A protini
bulunmaktadır
3) NHBA antijeninin tuumlm altvaryantlar ile ccedilapraz koruma sağlaması nedeniyle bu
antijenin yeterli koruyuculuk sağlayacağı duumlşuumlnuumllmektedir
SUumlRVEYANS LABORATUVARA DAYALIKLİNİK OumlRNEKLER NORMALDE STERİL OLAN VUumlCUT BOŞLUKLARIBAKTERİLER
Streptococcus pneumoniaeNeisseria meningitidisHaemophilus influenzae
İNVAZİV BAKTERİYEL HASTALIKLARULUSALSENTİNAL SUumlRVEYANS AĞI
(IBHUSA)
SON SOumlZ
IBHUSA MERKEZLERİ
Ccedilalışılan şuslara ait NadA amino asit dizisinin aşı suşu (V3) amino asit dizisi ile karşılaştırması
Şekil 2 Ccedilalışılan şuslara ait NadA amino asit dizisinin aşı suşu (V3) amino asit dizisi ile kar şılaştırılması Kar şılaştırılan dizilerde ayn ı amino asitler nokta () ile dizide yer alamayan amino asitler ccedilizgi (-) ile goumlsterilmiştir V3 varyant 3 V1 varyant 1
Şekil Karşılaştırılan dizilerde aynı amino asitler nokta () ile dizide yer almayan amino asitler ccedilizgi (-) ile goumlsterilmiştir V3 varyant 3 V1 varyant 1
Ccedilalışılan 12 suştan 9rsquounda NadA geni bulunmamaktadır
Ccedilalışılan şuslara ait fHBP amino asit dizilerinin aşı suşları ile karşılaştırması
v1
v2
Ccedilalışılan şuslara ait fHBP amino asit dizilerinin aşı suşları ile karşılaştırması-2
v3
Ccedilalışılan şuşlara ait NHBA amino asit dizisinin aşı suşu (NHBA peptid2) amino asit dizisi ile karşılaştırması
Serogrup B protein analiz sonuccedilları1) İncelenen suşların ccediloğunda (912) NadA geni bulunamamış bulunan suşlardaki
NadA proteininin amino asit dizilimi aşıda kullanılan proteininkinden belirli oumllccediluumlde farklılık goumlsterdiği anlaşılmıştır
2) İki değerli aşıda kullanılan fHBP proteinin (altaile A ve altaile B) aminoasit
dizilimi ile incelediğimiz suşların amino asit formatı karşılaştırıldığında daha fazla suşla incelenmeye değer farklılıklar var
Ayrıca incelenen suşların 712rsquouumlnde 4CmenVAC aşı kapsamında olmayan Altaile A protini
bulunmaktadır
3) NHBA antijeninin tuumlm altvaryantlar ile ccedilapraz koruma sağlaması nedeniyle bu
antijenin yeterli koruyuculuk sağlayacağı duumlşuumlnuumllmektedir
SUumlRVEYANS LABORATUVARA DAYALIKLİNİK OumlRNEKLER NORMALDE STERİL OLAN VUumlCUT BOŞLUKLARIBAKTERİLER
Streptococcus pneumoniaeNeisseria meningitidisHaemophilus influenzae
İNVAZİV BAKTERİYEL HASTALIKLARULUSALSENTİNAL SUumlRVEYANS AĞI
(IBHUSA)
SON SOumlZ
IBHUSA MERKEZLERİ
Ccedilalışılan şuslara ait fHBP amino asit dizilerinin aşı suşları ile karşılaştırması
v1
v2
Ccedilalışılan şuslara ait fHBP amino asit dizilerinin aşı suşları ile karşılaştırması-2
v3
Ccedilalışılan şuşlara ait NHBA amino asit dizisinin aşı suşu (NHBA peptid2) amino asit dizisi ile karşılaştırması
Serogrup B protein analiz sonuccedilları1) İncelenen suşların ccediloğunda (912) NadA geni bulunamamış bulunan suşlardaki
NadA proteininin amino asit dizilimi aşıda kullanılan proteininkinden belirli oumllccediluumlde farklılık goumlsterdiği anlaşılmıştır
2) İki değerli aşıda kullanılan fHBP proteinin (altaile A ve altaile B) aminoasit
dizilimi ile incelediğimiz suşların amino asit formatı karşılaştırıldığında daha fazla suşla incelenmeye değer farklılıklar var
Ayrıca incelenen suşların 712rsquouumlnde 4CmenVAC aşı kapsamında olmayan Altaile A protini
bulunmaktadır
3) NHBA antijeninin tuumlm altvaryantlar ile ccedilapraz koruma sağlaması nedeniyle bu
antijenin yeterli koruyuculuk sağlayacağı duumlşuumlnuumllmektedir
SUumlRVEYANS LABORATUVARA DAYALIKLİNİK OumlRNEKLER NORMALDE STERİL OLAN VUumlCUT BOŞLUKLARIBAKTERİLER
Streptococcus pneumoniaeNeisseria meningitidisHaemophilus influenzae
İNVAZİV BAKTERİYEL HASTALIKLARULUSALSENTİNAL SUumlRVEYANS AĞI
(IBHUSA)
SON SOumlZ
IBHUSA MERKEZLERİ
Ccedilalışılan şuslara ait fHBP amino asit dizilerinin aşı suşları ile karşılaştırması-2
v3
Ccedilalışılan şuşlara ait NHBA amino asit dizisinin aşı suşu (NHBA peptid2) amino asit dizisi ile karşılaştırması
Serogrup B protein analiz sonuccedilları1) İncelenen suşların ccediloğunda (912) NadA geni bulunamamış bulunan suşlardaki
NadA proteininin amino asit dizilimi aşıda kullanılan proteininkinden belirli oumllccediluumlde farklılık goumlsterdiği anlaşılmıştır
2) İki değerli aşıda kullanılan fHBP proteinin (altaile A ve altaile B) aminoasit
dizilimi ile incelediğimiz suşların amino asit formatı karşılaştırıldığında daha fazla suşla incelenmeye değer farklılıklar var
Ayrıca incelenen suşların 712rsquouumlnde 4CmenVAC aşı kapsamında olmayan Altaile A protini
bulunmaktadır
3) NHBA antijeninin tuumlm altvaryantlar ile ccedilapraz koruma sağlaması nedeniyle bu
antijenin yeterli koruyuculuk sağlayacağı duumlşuumlnuumllmektedir
SUumlRVEYANS LABORATUVARA DAYALIKLİNİK OumlRNEKLER NORMALDE STERİL OLAN VUumlCUT BOŞLUKLARIBAKTERİLER
Streptococcus pneumoniaeNeisseria meningitidisHaemophilus influenzae
İNVAZİV BAKTERİYEL HASTALIKLARULUSALSENTİNAL SUumlRVEYANS AĞI
(IBHUSA)
SON SOumlZ
IBHUSA MERKEZLERİ
Ccedilalışılan şuşlara ait NHBA amino asit dizisinin aşı suşu (NHBA peptid2) amino asit dizisi ile karşılaştırması
Serogrup B protein analiz sonuccedilları1) İncelenen suşların ccediloğunda (912) NadA geni bulunamamış bulunan suşlardaki
NadA proteininin amino asit dizilimi aşıda kullanılan proteininkinden belirli oumllccediluumlde farklılık goumlsterdiği anlaşılmıştır
2) İki değerli aşıda kullanılan fHBP proteinin (altaile A ve altaile B) aminoasit
dizilimi ile incelediğimiz suşların amino asit formatı karşılaştırıldığında daha fazla suşla incelenmeye değer farklılıklar var
Ayrıca incelenen suşların 712rsquouumlnde 4CmenVAC aşı kapsamında olmayan Altaile A protini
bulunmaktadır
3) NHBA antijeninin tuumlm altvaryantlar ile ccedilapraz koruma sağlaması nedeniyle bu
antijenin yeterli koruyuculuk sağlayacağı duumlşuumlnuumllmektedir
SUumlRVEYANS LABORATUVARA DAYALIKLİNİK OumlRNEKLER NORMALDE STERİL OLAN VUumlCUT BOŞLUKLARIBAKTERİLER
Streptococcus pneumoniaeNeisseria meningitidisHaemophilus influenzae
İNVAZİV BAKTERİYEL HASTALIKLARULUSALSENTİNAL SUumlRVEYANS AĞI
(IBHUSA)
SON SOumlZ
IBHUSA MERKEZLERİ
Serogrup B protein analiz sonuccedilları1) İncelenen suşların ccediloğunda (912) NadA geni bulunamamış bulunan suşlardaki
NadA proteininin amino asit dizilimi aşıda kullanılan proteininkinden belirli oumllccediluumlde farklılık goumlsterdiği anlaşılmıştır
2) İki değerli aşıda kullanılan fHBP proteinin (altaile A ve altaile B) aminoasit
dizilimi ile incelediğimiz suşların amino asit formatı karşılaştırıldığında daha fazla suşla incelenmeye değer farklılıklar var
Ayrıca incelenen suşların 712rsquouumlnde 4CmenVAC aşı kapsamında olmayan Altaile A protini
bulunmaktadır
3) NHBA antijeninin tuumlm altvaryantlar ile ccedilapraz koruma sağlaması nedeniyle bu
antijenin yeterli koruyuculuk sağlayacağı duumlşuumlnuumllmektedir
SUumlRVEYANS LABORATUVARA DAYALIKLİNİK OumlRNEKLER NORMALDE STERİL OLAN VUumlCUT BOŞLUKLARIBAKTERİLER
Streptococcus pneumoniaeNeisseria meningitidisHaemophilus influenzae
İNVAZİV BAKTERİYEL HASTALIKLARULUSALSENTİNAL SUumlRVEYANS AĞI
(IBHUSA)
SON SOumlZ
IBHUSA MERKEZLERİ
SUumlRVEYANS LABORATUVARA DAYALIKLİNİK OumlRNEKLER NORMALDE STERİL OLAN VUumlCUT BOŞLUKLARIBAKTERİLER
Streptococcus pneumoniaeNeisseria meningitidisHaemophilus influenzae
İNVAZİV BAKTERİYEL HASTALIKLARULUSALSENTİNAL SUumlRVEYANS AĞI
(IBHUSA)
SON SOumlZ
IBHUSA MERKEZLERİ
IBHUSA MERKEZLERİ