Ensayos clínicos con

medicamentos en ER:

Dificultades y oportunidades

Juan Manuel Fontanet Sacristan Servicio Farmacología Clínica Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Barcelona, 6 de octubre 2016

El desarrollo de nuevos medicamentos es un

proceso largo, complejo y arriesgado

Desarrollo

medicamentos

enfermedades

raras

Desarrollo

medicamentos

enfermedades

prevalentes

Limitaciones en la investigación de

medicamentos para ER

Menor conocimiento de la fisiopatologia de la enfermedad

Menor disponibilidad modelos preclínicos (validados)

Infradiagnóstico /Heterogeneidad/ Dispersión geográfica

Ausencia/escasez expertos clínicos – centros de referencia

Registros de pacientes en desarrollo

Limitaciones en la investigación de

medicamentos para ER

Bajo tamaño muestral

Selección de comparadores conflictiva (placebo)

Dificultad uso de controles históricos

Dificultad selección endpoints clínicamente relevantes

Tamaño de mercado reducido

¿Cómo ayudar a superar las barreras en el

desarrollo de medicamentos huérfanos?

Creación regulación

específica MMHH

Incentivos

Soporte científico

Papel clave del Comité de

Huérfanos de la Agencia

Europea del Medicamento

La designación huérfana (ODD) como

puerta de entrada a la investigación

La designación de medicamento huérfano de la EMA (Orphan

Drug Designation - ODD) es el pasaporte que permite acceder a

los incentivos que facilitaran el desarrollo de los medicamentos

DESIGNACIÓN

HUÉRFANA

Hitos de la regulación de MMHH

Más de 1700

moléculas en

investigación

(designadas)

121

medicamentos

huérfanos

autorizados

Aprobaciones especiales: “Exceptional

circumstances” o “Conditional approval”

Aprobación en “exceptional circumstances”. Hay escasos datos clínicos

(eficacia y seguridad) disponibles debido a :

Enfermedad rara

Limitado conocimiento científico en dicha área

Limitaciones éticas para la obtención de datos

Aprobación condicional (“Conditional approval”):

A pesar de que los datos no son exhaustivos, éstos indican que los

beneficios sobrepasan a los riesgos

La compañía tiene obligaciones a completar

Renovación anual hasta cumplimiento de las obligaciones

Sólo para necesidades médicas no cubiertas

11

Adaptive Licensing: Taking the Next Step in the Evolution of Drug approval H-G Eichler1,2, K Oye2,3,4, L G Baird2, E Abadie5, J Brown6, C L Drum2, J Ferguson7, S Garner8,9, P Honig10, M Hukkelhoven11, J C W Lim12, R Lim13, M M Lumpkin14, G Neil15, B O'Rourke16, E Pezalla17, D Shoda18, V Seyfert-Margolis14, E V Sigal19, J Sobotka20, D Tan12, T F Unger18 and G Hirsch2

Clinical Pharmacology & Therapeutics (2012); 91 3, 426–437.

Experiencia

piloto en la EMA

con objeto de

optimizar la

evidencia

científica

progresiva y el

marco regulador

12

Ensayos clínicos en ER: Factibilidad (“feasibility”)

Diseños cruzados

Diseños

adaptativos

Diseños N de 1

Análisis

Bayesianos

Aumentar límites

de significación

estadística (¿?) Investigación de

biomarcadores

como endpoints

Potenciar en el

diseño de

variables

reportadas por el

paciente (PROMs)

Desarrollo de

metodología

alternativa y

flexibilización de

los requerimientos

FP7 Projects: New methodological approaches

Advances in Small Trials dEsign

for Regulatory Innovation and eXcellence

INSPIRE - Innovative methodology for small

populations research

Mejora del conocimiento

Designación de centros de expertos

Redes europeas

Potenciación de la invetigación: proyectos

competitivos – consorcios (IMI, IRDiRC, H2020...)

Participación progresiva de los pacientes en EC

Gracias por vuestra atención