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Ependymomes : Classification histologique et moléculaire Dr Alexandre VASILJEVIC Dr Anne JOUVET CHU Lyon

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Page 1: Ependymomes: Classification histologique et moléculaire...Ependymome de grade II (bas grade): V4+++, V3 Ependymome de grade III (haut grade): intraparenchymateux, VL -mitoses -nécrose

Ependymomes: Classification histologique

et moléculaire Dr Alexandre VASILJEVIC

Dr Anne JOUVET CHU Lyon

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Ependymomes Définition: tumeurs développées à partir des cellules du revêtement épendymaire Localisation: système ventriculaire supra/infratentoriel, canal spinal, intraparenchymateux -dépend de l’âge: -adulte: médullaire -enfant: FCP; V4

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Ependymomes

•  Aspect histologique et immunohistochimique particulier

•  Absence de critères d’anaplasie= bas grade (grade II OMS)

•  Critères d’anaplasie + = haut grade (grade III OMS)

•  Variantes morphologiques (typique, à cellules claires, tanicytique, …..)

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Pseudorosettes péri-vasculaires

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Vrais tubes épendymaires

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GFAP

Ki67 EMA

EMA

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GFAP dans les épendymomes

•  Expression variable de la GFAP dans l’épendyme fœtal (Sarnat, 1998)

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Aspect « en doigts de gant »

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Variantes morphologiques: - cellules claires (pseudo-oligo) - tanicytique (pseudo-pilo) - Papillaire (??) - cellulaire

Cellules claires

Tanicytique

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Ependymome anaplasique (OMS grade III)

•  « Critères » OMS -  cellularité augmentée -  Activité mitotique marquée -  Souvent associés à de la prolifération

microvasculaire et des pseudopalissades périnécrotiques

-  Présence de pseudorosettes périvasculaires

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Atypies cytonucléaires/mitoses

Prolifération vasculaire Nécrose

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GFAP EMA

Ki67

GFAP: renforcement périvasculaire EMA en « dot » Index de prolifération élevé

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Ependymome de grade II (bas grade): V4+++, V3 Ependymome de grade III (haut grade): intraparenchymateux, VL

-mitoses -nécrose -prolifération vasculaire = anaplasie

Figarella-Branger et al, 2007

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Subépendymome (OMS grade I)

-  Nodule attaché à la paroi ventriculaire -  Souvent asymptomatique -  V4, VL -  GFAP+

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Ependymome myxo-papillaire (OMS grade I)

•  Localisation: filum terminale •  Imunohistochimie: GFAP+, EMA-, CK- •  Diagnostic différentiel: -  métastase d’adénocarcinome (CK+) -  Chordome (CK+, GFAP-)

CK: cytokératines

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Biologie moléculaire des épendymomes infratentoriels

Groupe A Enfants (médiane: 2,5 ans) Localisation: latérale OMS: III>II Pronostic: plus défavorable/B Profil moléculaire: - Surexpression de LAMA2 - Pas de déséquilbre

chromosomique -  CIMP (CpG island methylator

profile) + -  Pas de mutation récurrente

Groupe B Adultes (médiane: 20 ans) Localisation: ligne médiane OMS: II >III Pronostic: plus favorable/A Profil moléculaire: - Surexpression de NELL2 -  Déséquilbre chromosomique -  CIMP- -  Pas de mutation récurrente

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Biologie moléculaire des épendymomes supratentoriels

•  Fusion C11orf95-RELA •  Activation pathologique de la voie de

signalisation NF-kB (rôle dans l’inflammation, la prolifération cellulaire, l’apoptose, la vascularisation tumorale)

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Conclusion •  Discussion diagnostique doit prendre en

compte la localisation •  Importance du diagnostic d’anaplasie •  Différences moléculaires: -  infratentoriel vs supratentoriel -  Bas grade vs haut grade

Remerciements: Dr Nada Iskandar, Pr Figarella-Branger