ENFERMEDAD HEPÁTICA AUTOINMUNE

Hepatitis Autoinmune

Desorden necro-inflamatorio crónico del hígado de causa

desconocida, asociado a• Autoanticuerpos circulantes• Elevados niveles de gammaglobulina• Hepatitis de interfase - Infiltración plasmocitaria

• “Hepatitis crónica activa”: Waldenstrom (1950)

• “Hepatitis lupoide”: Mackay y Reynols (1956)

• “Hepatitis autoinmune”: Whittingham (1965).

• 1969 se inician pruebas controladas con corticoides.

• 1993 se estandarizan los criterios diagnósticos.

Antecedentes Históricos

Casos 11 a 17/100.000

Afecta a ambos sexos y todas las edades

Mujeres 3.6 veces mayor

Epidemiologia

Distribución por edad de la HAIN

úmer

o de

Pac

ient

es

30

25

20

15

10

5

10-20 20-30 30-40 40-50 50-60 60-70 70-80

Años

n = 120

Patogenia de la Enfermedad Autoinmune Hepática

Agentes Infecciosos FármacoDrogas

Susceptibilidad Genética HLA DR3 – HLA DR4

Ruptura de la Inmunotolerancia

Formas de Presentación

Hepatitis Aguda

40 %

Insidioso40 %

Fulminante% ?

Cirrosis 20 %

Dolor en hipocondrio derecho, astenia, adinamia, fiebre.

Clasificación de la Hepatitis Autoinmune

Tipo I Tipo II Tipo III

AutoanticuerposDiagnósticos

ASMAFAN

Anti-LKM1 SLA / LP

• No representan diferencias fisiopatogénicas

• Igual respuesta al tratamiento inmunosupresor

Autoanticuerpos “no convencionales” en HAI

p ANCA

Anti Asialoglicoproteina

Anti SLA / LP

Anti LC1

Captesina G, lectoferrina, catalasa

Receptor de membranacitoqueratina 8 y 18

Formiminotrasferasa y ciclodeaminasa

• No disponibles habitualmente

• Asignan “probabilidad” de HAI

pANCA

El hígado :Consideraciones sobre las vías de lesiones autoinmunes

Célula Endotelial

Célula de Kupffer

Pit cell / NK T cell

Célula Estelar

Hepatocitos

Sinusoide Hepático Tracto portal

Venula Portal

Arteriola hepática

DuctuloBiliar

Celula B

Plasmocito

Celula TCD4 +

Macrófago

Linfocito T ( CD 4+)

Linfocito T

Hepatocito

Asialoglicoproteina

ActinaP 450

P 450

Anti-actina

Anti-LKM1

Mecanismo de Injuria en la Hepatitis Autoinmune

Anti - ASGP

Inmunocomplejos

Fase 1Formación del IC

Antígeno

Complejo Ag-AcFase 2Deposito del IC

Complejo Ag-Ac

Fase 3Inflamación mediada por complejos

Enzimas Liberadas

Macrofagos

Complemento

Necrosis

Diagnóstico para Hepatitis Autoinmune

International Autoimmune Hepatitis Group, 1999

- 5 -4 -3 -2 -1 0 +1 +2 +3

SexoFAL / ALT

Inmunoglobulina GANA, ASMA o LKM1AMAMarcadores ViralesDrogasIngesta de AlcoholHistologíaOtra InmunopatíaOtros AutoanticuerposHLA DR3 o DR4

Respuesta a esteroides

H M

>3 1.5-3 <1.5

x 1.5 1.5-2 >x 2<1:40 1:40 1:80 >1:80

++

si no>60 g <25 g

x x x x++

+

R R+R

La Hepatitis Autoinmune como diagnóstico de Exclusión

Ante todo paciente con sospecha de HAI

EXCLUIR SISTEMATICAMENTE

Hepatopatía Genética

Hepatopatía ViralHepatopatía Tóxica

Serología• HAV• HBV• HCV

Descartar• Déficit alfa 1 AT• Hemocromatosis• Wilson • Alcohol / día >25 gr

• Drogas hepatotóxicas

TratamientoHAI

Monodroga Combinado

Prednisona Prednisona ( dosis ) +

Azatioprina

Menores efectos adversos por esteroides( 10 % vs 44 % )

Hepatitis Autoinmune

Respuesta al Tratamiento

Remisión Completa:• Ausencia de Síntomas• TGP < x 2• Mejoría histológica

Respuesta Incompleta:• Mejoría parcial

Intolerancia a Drogas

Fracaso Terapéutico• Deterioro intratratamiento

13 %13 %

9 %

Recaída

20 a 100 %

Ante toda hepatitis autoinmune que NO responde a esteroides, pensar en

otros diagnósticos

El tratamiento de la hepatopatía autoinmune debeajustarse individual y a cada paciente