enterobacteriaceae üyelerinde direnç epidemiyolojisi...hitit1 ctx-m %71.4 tem %49.4 (tem-1) shv...
TRANSCRIPT
![Page 1: Enterobacteriaceae üyelerinde Direnç Epidemiyolojisi...Hitit1 CTX-M %71.4 TEM %49.4 (TEM-1) SHV %46.7 CTX-M15 (69.4%) CTX-M-3 (28.6%) CTX-M-1 (2%) SHV GSBL %36,5 (%52 SHV-12; %25.8](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081620/6109fc09cc59f8560a42b886/html5/thumbnails/1.jpg)
![Page 2: Enterobacteriaceae üyelerinde Direnç Epidemiyolojisi...Hitit1 CTX-M %71.4 TEM %49.4 (TEM-1) SHV %46.7 CTX-M15 (69.4%) CTX-M-3 (28.6%) CTX-M-1 (2%) SHV GSBL %36,5 (%52 SHV-12; %25.8](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081620/6109fc09cc59f8560a42b886/html5/thumbnails/2.jpg)
Enterobacteriaceae üyelerinde Direnç
Epidemiyolojisi
Dr. Zeynep Gülay Dokuz Eylül ÜniversitesiTıp Fakültesi, İzmir
![Page 3: Enterobacteriaceae üyelerinde Direnç Epidemiyolojisi...Hitit1 CTX-M %71.4 TEM %49.4 (TEM-1) SHV %46.7 CTX-M15 (69.4%) CTX-M-3 (28.6%) CTX-M-1 (2%) SHV GSBL %36,5 (%52 SHV-12; %25.8](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081620/6109fc09cc59f8560a42b886/html5/thumbnails/3.jpg)
Enterobacteriaceae
Gastroenteritler Barsak dışı enfeksiyonlar
Hastane kökenli (İYE, Bakteriyemi, intraabdominal inf, VAP) Toplum kökenli (İYE, İYE ile ilişkili bakteriyemi En sık Escherichia coli
![Page 4: Enterobacteriaceae üyelerinde Direnç Epidemiyolojisi...Hitit1 CTX-M %71.4 TEM %49.4 (TEM-1) SHV %46.7 CTX-M15 (69.4%) CTX-M-3 (28.6%) CTX-M-1 (2%) SHV GSBL %36,5 (%52 SHV-12; %25.8](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081620/6109fc09cc59f8560a42b886/html5/thumbnails/4.jpg)
İçerik
Genişlemiş spektrumlu beta-laktamazlara (GSBL)bağlı betalaktam direnci Plazmid kökenli kinolon direnci Aminoglikozid direnci
HİTİT-1 ve HİTİT-2 çalışma sonuçları
![Page 5: Enterobacteriaceae üyelerinde Direnç Epidemiyolojisi...Hitit1 CTX-M %71.4 TEM %49.4 (TEM-1) SHV %46.7 CTX-M15 (69.4%) CTX-M-3 (28.6%) CTX-M-1 (2%) SHV GSBL %36,5 (%52 SHV-12; %25.8](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081620/6109fc09cc59f8560a42b886/html5/thumbnails/5.jpg)
Genişlemiş spektrumlu beta-laktamazlar
Penisilinler, 1-4. Kuşak sefalosporinler, monobaktamları hidrolize eden enzimlerdir(sefamisinler ve karbapenemler (SHV-38 hariç) etkilenmez) Sınıf A (Ambler); veya Grup 2be (Bush-Jacoby-Mederios) içinde yer alır Beta-laktamaz inhibitörleri ile inaktive olurlar En sık K.pneumoniae ve E.coli’de fakat diğer enterobakteri türlerinde de görülür,
![Page 6: Enterobacteriaceae üyelerinde Direnç Epidemiyolojisi...Hitit1 CTX-M %71.4 TEM %49.4 (TEM-1) SHV %46.7 CTX-M15 (69.4%) CTX-M-3 (28.6%) CTX-M-1 (2%) SHV GSBL %36,5 (%52 SHV-12; %25.8](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081620/6109fc09cc59f8560a42b886/html5/thumbnails/6.jpg)
GSBLler > 300 (www.lahey.org/Studies) Temel gruplar:
I. TEM-türevi GSBLler II. SHV-türevi GSBLler III. TEM ve SHV dışı GSBLler
I. CTX-M -YENİ GSBL: 91 tipi var II. GES (IBC) III. VEB IV. PER V. Diğer: BEL-1, BES-1, TLA1/2, SFO-1 VI. OXA GSBL (grup 2d, sınıf D):OXA-10 ve 2 türevleri
Grup 2be; sınıf A
![Page 7: Enterobacteriaceae üyelerinde Direnç Epidemiyolojisi...Hitit1 CTX-M %71.4 TEM %49.4 (TEM-1) SHV %46.7 CTX-M15 (69.4%) CTX-M-3 (28.6%) CTX-M-1 (2%) SHV GSBL %36,5 (%52 SHV-12; %25.8](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081620/6109fc09cc59f8560a42b886/html5/thumbnails/7.jpg)
Dünyada (ve ülkemizde) GSBL epidemiyolojisi 20 yy’da GSBLler K.pneumoniae SHV ve TEM türevleri Hastane ortamında Çoklu dirençli ama f.kinolon direnci düşük
21. Yy’da GSBL’ler E.coli CTX-M Toplum kökenli enfeksiyonlar + hastane Çoklu dirençli, kinolon direnci yüksek
![Page 8: Enterobacteriaceae üyelerinde Direnç Epidemiyolojisi...Hitit1 CTX-M %71.4 TEM %49.4 (TEM-1) SHV %46.7 CTX-M15 (69.4%) CTX-M-3 (28.6%) CTX-M-1 (2%) SHV GSBL %36,5 (%52 SHV-12; %25.8](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081620/6109fc09cc59f8560a42b886/html5/thumbnails/8.jpg)
Dünyada (ve ülkemizde) GSBL epidemiyolojisi (2)
İnfeksiyon kontrol önlemlerine rağmen GSBL üreten bakterilere bağlı enfeksiyonlar artıyor Artış özellikle E.coli izolatlarında:
CTX-M enzimlerinin başarılı klonlar ve başarılı virulans plazmidleri ile yayılımına bağlı
![Page 9: Enterobacteriaceae üyelerinde Direnç Epidemiyolojisi...Hitit1 CTX-M %71.4 TEM %49.4 (TEM-1) SHV %46.7 CTX-M15 (69.4%) CTX-M-3 (28.6%) CTX-M-1 (2%) SHV GSBL %36,5 (%52 SHV-12; %25.8](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081620/6109fc09cc59f8560a42b886/html5/thumbnails/9.jpg)
![Page 10: Enterobacteriaceae üyelerinde Direnç Epidemiyolojisi...Hitit1 CTX-M %71.4 TEM %49.4 (TEM-1) SHV %46.7 CTX-M15 (69.4%) CTX-M-3 (28.6%) CTX-M-1 (2%) SHV GSBL %36,5 (%52 SHV-12; %25.8](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081620/6109fc09cc59f8560a42b886/html5/thumbnails/10.jpg)
EARSS/ARMED (2003-2008)
www.rivm.nl/earss/
![Page 11: Enterobacteriaceae üyelerinde Direnç Epidemiyolojisi...Hitit1 CTX-M %71.4 TEM %49.4 (TEM-1) SHV %46.7 CTX-M15 (69.4%) CTX-M-3 (28.6%) CTX-M-1 (2%) SHV GSBL %36,5 (%52 SHV-12; %25.8](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081620/6109fc09cc59f8560a42b886/html5/thumbnails/11.jpg)
K.pneumoniae ve E.coli’de GSBL üretim oranları (2000 2003-MYSTIC/TÜRKİYE)
Korten et al.Diagn. Microbiol İnfect Dis 2007;59:453-457
![Page 12: Enterobacteriaceae üyelerinde Direnç Epidemiyolojisi...Hitit1 CTX-M %71.4 TEM %49.4 (TEM-1) SHV %46.7 CTX-M15 (69.4%) CTX-M-3 (28.6%) CTX-M-1 (2%) SHV GSBL %36,5 (%52 SHV-12; %25.8](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081620/6109fc09cc59f8560a42b886/html5/thumbnails/12.jpg)
CTX-M tipi GSBL
Kluyvera türlerinden köken almışlardır Yayılımda IS elemanları (ISEcp1,ISCR1, IS26) rol oynamaktadır. Özellikle sefotaksim ve seftriaksonu hidrolize eden beta-laktamazlardır.
Ancak mutasyonlarla (Asp240-Gly) seftazidime karşı da etki görülmektedir (ör. CTX-M-15)
![Page 13: Enterobacteriaceae üyelerinde Direnç Epidemiyolojisi...Hitit1 CTX-M %71.4 TEM %49.4 (TEM-1) SHV %46.7 CTX-M15 (69.4%) CTX-M-3 (28.6%) CTX-M-1 (2%) SHV GSBL %36,5 (%52 SHV-12; %25.8](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081620/6109fc09cc59f8560a42b886/html5/thumbnails/13.jpg)
CTX-M pandemisi Aynı anda
birçok ülkede ortaya çıktı!
![Page 14: Enterobacteriaceae üyelerinde Direnç Epidemiyolojisi...Hitit1 CTX-M %71.4 TEM %49.4 (TEM-1) SHV %46.7 CTX-M15 (69.4%) CTX-M-3 (28.6%) CTX-M-1 (2%) SHV GSBL %36,5 (%52 SHV-12; %25.8](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081620/6109fc09cc59f8560a42b886/html5/thumbnails/14.jpg)
CTX-M15/3
CTX-M-14
CTX-M-2
CTX-M 15/3
CTX-M 15/3
CTX-M 15/3
CTX-M 9/14
CTX-M-1
CTX-M-1/M2
Enterobacteriaceae üyelerinde prevalans 38.8->90%
![Page 15: Enterobacteriaceae üyelerinde Direnç Epidemiyolojisi...Hitit1 CTX-M %71.4 TEM %49.4 (TEM-1) SHV %46.7 CTX-M15 (69.4%) CTX-M-3 (28.6%) CTX-M-1 (2%) SHV GSBL %36,5 (%52 SHV-12; %25.8](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081620/6109fc09cc59f8560a42b886/html5/thumbnails/15.jpg)
Bu patlamanın nedeni nedir?
Başarılı klonların (ör:E.coli ST131 O25H4)
VE (beraberinde)Başarılı virulans plazmidlerinin (IncFII/FI-CTX-M-15; Inc L/M-CTX-M-3) hızla yayılması Hem hastanede hem de TOPLUMDA yayılma (2. Epidemiyolojik değişim)
![Page 16: Enterobacteriaceae üyelerinde Direnç Epidemiyolojisi...Hitit1 CTX-M %71.4 TEM %49.4 (TEM-1) SHV %46.7 CTX-M15 (69.4%) CTX-M-3 (28.6%) CTX-M-1 (2%) SHV GSBL %36,5 (%52 SHV-12; %25.8](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081620/6109fc09cc59f8560a42b886/html5/thumbnails/16.jpg)
E.coli O25:H4 ST131
CTX-M-15 pandemisi ile ilişkilidir Avrupa ülkeleri ve Kanada’da:
Fransa, Yunanistan , Italya, Norveç, Türkiye,İspanya, Portekiz, İsviçre, İngiltere • (YumukZ JAC 2008;64:284)
Birçok direnç özelliği taşımaktadır Persistans (>7ay-1 yıl)ve kolonizasyonda başarılı Son iki özellik plazmidlerine bağlıdır.
![Page 17: Enterobacteriaceae üyelerinde Direnç Epidemiyolojisi...Hitit1 CTX-M %71.4 TEM %49.4 (TEM-1) SHV %46.7 CTX-M15 (69.4%) CTX-M-3 (28.6%) CTX-M-1 (2%) SHV GSBL %36,5 (%52 SHV-12; %25.8](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081620/6109fc09cc59f8560a42b886/html5/thumbnails/17.jpg)
E.coli ST131 başarılı bir plazmid taşımaktadır: Inc FII
İngiltere A (en yaygın),B,C,D klonları
pEK499
Gen Direnç aac(6’)Ib-cr aadA5
AG direnci (Genta hariç) Streptomisin direnci
blaCTX-M15 blaTEM-1, bla OXA-1
Beta-laktam direnci
catB4 mphA, macAB
Kloramfenikol direnci Makrolid efflüks
aac(6’) Ib-cr Florokinolon direnci (sipro, nor):PMQR
dhfr17, sulI
tet(A)
Trimetoprim-sulfonamid bypass Tetrasiklin efflüks
Ayrıca adezyon ile ilgili genler
taşır!
ISEcp1 blaCTX
IS26
Woodford et al AAC 2009
![Page 18: Enterobacteriaceae üyelerinde Direnç Epidemiyolojisi...Hitit1 CTX-M %71.4 TEM %49.4 (TEM-1) SHV %46.7 CTX-M15 (69.4%) CTX-M-3 (28.6%) CTX-M-1 (2%) SHV GSBL %36,5 (%52 SHV-12; %25.8](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081620/6109fc09cc59f8560a42b886/html5/thumbnails/18.jpg)
Toplumdaki rezervuarlar Kolonizasyon:
Genel popülasyonda (%0.3- 10.7) Bakım evlerindeki kişilerde (%1.3-%17) Hayvanlarda (Evcil, yabani (kuş, martı, fare), çiftlik hayvanları (inek, at, domuz, tavuk, ördek vb)
Besin zinciri (HACCP) fakat pişirilmeden yenenlerde de saptanmış (Vincent EID 2010). Domuz eti ve tavuk tüketenlerde İYE riski yüksek bulunmuş Manges 2007)(Rodriguez Bano JAC 2008)
TOPLUM ---- HASTANE !
![Page 19: Enterobacteriaceae üyelerinde Direnç Epidemiyolojisi...Hitit1 CTX-M %71.4 TEM %49.4 (TEM-1) SHV %46.7 CTX-M15 (69.4%) CTX-M-3 (28.6%) CTX-M-1 (2%) SHV GSBL %36,5 (%52 SHV-12; %25.8](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081620/6109fc09cc59f8560a42b886/html5/thumbnails/19.jpg)
2005 6 Merkez 3. ve 4. kuşak sefalosporinler, karbapenemler ß-laktamaz inhibitör kombinasyonları
1
Gür D Mikrobiyoloji Bült 2008;42:537-547
![Page 20: Enterobacteriaceae üyelerinde Direnç Epidemiyolojisi...Hitit1 CTX-M %71.4 TEM %49.4 (TEM-1) SHV %46.7 CTX-M15 (69.4%) CTX-M-3 (28.6%) CTX-M-1 (2%) SHV GSBL %36,5 (%52 SHV-12; %25.8](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081620/6109fc09cc59f8560a42b886/html5/thumbnails/20.jpg)
2007 13 Merkez E.coli, K.pneumoniae, P.aeruginosa,A.baumannii 3. ve 4 kuşak sefalosporinler, Karbapenemler,ß-laktamaz inhibitör kombinasyonları, amikasin siprofloksasin
2
Gür D et al J Chemother 2009;21:
![Page 21: Enterobacteriaceae üyelerinde Direnç Epidemiyolojisi...Hitit1 CTX-M %71.4 TEM %49.4 (TEM-1) SHV %46.7 CTX-M15 (69.4%) CTX-M-3 (28.6%) CTX-M-1 (2%) SHV GSBL %36,5 (%52 SHV-12; %25.8](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081620/6109fc09cc59f8560a42b886/html5/thumbnails/21.jpg)
HİTİT-2 ‘ye katılan merkezler Hacettepe Üniversitesi- D.Gür, G.Hasçelik Adnan Menderes Üniversitesi- N.Aydın, M.Telli Akdeniz Üniversitesi-Meral Gültekin-Dilara Öğünç Ankara Üniversitesi- Özay Arıkan Akan, Sevil Uysal Çukurova Üniversitesi- Akgün Yaman- Filiz Kibar Dokuz Eylül Üniversitesi- Zeynep Gülay Erciyes Üniversitesi- Bülent Sümerkan-Duygu Eşel İstanbul Üniversitesi- Çiğdem Kayacan -Zerrin Aktas Marmara Üniversitesi- Güner Söyletir -Gülşen Altınkanat Ondokuz Mayıs Üniversitesi- Belma Durupınar-Özge Darka Eskişehir Osmangazi Üniversitesi- Yurdanur Akgün-Buket Yayla Uludağ Üniversitesi- Suna Gedikoğlu -Melda Sınırtaş Yüzüncü Yıl Üniversitesi- Mustafa Berktaş- Görkem Yaman
![Page 22: Enterobacteriaceae üyelerinde Direnç Epidemiyolojisi...Hitit1 CTX-M %71.4 TEM %49.4 (TEM-1) SHV %46.7 CTX-M15 (69.4%) CTX-M-3 (28.6%) CTX-M-1 (2%) SHV GSBL %36,5 (%52 SHV-12; %25.8](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081620/6109fc09cc59f8560a42b886/html5/thumbnails/22.jpg)
Ülkemizdeki GSBL tipleri ve epidemiyolojisinin belirlenmesi
Merkezlerde GSBL pozitif bulunan Ec ve Kp izolatları toplandı Hitit 1 sadece invazif izolatlar (n=74) Hitit 2 n=319
• GSBL için PZR, Klonlama, dizi analizi • Karbapenem dirençlilerde (IMP, VIM, OXA-48,
58) • Plazmid analizi (+ direnç genleri) • ST131 klonunun araştırılması • ERIC-PZR ve /veya PFGE
![Page 23: Enterobacteriaceae üyelerinde Direnç Epidemiyolojisi...Hitit1 CTX-M %71.4 TEM %49.4 (TEM-1) SHV %46.7 CTX-M15 (69.4%) CTX-M-3 (28.6%) CTX-M-1 (2%) SHV GSBL %36,5 (%52 SHV-12; %25.8](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081620/6109fc09cc59f8560a42b886/html5/thumbnails/23.jpg)
GSBL oluşturan E.coli ve K.pneumoniae prevalansı
Gur D, Hitit 2 study group J Chemother 2009; Gur D; Hitit 1 study group Mikrobiyol Bul 2008;
![Page 24: Enterobacteriaceae üyelerinde Direnç Epidemiyolojisi...Hitit1 CTX-M %71.4 TEM %49.4 (TEM-1) SHV %46.7 CTX-M15 (69.4%) CTX-M-3 (28.6%) CTX-M-1 (2%) SHV GSBL %36,5 (%52 SHV-12; %25.8](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081620/6109fc09cc59f8560a42b886/html5/thumbnails/24.jpg)
Hitit 1 ve 2’ye katılan hastanelerde E.coli GSBL oranları
![Page 25: Enterobacteriaceae üyelerinde Direnç Epidemiyolojisi...Hitit1 CTX-M %71.4 TEM %49.4 (TEM-1) SHV %46.7 CTX-M15 (69.4%) CTX-M-3 (28.6%) CTX-M-1 (2%) SHV GSBL %36,5 (%52 SHV-12; %25.8](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081620/6109fc09cc59f8560a42b886/html5/thumbnails/25.jpg)
Merkezlerde GSBL Pozitif Bakteri Oranları (Hitit-2)
![Page 26: Enterobacteriaceae üyelerinde Direnç Epidemiyolojisi...Hitit1 CTX-M %71.4 TEM %49.4 (TEM-1) SHV %46.7 CTX-M15 (69.4%) CTX-M-3 (28.6%) CTX-M-1 (2%) SHV GSBL %36,5 (%52 SHV-12; %25.8](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081620/6109fc09cc59f8560a42b886/html5/thumbnails/26.jpg)
Hitit çalışmalarında belirlenen beta-laktamazlar
Hitit1 CTX-M %71.4 TEM %49.4 (TEM-1) SHV %46.7 CTX-M15 (69.4%) CTX-M-3 (28.6%) CTX-M-1 (2%) SHV GSBL %36,5 (%52 SHV-12; %25.8 SHV5; SHV-2 ve 27 %7.4; SHV2a ve 31 %3.6
Hitit 2 CTX-M %96.2 TEM %53.1 (%0.3 GSBL)
SHV %51.4 (%8.8 GSBL)
SHV-12 %4 SHV-5 %2.5 SHV-2, SHV-2a SHV-31 ve SHV-38
![Page 27: Enterobacteriaceae üyelerinde Direnç Epidemiyolojisi...Hitit1 CTX-M %71.4 TEM %49.4 (TEM-1) SHV %46.7 CTX-M15 (69.4%) CTX-M-3 (28.6%) CTX-M-1 (2%) SHV GSBL %36,5 (%52 SHV-12; %25.8](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081620/6109fc09cc59f8560a42b886/html5/thumbnails/27.jpg)
Hitit-2 çalışmasında GSBL’lerin dağılımı
![Page 28: Enterobacteriaceae üyelerinde Direnç Epidemiyolojisi...Hitit1 CTX-M %71.4 TEM %49.4 (TEM-1) SHV %46.7 CTX-M15 (69.4%) CTX-M-3 (28.6%) CTX-M-1 (2%) SHV GSBL %36,5 (%52 SHV-12; %25.8](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081620/6109fc09cc59f8560a42b886/html5/thumbnails/28.jpg)
CTX-M beta-laktamazların dağılımı
![Page 29: Enterobacteriaceae üyelerinde Direnç Epidemiyolojisi...Hitit1 CTX-M %71.4 TEM %49.4 (TEM-1) SHV %46.7 CTX-M15 (69.4%) CTX-M-3 (28.6%) CTX-M-1 (2%) SHV GSBL %36,5 (%52 SHV-12; %25.8](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081620/6109fc09cc59f8560a42b886/html5/thumbnails/29.jpg)
Hitit-2 E.coli ESBL Dağılımları
![Page 30: Enterobacteriaceae üyelerinde Direnç Epidemiyolojisi...Hitit1 CTX-M %71.4 TEM %49.4 (TEM-1) SHV %46.7 CTX-M15 (69.4%) CTX-M-3 (28.6%) CTX-M-1 (2%) SHV GSBL %36,5 (%52 SHV-12; %25.8](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081620/6109fc09cc59f8560a42b886/html5/thumbnails/30.jpg)
Hitit-2 K.pneumoniae ESBL Dağılımları
![Page 31: Enterobacteriaceae üyelerinde Direnç Epidemiyolojisi...Hitit1 CTX-M %71.4 TEM %49.4 (TEM-1) SHV %46.7 CTX-M15 (69.4%) CTX-M-3 (28.6%) CTX-M-1 (2%) SHV GSBL %36,5 (%52 SHV-12; %25.8](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081620/6109fc09cc59f8560a42b886/html5/thumbnails/31.jpg)
Plazmidler
16-92 kb Ec GSBL plazmidlerinin %30.6’sı; Kp %28.6 ISEcp1 de taşıyor %52.1’i en az bir plazmid kökenli kinolon direnç geni taşıyor : aac(6’) Ib cr en sık(%94.8)
![Page 32: Enterobacteriaceae üyelerinde Direnç Epidemiyolojisi...Hitit1 CTX-M %71.4 TEM %49.4 (TEM-1) SHV %46.7 CTX-M15 (69.4%) CTX-M-3 (28.6%) CTX-M-1 (2%) SHV GSBL %36,5 (%52 SHV-12; %25.8](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081620/6109fc09cc59f8560a42b886/html5/thumbnails/32.jpg)
ST131 O25b Hitit-2 de CTX-M-15 üreten Ec izolatlarının %51’i ST131O25b klonunun üyesi
CTX-M-3 üretenlerin de %28’i
ERIC-PZR ile: A-E paternleri %86’sı A paterni (12 farklı merkez)
Hitit 1 (2004) %55’i ST131O25b (CTX-M-15); %90.1 i A paterni taşıyor (6 farklı merkez)
![Page 33: Enterobacteriaceae üyelerinde Direnç Epidemiyolojisi...Hitit1 CTX-M %71.4 TEM %49.4 (TEM-1) SHV %46.7 CTX-M15 (69.4%) CTX-M-3 (28.6%) CTX-M-1 (2%) SHV GSBL %36,5 (%52 SHV-12; %25.8](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081620/6109fc09cc59f8560a42b886/html5/thumbnails/33.jpg)
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35
B B C D E A A
![Page 34: Enterobacteriaceae üyelerinde Direnç Epidemiyolojisi...Hitit1 CTX-M %71.4 TEM %49.4 (TEM-1) SHV %46.7 CTX-M15 (69.4%) CTX-M-3 (28.6%) CTX-M-1 (2%) SHV GSBL %36,5 (%52 SHV-12; %25.8](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081620/6109fc09cc59f8560a42b886/html5/thumbnails/34.jpg)
Yeni tehlike:Karbapenemazlar Enterobacteriacea üyelerinde karbapenem direnci:
AmpC (CMY2 yapımı) ve OmpC mutasyonu KPC enzimleri VIM1/VIM4 enzimleri,IMP-1- Türkiye SHV-38:
OXA-48: en sık Hitit-2 (genel %2; n=6): Ankara Ü %16.7; Akdeniz %6.3; Çukurova %22.2
Poirel L AAC 2004, AktaşCMI 2006, Yıldırım J Chemother 2007,Gulmez IJAA 2008, Carrer AAC 2008
![Page 35: Enterobacteriaceae üyelerinde Direnç Epidemiyolojisi...Hitit1 CTX-M %71.4 TEM %49.4 (TEM-1) SHV %46.7 CTX-M15 (69.4%) CTX-M-3 (28.6%) CTX-M-1 (2%) SHV GSBL %36,5 (%52 SHV-12; %25.8](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081620/6109fc09cc59f8560a42b886/html5/thumbnails/35.jpg)
EARSS/ARMED (2003-2008)
www.rivm.nl/earss/
Bu benzerlik tesadüf
mü?
![Page 36: Enterobacteriaceae üyelerinde Direnç Epidemiyolojisi...Hitit1 CTX-M %71.4 TEM %49.4 (TEM-1) SHV %46.7 CTX-M15 (69.4%) CTX-M-3 (28.6%) CTX-M-1 (2%) SHV GSBL %36,5 (%52 SHV-12; %25.8](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081620/6109fc09cc59f8560a42b886/html5/thumbnails/36.jpg)
GSBL pozitif izolatlarda diğer ajanlara direnç (Hitit-2)
Gür D Klimik Kong sunu 2009
![Page 37: Enterobacteriaceae üyelerinde Direnç Epidemiyolojisi...Hitit1 CTX-M %71.4 TEM %49.4 (TEM-1) SHV %46.7 CTX-M15 (69.4%) CTX-M-3 (28.6%) CTX-M-1 (2%) SHV GSBL %36,5 (%52 SHV-12; %25.8](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081620/6109fc09cc59f8560a42b886/html5/thumbnails/37.jpg)
Bir”Dengesiz Bağlantı”:Plazmid kökenli kinolon direnci
E.coli’de diğer plazmid kökenli direnç özellikleri de GSBL oranlarına paralel olarak artmaktadır.
• Qnr proteinleri (qnrA, B, C, S) • aac (6’) Ib-cr • Qep A
CTX-M-15 --- aac (6’) Ib-cr---E.coli ST131 CTX-M-1 grubu ve CTX-M-9 --- qnr
![Page 38: Enterobacteriaceae üyelerinde Direnç Epidemiyolojisi...Hitit1 CTX-M %71.4 TEM %49.4 (TEM-1) SHV %46.7 CTX-M15 (69.4%) CTX-M-3 (28.6%) CTX-M-1 (2%) SHV GSBL %36,5 (%52 SHV-12; %25.8](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081620/6109fc09cc59f8560a42b886/html5/thumbnails/38.jpg)
NalI/R kan izolatlarında PMQR prevalansı- Hitit-1 ve 2
Mekanizma Hitit 1 (n=74) Hitit 2(n=151)
Qnr % 6.4 % 14.5
Qnr tipleri qnrA1 (2 merkez*)
qnr A,B,S (5 merkez)
Qep A 0 2.3% (1 merkez)
Aac(6’)Ibcr %32.4(tüm merkezler)
69,5% (tüm merkezler)
%73.5 %35.1
![Page 39: Enterobacteriaceae üyelerinde Direnç Epidemiyolojisi...Hitit1 CTX-M %71.4 TEM %49.4 (TEM-1) SHV %46.7 CTX-M15 (69.4%) CTX-M-3 (28.6%) CTX-M-1 (2%) SHV GSBL %36,5 (%52 SHV-12; %25.8](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081620/6109fc09cc59f8560a42b886/html5/thumbnails/39.jpg)
Merkezlere göre PMQR oranları
![Page 40: Enterobacteriaceae üyelerinde Direnç Epidemiyolojisi...Hitit1 CTX-M %71.4 TEM %49.4 (TEM-1) SHV %46.7 CTX-M15 (69.4%) CTX-M-3 (28.6%) CTX-M-1 (2%) SHV GSBL %36,5 (%52 SHV-12; %25.8](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081620/6109fc09cc59f8560a42b886/html5/thumbnails/40.jpg)
Aminoglikozid direnci
Aminoglikozidleri modifiye eden enzimler: aac(6’) Ib-cr ve APH (3’’)-II yaygın 16 S rRNA metilazları: armA, Rmt(A, B,C,D), NpmA- plazmid kökenli Kocaeli bir izolatta (%0.7)RmtB (CTX-M-15, aac(6’) Ib-cr,qepA1) ile birlikte bulunmuş (Berçot, Özdamar, Hakko, Türkoğlu JAC 2010)
Hitit 1 ve 2 izolatlarında bulunmadı
![Page 41: Enterobacteriaceae üyelerinde Direnç Epidemiyolojisi...Hitit1 CTX-M %71.4 TEM %49.4 (TEM-1) SHV %46.7 CTX-M15 (69.4%) CTX-M-3 (28.6%) CTX-M-1 (2%) SHV GSBL %36,5 (%52 SHV-12; %25.8](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081620/6109fc09cc59f8560a42b886/html5/thumbnails/41.jpg)
![Page 42: Enterobacteriaceae üyelerinde Direnç Epidemiyolojisi...Hitit1 CTX-M %71.4 TEM %49.4 (TEM-1) SHV %46.7 CTX-M15 (69.4%) CTX-M-3 (28.6%) CTX-M-1 (2%) SHV GSBL %36,5 (%52 SHV-12; %25.8](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081620/6109fc09cc59f8560a42b886/html5/thumbnails/42.jpg)
Teşekkürler
Prof. Dr. Deniz Gür ve Hitit çalışmacıları Pfizer Ltd Dr. Meral Biçmen Bio. Meryem Bağsever Çalışmalar, ECCMID Kongresinde poster olarak sunulmuştur.
![Page 43: Enterobacteriaceae üyelerinde Direnç Epidemiyolojisi...Hitit1 CTX-M %71.4 TEM %49.4 (TEM-1) SHV %46.7 CTX-M15 (69.4%) CTX-M-3 (28.6%) CTX-M-1 (2%) SHV GSBL %36,5 (%52 SHV-12; %25.8](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081620/6109fc09cc59f8560a42b886/html5/thumbnails/43.jpg)