의료기기기술문서첨부자료중...

#자료출처 : 식품의약품안정처 식품의약품안전평가원 의료기기심사부

생물학적 안전성에 관한 자료

의료기기 허가·심사 민원교육

의료기기 기술문서 첨부자료 중


생물학적 안전성 관련 자료 보완의 사유

보완내용 건수(건) 비율(%)

시험자료 추가 필요 106 32.7

시험규격 설정 근거자료 필요 20 6.2

성적서와 제품의 관계 설명 요구 114 35.2

GMP 적합인정서 필요 3 0.9

성적서 요건 미비(GLP 등) 32 9.9

성적서 3년 경과에 대한 설명 필요 37 11.4

성적서와 기술문서 상이하게 작성 1 0.3

타제품에 대한 성적서 제출 11 3.4

소계 324 100


Ⅰ. 시험자료 추가필요


의료기기분류 생물학적 영향

신체 접촉의 특성접촉 지속기간

A- 제한적(24시간 이하)

B- 연장(24시간 초과 30일까지)

C- 영구적(30일 초과)

세포독성시험

감작시험

자극또는피내반응시험

전신독성시험(급성시험)

아만성독성

(아급성독성)시험

유전독성시험

이식시험

혈액적합성시험

분류 접촉부위

표면접촉의료기기

피부

A ○ ○ ○

B ○ ○ ○

C ○ ○ ○

점막

A ○ ○ ○

B ○ ○ ○ △ △ △

C ○ ○ ○ △ ○ ○ △

파열 또는외상 표면

A ○ ○ ○ △

B ○ ○ ○ △ △ △

C ○ ○ ○ △ ○ ○ △

인체 접촉 특성에 따른 생물학적 시험







세포독성시험

감작시험



아만성독성


유전독성시험

이식시험


분류 접촉부위

체내외연결

의료기기

간접적혈액경로

A ○ ○ ○ ○ ○

B ○ ○ ○ ○ △ ○

C ○ ○ △ ○ ○ ○ △ ○

조직, 뼈 및상아질

A ○ ○ ○ △

B ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○

C ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○

순환 혈액

A ○ ○ ○ ○ △ ○

B ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○

C ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○









세포독성시험

감작시험



아만성독성


유전독성시험

이식시험


분류 접촉부위

이식의료기기

조직, 뼈

A ○ ○ ○ △

B ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○

C ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○

혈액

A ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○

B ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○

C ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○

◯ = ISO 규격에서 지정한 시험△ = 지정된 시험 외에 추가로 적용될 수 있는 시험


의료기기 품목별 생물학적 시험 항목 [예시]

분류번호 품목명등급

신체접촉특성 생물학적 시험

접촉부위

접촉시간

세포독성시험

감작성시험


전신독성시험

(급성독성시험)

아만성(아급성)

독성시험

유전독성시험

이식시험


A09110.01 심폐용혈액펌프 4 순환 혈액 24시간 이하 ○ ○ ○ ○ ○ ○

A09160.03헤파린사용체외식막형인공

폐3 혈액

24시간 초과 30

일까지○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○

A09300.01 인공심장박동기백 3 조직 30일 초과 ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○

A09310.02이식형인공심장박동기수리

교체재료4 혈액 30일 초과 ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○

A09320.01 인공달팽이관장치 3 조직 30일 초과 ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○

A31120.04 비디오경성식도경 2 점막 24시간 이하 ○ ○ ○

B04190.01 팽창성음경임플란트 3 조직, 뼈 30일 초과 ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○

C02030.01 치과주조용비귀금속합금 2법랑질, 상아질, 백

악질30일 초과 ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○

C09040.01 열중합형의치상용레진 2 구강점막 30일 초과 ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○

참고 : 1. 의료기기 품목별 생물학적 안전성 자료 제출 범위는 인체 접촉 부위, 시간, 원재료 등에 따라서 다르게 적용될 수 있음

2. 생물학적 시험이 이론적 및 기술적으로 불가능한 경우 또는 시험이 의미가없는 경우 등은 이를 입증하는 자료 제출


Ⅱ. 시험성적서의 모델명과 신청제품과의상관관계


성적서와 제품의 관계 설명

모델명이 상이한 경우

신청한 제품과 상이한 모델명 간의 상관관계를 입증할 수 있는 제조의

뢰자의 공문을 제출

제조의뢰자의 공문은 신청한 제품과 제출한 성적서 상의 제품의 상관

관계에 대하여 제조원, 원재료, 제조방법이 동일함을 설명하는 책임자

의 서명이 들어간 문서

모델명 추가

제품의 길이, 폭, 두께 등이 다른 모델명을 추가한 경우 원재료, 사용

목적, 사용방법, 사용시 주의사항, 성능, 사용기한, 저장방법, 제조방법

등이 동일한 제품임을 설명하는 자료를 제출


동일 원재료의 품목이 상이한 제품 (완제품 성적서)

원재료의 물리적인 변화 이외에 화학적 변화가 없는 동일 원재료의 다른 품

목 제품은 동일 원재료 및 제조공정 중에서 원재료에 대한 화학적인 변화가

없음을 증명하는 제조공정 자료와 기허가 완제품에 대한 성적서 제출

동일 원재료의 품목이 상이한 제품 (원재료 성적서)

원재료의 물리적인 변화 이외에 화학적 변화가 없는 동일 원재료의 다른 품

목 제품은 동일 원재료 및 제조공정 중에서 원재료에 대한 화학적인 변화가

없음을 증명하는 제조공정 자료와 기허가 제품의 원재료에 대한 성적서 제출



치과용 임플란트 고정체

생물학적 안전성 시험검사성적서가

기허가 제품과 원재료 제조방법이

동일함을 입증

제품과 성적서의 상관성 설명 자료 [예시]


콘 돔

제조사 확인 문서

생물학적 안전성이 기허가제품과 길

이, 폭, 두께의 변경을 제외한 원재

료, 사용목적, 사용시 주의사항, 성능,

사용기한, 저장방법, 제조방법이 동일

함을 자사에서 확인

제품과 성적서의 상관성 설명 자료 [예시]


대체성적서 인정을 위한 사유서 양식 (예시)

상기 신청하고자 하는 의료기기

제품(신청제품)은 기허가 제품(시험한

제품, 허가번호, 제조자명 등)과 원재

료 및 제조공정이 붙임과 같이 동일하

여, 생물학적 안전에 관한 자료(예:

세포독성, 감작성 시험 등)의 시험성

적서를 기허가 제품(시험한 제품, 허

가번호, 제조자명 등)으로 대체하여

제출


상기 신청하고자 하는 의료기기

제품(신청제품)은 기허가 제품(시험한

제품, 허가번호, 제조자명 등)과 원재

료 및 제조공정이 붙임과 같이 동일하

여, 생물학적 안전에 관한 자료(예:

세포독성, 감작성 시험 등)의 시험성

적서를 기허가 제품(시험한 제품, 허

가번호, 제조자명 등)으로 대체하여

제출

대체성적서 인정을 위한 사유서 양식 (예시)


Ⅲ. 3년이 경과된 시험자료


3년이 경과된 시험자료

생물학적 안정성 제출 자료가 3년이 경과된 시험자료는 시

험 성적서 발급일로부터 현재까지 제품의 사용목적, 사용방

법, 원재료, 제조방법, 성능 등 주요 기술적 특성에 변경이

없음을 확인하는 제조의뢰자의 공문을 제출



스 텐 트

제조사 확인 문서

제출한 첨부자료 중 3년이 경과된 시험자

료들(스텐트 생물학적시험 성적서, 전달시

스템의 인장강도 시험 보고서, 전달시스템

의 Hub와 Tube 접착강도 시험 보고서)

은, 발급일 이후부터 현재까지 제품의 사

용목적, 사용방법, 원재료 및 제조방법,

사용기한 등 주요 기술적 특성에 변경 없

이 동일함을 자사에서 확인

제품과 3년이 경과된 성적서의 상관성 설명 자료 [예시]


Ⅳ. 자료 요건


생물학적 안전에 관한 자료 요건

의료기기허가․신고․심사등에관한규정

식품의약품안전처 고시 제2013-183호(2013.5.8.)

1) 식약처장이 지정한 시험검사기관에서 발급한 시험성적서

2) 경제협력개발기구(OECD)의 비임상관리기준(GLP)에 의하여 공인받

은 GLP 시험기관에서 발급한 GLP 시험자료

3) 1) 또는 2)에 해당하는 자료로서 해당 제품과 원재료가 동일하고

인체접촉시간 · 인체접촉부위 등이 동등하거나 동등이상인 제품의

생물학적 안전에 관한 자료


식약처장이 지정한 시험검사기관 시험성적서 [예시]


공인받은 GLP 시험기관 시험성적서 [예시]


Ⅴ. 생물학적 시험자료의 면제


생물학적 시험자료 면제[예시]

○ 인체접촉부위 및 접촉시간에 따른 분류에 따라 선정된 시험항목의 일부를

면제하는 경우

- 문헌, 논문 및 해당 의료기기에 함유한 원재료의 독성정보 등에 대한 자료와 제조원의

전반적인 생물학적 평가보고서로 설명한 자료를 제출하여 면제되는 시험항목에 대하여

안전성이 확보되었음을 입증

예) 이식시험을 면제한 경우

의료기기의 이식 후 나타나는 국소적 영향이 평가된 급성독성, 아급성독성, 아만성독성,

만성독성 시험자료와 이식 시험을 면제한 이유에 대해 제조자가 앞서 명기된 생물학적

평가 보고서를 근거로 설명한 자료 제출


생물학적 시험자료 중 세포독성 면제[예시]

창상피복재

○ 최초 허가를 받는 경우

- 세포독성 시험 실시한 경우, 세포독성

시험자료와 세포독성이 있음을 확인하는

제조원 레터 첨부

- 세포독성 시험 미실시인 경우에는 세포

독성이 있는 원인 물질을 설명하고 원인

물질이 세포독성을 가지고 있음을 확인할

수 있는 자료 제출


생물학적 시험자료 중 세포독성 면제[예시]

창상피복재

○ 세포독성이 있는 기 허가 받은 제품

이 있는 경우

- 기 허가 받은 제품(허가번호, 제조원,

제품명)과 원재료, 제조방법 등이 동일함

을 입증하는 자료 제출


ⅤI. 보완 사례




접촉부위

접촉시간

세포독성시험

감작성시험


전신독성시험



독성시험

유전독성시험

이식시험


B07070.12 2차치유폼제창상피복재 3 파열 또는 외상표면24시간 이상30일 까지

○ ○ ○ ○ ○ ○

보완 사례 I

보완사항으로

○ 세포독성, 감작성, 자극성, 전신독성

시험만으로 생물학적 시험자료를 제

출하여

- 규정에 따라 아만성 및 이식시험에

대한 추가 시험 자료 요청 받은

경우

보완자료로

○ 동일한 원재료를 사용하여 기허가 받은

제품이(동일제조사)있으며, 동일 원재료

임을 입증할 수 있는 자료와 아만성/이

식시험 자료 제출한 경우 인정

○ 신청한 의료기기의 원재료로 이식시험

및 아만성 시험한 자료를 제출한 경우

인정


보완 사례 II



접촉부위

접촉시간

세포독성시험

감작성시험


전신독성시험



독성시험

유전독성시험

이식시험


B07070.14 심부체강창상피복재 3 조직, 뼈24시간 이상30일 까지

○ ○ ○ ○ ○ ○ ○

보완사항으로

○ 세포독성, 감작성, 자극성, 전신독성,

아만성, 유전독성시험만으로 생물학

적 시험자료를 제출하여

- 규정에 따라 이식시험에 대한 추가

시험 자료 요청 받은 경우

보완자료로

○ 기 제출한 생물학적 안전성 시험자료와

더불어 제조사의 이식 시험을 면제한

이유에 대해 제조자가 앞서 명기된

생물학적 평가 보고서를 근거로 설명한

자료 제출


보완 사례 III



접촉부위

접촉시간

세포독성시험

감작성시험


전신독성시험



독성시험

유전독성시험

이식시험


A09240.01 인공신장기용여과기 3 조직, 뼈 30일 이상 ○ ○ ○ ○ ○

보완자료로

○ 생물학적 안전에 관한 자료로

1) 식약처장이 지정한 시험검사기관

성적서

2) OECD의 GLP 시험검사기관

성적서

제출하여 적합

보완사항으로

○ 생물학적 안전에 관한 자료를

제출하였으나 규정에 적합하지

않은 경우


보완 사례 IV



접촉부위

접촉시간

세포독성시험

감작성시험


전신독성시험



독성시험

유전독성시험

이식시험


A09240.01 인공신장기용여과기 3 조직, 뼈 30일 이상 ○ ○ ○ ○ ○

보완사항으로

○ 세포독성, 감작성, 자극성, 전신독성,

혈액적합성 시험까지 제출하였으나,

감작성 시험에서 극성용매만 용출하

여 시험한 경우

- 비극성 용매로 용출한 시험자료를

추가 보완한 경우

보완자료로

○ 비극성 용매로 추가 용출하여 감작성

시험자료를 제출

○ 동일한 원재료를 사용하여 기허가 받은

제품이(동일제조사여야 함)있으며, 동일

원재료임을 입증할 수 있는 자료 및

기 허가시 제출한 감작성 자료(극성,

비극성용매 용출)를 제출한 경우 인정


보완 사례 V



접촉부위

접촉시간

세포독성시험

감작성시험


전신독성시험



독성시험

유전독성시험

이식시험


B04140.01 인공수정체 4 조직 30일 초과 ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○

보완사항으로

○ 생물학적 안전성 시험의 유전독성의

용출조건이 의료기기 기준규격과 맞

지 않아 용출조건이 적합함을 인정

할 수 있는 자료 제출 보완

의료기기 기준규격(용출조건): 1g/10ml

시험성적서의 용출조건 : 6cm2/ml

보완자료로

○ 개당 인공수정체의 무게 측정 및 개당

인공수정체의 표면적을 계산하여 표면적

6cm2/ml에 해당하는 무게가 0.1g/ml 이

상임을 확인할 수 있는 자료를 추가로 제

출하여 인정함.


경청해 주셔서 감사합니다.

의료기기기술문서첨부자료중...

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